Sunteți pe pagina 1din 61

Fiziopatologia seriei

eritrocitare
Sistemul sanguin include 3 compartimente:

Organele hematopoiezei
Organele hematodierezei
Sngele propriu depozitat i cel circulant
Patologia sistemului sanguin include 5 forme

1. Modificrile volumului de snge circulant


2. Tulburrile tipice ale eritrocitelor
3. Tulburrile tipice ale leucocitelor
4. Tulburrile tipice ale trombocitelor
5. Tulburrile tipice ale sistemului
coagulant, anticoagulant i fibrinolitic
Modificrile volumului sngelui
circulant
Volumul sngelui circulant la maturi
constituie 6- 8% din masa corporal; n
mediu 5 litri dintre care 4litri volumul
sngelui circulant i 1.5- 2 litri volumul
sngelui depozitat (NORMOVOLEMIE).
Determinarea hematocritului (Ht)
Ht se mai numete i raportul eritro-
plasmatic, reprezentnd procentul din
volumul plasmatic ocupat de volumul
eritrocitar. Poate fi determinat manual sau
cu ajutorul unor instrumente electronice.
Valori de referinta:
47 5% la brbai
42 5% la femei
Normovolemia oligocitemic- se
caracterizeaz prin volum normal al
sngelui cu micorarea numrului de
elemente figurate i respectiv, cu
micorarea hematocritului.
Cauzele:
Hemoliza intens
Inhibiia hematopoiezei
Hemoragia acut
Normovolemia policitemic- se
caracterizeaz prin volum normal al
sngelui cu mrirea numrului de
elemente figurate i respectiv, cu
creterea hematocritului.
Cauzele:
Infuzii de mas eritrocitar
Infuzii de mas leucocitar
Infuzii de mas trombocitar
Stri insoite de hipoxie cronic ca rezultat
al intensificrii eritropoiezei
Hipovolemia- reprezint micorarea
volumului sngelui circulant
Hipovolemia normocitemic (simpl)- se
caracterizeaz prin micorarea volumului
sngelui circulant, datorit micorrii att a
volumului de plasm ct i elementelor
figurate.
Cauzele:
Hemoragia acut
Strile de oc
Colapsul prin vasodilataie
Hipovolemia oligocitemic- micorarea
volumului sngelui circulant pe baza
micorrii numrului de elemente figurate.
Cauzele:
Hemoragia acut (stadiul incipient)
Eritropenia- din cauza hemolizei intense
ori din cauza oprimrii hematopoiezei n
mduva roie.
Hipovolemia policitemic- reprezint
micorarea volumului sngelui circulant pe
baza micorrii volumului de plasm.
Cauzele:
Deshidratarea n cadrul pierderii de
lichide: vomei incoercibile, diareei,
poliuriei, sudoripaiei abundente, combustii
masive.
Deshidratarea n cadrul reducerii aportului
de lichide n organism.
Hipervolemia simpl (normocitemic)-
reprezint creterea volumului de snge
circulant cu creterea concomitent a
volumului de plasm i a elementelor
figurate.
Cauzele:
Transfuzii de snge
Stri hipoxice acute
Efort fizic (eliberarea sngelui din organele
depo).
Hipervolemia oligocitemic- reprezint
mrirea volumului sngelui circulant pe
baza creterii volumului de plasm.
Cauzele:
Polidipsia patologic
Administrarea volumelor mari de plasma
ori a substituenilor plasmatici
Retenia apei n organism n cadrul
insuficienei renale, excesului de ADH.
Hipervolemia policitemic- reprezint
mrirea volumului sngelui circulant pe
baza creterii numrului de elemente
figurate.
Cauzele:
Eritrocitozele absolute
Hipoxia cronic
Indicii eritrocitari
Eritrocite- B: 4.3-5.5x106mm3 F:3.5-4.5x106mm3
Hemoglobina- 13.6- 17g/dL 12.0- 15.0 g/dL
Reticulocite- 0.5- 1.5% 0.5- 1.5%
Volumul eritrocitar mediu (VEM) - Mean corpuscular
volume (MCV)
VEM = Ht (%) / Nr. eritrocite (milioane/mm3) x 10
Valori de referinta- 80 - 96fL (fL-10-15)
Hemoglobina eritrocitar medie (HEM) Mean cell
hemoglobin (MCH)
HEM = Hb g(%) / Nr. eritrocite (mil./mm3) x 10
Valori de referinta: 29 2 pg
Concentraia medie a Hb eritrocitare (CMHbE) - Mean
corpuscular hemoglobin concentration (MCHC)
CMHbE = Hb g(%) / Ht (%) x 100
Valori de referinta: 34 2 g%

Diametrul eritrocitar mediu (DEM) - Mean


corpuscular diameter (MCD)
Valori de referinta: 7,5 0,3
Modificare patologic a eritrocitului Descriere Stri asociate

Modificri de mrime (anizocitoz)

eritrocite mature cu dimensiuni sub valorile


Microcitoz anemie feripriv, siderobastic
normale

eritrocite mature cu dimensiuni peste valorile


Macrocitoz anemii megaloblastice
normale

Megalocitoz eritrocite mature cu talie foarte mare anemii megaloblastice

Modificri de form (poikilocitoza)


eliptocite sau ovalocite eritrocite de form oval eliptocitoz ereditar
sferocite eritrocite sferice microsferocitoz ereditar
drepanocite (hematii falciforme) eritrocite n form de secer drepanocitoz (siclemie)

eritrocite cu marginea neregulat, care au pe


acantocite acantocitoz
suprafaa lor numeroase excrescene (spiculi)

prezint o repartiie particular a Hb n centru i


eritrocite n semn de tras la int talasemii (defect al lanurilor globinice)
la periferie ntre care se afla o zona clar

schizocite fragmente de eritrocite anemii hemolitice

expunerea eritrocitelor la traumatisme


knitocite (eritrocite ciupite) eritrocite din care s-a desprins un fragment
importante (proteze valvulare)

Modificri de culoare

hipocromia eritrocite palide, slab ncrcate cu Hb anemie feripriv

eritrocite hipocrome i normocrome pe acelai


anizocromia anemie feripriv
frotiu
Eritrocitoza (policitemia)- reprezint creterea numrului de
eritrocite ntr-o unitate volumetric de snge
Clasificarea:
I. Absolute
A. Primare
1. Ereditar (familial)
2. Achiziionat (policitemia vera)
B. Secundare
1. Hipoxemic (leziuni pulmonare cronice, leziuni cardiace cronice,
tabagismul).
2. Creterea producerii eritropoetinei (carcinom hepatocelular, renal,
tumori cerebrale, tumori uterine, administrarea exogen de
eritropoietin (dopaj)).
3. Carena 2,3 difosfogliceratului
II. Relative ( pe fondal de hemoconcentraie- vom, diaree, poliurie, transpiraie
abundent).
Eritrocitoza familial- este rezultatul
mutaiilor genice caracterizate prin
creterea sensibilitii precursorilor seriei
eritrocitare fa de eritropoetin.
Policitemia vera (boala Vaquez) - reprezint o afeciune primar a
mduvei osoase caracterizat prin creterea numrului de eritrocite
n sngele periferic datorit proliferrii necontrolate a seriei
eritrocitare. Aceast stare este acompaniat i de creterea
coninutului granulocitelor i trombocitelor. Proliferarea necontrolat
a celulelor sanguine este rezultatul formrii clonelor anormale din
celulele stem cu creterea sensibilitii acestora faa de diferii
factori de cretere (interleukina 3).

Manifestrile clinice:

hematocritul > 47 5% la brbai, > 42 5 % la femei;


cefalee, vertije, tulburri ale vederii- ca rezultat al creterii
vscozitii sngelui i a formrii de microtrombi n vase;
dureri abdominale- determinate de dezvoltarea ulcerului gastric ca
rezultat al creterii coninutului de histamin n snge;
splenomegalie ca rezultal al hiperemiei venoase i stazei;
prurit ca rezultat al creterii coninutului de histamin n snge
datorit bazofiliei;
hipertensiune arterial ca rezultat al creterii volumului de snge.
Anemia- reprezint un simptom, o stare patologic sau o boal
caracterizat prin micorarea numrului de eritrocite i/ sau a cantitii
de hemoglobin ntr-o unitate volumetric de snge.

Clasificare:
I. Dup etiologie (ereditare i dobndite)
II. Dup patogenie:
a). Anemii prin tulburarea eritropoiezei (anemia hipo- i aplazic,
anemia deficitar de vitamina B12, acid folic, fier).
b). Anemii prin intensificarea hemolizei (anemii hemolitice cu defect
genetic eritrocitar, anemii hemolitice dobndite).
c). Anemii prin pierderi de eritrocite (anemiile posthemoragice acute i
cronice).
III. Capacitatea regenerativ a mduvei roii
IV. Morfologia eritrocitelor
Hemoragia
Cauzele hemoragiei acute:
1. Dereglarea integritii peretelui vascular i a
cordului
2. Creterea permeabilitii vasculare
3. Micorarea coagulabilitii sanguine
Cauzele hemoragiei cronice:
Hemoragii uterine n cadrul dismenoreei,
hemoragii digestive, hemoroidale, gingivale.
Patogenia hemoragiei
Pierderea de snge

Micorarea volumului sngelui circulant

Micorarea returului venos spre cord

Micorarea debitului sistolic

Micorarea presiunii arteriale

Micorarea perfuziei organelor i esuturilor

Hipoxia, acidoza

Tulburarea metabolismului plastic i energetic

Leziuni celulare
Mecanismele compensatorii
Activarea hemostazei
Tahicardia
Spasmul arteriolelor periferice i dilatarea
celor din cord i creier
Redistribuirea sngelui
Mrirea frecvenei i amplitudinei
respiratorii
Stimularea sintezei eritropoetinei
Compensarea hidric

Micorarea volumului de snge scderea


presiunii arteriale excitarea volum
receptorilor activarea sistemului renin-
angiotensina- aldosteron crete
reabsorbia Na i apei crete presiunea
osmotic excitarea osmoreceptorilor
eliberarea vasopresinei retenia apei
NORMOVOLEMIE ologocitemic
Anemiile diseritropoietice
Anemiile hipo i aplastice- sindroame clinice caracterizate
prin deficit de eritrocite, neutrofile i trombocite i prin
reducerea sau absena precursorilor celulelor
hematopoietice.
Ereditare- anemia Fanconi.
Etiologia- defect ereditar a celulelor hematopoietice.

Patogenia- dereglarea proceselor reparative a ADN-ului n


celulele stem.
Dobndite:
Etiologia:
Factori fizici- radiaia ionizant
Factori chimici- preparate medicamentoase (citostaticele, butadiona,
aminazina); benzenul i compuii si.
Factori biologici- infecia HIV, hepatitele virale.
Patogenia:
Radiaia ionizant provoac hipoplazia mduvei roii cu distrugerea
celulelor stem.
Factorii chimici- tulbur sinteza acizilor nucleici i a proteinelor n
celulele stem.
Manifestri hematologice:

- sindrom anemic: paloare, manifestri


cardio-vasculare, tulburri de cretere, etc.
- leucocitopenie: infecii severe
-trombocitopenie: manifestri hemoragipare
Anemia fieripriv
METABOLISMUL FIERULUI
Distribuia fierului n organism:
67%: hemoglobin
27%: depozite: feritin, hemosiderin
3,5%: mioglobin
0,2% - fier tisular (enzime heminice)
0,08% - fier circulant fixat de transferin

absorbia fierului :
are loc n proporie de 10 20% la nivelul intestinului subire;
este favorizat de sucul gastric, bil, sucul pancreatic;
alimentele ce conin acid ascorbic, lactoz, fructoz, cresc absorbia
fierului, n timp ce alimentele care conin fosfai, oxalai scad absorbia
sa
de la nivel intestinal, fierul este transportat cu ajutorul transferinei fie
spre eritroblati, fie spre depozite
o cantitate minim de fier se pierde zilnic, prin urin, scaun,
descuamarea tegumentelor, iar la fete, prin ciclul menstrual
Etiologia:

Carena n alimentaie (vegetarieni)


Tulburri de absorbie - aclorhidrie, gastrit
atrofic, celiakie, intolerana la dizaharide,
parazitoze, ileita terminal, etc.
Creterea cerinelor organismului care nu sunt
suplinite de aport alimentar adecvat (sarcin,
lactaie, adolescen)
Pierderi exagerate n cadrul hemoragiilor cronice
(ulcer gastric, cancer de colon, hemoroizi,
menoragii, metroragii).
Patogenia:
Carena de fier scade sinteza hemului
scade nivelul hemoglobinei

Scade sinteza catalazei scade rezistena


la factorii oxidani crete hemoliza i
scade durata vieii eritrocitelor
Manifestrile clinice
1. Specifice anemiei- (hipoxie, cefalee,
tahicardie, palpitaii, dispnee)
2. Specifice carenei de fier
Modificri cutaneo- mucoase: displazie
unghinal, glosit atrofic, stomatit, disfagie,
gastrit atrofic, atrofia mucoasei intestinale
malabsorbie
Pica (parorexie)
Scderea performanelor fizice (hipoxia i
deficitul enzimelor cu coninut de Fe)
Deficit imunitar- scade nivelul limfocitelot T i
fagocitoza.
Date de laborator

Cantitatea de hemoglobina, Volumul


eritrocitar mediu (VEM), hemoglobina
eritrocitar medie (HEM)- scade.

anizocitoza, poikilocitoza.
Anemia deficitar de vitamina B12
Etiologia:
1. Carena alimentar (vegetarieni 3-4 ani)
2. Lipsa factorului intrinsec
Congenital
Dobndit (postgastrectomie)
Autoimun
3. Deficit relativ (sarcina, hipertiroidie)
4. Deficit de utilizare (lipsa
transcobalaminei)
Patogenia

Vitamina B12

Metilcobalamina Adenosilcobalamina

Acidul folic
Acidul metilmalonic
Acidul tetrahidrofolic

Sinteza timidinfosfatului
Acidul succinic

Sinteza ADN Ciclul Krebs


Manifestrile carenei vitaminei B12

1. Sindromul anemic: numrul de eritrocite ,


cantitatea de hemoglobin , hematocritul ;
anizocitoz (macrocite), poikilocitoz, incluziuni (corpi
Jolly, inele Cabot).
Leucopenie cu neutropenie, hipersegmentarea
nucleelor
Trombocitopenie (trombocite gigante).
2. Sindromul digestiv: Inapeten, grea, vom, glosit,
gastrit, enterit.
3. Sindromul neurologic: Ataxie, micorarea sensibilitii
profunde, psihoze.
Anemia prin carena acidului folic

Etiologia:
Deficit de aport
Cereri crescute: sarcina, copilrie, boli
tumorale, intensificarea hematopoiezei
Malabsorbie congenital la folai
Deficit indus medicamentos (metotrexat)
Malabsorbie dobndit (rezecie
intestinal, enterite).
Anemiile hemolitice
Eritrocitele au o durata de viata de aproximativ 120 de
zile. Anemiile care sunt asociate cu distrugerea
accelerat a eritrocitelor sunt numite Anemii hemolitice.
Toate anemiile hemolitice sunt caracterizate prin:
o rat crescut de distrugere a celulelor roii,
o cretere compensatorie a eritropoezei care duce la
reticulocitoz, i
retenia de ctre organism a produselor de degradare a
eritrocitelor (inclusiv fier).
Deoarece fierul se conserv i se recicleaz uor,
regenerarea celulelor roii poate compensa procesul de
hemoliza. n consecin, aceste Anemii sunt aproape
invariabil asociate cu o hiperplazie marcat eritroid n
maduva roie si au un numar crescut de reticulocite n
sngele periferic. In anemiile hemolitice severe,
hematopoieza extramedular de multe ori se dezvolta in
splina, ficat, i ganglionii limfatici.
Distrugerea eritrocitelor poate avea loc n
compartimentul vascular (hemoliza
intravasculara) sau n sistemul reticuloendotelial
(hemoliza extra-vasculara). Hemoliza
intravasculara poate rezulta din aciuni
mecanice asupra eritrocitelor (de exemplu, valv
artificial) sau aciunea agenilor biochimici sau
fizici care deterioreaz membrana eritrocitelor
(de exemplu, fixarea complementului,
expunerea la toxine, sau la temperaturi
ridicate). Indiferent de cauza, hemoliza duce la
hemoglobinemie i hemo-globinurie. Conversia
hemului n bilirubin poate duce la
hiperbilirubinemie neconjugat i icter. Hemoliza
intravasculara masiva, uneori, duce la necroza
tubulara acuta.
Hemoliza extravascular, modul cel mai frecvent de
distrugere de celule roii, are loc mai ales n cadrul
celulelor fagocitare a splinei si ficatului. Sistemul
mononuclear fagocitar ndeprteaz celulele deteriorate
sau care fixeaz complexe imune din circulaie.
Deoarece modificrile de form ale eritrocitelor sunt
necesare pentru a naviga cu succes sinusoidele
splenice, orice reducere n deformabilitatea celulelor roii
face acest pasaj dificil i conduce la reinerea splenic,
urmat de fagocitoza. Hemoliz extravascular nu este
asociat cu hemoglobinemie i hemoglobinurie, dar de
multe ori se produce icter i, dac procesul este de
durat, poate duce la formarea de calculi biliari bogai n
bilirubin (aa-numiii calculi de pigment).
Clasificarea anemiilor hemolitice

1. Ereditare
Membranopatii
Hemoglobinopatii
Enzimopatii
2. Dobndite
Mecanice
Toxice
Imune
Hemoglobinopatiile
Hemoglobina uman este constituit din
doua compartimente principale hem i
globin. Globina, protein specific, este
format de dou perechi de lanuri
polipeptidice. n baza modalitii de
mperechere a lanurilor polipeptidice
fiziologice (, ,,) se difereniaz 6 tipuri
de hemoglobin, din care doar 3 sunt
prezente n perioada postnatal: HbA (2
2) 96-98%, HbA2 (2 2) 2-3%, HbF (2 2)
1-2%.
Talasemiile
Se definesc ca stri patologice ereditare cu
transmitere autosomal dominant, caracterizate
prin alterarea producerii de hemoglobin, ca
urmare a blocrii pariale sau totale a sintezei
unuia sau mai multor lanuri polipeptidice de
globin.
-Talasemiile se ntlnesc frecvent n rile
mediteraniene, n orientul Mijlociu, n Asia de
Sud i de Sud-Est.
- Talasemiile sunt rspndite n Africa i
Extremul orient, fiind raportate i n toate rile
europene.
n republica Moldova talasemia se ntlnete la
persoanele de naionalitate gguz i bulgar.
-Talasemia
Patogenia: Tulburarea major n -Talasemie este
constituit din blocarea sintezei lanurilor cu formarea
n exces a lanurilor care precipit ca incluziuni
intraeritrocitare. Aceste incluziuni se depisteaz n
nucleul i citoplasma eritrocariocitelor i n reticulocite.
Ca rezultat are loc distrugerea eritrocariocitelor n
mduva oaselor fr a atinge stadiul de reticulocit. Din
aceast cauz se creeaz o disociere dintre procentul
nalt al eritrocariocitelor i nivelul relativ jos al
reticulocitelor. Aadar, eritropoieza devine ineficient,
fiind unul din mecanismele de anemizare.
n al doile rnd incluziunile eritrocitare provoac modificri
la nivelul membranei eritrocitare- n rezultat aceste
celule sunt fagocitate n sistemul reticuloendotelial.
Tabloul sngelui periferic
Anemie hipocrom; reticulocitoz
Morfologia eritrocitelor (eritrocite de tras n
int
Anizo- i poikilocitoz (anulocite, codocite,
hematii n lacrim)
Leucocitoz cu devierea formulei leucocitare
spre stnga
Concentraia HbF- crescut
Semne de hemoliz- hiperbilirubinemie
indirect, urobilinurie.
- Talasemia
Este sindromul talasemic, n care producerea de
hemoglobin normal este sczut ca urmare a
blocrii pariale sau totale a sintezei lanurilor
polipeptidice din molecula globinei. Aspectul clinic i
hematologic este asemntor cu -Talasemia.
Patogenia: Fetal lipsa lanurilor sunt nlocuite cu
4 Hb Bart.
Postnatal lipsa lanurilor sunt nlocuite cu 4
HbH.
Att Hb Bart ct i HbH posed o afinitate foarte mare fa
de oxigen ceea ce face ineficient livrarea oxigenului
ctre esuturi.
Drepanocitoza ereditar
Sinonime: anemie falciform, drepanocitar,
hemoglobinoza S, siclemie, anemie cu hematii n
secer.
Patogenia: La baza dezvoltrii acestei anemii se afl
modificri calitative structurale ale lanurilor
polipeptidice , care const n substituirea n poziia
6 a acidului glutamic cu valina n rezultat se
formeaz HbS. Formele oxigenate ale HbA i HbS
au aceeai solubilitate. n timpul trecerii de la forma
oxigenat la forma redus, solubilitatea HbA scade
n jumtate, n timp ce cea a HbS se reduce
aproximativ de 50 ori, cptnd aspectul unui gel
semisolid, cu formarea unor cristale alungite,
filamentoase numite tactoizi.
Modificrile n structur i proprietile fizico- chimice ale HbS care stau
la baza fenomenului de siclizare, explic mecanismul celor dou
sindroame importante: hemoliza i trombozele vasculare
Microsferocitoza ereditar
(boala Minkowski- Cahuffard)
Patogenie: Sferocitoza este determinat de o
anomalie transmis genetic a unei proteine
fibrilare contractile din membrana eritrocitar
(spectrina- determin stabilitatea i flexibilitatea)
care n aceast afeciune are un numr sczut
de grupri SH.
Aceast anomalie produce:
Modificarea proprietilor mecanice ale
membranei prin exces de Ca intracelular,
consecutiv deficitul de ATP;
Creterea permeabilitii membranare pentru Na
i ap cu modificarea raportului suprafa/volum.
Distrugerea hematiilor are loc predominant n sistemul
reticuloendotelial din microcirculaia splenic, ceea ce explic
splenomegalia i ameliorarea bolii dup splenectomie
Boala se caracterizeaz prin:
Anemie moderat;
Microsferocitoz;
Reticulocitoz;
Icter;
Splenomegalie.
Anemiile hemolitice mecanice

Sunt determinate de distrugerea membranei


eritrocitare consecutiv traumatizrii sale n
microcirculaie sau cord i vasele mari.
Anemiile microangiopatice- nsoesc situaii
patologice n care exist un proces de coagulare
intravascular diseminat (septicemii, dislipire
prematur de placent) i/sau microangiopatii
(diabet zaharat, hipertensiune arterial,
glomerulonefrita acut).
Anemii prin traumatizarea eritrocitelor n cord i
vasele mari stenoz aortic, proteze valvulare,
defect septal, dialize repetate.
Anemiile hemolitice toxice
Sunt determinate de aciunea unor substane sintetice i a
unor medicamente, precum i a unor substane toxice
naturale (toxine hemolitice microbiene, substane
vegetale, veninuri de erpi) asupra membranei
eritrocitare sau asupra metabolismului eritrocitar.
Membrana eritrocitar este afectat prin aciunea
substanelor toxice asupra lipoproteinelor din
componena sa:
Fixare de gruprile lipidice (benzen, toluen, cloroform,
tetraclorur de carbon);
Legarea colesterolului (unii detergeni cationici);
Transformarea lecitinei n lizolecitin (unele veninuri de
erpi).
Anemiile hemolitice imune

Se caracterizeaz prin pozitivitatea testului


Coombs direct sau indirect care arat prezena
pe eritrocite a imunoglobulinelor i/sau a
complementului.
n aceast categorie se ncadreaz anemiile
hemolitice:
Posttransfuzionale;
Izoimune;
Imunoalergice
Autoimune.