TERAPIA BIOLOGICA IN CANCER Def: Utilizarea unor materiale biologice, celule sau produsi celulari care actioneaza direct

asupra proliferarii sau diferentierii celulelor maligne sau modifica raspunsul organismului fata de tumora. -Metoda ce foloseste produsi cu efecte antiblastice -Poate avea efecte citotoxice sau citostatice sau poate stimula sau creste numarul celulelor efectoare ale organismului -Variante: Imunoterapia activa specifica nespecifica (locala sau sistemica) pasiva anticorpi celule efectoare indirecta Terapia genica IMUNOTERAPIA-Raspunsul imun : Componenta aferenta -limfocitele T si B care recunosc anumite antigene caracteristice celulelor maligne -Centrul imun -organele limfoide -Componenta eferenta -celule efectoare: limfocite T helper, T citotoxice, celule NK, limfocite killer activate, limfocite infiltrative tumorale, macrofage -anticorpi produsi de limfocitele B citokine sintetizate de limfocite si monocite Imunoterapia activa:- Se refera la imunizarea organismului afectat de boala maligna determinand in final o reactie imuna capabila sa elimine sau sa incetineasca cresterea tumorii - rezultatele depind de volumul si imunogenitatea tumorii si de imunocompetenta gazdei Imunoterapia activa nespecifica: Locala urmareste inducerea unui raspuns imun celular imediat sub actiunea unor substante diverse cel mai frecvent utilizate sunt bacteriile si produsii bacterieni numiti adjuvanti imuni care sunt mai eficienti in contact direct cu tumora (BCG, C. parvum) alti modificatori ai raspunsului biologic utilizati sunt citokinele --sistemica stimulari sistemice cu adjuvanti imuni Imunoterapia activa specifica : -Vaccinuri preparate din celule tumorale autologe sau heterologe asociate de obicei cu adjuvanti imuni cu rolul de a creste capacitatea macrofagelor de a recunoaste antigenele tumorale si de a declansa raspunsul imun -Antigenicitatea celulelor tumorale este foarte importanta pentru acest tip de imunoterapie -Primele experimente in cazul cancerelor cu etiopatogenie virala Imunoterapia pasiva: -Administrare de anticorpi sau celule cu actiune antitumorala

-Administrarea de celule imunocompetente capabile sa medieze un raspuns antitumoral se mai numeste si imunoterapie adoptiva Imunoterapia pasiva-anticorpi: Se folosesc anticorpi monoclonali sau policlonali -Reprezinta o modalitate de terapie tintita -Celulele tumorale cuplate cu anticorpi sunt distruse apoi prin sistemul complementului sau prin citotoxicitate celulara anticorp-dependenta -Anticorpii pot fi cuplati cu citostatice, toxine sau radioizotopi Imunoterapia celulara adoptiva: -Se folosesc celule efectoare -Initial s-au utilizat limfocite killer activate, recoltate de la pacient prin afereza, crescute in culturi stimulate cu interleukine si apoi reintroduse pacientului -In prezent sunt studii si cu limfocite infiltrative tumorale, care ar fi atrase specific de catre celulele tumorale Imunoterapia indirecta:- Cresterea gradului de imunocompetenta prin indepartarea factorilor supresori. Citokinele=Proteine de reglare produse de celulele normale -Tipuri interleukine se foloseste interleukina 2 in cancerul renal, melanom, alte tumori (limfoame, sarcoame, NSCLC, colorectal) interferoni se foloseste interferon alfa in cancer renal, melanom, leucemii (HCL, LMC), limfoame, carcinoid, Kaposi factori de necroza tumorala se folosesc in melanoame, sarcoame factori de crestere se foloseste eritropoietina, factori de stimulare a coloniilor granulocitare, granulocitar-macrofagice sau macrofagice, trombopoietina AC monoclonali -Se leaga de antigenele tumorale de suprafata si pot duce la distrugerea celulelor tumorale -Pot fi folositi ca vectori directionanti spre tinta a radioizotopilor, toxinelor, citostaticelor (toxicitate sistemica redusa) -Se folosesc: Trastuzumab (cancer mamar her2neu+), Rituximab (limfoame CD20+), Bevacizumab (cancer colorectal) -Obstacole: antigenicitate tumorala heterogena legare redusa de tumora (incapacitatea de a penetra tumori mari) legare de antigene circulante dezvoltare de anticorpi impotriva lor TERAPIA GENICA-Tehnica de tratament in care o gena functionala este inserata in genomul unui pacient modificand genomul celulelor neoplazice pentru a corecta o eroare genetica implicata in carcinogeneza. Modalitati de realizare :-Activarea selectiva a prodrogurilor prin inserarea in celulele tumorale a unor gene sensibile la respectivul medicament, numite gene suicidare

-transferul unor gene supresoare tumorale sau inactivarea oncogenelor prin mecanisme antisens -transferul unor gene raspunzatoare de producerea de citokine -anularea expresiei unor gene prin intermediul ribozomilor