LEUCEMIA LIMFOCITARA

CRONICA
CIUVICA MARIA-EMANUELA
UNIVERSITATEA DE STIINTE AGRONOMICE SI
MEDICINA VETERINARA
GRUPA 3201
 INCADRARE

• LEUCEMIA LIMFOCITARĂ CRONICĂ ESTE CONSIDERATĂ O NEOPLASMĂ A ACUMULĂRII, ADICĂ MUTAȚIA GENETICĂ PREVINE MOARTEA
CELULELOR, REZULTÂND ACUMULAREA CELULELOR DIFERENȚIATE MATURE.

EXISTĂ TREI TIPURI DIFERITE DE LLC:

B LLC: SE CREDE CĂ ACESTA APARE DIN CELULELE B POST-GERMINALE DIN GANGLIONII LIMFATICI. ACESTEA POT INFILTRA MĂDUVA
OSOASĂ.
T LLC: ACEASTA POATE FI DE TIP HELPER / REGULATORY (CD4) SAU CITOTOXIC (CD8). UNELE VARIANTE SUNT DUBLU NEGATIVE (CARE
NU EXPRIMĂ CD4 SAU CD8) SAU RAREORI DUBLU POZITIVE (EXPRIMÂND ATÂT CD4 CÂT ȘI CD8). ATÂT LA CÂINI CÂT ȘI LA PISICI, ACESTA
ESTE CEL MAI FRECVENT TIP DE LLC (CELULE T CITOTOXICE LA CÂINE ȘI CELULELE T DE REGLEMENTARE / HELPER ÎN PISICĂ). SE CREDE CĂ
TUMORA APARE ÎN PRIMUL RÂND ÎN SPLINĂ, IAR MĂDUVA NU ESTE, DE OBICEI, INFILTRATĂ EXTENSIV DE CELULELE NEOPLAZICE.
SÂNGELE PERIFERIC SE CARACTERIZEAZĂ PRINTR-O LIMFOCITOZĂ MARCATĂ A LIMFOCITELOR MICI, MAI ALES MATURE. MULTE TLL-URI AU
O MORFOLOGIE LIMFOCITARĂ GRANULARĂ LA CÂINE, ADICĂ CITOPLASMA LOR CONȚINE MICI GRANULE CITOPLASMATICE ROȘII
(VERNAU ȘI MOORE, 1999, MCDONOUGH ȘI MOORE, 2000).
NK-LLC: RARE.
TIPURILE DE LEUCEMII
 PATOGENIE
• DEOARECE LEUCEMIILE LIMFOIDE MATURE (LLM) PAR SĂ APARĂ ÎN LOCURILE EXTRAMEDULARE, ELE NU IMPLICĂ
ÎNTOTDEAUNA MĂDUVA OSOASĂ, ASTFEL ÎNCÂT MĂDUVA OSOASĂ NU ESTE ÎNTOTDEAUNA UTILĂ PENTRU
DIAGNOSTICAREA LLC. CHIAR DACĂ APAR ÎN ORGANELE LIMFOIDE, PRINCIPALUL LOC DE IMPLICARE ESTE
SÂNGELE, AJUTÂND LA DISTINGEREA LEUCEMIILOR LIMFOCITARE CRONICE MATURE DE LIMFOAMELE MATURE
(DE EXEMPLU, LIMFOM DE CELULE MICI). SIMILAR CU NEOPLASMELE LIMFOIDE DE CELULE IMATURE, TUMORILE
LIMFOIDE MATURE CUPRIND UN SPECTRU DE BOALĂ PROBABILĂ. LA UN CAPĂT AL SPECTRULUI APARE IMPLICARE
SANGUINĂ PRIMARĂ, CARE DOMINĂ IMAGINEA CLINICĂ SAU UN LLC. LA CELĂLALT CAPĂT AL SPECTRULUI,
APARE O IMAGINE DOMINATĂ DE IMPLICAREA ȚESUTULUI LIMFOID PERIFERIC (GANGLIONI LIMFATICI, TRACTUL
INTESTINAL), ADICĂ LIMFOM DE CELULE MICI. ȘI APOI APARE TOTUL ÎNTRE ELE, UNDE EXISTĂ O SUPRAPUNERE
ÎNTRE ACESTE DOUĂ EXTREME. ANIMALELE CARE PREZINTĂ SUPRAPUNERI SUNT CELE MAI DIFICIL DE
CARACTERIZAT DEFINITIV.
Distingerea leucemiei limfocitice
cronice din limfomul de celule mici
• O LIMFOCITOZĂ AR PUTEA FI DATORATĂ STIMULĂRII ANTIGENICE REACTIVE (DE EXEMPLU, O DESCOPERIRE
AȘTEPTATĂ LA CÂINII, PISICI ȘI CAI TINERI, INFECȚIA EHRLICHIA CANIS LA CÂINI), ALTE TUMORI (DE EXEMPLU,
TIMOM, MAI PUȚIN FRECVENTE), RĂSPUNS EPINEFRINAL (PISICI COMUNE, ȘI HIPOADRENOCORTICISM LA CÂINI
(MAI PUȚIN FRECVENTE). EVALUAREA CLONABILITĂȚII POATE AJUTA LA DISTINGEREA CAUZELOR
LIMFOCITOZELOR NON-NEOPLAZICE ȘI NEOPLAZICE, DAR AU FOST DOCUMENTATE EXPANSIUNILE CLONALE ALE
CELULELOR T ȘI B LA CÂINII CU EHRLICHIA CANIS ȘI, RESPECTIV, CU BORRELIA BURGDORFERI (AVERY ȘI AVERY
2007) LA TOATE ANIMALELE CU LIMFOCITOZĂ PERSISTENTĂ CARE NU ESTE EXPLICABILĂ. IMUNOFENOTIPAREA
POATE AJUTA, DE ASEMENEA, NUMERELE EXTINSE ALE UNUI SINGUR TIP DE LIMFOCITE (DE EXEMPLU, CELULELE
HELPER CD4) SAU MODELELE DE EXPRESIE ABERANTE (DE EXEMPLU, SCĂDEREA EXPRESIEI MHCII) POT AJUTA LA
DISTINGEREA NEOPLAZIEI DE LIMFOCITOZA NEOPLASTICĂ.
• DIN NOU, UNII AGENȚI INFECȚIOȘI, EHRLICHIA CANIS, POT PROVOCA O EXPANDARE CLONALĂ A CELULELOR T
CD8 +, CARE POT AVEA GRANULE ÎN CITOPLASMA LOR. DECI, CLONABILITATEA SAU FENOTIPUL UNIFORM NU
ESTE ÎNTOTDEAUNA EGAL CU CANCERUL.
 ETIOLOGIE

• LEUCEMIA ESTE UN CUVÂNT CARE DESCRIE EXACT CE ESTE: "LEUK" ÎNSEAMNĂ ALB (ÎN ACEST CAZ, CELULE ALBE
DIN SÂNGE) ȘI "EMIA" ÎNSEAMNĂ SÂNGE. LEUCEMIA ÎNSEAMNĂ "SÂNGE ALB" SAU, MAI PRECIS, O ABUNDENȚĂ
DE GLOBULE ALBE DIN SÂNGE. ACUM, NUMĂRUL DE CELULE ALBE DIN SÂNGE CREȘTE CA RĂSPUNS LA INFECȚII,
INFLAMAȚII, ALERGII ȘI CHIAR STRES. NU VORBIM DE COTE ÎN ACESTE INTERVALE. PACIENTUL CU LEUCEMIE ARE
O ABUNDENȚĂ ABUNDENTĂ A UNEI CELULE ALBE DIN SÂNGE, DAR CU MAGNITUDINE ATÂT DE MARI ÎNCÂT ESTE
UIMITOR FAPTUL CĂ SCHIMBAREA NU POATE FI VĂZUTĂ CU OCHIUL LIBER. FLUXUL DE SÂNGE ESTE ÎNGROȘAT
CU CELULE ALBE DIN SÂNGE CANCEROASE, IAR MADUVA OSOASĂ DE UNDE PROVIN ESTE CONSUMATĂ CU
CELULELE CANCEROASE ȘI FACE DOAR CÂTEVA DIN CELELALTE CELULE SANGUINE DE CARE AVEM NEVOIE
PENTRU A SUPRAVIEȚUI. ÎN CAZUL LEUCEMIEI LIMFOCITARE, CELULELE CANCEROASE SUNT DE ORIGINE
LIMFOCITARĂ, DEȘI EXISTĂ MULTE ALTE TIPURI DE LEUCEMIE, POTENȚIAL PENTRU FIECARE TIP DE CELULE
SANGUINE PRODUSE DE MĂDUVA OSOASĂ. DE MENTIONAT CA LA TIPUL CRONIC RATA DE SUPRAVIETUITE ESTE
MAI MARE DECAT LA TIPUL ACUT.
LEUCEMIA CRONICĂ A LIMFOCITELOR GRANULARE LA
CÂINE
• ACEST CÂINE A AVUT O LEUCOCITOZĂ MARCATĂ (80.000 / UL) CONSTÂND DIN LIMFOCITE MICI CU
CROMATINĂ AGLOMERATĂ (HETEROCHROMATIN) ȘI CANTITĂȚI CRESCUTE DE CITOPLASMĂ
ALBASTRU DESCHIS. NUMERELE REDUSE PÂNĂ LA MODERATE DE GRANULE ROȘII LUMINOASE SUNT
OBSERVATE ÎN CITOPLASMA CELULELOR, CEEA CE INDICĂ FAPTUL CĂ ACESTEA SUNT LIMFOCITE
GRANULARE. NEUTROFILELE, NUMĂRUL DE TROMBOCITE ȘI TROMBOCITE AU FOST NORMALE (LA
NIVELUL MARGINII PĂTATE A FROTIULUI AU FOST IDENTIFICATE AGLOMERĂRILE DE TROMBOCITE).
MAI MULTE CELULE ȚINTĂ ȘI UNELE ACANTOCITE SUNT EVIDENTE ÎN CELULELE ROȘII DIN SÂNGE.
ACESTEA DIN URMĂ INDICĂ UN GRAD DE LEZIUNE DE FRAGMENTARE, CARE ESTE INSUFICIENT
PENTRU A DETERMINA O ANEMIE (CELULELE ȚINTĂ ȘI ACANTOCITELE AR PUTEA REFLECTA
INFILTRATELE HEPATICE DE CĂTRE CELULELE TUMORALE, DAR ACEST LUCRU NU A FOST CONFIRMAT)
(PATĂ WRIGHT, 500X MĂRIRE). LEUCEMIA A FOST FENOTIPATĂ CU CITOMETRIE ÎN FLUX ȘI CELULELE
TUMORALE AU FOST O CELULĂ T CITOTOXICĂ (POZITIVĂ PENTRU CD3, CD8, CD11D, TCRΑΒ). DEȘI
EHRLICHIA CANIS POATE PROVOCA O LIMFOCITOZĂ GRANULARĂ, LIMFOCITOZA NU ESTE DE
OBICEI LA ACEST NIVEL. CÂINELE A FOST NEGATIV PENTRU EHRLICHIA ÎN TESTE SEROLOGICE.
LEUCEMIA A FOST INDOLENTĂ ȘI PROGRESIVĂ, CU CÂINELE SUPRAVIEȚUITOR MAI MULT DE 2 ANI
DUPĂ DIAGNOSTICUL INIȚIAL.
 CE ALTCEVA AR PUTEA FI?
• ÎN MAJORITATEA CAZURILOR, DIAGNOSTICUL ESTE DESTUL DE EVIDENT, DAR NU ÎNTOTDEAUNA. ÎN PRIMELE
CAZURI, NUMĂRUL DE LIMFOCITE POATE SĂ NU FI ATINS NIVELUL MAXIM, ASTFEL ÎNCÂT DIAGNOSTICUL POATE
FI NECLAR. ÎN MOD SIMILAR, ÎN STADIILE TÂRZII, MĂDUVA OSOASĂ POATE FI ATÂT DE AVARIATĂ ÎNCÂT NU MAI
POATE IEȘI DELOC ÎN CELULE. ÎN ACESTE CAZURI, POT FI NECESARE TESTE, DEOARECE ATUNCI CÂND LEUCEMIA
LIMFOCITARĂ ESTE AMBIGUĂ, EXISTĂ ȘI ALTE AFECȚIUNI CARE TREBUIE ELIMINATE:LIMFOMUL, ÎN STADIILE CELE
MAI AVANSATE, IMPLICĂ INFILTRAREA MĂDUVEI OSOASE ȘI CIRCULAȚIA LIMFOCITELOR CANCEROASE ÎN
SÂNGE. GANGLIONII LIMFATICI GLIOMIZAȚI, DACĂ SUNT PREZENȚI, SUNT UN BUN INDICATOR AL LIMFOMULUI;
PACIENȚII CU LEUCEMIE LIMFOCITARĂ AU DE OBICEI O EXTINDERE UȘOARĂ SAU FĂRĂ GANGLIONI
LIMFATICI.INFECȚIA CU PARAZITUL SANGUIN EHRLICHIA CANIS POATE DUCE LA UN NUMĂR MARE DE LIMFOCITE
ȘI POATE FI GREU DE DISTINS DE CLL. TESTELE SPECIALE DE SÂNGE PENTRU EHRLICHIA POT FI ÎN ORDINE.UNELE
ALTE TIPURI DE LEUCEMIE POT FI ATÂT DE PUȚIN DIFERENȚIATE ÎNCÂT POT FI NECESARE PETE SPECIALE, TESTE PCR
SAU UN TIP DE ANALIZĂ NUMIT IMUNOFENOTIPARE PENTRU A CARACTERIZA TIPUL DE CELULE ALBE DIN
SÂNGELE CANCEROS IMPLICATE.STRESUL ACUT POATE DETERMINA UN NUMĂR DE LIMFOCITE DE PÂNĂ LA
15.000 DE CELULE PE MICROLITRU, DAR ACESTA ESTE UN FENOMEN TEMPORAR.HIPOADRENOCORTICISMUL
(BOALA LUI ADDISON) POATE CONDUCE LA UN NUMĂR DE LIMFOCITE DE PÂNĂ LA 10.000 DE CELULE PE
MICROLITER.INFECȚIA CRONICĂ CU CIUPERCI (DACĂ ESTE SEVERĂ) SAU CU PARAZIȚI SANGUINI POATE RIDICA
DRAMATIC NUMĂRUL DE LIMFOCITE.LIMFOCITELE NUMĂRĂ PESTE 20.000 SUNT APROAPE ÎNTOTDEAUNA DE LA
O LEUCEMIE LIMFOCITARĂ.
 INTREBARI FRECVENTE

• CARE SUNT SIMPTOMELE LEUCEMIEI LA CÂINE?

LETARGIE.PIERDEREA POFTEI DE MÂNCARE.ANEMIE UȘOARĂ.NODULI LIMFATICI UMFLAȚI.SPLINĂ
MĂRITĂ.VÂNĂTĂI UȘOARE SAU SÂNGERĂRI.
• CÂT TIMP CÂINII TRĂIESC CU LEUCEMIE CRONICĂ?
COMPARATIV CU LLA, LLC ESTE O FORMĂ MULT MAI PUȚIN AGRESIVĂ DE LEUCEMIE, IAR CURSUL
CLINIC AL LLC POATE DURA ADESEA LUNI SAU CHIAR ANI. CÂINII CU LLC SUNT DE OBICEI MAI ÎN
VÂRSTĂ DECÂT CEI CU LLA: VÂRSTA MEDIE A CÂINILOR CU LLC ESTE DE APROXIMATIV 10 PÂNĂ LA 12
ANI, CU UN INTERVAL DE 1 PÂNĂ LA 15 ANI.
• ESTE LEUCEMIA GENETICĂ LA CÂINI?
LEUCEMIA LIMFOCITARĂ CRONICĂ A CELULELOR B (B-LLC) ESTE CEA MAI COMUNĂ MALIGNITATE
HEMATOPOIETICĂ LA OM ÎN LUMEA DEZVOLTATĂ, IAR FACTORUL DE RISC PRINCIPAL ESTE GENETIC.
CÂINII DEZVOLTĂ, DE ASEMENEA, B-LLC, DAR NU EXISTĂ O DESCRIERE SISTEMATICĂ A BOLII LA CÂINI.