ALCALOIZI Alcaloizi cu nucleu steroidic

Istoric i definiie
nc din timpurile cele mai vechi, oamenii au cunoscut aciunea fiziologic puternic, toxic sau curativ, a anumitor plante sau extracte de plante. Astfel opiul, un material rinos obinut din fructele macului, era folosit n Orient nc din antichitate ca somnifer. Aciunea antimalaric a cojii de cincona i efectul stimulant al frunzelor de coca, erau cunoscute nainte de cucerirea spaniola poporului Inca, ce locuia n regiunea tropical muntoas a Americii de Sud. Vechea medicin chinez folosea numeroase plante, printre care se numra i efedra. Toate popoarele cunosc aciunea otrvitoare puternic a matrgunii, a mselaritei i a cucutei. Izolarea principiilor active din plante a constituit o preocupare a tiinei chimice nc de la nceputurile ei. Primul succes n aceasta direcie este semnalat n sec al XVII-lea, cnd Dan Ludovici si Robert Boyle au izolat alcaloidul principal din opiu, magisterium opii, n stare impur. Baume, n secolul urmtor, a studiat de asemenea aceast substana. nceputul chimiei alcaloizilor se situeaz n momentul cnd alcaloidul din opiu a fost obinut n stare cristalizat. n 1817 Serturner a perfecionat metoda de izolare a acestui alcaloid, pe care l-a numit morfina, fcnd totodat observaia importanta c el formeaz sruri cu acizii i este deci bazic. O dat cunoscut metoda de izolare din plante, a urmat o perioad n care au fost descoperii n succesiune rapid numeroi alcaloizi. Remarcabile sunt lucrrile de pionier ale lui Pelletier, n colaborare cu Caventou i ali elevi ai si. Acetia au izolat stricnina i veratrina (1818), brucina (1819), chinina,

cinconina i colchicina (1820), narceina (1832) i tebaina (1835). Descoperirea de noi alcaloizi in plante se continua de atunci fr ntrerupere pn n zilele noastre. Numele de alcaloizi (Meissner 1818), oglindete interesul deosebit i atribuit de primii cercettori caracterului bazic al acestor substane de origine vegetal, de producerea de compui azotai, fiind considerata pe vremea aceea ca un privilegiu al organismului animal. Singurul compus azotat bazic cunoscut la nceputul secolului al XIX-lea era amoniacul; aminele simple au fost descoperite mai trziu (anilina 1826,iar aminele alifatice abia in 1850). Se nelege astfel pentru ce alcaloizii au fost considerai multa vreme ca reprezentanii unei categorii noi de compui organici. Pe msur ce s-a intensificat cercetarea produilor vegetali, s-au descoperit n plante i ali compui bazici, aparinnd celor mai variate clase de compui organici. In cursul timpului au fost identificate in plante:amine simple ca metilamina si trimetilamina,amino-alcooli,lecitine, aminoacizi bazici, betaine,metil-purine (ex:cafeina) etc. Multe substane de origine animala sunt nrudite chimic structural cu bazele vegetale. Vom aminti adrenalina cu structura asemntoare cu a efedrinei si aminele biogene ce iau natere din proteine, sub aciunea bacteriilor de putrezire i se gsesc i n vegetale. Noiunea istoric de alcaloid face parte dintre acele concepte nechimice care dateaz dintr-o epoca anterioara teoriei structurii i care, ntocmai ca noiunile de tanin si vitamina, nu pot fi puse de acord cu o clasificare logica a substanelor organice bazata pe teoria structurii. Meninerea structurii de alcaloid este totui utila din punct de vedere practic, avnd in vedere numrul mare de compui azotai ce se gsesc n plante. Compuii azotai de origine vegetala cu structura heterociclica sunt clasificai pe ct posibil innd seama de structura inelelor heterociclice din moleculele lor.

Cercetarea chimic a alcaloizilor

A constituit n ultimii 150 ani i constituie nc o preocupare permanenta si vie a chimitilor organicieni. ntocmai ca n clasa terpenoidelor i a steroidelor, studiul alcaloizilor, pe lng marele interes pe care l prezint n sine a condus i la descoperirea sau dezvoltarea multor reacii chimice de interes general. Muli alcaloizi cu structuri complicate a cror desluire a constitui un prilej unic pentru experimentarea metodelor chimice si fizico-chimice celor mai avansate. Progresul in aceasta direcie se poate aprecia considernd dezvoltarea metodelor de lucru ce s-a produs de la primele sinteze de alcaloizi(conina 1886, nicitin 1904) ,pana la sintezele moderne ale chininei, morfinei, reserpinei i strigninei, care se numra printre cele mai complicate si delicate lucrri de sinteza efectuate pana astzi. Pe de alta parte, cercetrile din domeniul alcaloizilor au inspirat un numr mare de sinteze de compui cu structuri mai mult sau mai puin asemntoare cu ale alcaloizilor; printre acetia se numra medicamente de valoare terapeutica mare.

Rspndire i biogenez
Plantele productoare de alcaloizi sunt mult mai rspndite. Cele mai multe fac parte dintre dicotiledonate, mai rar dintre monocotiledonate si criptogame. Au fost izolai sau identificai n plante, pana n prezent, peste 1000 alcaloizi (din circa 100 familii botanice) i se apreciaz c numai 2% din speciile de plante cunoscute au fost cercetate n ceea ce privete coninutul lor n alcaloizi.

Un anumit alcaloid nu apare, deobicei, de ct ntr-o singur plant sau n puine specii aparinnd aceluiai gen botanic. Numai civa alcaloizi cu structura simpla se gsesc n plante aparinnd unor specii mult diferite. O plata conine rareori un singur alcaloid; deobicei se ntlnesc n aceeai plant mai muli alcaloizi cu structura asemntoare. Astfel, chinina si cinconina sunt nsoite n coaja de chinina de vreo ali 20 de alcaloizi deosebindu-se numai puin ntre ei ca structur. Coninutul n alcaloizi al unei plante variaz mult cu regiunea, clima si anotimpul, Multe plante tropicale dei se dezvolta normal pierd facultatea de a sintetiza alcaloizi cnd sunt transplantate in regiuni cu clima temperata sau rece. Alte multe plante nu conin alcaloizi. Din aceste fapte se poate conchide ca alcaloizii nu ndeplinesc o funciune fiziologic de importan vital, n plante, cum ndeplinesc, de ex. hidraii de carbon, amino-acizii, grsimile si purinele. Prerile privitoare la rolul fiziologic al alcaloizilor n plate sunt nc puin precizate. Alcaloizii ar putea constituii mijloace de aprare ale plantei mpotriva insectelor sau animalelor superioare. Alte teorii consider alcaloizii ca produi de desasimilatie ai proteinelor, pe care planta din lipsa unor posibiliti de excreie comparabile cu ale animalelor i depune n organele sale. Alcaloizii ar juca acelai rol ca ureea i acidul uric n organismul animal. mpotriva acestei preri se pot aduce obiecii serioase. In primul rnd pare puin probabil ca planta s construiasc molecule uneori uriae i complicate, pentru a fixa un singur atom de azot. Pe de alt parte nu se poate explica pentru ce o funciune fiziologic de importana procesului de excreie s-ar ndeplini pe ci att de diverse n specii botanice nrudite atunci cnd alte procese de importan vital, asimilaia CO2 glicoliza etc., se fac n toate plantele printr-un mecanism identic. Plantele folosesc ca materii prime, pentru sinteza alcaloizilor, aminoacizi naturali sau produi de degradare chimica ai acestora cum sunt aminele biogene i aldehide provenite din decarboxilarea oxidant, a aminoacizilor. n biosinteza alcaloizilor joac un mare rol reacia Mannich la

care particip o amin, o aldehida i un compus capabil s ia parte la o condensare aldolic sub form de component metilencia. La rezolvarea problemei biogenezei alcaloizilor au adus contribuii importante R.Robinson, Cl.Schoph i R.B.Woodward. Cunotinele n acest domeniu sunt astzi destul de avansate spre a fi de ajutor, n unele cazuri la stabilirea structurii alcaloizilor.

Starea natural, izolare

Alcaloizii sunt localizai de cele mai multe ori n anumite organe ale plantei, frunze, semine, rdcini sau coaja. n plante alcaloizii se gsesc ca sruri ale acizilor vegetali obinui, cum sunt acidul citric, acidul malic,acidul tartric i acidul oxalic;in plante alcaloizii sunt ns legai de acizi specifici. Astfel se ntlnesc: acidul fumaric in fumari (Fumaria officinalis) acidul aconitic n omag (diverse specii de Aconitium) acidul chelidonic n rostopast (Chelidonium majus) i n stirigoaie (Veratum album) acidul meconic n opiu i acidul chimic n coaja de china. Pentru izolarea alcaloizilor se trateaz planta mrunit sau extractul ei apos cu o baza (hidroxid alcalin sau amoniac), spre a pune n libertate alcaloidul din srurile sale. Apoi se extrage soluia cu un dizolvant (eter, cloroform). n cazul alcaloizilor volatili, cum este nicotina, se folosete si distilarea cu vapori de apa. Muli alcaloizi formeaz precipitate insolubile sau sruri greu solubile, cu unii reactivi caracteristici cum sunt: taninul, ferocianura de potasiu, acidul picric i ali nitro-derivai similari, clorura de platin, clorura de aur, iod-iodura de potasiu, iodura dubla de potasiu si de bismut, acidul fosforwolframic i acidul fosformolibdenic.

Alcaloizi cu nucleu steroidic

Din solanacee, cum sunt cartoful (Solanum tuberosum), ptlgica roie (Solanum lycopersicum) i alte specii nrudite, au fost izolate mai multe glicozide ale cror agliconi conin molecule de 27 atomi de carbon i un atom de azot. Toate posed scheletul colesterolului i o grup OH n poziia 3 a acestuia. Platele tinere de cartofi sunt n special bogate n solanin, glicozida unei trizaharide (compus din glucoz, galactoz i ramnoz) cu un aglicon, solanidina. Proprietile i formula empiric a solanidinei sugereaz o nrudire cu steroidele, ceea ce s-a confirmat prin dehidrogenarea cu seleniu, care duce la hidrocarbura lui Diels alturi de 1-etil-5-metil-piridin. Structura a fost stabilit de Prelog (1944) i Jacobs (1945). Configuraia inelelor A/D sunt aceleai ca i n colesterol; a inelelor azotate este nc nesigur.

Tomatina, glicozida izolat din frunze de ptlgele roii i din alte plante nrudite, d prin hidroliz dou molecule de glucoz i cte una de galactoz i xiloz, alturi de aglicolul tomatidina. Prin reacia de degradare s-a ajuns la un izomer al pregnolonei, cu dubla legtur ntre C16 i C17. Aceasta indic o structura spirocetalic dovedit de Sato; R. Kuhn; Carmerino; Uhle i alii; 1953). Printre alcaloizii cu inel steroidic se mai menioneaz conesina, izolat din coaja i seminele unui arbust indian Holarrhena antidysenterica i din alte plante (grupa alcaloizilor de kurchi) (Haworth; Spath).

Din diferite specii de veratrum i din alte plante din familia liliaceelor, s-au obinut prin extracia direct, sau urmnd hidrolizei, o serie de aminocetone posednd 27 atomi de carbon n molecul i schelet steroidic. Din stirigoaie (Veratrum album) crescnd n rile cu clima temperat au fost izolai mai muli alcaloizi, printre care i rubijervina, formulata mai sus.

Bibliografie: 1. Avram, M.; Chimie organic, vol. II, Editura Zecasin,

Bucureti

2. Neniescu, C.D.; Chimie organic, vol. II, Editura Didactic

i Pedagogic, Bucureti