VACCIN, VACCINARE, VACCINOLOGIE

CURS OPȚIONAL 2021-2022

Curs 5. Programul National de Imunizare in Romania si in alte tari. Vaccinarea in

pandemie (ex: vaccinarea COVID-19)

PROF.UNIV.DR. DOINA AZOICĂI

Disciplina de Asistența Primară a Stării de Sănătate și Epidemiologie
PROGRAMUL GLOBAL DE VACCINĂRI - 3 componente operaționale:

• PEI • PEI rol : de a defini politica globală de

imunizare și de a furniza sprijinul
tehnic pentru țările afiliate la OMS
prin Birourile regionale OMS.
• Furnizarea și calitatea • Vaccine Supply an Quality rol : de
vaccinurilor (Vaccine mediator pe plan internațional între
Supply and Quality) cumpărătorii de vaccinuri și fabricanții
acestora, asigurând calitatea adecvată
a vaccinurilor pentru toate programele
naționale de imunizări, la un preț
• Cercetarea și dezvoltarea accesibil
vaccinurilor (vaccine • Vaccine Research and Development
rol: stimulează și sprijină cercetarea și
Research and activitățile de dezvoltare a
Development). vaccinurilor, obținerea de noi vaccinuri
și îmbunătățirea celor existente,
furnizând baza științifică pentru
utilizarea lor optimă.
 Europa
Recomandarile OMS
• Programele de imunizări din țările Europei sunt diferite, în funcției

de : • Recomandările OMS pentru secolul XXI

- prioritățile epidemiologice,
referitoare la bolile transmisibile sunt
- facilitățile asigurate de asistența medicală primară

- vaccinurile disponibile. incluse în ținta nr. 7 :

• Schemele de vaccinări și vaccinurile utilizate în țările din regiunea
- să fie reduse consecințele acestor boli
Europei sunt dinamice, cu schimbări prin introducerea de noi

vaccinuri, în general în țările vestice sau determinate de modificări asupra stării de sănătate prin aplicarea
de ordin social și politic în zona estică.
sistematică a programelor de eradicare,
• Pe lângă vaccinările prin PNI, există vaccinuri aplicate în condiții de

risc epidemiologic (călătorii în zone endemice, sezon epidemic, eliminare sau control al bolilor infecțioase
calamități naturale) sau se administrează celor care au risc crescut
importante pentru sănătatea publică.
pentru o anumită boală infecțioasă.

• PNI își adaptează conținutul în mod dinamic recomandărilor lansate de

către OMS prin Programul extins de imunizări (PEI).

PEI
Direcții în majoritatea țărilor, din
Obiectivele strategice actuale ale PEI : Europa pentru utilizarea vaccinurilor
combinate care reprezintă un beneficiu:
1. Îmbunătățirea accesului la serviciile de imunizare. 1. Copil și familie prin limitarea injectărilor
2. Extinderea utilizării tuturor vaccinurilor sigure și traumatizante și vizitele la medic.
cu un bun raport cost eficiență.
2. Serviciile de sănătate prin diminuarea
3. Dezvoltarea și introducerea unor noi vacinuri.
materialelor necesare imunizărilor și a
4. Accelerarea cercetării și a eforturilor de logisticii.
dezvoltare a unor vaccinuri necesare mai ales în
țările în curs de dezvoltare (HIV/SIDA, malarie și 3. Societate prin complianța populației și
anti-tuberculoză). asigurarea unor acoperiri vaccinale optime
5. Acoperirea vaccinală ca parte a design-ului care scade riscul extinderii bolilor în populație.
programelor internaționale de dezvoltare.
PNI - EUROPA
Sisteme de vaccinare :
-centralizate (din Marea Britanie, Finlanda)
-descentralizate (Germania, Franța).

În prima categorie coexistă piața publică cu finanțarea Secvențierea preparatelor vaccinale în

guvernanților, pe când în cea de a doua predomină piața
privată și finanțarea non-guvernamentală. Europa este foarte variată de la scheme
Alte deosebiri: pentru lunile 2, 3, 4 la cele de 2, 4, 6 sau 3,
-achiziția centralizată a unui număr limitat de tipuri de
4, 5, 6 sau 3, 5, 12 luni.
vaccinuri față de existența liberă a mai multor tipuri de
vaccinuri;
-vaccinarea gratuită versus vaccinarea pe bază de
recomandare și ulterior rambursare;

Ambele sisteme au avantajele și dezavantajele lor și în Contextul epidemiologic

cea mai mare parte asigură nevoia de preparate
imunizante care în caz contrar sunt monitorizate și
suplinite de fundații mondiale non-guvernamentale (ex. actual si exemple PNI :
Rotary).
SCHEMA DE VACCINARE ÎN TĂRI DIN EUROPA

A report on the status of vaccination in Europe Vaccine , 2018, 36, 33, 2018, 4979-4992
European Centre for Disease Prevention and Control. Vaccine Schedule 2019;
A report on the status of vaccination in Europe Vaccine , 2018, 36, 33, 2018, 4979-4992
Corrigendum to ‘A report on the status of vaccination in Europe’ [Vaccine 36 (2018) 4979–4992;
 VACCINAREA ÎN ROMÂNIA – MOMENTE
• 1979: Vaccinul împotriva rujeolei a fost introdus în programul național • 2008: octombrie 2008, DTaP a înlocuit DTwP și IPV
de vaccinare a copiilor cu vârsta de 9-11 luni. a înlocuit OPV. DTaP, cât și IPV au fost recomandate
• 1994: A doua doză de vaccin împotriva rujeolei a fost introdusă în ca vaccin combinat tetravalent la 2, 4 și 6 luni. DTaP
programul național de vaccinare a copiilor de 6-7 ani (clasa I). recomandat la vârsta de 4 ani a înlocuit DTwP
administrat la vârsta de 30-35 de luni.
• 2002: 1 aprilie prima doză de vaccin împotriva rujeolei a fost mutată de
la 9-11 luni la 12-15 luni pentru a se pregăti pentru introducerea ROR. • 2008: campania de vaccinarea HPV - un eșec;
• 2003: Vaccinarea împotriva rubeolei a fost introdusă în programul • 2009: reluarea campaniei HPV - un eșec;
național de vaccinare a copiilor pentru fetele cu vârsta cuprinsă între 14- • 2010: ianuarie 2010, vaccinul tetravalent DTPa-IPV a
15 ani. fost înlocuit cu vaccinul pentavalent DTPa-IPV-Hib.
• 2004: ROR 1 a fost introdus în programul național de vaccinare a • 2013: reluarea campaniei HPV - un eșec
copiilor la vârsta de 12-15 luni.
• 2017 : septembrie 2017 vaccinarea antipneumococ cu
• 2005: Octombrie, ROR 2 a fost introdus în programul național de Prevenar13
vaccinare a copiilor la vârsta de 6-7 ani (clasa I).
• 2020: vaccinarea fetițelor HPV de pe liste de așteptare
• 2015: schimbarea seriei primare de vaccinare pentru copii. Trecerea la
un program de 2, 4 și 11 luni pentru DTaP-IPV-Hib-HepB în loc de un
program de 2, 4, 6 și 12 luni, introducerea vaccinurilor hexavalente.
CALENDARUL DE VACCINARE IN ROMANIA
CDC – SUA
05
Vaccinarea in pandemie (ex: vaccinarea COVID-19)
http://www.ms.ro/wp-content/uploads/2021/01/Brosura-medici-vaccinarea-covid-MS-1.pdf
 Eforturile pentru dezvoltarea vaccinurilor au progresat cu o viteza
fara precedent : decembrie 2019 – decembrie 2020
Secventa genetica a OMS declara Primul vaccin 232 vaccnuri
Focarul de SARS-CoV-2
SARS-CoV-2 pandemie de candidat COVID-19 candidate in
raportat prima data in
facuta publica1 COVID-191 testat la oameni2 dezvoltare3
Wuhan1

Dec 31, 2019 Ian 12, 2020 Mar 11, 2020 Mai 16, 2020 Dec 29, 2020

Candidate Vaccines in Development3 Development Phase3

Platforma Vaccinuri candidate (no. %)

PS Protein subunit 18 30%
VVnr Viral vector (non-replicating) 9 15%
DNA DNA 8 13%
IV
RNA
Inactivated Virus
RNA
8
7
13%
12% 232
VVr Viral Vector (replicating) 4 7% Vaccinuri
candidate
VLP Virus Like Particle 2 3%
VVr + APC VVr + Antigen Presenting Cell 2 3%
LAV Live Attenuated Virus 1 2%
VVnr + APC VVnr + Antigen Presenting Cell 1 2%

1. World Health Organization. Archived: WHO Timeline - COVID-19. Available from: https://www.who.int/news-room/detail/27-04-2020-who-timeline---covid-19. Accessed June 22, 2020.
2. Le TT, et al. Nature Reviews Drug Discovery. 2020; 19, 305-306.
3. World Health Organization. Draft landscape of COVID-19 candidate vaccines. October 15, 2020. Available from: https://www.who.int/publications/m/item/draft-landscape-of-covid-19-candidate-vaccines
Dezvoltarea primului vaccin de tip ARNm COVID-19 Pfizer-BioNTech aprobat în UE

Selectia dozei si a
vaccinului
candidat3
BNT162b2 pe 24 iulie 2020

Parteneriat Pfizer-BioNTech2 Autorizatie

Semnat in data de 17 martie 2020 conditionata de
Studiu clinic punere pe piata5
pivot de faza 2b
Secventa genetica
/ 34 21 decembrie 2020
SARS-CoV-21 Initiat pe 27 iulie 2020

Publicata in 12 ianuarie 2020 • Aproximativ 44000 subiecti

China pana in sept 2020

Studiu clinic de faza 1 / 24 • Limita de varsta ≥12 ani

incepand cu octombrie 2020
In Germania initiat pe 23 aprilie 2020
• Pana la 200 subiecti cu varsta
Vaccin de tip ARNm COVID-
intre 18 – 55 ani
19
Studii pe animale3 In SUA initiat pe 4 mai 2020
Initiate pe 11 martie 2020
• Pana la 360 subiecti cu varsta
BioNTech
intre 18 – 85 ani

1. Wang, H. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2020 Apr 24:1–7. doi: 10.1007/s10096-020-03899-4 [Epub ahead of print]. 2. Pfizer Press Release ((March 16, 2020). https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-
detail/pfizer_and_biontech_to_co_develop_potential_covid_19_vaccine . Accesat in data de 3 ianuarie 2021. 3. Pfizer Press Release (July 27, 2020). Pfizer and BioNTech Choose Lead mRNA Vaccine Candidate Against COVID-
19 and Commence Pivotal Phase 2/3 Global Study. Available at: https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-and-biontech-choose-lead-mrna-vaccine-candidate-0 . Accessed Sept 8, 2020. 4.
ClinicalTrials.gov. Available from https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04368728?term=NCT04368728&draw=2&rank=1 . Accessed October 28, 2020. 5. https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-recommends-first-covid-
19-vaccine-authorisation-eu
Vaccinurile COVID-19 o varietate de tipuri
Caracteristicile tipurilor de vaccinuri disponibile
Autorizat in UE
Autorizat in UE

Autorizat in UE Autorizat in UE
Studii clinice privind
imunogenitatea
vaccinurilor COVID-19

Nadim Sharif et al.

Immunogenicity and Safety of
COVID-19 Vaccines: A Systematic
Review and Meta-Analysis
Front. Immunol., 11 October 2021
 Avantajele vaccinurilor de tip mARN

Siguranţă Eficacitate Răspuns rapid

Neinfectios, Raspuns imun complex, Tehnologie cu o

fără particule virale straine risc minim dezvoltare rapidă şi
de imunitate anti-vector,, extindere a producţiei
permite rapel frecvent
 • Plasma recoltată după
administrarea a două doze de
vaccin neutralizează eficient o
gamă largă de variante ale
proteinei Spike SARS-CoV-2

Jianying Liu, Yang Liu, Hongjie Xia et al. BNT162b2-elicited neutralization of

B.1.617 and other SARS-CoV-2 variants, Nature, Vol 596 , 12 August 2021
Sara Oliver MD, MSPH, CDC -VRBPAC Meeting September 17, 2021
Sara Oliver MD, MSPH, CDC -VRBPAC Meeting September 17, 2021
Strategia de vaccinare COVID 19

• Obiectivele potențiale de sănătate publică care trebuie atinse,

posibil secvențial, ca parte a campaniei de vaccinare COVID-19
constau în:

• Reducerea presiunii asupra sistemului sanitar;

• Reducerea severității și mortalității globale a COVID19;
• Reluarea activităţilor;
• Eliminarea bolii

ECDC - recomandări EMA privind doza
suplimentară și doza booster- 4 octombrie 2021
• 24 septembrie 2021, CDC a lansat recomandări
pentru administrarea dozei de rapel.
• CDC recomandă ca următoarele grupuri să
primească o doză de rapel :
• Persoane cu vârsta de 65 de ani și peste
• Rezidenți cu vârsta de 18 ani și peste în
instituţii de îngrijire pe termen lung
• Persoane cu vârste cuprinse între 50 și 64
de ani cu probleme medicale subiacente
ECDC – European Medicine Agency, 4 octombrie 2021
COMITETUL NAŢIONAL DE COORDONARE A
ACTIVITĂŢILOR PRIVIND VACCINAREA
(CANCAV) – octombrie 2021
• Vaccinarea suplimentară cu doza 3 (0-21- 28 zile de la doza 2)
pentru persoanele sever imunocompromise
1. Pacienți oncologici (tumori maligne solide și hematologice) în
tratament activ (chimioterapie, radioterapie, terapie
moleculară/biologică și alți agenți biologici care sunt clasificați ca
imunosupresori sau imunomodulatori);
2. Pacienți oncologici în stadii avansate de boală, cu sau fără
tratament activ anterior (radioterapie, chimioterapie, terapie
moleculară, terapie imunosupresoare);
3. Pacienți post-transplant de organe solide cu sau fără tratament
imunosupresor;
4. Pacient cu transplant de celule stem hematopoetice cu sau fără
tratament imunosupresor;
5. Pacienți cu imunodeficiențe severe cauzate de:
Imunodeficiențe primare congenitale (ex: sindromul DiGeorge,
Sindrom Wiskott-Aldrich, etc);
Imunodeficiența dobândită:
I. Pacienți cu infecție HIV fără tratament în orice stadiu, sau în
stadiu de SIDA (CD4<200 mmc), cu sau fără terapie antiretrovirală;
II. Imunodeficiența secundară cauzată de administrarea unui
tratament imunosupresor
 • La cel puţin 12 zile după doza de rapel, se
produce o reducere de 11 ori a riscului
relativ de infectie SARS-CoV-2 în randul
celor care au primit doza 3 vs grupul celor
fara doza de rapel.

• Riscul relativ pentru forme severe de

boală a fost redus de 19,5 ori în randul
celor care au primit doza 3 vs grupul celor
care nu au primit rapelul.

Yinon M. Bar-On, Yair Goldberg, Micha Mandel et al. Protection of

BNT162b2 Vaccine Booster against Covid-19 in Israel, New England
Journal Medicine, 15 sept.2021
VACCINAREA REDUCE CONTAGIOZITATEA BOLNAVILOR COVID-19
• Studiu multicentric efectuat pe o cohorta din Singapore
demonstrează că deşi încărcătura virală este iniţial
similară la vaccinaţi şi la nevaccinaţi după câteva zile
aceasta începe să scadă la cei vaccinaţi faţă de
nevaccinaţi iar diferenţa creşte în săptămânile ulterioare.
Vaccinaţii elimină virusul şi devin mai puţin
contagioşi, mult mai repede decât nevaccinaţii.

• Valorile prag ale ciclului PCR (Ct) au fost similare atât

la grupurile vaccinate, cât și la cele nevaccinate la
momentul diagnosticului, dar încărcăturile virale au
scăzut mai repede la persoanele vaccinate.

Po Ying Chia, Sean Wei Xiang Ong, Calvin J Chiew et al. Virological and serological kinetics
of SARS-CoV-2 Delta variant vaccine breakthrough infections: a multi-center cohort study.
medRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2021.07.28.21261295
ETAPE ÎN INTRODUCEREA VACCINĂRII COVID 19 LA COPII
• 10 mai 2021, FDA (SUA) a emis o autorizație de utilizare de urgență a vaccinului Comirnaty la copii cu vârsta
cuprinsă între 12 și 15 ani.
• 28 mai 2021, EMA (UE) a evaluat cererea de extindere a vaccinării cu Comirnaty la 12 la 15 ani, aprobându-l
pentru utilizarea în această grupă de vârstă.
• Argumente. Trialul clinic II/III randomizat, dublu-orb, controlată cu placebo care a inclus 2 200 de participanți cu vârsta
cuprinsă între 12 și 15 ani a arătat că eficacitatea vaccinului a fost de 100% în prevenirea COVID-19 simptomatic.

• 12 mai 2021, ACIP (Comitetului consultativ al CDC) privind utilizarea Comirnaty la copiii cu vârsta cuprinsă
între 12 și 15 ani a extins campania de vaccinare la personale cu vârste cuprinse între 12 și 15 ani.
• 20 mai 2021 - 0,9% din copiii cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 ani din SUA au fost vaccinați cu o doză de vaccin.
• 1 iunie 2021 in România a început campania de vaccinare, inclusiv pentru copiii de 12-15 ani
• Decembrie 2021 FDA autorizează cea de a 3-a doza la copiii de 12-15 ani și 16-17 ani cu Comirnaty la interval
de 5 luni față de vaccinarea primară

ECDC. Technical Repport. Interim public health considerations for COVID-19 vaccination of adolescents in the EU/EEA, 1 June 2021
Situaţia în UE – 2021
• Vaccinarea copiilor <18 ani : Austria, Belgia, Croaţia, Cehia, Denemarca,
Estonia, Finlanda, Malta, Olanda, Portugalia, Romania, Suedia
• Danemarca, Finlanda și Portugalia au planificat să vaccineze toate persoanele
cu vârsta cuprinsă între 16-17 ani.

• Estonia, Malta, Țările de Jos, Suedia și Norvegia au raportat că persoanele

vizate vor fi indivizii tineri cu comorbidităţi
• Belgia a decis să vaccineze tinerii cu vârste cuprinse între 16 și 18 ani din
instituții medicale și tineri studenți din domeniul sănătății.

• Spania intenționează să extindă vaccinarea la tinerii cu vârste cuprinse între

12 și 18 ani
• Austria, datorită circulației ridicate a variantei B.1.351(Beta)dintr-un district
tirolez a decis vaccinarea tuturor locuitorii cu vârsta de 16 ani si peste din
totalul de 50 000 de persoane de toate vârstele care au primit Comirnaty

European Medicines Agency. First COVID-19 vaccine approved for children aged 12 to 15 in EU. 28 May 2021 [press release].
Available at: https://www.ema.europa.eu/en/news/first-covid-19-vaccine-approved-children-aged-12-15-eu
 VACCINAREA COPIILOR 5-11 ANI
1. Copiii se pot infecta la fel de ușor ca și adulții, chiar dacă fac
rareori forme foarte grave de boală, cu spitalizare sau deces.
2. Chiar dacă fac o boală asemănatoare gripei, în cele mai multe
cazuri, durata bolii este semnificativ mai lungă decât la gripă.
3. Copiii contribuie, ca în toate celelalte boli virale respiratorii, la
transmiterea bolii în comunitate.
4. Unii copii pot face MIS-C - sindrom inflamator multisistemic -
drept complicație a COVID-19. Majoritatea celor care dezvoltă
MIS-C sunt incluși in această grupă de vârstă!
5. Copiii ce au comorbiditațile recunoscute de la adult ca fiind o
cauză de evoluție gravă sau deces (obezitate extremă, diabet,
dializă), în cazul infectării cu SARS-CoV-2, ar trebui să facă acest
vaccin cât mai repede.
6. Vaccinul pentru copii este diferit de cel pentru adolescenți sau
adulți, având de 3 ori mai puțin ARNm si alt solvent. Cu toate
acestea, cantitatea de anticorpi produsă de cei peste 2000 de copiii
inrolați în studiu este identică cu cea de la adolescenți -
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2116298
7. Niciunul din cei peste 2000 de copii din studiul citat mai sus nu
a dezvoltat miocardită.
• Recomandările Agenției
Europene a Medicamentului
pentru administrarea vaccinului
la copii – autorizare 25
noiembrie 2021
Agenția Europeană pentru Medicamente
(EMA) recomandă ca vaccinul numit
Comirnaty să fie administrat în două doze de
10 micrograme la distanță de 3 săptămâni
printr-o injecție în partea superioară a
brațului. Dozele pentru adulți conțin 30 de
micrograme ale vaccinului.
• EMA „Beneficiile Comirnaty pentru copiii
cu vârsta între 5 și 11 ani sunt mai mari
decât riscurile, în special în rândul celor cu
afecțiuni care cresc riscul dezvoltării unor
forme severe de COVID-19” Dozele pentru
copiii de 5-11 ani conțin 30 de micrograme
ale vaccinului
• Pfizer și BioNTech - vaccinul anti-Covid a
demonstrat o eficacitate de 90,7% pentru
copiii din această categorie de vârstă în
studiile clinice.