Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Ains 2014
Ains 2014
NESTEROIDIENE
INFLAMATIA
Inflamatia = reacţie de raspuns normal, de
protectie a organismului, determinata de
diversi factorii nocivi:
Traumatisme fizice sau chimice
Microbi
Alergeni
Reactii autoimune
INFLAMATIA
Semnele inflamaţiei
Roşeaţă
Căldură
Tumefiere
Durere
Impotenţa funcţională
INFLAMATIA
Reactia de raspuns inflamatorie
determina eliberarea de diverși
mediatori:
1927 - HISTAMINA
1960 - BRADIKININA
1975 - PROSTAGLANDINELE
1980 - TROMBOXANII
1981 - RADICALII LIBERI
INFLAMATIA
ANTIINFLAMATORII NESTEROIDIENE
Endopreoxizi Leucotriene
(PGH2, PGG2) LTB4, LTC4, LTD4, LTE4)
Prostaglandin- Tromboxan-sintetaza
sintetaza Prostaciclin-
sintetaza
Prostaglandine Prostacicline Tromboxani
E2, F2, D2 PGI2 = epoprostenol A2, B2
Alte efecte:
hipertermie
efect nociceptiv
reglare somn
mentinerea la fat a canalului arterial
scaderea presiunii intraoculare
ANTIINFLAMATORII NESTEROIDIENE
INHIBITIA CICLOOXIGENAZEI
ANTIINFLAMATORII NESTEROIDIENE
ANTIINFLAMATORII NESTEROIDIENE
TIPURI DE CICLOOXIGENAZE
Ciclooxigenaza(COX1)
= ciclooxigenaza constitutiva
Localizare in stomac, rinichi, trombocite
Endopreoxizi Leucotriene
(PGH2, PGG2) LTB4, LTC4, LTD4, LTE4)
Prostaglandin- Tromboxan-sintetaza
sintetaza Prostaciclin-
sintetaza
Prostaglandine Prostacicline Tromboxani
E2, F2, D2 PGI2 = epoprostenol A2, B2
7) Fenamaţii
• Acidul flufenamic
• Acidulul mefenamic (Vidan cp. 500mg)
• Acidulul niflumic (Nifluril cp. 250mg)
Valdecoxib (Bextra)
Parecoxib (Dynastat)
Efecte farmacologice ale AINS
1. antiinflamatoare: RAA. PR, SA
Fenacetina si paracetamolul nu au actiune periferica => nu
sunt antiinflamatorii, ci numai antipretice si analgezice
2. analgezice
cresc pragul sensibilitatii dureroase
pentru dureri mici sau moderate
3. antipiretice
prin inhibare prostaglandine din hipotalamus
4. antiagregante plachetare (aspirina în doze mici)
5. inhibiţia contractiile uterului = efect tocolitic
6. protectia impotriva razelor UV
7. inhibiţia dezvoltarii a cancerului de colon
Indicatiile AINS
1. Antiinflamatorii
boli reumatice
reumatismul articular acut
poliartrita reumatoida
spondilita anchilozanta
artroze
lombalgie
artrite
periartrite
tendinite
Indicatiile AINS
2. Analgezice
cefalee
dismenoree
nevralgii
mialgii
NB. Doza analgezica este mai mica decit cea
antiinflamatoare
Cele mai folosite: ibuprofen, ketoprofen
Indicatiile AINS
3. Antipiretice
ibuprofen mai ales
NU metamizol (algocalmin) pentru că are
efecte toxice medulare (aplazie medulară)
2. singerarare
7. prelungirea sarcinii
Mecanismul de acțiune
mai puțin cunoscut,
se pare că pe lângă inhibiția COX, inhibă și LOX.
Mesalazina
(mesalamina, acidul 5-aminosalicilic)
A fost folosită inițial în combinație cu sulfapiridina
(combinație cunoscută sub denumirea de
sulfasalazină sau salazopirina)
sulfamidă antibacteriană neresorbabilă
permite mesalazinei să ajungă în colon fără să fie absorbită
în colon prin hidroliză se eliberează mesalazina și sulfapiridina.
Noi forme farmaceutice
Împiedică absorbția intestinală a mesalazinei + o elibereză la
nivelul colonului (fără să fie asociată sufasalazinei).
Inhibitorii specifici de COX2
(Coxibii)
Efectul antiinflamator, analgezic și antipiretic a
inhibitorilor de COX2 este aproximativ similar cu
inhibitorii neselectivi de COX (AINS convenționale).
Avantaje
determină mai puține efecte nedorite
(tulburări digestive, sîngerări și de favorizarea
crizelor de astm)
Dezavantaje
Mai ales la bolnavii cardiovasculari
Complicații cardiovsculare uneori fatală
Inhibitorii specifici de COX2
(Coxibii)
Celecoxibul și etoricoxibul
sunt folosiți în tratamentul bolii artrozice și ai
poliartritei reumatoide.
Parecoxibul
condiționat sub formă injectabilă, este folosit și în
dureile postoperatorii.
Rofexoxibul
a fost retras de pe piață deoarece a determinat
apariția de reacții grave de tipul infarcului de miocard.
Inhibitorii specifici de COX2 (Coxibii)
Rofecoxibul (Vioxx)
a fost scos de pe piață
a determinat tromboze datorită efectului proagregant
Mecanismul efectului proagregant
a.inhibă sinteza de PGI2 din endoteliu (care au
efect antiagregant)
+
b.nu inhibă sinteza de TXA2 sintetizați numai pe
calea COX1 (care au efect proagregant).
a + b = efect predominant proagregant
Folosirea celorlalalți coxibi la persoanele cu risc
cardiovascular impune prudență.
se asociază la coxibi a unui inhibitor de COX1 de tipul aspirinei.
Medicația antigutoasă
Guta = artrită determinată de depunerea de urați în cartilaje și articulații
(mai ales la haluce) datorită creșterii acidului uric în plasmă
PROBENECIDUL
Risc de depunere de calculi => necesară diureză de 3l/zi
Inhibitor tubular al secreției de penicilină
SULFINPIRAZONA
Derivat de fenilbutazonă
Uricozuric și antiinflamator
Tratamentul crizei de
gută
COLCHICINA
Alcaloid din Colchicum autumnale
(brândușa de toamnă)
Mecanism de acțiune
Se leagă de tubulina => împiedica
polimerizarea ei în microtubuli => nu se mai
formează fusul mitotic (toxic al fusului)
Efecte farmacologice
Inhibiția migrarii leucocitare și a fagocitozei
Inhibă sinteza și eliberarea de LTB4
Tratamentul
gutei
COLCHICINA
Indicații
Atacul de gută
Profilaxia atacurilor recurente (NOU!!!)
Efecte nedorite
Diaree, greață – în administrarea în crize
Leucopenie, anemie aplastică, alopecie – în trat. cronic
Prezentare:
Colchicină cp 1 mg
Doze
În crize
Inițial 1cp, apoi ½ cp la 3 ore până la dispariția durerii sau
apariția diareei
Doza maximă – 4 mg
Doză letală – de la 8mg => indice terapeutic mic
Profilactic – 1cp seara până la dispariția tofilor (maxim 6 luni)