Modificările metabolice la

pacienții cu COVID-19
 Planul proiectului
I. Scopul proiectului
II. Introducere
III. Cuvinte cheie
IV. Schimbările metabolice
V. Schimbări în metabolismul triptofanului
VI. Metabolismul argininei
VII. Metabolismul glutaminei
VIII. Metabolismuș glucozei
IX. Metabolismul colesterolului
X. Metabolismul AG
XI. Concluzii
Scopul
Indentificarea scimbărilor
metabolice

Remarcarea căilor de
patogeneză a virusului în
metabolism

Evidențierea de noi
biomarkeri și agenți
terapeutici pentru infecția
COVID-19.
 INTRODUCERE

I. O mulțime de cercetări au dezvăluit modificări induse de virusuri în căile metabolice,

ceea ce este cunoscut sub numele de reprogramare metabolică. Studiile axate pe COVID-19 au
descoperit modificări semnificative ale metabolismului, ceea ce a dus la perspectiva că
COVID-19 este o boală metabolică. Reprogramarea aminoacizilor, a glucozei, a colesterolului
și a acizilor grași este o caracteristică distinctivă a infecției COVID-19.
II. Aceste modificări metabolice în COVID-19 au un rol critic nu numai în producerea de energie
și de elemente constitutive ale virusului, ci și în
reglarea răspunsului imunitar, oferind noi perspective în ceea ce privește fiziopatologia
COVID-
19.
III. În mod remarcabil, reprogramarea metabolică oferă mari oportunități pentru dezvoltarea de noi
biomarkeri și agenți terapeutici pentru infecția COVID-19. Se așteaptă ca astfel de agenți noi
să fie terapii adjuvante eficiente
Cuvinte CHEIE

COVID-19 arginină glucoză

modificări
triptofan Colesterol
acizi
metabolice grași
Reprogramări metabolice

Metabolismul
Metabolismul colesterolului Metabolismul
aminoacizilor AG
glucozei
 Reprogramarea triptofanului
Un procent înalt din triptofan este catabolizat pe calea kinureninei și generează o varietate de metaboliți
cu roluri biologice recunoscute în reglarea răspunsurilor imune . Consumul de Trp slăbește reacțiile
imune prin creșterea activității celulelor T reglatoare (Treg) și inhibarea celulelor efectoare T.

În cazul infecției cu COVID-19, raportul dintre kinurenină și triptofan este crescut,.Creșterea cantității de kinurenină și
a câtorva produși din fluxul descendent, precum și scăderea nivelului de triptofan, serotonină și indolipiruvat, care
validează alternarea căii cinureninei, a fost, de asemenea, evidențiată de mai multe analize metabolomice În mod
notabil, modificările în calea kynureninei se corelează cu severitatea bolii .

Acest lucru poate fi explicat după cum urmează. Activarea căii kinureninei poate fi rezultatul
răspunsurilor inflamatorii excesive la pacienții cu COVID-19 ar putea întârzia și mai mult eliminarea
SARS-CoV-2 și ar putea provoca furtună de citokine și insuficiență multiorganică. În conformitate cu
modificările generale ale căii kynureninei menționate anterior, calea IDO-Kyn-AhR este activată de IFN-
β sau IFN-γ în celulele epiteliale alveolare, ceea ce duce la o acumulare de mucine, declanșând astfel
hipoxia COVID-19
 Reprogramarea argininei
În cazul stresului În schimb, creșterea În concordanță cu
metabolic sau nivelurilor de modelul menționat mai
sus, pacienții COVID-19
traumatic, arginina arginină nu numai că
prezintă o
este scăzută, în îmbunătățește depleție acută de Aceste constatări
lipsa acesteia este capacitatea arginină, care este sugerează că
suprimă activitatea metabolică a asociată în mod suplimentarea cu
celulelor T prin celulelor T activate, semnificativ cu defecte
arginină poate fi o
blocarea ciclinei D3 dar promovează, de ale celulelor
T. Suplimentele de terapie adjuvantă,
și a kinazei asemenea,
arginină restabilesc care este discutată
dependente de supraviețuirea
capacitatea de mai jos.
cicline, care sunt celulelor T prin proliferare ex vivo a
fundamentale în acțiunea a trei celulelor
reglarea progresiei regulatori T în rândul pacienților
ciclului celulelor T . transcripționali . COVID-19
 Metabolismul glutaminei
Metabolismul glutaminei joacă Cu toate acestea, inhibitorii
un rol vital în infecția cu metabolismului glutaminei
SARS-CoV-2 și este o sunt, de asemenea,
potențială țintă terapeutică în prezentați ca fiind
infecția cu COVID-19. În ceea beneficiari în infecția cu
ce privește faptul că glutamina SARS-CoV-2, deoarece pot
este esențială pentru funcțiile epuiza substraturile pentru
celulelor imune, suplimentele sinteza purinelor și, în
de glutamină au fost propuse ca consecință, pot suprima
terapie adjuvantă. replicarea SARS-CoV- 2.

Un studiu care a inclus 60 de Se preconizează că se

pacienți COVID-19, jumătate vor dezvolta inhibitori
dintre pacienți folosind L- ai glutaminei care
Glutamina, a arătat că
suplimentele de L-Glutamină în vizează doar celulele
stadiul incipient al infecției cu infectate cu SARS-
SARS-CoV- 2 au îmbunătățit CoV-2 pentru a
prognosticul pacienților contribui la combaterea
COVID-19 infecției cu COVID-19.
Figura 1. Metabolismul modificat al triptofanului și al argininei la pacienții COVID-19. În cazul infecției cu COVID-19,
metabolismul triptofanului este suprareglementat prin intermediul căii kynureninei. Producția de mucus este stimulată prin
intermediul căii IDO-Kyn-AhR, ceea ce duce la hipoxia lui COVID-19. Epuizarea argininei și creșterea metabolismului
glutaminei este, de asemenea, descoperită la pacienții COVID-19. IFN, interferon; IDO, indolamină- 2,3-dioxigenază;
AhR,receptor de hidrocarburi arilice.
Metabolismul glucozei
Numai în condiții de hipoxie piruvatul este transformat direct în lactat compus din subunitățile
HIF-1 α și HIF-1 β, factorul 1 inductibil la hipoxie (HIF-1) joacă un rol imens în schimbarea
metabolismului către glicoliza anaerobă.

În concordanță cu un astfel de mod, analizele metabolomice, proteomice și transcriptomice au

evidențiat niveluri crescute de piruvat, piruvat kinază și lactat dehidrogenază (LDH) în COVID-
19, toate acestea fiind metaboliți sau enzime ale glicolizei, ceea ce indică un metabolism
îmbunătățit al glucozei pentru fermentarea lactatului .
Glicoliza este de o importanță vitală pentru replicarea SARS-CoV-2. Glicoliza crescută în
monocite nu numai că susține producția de citokine, inclusiv TNF-α,
IL-1β și IL-6, dar determină, de asemenea, afectarea celulelor T și moartea celulelor epiteliale
pulmonare.
HIF-1 α este un inductor puternic al glicolizei în COVID-19. Enzimele implicate în
glicoliza, inclusiv hexokinaza 1/hexokinaza 3, aldolază A, piruvat kinaza 2 și lactat
dehidrogenază A/lactat dehidrogenază B, au fost semnificativ amplificate de semnalizarea
HIF- 1 .
Metabolismul colesterolului
Colesterolul este important pentru intrarea și replicarea SARS-CoV-2.
Proteina Spike a SARS-CoV-2 interacționează cu HDL sau cu
componentele sale.

Colesterolul 25-hidroxilaza (CH25H) este o genă stimulată de interferon

(ISG) care codifică enzima care produce oxisterolul 25-hidroxicolesterol
(25HC) din colesterol .Nivelul de CH25H este crescut în două linii de celule
epiteliale pulmonare infectate.

Epuizând colesterolul membranar prin stimularea acil-CoA:colesterol

aciltransferazei (ACAT) localizată în RE, 25HC suprimă fuziunea
membranară și inhibă astfel replicarea SARS-CoV-2 .În concordanță cu
aceste constatări, o altă cercetare confirmă funcția antivirală a 25HC în
SARS-CoV-2 și oferă explicația mecanismului ca fiind blocarea exportului
de colesterol.
Metabolismul AG
La fel ca și în cazul colesterolului, sinteza acizilor grași are, de asemenea, o importanță critică
pentru sinteza membranelor și replicarea virusurilor Două enzime metabolice cheie în
biosinteza acizilor grași sunt acetil-CoA carboxilaza (ACC) și sinteza acizilor grași (FASN).

Creșterea abundenței acizilor grași la pacienții cu COVID-19 a fost constatată într-o serie de
cercetări; hidroliza fosfolipidelor catalizată de fosfolipaza A2 (PLA2) este propusă ca o
explicație potențială pentru creșterea acizilor grași

În mod remarcabil, acidul arahidonic și acidul oleic au fost predictori fiabili ai severității bolii
Inhibitorii FASN au dus la suprimarea replicării SARS-
CoV-2
CONCLUZII

Reprogramarea metabolică joacă mai multe roluri în infecția cu COVID-

19, nu numai că oferă energie și substraturi esențiale pentru replicarea
SARS-CoV-2, ci și reglează răspunsul imunitar. Din această perspectivă,
COVID-19 poate fi înțeleasă ca o boală metabolică, iar atât patologia, cât
și terapeutica se pot concentra pe metabolismul reprogramat. Astfel de
tratamente noi sunt în curs de examinare și se anticipează că vorfi terapii
adjuvante puternice pentru infecția COVID-19.
BIBLIOGRAFIE
1. Moreno-Altamirano, M.M.B.; Kolstoe, S.E.; Sánchez-García, F.J. Virus Control of Cell
Metabolism for Replication and Evasion of Host Immune Responses. Front. Cell. Infect. Microbiol.
2019, 9, 95. [CrossRef]
2. Thaker, S.K.; Ch’ng, J.; Christofk, H.R. Viral hijacking of cellular metabolism. BMC Biol. 2019,
17, 59. [CrossRef]
3. Sanchez, E.L.; Lagunoff, M. Viral activation of cellular metabolism. Virology 2015, 479–480,
609–618. [CrossRef]
4. Goodwin, C.M.; Xu, S.; Munger, J. Stealing the Keys to the Kitchen: Viral Manipulation of the
Host Cell Metabolic Network. Trends Microbiol. 2015, 23, 789–798. [CrossRef]
5. Twomey, J.D.; Luo, S.; Dean, A.Q.; Bozza, W.P.; Nalli, A.; Zhang, B. COVID-19 update: The race
to therapeutic development. Drug Resist. Updates 2020, 53, 100733. [CrossRef] [PubMed]
6. Asselah, T.; Durantel, D.; Pasmant, E.; Lau, G.; Schinazi, R.F. COVID-19: Discovery, diagnostics
and drug development. J. Hepatol. 2021, 74, 168–184. [CrossRef] [PubMed]
7. Zhou, Y.; Chi, J.; Lv, W.; Wang, Y. Obesity and diabetes as high-risk factors for severe
coronavirus disease 2019 (Covid-19). Diabetes Metab. Res. Rev. 2021, 37, e3377. [CrossRef]
8. Drucker, D.J. Diabetes, obesity, metabolism, and SARS-CoV-2 infection: The end of the
beginning. Cell Metab. 2021, 33, 479–498.[CrossRef