• Principalii agenti etiologici virali intalniti la pacientii BFKT: virusuri cu

transmitere aeriana, contact direct: viriruri gripale, paragripale,

coronavirusuri.
 ORTHOMIXOVIRUSURI-

V. GRIPALE A, B, C

• FEBRA
• ASTENIE
• CEFALEE
• MIALGII
• TUSE NEPRODUCTIVA GRUPE DE RISC
• FARINGITA
• Persoane peste 65 ani
• SEMNE OCULARE • Persoane cu boli cronice
• RINITA • Copii
• Femei insarcinate
TIPURI VIRALE
• Tip A
• Shift si drift antigenic
• Epidemii si pandemii
• Animale si oameni
• Tip C
• Toate varstele – Drift antigenic
– Fara epidemii
• Tip B – Boala usoara
– (Rareori) oamenii si porci
• Drift antigenic
• Epidemii usoare
• Numai oamenii
• Copii in primul rand
3
 GRIPA MUCOSA
NORMALA

• Infectie Respiratorie

DUPA 3
• Perioada de incubatie: 1 pana la 5 ZILE
zile de la contactul infectant pana la
debutul simptomatologiei

• Sezonalitate: Varful infectiilor intre

Decembrie - Martie
DUPA 7
ZILE
RACEALA/GUTURAI GRIPA

Congestie Febra
nazala Cefalee
Stranut Astenie, oboseala,
mialgie
Faringita
Tuse
Tuse 5
TRANSMISTERE
• Tuse si stranut: picaturi Plugge

In timpul unui stranut se

pulverizeaza cu aproximativ
200 mile/ora milioane de
picaturi de saliva si mucus.

• Contact cu suprafata infectata cu virusul gripal

6
 Complicatii
• Pneumonia virala primara
• Pneumonia bacteriana secundara
• Sinuzita bacteriana
• Miocardita / pericardita
• Sindromul Guillian-Barre
• Sindromul Reye

7
 ORTHOMYXOVIRIDAE
HA - hemaglutinina

NA - neuraminidaza

Nucleocapsida helicoidala
(ARNss -, segmentat)

anvelopa

transcriptaza

Matrice

tip A, B, C : NP, M
subtipuri: HA si NA –16 tipuri de HA si 9 de NA
tip/subtip/ loc, an izolare/nr. pasaje- A/H5N1/Guangdong/1996/1
 Tipul gripal A: subtipuri de HA si NA din natura

H1 N1
H2 N2
H3 N3
H4 N4
H5 N5
H6 N6
H7 N7
H8 N8
H9 N9
H10
H11
H12
H13
H14
H15
H16 9
10
 Medicamente antigripale
• INHIBITORII
DECAPSIDARII -
blocarea canal ionic
AMANTADINA
RIMANTADINA

• INHIBITORII
NEURAMINIDAZE
I
analogi de acid N-acetil
neuraminic
blocheazã situl activ al
neuraminidazei
ZANAMIVIR
OSELTAMIVIR
Variabilitatea virusurilor gripale
tip A

12
Modificari minore = Drift
Driftul antigenic este continuu:
mutatii punctiforme in gena
aceluiasi subtip
Permit virusurilor “noi” sa
eludeze sistemul imun
Anticorpii anteriori confera
protectie partiala
Poate apare o epidemie

13
Modificari majore = Shift
Schimburi intre gene ce conduc la aparitia unui
subtip nou sau mutatii adaptative ce conduc la
modificari antigenice majore
Nu exista imunitate, poate conduce la o
pandemie

14
SHIFT ANTIGENIC
transferul direct al unor tulpini
gripale de la animal la om
1580 prima pandemie descrisa
1729-1730 pandemie
1732-1733 epidemie
1761-62 epidemie
1781-82 pandemie:”influenza di freddo”
1788-89 epidemie
1847-48 pandemie
Istoria GRIPEI
1889-90 pandemie
1918-19 pandemie >40 milioane decese
1957-58 pandemie – 1- 4 milioane decese
1968-69 pandemie – 1 milion decese
1996-H5N1 pandemie
1997- H5N1 - pandemie - 1,5 milioane pasari; 18 oameni/6 morti
2005- Rusia , Kazakstan , Mongolia ; October-Turcia, Romania, Croatia , Kuwait, Ukraina,
China, Indonezia, Vietnam, Cambodia, Turcia
2006- Iraq, Nigeria, Azerbaijan, Egipt, India, Franta -EU, Niger, Albania - pasari domestice
: 373 cazuri umane/236 decese
2009- pandemia AH1N1 214 tari afectate – 18449 decese
16
Pandemii gripale celebre
1918-H1N1 “gripa spaniola” >40 milioane decese-
Virus aviar
1957- H2N2 “gripa asiatica”-1-4 milioane decese-
reasortant
1968- H3N2 “gripa Hong Kong ”-700,000 decese-
reasortant
1977- H1N1 “gripa ruseasca” -8,300 decese re-
emergenta
 Emergenta subtipurilor de
virus gripal A la oameni
Gripa
aviara

H9 H7
Gripa
Ruseasca H5 H5
Gripa
Asiatica
H1
Gripa spaniola H3
H2 Gripa
Hong Kong
H1

1918 1957 1968 1977 1997 2003

1998/9

18
 Pandemie gripala: definitie

• Afectarea globala cu:

• Virus nou, toti oamenii sunt susceptibili

• Transmitere de la persoana la persoana
• Larga raspandire geografica

19
In SUA decesele datorate gripei din 1918 au depasit numarul
celor provenite din razboaie
Thousands
900
800
700
600
500
400
300
200
100
0

Razboi WWI 1918-19 WWII Razboi Razboi

civil GRIPA Koreea Vietnam
20
“...Camp Devens este lângã Boston si
numãrã 50 000 militari, sau numãra
pânã la izbucnirea epidemiei. GRIPA SPANIOLA 1918-1919
Epidemia a debutat acum 4
sãptãmâni si s-a rãspândit atãt de
repede în fort încât toti sunt
demoralizati si toatã activitatea este
paralizatã. Boala începe cu ceea ce
pare a fi o gripã obisnuitã dar pânã
sã fie vãzuti de medic bolnavii
dezvoltã pneumonia cea mai
vâscoasã pe care am vãzut-o. La 2
ore de la internare bolnavii prezintã
petele Mahogany pe obraji. Dupã
alte câteva ore cianoza începe sã se
extindã de la urechi pe toatã fata
încât este greu sã deosebesti un
negru de un alb. Moartea survine în
urmãtoarele ore prin sufocare. Este
oribil. Poti sã suporti cum unul-doi,
douãzeci tineri mor dar sã vezi cum
toti cad ca mustele întrece orice
mãsurã. Am început înregistrând
100 decese zilnic dar cifrele cresc.
Fãrã îndoialã este o infectie nouã
dar nu stiu ce poate fi. Tot timpul nu
fac decât sã auscult raluri, uscate
sau umede, sibilante sau crepitante,
sau orice altceva se poate auzi în
torace. Toate acestea înseamnã Fragment dintr-o scrisoare pastrata in Departamentul
pneumonie si aproape în toate de Epidemiologie al Universitãtii din Michigan -
cazurile moarte. publicatã în British Medical Journal, decembrie 1957
21
22
23
24
 Reconstituirea virusului gripal din 1918

1918 autopsii
• Cazul 1: 21 ani, Fort Jackson, Carolina de Sud,
a murit dupa 6 zile pe 26 Sept. 1918
A/South Carolina/1/18
• Cazul 2: 30 ani, Camp Upton, New York, 1918 plaman, bloc
a murit dupa 3 zile pe 26 Sept. 1918 de parafina
A/New York/1/18
• Cazul 3: ~30 ani, femeie Inuit female din Teller Mission,
Alaska, a murit dupa < 5 zile in Nov. 1918; Exhumarea si
biopsia de plaman in Aug. 1997
A/Brevig Mission/1/18
25
 Cazul 3: Alaska Johan Hultin
Johan Hultin in 1951la mormantul din Brevig
in 1997 la acelasi mormant

46 ani
mai tarziu

Incercarea de a cultiva virusul din 1918 in 1951

Tesut pulmonar inghetat de la cadavru

Jeffery Taubenberger si Ann Reid

Secventierea genomului
virusului din 1918
X 26
A ESUAT
27
 Virusul din pandemia Microscopie electronica pe MDCK
din 1918 infectate
reconstituit cu virusul din 1918

28
EM by Cynthia Goldsmith, Infectious Disease Pathology Activity, CDC
Gripa aviara

29
 H5N1 – gripa aviara
• Din 1997 virusul H5N1 a infectat multe pasari
• A inceput in tarile Asiatice
• S-a raspandit in Rusia si Kazakstan
• Au aparut si infectii la oameni
• Rata mortalitatii este de 58%
• Virus gripal tip A
• Toate tipurile de pasari sunt susceptibile
• Simptomatologie contrastanta: boala usoara sau fatala
• Pasarile migratoare de apa sunt
cele mai rezistante la infectie:ratele
salbatice reprezinta rezervorul natural

Virusul H5N1 este unul din

multele virusuri aviare 30
 Simptomatologie

•Oua cu coaja moale

creasta •Creasta si barbite
cianotice
•Pierderea apetitului
•Diaree
•Insuficienta
respiratorie
barbitele •Stranut, tuse

31
 Transmiterea de la pasare la om
Predominant prin contact cu dejectele
• Manevrarea puilor
• Contactul cu cadavrele puilor morti
• Mersul prin pietele de pui vii

Transmismiterea interumana
• Neclara.……
• Din cazurile pacientilor
– Pacient care a transmis infectia mamei sale fara a avea contact cu
pasarile
– Aglomerari familiale
• Analizele genetice sugereaza o adaptare progresiva
32
defectuasa
Interactii intre specii

33
 Rutele de zbor ale pasarilor deasupra
Pacificului

Transferul tulpinilor înalt patogene H5N1 din

Asia cãtre Estul Europei este atribuit rutei
pãsãrilor deasupra Eurasiei continentale sau de-a
34
lungul litoralului Mãrii Arctice.
 1996-H5N1 izolat de la gaste din Guangdong China
Aprilie 2005- extinderea spectrului de gazda la
pasari salbatice - 6,345 pasari din specii diferite
mor in citeva saptamini in regiunea marilor lacuri
(Qinghai Lake) din China centrala- se extind in în
Siberia, Caucaz, Balcani.

35
36
37
38
Preventia gripei aviare

39
40
41
42
43
44
Cats can be
infected, too!

45
 Primul val pandemic (H1N1) 2009

Rata de atac 30%

Varf rata de atac 6.5% (4.5% - 8%) per saptamana

Rata Complicatii 15% din cazuri clinic aparente

Rata de spitalizare 2% din cazuri clinic aparente

Rata de fatalitate 0.1% - 0.2% (pana la 0.35%)

Varf rata de absenteism 12% din forta de munca

46
Courtesy of Department of Health, UK, http://www.dh.gov.uk/en/Publicationsandstatistics/Publications/PublicationsPolicyAndGuidance/DH_102892
 Influenza A H1N1/2009 –
6 Minigene de la tulpinile
porcine Nord America
(reasortant 1998
suin/aviar/uman) si
2 de la tulpinile porcine
izolate in Europa/Asia

Aceste tulpini au coexistat

pentru mai mult de 10 ani -
Reasortarea actuala
probabil la porc- gazda
ramane totusi necunoscuta
(supraveghere insuficienta;
infectie asimptomatica la
porc, reasortare recenta?)
A/H1N1/ 2009 pandemic
VACCINURI LICENTIATE IN UNIUNEA EUROPEANA
pandemia 2009
• Celvapan (Baxter AG);- virion întreg, A/California/07/2009 (H1N1)
inactivat, cultivat pe celule Vero 7,5 micrograme HA per doză de 0,5 ml

• Focetria (Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l)- Antigene de suprafaţă ale

virusului gripal (hemaglutinină şi neuraminidază) din tulpina:
A/California/7/2009 (H1N1) v (X-179A) cultivata în OGE 7,5 micrograme HA per
doză de 0,5 ml -„adjuvant” (MF59C.1)

• Pandemrix (GlaxoSmithKline Biologicals S.A)- Virus gripal fragmentat,

inactivat, conţinând HA din tulpină similară virusului A/California/7/2009
(H1N1) (X-179A) cultivata în OGE
echivalent cu: 3,75 micrograme** per doză de 0,5 ml- „adjuvant” AS03
Institutul Cantacuzino a scos un vaccin la 6 luni de la
înregistrarea primului caz în România in 2009
• Primele cazuri de gripă de tip A(H1N1) au fost
înregistrate în Mexic, în martie 2009, iar virusul a
continuat apoi să se răspândească în America de Nord,
Europa, Asia şi Oceania.
• Pandemia a durat 14 luni şi a ucis între 151.700 –
575.400 de oameni din întreaga lume, conform
estimărilor CDC din SUA.
• În pandemia din 2009-2010, România a înregistrat 7.008
cazuri de gripă cu virus A(H1N1) şi 122 de decese.
• La 27 mai 2009, a fost confirmat primul caz de „gripă
porcină” în România, iar la 21 noiembrie 2009 a fost
autorizat vaccinul pandemic produs de Cantacuzino.
• Două luni mai tărziu, ANM i-a retras Institutului
Cantacuzino autorizaţia de punere pe piaţă a vaccinurilor.
Conditii necesare izbucnirii unor
pandemii

• noutatea antigenica a virusului

• lipsa imunitãtii în populatia umanã

• facilitatea transmiterii interumane a noilor tulpini.

Pandemiile apar de 3-4 ori intr-un secol
Imprevizibile
Virusul se recombina constant
•ECHIPAMENT COMPLET DE
PROTECTIE - Costum, casca,
cizme, manusi: doua perechi
• Filtru Hepa
•Hota microbiologica cu filtru Hepa
•Usa cu presiune negativa
•Dus
•Autoclav propriu (in perete)

52
Ce putem face pentru a incetini o pandemie?
PROFILAXIE ANTIGRIPALA
• Vaccinare:
• In cazul unei pandemii vaccinul ar putea fi gata dupa
un timp, nu imediat ce a inceput

• Antivirale
• Cantitati insuficiente, eficacitate neclara

• Igienizare
• Singurele disponibile la inceputul unei pandemii
• Sunt eficiente pentru incetinirea raspandirii pandemiei
lasand astfel timp pentru producerea vaccinului

53
Masuri de decontaminare
• Izolare: restrictia miscarii/separarea celor bolnavi si
contagiosi
• Cuarantina: restrictia miscarii /separarea persoanelor
aparent sanatoase dar carre se presupune ca au fost
expuse infectiei
• Auto-excudere: limitarea contactului cu persoanele
infectate sau la risc
• Distantare sociala: reducerea socializarii intre oameni pt a
reduce riscul transmiterii
• Zile albe: zile in care sunt inchise birourile, scolile,
mijloacele de transport, similare zilelor in care ninge
abundent
54
 Alte masuri
• Igiena mainilor
• Igiena respiratorie, e.g., “pune mana la gura cand
tusesti!”
• Curatarea si desinfectarea obiectelor contaminate
• Bariere fizice (e.g., ferestre de sticla sau plastic la
ghiseele lucratorilor publici)
• In unele sedii se pot utiliza echipamente de
protectie:
• masti
• halate
• manusi
• ochelari

55
VACCINAREA PASARILOR
IN PANDEMIA DIN 2005 - peste 450 milioane de pãsãri au fost sacrificate în Asia
(excluzând China)
China-peste 18 miliarde (!!) pãsãri vaccinate pânã în 2006.
In 2005, Tian si colab., preparã un vaccin inactivat anti H5N1 utilizãnd ca tulpinã
sãmântã un reasortant H5N1/PR8, atenuat prin modificarea hemaglutininei H5
cãreia i s-au îndepãrtat rezidiile de aminoacizi bazici esentiali pentru virulentã.

Seroconversia dupã administrarea vaccinului Tian la pui gãinã Leghorn de

trei sãptamani sau la rate dupã douã doze
Titrul HI scade progresiv însã rãmâne la un nivel protector 8-10 luni
 Vaccinare
Program de Imunizare Nationala

57
Vaccin in Pandemie
• Vaccinul anual este trivalent (3 subtipuri) sau TETRAVALENT (4
subtipuri) vaccinul in pandemie va fi monovalent.

• Producerea unui vaccin utilizand tehnologiile actuale ar dura 4-5

luni  si nu poate fi disponibila inainte de primul val.

• Initial vaccinul va fi insuficient.

• Vor fi necesare 2 doze pentru a asigura imunitatea in pandemie.

58
Vaccinul Trivalent/tetravalent Inactivat
• Vaccin Subunitar (HA, NA)
• O doza, imunitate ~6 luni
• Efecte secundare
• Leziune locala
• Febra in decurs de 24 ore
• Simptome Flu-like
• Reduce riscul de gripa, pneumonie, moarte

59
 Fabricarea Vaccinului = 6 luni

Jan Feb Mar Apr May Jun Jul Aug Sep Oct Nov Dec
surveillance WHO/CDC)

select strains WHO/CDC/FDA

prepare reassortants CDC/FDA

standardize antigen FDA

assign potency FDA

review/license FDA
formulate/test/package manufacturers

vaccinate clinic

1. Februarie, sunt selecate 3,4 tulpini circulante in lume

2. OMS si producatorii incep cultivarea virusului pe OGE
3. Septembrie, vaccinul e gata de distributie globala
60
• VACCIN INACTIVAT CU VIRUS INTREG
SAU SUBUNITAR (1931-izolare in OGE,
1940- vaccin inactivat)
- Virus izolat in OGE, lichid alantoidian imbogatit,
particule virale centrifugate in gradient de densitate
pentru concentrare si purificare, inactivare cu
formaldehida sau ß-propiolactona +/_ tratare cu detergent
si purificare HA si NA- vaccin trivalent
- Petrescu si colab., 1980 - NIVGRIP- administrarea
intranazalã a vaccinului inactivat preparat cu virusul
întreg –prioritate româneascã.

Fiecare dozã de vaccin contine

• VACCIN VIU ATENUAT CU TULPINI
“RECI”
Tulpina master atenuata, adaptata pentru crestere la
250 C (A /H2N2 /Ann Arbor/6/60 si B/Ann
Arbor/1/66) in care se insera genele pentru HA/ NA-
mutatii stabile in genele complexului polimerazic
PA, PB1, and PB2, propagate în pasaje seriate la
temperaturi din ce în ce mai scãzute pe celule renale
de pui de gãinã SPF (specific pathogen free)
hemaglutinina corespunzãtoare a 10
bilioane de virioni în cazul cultivãrii
virusului pe OGE (15 ug per 0.5 ml) .
Cantitatea de neuraminidazã nu este
standardizatã -proteinã labilã în cursul
procesului de preparare si stocare a
vaccinului.
COMPOZITIA VACCINURILOR
ANTIGRIPALE SEZONUL 2015-2016
Recomandarea OMS: vaccinare incepand cu octombrie

vaccin trivalent HA de la
• A/California/7/2009 (H1N1)pdm09-like virus;
• A/Switzerland/9715293/2013 (H3N2)-like virus; nou
• B/Phuket/3073/2013-like virus (Yamagata lineage);nou

vaccin tetravalent include doua tulpini de tip B

• B/Brisbane/60/2008-like virus (Victoria lineage) recomandat
sezonul trecut
• Plus tulpinile de mai sus
COMPOZITIA VACCINULUI
ANTIGRIPALE SEZONUL 2016-2017
vaccin trivalent HA de la

• A/California/7/2009 (H1N1)pdm09-like virus;

• A/Hong Kong/4801/2014(H3N2);
• B/Brisbane/60/2008;
COMPOZITIA VACCINULUI
ANTIGRIPALE SEZONUL 2020-2021
Ce conţine VaxigripTetra - Substanțele active sunt: virus gripal (inactivat, fragmentat) din următoarele
tulpini*:

A/Guangdong-Maonan/SWL1536/2019 (H1N1)pdm09 – tulpină similară

(A/GuangdongMaonan/SWL1536/2019, CNIC-1909) ..15 microgrameHA**

A/Hong Kong/2671/2019 (H3N2) – tulpină similară (A/Hong Kong/2671/2019, IVR-208…15 micrograme HA**

B/Washington/02/2019 – tulpină similară (B/Washington/02/2019, tip sălbatic)...15 micrograme HA**

B/Phuket/3073/2013 - tulpină similară (B/Phuket/3073/2013, tip sălbatic) ............ 15 micrograme HA**

Per doză de 0,5 ml * cultivate în ouă de găină fertilizate, provenite din colectivităţi de găini sănătoase **
hemaglutinină
 COMPOZITIA VACCINULUI
ANTIGRIPALE SEZONUL 2022-2023
A/Victoria/2570/2019 (H1N1)pdm09 – similară (A/Victoria/ 2570/ 2019, IVR-
215) ..15 micrograme HA

A/Darwin/9/2021 (H3N2) – similară (A/Darwin/9/2021, IVR-228)

…15 micrograme HA

B/Austria/1359417/2021 – similară (B/Michigan/01/2021, tip sălbatic)...15

micrograme HA

B/Phuket/3073/2013 - tulpină similară (B/Phuket/3073/2013, tip sălbatic)............

15 micrograme HA
RECOMANDAREA OMS PENTRU VACCINAREA IN
EUROPA SEZONUL

• Cadrele medicale
• Femei insarcinate
• Persoanele peste 65 ani
• Bolnavii cronici si cei institutionalizati
• Copii cu varsta intre 6–59 luni
• La copiii cu varste intre 6 luni si 8 ani OMS recomanda 2 doze la prima
vaccinare, cu interval de 4 saptamani intre doze. – daca la prima
vaccinare s-a facut doar o doza se recomanda in acest sezon doua doze.

OMS recomanda vaccinarea antigripala prin programul "TIP FLU"

(Tailoring immunization programmes for influenza), si redacteaza
ghiduri pentru a completa programele nationale de vaccinare
 GRUPE DE RISC LA CARE VACCINAREA ESTE RECOMANDATA

Persoane cu risc înalt de complicatii

adulti > 65 ani
copii între 6-18 luni
pacienti institutionalizati
adulti si copii cu boli cardiace si pulmonare cronice (inclusiv astm)
adulti si copii cu boli metabolice cronice, disfunctii renale, hemoglobinopatii,
imunosupresie (inclusiv cei HIV pozitivi)
femeile gravide în trimestrul III de sarcinã

Persoane care pot transmite infectia gripalã celor cu risc de complicatii

personalul medico-sanitar
angajatii institutiilor psihiatrice si cei ce îngrijesc bolnavi cronici
membrii familiilor persoanelor la risc

Persoane la care vaccinarea poate fi recomandatã

persoane care cãlãtoresc în zone cu epidemii de gripã
persoane implicate în servicii comunitare esentiale
copiii din gradinite si scoli, studentii, militarii
Administrare profilacticã
Persoane nevaccinate, cu risc de complicaþii severe
Persoane cu risc care au fost vaccinate dupã începerea epidemiei (2
sãptãmâni pentru cei > 9 ani; 6 sãptãmâni pentru cei < 8 ani)
Persoane la risc, vaccinate, în conditiile în care tulpinile vaccinale diferã
antigenic de cele epidemice
Persoanele imunocompromise
Persoane nevaccinate care îngrijesc sau sunt membrii familiei persoanelor la
risc
Pacientii si personalul din instituþii psihiatrice sau de boli cronice

Administrare terapeuticã
Persoane la risc care dezvoltã infecþii gripale confirmate virusologic
Persoane cu forme severe, complicate de boalã
CONTRAINDICATIILE VACCINULUI VIU
ATENUAT
• Personele cu varste <2ani si >49 ani;
• Copii cu varste intre 2-17 ani care primesc tratament cu
aspirina;
• femei insarcinate;
• Persoane imunocompromise;
• Persoane cu istoric de alergie la ou;
• Copii cu varste intre 2 si 4 ani cu astm; la copii cu varsta >
5 ani diagnosticati cu astm se recomanda administrare cu
precautie;
• Persoanele care au luat antivirale in ultimele 48 de ore;
• Persoanele care ingrijesc imunocompromisi trebuie sa
evite contactul cu acestia 7 zile dupa vaccinare.
PROFILUL GENERAL DE SIGURANTA AL
VACCINURILOR GRIPALE SEZONIERE
(OMS)
 Vaccinurile inactivate prin eficacitatea si siguranta lor
raman piatra de temelie a profilaxiei gripei in foarte multe
tari
 Vaccinurile gripale pot oferi 70-90% protecţie la adultii
sanatosi atunci când exista un “match “ optim cu boala clinica

- La persoanele în vârstă vaccinurile pot reduce spitalizarile cu

25 -39% şi mortalitatea generală cu 39-75% în timpul sezoanelor
gripale.
- Vaccinarea împotriva gripei în timpul sarcinii este considerata
sigura şi este recomandata la toate femeile gravide in timpul
sezonului de gripa.
 “CEASUL PANDMIEI BATE, DOAR CA NOI NU STIM
CAND VA SUNA

The pandemic clock is ticking, we just don’t know what

time it is”
E. Marcuse

71
PARAMIXOVIRIDAE- 3 genuri
• Pneumovirus- specia VRS- Boala=bronseolita

• Morbillivirus- specia V. rujeolei- Boala=rujeola!!! Genom

nesegmentat, eficienta MARE a VACCINARII

• Paramixovirus- specii V. urlian si parainfluenza 1,2,3,4

 Rujeola
• Incubatia 10-14 zile
• Simptome: - initial febră ușoară până la moderată
-tuse persistentă
-rinoree
-conjunctivită
-durere în gât
- petelor Koplik (pete mici albe care apar în cavitatea bucală)
-apoi la 2, 3 zile apare eruptia, rash pe fata, brate, trunchi
-febra creste brusc la 40-41 C

• O persoană este contagioasă cu aproximativ 4 zile înainte și 4 zile după apariția erupției cutanate.
• Se transmite pe cale aerogenă, sau prin contact cu suprafațe contaminate, virusul fiind activ
câteva ore.
Rujeola complicații
• Cele trei complicații de temut sunt: otita medie, pneumonia, encefalita
post-infecțioasă.

• Panencefalita sclerozantă subacută (PESS) este o boală degenerativă

rară a sistemului nervos central (1 la 100 000 de cazuri), demielinizanta,
cauzată de o infecție persistentă cu un virus rujeolic neurotrop. Debutul
are loc la câțiva ani după episodul de rujeolă (în medie șapte ani) în
special la copiii care au avut rujeolă înainte de vârsta de doi ani.

• La gravide = Rujeola poate provoca travaliu prematur, greutate fetală

redusă la naștere, moarte maternă.

• Sugarii sunt protejați de la naștere împotriva rujeolei prin anticorpi

materni, dacă mama este imunizată anterior impotriva rujeolei. Această
imunitate pasivă dispare treptat în a doua jumătate a primului an de
viață.
Rujeoala – tratament și prevenție
• Nu există un tratament specific

• Vaccinare=ROR

• Vaccinarea după expunere. Persoanelor neimunizate, si sugarilor, li se

poate administra vaccinul împotriva rujeolei în termen de 72 de ore de la
expunerea la virusul rujeolic pentru a oferi protecție împotriva bolii. Dacă
boala este la debut, aceasta va avea simptome mai ușoare și o durată
mai scurtă.

• Globulina serică imună. Femeile gravide, sugarii și persoanele cu un

sistem imunitar slăbit, expuse virusului, pot primi o injecție cu globuline
serice imune ​(anticorpi preformați), în termen de 6 zile de la expunerea
la virus.

• Medicamente: simptomatice, antitermicele si antibiotice (dacă o infecție

bacteriană, cum ar fi pneumonia sau otita, se dezvoltă în timp ce
pacientul are rujeolă).
Vaccin viu atenuat este cel anti rujeola!!!!
• Organizația Mondială a Sănătății (OMS) atrăgea atenția asupra
pericolului apariției unei epidemii de rujeolă, în anul 2021, din
cauza scăderii numărului de copii vaccinați antirujeolic.

• Această situație exista începând cu anul 2020, datorită

pandemiei COVID-19. Îngrijorarea experților OMS este
determinată de posibilele complicații ale rujeolei, care pot fi
uneori mortale. În fiecare an, conform statiscilor OMS, mii de
persoane mor din cauza rujeolei deși există VACCIN.

• Potrivit OMS, la sfârșitul lunii octombrie 2020, din cauza

întârzierii campaniei de vaccinare din 26 de țări, circa 94 de
milioane de copii nu au primit dozele prevăzute pentru
vaccinul contra rujeolei. Cei mai afectați sunt copiii din
comunitățile sărace sau izolate.
VIROZE EMERGENTE
https://www.worldometers.info/coronavirus/
13 noiembrie 2022
Coronavirus Cases:
640,273,488
view by country
Deaths:
6,615,322
Recovered:
619,812,817
 BOALA

COVID-19

SARS-CoV-2
2019-nCov
HCoV-19

NUMELE
VIRUSULUI
 7 Human Coronavirusuri:
4 normale; 3 “noi”

Alpha: HCoV-229E, HCoV-NL63 Beta: HCoV-HKU1, HCoV-OC43, MERS-CoV, SARS-CoV, SARS-CoV-2

Originea
SARS-Cov-
2
• De la liliac la un mamifer (pangolin?) la om Nov/Dec 2019
• Pangolinii sunt utilizati in medicina traditionala chineza
• Probabil relationat cu consumul de fructe de mare/piata de animale
exotice
• Alte teorii posibile:
Animale de laborator provenite din
Laboratorul de nivel 4 din Wuhan vandute
pentru consum uman
Coronavirus: Structura
• Virus de dimensiuni medii, cel mai mare
genom ARN= talie cca 120nm
• Anvelopat //cu ARN circular
• mRNA incastrat in nucleocapsida
• Invelis dublu lipidic – distrus de sapun!!

Corona = Coroana de Spikes (proiectii)

• Glicoproteina Spike (S) Peptomer
• Spikes sunt de fapt anti receptorii care
permit virusului sa se lege de receptorii
celulari din caile respiratorii
 Infectiile cailor respiratorii superioare
• Coronavirusurile normale umane determina 5-10% infectiile cailor
respiratorii superioare (IACRS), si 30% din racelile comune
• 229E si NL63 (alpha coronaviruses)
• OC43 si HKU1 (beta coronaviruses)
• Cele 4 virusuri de mai sus se leaga de receptorii celulari din CRS
(receptorii sunt: aminopeptidaza N, dipeptidil peptidaza 4)
• Sezonalitate imprevizibila (in general iarna , dar persista tot anul)
• Simptome: tuse uscata sau mixta, rar pneumonie (exceptie face
NL63); diaree la sugari
• Alte virusuri care determina IACRS: Rhinovirusuri, Virusuri gripale A/B,
Adenovirusuri, Parainfluenza, VRS, Metapneumovirusul uman
Adsorbtia noului CoV
• Receptori ACE-2(enzima de conversie a
angiotensinei 2)
• Celule alveolare - crescuta
• Epiteliul bronsic
• Limba > epiteliul bucal
• Epiteliul intestinal superior
• Celule din miocard
• Celule renale din tubii proximalimali
• Epiteliul vezical si uretral
• SARS-CoV-2 se leaga de receptorul ACE-2 de 10-20x mai strans decat SARS-CoV
• Dependenta de ADE (Antibody Dependent Enhancement= potentarea replicarii virale prin
anticorpi):Unii anticorpii pot inlesni replicarea virala
• ACE-2 contracareaza activarea RAAS (renin-angiotensin-aldosterone-system)
https://www.nature.com/articles/s41368-020-0074-x
https://jvi.asm.org/content/94/5/e02015-19
SARS-Cov-2 cai de transmitere
• Picaturi respiratorii (mari (>100microni) – 1m, medii (intre 5 si 100 microni) – 2m)
• Contact mana mucoasa – Adera usor la epiteliu!
• T-zone: ochi, nas, gura
• Fomite:viabil 3 zile pe plastic, materiale solide (plastice, portelan, otel);
~24 ore pe carton, depende detemperatura/umiditate; 3 ore in aerosoli
• Intubare, ventilare, administrare de oxygen, nebulizare, aspiratie
• ?Fecal/oral? – excretie virala in scaun voma si diareea sunt des intalnite
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.09.20033217v1.full.pd
f
https://www.ajicjournal.org/article/S0196-6553(16)30531-4/pdf
• Nu exista imunitate de grup, nu exista cros-reactivitate a anticorpilor
• Incubatia 2-14 zile (cel mai mult 27 zile)
• Debut simptomatologie in medie la 5-6 zile de la contactul infectant
• Rata de dublare/ timp de injumatatire: 6-7 zile
• In incubatie rata de contagiozitate este crescuta, deasemenea si la
persoanele cu simtomatologie moderata si usoara
• Excretie asimtomatica prelungita

https://cmmid.github.io/topics/covid19/control-measures/pre-symptomatic-tran
smission.html
https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/who-china-joint-mission
-on-covid-19-final-report.pdf
Sezonalitate si variabilitate
• Necunoscute.
• Unele CoV sunt sezoniere in emisfera nordica; MERS nu este.
• Rata mutationala este tipica; vezi NextStrain pentru secventele
circulante: https://nextstrain.org/
• Diferente de letalitate.
• In timp de obicei virusurile isi pierd virulenta , devin mai benigne.
Totusi, incubatia prelungita, prelungirea simptomatologiei, accesul
scazut la diagnostic cu izolare, epidemiologie si carantinare duc la
persistenta tulpinilor mortale.
TRATAMENT
• Initial diverse incercari

• Ulterior medicamente antivirale

• In continua schimbare

• Depinde foarte mult de momentul inceperii si de gravitatea

infectiei!!!!
Stay Up to Date with COVID-19 Vaccines Including Boosters
| CDC
CE TREBUIE STIUT= info valabila la 1 noiembrie 2022
Boosterele sunt disponibile din :
September 2, 2022, de la 12 ani
October 12, 2022, pentru 5–11 ani
CDC recomandari aici:
Children and teens ages 6 months–17 years
Adults ages 18 years and older

Dupa boala COVID-19 te poti vaccina.

Boala COVID-19 recenta poti amana vaccinarea 3 luni indicatii aici:

delaying your next vaccine dose (primary dose or booster)

Imunocompromisi indicatii aici: different recommendations for COVID-19 vaccines.

COVID-19 Vaccines
Four COVID-19 vaccines are approved or authorized in the
United States:

•Pfizer-BioNTech
•Moderna
•Novavax
•Johnson & Johnson’s Janssen (J&J/Janssen)

(However, CDC recommends that the J&J/Janssen

COVID-19 vaccine only be
considered in certain situations, due to safety
concerns.)
• Pfizer-BioNTech and Moderna COVID-19 vaccines are
mRNA vaccines. :::
Advances in COVID-19 mRNA vaccine development - PMC (nih.gov)

• Novavax COVID-19 vaccine is a protein subunit vaccine.

• Johnson & Johnson’s Janssen (J&J/Janssen) COVID-19 vaccine is

a viral vector vaccine and can be given in some situations.
This figure is created with BioRender.com
messenger RNA (mRNA) vaccine= Vaccin ARNmesager
mRNA din vaccin intra in celula prin endocitoza si dupa eliberarea din endozom este
tradus in proteine de ribozomi.
Proteinele traduse vor active sistemul imun in 2 moduri:
1) Proteinele sunt clivate in peptide care vor fi prezentate ca antigene de APC
(antigen presenting cell) cu CMH I si prin (T cell receptor ) TCR vor activa
limfocitele T CD8 + care vor sintetiza perforine si granzyme si vor distruge celulele
infectate
2) Proteinele sunt clivate in peptide care vor fi prezentate ca antigene de APC cu
CMH II si vor activa limfocitele T CD4 + care pot active si RIC (sintetizeaza
citochine) si RIU (co-activeaza limfocitele B)
In plus, ARNss si ARNds din vaccin se leaga de Toll-like receptor (TLR) in endozom si
duce la producer de interferon!!!!! type-I interferon (IFN-I) stimuland astfel
imunitatea inascuta.
 VARIOLA MAIMUTEI – NEW ENTRY
Monkeypox – gen Orthopoxvirus; familia Poxviridae, virus ADN, endemic in Africa
de centru si vest: 2 clade: clada din Africa de vest si clada din Congo, Africa centrala.

Variola maimutei – zoonoza, cazuri in apropierea padurilor tropicale unde exista

rezervorul animal: veverite, rozatoare, maimute. Transmiterea interumana este
limitata, se poate realiza prin: fluide corporala, contact direct, respirator, fomite.

Diagnostic molecular.
SIMPTOME:
Apar la 3 saptamani de la expunere
Simptome flu like
Rash
Dureaza 2-4 saptamani
Daca exista comorbiditati………………….

Monkeypox, severe hepatitis A, and syphilis in an HIV returning traveler from Spain to Romania (nih.gov)
•Exista antiviral: tecovirimat

•2 vaccinuri:

• JYNNEOS vaccin atat pentru variola maimutei si pt variola

• ACAM2000 vaccin initial pentru variola si aprobat pentru variola maimutei
“EVERYTHING WE DO BEFORE A PANDEMIC WILL
SEEM ALARMIST. EVERYTHING WE DO AFTER
WILL SEEM INADEQUATE”
~ Michael Leavitt
CDC recommendations

• Info la CDC
• Masca N95// FFP2
https://infectioncontrol.ucsfmedi
calcenter.org/covid/donning-and-
doffing-novel-coronavirus-covid-1
9-videos
Masti
• Masti simple:
• Nu FILTREAZA AERUL: DOAR OPRESC PICATURILE
• Nu se ating, se scot si se arunca!!!
• Nu se pun in buzunar!!!
• Nu se refolosesc!!!!!
• N95 adica >95% din particole/agenti patogenu de pana la 0.3 microni sunt
filtrati!!!!!!! ADICA ELIMINATI!!! Nu intra!!!
• N = nu rezista la ulei
• R = rezista partial la ulei
• P = rezista la ulei (protective de otravire chimica)
• Exista masti N99, N100, P99, P100
• Masca trebuie sa se potriveasca!!!!!
• PAPRs si CAPRs: Powered Air Purifying Respirators, Controlled Air Purifying
Respirators
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2762694
https://candid.technology/n95-vs-n99-vs-p95-comparison/
• Principalii agenti etiologici fungici intalniti la pacientii BFKT:
Candida, Cryptococcus şi Aspergillus.
Candida Cryptococcus
Aspergillus
Fungi in patologia umana
• Doar dermatofitii si anumite specii din genul Candida se pot transmite
interuman.
• Sunt microorganism de tip eucariot!!!
• Fungii dismorfici (ex Histoplasma capsulatum) sunt in vivo levuri si in
vitro filamente
• Se multiplica prin:
• spori, cale sexuata
• prin inmugurire
• prin diviziune
Genul Candida- Candida albicans
Structura:

• parte vegetativa (thal rotund sau

filamentos/hifa) si

• parte reproducatoare (spor)

Examinare microscopica
Preparat proaspat lama/lamela
• soluţie de 10-30% KOH-glicerol
• levuri ovoide, cu dimensiunea de 4/6 mm,pseudomicelii şi
micelii galben-verzui sau alb-albăstrui
Gram + in gramezi, “pietre de pavaj”
Candidoza bucală Secreţie albă
Aderentă
Acoperă ▪ mucoasa jugala
▪ limba
Candidoza bucală
• ! diabet zaharat
• candidoza mucoasa/cutanata
• onicomicoza candidozica
TRATAMENT
dupa
Antifungigrama

• Infectii localizate-rar
• Infectii persistente/ generalizate OBLIGATORIU!!!
Genul Cryptococcus- Cryptococcus
neoformans
• Habitat: ubicuitar; sol cu excremente de pasari
• Transmitere: cale inhalatorie
TRATAMENT
dupa
Antifungigrama

• Infectii localizate-rar
• Infectii persistente/ generalizate OBLIGATORIU!!!
Genul Aspergillus- Aspergillus fumigatus
• Habitat: Ubicuitar
• Transmitere pe cale inhalatorie
TRATAMENT
dupa
Antifungigrama

• Infectii localizate-rar
• Infectii persistente/ generalizate OBLIGATORIU!!!