COMUNICAREA INTRACELULARĂ ÎN

EMBRIOGENEZĂ

În organismele multicelulare, comportamentul celular este strict reglat pentru a permite

dezvoltarea embrionară adecvată și întreținerea țesutului adult. În această etapă de dezvoltare
intră mai mulți factori chimici și biochimici în formarea celulelor, a țesuturilor și respective al
organelor.

O coordonare precisă în construcția de organe este dată de un grup de celule specializate

biochimic molecular și funcțional. În embriologie acest tip de interacțiune dintre două sau mai
multe celule sau țesuturi cu origine embrionară diferită se numește inducție.

Inducția descrie procesul embrionar în care un grup de celule, direcționează dezvoltarea unui alt
grup de celule, țesutul care răspunde. În timpul inducției, celulele care au indus dezvoltarea altor
celule se numesc inductori și celulele sau grupul de celule care răspund la inducții fiind Țesutul
indus. Procesul de inducție duce la dezvoltarea diferitelor țesuturi și organe în majoritatea
embrionilor de animale. De exemplu, dezvoltarea cristalinului ocular și a inimii. Anumite
țesuturi, în special la embrionii foarte tineri, se pare că au potențialul de a direcționa diferențierea
celulelor adiacente. Absența țesutului inductor duce la lipsa sau dezvoltarea necorespunzătoare a
țesutului indus. Un exemplu de inducție este dezvoltarea lentilei oculare din epidermă sub
influența ceștii oculare, care crește spre pielea din creier. Pe măsură ce cupa ochilor intră în
contact cu orice epidermă vecină, aceasta transformă acea regiune într-o lentilă. Natura exactă a
stimulului pentru inducerea lentilelor nu este cunoscută, deși acidul ribonucleic (ARN) a fost
implicat ca mesager.

Gama efectului inductiv nu este nelimitată, deoarece numai anumite țesuturi sunt capabile să fie
induse de o anumită structură și apoi numai în anumite momente. Astfel că, capacitatea de a
răspunde la inductori este determinată de echipamentul genetic al țesutului. Capacitatea de a
răspunde la semnalul inductiv se numește competență. Competența nu este însă o stare pasivă, ci
o condiție dobândită în mod activ.

Fenomenele de inducție și competență embrionară au stabilit faptul că inducția joacă un rol vital
în dezvoltarea embrionară. Inducția neuronală este un proces de declanșare care stabilește
ectodermul competent de-a lungul căii diferențierii neuronale. Inducția neuronală și modelarea
în ectodermul competent are loc în timpul etapelor gastrula și neurula timpurie ca răspuns la
semnalele din mezodermul dorsal.

O altă caracteristică a inducției este natura reciprocă a multor interacțiuni inductive. Odată
ce lentila sa format, se poate induce apoi alte țesuturi. Unul dintre aceste țesuturi care răspund
este vezicula optică în sine. Acum inductorul devine indus. Sub influența factorilor secretați de
lentilă, vezicula optică devine cupa optică, iar peretele cupei optice se diferențiază în două
straturi, retina pigmentată și retina neuronală. Astfel de interacțiuni se numesc inducții reciproce.

Howard Holtzer (1968) a distins două moduri majore de interacțiune inductivă. În interacțiunea
instructivă, este necesar un semnal din celula inductoare pentru inițierea unei noi expresii a
genelor în celula de răspuns. Fără celula care induce, celula de răspuns nu ar fi capabilă să
diferențieze în acest mod special.

Wessells (1977) a propus trei principii generale caracteristice celor mai instructive interacțiuni:

1. În prezența țesutului A, țesutul B care răspunde se dezvoltă într-un anumit mod.

2. În absența țesutului A, țesutul B care răspunde nu se dezvoltă în acest fel.
3. În absența țesutului A, dar în prezența țesutului C, țesutul B nu se dezvoltă în acest fel.

Al doilea tip de inducție este interacțiunea permisivă. Aici, țesutul care răspunde conține
toate potențialele care trebuie exprimate și are nevoie doar de un mediu care să permită
exprimarea acestor trăsături.

Information taken from :

Induction and Competence https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK9993

Altă componentă critică în reglarea comportamentului celular este comunicarea dintre celule prin
căi de semnalizare, deoarece erorile în comunicarea intercelulară pot induce defecte de
dezvoltare sau boli precum cancerul.
A devenit clar în ultimii ani că semnalizarea nu este statică, ci variază în activitate în timp.
Mecanismele de feedback prezente în fiecare cale de semnalizare conduc la diverse fenotipuri
dinamice, cum ar fi activarea tranzitorie, rampa semnalului sau oscilațiile, care apar într-o
manieră dependentă de tipul de celulă și de etapă. În celule, o astfel de dinamică poate exercita
diferite funcții care permit organismelor să se dezvolte într-un mod robust și reproductibil. Aici,
ne concentrăm pe căile de semnalizare Erk, Wnt și Notch, care sunt dinamice în mai multe tipuri
de țesuturi și organisme, inclusiv segmentarea periodică a embrionilor vertebrate, și sunt adesea
dereglate în cancer.

Wnts constituie o familie de glicoproteine bogate în cisteină. Există cel puțin 15 membri ai
acestei familii la vertebrate. Wnt1 pare să fie activ în inducerea celulelor dorsale ale somitelor
( somitele sunt un set de blocuri pereche bilateral de mezoderm paraxial care se formează în
stadiul embrionar al somitogenezei ) să devină musculare. Proteinele Wnt sunt, de asemenea,
esențiale pentru stabilirea polarității membrelor vertebratelor și sunt utilizate în mai multe etape
de dezvoltare a sistemului urogenital. Wnt4 este necesar pentru dezvoltarea rinichilor și pentru
determinarea sexului feminin.

Calea de semnalizare Notch implică două celule adiacente, una care trimite semnalul și una care
primește și reacționează la acel semnal. Proteina Notch, numită receptor, se extinde de la
citoplasma celulei receptoare, prin membrana exterioară a celulei respective și în spațiul
extracelular. Pe suprafața celulei adiacente există o proteină, numită ligand, care se conectează la
proteina Notch a celulei receptoare. Când ligandul celulei de semnalizare se leagă de receptorul
Notch al celulei receptoare, porțiunea proteinei Notch din interiorul celulei receptoare își
schimbă forma și este scindată de restul proteinei care este ancorată în membrană. Toate
animalele multicelulare utilizează semnalizarea Notch, care contribuie la formarea, creșterea și
dezvoltarea embrionilor (embriogeneză). Semnalizarea crestăturii contribuie, de asemenea, la
diferențierea celulelor embrionare în diferite tipuri de celule, cum ar fi neuronii.

Calea MAPK/ERK (cunoscută și sub numele de calea Ras-Raf-MEK-ERK) este un lanț de

proteine din celulă care comunică un semnal de la un receptor de pe suprafața celulei la ADN-ul
din nucleul celulei. Semnalul începe atunci când o moleculă de semnalizare se leagă de
receptorul de pe suprafața celulei și se termină atunci când ADN-ul din nucleu exprimă o
proteină și produce unele modificări în celulă, cum ar fi diviziunea celulară. Calea include multe
proteine, cum ar fi kinazele proteice activate de mitogen (MAPKs), numite inițial kinaze
extracelulare reglate de semnal (ERKs), care comunică prin adăugarea de grupuri de fosfat la o
proteină vecină , acționând astfel ca un comutator "pornit" sau "oprit".

Comunicarea între celule coordonează procesul de auto-organizare a dezvoltării embrionare.

Proliferarea celulară, diferențierea, migrația și moartea trebuie să fie reglementate pe scări – de la
o singură celulă la nivel de organism – pentru a permite formarea unui organism dintr-o singură
celulă. Atunci când celulele comunică, un semnal extracelular induce adesea o cascadă de
transducție a semnalului intracelular, ceea ce duce la un răspuns celular care cuprinde, de
exemplu, modificări ale citoscheletului, metabolismului sau expresiei genelor. Mecanismele de
reglementare și de feedback la fiecare nivel al acestor cascade de transducție modulează
activitatea căilor de-a lungul timpului. Acest lucru duce la variații temporale în semnalizare, de
exemplu, tranzitorii, pulsatil, rampă sau activitate oscilatorie, denumite colectiv dinamica de
semnalizare. În afară de transmiterea informațiilor în dinamica unui semnal, oscilațiile pot
controla evenimentele periodice. În acest fel, oscilațiile ceasului circadian ajustează procesele
fiziologice ale corpului la ciclurile repetate zi-noapte . În dezvoltarea embrionară, oscilațiile
reglează segmentarea secvențială a embrionilor vertebrate. Dinamica oscilației la nivel de țesut
poate sincroniza celulele dintr-un sistem multicelular pentru a regla comportamentul colectiv.
Permite transferul eficient de informații dintr-o parte a unui țesut în cealaltă. Acest lucru este
exemplificat prin coordonarea creșterii țesuturilor cu segmentarea embrionilor vertebrate pentru
a asigura formarea embrionilor de dimensiuni adecvate.

Semnalele chimice sunt eliberate de celulele de semnalizare sub formă de molecule mici,
de obicei volatile sau solubile, numite liganzi. Un ligand este o moleculă care leagă o altă
moleculă specifică, în unele cazuri, furnizând un semnal în proces. Prin urmare, liganzii pot fi
considerați ca molecule de semnalizare. Liganzii interacționează cu proteinele din celulele țintă,
care sunt celule afectate de semnale chimice; aceste proteine sunt numite și receptori. Liganzii și
receptorii există în mai multe varietăți; cu toate acestea, un ligand specific va avea un receptor
specific care se leagă de obicei numai de acel ligand.

Semnalizarea intracelulară este inițiată atunci când un ligand dintr-o celulă care trimite semnal
interacționează cu un receptor de pe o celulă care primește semnal.

Semnalizarea poate fi :

-autocrină-, atunci când celulele de trimitere și recepție a semnalului coincid ;

-peste joncțiunile comunicante (Interacţiunile juxtacrine) -, specializate pentru transferul ,

punct-la-punct de informații, sunt conexiuni între membranele plasmatice adiacente ale celulelor
învecinate şi matricea extracelulară secretată de alta celulă sau grup de celule;

-paracrină-, atunci când celulele vecine comunică între ele, apar atunci când o celulă sau ţesut
secretă o proteină care induce schimbări funcţionale sesizabile în celula  sau grupul de celule
vecin. Factorii paracrini sunt proteine care se leagă specific de receptorii membranari ai celulelor
competente, respectiv protein- enzime inducătoare cu rol în cotrolul formării organelor. Când
proteinele sunt sintetizate de o celulă se pot deplasa (prin difuzie) pe distanţe mici pentru a
induce un comportament funcţional schimbat celulei vecine, evenimentul se numeşte interacţiune
paracrină, iar proteinele sunt numite factori difuzibili paracrini sau factori de creştere şi
diferenţiere (GDFS). Embrionul moștenește o "trusă de scule" destul de compacte și folosește
multe dintre aceleași proteine pentru a construi inima, rinichii, dinții, ochii și alte organe.
-endocrine-, atunci când celulele care trimit și primesc semnale sunt separate spațial și
moleculele de semnalizare călătoresc prin circulație ca în cazul hormonilor și își pot manifesta
efectul pe distanțe relativ mari.
Acestea conduc în cele din urmă la modificări ale activităților enzimatice, care modulează, de
exemplu, metabolismul sau citoscheletonul, precum și la modificări ale expresiei genelor.
Dinamica acestui proces de semnalizare depinde în mod direct de termodinamica sistemului în
sine, de cinetica reacțiilor individuale și de mecanismele de feedback induse.

TIPURI DE MUTAȚII GENETICE :

Mutațiile genetice sunt modificări ale secvenței ADN care au loc în timpul diviziunii celulare
atunci când celulele fac copii ale lor. ADN-ul tău îi spune corpului tău cum să se formeze și
să funcționeze. Mutațiile genetice ar putea duce la afecțiuni genetice precum cancerul sau ar
putea ajuta oamenii să se adapteze mai bine la mediul lor în timp.

Pleiotropia se referă la exprimarea mai multor trăsături de către o singură genă . Aceste trăsături
exprimate pot fi sau nu legate. Pleitropia a fost observată pentru prima dată de geneticianul
Gregor Mendel , care este cunoscut pentru studiile sale celebre cu plantele de mazăre. Studiul
genelor pleitropice este important pentru genetică, deoarece ne ajută să înțelegem cum anumite
trăsături sunt legate de bolile genetice. În pleiotropie, o genă controlează expresia mai multor
trăsături fenotipice. Fenotipurile sunt trăsături care sunt exprimate fizic, cum ar fi culoarea,
forma corpului și înălțimea. Pleiotropia relaţională este una din multele forme ale Pleiotropiei și
apare atunci când un anumit defect din cauza genei mutante afectează alte părţi ale organismului,
un exemplu fiind sindromul Marfan caracterizat prin modificari scheletice, modificari oculare si
afectare cardiovasculara.
Heterogenitatea genetică, aceeaşi boală este determinată de mutaţii ale unor gene diferite. Pentru
obţinerea unui anumit fenotip este necesar un  număr mare de gene. Deseori genele mutante
pentru semnalul paracrin induc sindroame asemănătoare cu cele generate de genele mutante
pentru receptorul proteic de suprafaţă membranară.