04.11.

2023

FAMILIA ORTHOMYXOVIRIDAE

Virusuri gripale

FAMILIA ORTHOMYXOVIRIDAE
Gen Alfainfluenzavirus
Betainfluenzavirus
Gammainfluenzavirus
❖virus sferic,
❖80-120 nm
❖Nucleocapsidă helicală
❖ARN m.c., polaritate
negativă,
❖ARN polimerază asociată
❖genom segmentat (8-A,B; 7-C)
supus variației genetice prin
reasortare.

1
 04.11.2023

VIRUSURILE GRIPALE
❖anvelopă – 2 glicoproteine :
❖ Hemaglutinină (H1-H18)
- ligand la receptorii celulari specifici, favorizând legarea și penetrarea virusului;
- Se fixează pe resturile de acid sialic ale glicoproteinelor celulare de suprafață
❖Neuraminidaza (sialidaza) (N1-N11)
- degradează acidul sialic din mucus și glicocalixul eucariot => lichefiază
mucusul,
- favorizează eliberarea virionului după morfogeneză,
- previne agregarea virionilor,
- permite excreția eficientă de virus,
- acces spre receptori celulari – permite propagarea virusului în organism.

VIRUSURILE GRIPALE

Nomenclatură după reguli stricte:

ex. A/ équin/ Praga/ 1/ 56 (H7N7)

Tip virus/ gazdă/ locul de izolare/ nr. tulpină/ an de izolare

(subtipul glicoproteinelor de suprafață)

2
 04.11.2023

VIRUSURILE GRIPALE

❖Replicarea genomului viral în nucleul celulei gazdă depinde de

activitatea a două polimeraze:
- ARN polimeraza celulară care sintetizează primerii de
transcripție,
- ARN polimeraza virală activată de prezența primerilor.

3
 04.11.2023

VIRUSURILE GRIPALE
• Habitat
- Virusul gripal A – oameni, mamifere (cai, porci), păsări (rațe, gâște, găini)
- Virusurile gripale B și C – oameni
• Structura antigenică
1. Proteine ale nucleocapsidei (NP, M1 și M2) – specificitate de tip (A,
B, C) – RFC, ELISA
2. Glicoproteine de înveliș – variație antigenică a subtipurilor de
virusuri gripale A și B.
Virusul gripal C este stabil antigenic.

VIRUSURILE GRIPALE (A, B)

Variația antigenică a glicoproteinelor de anvelopă
I. VARIAȚIA ANTIGENICĂ MINORĂ (antigenic drift)
– mutații punctuale în genomul virusurilor A și B
- apar variante virale cu proteinele H și N modificate,
recunoscute parțial de anticorpi => epidemii
• Consecințe:
- imunitatea parțială menținută;
- vaccinurile antigripale ajustate anual.

4
 04.11.2023

VIRUSURILE GRIPALE A

II. VARIAȚIA ANTIGENICĂ MAJORĂ (antigenic shift)

– reasortări genomice a subtipurilor de virus gripal A
provenite de la gazde diferite care infectează aceeași
celulă
- apare o tulpină cu echipament nou de suprafață H și N
- pandemii (populație neimunizată)

Variația antigenică a virusurilor gripale (A, B)

5
 04.11.2023

Variația antigenică a virusurilor gripale (A, B)

6
 04.11.2023

GRIPA
Infecție naturală și patogeneză
• Transmitere - picături Flügge
• Fluidizează mucusul (neuraminidaza expune receptorii celulari)
• se atașează de cili și celulele caliciforme (nu afectează celulele bazale) cu
dezorganizarea transport muco-ciliar => necroză (virus citopatogen) și
infecție, (aproape de aproape) => edem, infiltrație mononucleară
• Virusul este prezent în nazofaringe cu 1-2 zile înainte de apariția simptomelor
și cu 1-2 zile după vindecarea clinică
• vindecare în 3-7 zile (tusea persistă până la 3 săpt.) - un rol important îl au
limfocitele T și IFN
• Complicații ale gripei:
• Pneumonie atipică primară
• Sindromul Reye
• Infecții bacteriene (sinuzită, otită medie, pneumonie lobară): S. aureus, S. pneumoniae,
H. influenzae

7
 04.11.2023

GRIPA
Imunitate
• Nu există imunitate încrucișată - imunitatea are specificitate de tip.
• Ac. IgA secretori anti-hemaglutinină – previn infecția (Ac. neutralizanți)
• Ac. IgA secretori anti-neuraminidază – previn propagarea virală în organism
(previn infecțiile invazive și limitează contagiozitatea)
• limfocitele T citotoxice – liza celulelor infectate viral
• Ac. serici – rol necunoscut
• Ac. fixatori ai complementului – persistă luni de zile
• Ac. inhibitori de hemaglutinare – persistă ani de zile.

GRIPA
Diagnostic direct
- aspirat nasofaringian, lavaj bronho-alveolar - primele 3 zile de boală
- Mediu de transport
- Examinare imediată / refrigerare / congelare
• Metode rapide:
➢IFD (Ag de tip)
➢ELISA (Ag de subtip)
➢Teste rapide (imuncromatografie - Ag de tip, sensibilitate și specificitate
reduse)
➢RT-PCR (ARN-VG).

8
 04.11.2023

GRIPA
Diagnostic direct
• Metode convenționale de izolare - Scop epidemiologic,
prepararea vaccinurilor
- Izolare:
- culturi de celule (efect citopatic nespecific după 4-10 zile)
- ouă embrionate (10-11 zile)
- Detecția prezenței virusului gripal
- Demonstrarea prezenței hemaglutininei în lichid alantoidian/
supernatantul culturii celulare prin RH;
- IF/Hemadsorbția globulelor roșii pe cultura celulară infectată viral;
- Identificarea virusului gripal – RIH, RFC

GRIPA
Diagnostic indirect

• Nu este util pentru diagnostic clinic (rapid)

• Diagnosticul serologic
- 2 probe de ser (acut și convalescent):
- RFC (specificitate de tip),
- ELISA, RIH (specificitate de subtip)
- detecția anticorpilor de clasă IgM anti-virus gripal - ELISA

9
 04.11.2023

GRIPA

GRIPA
Tratament
• Simptomatic (contraindicată aspirina => sindrom Reye)
• Antivirale
❖ Inhibitori neuraminidază (oseltamivir, zanamivir)
❖ Inhibitor de endonuclează (baloxavir)
❖ Amantadina
- La mai puțin de 48 ore de la debutul simptomelor (pentru prevenirea excreției
virale)
- La pacienți cu risc
• Tratament patogenic
• antibiotice – suprainfecții bacteriene.

10
 04.11.2023

GRIPA
Epidemiologie
• sursă de infecție – oameni (pacientul este contagios cu 24 de ore înainte
de apariția simptomelor și până la 7 zile după apariția simptomelor),
animale bolnave;
• transmitere – picături Flügge, mâini și obiecte contaminate
• receptivitatea generală- grupe de risc: <1 an, >65 ani, imunodeprimați;
• Majoritatea cazurilor apar iarna.

– Virusul gripal C – cazuri sporadice

– Virusul gripal B – epidemii (4-6 ani)
– Virusul gripal A – epidemii (2-4 ani) și pandemii (10-40 ani)

GRIPA –profilaxie nespecifică

11
 04.11.2023

GRIPA
Profilaxie
1. Nespecifică: masca, spălarea mâinilor
2. Specifică - vaccinare (imunizare activă) anuală
• electivă
• bătrâni, gravide, copii 6 luni-5 ani, pacienţii cu boli cronice
• selectivă
• personal medical (expunere profesională)
- Vaccin integral inactivat/ glicoproteine de anvelopă (H și N)
purificate;
- Compoziție – OMS – 2 subtipuri predominante de virus gripal A (H1N1;
H3N2) și virus gripal B (2 tulpini: Yamagata și Victoria).
3. Chimioprofilaxie electivă - inhibitori de neuraminidază/ amantadină

12
 04.11.2023

Take away messages

1. Virusurile gripale sunt virusuri cu genom ARN m.c. segmentat, cu polaritate negativă, învelite.
2. Pe anvelopă se găsesc glicoproteine de suprafață: hemaglutinina (H) și neuraminidaza (N).
3. Virusurile gripale evoluează prin 2 mecanisme:
a. Mutații (antigenic drift)
b. Reasortare genomică (antigenic shift)
4. Gripa este o infecție respiratorie, fără diseminare sistemică a virusului.
5. Diagnosticul rapid al gripei se face pe probe de exsudat nasofaringian: detectarea antigenului
gripal (sensibilitate redusă) și RT-PCR (sensibilitate mare).
6. Oseltamivir este un antiviral împotriva virusului gripal.
7. Profilaxia specifică a gripei poate fi făcută prin vaccinare (H și N purificate) și
chimioprofilaxie.

13
 04.11.2023

FAMILIA PARAMYXOVIRIDAE

FAMILIA PARAMYXOVIRIDAE
• Caractere generale
- 150-300 nm, polimorf, mare
- Genomul nesegmentat, ARN mc(-).
- Nucleocapsidă helicoidală
- Glicoproteinele anvelopei sunt
stabile antigenic și diferențiază genul:
- Glicoproteina H/NH - activitate
hemaglutinantă ± neuraminidazică;
glicoproteina G - ligand la receptori
celulari, fără activitate H/N
- Glicoproteina F (fuziune) - formează
sinciții, activitate hemolitică

14
 04.11.2023

Familia PARAMYXOVIRIDAE
• 3 genuri
1. Paramyxovirus - gp HN
- v. paragripal uman 1, 2, 3, 4
- v. urlian (parotidita epidemică)
2. Morbilivirus
– v. rujeolei - gp H și F - incluziuni intracitoplasmatice și intranucleare
3. Pneumovirus
– v. respirator sincițial (VRS) uman - gp G (permite adsorbția la celulele epitelia-
le) și gp F (nehemolitică, determină sinciții și celule gigante).
- metapneumovirus uman.

FAMILIA PARAMYXOVIRIDAE

- Replicare în citoplasmă;
- Efect citopatic comun -
formarea sinciții și
incluziuni acidofile cito-
plasmatice;

15
 04.11.2023

FAMILIA PARAMYXOVIRIDAE
- V. paragripale și VRS - infectii la copii sub 5 ani -
mortalitate mare (4 milioane/an);
- V. rujeolei și v. urlian - infecții sistemice la copii (rujeolă și
parotită).

Virusurile paragripale

• 30-40% infecții respiratorii acute copil

• serotipuri 1-4; 4 - continent american
• Patogenie
• Transmitere prin picături Flugge, contact direct
• Produc inflamație, edem mucoasă
• Sugar - bronşiolite, pneumonii (v. paragripal 3)
• Copil mic – infecţii respiratorii grave (laringotraheite cu pseudocrup)
(v. paragripal 2)
• Copil mare, adult – răceală banală
• Infecție ubicuitară

16
 04.11.2023

Virusurile paragripale
• Imunitate
- pe termen scurt, posibile reinfecții
- IgA secretorie - previne infecția
- Ac. neutralizanți nu previn infecția, dar diminuează severitatea
bolii.

Virusurile paragripale

• Diagnostic de laborator
1. Diagnostic direct
• lichid de spălare nazală, aspirat nazofaringian în primele 3-4 zile de boală,
examinare imediată
• Metode rapide - IF / ELISA/RT-PCR
• Izolare – culturi primare (rinichi de maimuță) => ECP (sincițiu) și
hemadsorbția eritrocitelor de cobai
- Identificare - RIH, RN, IF, test de inhibare a hemadsorbției
2. Diagnostic indirect – scop epidemiologic
- 2 eșantioane de ser – ELISA, RIH, RFC

17
 04.11.2023

Virusurile paragripale

Tratament antiviral - neaprobat

- ribavirine – cazuri grave la imunodeficienți
o susținerea funcției respiratorii
• NU EXISTĂ vaccin

Virus urlian
(v. parotiditei epidemice sau oreion)
• unic antigenic
• Patogenie
- virus strict uman
- replicare în epiteliul căilor respiratorii superioare => viremie și
localizare în organe țintă (sistemul glandular și SNC)
- parotidita epidemică = inflamația nesupurativă a glandei parotide
• incubație: 18 zile (7-25 zile)
• 1/3 cazuri inaparente.
• Complicații
• meningite, meningoencefalite aseptice, orhită, ovarite
• poliartrita, tiroidita, pancreatita, nevrita auditiva, hidrocefalia.

18
 04.11.2023

Virus urlian

• DIAGNOSTIC - meningo-encefalită fără parotidită

1. Direct
– secreție faringiană, salivă, urină
- RT-PCR
- detecție Ag - ELISA
- izolare în culturi primare (rinichi de maimuță) => ECP (sincițiu) => identificare: RIH, IF, test
de inhibare a hemadsorbției – metodă de cercetare
2. Indirect - ELISA (IgM)

19
 04.11.2023

Virus urlian

• Imunitate
- post-infecție – Ac. IgG neutralizanți (imunitate de lungă durată)
- rolul imunității celulare este necunoscut
- IDR la Ag. urlian - capacitatea de a declanșa un răspuns imun
• Nu există tratament antiviral specific
• Vaccin ROR (rujeolă, oreion, rubeolă) - Vaccin viu atenuat - 95%
- izbucniri epidemice posibile la nevaccinaţi

Virus urlian

Epidemiologie
• Sursa – omul
• Transmitere aerogenă, receptivitate generală
• boală contagioasă (infecție acută cu contagiozitate redusă)
• Virus eliminat prin salivă (1 săptămână înainte și după
tumefierea glandelor parotide), urină, lapte matern

20
 04.11.2023

Virusul rujeolei

• Este antigenic omogen, fiind considerat un singur tip serologic.

• Caracterizarea genetică indică, pentru tulpina salbatică, 8 clase (A-
H), care împreună reunesc 23 genotipuri.
• Rugeola
• boală acută, foarte contagioasă
• febră, semne respiratorii,
• conjunctivită,
• exantem maculopapular,
• complicații grave posibile

Virusul rujeolei

• Transmitere - picături Flügge, secreții conjunctivale

• Replicare în epiteliul respirator și țesutul limfoid regional –
incubație (10 zile) și faze de invazie – contagiozitate ridicată
• Viremie primară - Diseminare în sistemul reticuloendotelial
• Viremie secundară – diseminare la nivelul tegumentului, căilor
respiratorii, conjunctivei
• Leziunile conțin sinciții, nucleocapside și Ag viral
• Virus eliminat în lacrimi, secreții faringiene, urină (2-4 zile
înainte de debutul bolii și 5 zile după debutul erupției cutanate)

21
 04.11.2023

Rujeola

❖Clinic:
• debut brusc
- catar ocular-nazal: febră, tuse, conjunctivită,
o pete Koplik (macule roșii centrate de pete alb-albastre pe mucoasa bucală la
nivelul molarilor inferiori)
o inflamație progresivă căi respiratorii - faringită, bronșită, pneumonie
o Prodrom 2-4 zile
o exantem maculopapular, atac unic, cu generalizare centrifugă (la extremități)
- apare din ziua 5-7 a bolii, dispare în 2-3 zile cu febra.
- corespunde apariției răspunsului imun
- absent la imunodeficienți
o enantem

22
 04.11.2023

1
3

23
 04.11.2023

Virusul rujeolei
• Complicații - severe - Mecanisme: sensibilizare / deficit imun / suprainfecție
bacteriană

1. Complicații imune patologice (sensibilizare)

▪ Encefalita rujeoloasă (autoimună) post-eruptivă (nu există multiplicare virală)
▪ Panencefalita sclerozantă subacută (PESS)
▪ Sindrom Guillain-Barré
▪ Forme atipice - pneumopatie severă prin fenomenul Arthus
2. Complicații prin deficit imun celular
• Encefalita acută progresivă (cu incluzii) mortală (replicarea virus în celule nervoase)
• Pneumonie cu celule gigante, mortală.
3. Complicații prin suprainfecție bacteriană
• Laringită (crup), otită medie acută, pneumonia cu streptococ beta-hemolitic
• Grave la copiii subnutriți

Virusul rujeolei

• Imunitate persistentă
- Mai întâi apar Ac. anti-gp H apoi Ac. anti-gp F - rol protector
- anticorpii administrați pasiv protejează copiii nevaccinați împotriva
rujeolei;
- forma evolutivă atipică la copil (erupție cutanată ușoară, fără semn
Koplik) în prezența anticorpilor materni

24
 04.11.2023

Rujeola
• Diagnostic
- Doar pentru forme atipice
1. Direct – metode rapide
- etapa prodromală și 1-2 zile după apariția erupției cutanate
- secreții nazofaringiene, sediment urinar - detecție de antigene virale prin IFD,
- secreții nazofaringiene, sediment urinar, sânge, biopsie cerebrală – detecție genom
viral prin RT-PCR,
- Frotiu colorat Giemsa din secreții nazofaringiene, sediment urinar – celule gigante,
multinucleate, cu incluziuni intracitoplasmatice și nucleare
2. Indirect
- ELISA - Ac IgM serici,
- RFC, RN, RIH - pe 2 probe de ser (ser I la 3-4 zile după erupție, ser II la 3-4 săptămâni
distanță)
- Detectarea Ac. anti-virus rujeolă în LCR = confirmarea PESS

Virusul rujeolic – incluzii intranucleare

25
 04.11.2023

Rujeola
• Tratament antiviral – nu există

• Izolarea bolnavilor contagioși, repaus în perioada febrilă

• Boala apare mai frecvent iarna și primăvara
• Epidemii la 2 ani în țările fără program de vaccinare

• Vaccin atenuat trivalent (ROR) - copii între 9 și 12 luni și

revaccinarea la 6-7 ani – eficacitate 90-95%

Virus respirator sincițial (VRS)

• antigenic unic
• cauza principală a infecţiilor respiratorii (bronşiolite, pneumonii) la copii cu
vârsta sub 6 luni
• transmiterea - prin mâinile și obiectele contaminante este mai importantă
decât transmiterea aerogenă (picături Flügge)
• ținte – celule epiteliale respiratorii ciliate => fuziune => celule gigantice și
distrugerea epiteliului ciliar
• replicarea nazofaringiană și diseminarea tractului respirator inferior
• viremia nu este obligatorie
• perioada de incubație 4-5 zile
• virusul este eliminat în secreții respiratorii timp de 1-3 săptămâni

26
 04.11.2023

VRS
Infecții
• Sugari sub 6 luni - bronșiolită (50%), pneumonie (25%)
• categorii de risc: malformații cardiace congenitale, fibroză chistică, astm,
pacienți imunocompromiși
• Copil mare și adult – răceli comune
• Inflamația urechii medii și suprainfecția bacteriană.
• Anticorpii specifici nu protejează împotriva reinfectării =>
reinfecții frecvente

VRS
• Diagnostic
- Evită exces antibioterapie în orb
- Permite tratament antiviral
1. Direct – metode rapide
❖Detecție antigene - IF (celule epiteliale respiratorii descuamate), ELISA
(secreții nazofaringiene),
❖Detecție genom - RT-PCR (celule epiteliale respiratorii descuamate,
secreții nazofaringiene)
• Izolare dificilă - linii HeLa 4-8 zile (sinciții, incluziuni eozinofile) => identificare: IFD cu Ac
monoclonal
2. Indirect – studii epidemiologice
- n.n. sintetizează puțini Ac și pot fi protejați de Ac materni.

27
 04.11.2023

VRS
• Tratament – specific - ribavirine (aerosoli 3-6 zile)
• Epidemiologie
• sezonalitate – toamnă și iarnă
• multe forme inaparente
• infecții asociate asistenței medicale - în servicii de pediatrie sau
neonatologie, creșe
• Prophylaxie – Anticorpi monoclonali umani
- NU EXISTĂ VACCIN

Metapneumovirus uman

• A doua cauză principală de infecții respiratorii în primul an de

viață (după VRS)
• Evoluție mai blândă decât VRS – sugari mai mari
• Diagnostic – RT-PCR
• Sezonier – iarna
• Niveluri ridicate de Ac înainte de al cincilea an de viață

28
 04.11.2023

Take away messages

1. Familia Paramyxoviridae include virusuri ARN m.c. cu polaritate negativă,
nesegmentate, învelite, antigenic stabile.
2. Familia Paramyxoviridae include genurile:
a. Paramyxovirus (virusuri paragripale, virusul parotiditei epidemice),
b. Morbillivirus (virus rujeolic),
c. Pneumovirus (virus respirator sincițial, metapneumovirus uman).
3. Virusurile paragripale și VRS produc pneumoniii interstițiale la sugar.
4. Virusul urlian produce parotidită epidemică (oreion), cu poartă de intrare
respiratorie și diseminare viremică.
5. Virusul rujeolei produce rujeola, o infecție virală eruptivă acută, cu poartă
de intrarre respiratorie și diseminare viremică.
6. Oreionul și rujeola pot fi prevenite prin vaccinare (vaccinuri vii atenuate).

FAMILIA CORONAVIRIDAE

29
 04.11.2023

Familia Coronaviridae
• virusuri mari (120-160 nm) - cel mai mare genom ARN cunoscut
• ARN mc (+), liniar, nesegmentat
• nucleocapsidă helicată
• anvelopa – gp pedunculate aranjate regulat - "virusul cu coronă"
(ME)
• replicare – citoplasmă
• recombinări genetice și mutații frecvente => mare diversitate
(SARS-CoV)
• tropism – tractul digestiv și epiteliul respirator superior

Familia Coronaviridae

30
 04.11.2023

Familia Coronaviridae
• 7 coronavirusuri infectează omul
• Infecții
❖răceli obișnuite (guturai) – adulți (iarna, primavara)
❖asimptomatic – frecvent
❖uneori – infecție a tractului respirator inferior
❖gastroenterita – copii mici
- deficiențe imunitare

Familia Coronaviridae – boli grave

• SARS (sindrom respirator acut sever) – pneumonie atipică => respirație
asistată (SARS-CoV)
• Noiembrie 2002, China
• Epidemie mai 2003 – mortalitate 10%
❖ MERS (sdr. respirator din Orientul Mijlociu) (MERS-CoV)
• boli respiratorii severe cu simptome de febră, tuse și dificultăți de respirație
• Debut în 2012 în Arabia Saudită, circulă în Peninsula arabica, Coreea de Sud
• Rezervor de infecție – cămila, om
• Transmitere interumană
• Mortalitate mare (34%)
❖CoVID-19 (SARS-CoV2)
• decembrie 2019 în Wuhan (China) → pandemie

31
 04.11.2023

SARS-CoV2
• O glicoproteină de suprafață, spike, se leagă de
receptorul celulei gazdă și mediază intrarea virală.
• Pentru betacoronavirusuri, o singură regiune a
glicoproteinei de suprafață (spike), numită
domeniul de legare a receptorilor (RBD) mediază
interacțiunea cu receptorul celulei gazdă, respectiv
ACE2 (angyotensin conversion enzyme) prezent pe
celule epiteliale din căile respiratorii inferioare.
• După legarea receptorului, o protează a gazdei din
apropiere (serin proteaza transmembranară 2),
clivează vârful, care eliberează peptidul de fuziune
al vârfului, facilitând intrarea virusului și
patogeneza virală.
• Concluzie: serin proteaza poate deveni o țintă
pentru medicamentele antivirale.

SARS-CoV2
• Replicarea virală determină:
- furtuna de citokine
- răspunsul inflamator excesiv al sistemului imunitar înnăscut

32
 04.11.2023

CORONAVIRUSURI
• Imunitate
• De scurtă durată (titruri Ac mari)
• Diagnostic
• nu este efectuat de rutină în infecțiile determinate de alte coronavirusuri
decât SARS-CoV și MERS-CoV
• Diagnostic SARS
• Direct – metode rapide
- Spută, lavaj bronhoalveolar, aspirat/lavaj nazofaringian, scaun - RT-PCR
(ARN)
• Indirect –serologic (Ac IgM si IgG)

Diagnostic CoVID-19
• Dg. direct: - primele 2 săptămâni de la debut clinic
- RT-PCR – Detecție genom viral în exsudat nazofaringian și faringian confirmă
diagnosticul
- detecția Ag SARS-CoV – valoare diagnostică doar la pacienții simptomatici

• Dg. indirect – după 2 săptămâni de la debut clinic

– detecție Ac IgM și IgG - util doar la pacientul cu prezentare tardiva, la care
rezultatul RT-PCR s-a negativat

33
 04.11.2023

Diagnostic CoVID-19

CORONAVIRUSURI
• Tratament
- Simptomatic
- Antiviral - Ribavirin, IFN
- Molnupiravir, Nirmatrelvir & Ritonavir – CoVID-19

• Epidemiologie
❖epidemii de iarnă în comunități mici (durează câteva săptămâni)
❖rezervor – om infectat
❖transmitere – picături Flügge /contact direct/aerosoli

34
 04.11.2023

CORONAVIRUSURI
• Profilaxie
- Nespecifică (de expunere) – în infecțiile determinate de
alte coronavirusuri decât SARS și MERS
- COVID-19
- Profilaxie nespecifică: mască, carantinare/izolare
- Profilaxie specifică: vaccinare (vaccin ARNm/ vaccin cu vector
viral)

Take away messages

1.Coronavirusurile sunt virusuri ARN m.c. cu polaritate pozitivă,
nesegmentat și învelite.
2.Ele produc infecții respiratorii și digestive la om, majoritatea
infecții ușoare.
3.CoVID-19 este o boală infecțioasă emergentă produsă de SARS-CoV-
2, care se poate complica prin apariția unui răspuns exagerat al
apărarii antimicrobiene nespecifice (furtună de citokine).
4.Diagnosticul etiologic al CoVID-19 este molecular (RT-PCR).
5.Tratament CoVID-19: molnupiravir, nirmatrelvir și ritonavir.
6.COVID-19 poate fi prevenită prin vaccinare.

35
 04.11.2023

Adenovirusuri

Caractere generale
• Virus sferic, 70-90 nm
• nud => foarte rezistent
• ADN dublu catenar, liniar
• Capsida icosaedrică
❖Există peste 100 de
serotipuri, dar doar 52 de
serotipuri sunt patogene
pentru om.
❖6 grupe antigenice A-F

36
 04.11.2023

Caractere generale
• replicare în nucleul celular => incluziuni cristaloide
• Eliberat prin liză celulară
• izolare doar pe culturi de celule umane
• Patogeneză
• Tropism pentru sistemul respirator, ochi, tub digestiv
• Infecție latentă în țesutul limfoid (amigdale) = țesut adenoid
• Infecție asimptomatică/ simptomatologie moderată
• Incubarea 2-3 zile => 10 zile
• Infecții grave ale pacienților imunodeprimați (viremia cu
diseminare în diferite organe)

Adenovirus uman
• Infecții
1. respiratorii:
❖ faringita, febra faringo-conjunctivală (școlari)
❖ bronhopneumopatii – copil mic - serotip 7
2. oculare
▪ Conjunctivita foliculară acută epidemică/ sporadică (“conjunctivita de piscină”)
▪ Keratoconjunctivită epidemică iatrogenă (instrumentar insuficient
dezinfectat/sterilizat ) - serotip 8, 19, 37
3. intestinale
➢ Gastro-enterite infantile – serotip 31, 40, 41, 52 necultivabile (a doua cauză de diaree
la copilul mic)=> dg: m.e./LA (recent o CC a fost adaptată pentru cultivarea lor)
➢ Adenite mezenterice

37
 04.11.2023

Adenovirus uman
• Alte infecții:
✓Cistită hemoragică acută la băieți – serotipul 11, 21, 34, 35
✓Exantem maculopapular
✓Sindrom asemănător tusei convulsive
✓Forme poliviscerale diseminate, severe (cu hepatită- 1,2, 5,7, 31) /
localizate (encefalită- 7) – pacienți imunodeprimați (transplant de
măduvă)
• Imunitate
- De lungă durată, Ac. neutralizanți cu specificitate de tip
- Ac. materni protejează n.n împotriva infecțiilor respiratorii grave

Adenovirus uman
• Diagnostic
❖Direct:
- exsudat faringian, exs. conjunctival, tampon rectal, scaun,
urină, sânge
- Metode rapide: IF (infecții respiratorii și oculare), ME,
ELISA și LA (infecții digestive), PCR din sânge (transplant de
măduvă).
- izolare în culturi de celule umane => ECP (agregare
celulară, incluziuni nucleare bazofile) => identificare: RN,
RIH

38
 04.11.2023

Adenovirus uman
❖Indirect (serologic)
- Ac – ELISA, RFC – IgM, seroconversie/dinamică semnificativă
- formele epidemice și severe
- Scop epidemiologic

• Tratament
- Nu există tratament specific de rutină
- cidofovir, ribavirin – pacient imunodeprimat
- ± imunoglobuline i.v.
- Infecții oculare – antibiotice pentru prevenirea suprainfecțiilor
bacteriene

Adenovirus uman
• Epidemiologie
- Infecție sporadică/epidemică,
- Transmitere fecal-orală mai frecventă dacât cea
respiratorie (număr mic de serotipuri),
- Sezonalitate: vară (școli),
- Răspândire cosmopolită,
- Afectare precoce (copiii prezintă anticorpi până la vârsta de
5 ani)

39
 04.11.2023

Adenovirus uman
• Profilaxie
- Igienă, calitate apei
- Sterilizare instrumentarului medical
- Tratarea apei de piscină

- vaccin viu atenuat – oferă o mai bună protecție decât

vaccinul inactivat
- Trivaccin (4,7,21) sau (3,4,7) – vaccinarea recruților

Take away messages

• Adenovirusurile sunt virusuri nude, cu genom ADN dublu catenar,
liniar.
• Adenovirusurile infectează în primul rând copiii și, mai rar,adulții.
• Infecțiile respiratorii, oculare și intestinale sunt asociate cu tipuri
specifice de adenovirus.
• Nu există tratament specific.
• Vaccinul nu este destinat populației generale (electiv, în unități
militare, în cazul unei izbucniri epidemice).

40
04.11.2023

41