Curs 1

METABOLISM-generalitati
Metabolismul este suma totală a tuturor reacțiilor biochimice
care au loc în celula vie.
Aceste reacții sunt utilizate pentru a producerea rezervelor
energetice și degradarea substantelor nutritive (catabolismul),
precum și sinteza rezervelor energetice și biosinteza moleculelor
cu rol structural sau functional (anabolism), care vor asigura
functionarea normala a activitatii celulei .
Există foarte multe reactii implicate in metabolizarea, dar se
vor discuta doar cateva cai metabolice care ne va permite să
înțelegem unele principii de bază care definesc metabolismul.
Procesele metabolice sunt impartite in :
Anabolism- formeaza molecule complexe din produsi simpli
Reacțiile anabolice combina molecule mici, cum ar fi aminoacizi,
pentru a forma molecule complexe, cum ar fi proteinele. Reacțiile
anabolice necesită energie, care este furnizată de hidroliza ATP-
ului la ADP și Pi.
Catabolism –reacții catabolice descompun moleculele complexe,
cum ar fi proteine, polizaharide și lipide, in câteva molecule
simple, de exemplu, CO2, NH3 (amoniac), și apă.
 Reacțiile catabolice servesc pentru a capta energia chimică (sub
formă de ATP) din degradarea moleculelor bogate in energie .
• ATP-ul are rolul de a furniza energia necesara desfasurarii majoritatii
proceselor biologice:
-transport activ prin membrane
-desfasurarea reactiilor endergonice
-motilitatea celulara sau moleculara
-sortarea corecta a proteinelor intra si extracelulare
-asamblarea corecta a structurilor celulare
Echivalentii reducatori

• NAD + colectează electroni eliberați în cursul proceselor catabolice

• Catabolism este un proces oxidativ – substratul pierde in

echivalenți reducatori, de obicei ,ionii H-

• Anabolismul este un proces reductiv - NADPH asigură puterea

reducătoare (electroni) pentru procesele anabolice
• Reglarea fluxului global printr-o cale metabolica este importantă
pentru a asigura o aprovizionare adecvată, atunci când este
necesar, cu produsele acelei căi.
• Reglarea se realizează prin controlul uneia sau mai multor
reacții cheie din acea cale, catalizate de "enzime cheie".
• Factorii fizico-chimici care controlează viteza unei reacții
catalizate de o enzimă, de exemplu concentrația substratului,au
o importanță primară în controlul global
ratei unei căi metabolice.
 Etapele transformarii biochimice a
substantelor nutritive alimentare
In functie de locul desfasurarii proceselor biochimice transformarile
biochimice ale a substantelor nutritive alimentare pot fi impartite in :
1.Etapa digestiei intestinale

In urma digestiei alimentelor produsii simpli (glucoza,acizi

grasi,glicerol,aminoacizi) rezultati sunt absorbiti la nivelul
enterocitului si apoi trec in sange.

2.Transportului sanguin a substantelor nutritive

Substantele nutritive sunt transportate spre tesuturi si organe.
Fiecare organ sau tesut are particularitati metabolice specifice
In celule și țesuturi nu sunt prezente toate căile
metabolice.

Exista particularitati metabolice tisulare care determina

desfasurarea diferentiata reactiilor metabolice

Tipul de substrat energetic care este metabolizat și

stocat variază, de asemenea în funcție de țesut.
In plus, profilul metabolic al principalelor țesuturi
variază în funcție de starea metabolică a
organismului.
•  Semnificatia clinica

• O înțelegere a interdependentei căilor metabolice

și interrelațiile de organe ar fi de ajutor în
dezvoltarea unei abordări raționale pentru
tratamentul bolilor de fiecare dată când exista
anomalii în metabolismul acestor constituenți.
Ficatul

• Ficatul joaca un rol central in metabolismul in

reglarea nivelului de glucoză din sânge și a
altor combustibili metabolice.
• Majoritatea metaboliti cu greutate moleculară
mică care apar în sânge după digestie sunt
transportate mai întâi la ficat din intestin prin
vena portă.
• Este responsabil pentru menținerea
concentratiei normale de glucoză din sânge.
• În perioada post-prandiala ficatul preia excesul de
glucoză și îl stochează sub formă de glicogen sau
îl transformă în acizi grași.
• În perioadele inter-alimentare , glicogenoliza și
gluconeogeneza din ficat sunt surse majore de
glucoza pentru restul corpului.
• Menținerea unei concentrații adecvate de glucoză
din sânge este vitală pentru acele țesuturi în care
este principalul combustibil (creierul) sau singurul
combustibil (eritrocitele).
 Ficatul sintetizează principalele proteinele plasmatice (de
ex., albumina) și deamineaza aminoacizii care
depășesc necesarul, formând ureea, care este
transportata la rinichi și excretata.
• Este sediul sintezei acizilor grasi,a corpilor cetonici,precum si
a lipoproteinelor plasmatice
Mușchi scheletici

• Mușchi scheletici sunt principalii consumatori de substrat

energetic și de oxigen, datorită masei sale mari în comparație
cu alte țesuturi.
Rolul major :
• mușchi scheletici contin depozite de glicogen, care oferă o
sursă de glucoza necesara ca energie in timpul efortului.
• mușchiul in repaus, combustibilul preferat sunt acizi grași.
• In anaerobioza glucoza este transformata in acid lactic,care este
ulterior utilizata de ficat.
Muschiul cardiac
• Mușchiul cardiac se deosebește de mușchi scheletic, după cum
urmează:
• a) Volumul de muncă a mușchiului cardiac este mult mai puțin
variabil decât cel al musculaturii scheletice.
• b) mușchiului cardiac este un tesut complet aerob, în timp ce
mușchii scheletici au o capacitate limitată de a funcționa în mediu
anaerob.
• c) mușchiului cardiac nu conține în esență rezerve de combustibil
si trebuie sa fie in mod continuu alimentat cu substrat energetic din
sânge.
Țesutului adipos
Funcția principala a țesutului adipos este
depozitarea a acizilor grasi sub formă de trigliceride.
In perioadele dintre mese lipoliza care are loc la nivelul
țesutul adipos elibereaza acizii grași.
 Triacilglicerolii din țesutul adipos sunt rezerva
principală de combustibil a corpului.
In urma hidrolizei (lipolizei), acizii grași liberi sunt
eliberați în circulație.
Acestia sunt preluati de majoritatea țesuturilor (dar
nu de creier sau de eritrocite) și esterificati la
acilgliceroli sau oxidati ca și sursa de energie.
 În ficat, triacilglicerolii proveniti din lipogeneză, acizii
grași liberi și resturile de chilomicron sunt secretati în
circulație ca lipoproteine cu densitate foarte scăzută
(VLDL).
• Acesti triacilgliceroli au o soartă similară cu cea a
chilomicronilor.
• Oxidarea parțială a acizilor grași din ficat conduce la
producerea de corpi cetonici (cetogeneză). Corpi cetonici
sunt transportati catre țesuturile extrahepatice, unde
reprezinta sursă de combustibil în condițiile de inanitie .
Tesut nervos în mod normal utilizează, exclusiv glucoza ca
substrat energetic cu excepția cazului din timpul inanitiei
atunci pot folosi corpii cetonici ca sursă de energie.
Eritrocitele nu dispun de mitocondrii.
• Metabolismul lor este strict anaerob.
Substratul energetic il reprezinta doar glucoza.
3.Etapa reactiilor metabolice citoplasmatice
Substantele nutritive ajung in citoplasma,sediul principal al
metabolismului intermediar.
Aici are loc degradarea progresiva a substantelor
nutritive,rezultand intermediari metabolici care sunt implicati in
procese stocare si sinteza.
Glicoliza, calea pentozofosfatului și sinteza acizilor grasi
toate au loc în citosol.
În gluconeogeneza, substraturi precum lactatul și
piruvatul, care se formează în citosol, intră în mitocondrie
pentru a produce oxaloacetat înainte de formarea
glucozei.
4.Etapa mitocondriala a producerii energiei
In ultima etapa in metabolismul substantelor nutritive se
elibereaza energie,necesara mentinerii functiilor celulare.
Rolul important al mitocondriei -ca un punct central al
metabolismului carbohidraților, lipidelor și
aminoacizilor.
Acesta conține enzimele din ciclul acidului citric,al β
oxidarii -acizilor grași și cetogeneza, precum și a
lanțului respirator și sintazei ATP.
Mitocondriile au un rolul important in catabolismul
energetic.
Acetil CoA este molecula ,produsul de degradare comun
final al substantelor nutritive care va intra in ciclul Krebs
si lantul respirator constituind catabolismul final
recuperarea energiei chimice, formarea de apa.
• Membranele reticulului endoplasmatic conțin
sistemul enzimatic necesar pentru sinteza acilglicerolilor, iar
ribozomii sunt sediul sintezei proteinelor.
Aportul alimentar

Oamenii se alimenteaza discontinuu si variabil atat dpdv calitativ si

cantitativ.
Pentru intretinerea functiilor si integritatii tisulare este necesar un
aport continuu de energie.
• Orice aspect a metabolismului și utilizarea a substratului
energetic trebuie să ia în considerare variabilitatea aportului
alimentar.
• Metabolismul este controlat diferit in perioadele post-prandiale si
cele interalimentare.
• In perioada post-prandiala predomina si se
activeaza:
• -glicogenogeneza hepatica
• -biosinteza trigliceridelor in tesutul adipos
• -regenerarea proteinelor
• In perioadele inter-alimentare predomina degradarea
rezervelor energetice eliberarea de glucoza ,ac.grasi
sau aminoacizi precum si initierea gluconeogenezei
si cetogenezei.
 Anomalii metabolice

• Anomalii metabolice congenitale – reprezinta grup

de boli care afectează o mare varietate de procese
metabolice;
• Din punct de vedere clinic manifestarile anomaliilor
metabolice sunt variabile.
• Forme grave cu debut la nastere,incompatibile cu viata
uneori.
• Forme atenuate,cu debut tardiv.
• Prognosticul acestor boli depinde de natura deficitului
molecular si de posibilitatea de tratament.
• Se pot clasifica in
• 1.Anomalii ereditare sau erori innascute de
metabolism
-peste 500 de erori innascute de metabolism
-cistinuria
-glicogenoze
-intoleranta ereditara la fructoza
-sfingolipidoze
-fenilcetonuria
• 2.Boli metabolice multifactoriale
• -sunt cauzate de interrelatia mai multor factori( de
mediu,genetici)
-Obezitatea
-DZ
-Ateroscleroza
3.Anomalii metabolice secundare
Perturbarea unor cai metabolice datorita interventiei unor
factori exogeni precum carente alimentare,deficit de oxigen
la nivelul tesuturilor,fumatul,etc.
• Acidoza lactica este determinata de acumularea de acid
lactic din cauza hipoxiei care va perturba
metabolismul oxidativ mitocondrial .

4.Sindroamele biochimice
Are ca aspect modificarea unor parametrii biochimici
care arata disfunctia unor cai metabolice.
Cauzele sunt fie factorii exogeni fie anomalii genetice
,fie interatiunea dintre ei.
Hiperglicemia,hipoglicemia,anomalii ale echilibrului
hidromineral,etc