Mutageneza si teratogeneza umana

MUTATIA Fenomenul prin care se produc modificari in structura si functiile materialului genetic, sub actiunea factorilor mutageni. MUTAGENEZA Procesul prin care se produc mutatiile.

Clasificarea mutatiilor: I. Dupa cantitatea de material genetic afectat Mutatii genomice (Sindromul Patau, Sindromul Edwards, Sindromul Down); Mutatii cromozomale (Cri du chat); Mutatii genice (Polidactilie, Sindactilie, Sindromul Marfan, Albinismul, Anemia falciform, Guta, Hemofilia, Daltonismul)

CLASIFICAREA MUTATIILOR
II. Dupa modul de manifestare:

Dominante, Recesive, Codominante, Letale Semiletale

CLASIFICAREA MUTATIILOR
III. Dupa localizare:

Autozomale (plasate pe autozomi) Heterozomale (plasate pe heterozomi) Naturale spontane, Artificiale provocate de om

IV. Dupa modul de aparitie:

CLASIFICAREA MUTATIILOR
V. Dupa tipul de celule in care apar:

Gametice (sunt ereditare si se manifesta la descendenti), Somatice (pot fi izolate si reproduse ca linii sau clone mutante la organismele care se inmultesc vegetativ)

Trisomia 21 (Sindromul Down)

Trisomia 13 (Sindromul Patau)

Trisomia 18 (Sindromul Edwards)

Sindromul Klinefelter

Sindromul Turner

Maladii determinate de mutatii cromozomale

Sunt restructurari ale cromozomilor determinate de ruperea unor fragmente de cromozomi sub actiunea factorilor de mediu. Fragmentul desprins accidental contine un anumit numar de gene si: Se poate reatasa cromozomului respectiv in pozitie inversa inversie, Se poate atasa cromozomului omolog care astfel va dobandi gene in dublu exemplar duplicatie, Se poate atasa unui cromozom neomolog translocatie sau se poate pierde - deletie

Maladii determinate de mutatii genice

Genele pot suferi modificari ale succesiunii nucleotidelor determinand efecte diferite precum: Aparitia unor anomalii morfologice, Afecteaza sinteza unor proteine tulburand functiile unde acestea sunt implicate, Provoaca boli metabolice ereditare etc. Mutatiile genice pot fi autozomale si heterozomale

MALADII PROVOCATE DE MUTATII CROMOZOMALE

Sindromul Cri du chat tipatul pisicii Se manifesta prin anomalia laringelui la natere, mai exact de o hipoplazie laringian. Plnsul se manifesta ca un tipt slab i ascuit. Cauza : deletia unui segment din braul scurt al cromozomului 5

MALADII DETERMINATE DE MUTATII GENICE

I. Maladii genice autozomale

Se manifesta cu frecventa egala la cele doua sexe si sunt determinate de mutatii dominante sau recesive ale unor gene situate in cromozomii autozomi. Cele dominante sunt: sindactilia, polidactilia, prognatismul, sindromul Marfan). Cele recesive sunt: albinismul, anemia falciforma.

MALADII GENICE AUTOZOMALE DOMINANTE

SINDACTILIA SI POLIDACTILIA
Sindactilia se manifesta prin unirea degetelor de la maini si/sau de la picioare. Polidactilia se manifesta prin aparitia degetelor suplimentare la maini si/sau la picioare.

Sindromul Marfan
Este o maladie neobinuit care afecteaz ambele sexe. (gena responsabil e localizat n perechea 15 de cromozomi; tip dominant). Se manifest prin : tulburri primare n cretere, afeciuni ale sistemului cardiovascular i ochilor; coloana vertebral curbat, statur nalt n comparaie cu ceilali membri ai familiei; tulburri ale ritmului inimii, tonus sczut al vaselor sangvine; tulburri oculare miopie, megalocornee ,,ochi roii.

Prognatismul
Se manifesta prin marirea anormala a buzei inferioare insotita de aplatizarea transversala a craniului.

MALADII GENICE AUTOZOMALE RECESIVE

Albinismul
Se manifest prin lipsa de pigmeni din piele, par si ochi, imunitate sczut. Albinoticii - cei care sufer de aceast afectiune - sunt foarte sensibili la lumin.

Anemia falciforma
Afectiunea se caracterizeaza prin hemoglobina anormal HbS (fata de hemoglobina normala HbA), hematii deformate (in forma de secera). CAUZE: - mutaie prin substitutia acidului glutamic cu valina, n pozitia a sasea a lantului polipeptidic al hemoglobinei.

II. MALADII GENICE HETEROZOMALE

Se transmit cu frecventa diferita la cele doua sexe si sunt determinate de mutatii ale unor gene din heterozomi.

Hemofilia
Maladie X linkata provocata de transmiterea de la mama purttoare, a unei gene anormale aflat pe cromozomul X. Manifestare: - deficiene de hemostaz prin absenta unui factor de coagulare a sngelui - afecteaz in special sexul brbtesc

Hemofilia

Daltonismul
-

Este o maladie xlinkata care se transmite la descendenti in acelasi mod ca si hemofilia. este incapacitatea funcional de a deosebi culorile, n special culoarea roie de verde. - afecteaz in special sexul brbtesc

Miopatia Duchenne distrofie musculara

Este cauzata de o mutatie a unei gene situate in cromozomul X si se manifesta prin anomalii ale mersului la copiii mici pentru ca, la 20 de ani, tinerii sa nu mai poata merge deloc ca urmare a atrofierii ireversibile a musculaturii.

III. MALADII METABOLICE EREDITARE

Cele mai frecvente sunt: Hemoglobinopatiile: anemia falciforma, Maladii ce afecteaza metabolismul bazelor azotate purinice si pirimidinice: guta, Maladii ce afecteaza metabolismul glucidelor produse de mutatii ce afecteaza sinteza glicogenului si ale procesului de degradare a glucidelor: diabetul zaharat, Enzimopatiile determinate de mutatii ale genelor implicate in sinteza unor enzime.

Guta
Guta este o boal metabolic n care se produce n exces acid uric. Acesta nu se elimin prin urin, asa cum este normal, ci se depune, sub form de urai de sodiu, n articulaiii pe care le deformeaza.

Cauza: - metabolizarea anormal a bazelor azotate din acizii nucleici.

Maladii metabolice ereditare umane care apar prin blocarea metabolismului fenilalaninei in diverse etape

Fenilcetonuria provocata de absenta unei enzime hepatice, in lipsa careia fenilalanina nu poate fi transformata in tirozina. In organism se acumuleaza acid fenilpiruvic, toxic pentru sistemul nervos. Albinismul absenta pigmentului melanic din piele, par si ochi. Cretinismul sporadic cu gusa nu se produc hormoni tiroidieni si manifesta inapoiere mintala. Alcaptonuria incapacitatea de metabolizare a acidului homogentisic, care se acumuleaza in sange si se manifesta prin slabiciune musculara.

Copil cu cretinism sporadic