10/02/2023

1 Genul Staphylococcus

2 Minidefiniţie
• coci Gram-pozitivi aşezaţi în grămezi neregulate
• pot fi observaţi şi izolaţi, în perechi sau scurte lanţuri
• imobili
3 Minidefiniţie
• nepretenţioşi nutritiv
• aerobi, facultativ anaerobi
• tolerează >7,5% NaCl

•
4 Minidefiniţie
• catalază pozitivi

• oxidază negativi

•
5 Clasificare
Testul coagulazei îi clasifică în:
- coagulazo-pozitivi:
- S.aureus (majoritatea)
- coagulazo-negativi: mai multe specii izolate de la om, dintre care
- S.epidermidis - S. hyicus
- S. saprophyticus - S. lugdunensis
- S. haemolyticus - S. schleiferi subsp. schleiferi
- S. capitis - S. sciuri
- S. cohnii - S. simulans
- S. hominis - S. pettenkoferi
- S. warneri - S. xylosus

10 Staphylococcus aureus
• Importanţa medicală
• determină infecţii
• comunitare sau nosocomiale (IAAM)

1
9
10/02/2023
10

• determină infecţii
• comunitare sau nosocomiale (IAAM)
• frecvenţă şi diversitate a localizării
• unele cu evoluţie deosebit de gravă (bacteriemii cu localizări secundare, şoc
septic, şoc toxic stafilococic)
•
• s-a dovedit capabil să dezvolte rezistenţă la toate antibioticele folosite în terapie

11 Staphylococcus aureus
• Habitat
• poate coloniza mucoasa nazală
• ~ 30% purtători sănătoși nazali în populația generală
• procente mai mari la personalul din spitale
• poate coloniza mucoasa faringiană şi/sau intestinală
• prezenţă tranzitorie la nivelul tegumentului
• contaminează mediul extern prin mâini, scuame, secreţii, excrete

• Rezistenţa la factorii de mediu: foarte rezistent (uscăciune, întuneric, lizozim, acţiunea

bactericidă nespecifică a serului, acizi graşi de pe tegument)

12 Caractere morfo-tinctoriale
•
• sunt cele caracteristice genului

13 Caractere morfo-tinctoriale

• în unele produse patologice poate predomina dispoziţia în diplo, fiind dificilă

diferenţierea de streptococi

• pierd afinitatea tinctorială, devenind gram-negativi, în frotiul din puroi provenit din
colecţii închise sau din culturi vechi

14 Caractere de cultură
• nepretenţios nutritiv
• aerob, facultativ anaerob
• colonii mari, S, de consistenţă untoasă, pigmentate în galben-portocaliu sau
nepigmentate (alb-cenuşii) pe agar nutritiv
• pe agar-sânge coloniile pot fi hemolitice
• dezvoltă colonii manito-pozitive pe mediul Chapman (mediu hiperclorurat cu
manitol şi roşu fenol)

15

16

17 2
 10/02/2023

manitol şi roşu fenol)

15

16

17 Factori de patogenitate
1 componente structurale parietale
2 • peptidoglican
• acid ribitol teichoic
• proteina A
• coagulaza legată (clumping factor)
• glicocalix (capsula)
3 exotoxine
4 • hemolizine (α, β, γ, δ)
• leucocidina Panton Valentine
• toxine exfoliative (ETA, ETB)
• enterotoxine (A-E, H, G, I)
• toxina 1 a sdr. şocului toxic stafilococic (TSST-1)

18 Factori de patogenitate
1. Structuri parietale
• peptidoglicanul manifestă proprietăţi endotoxină-like
• acidul ribitol teichoic, cu specificitate de specie, are proprietăţi adezive la receptorii
celulari şi determină reacţii de sensibilizare după infecţii repetate
• proteina A leagă IgG prin Fc şi împiedică opsonizarea şi fagocitoza
• adezine la proteine ale gazdei:
• fibrinogen/fibrină (coagulaza legată, “clumping factor”)
• fibronectină
• colagen
• microcapsula polizaharidică cu efect antifagocitar

19 Factori de patogenitate
2. Exoenzime
• coagulaza liberă
• se leagă de protombină şi determină conversia fibrinogenului în fibrină
• înglobează cocii în trama de fibrină, protejându-i de fagocite
• formează trombi, implicaţi în patogenia tromboflebitelor septice
• stafilokinaza
• activează plasminogenul, determinând disoluţia cheagurilor de fibrină
• hialuronidaza
• hidrolizează matricea intercelulară
• lipaze
• active pe lipidele din plasmă şi sebum, explicând tropismul pentru unitatea pilo-

20

3
 10/02/2023

• lipaze
• active pe lipidele din plasmă şi sebum, explicând tropismul pentru unitatea pilo-
sebacee
20 Factori de patogenitate
3. Exotoxine
• citotoxine
- hemolizine α, β, γ şi δ, active pe eritrocite provenite de la diferite specii animale;
cel mai bine caracterizată este hemolizina α, incriminată în manifestări ale
şocului septic
- leucocidina Panton-Valentine are efect leucolitic; prezentă în special la tulpini
izolate din leziuni dermonecrotice

• toxine exfoliative (A şi B)
- au activitate proteazică, determinând ruperea desmozomilor de la nivelul
stratului granulos, cu formare de bule epidermice
- implicate în sindromul pielii opărite

21

22 Factori de patogenitate
3. Exotoxine
• toxina 1 a sindromului şocului toxic (TSST-1)
- funcţionează ca superantigen, stimulând nespecific limfocitele T cu eliberare de
citokine în cantitate mare
- determină febră, erupţie eritematoasă cu descuamare, hipotensiune şi
insuficienţe funcţionale multiorgan
- manifestările au fost asociate cu utilizarea tampoanelor hiperabsorbante
intravaginale dar şi cu infecţii extragenitale sau cu infecții la bărbați

• enterotoxine
- mai multe tipuri antigenice (A-E, H, G, I)
- funcţionează de asemenea ca superantigene
- termostabile
- determină toxiinfecţii alimentare; enterotoxinele B şi C pot determina şi
manifestări sistemice (şoc toxic stafilococic)

23 Superantigens and the non-specific stimulation of T cells

24 Factorii de virulență ai Staphylococcus aureus

25

26 Patogeneza infecţiilor cu S. aureus

S. aureus este o bacterie oportunistă.
Factori care favorizează infecţiile stafilococice:

4
25
10/02/2023

26
S. aureus este o bacterie oportunistă.
Factori care favorizează infecţiile stafilococice:
• deficienţele chemotaxiei leucocitare:
• congenitale – sdr. Down
• dobândite – diabet, artrita reumatoidă
• deficienţe ale opsonizării prin Ac – hipogamaglobulinemia
• deficienţe ale distrugerii i.cel. a bacteriilor secundar fagocitozei – boală
granulomatoasă cronică
• leziuni cutanate – arsuri, incizie chirurgicală, eczeme
• corpi străini – suturi, proteze intratisulare
• infecţii cu alte microorganisme
• boli cronice – neoplazii, boli cardiace, alcoolism
• administrare preventivă sau terapeutică a AB

27 Pathogenesis of S. aureus infections

28 Infecţii cu S. aureus
1 • Infecții localizate supurative
• Infecţii cutanate
• Foliculita
• Furuncul
• Carbuncul (furuncul antracoid)
• Hidrosadenita
• Panariţii
• Impetigo / impetigo bulos
• Infecţii ale plăgilor
• Sindromul pielii opărite
• Infecţii ale mucoaselor (otite, sinuzite, ITU, infecţii uterine postabortum)
• Mastită puerperală, pneumonie, artrită
• Osteomielită post-operatorie/post-traumatică
2 • Infecții generalizate
• Bacteriemie
• Endocardită
• Tromboflebită
• Toxiinfecţii alimentare
• Sindromul şocului toxic stafilococic
•
29 Foliculită

30

31 Carbuncul

32

33

34

35 5
30 10/02/2023
31

32

33

34 Impetigo

35 Impetigo bulos

36 Sindromul pielii opărite

37

38 Orjelet

39 Imunitate
• fagocitoza este mecanismul major de apărare
• rol limitat al imunității adaptative
40 Diagnostic de laborator
• diagnosticul de laborator al infecţiilor supurative se bazează pe examen
bacteriologic
• produsul patologic variază în raport cu localizarea infecţiei
• examenul microscopic are în special valoare în cazul produselor provenite din zone
normal sterile
• izolarea S.aureus
• prin însămânţare pe agar-sânge
• în cazul produselor contaminate, pe mediul selectiv Chapman
• identificarea se bazează pe caracterele microscopice, de cultivare, testul catalazei şi
coagulazei
• în investigaţii epidemiologice (izbucniri epidemice) se poate recurge la tipare
moleculară
• enterotoxinele și TSST-1 pot fi evidențiate prin metode imunologice/biologie
moleculară

41 Diagnostic de laborator
Frotiu din puroi, colorat Gram, X1000
42 S.aureus – colonii pe agar-sânge

43 Tratament
• purtători sănătoşi – antibiotic (de ex., mupirocin) local (mucoasa nazală)

• infecţii minore
• drenajul chirurgical este esenţial
• antibiotic topic (bacitracină, acid fusidic, mupirocin, clorhexidină)
• toaleta corespunzătoare a plăgii şi aplicarea unui antiseptic microbicid (e.g., săpun
antiseptic, alcool iodat, clorhexidină)

44

6
 10/02/2023

antiseptic, alcool iodat, clorhexidină)

44 Tratament
• infecţii severe - drenaj chirurgical + antibioterapie:
• penicilină – doar în cazul tulpinilor care nu produc penicilinază
• majoritatea tulpinilor de S. aureus produc penicilinază (95%)
• oxacilină – tratamentul infecțiilor cu S. aureus producător de penicilinază
• S. aureus rezistent la oxacilină se numește MRSA (Methicillin-resistant
Staphylococcus aureus)
• În România, incidența MRSA în infecții sistemice este >40%
• Cel mai frecvent, rezistența la oxacilină se datorează sintezei unei PLP
suplimentare (PLP 2a, codificată de gena mecA)
• MRSA este rezistent la toate beta-lactaminele
• vancomicină – tratamentul infecțiilor cu MRSA
• rezistența S. aureus la vancomicină este rară
• linezolid, daptomicină, quinupristin-dalfopristină – infecții cu tulpini cu sensibilitate
modificată la vancomicină (VISA/VRSA)
• alternative: clindamicină (infecţii osoase), cotrimoxazol, aminoglicozide,
eritromicină

45 Epidemiologie
• Rezervor de infecţie
• pacienţi cu infecţii cu S. aureus
• purtători sănătoşi de S. aureus (pacienţi sau personal de spital colonizaţi)

• Transmitere
• direct, de la purtători nasali, prin picături Flügge
• pacienţi → personal medical (70-80% purtători sănătoşi) → alţi pacienţi
• indirect (aer, pulberi, obiecte, mâini, alimente, insecte)

• S. aureus produce frecvent infecții asociate asistenței medicale (IAAM)

46

47 Profilaxie
• Generală
• igiena mâinilor, antisepsie, asepsie
• TI, arsuri, chirurgie cardiovasculară, neonatologie

• Specială
• purtătorii nazali de S. aureus trebuie carantinaţi faţă de pacienţii cu risc crescut
până la eradicarea portajului
• screening pacienți înaintea intervenției chirurgicale

7
 10/02/2023

• screening pacienți înaintea intervenției chirurgicale

• Specifică
• Nu exista vaccin eficace
• Vaccinul autolog (autovaccin), preparat din tulpina infectantă a unui pacient, are
eficacitate discutabilă
•

48 Stafilococii coagulazo-negativi (SCN)

• cei mai frecvenți constituienţi ai florei bacteriene rezidente de la nivelul
tegumentului şi a mucoaselor colonizate
• contaminanți frecvenți ai hemoculturilor
• pot determina infecţii legate de prezenţa unor implanturi protetice/catetere, grave
în special la imunodeprimaţi, vârste extreme
• sinteza unor exopolizaharide favorizează ataşarea la suprafaţa acestor dispozitive
• cea mai frecventă specie implicată este S.epidermidis
• diagnosticul bacteriologic impune criterii care să stabilească semnificaţia clinică a
izolatului, eliminand o posibilă contaminare
• stafilococii coagulazo-negativi sunt frecvent meticilino-rezistenţi

49 Infections associated with indwelling devices

50 Stafilococi coagulazo-negativi
•
• S. epidermidis
• S. haemolyticus
• S. saprophyticus
• S. lugdunensis
• S. schleiferi subsp. schleiferi
51 S. epidermidis
• cea mai frecventă specie din flora normală a tegumentului
• produce glicocalix (biofilm) → aderenţă
• protecție împotriva antibioticelor
• protecție împotriva efectorilor imunitari
• focare din care SCN se deversează în sânge → bacteriemie
• infecţii:
• infecţii de cateter
• infecţii asociate cu implanturi (e.g., pace-maker, grefă vasculară, şunt LCR, proteze
articulare, dispozitive ortopedice, dializă peritoneală ambulatorie cronică)
• endocardită subacută a valvelor protezate
• ITU

52

8
 10/02/2023

52 S. saprophyticus
• oportunist
• cauza unor infecţii necomplicate ale tractusului urinar, în special la femeia tânără,
activă sexual
• mai rar, este responsabil pentru pielonefrită acută, uretrită, epididimită și prostatită
• SCN cu rezistenţă naturală la novobiocină
• tratament ITU necomplicată: nitrofurantoin, cotrimoxazol

53 S. haemolyticus
• este răspândit în mediul spitalicesc
• se găsește pe mâinile personalului medical
• infecții:
• meningită
• endocardită
• infecții asociate cu protezele articulare
• bacteremie

54 Alți SCN
• S.lugdunensis
• endocardită pe valve protezate/ native, infecţii de cateter, bacteriemie, abces
cerebral, osteită, infecţii proteze vasculare, infecţii cutanate/ plăgi, peritonite

• S. schleiferi
• empiem cerebral, infecţii plăgi, bacteriemie, osteită, infecţii cateter

55