Bazele genetice ale adicțiilor

Există numeroase studii care oferă dovezi că componenta genetică contribuie foarte mult
la riscul dezvoltării adicțiilor, generând astfel noi cunoștințe despre gene sau regiuni ale
genomului care eventual nu fuseseră descrise anterior în procesul adicție și sunt acum un nou
domeniu de explorare științifică.
Spre exemplu, consumul de tutun este o problemă globală de sănătate publică.
Organizația Mondială a Sănătății (OMS) subliniază că în fiecare an 5,4 milioane de oameni mor
din cauza cancerului pulmonar, a bolilor de inimă și a altor boli legate de consumul de tutun. Se
estimează că, dacă va continua în acest ritm, până în 2030 va crește la peste opt milioane de
decese pe an din cauza bolilor legate de consumul de tutun.1 În Mexic, una dintre principalele
cauze de morbiditate spitalicească legată de consumul de tutun sunt tumorile. Datele Institutului
Național de Statistică și Geografie (INEGI) arată că femeile își încep consumul la vârste mai
întârziate (18,8 ani) față de bărbați (16,3 ani); pe de altă parte, la nivel național, femeile au cele
mai mari procente de consum activ (76,6% față de 52,2% la bărbați). Din totalul foștilor
fumători, 9,9% sunt femei și 27,8% bărbați.2
Sistemul dopaminergic din sistemul nervos central (SNC) constituie principala structură
neurobiologică implicată în fenomenul dependenţei de droguri. Acest sistem este alcătuit din
diferite căi și nuclee ale tuturor acestora, calea mezolimbică este cea care a fost legată de
procesele de dependență de nicotină. Calea mezolimbică își are corpurile neuronale în zona
tegmentală ventrală (ATV) și de aici își emite axonii către nucleul accumbens (NAC). Acesta din
urmă este crucial în dependența de nicotină, deoarece s-a demonstrat în mod clar că nicotina
crește fluxul de dopamină în special în zona ventromedială a NAC. Această creștere a dopaminei
stimulează activitatea circuitelor cerebrale care reglează senzația de plăcere și satisfacție și, în
plus, exercită un efect de stimulare.7 Paralel cu hiperactivitatea dopaminergică, eliberarea
serotoninei în faza acută a consumului de nicotină a fost asociată cu fenomenul de recompensă în
CAP. Expunerea prelungită desensibilizează sistemul GABAergic care intervine în gratificarea și
sensibilizarea proiecțiilor dopaminergice, producând astfel comportamentul de utilizare
compulsivă a nicotinei.8 Pe de altă parte, calea amigdalinei a sistemului noradrenergic a fost
legată și de dependența de nicotină; componenta principală a acestui sistem este «locus

1
coeruleus», un nucleu eminamente noradrenergic implicat în stările de anxietate. Matta et al., în
1993, au demonstrat că administrarea de nicotină mărește expresia tirozinhidroxilazei, enzimă
implicată în sinteza norepinefrinei9, crește și activitatea axei hipotalamo-hipofizar, producând
astfel hormonul eliberator de corticotropină și hormonul adrenocorticotrop. Renunțarea la fumat
eliberează o cantitate mare de norepinefrină, care este legată de situații de stres și răspuns
emoțional (sindrom de sevraj).7,8 Sistemul glutamatergic, al cărui mecanism de acțiune este
calea dopaminergică, prin excitatorii aminoacizilor joacă un rol important în proces de
dependență prin activarea receptorilor NMDA (N-metil D-aspartam) prin nicotină, menținând
această activare și o potențare prelungită a căilor aferente dopaminergice. În plus, se constată o
scădere a amplitudinii acțiunii sistemului colinergic, sistem de mare importanță în funcțiile
cognitive și afective. La atingerea nicotinei, receptorii de acetilcolină ai ATV-ului, care sunt
exprimați prin acidul gamma-aminobutiric (GABA), cresc încărcătura inhibitorie și sunt rapid
desensibilizați, scăzând astfel efectul modulator negativ asupra neuronilor dopaminergici,
crescând astfel efectul excitator al acestora. .10 În timpul consumului cronic de nicotină se
dezvoltă sensibilizarea la eliberarea de dopamină mezolimbică, fapte de mare importanță în
stabilirea dependenței cronice și a sevrajului după încetarea consumului. La animalele de
experiment și în studiile post-mortem ale creierului persoanelor dependente, s-a detectat că
consumul cronic este de obicei însoțit de o scădere a numărului de receptori celulari care răspund
la medicament (după internalizarea acestuia) în neuronii calea mezolimbică și detectează factori
de transcripție crescuti (CREB, Fra-1, delta-Fos) cunoscuți a fi implicați în remodelarea
sinaptică.
Inițierea în consumul de substanțe are loc de obicei la începutul adolescenței prin
experimentarea tutunului și alcoolului. Majoritatea persoanelor în perioada adolescenței încercă
tutunul și alcoolul. Inițierea în consumul de substanțe după vârsta de 20 de ani este mai puțin
frecventă. Consumul substanțelor legale și ilegale întâlnește o creștere pe parcursul adolescenței
până la vârsta adultă timpurie, iar tulburările consumului de substanțe apar de cele mai multe ori
la sfârșitul adolescenței sau la vârsta adultă timpurie. Disponibilitatea substanțelor și contextul
social sunt factori importanți, dar factorii individuali au cea mai mare importanță asupra
dezvoltării consumului de substanțe. Copiii ce sunt caracterizați ca fiind impulsivi sau care
suferă de probleme de sănătate mintală ca deficit de atenție, hiperactivitate (ADHD) sunt mai
predispuși în consumul de substanțe și în dezvoltarea tulburarii consumului de substanțe în

2
comparație cu acei copii care nu suferă de aceste tulburări. Consumatorii de substanțe de cele
mai multe ori nu consumă o substanță unică ci mai multe, astfel că fumatul este regăsit în rândul
celor acoolici, care prezintă rate semnificative ale consumului de droguri ilegale.
Gemenii și studiile despre Adopție privind consumul de substanțe și abuzul de substanțe
Consumul de alcool și alcoolismul
Cercetătorii au ajuns la concluzia că frații reprezintă un factor ce contribuie la influență
alături de mediului împărtășit în consumul de alcool. În ceea ce privește fumatul s-a constatat că
evoluția fumatului este puternic ereditar decât inițierea în fumat. Mediul împărtașit are o
influență mai mare asupra inițierii în fumat decât în evoluția fumatului. Efectele ereditare asupra
fumatului par să crească, iar efectele mediului împărtașit scad în perioada de tranziție de la
începutul adolescenței pănă la vârsta adultă timpurie.
Kendler, K. S., Jacobson, K. C., Prescott, C. A., Neale, M. C. (2003). Specificity of genetic
and environmental risk factors for use and abuse/dependence of cannabis, cocaine,
hallucinogens, sedatives, stimulants, and opiates in male twins. American Journal of
Psychiatry, 160(4), 687-695.

Un exemplu de gene asociate cu adicțiile sunt genele care influențează modul în care
organismul procesează substanțele chimice din droguri sau alcool. O astfel de genă este
CYP2A6, care este implicată în metabolismul nicotinei. Unele studii au arătat că oamenii care au
o variantă particulară a genei CYP2A6 pot fi mai sensibili la efectele nicotinei și pot fi mai
predispuși la dependența de tutun. Alți factori genetici, cum ar fi variante ale genei CYP2D6,
care este implicată în metabolizarea opioidelor, pot influența sensibilitatea la efectele opioidelor
și, prin urmare, pot crește sau scădea riscul de dezvoltare a dependenței de opiacee.
Un alt set de gene care au legătură cu adicțiile sunt cele implicate în modul în care
creierul răspunde la stimulii plăcuți sau neplăcuți. Aceste gene sunt implicate în funcționarea
neurotransmițătorilor, cum ar fi dopamina, care joacă un rol important în recompensa și
motivația comportamentelor. Variante ale genelor implicate în funcționarea sistemului
dopaminergic pot influența nivelurile de dopamină din creier și pot crește sau scădea
sensibilitatea la efectele stimulilor plăcuți, cum ar fi drogurile sau alcoolul. De exemplu, variante

3
ale genei DRD2, care codifică receptorii dopaminergici D2, au fost asociate cu riscul crescut de a
dezvolta dependența de alcool și alte substanțe.
În plus, cercetările au identificat gene care joacă un rol în procesele de învățare și
memorie, cum ar fi genele implicate în sinteza proteinei CREB. Aceste gene sunt importante
pentru consolidarea amintirilor legate de experiențele de utilizare a drogurilor sau alcoolului,
ceea ce poate contribui la formarea dependenței.
O mare varietate de factori de mediu, psihosociali și genetici influențează dependența de
tutun; precum și pentru vârsta de debut, intensitate și încetare a consumului de tutun. În
epidemiologia genetică există două abordări pentru căutarea genelor și a variantelor genetice care
participă la trăsături și boli comune: a) studii de legare, care se bazează pe studiul moștenirii
markerilor și fenotipurilor genetice în cadrul familiilor cu indivizi afectați; de exemplu, există
studii pe gemeni care indică faptul că componenta genetică contribuie cu până la 35%15 și b)
studii de asociere genetică bazate pe identificarea unor diferențe semnificative de frecvență a
variantelor genetice între loturile de studiu, în general un grup de cazuri și unul. de controale,
cunoașterea variantelor din aceste grupuri duce la identificarea factorilor genetici asociați cu risc
sau protecție. Aceste tipuri de studii se confruntă cu faptul că bolile complexe în raport cu bazele
lor genetice prezintă un scenariu mai problematic decât bolile monogenice, deoarece includ
participarea simultană a mai multor gene și variante genetice (eterogenitatea genetică și respectiv
alelică). o anumită variantă genetică nu este nici suficientă, nici necesară pentru apariția bolii
(penetranță incompletă) și existența interacțiunilor genotipurilor cu mediul.16 Odată cu
progresele tehnologice în genomică, au fost dezvoltate strategii pentru a accelera identificarea
genelor asociate cu boli complexe. , cum ar fi Genome-Wide Association Studies (GWAS),
succesul lor depinde de selecția corectă a grupurilor care urmează să fie analizate, de dimensiuni
adecvate ale eșantionului, de validarea rezultatelor prin alte metodologii și de replicările asocierii
în alte populații. cele. Multe dintre genele recent identificate nu au fost „suspectate” de a avea
vreun rol important în biologia bolii studiate; chiar au fost descrise asocieri cu regiuni genomice
cu o funcție încă necunoscută pentru boala studiată.
Arderea tutunului eliberează peste 4.000 de substanțe în mediu, dintre care aproximativ
250 sunt toxice sau cancerigene. Analiza chimică a fumului de tutun a relevat prezența
elementelor radioactive precum poloniul-210 (210Po), elemente toxice precum cianura și
toluenul; substanțe cancerigene precum benzenul și cromul.3,4 Una dintre componentele

4
tutunului responsabile de puterea sa de dependență este nicotina. Atunci când inhalează fumul de
tutun, fumătorul mediu consumă între 1 și 2 mg din această substanță per țigară, care atinge rapid
cotele maxime în fluxul sanguin și pătrunde în creier, unde se estimează că concentrația este de
cinci ori mai mare decât în sânge.4 ,5 Datorită naturii hidrofobe a nicotinei, aceasta poate
pătrunde în celule și din acest motiv este dificil să se determine concentrația acesteia în sinapsa
neuronală.6 Imediat după ce sunt expuși la nicotină, fumătorii activează regiunile creierului care
reglează senzațiile de plăcerea, cunoscută și sub numele de căi ale sistemului de recompensă, se
eliberează dopamina și sunt favorizate întărirea dependenței și căutarea constantă a substanței. În
creier, una dintre substanțele implicate în dorința de a consuma medicamentul este
neurotransmițătorul numit dopamină. Efectele acute provocate de fumat se risipesc rapid, la fel
ca și senzațiile de mulțumire, ceea ce determină fumătorul să continue dozarea în mod repetat
pentru a menține efectele medicamentului.6
Există studii care asociază regiunea promotoare a genei cu eficiența transcripțională; Într-
o astfel de regiune există două alele comune, o inserție de 44 bp (alela L) sau o deleție (alela S).
Alela S a fost asociată cu o activitate transcripțională scăzută în comparație cu alela L. În 1999,
Ishikawa și grupul său, studiind un astfel de polimorfism la bărbații japonezi, au sugerat că alela
L, prezentă în genotipul L/L sau L/S, este asociată cu fumatul și, în consecință, alela S este
asociată cu nefumatul sau renunțarea la fumat mai ușor.26 Chu și colab., (2009) au găsit
genotipurile L/L și S/L la bărbați fumători de origine chineză. . ridicat comparativ cu grupul
nefumătorilor; de asemenea, astfel de genotipuri au fost asociate cu nivelul consumului de țigări
și dependenței de nicotină. 25 În schimb, Siemminska în 2008, studiind o populație din nordul
Poloniei, nu a găsit nicio asociere între alela L și statutul de fumat, diferențele încep de la
distribuția frecvențelor alelelor atunci când și-a comparat populația cu japoneza folosită de
Ishikawa și subliniază în diferitele genetice. repartizarea în funcție de origine rasială și etnică. În
plus, este important de menționat că comportamentul de fumat și capacitatea de a renunța sunt
influențate de alte gene legate de dependență, precum și de trăsăturile de personalitate, starea de
anxietate etc. cu SNP-uri asociate cu consumul de tutun legate de componente ale căii
dopaminergice sau de metabolismul neurotransmițătorilor au fost caracterizate; dar în ultimii ani,
folosind studii de tip GWAS, au fost localizate un grup de gene care nu fuseseră descrise anterior
în procesul de dependență și care se dovedesc a fi un nou domeniu de studiu pentru cercetători
(Tabelul 3). Un caz, unul dintre cele mai studiate, se găsește pe cromozomul 15, care are gene

5
care codifică subunitățile 5, 3 și 4 ale receptorului colinergic nicotinic (CHRNA5, CHRNA3 și,
respectiv, CHRNB4).Există SNP-uri specifice care au a fost asociat cu riscul de dependență de
nicotină.33 Weiss și colab., propun într-o populație caucaziană că haplotipul CHRNA5-A3-B4
este legat de severitatea dependenței de nicotină în rândul fumătorilor care au început să
consume tutun înainte de vârsta de 16 ani. Vârsta de debut a expunerii la nicotină este asociată cu
severitatea dependenței sau cu un consum mai mare de tutun, manifestându-se la vârsta adultă.
Adolescența este o perioadă de sensibilitate mai mare la recompensele medicamentoase, s-a
demonstrat la animalele de experiment că posibilul mecanism pentru acest efect este legat de
modificări persistente ale structurii creierului, precum și de modificarea la nivelul transcripției
ARNm a 5, 6 și 2, afectând plasticitatea creierului, care este importantă pentru învățare și
memorie și, de asemenea, permite unui individ să răspundă la schimbările din mediu.34 Stevens
și colab., într-o populație caucaziană care folosește fumători „grei” (definiți ca cei care fumează
cel puțin 30 de țigări pe zi timp de cel puțin cinci ani) și „light” (cei care consumă mai puțin de
cinci țigăriAsocierea polimorfismelor localizate în receptorii colinergici nicotinici cu dependența
de nicotină este una dintre cele mai clare de după ce GWAS a fost studiat și raportat la diferite
populații cu rezultate similare, studii legate de astfel de receptori și dintr-o altă perspectivă arată,
de asemenea, că astfel de proteine joacă un rol important în dependența de tutun. Studiile post-
mortem la oameni arată o creștere a numărului de receptori colinergici nicotinici la fumători
comparativ cu nefumătorii. La animalele expuse la nicotină, un astfel de comportament se
observă și la nivelul creierului. Staley et al., într-un studiu cu primate expuse la nicotină și un
grup mic de fumători și nefumători (fiecare grup cu 16 persoane) au raportat că subunitatea 2 a
receptorilor nicotinici se găsește în număr mare în cerebel și cortexul cerebral în timpul
sevrajului timpuriu. , oferă dovezi că retragerea nicotinei durează câteva zile după ultima
administrare pentru a clarifica semnalizarea la nivelul creierului. Cu imaginile lor de tomografie
computerizată cu emisie de fotoni, ei au indicat că scăderea subunității 2 din cortexul senzorial și
motor este legată de nevoia de a fuma pentru a atenua simptomele de sevraj. Deoarece o astfel de
regiune a creierului este implicată în recepția gustului, ea poate contribui la indicii senzoriali sau
„gustul de țigări”, care s-a dovedit a juca un rol important în atenuarea poftei de fumat (un
fenomen descris de experți drept „poftă”).
Acțiunea factorilor neurotrofici ar media modificări permanente ale circuitului neuronal
ATV, precum modificări ale dimensiunii neuronale, dezvoltarea filamentelor gliale, atrofia

6
neurofilamentului etc.10,11 Nicotina își exercită efectul prin receptori specifici care declanșează
un răspuns mediat de diferiți neurotransmițători. . La mamifere, receptorii de nicotină asociați cu
dependența sunt receptori nicotinici localizați în principal în SNC, ganglioni ai sistemului
autonom și glandele suprarenale; Au fost caracterizate patru subtipuri (muscular, neuronal
sensibil la -bungarotoxină, neuronal rezistent la -bungarotoxină și epitelial) dintre care cei
rezistenți la -bungarotoxină au dovezi mai mari în dependența de nicotină, cei din urmă formând
un pentamer formând un perete care înconjoară un canal ionic, sunt formate din trei subunități,
(dintre care se cunosc 5 subunități: 2, 3, 4, 5, 6) și două (se cunosc 3 subunități: 2, 3, 4), între ele
pot forma mai multe combinații pentru a forma canal; structura moleculară 4-2 (fiecare
codificată de genele CHRNA4, respectiv CHRNB2) este cea mai frecventă și cu cea mai mare
afinitate pentru nicotină, este localizată în hipocampul și ATV-ul mamiferelor, subunitatea 4
exercită un control puternic al secreția de dopamină.6,12,13 Activarea receptorilor induce
deschiderea canalelor ionice pentru a permite trecerea calciului și sodiului în celulă, determinând
astfel eliberarea de dopamină, glutamat și norepinefrină, o substanță legată de senzația de
plăcere. .12 ,14

Este important să subliniem că dezvoltarea unei adicții este un proces complex și implică
o interacțiune complexă între factorii genetici și de mediu. Prezența unor gene asociate cu
adicțiile nu garantează dezvoltarea unei adicții și este important să abordăm adicțiile dintr-o
perspectivă multidisciplinară care implică atât tratament specializat, cât și abordarea factorilor de
mediu care pot contribui la dezvoltarea adicțiilor

https://www.medigraphic.com/pdfs/neumo/nt-2011/nt113g.pdf

Tema control/ TC1 GCU

Posted on: Sunday, March 19, 2023 1:38:18 PM EET
Dragi studenti,

7
pentru Tema de control 1 aveti de realizat un referat cu titlul Bazele genetice ale adictiilor.
Referatul trebuie sa aiba minim 5-7 pagini text (fara pagina de referinte bibliografice), sa
respecte regulile de redactare științifică (citate, parafrazare cu mențiune autori; TNR 12, spatiere
1.5), să aibă minim 5-7 autori la referințele bibliografice.             
Termenul de predare este 30 martie 2023.
Atentie! Denumirea fisierului de incarcat in BB trebuie sa NU aiba diacritice pentru a putea fi
vizualitat pentru verificare. Incarcati lucrarea la linkul aferent in sectiunea Teme de control.  
Succes!

Interacțiune gene-mediu

În cazul dependenței de substanțe și a fenotipurilor conexe, atât genele cât și mediul joacă
un rol important, iar aceste influențe genetice și de mediu se pot combina în moduri complexe.
Interacțiunea genă-mediu în etiologia tulburărilor consumului de substanțe
Studiile efectuate pe gemeni au demonstrat că importanța efectelor genetice asupra
consumului de substanțe poate varia în funcție de numeroși factori, inclusiv starea civilă, cât de
religioasă este persoana, regiunea în care trăiește și nivelul de monitorizare parentală. Acest
lucru sugerează că unele medii sporesc activarea predispoziției genetice, în timp ce altele sunt
protectoare, împiedică activarea predispoziției genetice. În plus, importanța diferiților factori de
mediu poate varia de-a lungul perioadelor de dezvoltare. Rezultatele studiilor pe adopție, în
rândul femeilor din Iowa, cu o predispoziție genetică la alcoolism și un mediu de creștere
conflictual au arătat o creștere a riscului de dezvoltare ulterioară a alcoolismului.
Un studiu recent al influențelor transportatorului de serotonină (5-HTTLPR) asupra
consumului de alcool și droguri în rândul studenților a identificat o interacțiune între genotipurile
5-HTTLPR și evenimente de viață stresante. Consumul de alcool și de droguri a crescut numai în
rândul persoanelor care au experimentat multiple evenimente negative de viață, sugerând faptul
că acești indivizi pot fi deosebit de sensibili la stres. Există, de asemenea, dovezi preliminare ale

8
interacțiunii genă-mediu care sugerează ca efectul genei GABRA2 diferă în funcție de starea
civilă. Chiar și efectul moștenirii unui deficit ALDH2 pare să fie condiționat cultural. În 1992,
13% dintre alcoolicii japonezi erau purtători de ALDH2. Acest efect a scăzut în mod clar în
perioada în care Japonia devenise din ce în ce mai încurajatoare consumului exagerat de alcool.
Corelația genă-mediu în etiologie tulburărilor consumului de substanțe
Pe de altă parte, există dovezi că fiecare dintre factorii de mediu prezentați mai sus sunt, de
asemenea, influențați de factori genetici.
Există trei tipuri de corelații genă-mediu: pasivă, activă și reactivă, toate având un posibil
rol în dezvoltarea comportamentului de consum de substanțe. Corelațiile pasive genă-mediu apar
atunci când genotipurile parentale influențează riscul transmiterii genetice și mediile copiilor. Un
exemplu este acela al copiilor unor părinți alcoolici care au risc crescut de a experimenta mulți
factori socio-culturali și psihologici asociați cu tulburarea consumului de substanțe, inclusiv
conflictul familial, dificultăți financiare, un stil inadecvat de creștere și supraveghere din partea
părinților și modele ale consumului excesiv de alcool.
Factori de risc
Vârsta timpurie a debutului consumului de alcool este asociată cu un risc crescut de a
dezvolta alcoolism. În unele studii, prevalența alcoolismul în rândul persoanelor cu debutul
consumului de alcool înainte de vârsta de 15 ani este la fel în până la 50% din cazuri. Unii
cercetători au interpretat această asociere ca fiind cauzală - faptul că debuturile timpurii cresc în
mod direct riscul ulterior de a avea probleme cu alcoolul, iar acest lucru a dus la eforturi de a
întârzia vârsta primului contact cu alcoolul. Cu toate acestea, o altă explicația este că debutul
timpuru al consumului de alcool este doar un indice al devianței, iar întârzierea consumului de
alcool nu ar modifica nicicum problemele de comportament ale adolescenților sau pe cele legate
de alcoolism în rândul adulților.
Testarea cauzalității s-a realizat folosind perechi de gemeni care au avut perioade diferite
ale debutului consumului de alcool. În ipoteza cauzală, se presupune că gemenii cu un debut
timpuriu au un nivel mai mare al riscului de alcoolism decât cei care au avut mai târziu un debut
al consumului de alcool. În cazul în care consumul timpuriu este un indice al devianței (care s-a
dovedit a fi ereditară), ne-am aștepta ca prevalența alcoolismului să fie similară în ambele
grupuri. Dintre 282 de perechi de gemeni MZ cu debuturi diferite ale consumului de alcool, a
existat doar o ușoară creștere a prevalenței alcoolismului în rândul gemenilor cu debut timpuriu.

9
Rezultatele acestea au fost replicate pe un eșantion de gemeni adolescenți din Minnesota.
Adolescenții ai căror părinți au avut un consum timpuriu de alcool, au fost predispuși, de
asemnea, la un debut timpuriu. Deși există motive întemeiate pentru a încerca să întârziem și să
reducem consumul de alcool la adolescenți, aceste rezultate sugerează că acest lucru poate să nu
fie o modalitate eficientă de reducere a prevalența alcoolismului în rândul adulților.
Consumul de alcool și starea civilă. Un predictor semnificativ al consumul de alcool în
rândul adulților este starea civilă. Indivizii căsătoriți tind să bea mai puțin decât cei care sunt
singuri sau divorțați. Un studiu longitudinal realizat pe perechilor de gemeni de sex feminin a
găsit o asocierea cauzală destul de slabă între divorț și consum de alcool. Femeile care urmau să
divorțeze consumau alcool cu ani înainte de a realiza divorțul, iar surorile lor gemene consumau
mai mult alcool în comparație cu alte femei, indiferent de starea civilă. Aceste rezultate
sugerează că modelul de asocierea cauzală între divorț și consum de alcool este prea simplist și
că există factori familiali care contribuie la această asociere.
Ipoteza progresiei
Există o asociere puternică între utilizarea unei substanțe și utilizarea ulterioară a altor
substanțe. Modelul gateway susține că utilizarea/abuzul oricărei substanțe specifice crește
probabilitatea utilizării /abuzului de alte substanțe mai puternice, precum și un comportament
dezinhibat.
Studii pe perechi de gemeni au fost folosite pentru testarea modelului gateway pentru a vedea
dacă consumul de canabis conduce la utilizarea ulterioară a altor droguri mai puternice. Dintre
311 perechi de gemeni adulți tineri australieni care au încercat canabis înaintea vârstei de 17 ani,
trecerea la alte droguri și dezvoltarea abuzului de substanțe a fost de peste două ori mai frecventă
la gemenii care au consumat timpuriu canabis decât frații lor gemeni care nu au consumat
timpuriu canabis. Rezultatele arată că variabilele cheie care stau la baza acestor diferențiere au
fost factorii de mediu neîmpărtășit. Cu toate acestea, este posibil ca alți factori cum ar fi devianța
comportamentală să fie responsabili pentru consumul timpuriu de canabis, dar și pentru utilizarea
ulterioară a altor substanțe. Un studiu ulterior pe un eșantion de gemeni adulți din Virginia a fost
mai puțin susținător al explicaţie cauzalității, asocierea dintre consumul timpuriu de canabis și
consumul ulterior de alte droguri s-a datorat în primul rând factorilor de mediu familial și
genetici ai gemenilor. Știm că cei cu deficit de ALDH2 consumă mai puțin alcool. Se pare însă
că alela ALDH2 ∗ 2 nu a fost asociată cu frecvențe reduse ale fumatului, consumului de droguri

10
sau ale comportamentului delincvent. Aceste descoperiri sugerează astfel că încercările de
prevenire a utilizării sau abuzului de substanțe specifice (de exemplu, creșterea prețului
țigărilor), au doar efecte limitate asupra întregii game de comportamente problematice ale
adolescenților.
Concluzii Cercetările în domeniul geneticii comportamentale au stabilit că un rol substanțial în
riscul apariției tulburărilor consumului de substanțe îl au variațiile genetice. Pe de altă parte este
clar că factorii de mediu influențează, de asemenea, apariția consumului de substanțe și poate
interacționa cu factorii genetici.

11