SULFAMIDE

Sulfamidele sunt un grup de compusi care au o formula asemanatoare cu a acidului paraaminobenzoic

si care sunt dotati cu actiune bacteriostatica. In 1932 a fost sintetizat primul colorant cu grupare
sulfonamida iar in 1935 Domagk a demonstrate actiunea asupra streptococului hemolitic. De atunci au fost
sintetizate peste 150 de diferite sulfamide, desi pentru un timp utilizarea lor a trecut pe planul al doile odata
cu efervescenta provocata in terapie de aparitia antibioticelor sa-si reia rolul lor destul de important in
terapia antiinfectioasa, mai laes dupa descoperirea inhibitorilor de dihidrofolic-reductaza cu care se folosesc
concomitent.

Structura
Sulfamida "mama" este formata dintr-un ciclu benzoic care la o extremitate se leaga de o grupare - SO 2
NH2, iar la cealalta extremitate (in pozitia para) se leagă de o amina primara.
In general, sulfamidele se comporta ca acizii slabi care au posibilitatea de a forma saruri (utilizata mai
frecvent este sarea sodica deoarece este solubila si serveşte la prepararea produselor injectabile).
Se pot face substituiri la ambele capete ale moleculei, substituiri care confera moleculei calitati noi
exploatabile in terapeutica. Astfel, s-a procedat la urmatoarele substituiri:
A. Substituiri la gruparea sulfamidica. Aceste modificari au dus la obtinerea unor preparate utilizabile
in tratamentul infecţiilor generalizate. Din acest grup fac parte sulfatiazolul, sulfadiazina, sulfamerazine,
precum si sulfamidele retard ( sulfametazina, sulfadimetoxina, sulfametoxipiridazina).
B. Substituiri la gruparea amino. Aceste substituiri au dus la aparitia unor sulfamide de o deosebita
eficienta terapeutica in infectiile tractului urinar. Dintre acestea citam: sulfacetamida si sulfizoxazona.
C. Substituiri la ambele capete ale moleculei. Aceste modificari au dus la aparitia unor sulfamide care
au pierdut capacitatea de absorbtie din intestin ramanand insa deosebit de eficiente in tratamentul infectiilor
intestinale Din cadrul acestui grup amintim: succinilsulfatiazolul, formosulfatiazolul.

Farmacocinetica
Cu exceptia preparatelor pentru uz intestinal, celelalte sulfamide se absorb bine la nivel intestinal, 80-
90% din substanta ajungand in sange. Concentratia sangvina maxima dupa diazine se realizeaza in 3-4
ore,pentru preparatele retard fiind insa necesar un timp dublu.
La nivel hepatic sulfamidele sufera un process de acetilare, process care este in functie de preparatul
sulfamidic. Astfel sulfatiazolul este metabolizat in acest fel in proportie de 30% in timp ce diazinele in
proportie de 10-25%. Eliminarea sulfamidelor poate fi mai rapida (100-300 mg%) la antisepticele effective
urinar, si mai lenta (10-20mg%) la restul sulfamidelor. Eliminarea este mai rapida la copii si mai inceata la
batrani.
Derivatii acetilati a caror solubilitate in apa este foarte mica pot precipita in caile urinare in conditiile
unei diurese scazute (cristalurie). Acest neajuns se poate preveni prin alcalinizarea urinii si ingestia
suficienta de apa. Sulfamidele prezinta si un ciclu enterohepatic, un mic procent eliminandu-se si prin
fecale. De asemenea, sulfamidele se mai pot elimina prin saliva, transpiratie, lapte.

Acţiune farmacocinetica
Sulfamidele isi exercita actiunea principala bacteriostatica asupra microbilor prin competitie cu acidul
paraaminobenzoic in cadrul etapelor de sinteza a acidului folic.
Prin integrarea sulfamidelor se formeaza analogi nefunctionali ai acidului folic, care este un factor
metabolic indispensabil pentru formarea acizilor nucleici. Acest process de sinteza se numeste "sinteza
letala".
Celulele organismului gazda, ca si unele bacterii care nu sintetizeaza acidul folic si sunt dependente de
aportul exogen, nu sunt sensibile la actiunea toxica a sulfamidelor. In alte suse bacteriene se selectioneaza
1
mutanţi rezistenţi care, fie ca produc cantitati foarte mari de acid paraaminobenzoic, fie inactiveaza
sulfamidele.
Grupa A: absorbţia si excreţia rapida (concentratia ridicata in urina)
Calea
Nume generic Specialitatea sau preparat Posologie, doza medie, adult Particularitati
adm.
2 pana la 4g. const. apoi 2
Sulfaclorpiridazina Cosulfa ( R ) Oral
pana la 4g/zi
Sulfadiazina
Oral 2 pana la 4g. const. apoi 4 Utilizare in infectiile
Sulfadiazina Solu-Diazina( R )
i.v. pana la 6g/zi sistemice
(Sulfadiazina sodica)
Foarte eficace contra
Sulfamethizol Thiosulfil( R ) Oral 1,5 pana la 4g/zi
infectiilor urinare
2g const. apoi 2 pana la Uneori asociata cu
Sulfamethoxazol Gantanol ( R ) Oral
3g/zi trimetoprim
Sulfamoxazol Sulfune (R)
Oral 2g const. apoi 1g/zi
Sulfisomidina Elkosin (R)
Oral 2g const. apoi 4g/zi

Oral 2g const. apoi 4g const. apoi Foarte eficace contra

Sulfizoxazol Gantrisin
s.c. / i.v. 4 pana la 8g/zi infectiilor urinare

Grupa B: Absorbţia rapida si excreţie lenta (concentraţia sanguina ridicata)

Nume generic Specialitate sau preparat Calea adm. Particularitati
Sulfadimethoxina Madribon ( R ) Oral Pericol de acumulare si de
efecte toxice
Sulfamethoxipiridazina S.D.M Oral

Grupa C: Absorbţia virtual nula (concentraţie ridicata la nivelul intestinului gros)

Nume generic Specialitatea sau Calea Posologie, doza Particularitati
preparat adm. medie, adult
Ftalilsulfatiazol Sulfathalidina( R ) Oral 3 pana la 7g/zi Sterilizarea preoperatorie a
intestinului gros (eficacitate
nedemonstrabila)
Salicilazosulfapiridin S.A.B. - 500( R ) Oral 2g/zi Utilizata in tratamentul colitei
a ulceroase
Succinilsalfathiazol Sulfamuxidina( R ) Oral 0,25g/kg/zi Sterilizarea preoperatorie a
intestinului gros, mai putin
eficace decat ftalilsulfathiazoliul
Sulfapiridina Dagenan (R)
Oral 1-2g/zi Tratamentul dermatitei
herpetiforme

Grupa D: Sulfamide cu utilizare restrânsa

2
 Nume generic Specialitatea Calea Posologie, doza medie, adult Particularitati
sau preparat adm.
Mafenida Sulfamylon (R)
Local Aplicaţii de 2 mm grosime Agent bacterian local
pentru tratamentul
auxiliar al arsurilor.
Foarte eficace contra
pseudomonei aeruginosa
Sulfacetamide Sulfamyd (R)
Oftalmic Aplicatie locala 2 picaturi din Tratamentul infectiilor
sodica sol. De 10% sau 30% oftalmice
Sulfadiazina Sulf-diazina Local Aplicatii de 1 mm grosime Aceleaşi intrebuintari ca
de argint mafenide, dar mai putin
dureros la aplicatie

Efecte adverse
Se cunosc trei categorii de efecte adverse in urma tratamentului cu sulfamide:
- Efecte alergice se produc prin sensibilizare (mai laes dupa administrarea in pomezi sau pudre) si
constau in tulburări cutanate, prurit , roseate, stare de rau, febra, frisoane si mai rar tulburari sangvine;
- Efecte toxice care apar dupa doze prea mari si constau in greturi, varsaturi, tulburari nervoase, stare
de rau general, tulburari renale (precipitarea sulfamidelor in tubii renali duce la formarea de concretiuni ce
pot da naştere la colici). Foarte rar se citeaza efecte medulotoxice (luecopenie, granulocitopenie, purpura
trombocitopenie);
- Efecte datorate perturbării florei proprii care sunt consecinta dezvoltării exagerate a florei insensibile
la sulfamide. De asemenea se mai poate observa avitaminoza K si uneori aparitia de invazii fungice.
In farmacii se gasesc urmatoarele preparate: Sulfatiazol, Neoxazol, Sulfametin, Ftalisulfatiazol,
Sulfacetamida si plurisulfan.