Disciplina de PARODONTOLOGIE

TERAPIA ANTIMICROBIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE

LOCALĂ ȘI GENERALĂ
❑ TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE – ASPECTE GENERALE

❑ TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE LOCALĂ

❑ TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE SISTEMICĂ

 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI
ANTIINFLAMATORIE ASPECTE GENERALE

CONTROLUL CHIMIC AL PLĂCII BACTERIENE

ASPECTE GENERALE

• este fundamentat pe conceptul infecțios al bolii parodontale

• completează acțiunea de îndepărtare a factorului determinant

• crește eficiența modalităților de îndepărtare și control ale plăcii bacteriene

• aspecte terapeutice în contextul invaziv tisular al unor agenți patogeni

 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI
ANTIINFLAMATORIE ASPECTE GENERALE
CONTROLUL CHIMIC AL PLĂCII BACTERIENE

RAȚIONAMENTUL UTILIZĂRII

• doar mijloacele mecanice sunt insuficiente unui control sau prevenții eficient(e)

• un control deficitar al plăcii crește probabilitatea de re–infecție a situs–urilor parodontale

• existența surselor de re–colonizare

mucoasa linguală, amigdale
suprafețe retentive
 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI
ANTIINFLAMATORIE ASPECTE GENERALE

CARACTERISTICI NECESARE

► Siguranță
► Stabilitate
► Eficiență
► Tehnică de aplicare adecvată
► Obținerea de concentrații adecvate
 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI
ANTIINFLAMATORIE ASPECTE GENERALE

CARACTERISTICI NECESARE

► Biodegradabil
► Remanență după aplicare
► Absența bacteriilor rezistente
► Eficient pe parodontopatogeni, neutru pe flora comensală
► Raport bun cost-eficiență
► Complianța pacienților
 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI
ANTIINFLAMATORIE ASPECTE GENERALE
FORMELE DE ADMINISTRARE

❑ LOCALĂ
▪ Antiseptice
▪ Antibiotice
▪ Eliberare controlată
Geluri
Fibre
Membrane

❑ SISTEMICĂ
Antibiotice
Antiinflamatorii
 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE LOCALĂ

CATEGORII DE AGENȚI CHEMO – TERAPEUTICI

• GENERAȚIA I – substantivitate redusă / absentă

clorură de cetilpiriniu / benzalconiu
compuși fenolici (timol, mentol, eucaliptol)

• GENERAȚIA IIa – substantivitate apreciabilă

clorhexidină
triclosan

• GENERAȚIA IIIa – blocarea adeziunii bacteriene

delmopinol (derivat de morfolino-etanol)
 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE LOCALĂ
CLORHEXIDINA

• produs sinteză, grupa antisepticelor biguanidice

• dication, afinitate pentru peretele bacterian

• forme de prezentare
digluconat și acetat CHX (hidrosolubile)
clorhidrat CHX (practic insolubilă)

• acțiune funcție de concentrație

bacteriostatică, bactericidă
efect de lungă durată

• eficiență funcție de concentrație, pH, temperatură, timp de contact

 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE LOCALĂ

CLORHEXIDINA - posologie

• clătiri orale cu 10 ml CHX 0.2 % timp de 1 minut / zi

• efect retard regăsindu–se în salivă în proporție de 30 % la 24 ore de la administrare

• adminstrare pe perioade scurte de timp alternativ cu periajul dentar

 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE LOCALĂ

CLORHEXIDINA – efecte secundare

• discromii dentare și mucosale

• alterări ale percepției gustative
• descuamarea mucoaselor
• perturbarea proceselor de vindecare
 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE LOCALĂ
COMPUȘI CUATERNARI DE AMONIU

• agenți cationici de suprafață cu un spectru larg antibacterian

• reprezentanți ai clasei
clorură de cetilpiridiniu
clorură de benzalconiu

• efect mult redus față de cel al clorhexidinei

• produse comerciale
Cepadont®, Alodont® (0.05 %)
Cepacol®

• efecte adverse
iritații, senzații de arsură
discromii reversibile dentare și mucosale
 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE LOCALĂ
TRICLOSAN

• agent anti-bacterian neionic

• spectru larg de acțiune

bacterii
fungi

• posibilă aderență la suprafețele dentare, mucosale

• mecanism de acțiune – inhibare COX, LOX – sinteză scăzută de prostaglandine și leucotriene

• efect potențat prin asociere poliacizi lactic–glicolic care favorizează aderența agentului
(efect retard)

• produs comercial
Colgate Total®
 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE LOCALĂ
LISTERINA

• asociere de produși fenolici

• ingredienți activi cu o asociere de uleiuri vegetale esențiale (vehicol hidro–alcoolic)

timol eucaliptol
mentol salicilat metil

• considerată sigură pentru utilizare topică (soluții) de tipul clătiri orale, spray

• reduce formarea plăcii bacteriene 20 – 34 % ca și inflamația gingivală (28 – 34 %)

• nu determină modificări ale florei comensale

• produse comerciale: Listerine®

 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE LOCALĂ

ALȚI PRODUȘI

❑ Sanguinarina: Periogard®, Viadent ®

❑ Fluorura de sodiu, staniu

❑ Povidone – iodina: concentrație recomandată 10 % căreia îi corespunde o

concentrație de 1 % produs activ
 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE LOCALĂ

CLASIFICAREA MIJLOACELOR LOCALE

I. APLICATE DE CĂTRE PACIENT

A. SISTEME FĂRĂ ELIBERARE LENTĂ

Irigare la domiciliu
Irigator oral
Canule de cauciuc moi
Canule metalice conectate la seringi/irigatoare

B. SISTEME CU ELIBERARE LENTĂ

- niciunul până în prezent
 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE LOCALĂ
CLASIFICAREA MIJLOACELOR LOCALE

II. APLICATE PROFESIONAL

A. SISTEME FĂRĂ ELIBERARE LENTĂ
Sisteme de irigare a pungilor parodontale
Seringi cu vârf bont
Canule atașate la irigator oral
Inserturi ultrasonice subțiri

B. SISTEME CU ELIBERARE LENTĂ

Rezervoare fără sistem de control
Fibre, geluri, tubuli
Rezervoare cu sistem de control
Particule, membrane polimerice, matrici monolit, matrici erodibile
 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE LOCALĂ
FIBRE

► Sisteme de tip rezervor, plasate circumferențial în pungi cu un

aplicator și securizate cu adeziv cianoacrilat

► Polimeri precum
► poly(ecaprolactone) (PCL),
► polyuretan
► polipropilenă
► propionat acetat de celuloză
► etil vinil acetat (EVA)
= matrici pentru eliberare

► Exemple: fibre CHX, fibre de tetraciclină

 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE LOCALĂ
FIBRE
Actisite

► Primele sisteme erau din fibre de acetat de celuloză

cu tetraciclină

► Sunt inerte, non-resorbabile

► Copolimer (etilen și vinil-acetat) cu 25% tetraciclină

(fir cu diametru de 0.5 mm și lungime de 23 cm )

► Fibrele se inseră în punga parodontală și se izolează

cu un strat subțire de cianoacrilat, pentru 7-12 zile
 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE LOCALĂ

PELICULE

► Sunt sisteme de tip matrice prin care medicamentul

este distribuit în polimer și eliberat prin difuzare și/
sau dizolvarea matricei

► Sisteme cu gelatină și diacetat de CHX

► Pelicule pe bază de polimeri biodegradabili (poly

lactid-co-glicolid) (PLGA) cu tetraciclină
 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE LOCALĂ

PELICULE

► Fibre de tetraciclină bioresorbabile în

peliculă de colagen (PERIODONTAL
PLUS AB)

► Nu necesită îndepărtare

► Dizolvare în 7 zile
 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE LOCALĂ

SISTEME INJECTABILE

► Aplicare rapidă, cu ajutorul seringii și

canulelor

► Capacitate de a accesa întreaga pungă

parodontală
 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE LOCALĂ

GELURI

► Sisteme cu metronidazol pe bază de hidroxietil

celuloză, corbopol 974 și policarbofil

► Aplicare cu seringă și canulă

► DOX gel (doxiciclină) - potențial efect benefic

la fumători
 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE LOCALĂ

GELURI

► Geluri copolimer cu tetraciclină, cu retentivitate crescută

► Geluri cu dentomicină
 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE LOCALĂ

GELURI
ARESTIN – Microsfere bioresorbabile
(diametru de 20-60μm) de minociclină în
gel (2%), cu timp de resorbție de 21 zile

GCF hidrolizează polimerul iar minociclina

este eliberată
 GELURI TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE LOCALĂ

► Alte geluri: tetraciclină (2.5%), metronidazol (25%), metronidazol benzoat (40%)

● ATRIDOX®: 2 seringi cu:

1.450 mg, cu 36.7% poli(DL-lactid) dizolvat în 63.3% N-metil-2-pyrrolidonă
2.Hiclat de doxiciclină (echivalent a 42.5 mg doxiciclină)
► La contactul cu GCF, produsul se solidifică, cu aspect de ceară, pentru a permite eliberarea
controlată timp de 7 zile
 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE LOCALĂ

BENZI ȘI SISTEME COMPACTE

► Benzi acrilice din amestec de

polimeri, monomeri și diferite
concentrații de agenți
antimicrobieni

► Benzi cu tetraciclină,
metronidazol sau clorhexidină
– efecte notabile asupra
spirochetelor
 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE LOCALĂ

BENZI ȘI SISTEME COMPACTE

PERIO-CHIP
Polimer biodegradabil cu eliberare controlată cu CHX
Sistem tip peliculă, cu o greutate de 7.4mg, mărime
de 5x4mm și grosime de 0,35mm
Conține 2.5 mg gluconat de chlorhexidină incorporat
în matricea biodegradabilă de gelatină hidrolizată
 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE LOCALĂ

SISTEME CU MICROPARTICULE

► Microparticule degradabile de acid polilactic sau polilactic-co-glicolic cu tetraciclină,

minociclină, CHX, histatină
► Pot fi sub formă de chip sau incluse în paste de dinți ori geluri injectabile

Microcapsule cu tetraciclină –
formează un gel la temperatura
corpului, menținând microcapsulele
în punga parodontală
 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE LOCALĂ

SISTEME CU NANOPARTICULE
► Avantaje față de sistemele cu microsfere sau microparticule: dispersie
ridicată în mediu apos, rată de eliberare controlată, stabilitate crescută
► Penetrează în zone inaccesibile altor sisteme
► Sisteme biocompatibile cu 2-hidroxietil metacrilat (HEMA) sau polietilenglicol
dimetilacrilat (PEGDMA) și triclosan
 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE LOCALĂ

TERAPIA FOTODINAMICĂ

Clorura de toloniu se leagă selectiv de microorganisme

Activarea cu LED/laser eliberează 1O2

1
O2 distruge membrana bacteriană

Chiar și după utilizări multiple, nu se dezvoltă rezistență microbiană

 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE SISTEMICĂ

❑ Limitare la anumite forme clinice bine selectate

❑ Individualizare în funcție de
▪ istoricul de antibioterapie al pacientului
▪ prezența altor afecțiuni sistemice
▪ prezența anumitor stări fiziologice (sarcina)

❑ Utilizarea este ghidată de cultura microbiană pentru identificarea tipului de

patogen și a sensibilității lui la antibiotice.
 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE SISTEMICĂ

Un antibiotic ideal, utilizat în prevenirea și tratamentul bolii parodontale

trebuie să fie:

∙ specific patogenilor parodontali

∙ alogenic și netoxic, eficient

∙ să nu se folosească în general pentru tratamentul altor boli

 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE SISTEMICĂ

BACTERICIDE BACTERIOSTATICE
Peniciline Tetracicline
Cefalosporine Macrolide
Aminozide Fenicoline
Polimixine Sinergistine
 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE SISTEMICĂ

Criterii de alegere Indicații

În funcție de forma clinică de 1. PUN și GUN însoțită de complicații locale, loco-
boală parodontală regionale și la distanță
  2. Parodontită agresivă
3. Parodontită cronică generalizată severă
4. Parodontită refractară la tratament
5. Abces parodontal cu complicații regionale și sistemice
În funcție de statusul general -premedicație la pacienții cu afecțiuni sistemice, pentru
al pacientului evitarea bacteriemiei
În funcție de conduita -tratament chirurgical
terapeutică - tratament non-chirurgical
 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE SISTEMICĂ

• AMOXICILINĂ
GUN, PUN
parodontită agresivă
parodontită refractară
250 – 500 mg la 6 ore, 7 – 10 zile

• AUGMENTIN
(amoxicilină 250 mg + clavulanat K 125 mg)
parodontită refractară
parodontită agresivă
insucces antibioterapie anterioară
1 comprimat la 12 ore, 7 – 10 zile
 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE SISTEMICĂ

• TETRACICLINĂ
terapie parodontală activă
250 mg la 6 ore, 14 – 21 zile
Contraindicatiile tetraciclinei: sarcină, copii sub 12 ani, afecțiuni renale, hepatice,
lupus.
Efecte secundare: tulburări gastrointestinale, fotosensibilitate, prurit cutanat

• MINOCICLINĂ, DOXICICLINĂ
parodontită cronică severă
100 mg la 12 ore, 7 zile

• SPIRAMICINĂ (Rovamicină, Rodogyl)

forme avansate de boală parodontală
500.000 – 1.500.000 UI, 2– 3 ori / zi
 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE SISTEMICĂ

• METRONIDAZOL
gingivite și parodontite ulcero–necrotice
250 mg la 6 ore, 7 zile
în asociere cu Amoxicilină, Augmentin: forme agresive și forme refractare la tratament

Contraindicații și efecte secundare:

Efect antabuz în cazul consumului de alcool - răspunsul este proporțional cu cantitatea de alcool
ingerată și se manifestă prin crampe severe, greață, vomă
Pacienții cu terapie anticoagulantă deoarece Metronidazolul inhibă metabolismul warfarinei –
prelungește timpul de protrombină
Pacienții care iau litiu(schizofrenici)
Sarcină
Copii
 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE SISTEMICĂ

• ORNIDAZOL
singur sau în asociere, concomitent sau alternativ cu tetraciclina.
GUN, PUN
parodontite agresive
parodontite refractare
500 – 700 mg / zi, 10 – 15 zile
 TERAPIE SISTEMICĂ vs. TERAPIE LOCALĂ

Sistemică Locală
1. Calea de administrare Orală sau parenterală Site Specific
2. Durere/Disconfort Nedureroasă Nedureroasă
3. Dozare Dozaj mai mare Dozaj mai mic
(în mg) (în micrograme)
4. Nivel maxim Câteva ore în plasmă Câteva minute în GCF
5. Farmacokinetică Distribuție în diferite zone Distribuție minimă în alte zone și
unde efectul antimicrobian maximă în zonele de interes
poate să nu fie necesar

6. Frecvență Odată la 6-12 ore Odată pe săptămână, de obicei

7. Rezistență microbiană Prezentă Limitată

 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE SISTEMICĂ

Sistemică Locală
8.Complianța Necesară Da (pentru sisteme la
pacienților domiciliu)
Nu (pentru sisteme
profesionale)

9.Timp Redus Prelungit (dacă există

situsuri multiple de
aplicare)

10. Efecte secundare Multiple

Limitate
 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE SISTEMICĂ
TERAPIA DE MODULARE A RĂSPUNSULUI INFLAMATOR

Modularea răspunsului gazdei

(Golub, 1985)
=
modificarea sau reglarea aspectelor distructive ori dăunatoare
ale răspunsului inflamator al gazdei ce are loc în țesutul
parodontal ca rezultat al provocării cronice date de placa
bacteriană subgingivală
 TERAPIA
MODULATOARE

MEDIATORI MEDIATORI
PROINFLAMATORI ANTIINFLAMATORI

ENZIME INHIBITORI
DISTRUCTIVE ENZIMATICI

ECHILIBRU
 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE SISTEMICĂ
TERAPIA DE MODULARE A RĂSPUNSULUI INFLAMATOR

Terapia modulatoare

• Implică administrarea sistemică sau locală de substanțe farmaceutice ca adjuvante

pentru terapia clasică

• Scop: reducerea distrucției tisulare și stabilizarea parodonțiului, reducând sau

modificând aspectele de distrucție și/sau stimulând componentele protectoare sau
regenerative din răspunsul gazdei
 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE SISTEMICĂ
TERAPIA DE MODULARE A RĂSPUNSULUI INFLAMATOR

Terapia adjunctă modulatoare se adresează pacienților al

căror răspuns la terapia parodontală convențională a fost
limitat (parodontite agresive, pacienți cu risc crescut)

(Preshaw PM, Hefti AF, Jepsen S, Etienne D, Walker C, Bradshaw MH. Subantimicrobial dose
doxycycline as adjunctive treatment for periodontitis. A review. J Clin Periodontol 2004: 31: 697–707.)
 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE SISTEMICĂ
TERAPIA DE MODULARE A RĂSPUNSULUI INFLAMATOR

Anti-inflamatoarele nesteroidiene (AINS)

(flurbiprofen, indometacin, naproxen )
• Inhibă formarea de prostaglandine (PG-E2) prin blocarea căii ciclo-oxigenazei
din metabolismul acidului arahidonic

• Reduc inflamația tisulară Williams RC, Jeffcoat MK, Howell TH, Rolla A, Stubbs D Teoh
KW, Reddy MS, Goldhaber P. Altering the progression of human
și senzația dureroasă alveolar bone loss with the non-steroidal anti-inflammatory
drug flurbiprofen. J Periodontol 1989:60: 485–490.

Howell TH, Jeffcoat MK, Goldhaber P, Reddy MS, Kaplan ML,

• Inhibă activitatea osteoclastică, Johnson HG, Hall CM, Williams RC. Inhibition of alveolar bone
loss in beagles with the NSAID naproxen. J Periodontal Res
cu diminuarea resorbției osoase 1991: 26: 498–501
 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE SISTEMICĂ
TERAPIA DE MODULARE A RĂSPUNSULUI INFLAMATOR

DEZAVANTAJELE AINS:

• afectare gastrointestinală

• hemoragii (datorate scăderii agregării plachetare)

• afectare renală și hepatică

• reapariția lizei osoase după întreruperea tratamentului

 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE SISTEMICĂ
TERAPIA DE MODULARE A RĂSPUNSULUI INFLAMATOR

BIFOSFONAȚII

întrerup activitatea osteoclastică, inhibând

resorbția osoasă
 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE SISTEMICĂ
TERAPIA DE MODULARE A RĂSPUNSULUI INFLAMATOR

DOXICICLINA
(doze subantimicrobiene – PERIOSTAT)

În prezent, singura recomandare aprobată pentru terapia adjunctă în boala parodontală

Doze de 20mg de hiclat de doxiciclină, administrate de două ori pe zi, timp de 3-9 luni, ca
adjuvant la terapia mecanică a bolii parodontale
(Preshaw, Host response modulation in periodontics. Periodontology 2000, Vol. 48, 2008, 92–110)

inhibă activitatea MMP prin mecanisme sinergice, independente de proprietațile antibiotice

[ MMP-13 este mai sensibilă la concentrații inhibitorii de tetracicline față de MMP-8 iar MMP-1
(colagenaza fibroblastică) este cea mai putin sensibilă]
 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE SISTEMICĂ
TERAPIA DE MODULARE A RĂSPUNSULUI INFLAMATOR

Asocierea de modulatori ai răspunsului gazdei

Lee, 2004: - asociere de doxiciclină (20mg de 2ori/zi) cu flubiprofen (50mg de 4ori/zi) -

AINS și doxiciclina au inhibat sinergic MMP și alte proteinaze de la nivel gingival la
pacienții cu parodontite cronice
- mecanismul: creșterea fluxului sangvin în leziune (îmbunătățind accesul și
concentrarea antibioticului)

Novak, 2008: doze subantimicrobiene de doxiciclină asociate cu administrare locală de gel

cu doxiciclină (10%) în pungi parodontale ≥5mm, ca terapie adjunctă la intrumentarea
suprafețelor radiculare
 TERAPIA ANTIBACTERIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE SISTEMICĂ
TERAPIA DE MODULARE A RĂSPUNSULUI INFLAMATOR

Tendințe în terapia modularii

Elaborare de produse pe bază de doxiciclină care să susțină concentrații plasmatice pe 24
de ore prin administrarea unei singure doze pe zi
Inhibitorii de sintază de oxid nitric (NOS) - efecte de inhibare a resorbției osoase și a
proceselor inflamatorii în experimente pe șoareci cu parodontită indusă
rhIL-11 - reduceri semnificative ale pierderii de atașament și ale lizei osoase
Utilizarea osteoprotegrin
Lipoxine
Acizi grași polinesaturați omega-3
 TERAPIA ANTIMICROBIANĂ ȘI ANTIINFLAMATORIE
LOCALĂ ȘI GENERALĂ
Referințe bibliografice
1. Caton JG, Ciancio SG, Blieden TM, Bradshaw M, Crout RJ, Hefti AF, Massaro JM, Polson AM, Thomas J, Walker C. Subantimicrobial dose doxycycline as
an adjunct to scaling and root planing: post-treatment effects. J Clin Periodontol 2001: 28: 782–789.
2. Elkhouli AM. The efficacy of host response modulation therapy (omega-3 plus low-dose aspirin) as an adjunctive treatment of chronic periodontitis
(Clinical and biochemical study): a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Periodont Res 2011; 46: 261-268
3. Golub LM, Lee HM, Ryan ME, Giannobile WV, Payne J Sorsa T. Tetracyclines inhibit connective tissue breakdown by multiple non-antimicrobial
actions. Adv Dent Res 1998: 12: 12–26.
4. Howell TH, Jeffcoat MK, Goldhaber P, Reddy MS, Kaplan ML, Johnson HG, Hall CM, Williams RC. Inhibition of alveolar bone loss in beagles with the
NSAID naproxen. J Periodontal Res 1991: 26: 498–501
5. Lang NP, Lindhe J. Clinical Periodontology and Implant Dentistry. 6 th Edition, Wiley Blackwell, 2015.
6. Lee JY, Lee YM, Shin SY, Seol YJ, Ku Y, Rhyu IC, Chung CP, Han SB. Effect of subantimicrobial dose doxycycline as an effective adjunct to scaling and
root planing. J Periodontol 2004: 75: 1500–1508.
7. Martu S, Mocanu C. Parodontologie clinica. Editura Apollonia, 2000.
8. Martu S, Pasarin L, Ursarescu I. Propedeutique parodontale. Editura “Gr. T. Popa”, Iasi, 2014.
9. Newman MG, takei HH, Klokkevold PR, Carranza FA. Carranza’s Clinical Periodontology. 11th Edition, Elsevier Saunders, 2012.
10. Novak MJ, Dawson DR, Magnusson I, Karpinia K, Polson A, Polson A, Ryan ME, Ciancio S, Drisko CH, Kinane DF, Powala CV, Bradshaw MH. Combining
host modulation and antimicrobial therapy in the management of moderate to severe periodontitis: a randomized, multi-center trial. J Periodontol
2008: 79: 33–41.
11. Preshaw PM, Hefti AF, Jepsen S, Etienne D, Walker C, Bradshaw MH. Subantimicrobial dose doxycycline as adjunctive treatment for periodontitis. A
review. J Clin Periodontol 2004: 31: 697–707.
12. Preshaw, Host response modulation in periodontics. Periodontology 2000, Vol. 48, 2008, 92–110
13. Serhan CN, Jain A, Marleau S, Clish C, Kantarci A, Behbehani B, Colgan SP, Stahl GL, Merched A, Petasis NA, Chan L, Van Dyke TE. Reduced
inflammation and tissue damage in transgenic rabbits overexpressing 15-lipoxygenase and endogenous anti-inflammatory lipid mediators. J Immunol
2003: 171: 6856–6865.
14. Weinreb M, Quartuccio H, Seedor JG, Aufdemorte TB, Brunsvold M, Chaves E, Kornman KS, Rodan GA. Histomorphometrical analysis of the effects of
the bisphosphonate alendronate on bone loss caused by experimental periodontitis in monkeys. J Periodontal Res 1994: 29: 35–40.
15. Williams RC, Jeffcoat MK, Howell TH, Rolla A, Stubbs D Teoh KW, Reddy MS, Goldhaber P. Altering the progression of human alveolar bone loss with
the non-steroidal anti-inflammatory drug flurbiprofen. J Periodontol 1989:60: 485–490.