Sunteți pe pagina 1din 18

BIOSINTEZA HEM

Etape
• Sinteza de acid α-amino-β-cetoadipic si
δ-aminolevulinat (ALA)
– Localizare celulara:mitocondrie
– Precursori
• Succinil-CoA
• Glicina (cu piridoxal fosfat)
• Enzima:δ-ALAS
2. Biosinteza porfobilinogenului (in citosol),
prin condensarea a două molecule de acid δ-
aminolevulinic (d-ALA):
3. Obţinerea compusului tetrapirolic; decurge
diferit în funcţie de natura enzimelor ce acţionează
asupra porfobilinogenului
• 4. Biosinteza hemului,
– se face printr-o succesiune de reacţii de
decarboxilare şi dehidrogenare, la care este
supus uroporfirinogen III.
• decarboxilare celor 4 resturi de acid acetic si
transformarea în radicali metil (din pozitiile 1,3,5,8)
formandu-se coproporfirinogen III.
• decarboxilarea resturilor de acid propionic din
poziţiile 2 şi 4 si transformarea în radicali etil
• Dehidrogenarea oxidativa a radicalilor etil formandu-
se radicali vinil. Produsul de reacţie rezultat este
protoporfirinogen IX
• dehidrogenare oxidativă (in mitocondrie) a
protoporfirinogen IX la protoporfirină IX
•Complexarea (in mitocondrie) protoporfirinei IX cu
Fe2+ cu formare de hem (sub actiunea
ferochelatazei)
Reglarea biosintezei hemului

• Se face la nivelul enz. Cheie prin 2-


mecanisme
– Reglare alosterica
– Mecanism inductie-represie
Mecanism inductie-represie

• Δ-ALAS este o enzima represibila→exista un


represor inactiv, care se activeaza cand exista si
un corepresor (↑hem)
• (↑hem) →se formeaza complexul hem corepresor-
represor (operator) →se leaga la AND inainte de
operon locand actiunea AND polimerazei→se
blocheaza transcrierea genei ce codifica Δ-ALAS
Alti inductori ai Δ-ALAS

• Xenobiotice, hormoni estrogeni


• hipoxia
Porfirii
• Defecte la nivelul enzimelor implicate in
biosinteza hemului
• Se manifesta preponderent la nivelul
ficatului (porfirii hepatice) sau la nivelul
eritrocitelor (porfirii eritrocitare)
Porfirii hepatice

• Caracteristici
– Eliminare urinara crescuta de δ-ALA si
porfobilinogen
– In contact cu aerul, lumina, urina isi va
modifica culoarea
– Examenul microscopic: celulele hepatice vor
prezenta fluorescenta
Porfirii eritrocitare
• Caracteristici
– Eliminare urinara normala de δ-ALA si
porfobilinogen
– Examenul microscopic: eritrocitele vor
prezenta fluorescenta
– Anemie hemolitica (eritrocitele se distrug mai
repede)