Obiectul FIZIOPATOLOGIE

Introducere,
Scopul,
Metodele de studiu,
Experimentul Fiziopatologic

Examinarea unei fete bolnave,

Jan Stein (1626-1679)

Fiziologia patologic (fiziopatologia) este o tiin medical

fundamental i disciplin preclinic studiat n cadrul instruirii
medicilor. Fiziopatologia deriv de la o tiin mai general i
cronologic primordial patologia.

Fiziologia patologic sau patologia funcional studiaz

activitatea vital a organismului bolnav funcionarea
celulelor, esuturilor, organelor, sistemelor i a ntregului
organism bolnav.

Fiziologia patologia este o parte component a patologiei,

care studiaz procesele patologice i bolile n aspect
funcional.

Obiectivele majore a disciplinei de

Fiziopatologie
Studiul mecanismelor de trecere de la funcia normal la cea
patologic i consecinele care decurg pentru organism.
Explicarea i interpretarea modificrilor funcionale, stabilind
legile generale i mecanismele de apariie, evoluie i sfritul
proceselor patologice i a bolilor la diferit nivel de organizare:
molecular, subcelular, celular, de organ, sisteme de organe i
ntreg organism.
Contribuie la formarea i consolidarea unei gndiri medicale
complexe, necesar nelegerii corecte a tulburrilor funcionale
sesizabile clinic, coroborate cu rezultatele de laborator.

Compartimentele Fiziopatologiei
I.

fiziopatologia teoretic nozologia

general,
II. fiziopatologia general sau procesele
patologice tipice,
III. fiziopatologia special sau fiziopatologia
sistemelor organismului bolnav
IV. fiziopatologia clinic sau fiziopatologia
organismului bolnav

I. Fiziopatologia teoretic nozologia

general (din grecete: nozos suferin;
logos tiin)
studiaz legile generale ale originii bolii (etiologia
general),
evoluiei bolii (patogenia general),
sfritului bolii (sanogeneza, tanatogeneza),
structura bolii (nozologia propriuzis).

II. Fiziopatologia general

Fiziopatologia general studiaz legile generale ale
originii, apariiei, evoluiei i rezoluiei proceselor
patologice tipice (alfabetul patologiei), care au
proprieti comune indiferent de cauza provocatoare,
specia biologic, localizarea procesului n diferite organe.
Fiziopatologia general studiaz de asemenea
modificrile funcionale la nivel subcelular, celular, tisular,
de organ n procesele patologice tipice.
n funcie de nivelul localizrii deosebim procese
patologice tipice celulare, procese patologice tipice n
esuturi i organe, procese patologice tipice integrale.

III. Fiziopatologia special

Studiaz particularitile apariiei, evoluiei i sfritul
proceselor patologice tipice cu localizare concret n
diferite organe i sisteme ale organismului i
manifestrile funcionale la nivel subcelular, celular,
tisular, de organ i de sisteme.
Acest compartiment studiaz procesele patologice tipice
n sistemul nervos central, endocrin, cardiovascular,
respirator, digestiv, excretor, reproductiv n cooperare cu
morfopatologia, biochimia.

IV. Fiziopatologia clinic

Studiaz modificrile funcionale la nivel
subcelular, celular, tisular, de organ i sisteme n
diferite entiti nozologice (boli).
Integrarea modificrilor funcionale cu cele
morfologice i biochimice va constitui tabloul
integral al bolii.

Obiectul general de studiu al

Fiziopatologiei este organismul
bolnav:
att animalele de laborator cu procese
patologice reproduse experimental,
ct i omul mbolnvit spontan.

Metoda principal de studiu n

Fiziopatologie
A fost i continu s rmn metoda
experimentului fiziopatologic.
Esena experimentului fiziopatologic
const n reproducerea, modelarea bolilor
omului la animalele de laborator
Se deosebesc experimente didactice i
tiinifice

Etapele Experimentului fiziopatologic

I. Stipularea scopurilor i sarcinilor pentru experiment
II. Alegerea modelului adecvat al procesului patologic sau
al bolii, care corespunde maxim procesului natural
ntlnit la om (selectarea metodelor de cercetri n
conformitate cu scopul i sarcinile experimentului)
III. Formarea algoritmului experimentului (se determin
succesiunea interveniilor asupra obiectului, indicii
funcionali etc.)
IV. Prelucrarea informaiilor obinute n experiment
(statistica, veridicitatea datelor obinute etc.)

Fiziopatologia
celulei

Leziunea celular este modificarea persistent a

homeostaziei biochimice, structurale i
funcionale a celulei aprute la aciunea factorului
nociv.

Celula - unitatea sructural i funcional a lumii vii.

Structura - membran, citoplasm i nucleu.

Protoplasm - ap, electrolii, lipide, glucide i proteine.

Proteinele - proteine funionale i proteine structurale.
Celula este alctuit din microstructuri subcelulare - organite
intracelulare:
Nucleu, Mitocondrii, ap. Golgi, RE, Lizozomi, Microzomi,
Polizomi

Leziunile membranei celulei

Membranele - rolul de a proteja celula i organitele
celulare.
Membranele includ:
membrana celular (plasmolema)
membrana nuclear,
membrana reticulului endoplasmatic,
membrana mitocondrial,
membrana lizozomilor
membrana aparatului Golgi.
Membrana citoplasmatic (plasmolema) - lipide i proteine.
Fosfolipidele (90%) - un strat bimolecular cu poriunea hidrofob a ambelor
straturi orientat n interiorul bistratului, iar cu cea hidrofil spre periferia
bistratului, respectiv n afara i interiorul celulei (parafina).
Impermeabil - ap, ioni i substane hidrosolubile (glucide, aminoacizi),
Pemeabil pentru oxigen, dioxid de carbon, alcooli, alte substane liposolubile

Funciile membranei celulare

barier mecanic;
meninerea homeostaziei intracelulare;
permeabilitatea selectiv pentru substane;
meninerea gradientului de concentraie;
meninerea formei i volumului celulei;
meninerea potenialului electric membranar;
recepia semnalelor chimice i antigenice;
comunicarea intercelular.

Etiologia i patogenia leziunilor celulare

Leziuni mecanice ale membranei citoplasmatice
(extinderea, ruperea,fragmentarea) provocate de forele
mecanice, care acioneaz direct asupra celulei.
Factorul patogenetic primar (leziunea) dezintegrarea
mecanic a plasmolemei deschiderea barierei mecanice
celul-interstiiu formarea de comunicri directe
necontrolate dintre spaiul intracelular i cel intercelular
pasajul liber al substanelor n ambele sensuri: interstiiu
hialoplasm i hialoplasm interstiiu.
Conseina - echilibrarea compoziiei spaiilor extracelular
(Na+), cu cel intracelular (K+) face imposibil funcionarea
normal a organitelor celulare

Etiologia i patogenia leziunilor celulare

Leziuni electrice depind de caracterul curentului (continuu sau alternativ) i de tipul

celulei.
Aciunea asupra celulelor excitabile (neuroni, miocite) este fazic.
Iniial are loc suscitarea canalelor ionice potenial dependente (Na+, K+, Ca++) cu
anihilarea gradientului lor de concentraie i a potenialului de repaus depolarizarea
membranei celulare, excitarea celulei cu generarea i propagarea impulsului electric
i contracia miocitului.
La aciunea continu curentul electric aplicat pe celul mpiedic repolarizarea
membranei, restabilirea potenialului de repaus i conduce la inhibiia depolarizant.
Ulterior are loc polarizarea hialoplasmei acumularea de ioni negativi (anioni) la
electrodul pozitiv (anod) i a ionilor pozitivi (cationilor) la electrodul negativ (catod).
Electroliza substanelor intra- i extracelulare: descompunerea substanelor cu
structur ionic pn la atomi neutri (ionii de Na+ se reduc la catod pn la atomi
neutri de natriu, iar ionii de Cl- se oxideaz la anod pn la atomi neutri de clor;
ulterior aceste elemente sunt antrenate n reacii specifice cu formarea hidroxidului
de sodiu i acidului clorhidric cu efecte nocive).
Sub aciunea curentului electric are loc spargerea electric a membranei
citoplasmatice, formnd bree ireparabile (micarea brounian a moleculelor) n
bistratul lipidic, urmate de distrugerea complet a membranei cu toate efectele
patogenetice secundare.

Etiologia i patogenia leziunilor celulare

Acumularea intracelular a Ca++
Rolul biologic intracelular al Ca++ const n iniierea proceselor de activare celular
(neuron, miocit, trombocit).

La activaia celulei Ca++ este eliberat din RE n citoplasm, cu rol de mesager

intracelular n muchi cupleaz excitaia i contracia, n neuroni excitaia
i eliberarea de mediatori, n trombocite activaia i secreia de substane
depozitate (factori de cuagulare).

Starea de repaus - depozitarea calciului n reticulul endoplasmatic

Activarea celulei cu ieirea calciului din reticulul endoplasmatic n

hialoplasm.

Homeostazia intracelular Ca++ - asigurat de

echilibrul a dou cupluri de procese:
a) de ptrunderea n celul i eliminarea din celul a
Ca++ prin membrana citoplasmatic (Ca2+ ATP-aza);
b) de eliberarea Ca++ din RE n citoplasm i
recaptarea Ca++ din citoplasm n reticulul

Etiologia i patogenia leziunilor celulare

Hipoxia celular diminuarea proceselor oxidative

micorarea cantitii de ATP disponibil diminuarea activitii

pompei Ca++ATP-aze abolirea gradientului de concentraie
a Ca++ Acumularea intracelular a Ca++ creterea
activitii fosfolipazelor, proteazelor, endonucleazelor, ATPazelor tumefierea mitocondriilor, a reticulului endoplasmatic,
destabilizarea lizozomilor distrofie moartea celalr;
Ca++ mitocondrii ntrerupe oxidorea, fosforilarea ATP
Ca++ activarea enzimelor lizozomale iniierea proceselor
digestive intracelulare autoliza celulei.

Etiologia i patogenia leziunilor celulare

Stresul oxidativ - provocat de aciunea radicalilor liberi de
oxigen.
Radical liber de oxigen - oxigenul sau compusul oxigenului,
care conine pe ultimul strat electronic un electron fr
pereche, electron celibatar, cu reactivitate extrem de mare,
denumite specii active de oxigen (superoxidul de oxigen O-2,
peroxidul de hidrogen H2O2), hidroperoxizii HO, radicalul hidroxil OH-).
n unele procese fiziologice generatoare de radicalii liberi
obinuii (n lanul transportului de electroni n mitocondrii),
n condiii fiziologice aciunea lor nociv este contracarat
de sistemele antioxidante.

Etiologia i patogenia leziunilor celulare

Stresul oxidativ

Din procesele patologice generatoare de radicali liberi sunt

inflamaia, fagocitoza, hiperoxia, hipoxia, razele ionizante,
intoxicaia cu cloroform, tetraclorur de carbon, inclusiv n
unele boli hepatice, ulcerul gastric, infarctul miocardic .a.

Excesul de radicali liberi poate fi cauzat si de Iepuizarea

Sistemului antioxidant natural alfa-tocoferolul, carotinoizii,
riboflavinul, superoxiddismutaza, arilsulfataza,
catalaza,
glutationreductaza, peroxidaza.

Etiologia i patogenia leziunilor celulare

Stresul oxidativ
Patogenia: Radicalul hidroxil OH- - cel mai agresiv, cu dimensiuni mici,
ptrunde uor n poriunea interioar a bistratului lipidic, unde supune
peroxidrii acizii grai polinesaturai din componena fosfolipidelor
membranare, care conin legturi duble de carbon.

Rezultatul final este peroxidarea i denaturarea unui numr mare de

molecule de fosfolipide, ceea ce are mai multe efecte
membranodistructive + dereglarea funciei organitelor celulare

Reducerea gruprilor sulfhidrile ale enzimelor tiolice (Ca2+ ATP-aza)

pn la grupri disulfidice cu pierderea activitii enzimatice

Alterarea ADN cu efecte mutagene

Iepuizarea Sistemului antioxidant natural alfa-tocoferolul,

carotinoizii,
riboflavinul,
superoxiddismutaza,
catalaza,
glutationperoxidaza.

Etiologia i patogenia leziunilor celulare

Spectrul de enzime citopatogene este

foarte larg: proteazele, peptidazele,
Leziuni celulare enzimatice provocate
de aciunea
enzimelor
endogene
i
colagenaza,
elastaza,
lipaza,
fosfolipaza,
exogene.
amilaza, hialuronidaza .a.

Surse de enzime endogene - celulele fagocitare din focarul inflamator,

enzimele lizozomale din toate celulele organismului, eliberate la
destabilizarea membranei lizozomale, enzimele digestive pancreatice,
eliberate n snge n caz de pancreatit sau pancreonecroz.

Surse enzimele exogene - cele microbiene: lecitinaza streptococic, care

scindeaz fosfolipidele membranare; enzimele elaborate de Clostridium
perfringens, care induc scindarea citomembranelor.

Lanul patogenetic este iniiat de scindarea substraturilor specifice

pentru aceste enzime: fosfolipidele membranare, proteinele
membranare, glipoproteinele .a.
Consecinele aciunii patogene a enzimelor este dezintegrarea
membranei cu toat avalana de procese patogenetice
citodistructive.

Etiologia i patogenia leziunilor celulare

Leziune termic a celulelor survine la aciunea temperaturilor (nalte, joase)
cu patogenia specific.

Aciunea temperaturilor ridicate conduce la denaturarea termic a

substanelor membranre (celul, organite) i citoplasmatice (proteine) cu
abolirea funciilor specifice de canale, pompe ionice, enzime, formarea
de autoantigene i ulterioar reacia autoimun.
Denaturarea substanelor din hialoplasm i organitele celulare are
consecin moartea celulei (necrobioza, necroza).

Aciunea temperaturilor sczute conduce la cristalizarea apei n

momentul congelrii i decongelrii, iar cristalele formate (cioburi)
intracelular n mod mecanic distrug membrana citoplasmatic i
membranele organitelor celulare.

Etiologia i patogenia leziunilor celulare

Leziuni hipoxice provocate de hipoxia celular.

Cauzele hipoxiei celulare sunt toate formele de hipoxie general (hipoxic,

respiratorie, circulatorie, anemic, histotoxic), dereglrile circulaiei sanguine i
limfatice regionale (hiperemia venoas, ischemia, staza).
Efectele hipoxiei celulare sunt iniiate de lipsa energiei sub pragul compatibil cu
activitatea vital celular.
Lanurile patogenetice de efecte nocive sunt numeroase ca variante:
a) hipoxia celular diminuarea proceselor oxidative micorarea cantitii de
ATP disponibil diminuarea activitii pompei Na+,K+ -ATP-aze abolirea
gradientului de Na+ i K+ hiperosmolaritatea intracelular tumefierea celular
citoliza;
b) anihilarea potenialului membranar de repaus inhibiia depolarizant a
celulelor excitabile;
c) diminuarea activitii pompei Ca++ ATP-aze abolirea gradientului de
concentraie a Ca++ creterea activitii fosfolipazelor, proteazelor,
endonucleazelor, ATP-azelor tumefierea mitocondriilor, a reticulului
endoplasmatic, destabilizarea lizozomilor;
d) activizarea proceselor glicolitice acumularea de acid lactic acidoza
celular activarea proteazelor i fosfolipazelor citoliza.

Manifestrile leziunilor membranei celulare

1. Dereglarea permeabilitii membranei
celulare i a transferului transmembranar
de substane

Dereglarea integritii structurale membranare cu

abolirea funciei de barier.

Are loc ptrunderea neselectiv a substanelor

transportate n mod normal doar prin mecanisme
selective de transport (Na+, K+, Cl-, Ca+2, Mg+2 )
trecerea intracelular excesiv a apei prin osmoz
(hiperosmolaritate), distrofia hidropic
deformarea i tumefierea celulei distrucia mecanic
a citoscheletului citoliz.

Manifestrile leziunilor membranei celulare

2. Dereglarea transportului activ

transmembranar
Are loc anihilarea gradientelor de
concentraie a electroliilor (Na,K,Ca,Cl) ntre
interstiiu i citoplasm i citoplasm i
structurile intracelulare (mitocondrii, reticulul
endoplasmatic) concomitent cu anihilarea
potenialului electric membranar.

Manifestrile leziunilor membranei celulare

3. Anihilarea gradientului de Na+
Raportul normal Na+ intracelular i extracelular 1:20

Izoosolaritatea hialoplasmei echilibrul onco-osmotic se menine

prin expulzarea sodiului din celule
Consecine: distrucia membranei
ptrunderea intracelular a Na+
anihilarea gradientului de
concentraie hiperosmolaritate
intracelular care iniiaz
ptrunderea apei n interiorul celulei
prin osmoz balonarea celulei
citoliza.

Manifestrile leziunilor membranei celulare

4. Anihilarea gradientului de Ca+
(Raportul normal Ca ++ intracelular i extracelular 1:10.000)

Izoosolaritatea hialoplasmei - menine prin expulzarea

Ca++ din celule.

ATP n celule se inhib activitatea

Ca++ -ATP-azei micorarea vitezei de
expulzare a Ca++ din citoplasm
acumularea Ca++.
Consecina:
activarea structurilor contractile (actina
i miozina),
activarea enzimelor celulare (ATP-aze,
fosfolipaze, proteaze, endonucleaze)
altereaz membranele organitelor
tulbur procesele metabolice celulare
modificri n citoscheletul celular
(fosfolipide, proteine, nucleotide).

Manifestrile leziunilor membranei celulare

5. Acidoza celular
Glicoliza anaerob acumularea
intracelular a lactatului, a ionilor de
hidrogen acidoza celular
decompensat.
Consecina:
tulburarea funcionalitii proteinelor
n urma modificrii conformaiei
moleculei,
activarea enzimelor hidrolitice
lizozomale,
mrirea permeabilitii membranelor
celulare ca rezultat al dereglrii
structurii lipidelor membranare

Manifestrile leziunilor membranei celulare

Concluzie
Toate leziunile membranei
celulare n final conduc la
dereglarea funciilor
fundamentale i la moartea
celulei.
Consecinele leziunilor
membranei celulare sunt
distrofiile celulare, necrobioza i
necroza celular, inflamaia,
atrofia, sclerozarea.

Leziunile nucleului

Cauzele leziunilor sunt factori fizici, chimici,

biologici.

Stadiile:
Condensarea i marginarea cromatinei este o
alterare reversibil a nucleului manifestat prin
apariia sub membrana nuclear a conglomeratelor
de cromatin (pH-ului acidoz).

Cariopicnoza este o consecin a condensrii i

marginrii cromatinei pe toat suprafaa nucleului.
Fibrele de cromatin se condenseaz sub aciunea
ADN-azei i enzimelor lizozomale.

Cariorexisul este procesul de fragmentare a

cromatinei condensate, care poate fi localizat att
sub membrana nuclear, ct i n citoplasm.

Carioliza reprezint lezarea nucleului cu

dezintegrarea total a cromatinei.

Cariopicnoza, cariorexisul i carioliza

sunt procese consecutive de murire a nucleului.

Leziunile RE
Tumefierea
reticulului
endoplasmatic
un
proces
patologic
determinat
de
hiperosmolaritatea i tumefierea
citoplasmei (Na+ ).

Consecine:
detaarea ribozomilor,
dezintegrarea polisomilor
dereglarea sintezei de proteine
celulare i proteine pentru export,
perturbarea citoscheletului.

Leziunile lizozomilor
Lizozomii - organite veziculare.

Homeostazia este asigurat de membrana lizozomal care

mpiedic contactul enzimelor din interiorul lizozomilor cu
elementele din citoplasm.

Cauze: hipoxie, acidoz, peroxidarea lipidelor

membranare, radiaii ionizante, endotoxine bacteriene,
hipovitaminoze, hipervitaminoza A.

Tumefierea i destabizarea sau chiar

ruperea membranei lizozomale ieirea
hidrolazelor n citosol hidroliza compuilor
organici din hialoplasm i a organitelor
celulare autodegradarea autoliza
celulei spaiul intercelular snge
(enzimemia) dezintegrarea structurilor
distanate de focarul afeciunii celulare
primare.

Leziunile mitocondriei
Tumefierea mitocondrial - conduce la
decuplarea proceselor de fosforilare oxidativ.

Cauze: inaniie, hipoxii, intoxicaii, febr.

Penuria energetic:
1. afecteaz pompele ionice de Na+ i K+ anihileaz
gradientul ionic, gradientul electric cu depolarizarea
membranei citoplasmatice i mitocondriale.
2. afecteaz pompele ionice Ca++ ATP-aza de pe
membrana citoplasmatic, care expulzeaz Ca++ din
celul n exterior i Ca++ ATP-aza din membrana
reticulului citoplasmatic anihilarea gradientului de
Ca++ mitocondrii-hialoplasm i mrirea concentraiei
acestui ion n hialoplasm: activarea proteazelor
lizozomale, a ATP-azelor, endonucleazelor,
fosfolipazelor citoliz.

Consecinele leziunilor celulare

Enzimemia

- Leziunile celulare de orice etiologie cauzeaz creterea sau

scderea activitii enzimelor celulare n snge enzimemia.
ALAT i ASAT (alaninaminotransferaza i aspartataminotransferaza)
sunt specifice pentru hepatocite.
ALAT - localizat exclusiv n citoplasm,
ASAT - 60% n citoplasm i 40% n mitocondrii
Revenirea la normal - evoluii favorabile (cca 57 sptmni),
Valorile sporite - ct persist citoliza.

Consecinele leziunilor celulare

Enzimemia

Fosfataza alcalin sporit - icterul obstructiv, sarcoame

osteoblastice, hiperparatiroidism i carcinomul metastatic.
Fosfataza acid majorat - cancerul de prostat i n unele
neoplasme ale glandei mamare.
Amilaza pancreatic sporit n cazurile de obstrucie sfincterului
Oddi, pancreatit acut i diabet.
Colinesteraza activitate crescut n sindromul nefrotic.

Consecinele leziunilor celulare

Enzimemia
n leziunilor musculare se utilizeaz dozarea activitii
CreatinKinazei (CK) n paralel cu dozarea activitii
ASAT
-activitate CK ridicat indic o leziune muscular activ
sau recent (de tip inflamaie sau necroz)
-activitate CK ridicat, ce persit n timp, indic c
procesul lezionar este nc ntr-o faz activ
- activitate ASAT crescut, corelat cu o activitate CK
normal indic c procesul lezionar nu mai este activ

Consecinele leziunilor celulare

Hipercaliemia

Leziunile celulare eliberarea din celulele alterate a

K+ hiperkaliemie.
Consecine:
reduce
potenialul
de
repaus
(depolarizare), excitabilitatea celulelor excitabile
mai nti o mrete, iar apoi o micoreaz pn la
inhibiie depolarizant.

Consecinele leziunilor celulare

Rspunsul fazei acute
Un proces patologic integral consecutiv
proceselor patologice celulare, tisulare i
organice caracterizat printr-un complex de reacii
din partea sistemelor de reglare i protecie cu
modificri ale homeostaziei organismului.
Cauzele rspunsului fazei acute sunt procesele
patologice celulare i tisulare leziuni celulare,
necroz celular, distrofii, dereglri circulatorii
regionale, inflamaie, alergie, neoplazie.

Consecinele leziunilor celulare

Rspunsul fazei acute
Rspunsul fazei acute este declanat de substanele
biologic active eliberate la activarea, degranularea sau
leziunea celulelor de origine mezenchimal:
mastocitelor, macrofagilor, limfocitelor, neutrofilelor,
endoteliocitelor, fibroblatilor.
Mediatori celulari: interleukinele IL-1 i IL-6, factorul necrozei tumorale
(TNF-), proteinele fazei acute.

Mediatorii eliberai din celule n interstiiu

declaneaz reacie local inflamatorie,

Mediatorii secretai n circulaia sistemic

interacioneaz cu receptorii specifici celulari din alte
organe, reacii sistemice ale fazei acute:
din partea SNC (durerea), febra (tC), activarea
sistemului endocrin (hormoni stresului), imun
(leucocitoz) i ficat (proteinele fazei acute).

Consecinele leziunilor celulare

Febra
Febra ( lat. febris, gr. pyrexia) - proces patologic
integral tipic ce apare la om i animalele
homeoterme ca rspuns la leziunile celulare i
inflamaie, caracterizat prin restructurarea
termoreglrii i deplasarea punctului de reglare a
temperaturii (set point) la un nivel mai nalt.
Aciunea factorului nociv, leziunile celulare,
inflamaia i febra sunt procese asociate
inseparabil, care evolueaz concomitent i
vizeaz un obiectiv strategic general
restabilirea homeostaziei organismului.