Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Lantul Respirator
Lantul Respirator
Bilanul
energetic
CH3COSCoA +3NAD+FAD+GDP+Pi+2H2O
+ +
2CO2 +3NADH+H +FADH2+GTP+2H
+HSCoA
Reglarea ciclului Krebs
Citrat sintaza:
Inhibat - succinil CoA; AG; NADH; citrat
Activat: S- OA, Acetil CoA
IzocitratDH:
Activat: ADP, Mg, Mn
Inhibat: NADH2 i NADPH2, ATP
Alfa cetoglutaratDH
Inhibat: succinil CoA; NADH2; Se mare
Reaciile anaplerotice
Reaciile ce furnizeaz produii intermediari ai ciclului
Krebs
1. Formarea de OA
Piruvat +CO2+ATPOA+ADP+Pi
E- piruvatcarboxilaza (biotin dependent)
Asp+cetoglutarat OA+Glu
n miocard i muchi:
Fosfoenolpiruvat +CO2+GDP OA +GTP
E- fosfoenolpiruvatcarboxikinaza
Reaciile anaplerotice
2. Formarea alfa cetoglutaratului:
Glu+Piruvat Ala + cetoglutarat + Ala
3. Formarea lui succinil CoA din propionil CoA
(1. din oxidarea AG cu numr impar de atomi de
C; 2. din catabolismul Val, Ile, Met)
4. Formarea fumaratului (din catabolismul Fen i
Tyr)
Oxidarea biologic
Lanul respirator
Fosforilarea oxidativ
OBIECTIVELE
Oxidarea biologic. Dehidrogenarea substratelor - sursa energetic pentru sinteza ATP - ului.
Enziniele dehidrogenni.
Lanul respirator (schema). Complexele enzimatice. Acceptorii principali de electroni i
protoni, structura lor chimic.
Potenialul de oxido-reducere a componentelor lanului respirator. Fosforilarea oxidativ.
Locurile de fosforilare. Produsele finale ale oxidrii.
Reglarea intensitii funcionrii lanului respirator. Coeficientul P/O, controlul
respirator.
Decuplarea produselor de oxidare i fosforilare, principalii ageni decuplani. Rolul biologic al
produsului de decuplare, respiraia liber.
Mitocondriile, structura i permeabilitatea selectiv a membranelor pentru diferii cumpui..
Sistemele-navet de transport al echivalenilor de reducere.
Ipotezele principale, care explic procesele fosforilrii oxidative. Ipoteza lui Mitchell.
Oxidarea microzomal, rolul citocromului P450 n reaciile de oxido-reducere.
Vitaminele i rolul lor n procesele de oxidare biologic.
Noiune de radicali liberi. Oxidarea peroxidic a acizilor grai nesaturai din membrane.
Sistemele de protecie a celulei de acumilarea radicalilor liberi.
Oxidarea biologic. Dehidrogenarea substratelor.
Enzimele dehidrogenrii.
Oxidarea biologic (OB) reprezint
totalitatea reaciilor de oxido-reducere ce
decurg n celule i esuturi.
Rolul: asigur organismul cu energie
accesibil n form de ATP.
OB are loc prin reacii de dehidrogenare
donarea atomilor de H2 sub form de
protoni i electroni: H22H +2 .
Are loc sub aciunea enzimelor
dehidrogenaze, ale cror Co sunt NAD+ i
FAD
SUBSTRATELE NAD
1.Izocitrat +NAD alfa-cetoglutarat +NADH+H
E- izocitratDH
2. Alfa-cetoglutarat +NAD succinil Coa
+NADH+H
E-alfacetoglutaratDH
3.Malat +NAD OA+NADH+H
E-malatDH
4.Lactat +NAD Piruvat +NADH+H
E-lactatDH
5. Gliceraldehidfosfat +NAD +H3PO41,3
difosfoglicerat +NADH+H
E- GAP DH
6. Hidroxiacil CoA +NAD cetoacil Co-A +NADH+H
E-hidroxiacil -CoA DH
SUBSTRATELE FAD dependente
E- acil CoA DH
NADH+H+ i FADH2 rezultai n
reaciile de oxidare a acestor
substrate transfer p i n lanul
respirator.
Lanul respirator (LR). Rolul. Structura.
LR - un ansamblu (complex) de enzime
i sisteme de oxido-reducere, ce
particip la transferul H+ i de la Co
reduse (NADH, FADH2) la O2 cu
formarea H2O.
Este ultima etap a degradrii aerobe.
Este localizat n membrana intern a MC
Funcia LR:
1. Prin transferul protonilor i electronilor
Co se reoxideaz, putnd asigura
dehidrogenri n continuare.
2. Cnd Co se reoxideaz, se elibereaz
energie ce servete la sinteza ATP.
Componentele LR
1. NADH+H sau FADH2
2. Flavoproteinele FP: preiau p i e- de la NADH+H sau FADH2
FPN (NADH DH) - ca Co FMN - preia H2 de la NADH+H
FPs (succinatDH)- ca Co FAD- preia H2 de la FADH2
3. CoQ-ubichinona pn la CoQ sunt transportai att p ct i e-
4. Sistemul de citocromi: b, c1, c, a i a3
- Sunt compui heteroproteici,a cror grupare prostetic este hemul
1. Transport doar e Fe+++ + e- Fe++
2. 1 citocrom transport doar 1e- - 2 e- sunt transportai de 2 citocromi
5. Fe-S proteinele sunt localizate :
a. ntre FP i CoQ
b. ntre cit b i citc1
Schema LR
Structura componentelor LR
O
CH3O CH3
CH3
CH3O (CH2 CH C CH2)nH
O
coenzyme Q
2 e + 2 H+
OH
CH3O CH3
CH3
CH3O (CH2 CH C CH2)nH
OH
coenzyme QH2
CH3
N
H3C CH3
N Fe N
CH2 CH3
CH2
COO Heme c
Potenialul de O/R
Transferul p i de la NADH sau FADH2 pn
la O2 se face prin intermediul mai multor
sisteme redox.
Fiecare sistem redox (O/R) este alctuit
dintr-un donor i acceptor de echivaleni
reductori.
Fiecare sistem redox din LR posed un potenial
de oxido-reducere (potenial redox), care se
msoar n voli.
Potenialul redox standard E0 mrime egal cu
fora electromotoare exprimat n voli, ce apare
n semiconductor, n care donorul de e- i
acceptorul acioneaz n concentraie de 1,0
mol, la t =25 *c, i pH 7,0 formnd un echilibru
cu elecrodul ce adiioneaz e- de la donor i-i
transfer la acceptor.
Cu ct potenialul redox este mai electronegativ cu att este mai
nalt capacitatea de a ceda , i invers, cu ct potenialul este mai
electropozitiv, cu att este mai nalt capacitatea sistemului de a
adiiona electroni.
Sistemele redox sunt aranjate n ordinea creterii potenialului de
oxido-reducere.
transferul n trepte permite eliberarea energiei n
pachete a crei valoare este n jurul lui 7,3
kcal/mol (ct necesit sinteza unui mol de ATP
din ADP i H3PO4).
Torentul de e orientat n direcia micorrii
energiei libere a sistemului
Cu ct e mai mare diferena potenialului dintre 2
redox perechi cu att mai mare e diminuarea
energiei libere la transferul .
tiind potenialul redox al fiecrei perechi se
pot calcula modificarea energiei libere standard.
G = -nFE
n-numrul de
F-constanta lui Faraday (23062 cal/Vmol)
E0-diferena de potenial
G = -223062[+0,82-(-0,32)] = -52,6 kcal
7,3 x 3 = 21,9 cal
Randamentul utilizrii energiei libere 42%
FOSFORILAREA OXIDATIV
reprezint sinteza ATP din ADP i Pi (cuplat cu
LR), pe seama energiei eliberate la transferul
echivalenilor reductori n LR de la coenzimele
reduse la O2.
Deoarece transferul de are loc treptat, energia
se elibereaz n pachete n trepte . Pentru a
se forma ATP diferena de potenial trebuie s
fie nu mai mic de 0,22V.
Funcionarea cuplat a LR i FO este asigurat
de 5 complexe
Composition of Respiratory Chain
Complexes
No. of Gruprile
Complex denumirea Proteins prostetice
NO2 NO2 H+
H+
X
-
+ H+
O
NO2 NO2
Inhibitorii ai fosforilrii acioneaz asupra ATP-
sintetazei. Oligomicina blocheaz ptrunderea H+ prin
FO (nchide canalul) cu ncetul slbete respiraia
ntrerupere.
Inhibitorii
Fosorilrii de
ADP X
Oligomycin
Atractyloside
X
Fosforilarea oxidativ este influenat de o serie de
ageni clasai n 3 grupe :
- agenti de decuplare- permit transportul electronilordar
blocheaz fosforilarea. Ex.2,4 dinitrofenolul faciliteaz
trecerea prin membran a H+
- inhibitorii fosforilrii oxidative Ex Oligomicina -
mpedic i transportul i fosforilarea oxidativ.
- Ionoforii - formeaz complexe liposolubile cu cationi
specifici trecndui prin membran.
Respiraia liber
are loc decuplarea FO de LR i toat energia este
convertit n cldur, care nu se utilizeaz la executarea
funciilor celulare.
Astfel MC devin o sob, ce produc cldur. E necesar
n situaii, cnd necesitatea cldurii este mai mare dect
ATP.
n esutul adipos brun MC sunt specializate la
producerea cldurii (nou-nscui, animale n hibernare)
termogenina.
Oxidarea microsomal
Un alt tip de reacii de OB este cel oxigenazic. Acestea sunt
catalizate de monooxigenaze.
Lanurile monooxigenazice de oxidare sunt lanuri scurte de
transport al H+ i a cror surs sunt NADPH+H
SH + O2 +NADPH + H+ S-OH + H2O + NADP+
reducerea O2 i incorporarea lui n anumii compui chimici
(include un atom de O, cellalt este redus la H2O).
un asemenea lan este microsomial - localizat n RE al
celulelor hepatice i suprarenale. Rol esenial l are cit P450
(activatorul O2). El cuprinde o FP (FAD) la nivelul creia H2
este disproporionat n H+ i .
Rolul OM
Rolul: plastic i dezintoxicare.
n ficat hidroxilarea medicamentelor,
neutralizarea toxinelor, hormonilor (sunt
eliminai).
n medulosuprarenale sinteza noradrenalinei i
adrenalinei.
n corticosuprarenale sinteza colesterolului,
hormonilor gluco- i mineralocorticoizi.
Noiune de radicali liberi. Oxidarea peroxidic a AG
nesaturai. Sistemul de protecie.
Acetaldehyde
NAD+ Mitochondrion
AlDH
NADH Disulfiram Chlorpropamide
(antabuse) (diabetes)
Acetate
Extra-hepatic tissue
Eric Niederhoffer