GENELE UMANE

STRUCTURA
LOCALIZAREA
FUNCIA
Conceptul contemporan despre gen:

Definiie:
- segment polinucleotidic al moleculei de
ADN ce codific sinteza unei molecule
specifice polipeptid sau ARN;

- segment cromosomial ce controleaz

expresia fenotipic a unui caracter
(morfologic, biochimic sau fiziologic).
Dimensiunile genelor:
n medie 3000p.n.
ex.: gena globinei 1, 5 kb
gena insulinei 1, 7 kb
gena catalazei 34 kb
gena distrofinei 2,5 mb

Numr de gene:
circa 30000 perechi gene, 2% din genom, 50%
funcie cunoscut
8
 Clasificarea genelor umane dup
dimensiuni
Lungimea Lungimea Numrul
Tip Exemple
genei, kb ARNm, kb de introni
-globina 0,8 0,5 2
Gene mici -globina 1,5 0,6 2
Insulina 1,7 0,4 2
Factorul IX de
34,0 2,8 7
Gene medii coagulare a sngelui
Catalase 34,0 1,6 12
Phenilalanindehidrogina
Gene mari 90 2,4 12
se
Factorul VIII de
Gene 186,0 9 26
coagulare a sngelui
gigante
Thireoglobine ~300,0 8,7 36
Gene
supergigante
Distrofina ~2000,0 16,0 60
Repartizarea genelor umane dup lungime

Lungimea, kb % din numrul total

< 10 23,3
10-25 35,6
25-50 20,2
51-100 13,0
101-500 6,7
> 500 1,2
 Particularitile genelor structurale
umane
- au o organizare complex:
* prezint mai mult de un promotor sau situsuri
de iniiere al transcripiei;
* prezint mai muli codoni de iniiere i codoni
STOP;
* prezint secvene complexe de reglare a
transcripiei;
* asigur diferite variante de splicing alternativ;
 Particularitile genelor structurale umane
- se caracterizeaz prin prezena unor mecanisme de
reglare combinat a activitii genelor (complex i
precis n spaiu i n timp):
* n dependen de tipul celulei;
* n dependen de perioada ontogenetic a celulei
i a organismului;
* n dependen de factorii de mediu interni sau
externi.
Particularitile organizrii i expresiei
genei distrofinei
Lungimea Localizarea
Tipuri Expresie
ARNm, kb promotorului
Captul 5' Inim,
Muscular 14
netranscris muchi scheletici
Dimensiuni
Scoara
complete Cerebral 14 Intronul 1
Hipocamp
Cerebral 14 Intronul 1 Celulele Purkinje
Oriunde, n afar de
1-Dp71 4,5-4,8 Intronul 63
muchi
2-Dp116 5,5 Intronul 56 Nervii periferici
Forme Oriunde, n afar de
scurte 3-Dp40 2,2
muchi
Dp140 7,5 Intronul 44 Neuroni embrionali
Dp260 Retin
Gena Rh: variante alelice D (Rh+) i d (Rh-)
Locus 1p34.3-36.1
Funcie - Determin sistemul de grup sanguin Rh
Important n compatibilitatea donor recipient la
transfuzii de snge i compatibilitatea mam-ft
Nivele de expresie a genei Rh+:
Nivele de expresie a genei Rh-:
Gena PAH : variante alelice >200
Locus 12q.24.1
Funcie codific o enzim fenilalanin-
hidroxilaza responsabil de transformarea
Phe Tyr
Important pentru c mutaia amorf determin
fenilcetonuria boal autosomal recesiv, cu
retard somatic i mintal
Nivele de expresie a genei PAH:
Gena FBN1: variante alelice >400
Locus - 15q21.1
Funcie codific sinteza fibrilinei 1
Important pentru c mutaiile izomorfe
ale genei determin producerea s.Marfan
Nivele de expresie a genei FBN1:
Consecinele mutaiilor genei
FBN1

Sistemul osteoarticular
Sistemul cardiovascular

Sistemul ocular
 Arahnodactilia

Anevrism
aortic
Dilatarea
rdcinei
aortei

Valvele aortei SM: dilatarea

funcioneaz rdcinei aortei,
normal regurgitarea
sngelui n
insuficien
aortic i mitral
Proprietile genei:
1. Genele se replic

Mihai Eminescu ereditatea este perenaiune (vivace, durabil,

persistent)

Crile sacre indiene Vede(care dateaz 4000 ani), arat c frumuseea

i curajul oamenilor sunt trsturi care se motenesc de-a lungul
generaiilor;

n Talmud cartea sfnt a evreilor, se consemneaz c dac o mam

i-a circumcis primul biat i n urma hemoragiei nestvilite acesta a murit
i acelai lucru s-a ntmplat i cu al doilea biat, acea mam nu trebuie
s mai aplice circumciziunea la ceilali biei ai si ce demonstreaz c
evreii, nc acum 4000 de ani au neles natura ereditar a hemofiliei, n
care apar hemoragii puternice la cele mai mici traumatisme.
2. Gena este specific:
- codific o molecul polipeptidic;
- determin un caracter;
3. Gena are o aciune dozat asupra fenotipului -
posibilitatea sintezei unei anumite cantiti de produs genic
(ARNm i molecule polipeptidice);

4. Gena este stabil de-a lungul mai multor generaii:

- dar exist - gene nestabile

genele pentru Ig.;
genele pentru receptorii olfactivi,
genele pentru diveri xenobiotici.
5. Gena este n relaie cu factorii de mediu
(interni genetici i negenetici, i externi):
- factorii de mediu pot modula (mri sau micora
expresia genei);
- factorii de mediu pot modifica expresia genei
(expresie patologic, non-expresie)
!!! determin expresivitatea variabil a unui caracter n la
diferite persoane n diverse condiii de mediu.
6. Gena poate avea aciune pleiotrop

Pleiotropia primar (ex. s. Marfan) - determinat de aciunea

multipl a produsului genei proteinei;

Pleiotropia secundar (ex. anemia cu HbS) determinat de

consecinele secundare ale aciunii proteinei.
7. Variabilitate
G. poate exista n m. m. forme moleculare polialelism:

- prin mutaii modificarea secvenei nucleotidice

apar variante noi ale genei alele
Ex. gr sanguin AB0 este controlat de o pereche de loci
de pe crs 9 cu mai multe variante alelice A1, A2, B i O
- alelele multiple controleaz diferite stri sau forme
alternative ale unui caracter;
- caracterul controlat de o serie de alele multiple -
caracter polimorf;
- 25% din genele umane au variante alelice multiple.
Clasificarea genelor umane
Clasificarea genelor umane
 Clasificarea genelor umane

Necesit condiii pentru a se exprima (gene Hb S);

Gene tcute gena p/u colinesteraz la anestezie cu miorelaxani (ditilin)
stop respirator;
Gene cu expresivitate variabil de la persoan la persoan;
* exist gene cu penetran incomplet.
Clasificarea genelor umane
Clasificarea genelor umane
Clasificarea genelor umane

50%
Caracteristica genelor alele
i nealele
Harta genetic repartizarea genelor de-a lungul unui
cromozom, indicnd distana relativ dintre ele dup %
de recombinare (crossing-over); 1% c-o = 1cM