CURS 1

GRIPA
Anul universitar 2019-2020
 Clasificare
Familia: Orthomyxoviridae

Virus ARN
Genuri: Influenza virus Influenza C virus

Tipuri: Tip A Tip B Tip C

Subtipuri H3N2
(doar tipul A): H2N2
H1N1
Rezervor: Om, porc, Om,
cal, păsări, porc
mamifere marine
(1). Treanor JJ. Orthomyxoviridae: Influenza virus In: Mandell. GL, Bennette JE., Dolin R, editors, Principles and Practice of Infectious Diseases. London: Churchill Livingstone, 6th
Edition:2006
(2). Fukuda K, Levandowski RA, Bridges C, Cox N. Inativated Influenza Vaccines. In Plotkin SA OW, editor. VACCINES, Philadelphia: Saunders, 2004: 339-388
 Structura virusului gripal

Nucleocapsida:
Nucleoproteina (Ag specific de tip) Antigene
Proteina Matrix (ex: M1, M2) interne
Genom: 8 fragmente ARN

Anvelopa: dublu strat lipidic

Hemaglutinina (HA) H1-H16 Antigene de

suprafaţă
Neuraminidaza (NA) N1-N9

80 - 120 nm
(1). Fukuda K, Levandowski RA, Bridges C, Cox N. Inativated Influenza Vaccines. In Plotkin SA OW, editor. VACCINES, Philadelphia: Saunders, 2004: 339-
388
Virusuri gripale

Om Animale

H1, H2 şi H3 H1 - H16 (H5, H7, H9 – v gripale aviare

înalt patogene)
N1 şi N2
N1 - N9
Transmitere aeriană
Transmitere mai ales enterală
 Virusul gripal A vs B
De ce nu avem pandemii cu virusul gripal B?
• Virusul gripal A - cel mai răspândit la om, • Virusul gripal B - afectează predominant omul
păsări şi animale

• Variabilitate genetică redusă

• Are mare variabilitate genetică

• Nu există subtipuri
• Are numeroase subtipuri: 16 HA, 9 NA

• Virulenţă mare • Forme clinice mai puţin severe

• Responsabil de marile epidemii / pandemii • Produce rareori epidemii

• Afectează toate grupele de vârstă • Afectează predominant copiii

 Variabilitatea genetică
“Inteligenţa virusurilor gripale”
Antigene de suprafaţă modificate

Potenţială ameninţare

Shift antigenic
Drift antigenic (modificări majore)
(modificări minore)

Emergenţa tulpinii
Gripa sezonieră pandemice

Gripa pandemică
De unde vin “noi” HA şi NA?
Mutaţii sau schimb de material genetic între virusuri
infectând aceeaşi celulă
 Pandemia
pan - „tot“, demos - "popor"

• Definiţie:
Pandemia este o epidemie care afectează un procent mare din populaţie, din toate zonele lumii

• Caracteristici:
• Sunt produse numai de virusul gripal A
• Sunt declanşate de un “antigenic shift”
• Debutează de obicei ca o zoonoză, extinzându-se apoi la om
• Majoritatea populaţiei este naivă (nepregătită) imunologic
• Se extinde rapid pe tot globul
• Afectează 25-50% din populaţia mondială
• Afectează adulţii sănătoşi
• Determină o mortalitate înaltă
6
 Circulaţia virusului gripal A
în ultimul secol
H1N1
H1N1 H2N2 H3N2
Gripa Spaniolă Gripa Gripa
Asiatică Hong Kong

1918 1957 1968 1977

Rezervor de v. gripal A Drift Ag

? Shift Ag

16 subtipuri HA
9 subtipuri NA
H5N1-risc de pandemie
 FAZELE PANDEMIEI DE GRIPĂ
RISCUL de pandemie H5N1

Transmitere interumană ?
Posibilă... dar neconfirmată...

www.who.int
Noul virus gripal A 2009 H1N1
(origine porcină)
GJD Smith et al. Nature 459, 1122-1125 (2009)
 S-OIV este rezultatul reasortării:
 6 segmente virus triplu reasortat porcin (virus clasic porcin, uman
(H3N2), aviar)
 2 segmente (M1, NA) A/H1N1 eurasiatic

 Structura genomică S-OIV a circulat la porci cu ani înainte de

transferul virusului la om

 Locul apariţiei virusului reasortat porcin – cel mai probabil Asia

 Transmitere

• Aerosoli
• 100,000 - 1,000,000
virioni/picătură

• 18-72 h incubaţie
 Complicaţiile gripei

Respiratorii Extrarespiratorii

• Crup (copii mici)‫‏‬
• Pneumonie gripală
• Infecţii bacteriene secundare
• Streptococcus pneumoniae
• Staphlyococcus aureus
• Hemophilus influenzae
• Miozită (rară, > la copii, > tipul B)‫‏‬
• Complicaţii cardiace
• Encefalopatie
• Afectare hepatică şi SNC
• Sindrom Reye
• Sistem nervos periferic
• Sindrom Guillain-Barré
Severitate

• Vârstele extreme

• Imunodeprimaţi

• Boli cardiace şi respiratorii

Mortalitatea asociată gripei sezoniere în funcţie de vârstă,
1990-2001
(Thompson, JAMA 2003)
120
R&C Deaths Per 100,000 Person Years

•90% din decesele prin gripa apar la persoanele 98.3

100 peste 65 ani

80 •Cauzele majore de deces:

Pneumonia bacteriană
60 Insuficienţă cardiacă

40

20
7.5
0.6 0.4 0.5
0
< 1 Yrs 1 - 4 Yrs 5 - 49 Yrs 50 - 64 Yrs 65+ Yrs
Age Group
https://www.researchgate.net/publication/259481047_Global_Mortali
ty_Estimates_for_the_2009_Influenza_Pandemic_from_the_GLaMO
R_Project_A_Modeling_Study
 PREVENŢIE
 generală
- anchete seroepidemiologice
- izolarea de virus
- protecţia grupurilor cu risc
- supraveghere epidem. tip “santinelă” – model OMS
- educaţie pentru cooperare populaţională
- relaţii cu structurile socio-economice
 specială
- Ig standard
- amantadină - A
- rimantadină - A
- antivirale - ribavirină - A+B
- zanamivir - A+B
- acyclovir - A+B
 specifică  vaccinare: România = 8 doze/1000 loc. (1999/2000: SUA = 255; Franţa = 133;
Polonia = 32; Slovenia = 36 doze/1000 loc.)
 Vaccinarea reprezintă principala măsură în prevenirea gripei şi
reducerea impactului epidemiilor (1)

(1). http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs211/en/print.html accessed on 05th April, 2006

Circulatia virusului A 2009 H1N1
Vaccinul antigripal - Emisfera nordică

2019-2020 vaccin tetravalent

an A/Brisbane/02/2018 (H1N1)pdm09-like virus

an A/South Australia/34/2019 (H3N2)-like virus

a B/Washington/02/2019-like (B/Victoria lineage) virus

a B/Phuket/3073/2013-like (B/Yamagata lineage) virus

Vaccinare
Pe cine vaccinăm antigripal ?
Poziţia OMS
Grupe prioritare în vaccinarea antigripală:
• Persoane‫‏‬instituţionalizate

• Vârstnici, persoane cu vârste >6 luni‫‏‬cu‫‏‬afecţiuni‫‏‬cronice‫‏‬pulmonare‫‏‬sau‫‏‬cardiovasculare,‫‏‬afecţiuni‫‏‬

metabolice,‫‏‬renale‫‏‬sau‫‏‬imunodeficienţe

• Toate persoanele cu vârstă peste‫‏‬o‫‏‬anumită‫‏‬limită‫‏‬stabilită‫‏‬de‫‏‬autorităţile‫‏‬naţionale,‫‏‬indiferent‫‏‬de‫‏‬factorii‫‏‬

de risc

• Alte‫‏‬grupe:‫‏‬contacţi‫‏‬ai‫‏‬persoanelor‫‏‬cu‫‏‬risc‫‏‬crescut,‫‏‬gravide, personalul medical, copii cu vârste între 6-23

luni
 Grupele populaţionale cu risc pentru forme severe de gripă
• Vaccinare antigripală e principala măsură în prevenirea gripei şi complicaţiilor severe ale acesteia. (1)
• The Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) recomandă vaccinarea anuală pentru
următoarele grupe(1) si extinderea perioadei de vaccinare la tot sezonul gripal :
• Persoane cu risc crescut de apariţie a complicaţiilor şi formelor severe de gripă:
• Copii si adolescenti cu vârste cuprinse între 6 luni si 18 ani
• Gravide
• Vârstnici >65 ani
• Persoane cu boli cronice: BPOC, astm, insuficienţă respiratorie cronică, afecţiuni cardiovasculare,
afecţiuni renale
• Persoane cu boli metabolice: diabet zaharat
• Persoane cu hemoglobinopatii, imunodeficienţe ( inclusiv infecţia HIV), copii aflaţi sub tratament cronic
cu aspirină
• Persoane susceptibile de a transmite infecţia celor la risc:
• Contacţi familiali (inclusiv copii)
• Personalul medical

(1). CDC. Prevention and control of influenza. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR July 29, 2006;54: RR8.
 Vaccin antigripal

 Efecte adverse ale vaccinului:

 Frecvente (1-10%)‫‏‬
 Locale : durere. edem., eritem
 Generale‫‏‬:‫‏‬stare‫‏‬de‫‏‬rău,‫‏‬cefalee,‫‏‬febră,‫‏‬mialgii
 Rare
 Sindromul Guillain-Barré

 Contra-indicaţii‫‏‬:
 Alergie la ou
 Reacţie‫‏‬alergică‫‏‬severă‫‏‬la‫‏‬o‫‏‬vaccinare‫‏‬anterioară

• Sindromul Guillain - Barré‫‏=‏‬complicaţie‫‏‬excepţională‫‏‬a‫‏‬gripei‫‏‬sezoniere‫‏‬:

 Incidenţă‫‏‬obişnuită‫‏‬:‫‏‬2,8 cazuri la 100.000 locuitori
 După‫‏‬gripa‫‏‬sezonieră‫‏‬:‫‏‬4 - 7 cazuri la 100.000 de‫‏‬persoane‫‏‬cu‫‏‬gripă
 Excesul‫‏‬de‫‏‬risc‫‏‏‬atribuit‫‏‬vaccinării‫‏‬împotriva‫‏‬gripei‫‏‬sezoniere‫‏‬:‫‏‬1 caz la un milion de persoane vaccinate
Eficacitatea vaccinării anti-gripale

• Meta-analiză (20 cohorte)

– Scăderea riscului de :
Afecţiuni respiratorii (- 56%)‫‏‬
Pneumonii (- 53%)‫‏‬
Spitalizare (- 50%)‫‏‬
Deces (- 68%)‫‏‬
– La persoanele de peste 65 ani
Scăderea riscului de :
Spitalizare pentru afecţiuni respiratorii (- 32%)‫‏‬
Pneumonie şi gripă (- 39%)‫‏‬
Insuficienţă cardiacă (- 27%)‫‏‬
Deces (- 50%)‫‏‬

Gross et al, Ann Intern Med 1995 - Couch et al, NEJM 2000
Eficacitatea vaccinării antigripale
Eficacitatea vaccinării antigripale
Combatere  lichidarea procesului epidemiologic

- anchete
- depistare
- declarare
- izolare
- contacţii: supraveghere 1-5 zile
- creşterea rezistenţei generale
- Ig, vaccinuri
- igienizare de toate tipurile
- educaţie
-investigaţii speciale: serologie, virologie, morbiditate, complicaţii, decese etc.