MEDICAŢIA SEDATO-HIPNOTICĂ

ŞI ANXIOLITICĂ

• Barbiturice;
• Benzodiazepine;
• Sedato-hipnotice cu structură diferită de
barbiturice şi benzodiazepine;
• Anxiolitice cu structură diferită de
barbiturice şi benzodiazepine;
Efecte: Definiţii
1. HIPNOTIC (SOMNIFER )- induc un somn
asemănător somnului fiziologic
• uşurează adormirea
• prelungesc somnul /măresc
profunzimea somnului
• medicamentele pot fi
HIPNOINDUCTOARE sau
HIPNOCOERCITIVE

2. SEDATIV - diminuă reacţiile la stimuli şi reduc

performanţele psiho-motorii

3. NARCOTIC - efect necontrolabil (pentru

narcoză se folosesc numai acelea cu
acţiune foarte scurtă)

4. ANXIOLITIC (TRANCHILIZANT) - este un efect

sedativ , dar vizează mai mult afectivitatea,
cu disiparea senzaţiei de anxietate, teamă,
tensiune psihică (acţiune oarecum selectivă
asupra afectivităţii şi emotivităţii).
 Farmacologia transmisiei GABA-ergice

 Sinteza GABA

• GABA provine din acid glutamic sub acţiunea glutamat-decarboxilazei;

 Eliberarea şi interacţiunea cu receptorii

• după eliberare, GABA acţionează 2 tipuri

de receptori:
• ionotropici - GABAA – postsinaptici
(cuplaţi cu canalele de Cl-);
• metabotropici GABAB – pre – şi
postsinaptici (cuplaţi cu proteine Gi 
AMPc  ... 
• inhibă influxul de calciu voltaj
dependent la nivelul terminaţiilor
nervoase   eliberării
mediatorilor;
• deschide canalele de K+  
excitabilitatea.
 Farmacologia transmisiei GABA-
ergice (II) • efectori alosterici:
• care potenţează transmisia GABA-
ergică ( deschiderea canalelor de Cl- 
 Inactivarea GABA
inhibiţie, deprimare centrală) :
• are loc pe 2 căi: • barbiturice (se leagă de situsul
• prin transaminare (sub acţiunea barbituric);
GABA-transaminazei) ; • benzodiazepine şi analogi
• prin recaptare de neuronii GABA- farmacologici (ciclopirolone,
ergici şi astrocite imidazopiridine) – se leagă de
situsul benzodiazepinic;
• neurosteroide – se leagă de un
situs specific (pregnenolona,
hidroxidiona);
• care inhibă transmisia GABA-ergică (
( închiderea canalelor de Cl- 
excitaţie, anatgonizarea efectelor GABA-
ergice) :
• agonişti inverşi ai
benzodiazepinelor - se leagă de
situsul benzodiazepinic;
• antagonişti ai benzodiazepinelor -
se leagă de situsul benzodiazepinic;
• picrotoxina
Se caracterizează prin
1. liniştire,
2. diminuarea excitabilităţii reflexe,
3. parasimpaticotonie:
I. bradicardie,
II. scăderea tonusului vascular,
III. a M.B. şi a temperaturii,
IV. creşterea proceselor de absorbţie şi asimilaţie,
V. mioză,
VI. mărirea tonusului musculaturii netede în tubul
digestiv şi căile respiratorii.
somn lent
- activitate EEG sincronizată
- reprezintă 80 % din timpul
somnului fiziologic
- pe traseul EEG predomină
undele lente (1 - 3 c / s) şi de
amplitudine mare
Somnul fiziologic
somn rapid
- activitate EEG desincronizată
- reprezintă 20% din timpul
somnului fiziologic (apare de 4-6
ori în timpul nopţii)
- pe traseul EEG predomină
undele rapide (20-30 c / s) şi de
amplitudine mică
- important: se caracterizează
prin apariţia mişcărilor rapide
ale globilor oculari (REM = rapid
eye movements) corelate cu
apariţia viselor (somn
paradoxal).
 Ciclul veghe-somn
• neurotransmitatorii implicaţi în somn
şi veghe sunt:
• serotonina care are rol în
apariţia somnului lent (raphe
magnus);
• fasciculele noradrenergice,
adrenergice şi dopaminergice ce
provin din locus coeruleus şi
produc trezirea corticală prin
conexiuni cu SRA.
SRAA

• la baza somnului stau mecanisme active

ce includ anumite circuite neuronale.
• starea de veghe este menţinută de
Sistemul Reticulat Activator Ascendent.
• somnul poate fi provocat experimental prin
simularea unor regiuni din hipotalamus şi
nucleul caudat;
• rol în producerea somnului s-a atribuit
unor arii ale nucleului tractului solitar şi
nucleilor rapheului trunchiului cerebral.
 Medicaţia sedato-hipnotică
 Clasificare şi anxiolitică

HIPNOTICE:
a) sedato-hipnotice barbiturice
b) sedato-hipnotice benzodiazepinice În funcţie de TIPUL
c) hipnotice cu profil asemanator BZD ACŢIUNII, hipnoticele se
d) hipnotice cu alte structuri împart în:
-HIPNOCOERCITIVE:
e) alte sedative
care forţează somnul,
TRANCHILIZANTE (ANXIOLITICE) -HIPNOINDUCTOARE:
a) anxiolitice benzodiazepinice care favorizează
somnul.
b) anxiolitice nebenzodiazepinice

Hipnoticele se clasifică DUPĂ DURATA ACŢIUNII în:

- hipnotice cu acţiune de durată scurtă care
favorizează adormirea, induc somnul, utile la bolnavii
nevrotici.
- hipnotice cu acţiune de durată lungă, utile în
insomnii, previn trezirea.
 Hipnotice şi sedative –
caracteristici generale
Hipnocoercitivele (ex: barbiturice):
-sunt deprimante SNC neselective, care inhibă difuz difeitele segmente ale SN (scoarţa cerebrală,
formaţiunea reticulată, talamus, hipotalamus, etc.)

EFECTELE DEPRIMANTE SUNT DE INTENSITATE GRADATĂ, DOZĂ-DEPENDENTE:

SEDARE-SOMN HIPNOTIC-SOMN NARCOTIC-COMĂ-MOARTE

-forţează somnul la indivizii sănătoşi care nu suferă de insomnie;

-intrarea în somnul hipnotic forţat de hipnocoercitive este precedată de somnolenţă, iar trezirea se
face cu dificultate şi este precedată de somnolenţă reziduală;

- modifică EEG nocturnă;

- reduc durata somnului paradoxal REM şi o cresc pe cea a somnului lent;
-produc TOLERANŢĂ, cu tendinţă de mărire a dozelor (mecanism
farmacocinetic – autoinducţie enzimatică, secundar farmacodinamic)
-produc DEPENDENŢĂ FIZICĂ, cu SINDROM DE ABSTINENŢĂ, manifestat
prin SIMPTOME DE EXCITAŢIE SNC, PÂNĂ LA CONVULSII;
-la oprirea bruscă a tratamentului, se declanşează efectul ”rEBOUND” cu vise
neplăcute;
-SUPRADOZAREA poate fi utilizată în scop de SINUCIDERE.
 Hipnotice şi sedative – caracteristici
generale

Hipnoinductoarele (ex: benzodiazepine, analogi farmacologici -

ciclopirolone, imidazopiridine):
- deprimarea SNC NU este gradat doză dependentă; nu produc somn narcotic nici la doze mari;
-acţionează selectiv asupra unor receptori specifici (situsuri specifice din complexul GABA-ergic);
- efectul hipnogen este mai eident în hiposomnii;
- intrarea şi ieşirea din somn sunt însoţite de somnolenţă incipientă, respectiv rezidulă de
intensitate redusă;
-NU REDUC SEMNIFICATIV DURATA DE SOMN REM, cu vise, şi NU PRODUC EFECTE REBOUND
cu vise neplăcute;
- efectele asupra SNV, circulaţiei şi respiraţiei sunt reduse sau absente;
- DEZVOLTĂ SLAB obişnuinţă sau farmacodependenţă;
-SUPRADOZAREA nu poate fi utilizată ÎN SCOP SUICID.
 BARBITURICE
 Caracteristici generale

• efect HIPNOTIC, respectiv SEDATIV (1/3-1/5 din doza hipnotică);

• efect NARCOTIC necontrolabil (la SUPRADOZARE!) – cu excepţia derivaţilor cu acţiune ultrascurtă,
utilizaţi ca ANESTEZICE GENERALE INTRAVENOASE (TIOPENTAL SODIC, TIOBUTABARBITAL,
METOHEXITAL);
• NU AU EFECT ANXIOLITIC (TRANCHILIZANT!)

 Mecanism de acţiune

• deprimă activitatea SRAA din nucleii talamici, împiedicând menţinerea vigilităţii; efectul se extinde şi la
nivelul scoarţei cerebrale şi centrii subcorticali
•mecanismul molecular:
• potenţează efectele pre- şi post sinaptice ale GABA, cu facilitarea deschiderii canalelor de
clorură (în urma legării de situsul barbituric);
• la doze mari deschid canalul de clorură chiar în absenţa GABA (cresc durata medie de
deschidere a canalului);
• mecanisme accesorii biochimice:
• inhibă enzimele flavoproteice din lanţul de oxido-reducere;
• inhibă oxidarea glucozei, a piruvatului, decuplează fosforilarea oxidativă, blochează sinteza ATP.
 BARBITURICE
 Indicaţii
Prin diminuarea excitabilităţii scoarţei
produc
1. sedare, în doză de 15-30 mg -
nevroze vegetative, afecţiuni
psiho-somatice;
2. hipnoză, în doză de 100 mg
3. narcoză
4. comă
Unele au caracter anticonvulsivant
(FENOBARBITAL)- în doză de 100-200
mg
N.B. :
 Au EFECT ENZIMOINDUCTOR care se
valorifică în stări de hiperbilirubinemie
Reacţii
 adverse/Contraindicaţii
• dezvoltă toleranţă
• efect paradoxal- producând stare
de excitaţie (copiii mici), stare
confusională la bătrâni,
• dereglează modelului fiziologic
de somn, datorită scurtării fazelor
de somn rapid:
• insomnie, pavor nocturn, tulburări
psihice şi de afect;
• prin efect enzimoinductor pot
favoriza metabolizarea altor
medicamente, scăzându-le
eficacitatea
• la bolnavii cu porfirie hepatică
poate declanşa o criză severă,
datorită creşterii cantităţii de
porfirine sintetizate în ficat.
INTOXICAŢIA ACUTĂ

Este provocată de doze de 10-20x BARBITURICE

mai mari ca doza terapeutică.
Caracteristici: stare comatoasă,
dezvoltarea insuficienţei circulatorii,
respiratorii şi comă.
INTOXICAŢIA CRONICĂ
Complicaţii - bronhopneumonie.
TRATAMENT:
Tratament îndelungat cu doze mari (400-800
- se încearcă eliminarea toxicului
mg/zi)
neabsorbit prin SPĂLĂTURĂ
Caracteristici: stare confuzivă, tulburări
GASTRICĂ;
afective, nistagmus, dizartrie, dependenţă
- SUSŢINEREA FUNCŢIILOR VITALE
fizică şi psihică
prin menţinerea diurezei
Tratament:
- ALCALINIZAREA URINII;
- OPRIREA TREPTATĂ a MEDICAŢIEI (nu brusc
- hemodializă, dializă peritoneală,
pentru a preveni sindromul de abstinenţă -
transfuzie;
poate declanşa convulsii)
-administrare de antibiotice pentru
prevenirea complicaţiilor;
Barbituricele, în funcţie de durata acţiunii se împart în 3 grupe:
a) Derivaţi cu acţiune de durată lungă:

Barbital

Fenobarbital
– sedativ în doză de 15-30 mg,
se indică în cazuri de - hiperexcitabilitate psihică
- nevroze vegetative
- afecţiuni psiho-somatice
- hipnotic în doză de 100 mg
- anticonvulsivant în doză de 100-200 mg
b) Derivaţi cu acţiune medie şi scurtă:
Amobarbital

Ciclobarbital

Secobarbital

Pentobarbital

c) Derivaţi cu acţiune ultrascurtă - se folosesc pentru narcoza i.v

 BENZODIAZEPINE
 Caracteristici generale

• EFECT TRANCHILIZANT (ANXIOLITIC)

• efect SEDATO-HIPNOTIC (utilizat în practică pentru unii compuşi : midazolam oral, nitrazepam,
flunitrazepam, lorazepam, tofisopam);
• efect ANTICONVULSIVANT-ANTIEPILEPTIC (utilizat în practică pentru unii compuşi : clonazepam,
nitrazepam, clobazam);;
• efect MIORELAXANT;
• unii compuşi se pot utiliza pentru inducţia anesteziei (midazolam i.v., diazepam i.v,)

 Mecanism de acţiune

• benzodiazepinele potenţează inhibiţia presinaptică şi postsinaptică GABA-ergică, datorată unor

modificări conformaţionale, în urma legării de situsul benzodiazepinic, cu:
• DESCHIDEREA CANALELOR pentru ionii de clorură  influxul acestor ioni 
hiperpolarizarea membranei neuronale  scăderea excitabilităţii sistemelor neuronale
respective;
- acţionarea receptorilor benzodiazepinici provoacă modificări alosterice ale complexului
supramolecular favorizând inhibiţia GABA-ergică
• NU deschid canalul de clorură în absenţa GABA !
• mecanisme accesorii :
•inhibă recaptarea adenozinei în neuroni şi celulele gliale;
 BENZODIAZEPINE

 Farmacocinetică

• sunt substanţe puternic liposolubile, se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice 85-90%;

• difuzează bine în creier, trec bariera placentară şi în lapte;

• redistribuirea de la creier la alte ţesuturi este importantă pentru terminarea efectului

• sunt metabolizate în ficat prin: demetilare, hidroxilare şi glucuronoconjugare;

• unele formează metaboliţi activi cu timp de injumătăţire lung (medazepamul formează prin
metabolizare diazepam sau nordazepamul formează prin metabolizare oxazepam)

• eliminarea se face pe cale renală şi mai puţin pe cale biliară;

• timpul de înjumătăţire variază:

• scurt 3-10 ore (midazolam, oxazepam, lorazepam)
• mediu 10-40 ore (nitrazepam, flunitrazepam, clonazepam)
• lung 30-90 ore realizând concentraţii plasmatice constante abia după o săptămână
(diazepam, clordiazepoxid, clorazepat dipotasic)
 BENZODIAZEPINE
Reacţii Intoxicaţia
 adverse/Contraindicaţii  acută/Tratament

REACŢII ADVERSE: • comă superficială (doza letală > 50 de ori

• stare confuzională la trezire, cu
ataxie
• scăderea performanţelor
psihomotorii, poate duce
accidente
• indiferenţă emotională
• scade creativitatea
• dezvoltarea toleranţei apare mai
târziu
• nu sunt enzimoinductoare
• toxicitatea este mai mică
• administrate în primul trimestru de
sarcină au efecte teratogene
(fisuri labio-palatine).
CONTRAINDICAŢII:
• miastenia gravis;
• profesii care necesită integritatea
reflexelor.
doza terapeutică!); sinergism cu alcoolul şi
alte deprimante centrale;
la • ANTIDOT -FLUMAZENIL :
• Mecanism de acţiune: antagonist
competitiv al BZD, pentu situsul de legare
situat pe complexul receptor GABA.
• se utilizează în intoxicaţia acută cu BZD şi
pentru antagonizarea sedării
benzodiazepinice din anestezia generală
calea de administrare este i.v. în doze
crescânde.
• Atentie! Administrat la indivizii cu
dependenţă la BZD hipnotice sau
tranchilizante (în afara intoxicţiei acute)
declanşează un sindrom de sevraj, cu
simptomatologie de stimulare SNC până la
convulsii.
 EFECTELE BENZODIAZEPINELOR
ANXIOLITIC SEDATO- MIORELAXANT ANTI
HIPNOTIC EPILEPTIC
DIAZEPAM
+++++ +++ +++++ ++++
OXAZEPAM
++++ +++ +++ ++
MEDAZEPAM
+++ + + +
NITRAZEPAM
+++ ++++ ++ +++
FLUNITRAZEPAM
+++ +++++ ++ +++
CLONAZEPAM
++ ++++ ++ +++++
 BENZODIAZEPINE

Denumirea comună internaţională Denumiri comerciale

BZD FOLOSITE CA HIPNOTICE

Flunitrazepam narcozep, hypnodorm, rohypnol
Flurazepam dolmadorm
Lormetazepam noctamid
Nitrazepam eunoctin,mogadon,numbon,radedorm
Temazepam planum,remestan,restoril
Triazolam halcion

BZD FOLOSITE CA TRANCHILIZANTE

Alprazolam tafil,xanax
Bromazepam gityl,lexomil,lexotanil,normoc
Camazepam albego
Clobazam frisium
Clorazepat tranxene
Clordiazepoxid elenium,librium,multum,napoton,radepur
Clotiazepam trecalmo,veratran
Diazepam faustan,relanium,seduxen,valium,valinil
Ketazolam contamex
Lorazepam ativan,laubeel,tavor,temesta
Medazepam ansilan.glorium,nobrium,rudotel
Oxazepam adumbran,praxiten,serax,seresta,tazepam
Prazepam demetrin,lysanxia
Tofisopam grandaxin,seriel
 SEDATO-HIPNOTICE NEBARBITURICE

1. Glutetimida
2. Bromoval
3. Cloralhidratul (CCl3-CH(OH)2),
 Produce un somn liniştit, foarte asemănător celui fiziologic, cu o durată de
acţiune de 8 ore şi T1/2 8 ore.
 Efectul se instalează după 30 minute
 Modifică cel mai puţin structura EEG a somnului.
 Are efect anticonvulsivant mai ales în convulsiile tonice, tetanice,
deprimând excitabilitatea reflexă a măduvei.
 Produce iritaţie locală pe mucoase se administrează în mucilagii
 Este un toxic parenchimatos - contraindicat la renali, cardiaci şi hepatici
4. Paraldehida
5. Metilpentinol
6. Prometazina (Romergan): antihistaminic cu efect central deprimant marcat
 HIPNOTICE NEBARBITURICE

ZOLPIDEMUL ( STILNOX )
Actiune:
- hipnotic din familia imidazopiridinelor.
- are efect rapid de adormire, reduce numarul de treziri nocturne si
creste durata de somn.
-conserva arhitectura somnului: prelungeste proportia somnului profund
- nu are efect tranchilizant, anticonvulsivant, miorelaxant

ZOPICLONA ( IMOVANE )
- potenteaza efectele inhibitorii ale GABA
- nu produce inductie enzimatica
- are efect hipnotic, sedativ, tranchilizant, anticonvulsivant,
miorelaxant
 ANXIOLITICE CU ALTĂ STRUCTURĂ DECÂT BZD
Buspirona

Meprobamat - efect anxiolitic, miorelaxant central, slab hipnotic

Hidroxizina

SEDATIVE GENERALE
Valerianae radix – iridoide produc efectul sedativ
Mod de prezentare: tinctură - se administrează în picături (25 pic. o dată)
Extraveral

Bromurile
Administrate în cură - acumulare prin înlocuirea treptată a ionului de clor, luând naştere
bromismul ce se caracterizează prin:
→fenomene depresive (somnolenţă, ataxie, lentoarea vorbirii, gândirii) şi
→fenomene iritative la nivelul mucoaselor şi tegumentelor (acneea bromică).