FARMACOGNOZIE PARTEA GENERAL

Istoric Cuvinte cheie Surse Flora cultivat Flora spontan Culturi de celule i esuturi Obinerea produselor naturale Recoltarea Sortarea Decorticarea Stabilizarea, fermentarea Uscarea Condiionarea Ambalarea, marcarea Depozitarea i conservarea Degradrile produselor vegetale suferite n timpul conservrii Cultivarea, recoltarea, prelucrare plantelor toxice Biotehnologia farmaceutic Biosinteza principiilor active

FARMACOGNOZIA
studiul complex al produselor medicinale naturale: vegetale animale folosite n: farmacie - preparate galenice: infuzie, tincturi, extracte industrie - medicamente: atropin, papaverin, digoxin, colchicin Termenul: pharmacon remediu, medicament gnosis cunoatere 1815 C. A. Seydler Analecta Pharmacognostica tiina cunoaterii i recunoaterii produselor medicamentoase 78 e.n. Dioscoride Materia medica materiale medicamentoase, sinonim cu substane i produse naturale

ISTORIC
Antichitate: 12.000 de specii medicinale Mesopotamia tblie de lut din (Ninive) cultivau macul (2700en) menta (1200en) Egipt papirusuri - (Ebers, 1550 en): 200 plante: ricin, coriandru India: Vedele piper, arborele de stricnin China Primul tratat de farmacologie chinezesc: 365 de plante Anestezia cu plante (inhalri de mselari, cnep)

Grecia Hipocrate (460-374en): Corpus Hippocraticum 236 plante Medicina raional: rolul naturii n vindecarea bolilor, medicului revenindu-i sarcina de a ajuta natura Theophrast (372-287en) Historia Plantarum Cauzele plantelor Cercetarea plantelor printele botanicii 500 specii

Dioscoride (50-100 en) Materia Medica (De Universa Medica) 600 plante

Roma Plinius cel Btrn Naturalis historia n 37 de volume Galenus (131-200, a trit la Roma) Printele Galenicii 473 medicamente vegetale

Evul Mediu perioada de destrmare a Imperiului Roman (perioad de magie i ignoran) perioada supremaiei arabe: Rhazes Avicenna Averrhoes Mesue prima farmacie: 840, Bagdad

Secolul XV (Renatere) perioada tiinific: se pun bazele chimioterapiei primul microscop Paracelsus (1493-1541, chimia aplicat n fitoterapie) quinta essentia (o mic parte din plant este activ arcanum n cantitate de 1 g n 20 kg plant) = principiu activ

Secolul XVI-XVIII izolarea unor principii active acizi organici (C.W.Scheele), alcaloizi, vitamine 1753 Linn: sistemul de clasificare al plantelor (6000 plante) Genera Plantarum Species Plantarum Secolul XIX morfina (Derosne, Seturner, 1806) chinina (Pelletier, Caventou, 1820) hiosciamina (Geiger, Hess, 1833) digitalina (Nativelle, 1869)

Secolul XX: elucidarea biosintezei (izotopi radioactivi) introducerea n cultur a unor plante medicinale culturi de celule i esuturi pe medii sintetice cercetri farmacodinamice (s-au testat substanele izolate, extractul): fitocomplex

n prezent: Industria farmaceutic: din plante

45% din medicamente sunt obinute din plante

Populaia globului: 80-85% remedii tradiionale (90% sunt plante) 200.000 de specii de plante medicinale i aromatice (230 frecvent) 20.000 plante cercetate de om (1100 dup alte aprecieri) 250 specii pentru izolare de substane pure

Utilizarea plantelor medicinale n Romnia Herodot (4000en): dacii i sciii

Plante cu aciune calmant-anestezic, cicatrizant, expectorant Scrieri: Tucidide (460-396en)
Tblie dacice

Dioscoride: zeci de plante cu nume dacice Plante medicinale (alimentare) folosite de pe vremea tracilor Alium cepa, Aconitum, Hypericum, Sarothamnus, Sambucus nigra, Chelidonium, Gentiana, Verbascum, Mentha, Salvia, Thymus, Achillea, Arthemisia, Taraxacum, Pimpinella anisum, Carum carvi, Eryngium planum, Conium maculatum etc.

Dovezi materiale: Dobrogea: spturi arheologice Prima carte: 1578 (Cluj) Herbarium Brbiereii foloseau plantele n tratatrea bolilor Alexandru Lpuneanu / boal de ochi Matei Basarab (1640-1652): Pravila (Carte de legi): Vraciul are voie s studieze ierburile i s descopere leacurile mpotriva otrvurilor Psaltirea Scheian: scorioara, isop tacta (gum) Lexiconul slavo-romn (1694): izma, mutar 1695: Spitalul Colea / Iai cu farmacie n care se vindeau ierburi de leac 1735: dovezi de culegere organizat a plantelor (Grigore Ghica)

 1791: farmacist Singerus Peter (Sibiu): lista plantelor medicinale din Ardeal (latin, romn, german, maghiar) 1833: Societatea de Medici i Naturaliti (Iai): studierea florei i a plantelor medicinale 1863: Farmacopeea Romn ediia I: 217 droguri vegetale secolul XX: botaniti, biologi, agronomi, farmaciti, medici studierea plantelor medicinale 1904: Cluj prima staiune experimental din lume, specializat n studierea plantelor medicinale i aromatice (prof. Bela Pater) 1929: ntreprinderea Digitalis (Ortie) Adonis (Cluj), Romania (Bucureti) 1949: Plafar 1975: Staiunea de Cercetri pentru Plante Medicinale i Aromatice Fundulea

Cuvinte cheie
Plant medicinal o specie vegetal al crui organ (toat planta) se utilizeaz datorit coninutului su n principii active.

Produs vegetal medicinal (produs natural medicinal, drog = uscat) organul sau o anumit parte a plantei supus unor prelucrri i uscat (rar, proaspt) care se folosete n farmacie sau industrie. Denumire (latin, binar): 1. genul sau specia (genitiv) 2. organul folosit (nominativ): radix, rhizoma, tubera, bulbus, cortex, herba, folium, flos, fructus, semen, gemmae (turiones)

Exemple:

Althaeae radix, A. folium Althaea officinalis / Malvaceae

Althaeae radix mundata

Ginseng radix Panax ginseng / Araliaceae Valerianae rhizoma cum radicibus Valeriana officinalis / Valerianaceae Colchici bulbus, C. semen Colchicum autumnale / Liliaceae Aconiti tuber Aconitum Napellus / Ranunculaceae

Belladonnae folium Atropa belladonna / Solanaceae Tagetes flos Tagetes patula / Asteraceae Carvi fructus Carum carvi / Apiaceae Frangulae cortex Rhamnus frangula / Rhamnaceae Digitalis purpureae folium Digitalis purpuraea /

Srophulariaceae Digitalis lanatae folium Digitalis lanata / Srophulariaceae

Saponariae rubrae radix Saponaria officinalis /

Caryophyllaceae
Saponariae albae radix Gypsophilla paniculata /

Caryophyllaceae

Alte denumiri: Secale cornutum scleroii de Claviceps purpurea Cynosbati fructus Rosa canina / Rosaceae Opium Papaver somniferum / Papaveraceae

Produse de metabolism: Rezinele: Benzoe Styrax benzoin / Styracaceae Uleiurile volatile: Menthae aetheroleum Uleiurile grase: Olivae oleum Gume: Gummi arabicum

Principii active quinta essentia substane chimice sintetizate de organul vegetal, cu proprieti terapeutice Aciune terapeutic: o substan: arbutozida / Vitis idaeae folium grup de substane: glicozidele cardiotonice / Digitalis sp. complexul fitochimic: ulei volatil + valepotriai / Valerianae rhizoma cum radicibus

Plante aromatice conin pe lng alte substane, ulei volatil cu miros foarte aromat Aromaterapia

Produs animal: materia prim folosit pentru obinerea de extracte totale sau de principii active (hormoni, vitamine) provenit de la animale. Animale slbatice: Physeter macrocephalus (caalot - cetaceul) Gadus morrhua (cod - ulei de pete - Jecoris oleum) Animale domestice: Sus scrofa (hormoni) Ovis aries (lanolin) Insecte: Apis mellifica

Clasificare (filogenetic) 1. 2. 3. 4. Thallophytae Bryophytae i Pteridophytae Gymnospermatophyta Angiospermatophyta

a. Dicotyledonatae b. Monocotyledonatae

5. Specii de animale

1. Thallophytae bacterii, alge, fungi, licheni Fungi Clavicipitaceae: Claviceps purpurea Phaeophyta Amanitaceae: muscarina Laminaria sp. Rhodophyta Licheni (400 de milioane de Gelidium ani): Lecanora esculenta Gracilaria mana din Biblie Chondrus crispus Usnea ssp. acidul Gigartina mamillosa usnic - antibiotic Cladonia sp. Cetraria sp Evernia prunastri parfumerie

2. Bryophyta i Pteridophyta Equisetaceae Equisetum arvense mineralizant (Si), antiinflamator, diuteric Polypodiaceae Dryopteris filix-mas Phyllitis scolopendriumn (nvalnic) Lycopodiaceae Lycopodium clavatum

3. Gymnospermatophyta plante lemnoase, arbori, arbuti 10.000 specii (9200 fosile) Ginkgoaceae Ginkgo biloba Pinaceae, Cupressaceae Pinus, Cedrus, Larix, Picea, Juniperus communis, Thuja Taxaceae Taxus baccata Ephedraceae Ephedra

4. Angiospermatophyta / Dicotyledonatae 250 000 specii ieboase, arbuti, copaci Subclasa Archichlamydeae 37 ordine + 226 familii: Juglandaceae, Salicaceae, Betulaceae, Caryophylaceae, Papaveraceae, Theaceae, Rutaceae, Hamamelidaceae, Ranunculaceae, Rosaceae, Fabaceae, Malvaceae, Sterculiaceae, Berberidaceae, Rosaceae, etc Subclasa Sympetalae 11 ordine + 63 familii: Ericaceae, Styracaceae, Lamiaceae, Solanaceae, Plantaginaceae, Asteraceae, Apocynaceae, Rubiaceae, Oleaceae etc. 5. Angiospermatophyta / Monocotyledonatae embrionul are un singur cotiledon 2800 genuri, 66000 specii (ierboase) 8 ordine, 17 familii: Liliaceae, Iridaceae, Poaceae, Palmae, Zingiberaceae, Orchidaceae, Amaryllidaceae, Dioscoreaceae etc

6. Produse animale Regnul Protozoa (Protozoare):

Plasmodium, Entamoeba

Porifera (burei, spongieri)

antimicrobian, citotoxic, antimalaric

Coelenterata (meduze, anemone, corali)

Plexaura homomalla (corali): prostaglandina A2 Sarcophyton glaucum: sarcofitoli (diterpenoide) - antitumorale

Platihelminti (viermi plai)

triesc n intestin, tractul biliar, plmni, venulele intestinului, ale tractului urogenital Trematode Schistosoma - fibroza hepatic Cestoda

Molusca: scoici, melci, sepii, caracatie

Sepia officinalis: antiacid, n paste de dini (pudra alb de coral)

 Artropode
sunt animale nevertebrate, ce au membrele articulate insecte, milipede, centipede, arahnide, crustacee Coccus cacti: acid carminic Cantharis vesicatoria Apis melifica

Cordata:
Caalot, cod: vitamina A, D, acid eicosapentenoic (supliment dietetic) Bufo (broasca) erpi veninoi (vipere, cobre): Crotalus, Bothrops

Mammalia: grsime, lanolina, gelatina, mosc, insulina, hormoni, snge, ficat, catgut, vaccin, ser

SURSE DE PRODUSE NATURALE 1. Flora spontan 2. Plante de cultur 3. Culturi de celule i esuturi Glob: 800.000 specii: 10% medicinale 300.000 cormofite (10% studiate chimic, farmacologic) 175.000 talofite (alge, licheni, muchi) 70.000 se utilizeaz Index computerizat 85.000 specii 40-60% - medicamente de origine natural (80% n rile subdezvoltate) Romnia: 3500 specii vegetale superioare 900-1000 plante medicinale (300-400 n terapie) 150 din flora spontan 140160 specii utilizate n industrie

Flora spontan surs ieftin i important, nu necesit efort Tezaur naional culegtori colectori cartarea plantelor medicinale (1975): ANM 10-12% se pot recolta exploatare raional pentru: Arctostaphylos uva ursi, Pinus montana, Arnica montana, Adonis vernalis Dezavantaje: producia greu de apreciat dezvoltare inegal inconveniente legate de transport

Flora cultivat Istoric polenizarea manual a palmierului (9000en) cultivarea ovzului, orzului, ricinului (5000 en, 2000 en) sec. XVI: mnstirile (Padova, prima Grdin Botanic) Romnia: 1959: 14 specii cultivate n prezent: 50 specii cultivate Iniiativa: Cluj, n cadrul staiunii de profil nfiinat n 1904

S-au cultivat: Plante din flora spontan: Atropa belladonna, Vinca minor, Carum carvi, Digitalis lanata, Viola tricolor, Glycyrhiza glabra Specii rare, ocrotite: Angelica archangelica, Gentiana lutea Specii din alte zone: Solanum laciniatum, Datura innoxia, Digitalis purpurea, Lavandula angustifolia, Sylibum marianum

Avantajele cultivrii: dezvoltarea uniform a plantelor pe toat suprafaa, prin semnare n aceeai zi momentul optim de recoltare zonarea culturilor: repartizarea speciilor / zone agroclimatice valorificarea unor terenuri mai puin propice: nisipoase: Glycyrrhiza glabra, Hyssopus officinalis, Gypsophyla paniculata semisrturi: Chamomilla recutita cu exces de umiditate: Acorus calamus

 combaterea eroziunii solului: Lavandula sp., Rosa sp., Salvia officinalis se evit substituirile: Plantago / Digitalis se evit epuizarea unor specii rare: Arctostaphylos uva-ursi, Pinus montana, Arnica montana, Gentiana lutea, Vinca minor economice: mecanizarea aplicarea msurilor i experimenelor agrotehnice: pregtirea seminelor, nmulirea potrivit, prirea, ngrminte, pesticide, irigare producie crescut aclimatizarea: din zone geografice diferite n condiii pedoclimatice asemntoare sau diferite Solanum laciniatum - Australia Papaver bracteatum (tebaina codein) - Iran anason, lmi, portocal ameliorarea: se crete calitatea produciei

Ameliorarea
realizeaz populaii vegetale, soiuri noi: rezistente la boli, secet, frig coninut ridicat n principii active se bazeaz pe variabilitate: existena sau crearea unor indivizi cu caractere

morfoanatomice diferite natural obinut prin selecie natural sau artificial provocat din taxoni chimici infraspecifici (rase chimice, varieti chimice), poliploidizare, hibridare, mutaii Chrysanthemum balsamita var. tanacetoides / carvon Chrysanthemum balsamita var. balsamita / camfor

Metode de ameliorare
1. Selecia din taxoni naturali se bazeaz pe taxoni indivizi cu fenotip identic, dar genotip diferit se aleg indivizii viguroi, rezisteni la duntori + coninut ridicat n principii active pentru transmiterea ereditar a avantajului chimic dobndit Exemple: Belladonnae folium: 0,75% alcaloizi 1% Menthae folium: 2% ulei volatil 3,6% Papaveris fructus: 0,37% morfin 0,60% Lavandulae flos: 1,5% ulei volatil 6%

Poliploidizarea multiplicarea garniturii cromozomiale a celulelor somatice diploide, triploide..poliploide se asigur o cretere a coninutului n principii active: uleiuri volatile alcaloizi urmat de selecie a. natural: Acorus calamus (Valeriana sp., Scilla maritima): 2n=24 - America: 1,52% ulei volatil 3n=36 - Europa: 34% ulei volatil (10% azaron) 4n=48 - India: 56% ulei volatil (75-80% azaron) b. indus tratamente fizice i chimice (centrifugare, ocuri termice, iradiere, cu toxice mitotice): Chamomilla recutita, Atropa belladonna, Mentha piperita

Hibridarea anumite proprieti chimice se pot adiiona la descendeni a. intraspecific n interiorul aceleai specii spontan b. interspecific ntre specii diferite: rar spontan Lavandinul = Lavandula vera x L. Spica Cinchona hibrida = C. calisaya x C. Succirubra Mentha piperita = hibrid dublu: M. longifolia x M. rotundifolia = M. spicata M. spicata x M. aquatica = Mentha piperita frecvent utilizat crete producia de mas verde crete coninutul n principii active

4. Mutaia modificarea materialului genetic (cromozomi, gene) care conduce la schimbri cantitative i calitative n biosinteza principiilor active

a. spontan - factori: endogeni (metabolii celulari mutageni) exogeni (radiaii cosmice, solare , ) b. provocat radiaii ionizante: X, electroni, protoni, neutroni, radiaii neionizante: UV sau chimic Solanum laciniatum (2% solasodin) / (60Co) - 3% solasodin

5. Consangvinizarea terge barierele dintre specii prin inginerie genetic: obinerea de organisme modificate genetic care sintetizeaz molecule farmacologic active, n cantiti suficiente Insulina uman: tehnica ADN-ului recombinat i al genomului bacteriei E. coli n care s-au inserat genele responsabile de biosintez

Rezultatele ameliorrii: soiuri noi (cultivar) ansamblu de indivizi cultivai, care prezint caracteristici dinstinctive (morfologice, citologice, fiziologice, biochimice) transmisibile prin nmulire sexuat i asexuat Tipuri de soiuri: linia descendeni provenii dintr-un singur individ reprodus sexuat (semine, spori) clona - populaie provenit dintr-un singur individ nmulit vegetativ forma indivizi cu caracteristici fiziologice diferite taxoni chimici (ras chimic) indivizii unei specii identici prin caractere morfoanatomice, dar diferii prin constituienii chimici.

3. Culturi de celule i esuturi vegetale surs de produse vegetale, principii active proliferarea in vitro n condiii aseptice, pe medii sintetice, a unor explante (esuturi, celule) prin prelevarea din: plant fragmente de organe Scop: obinerea de noi plante identice cu planta din care s-a fcut prelevarea Se bazeaz: totipoten celulelor (meninerea genomului, chiar dac nu funcioneaz anumite gene)

Se obin: calusuri: celulele neoformate sunt ngroate, de cicatrizare, fr structur caracteristic esuturilor din care au provenit plantule: celulele nou formate se reorganizeaz n structuri histoanatomice distincte, cu formarea unor esuturi i organe, reconstituind planta. Condiii speciale: sterile pentru Camerele de inoculare Instrumentar Vase de cultur Mediu nutritiv

Mediu nutritiv (de cultur): inocularea explantului, apa bidistilat surse organice de C (glucoz, zaharoz) surse de N (aminoacizi) sruri minerale: K, Ca, P, S, Mg, Fe, Mn, Zn, Na vitamine: B1, B6, acid nicotinic factori de reglare a creterii (citokinina, auxina, gibereline) ingrediente cu rol plastic i energetic (lapte de cocos, suc de tomate, mal) poart denumirea oamenilor de tiin: mediul Murashige-Skoog (MS), Gamborg (B5) Ex.: agar, gelatina, biogeluri

Obinerea culturilor condiii foarte sterile temperatur 22-28C iluminare (0-5000 luxi) alternarea perioadei de lumin i de ntuneric (ciclu diurn) O2: prin barbotarea unui curent de aer n mediu

Culturi de calus 1. Inducerea calusului Se taie din plant (tulpin, rdcin, peiol, frunz 5 cm) Se imerseaz n alcool, n agentul sterilizant (hipoclorit de calciu) + fasonare Se taie n fragmente mai mici (0,5-1cm) = explanta Se inoculeaz pe mediu solidificat cu agar, din vasele de cultur, n diferite poziii Vasele se acoper cu folii sterile i se plaseaz n camera de vegetaie Dup 6-8 sptmni, la capetele explantelor se observ calusul = mas de celule care se divid i cresc neorganizat)

2.Obinerea culturilor de calus Calusul se desprinde de pe esuturile explantului Se inoculeaz pe mediu Dup 1 lun, se dezvolt o biomas calusal de 3-4 cm diametru Biomasa se secioneaz n 4-5 poriuni, care se inoculeaz din nou

Inducerea suspensiilor celulare (culturilor celulare) 500 mg din calus se inoculeaz n mediu lichid, fr agar Se agit Dup 1lun se desprind poriuni mici din calus i celule libere cultur celular primar Din 2 n 2 sptmni se inoculeaz din acele culturi suspensia veritabil: multe celule libere + agregate celulare Subcultivri i cultivri pe scar larg Se recolteaz biomasa celular: analiz de principii active

Importan
Descifrarea unor mecanisme moleculare (formarea embrionului) Identificarea enzimelor din calea de biosintez a unor metabolii secundari (alcaloizii berberinici) Obinerea: plante devirozate (rezistente la factori de mediu) plante transgenice nmulirea plantelor care nu germineaz, a celor sterile Obinerea unor cantiti mai mari de principii active Teoretic: dintr-o singur plant cultivat in vitro se poate obine un numr indefinit de indivizi asemntori cu planta din care a fost indus cultura

Avantaje: substituirea metodelor clasice de cultur (nlocuirea suprafeelor agricole cu hale industriale) independena de anotimp, zone pedo-climatice creterea mai rapid valorificarea unor deeuri (melasa) influenarea calitativ i cantitativ a biosintezei: folosirea de precursori bosintetici: farnesol, acid mevalonic: stimularea produciei de ginsenozide n culturi de Panax ginseng inhibitori (sitosterol, hidroxilamina) inhib sinteza de fitosteroli din Panax stimularea activitii enzimelor care controleaz sinteza metaboliilor dorii imobilizarea celulelor n alginat de Ca: culturile de celule de Morinda citrifolia produc de 10 ori mai multe antrachinone

Aplicaii industriale
Obinerea shikoninei (colorant naftochinonic rou) din calusuri de Lithospermum erytrorhyzon: 533 mg/l mediu /zi la 4000 dolari/kg din plant cost 4500 dolari/kg Calusuri de Digitalis lanata: transformarea Lanatozidei A n Lanatozid C (prin grefarea unei grupri hidroxilice) n culturi de Cataranthus roseus: apariia unor noi (6) alcaloizi strini de planta productoare: epiajmalicina, desacetilkuamilina Vinblastina: culturi de celule + sintez chimic

Berberina: culturi de Coptis japonica (70g/l mediu) Deliu et al.: culturi de Berberis parvifolia Valepotriai: Fedia cornucopiae i Valeriana locusta Podofilotoxina: culturi de Podophyllum peltatum x6 Acidul rozmarinic: culturi de Coleus blumei, Lithospermum erytrorhyzon Diosgenina: culturi de Dioscorea sp.

Obinerea produselor naturale vegetale Etape: 1. recoltare (din flora cultivat) 2. colectare (din flora spontan) 3. sortare 4. (decorticare) 5. (stabilizare) 6. (fermentare) 7. uscare 8. a doua sortare i condiionare 9. ambalare i marcare 10. depozitare i conservare

1. Recoltarea
prima operaie de obinere a unui produs natural Ce trebuie s cunoatem? cunoaterea corect a plantelor medicinale cunoaterea prii de plant ce prezint produsul natural perioada, momentul recoltrii = coninut maxim n principii active - studii de dinamic de acumulare a principiilor active: Datura innoxia: alcaloizi / nceputul nfloririi, nflorire, nceputul fructificrii (scopolamin / hiosciamin) Digitalis lanata: modificri n compoziia amestecului de glicozide

Coninutul n principii active depinde de: vrst (Chinae cortex, Eucalypti folium) perioada de vegetaie: Chamomilla recutita florile ligulate sunt dispuse orizontal zona geografic (altitudine, longitudine, latitudine) ora zilei: Digitalis lanata: 11-14oo

Cnd recoltm?

rhizoma, radix, bulbus, tubera, gemmae, cortex, lignum, folium, flos, herba, fructus, semen Regul organele subterane: toamna (primvara)

prile aerine: n timpul nfloririi fructele i seminele: maturare

Recoltarea organelor subterane: rhizoma, radix, bulbus, tubera mecanizat (n culturi) nemecanizat (sap, cazma) toamna, la sfritul perioadei de vegetaie (primvara, nainte de frunze) plantele bienale: sfritul 1 an de vegetaie sau n primvara anului 2 plantele erbacee vivace: dup 2-3 ani (rdcini nelignificate): Althaea officinalis, Atropa belladonna, Valeriana officinalis Alte specii: 4-5 ani: Rheum palmatum, Panax ginseng

Recoltarea mugurilor foliari (gemmae, turiones) primvara, nainte de deschidere manual (Populi gemmae) tierea ramurilor de pe care se scutur, dup uscare (Betulae gemmae)
Recoltarea lemnului (lignum) fragmentul dup decojire primvara, de pe ramurile tulpinilor sau rdcini

Recoltarea scoarelor (cortex) cortex - totalitatea esuturilor externe cuprinse ntre suber i cambiu, de pe ramurile tulpinilor de 3-4 ani sau de pe rdcini martie-mai: ncepe circulaia sevei se fac incizii circulare (pn la cambiu) la 20-30 cm deprtare una de aIta, se unesc printr-o incizie vertical i se desprind cu lama scoara de pe rdcini - se sacrific planta (Berberis vulgaris)

Recoltarea frunzelor (folium) pe timp frumos, nainte de nflorire, la maturitate plante bienale (Digitalis purpurea, Cynara scolymus) frunzele rozetei bazale dezvoltat n primul an de vegetaie Atropa belladonna - n timpul nfloririi Convallaria majalis - cu dou sptmni nainte de nflorire sntoase, cu sau fr peiol Mentha piperita - partea aerian, dup uscare se separ frunzele

Recoltarea florilor (flos) q Flori: boboci: Sophora japonica, Eugenia caryophyllus, Citrus aurantium la maturitate: Chamomilla recutita dup ofilire: Althaea rosea corole: Verbascum sp., Papaver rhoeas q InfIorescene: florile fr receptacul: Tagetes patula, Calendula officinalis ntreaga inflorescen - 50% din flori s-au deschis: Tilia sp., Sambucus nigra q manual: Verbascum, Papaver q cu pieptene special (Chamomilla recutita) q se adun n couri de nuiele, simple sau captuite cu hrtie

Recoltarea prilor aerine (herba) la nceputul nfloririi la deplina maturitate a florii prin tiere (secerare, cosire) fr pri lignificate Recoltarea fructelor (fructus) imature: Citrus medica, Papaver somniferum nainte de coacere, pentru prevenirea pierderilor prin scuturare: Carum carvi, Coriandrum sativum, Foeniculum vulgare completa maturitate: Vaccinium myrtillus manual sau mecanizat
Recoltarea seminelor (semen) maturitate

Recoltarea din flora spontan (colectare) q Numai de ctre specialiti q Substituiri posibile: Chamomilla recutita cu Matricaria inodora, Anthemis arvensis (produse inactive) q !!! Accidente posibile: Plantago lanceolata cu Digitalis lanata (frunzele) Althaea officinalis cu Atropa belladonna (rdcinile) Pimpinella anisum cu Conium maculatum (fructele)

2. SORTAREA (Selectare)
ndeprtarea impuritilor mecanice (pmnt, nisip, pietri) ndeprtarea impuritilor din plant (alte organe dect cele care reprezint produsul, pri ale produsului brunificate, lignificate, contaminate de ageni duntori) ndeprtarea impuritilor strine de planta productoare Exemple: imediat dup recoltare: se ndeprteaz vrfurile vegetative, radicelele, prile alterate Menthae herba: se pstreaz frunzele Hyperici herba: se pstreaz vrfurile nflorite Myrtilli fructus: metoda plan nclinat

TRANSPORTUL Proaspt recoltate reguli Nu se vor aeza direct pe pmnt (impurificare, poluare) Nu se vor aeza n grmezi (supranclzire degradri termochimice) Se aeaz n straturi subiri Se recomand folosirea sacilor de cnep, couri, lzi cptuite cu hrtie Nu, n saci din folie de polietilen Fructele zemoase n lzi scunde, n straturi de 10-15 cm

3. DECORTICAREA sin. mundare ndeprtarea esuturilor externe: suber + parte din parenchinul cortical (cuite) mundat (1x) bismundat (2x) ! A nu se confunda: cu operaia de obinere a scoarelor (suber + parenchim cortical + liberian) Althaeae radix mundata Liquiritiae radix mundata

 Condiionare (fasonare): asigurarea unei forme, mrimi i aspect (pe produs uscat) Excepie organele subterane Cu L=25-30 cm i diametrul 2 cm, pentru a putea fi uscate mai uor, se taie n segmente mai mici (L=15-25 cm). Se condiioneaz mai uor crude dect uscate

Operaii speciale: Stabilizarea Fermentarea Scop: produse naturale de calitate corespunztoare + cu o conservabilitate bun

4. STABILIZAREA
oprirea (distrugerea) activitii enzimelor din produse vegetale proaspete Prin: coagularea precipitarea prii proteice dup recoltare, odat cu decompensarea echilibrului vital, ncep procesele de degradare biologic a principiilor active sau a substanelor de rezerv Au loc reacii (catalizate de enzime) de: hidroliz (heterozide, eteri, esteri) oxidare polimerizare Se obin: compui mai puin activi (glicozide cardiotonice primare sunt mai active dect cele secundare rezultate prin hidroliz enzimatic) compui inactivi: alcaloizii esteri prin hidroliz trec n alcamine

Procedee de stabilizare:

inactivarea enzimatic cu vapori de alcool 1,25 atm,10-15 min, 80-100oC (metoda Perrot-Goris)
denaturare enzimatic: Cynarae folium cu alcool, la rece

inactivarea cu vapori de ap sub presiune (procedeul Arnould) 60oC, 1h (metoda Boshart) precipitarea enzimelor cu sulfat de amoniu (Digitalis purpurea, D. lanata - Stoll i Kreiss )

congelarea (lptior de matc) meninerea produsului proaspt n alcool fierbinte i CaCO3 (pentru preparare de extracte Bourquelot) liofilizarea (antibiotice, seruri, vaccinuri, vitamine, sucuri vegetale, preparate din snge) inhibitori enzimatici: sulfamide, antiseptice, antibiotice (tetracicline), modificatori de pH (acid citric, tartric, lactic), antioxidani (acid ascorbic, flavone, tocoferoli, carotenoide) adugarea de alcool n proporie de 15%, n extractele proaspete

5. FERMENTAREA principiul activ este eliberat dup ce a suferit o fermentaie Se schimb Culoarea: Theae folium (ceai verde ceai negru), Vanillae fructus, Liquiritiae radix, Chinae cortex, Colae semen, Cacao semen Gustul / mirosului (Vanillae fructus: coniferozida inodor, prin oxidare i hidroliz se elibereaz vanilalul (plcut mirositor) Chimic: taninuri catechice condensare n flobafene (roii), mai puin astringente derivaii fenolici se brunific

Coniferozida - prin oxidare i hidroliz se elibereaz vanilalul (plcut mirositor)

Stabilizarea i fermentarea: operaii care se aplic numai anumitor produse imediat dup recoltare naintea uscrii pot provoca o serie de reacii prin care s rezulte un produs de mai bun calitate

6. USCAREA
procesul de ndepartare a apei din produsul proaspt recoltat (4595% ap) imediat dup sortare (stabilizare, fermentaie) un mijloc de oprire a proceselor fermentative produs vegetal uscat = siccum Procedee de uscare: natural artificial n vid Liofilizarea Prin uscare: se blocheaz: aciunea enzimelor aciunea mucegaiurilor se pstreaz culoarea se reduce volumul se reduce greutatea o bun conservare

q Uscarea natural aer liber: soare, umbr pe prelate, rame stivuite (60-80 cm de sol): n oproane, hambare, poduri sau ncperi amenajate special (curate, bine podite, ventilate, acoperite cu tabl sau igl) plantele puternic mirositoare sau toxice - n compartimente separate soare: organele subterane, scoarele, fructele, seminele, florile albe umbr (nu la soare !): frunzele, prile aeriene, florile colorate este dependent de condiiile atmosferice, de anotimp durata: v3-8 zile vara / 8-15 zile primavara i toamna (flori, frunze) v4-35 zile vara / 21-60 zile primavara i toamna (rdcini)

q Uscarea artificial n spaii nchise (usctorii) cu dispozitive fixe sau mobile (pentru depozitarea materialului) tipuri: tunel, evantai, rotative, cu rame, cu benzi rulante durata: 2-6 ore temperaturi de uscare:
v v v

30-35C (plante cu uleiuri volatile) 40-50C 60-70C (rar)

Avantaje: Durata< Reglarea temperaturii

q Uscarea n vid n etuve de font cu pereii rezisteni + pompe de vid pentru produse cu ulei volatil nclzirea se realizeaz electric sau cu raze infraroii
Cinnamomi cortex, Cacao semen, Theae folium

Avantaj:
Proprieti neschimbate

qLiofilizarea qndeprtarea apei prin congelare (-20C) urmat de sublimarea cristalelor de ghea formate prin ncalzire treptat (+10, +20C), sub presiune sczut qprocedeu laborios, costisitor qobinerea de produse opoterapice (laptior de matc, plasm, hormoni) qconservarea unor sue de bacterii sau ciuperci

Expresii n legtur cu uscarea: Randamentul de uscare = cantitatea de produs proaspt necesar pentru a rezulta 1 kg de produs uscat vSambuci flos 6:1 vTiliae flos 4:1 Apa de constituie (umiditate admis sin. rezidual): cantitatea de ap rmas n produse dup uscare i contribuie la meninerea elasticitii depinde de tipul de produs este prevazut n normele de calitate, farmacopei:

Exemple: o 10 - 15% pentru organe subterane o 10 - 12% pentru scoare o 5 - 14% pentru frunze o 10 - 13% pentru flori o 12 - 13% pentru partea aerian o 12 - 20% pentru fructe o 7 - 8% pentru semine Exces de umiditate: poate crea condiii prielnice activitaii enzimatice dezvoltrii unor microorganisme
compui mai puin activi sau toxici

 Produse utilizate n stare proaspt recens:

Hippopha fructus Cynarae folium Menthae folium recens Cynosbati fructus

7. CONDIIONAREA
aducerea produsului la condiiile cerute de normele de calitate (FR X, norme interne) De ce ? dup uscare unele produse vegetale (frunze, flori) devin friabile: suprafee mari de contact cu agenii externi (expuse degradrii) se aduc n ncperi cu umiditate constant (24-26%) pentru recptarea elasticitii, prin absorbia apei din atmosfer Urmeaz: selectare (manual, mecanizat) cu selectoare, vnturtoare, site mecanice prile degradate (arse, decolorate, mucegite) impuritile, corpurile strine puritatea

 aducerea la anumite dimensiuni: q prin concasare (tiere) q pulverizare (concasoare, mori) q prin presare (comprimare pentru reducerea volumului): Digitalis folium - contusum q Forme de prezentare: v in toto (ntregi) v concissum (tiate) v pulveratum (pulverizate) cernute omogenizate n malaxoare (aparate rotative prevzute cu palete)

8. AMBALAREA I MARCAREA
depozitarea sau livrarea ctre consumator (farmacie sau industrie) Condiii de ambalare: frunzele, florile, pri aeriene - dimineaa, pe timp noros Ambalaje: saci de iut: rdcini, muguri, flori, frunze, fructe, semine, scoare - produse ntregi sau concise saci sau pungi de hrtie: muguri, flori, frunze, fructe, semine - produse concise, pulverizate saci de polietilen, cutii de tabl captuite cu hrtie: produsele sensibile la umiditate (Digitalis purpureae folium, Secale cornutum, gume) lzi de lemn cptuite cu hrtie: produse cu uleiuri volatile, balsamuri Capacitatea (destinaia produselor): 50 - 100 kg pentru uz industrial i depozite 10 - 100 g pentru consumul n farmacie

 Se marcheaz (eticheteaz): denumirea i adresa ntreprinderii furnizoare denumirea produsului (latin i romn) numrul lotului greutatea brut i net documentul de reglementare a calitii (farmacopee, norme interne) tampila productorului semn avertizor (cap de mort)

9. DEPOZITAREA I CONSERVAREA n camere sau depozite special amenajate: curate, aerisite, uscate, cu umiditate constant, rcoroase, iluminate indirect, ferite de ageni duntori (roztoare, insecte) ambalajele etichetate sunt aezate pe grtare sau stelaje de lemn nu se depoziteaz n acelai loc: q produsele lipsite de miros cu cele puternic mirositoare q produsele anodine cu cele toxice (puternic active) nu se folosesc solveni sau substane care eman vapori cu miros dezagreabil (benzin, petrol, naftalin)

DEGRADRI ALE PRODUSELOR VEGETALE SUFERITE N TIMPUL CONSERVRII

Factori: q umiditatea q temperatura q lumina q Umiditatea > 14-15% mediu de reacie pentru enzime: hidrolaze, oxidaze, peroxidaze hidroliza heterozidelor, esterilor, oxidarea compuilor fenolici compui inactivi sau puin activi Sunt sensibile la umiditate: poliglucidele - medii de cultur pentru diferite microorganisme heterozide cardiotonice primare trec n secundare - mai puin active (dup 8 luni, Digitalis folium cu 10% umiditate, pierde 35-37% din activitate ) alcaloizii esteri (atropina, rezerpina, cocaina) - inactivi grsimile - rncezesc

Peroxidazele: oxidarea morfinei 50% n morfinon compui fenolici (catecholi, flavone) n flobafene (brune, roii) fenomen pozitiv: oxidarea antronelor, antronolilor (au reacii adverse) antrachinone (prin conservare 1 an) Produsele cu mucilagii: medii de cultur pentru microorganisme: Aspergillus Penicilium Fusarium degradarea principiilor active + biosinteza de substane toxice: micotoxine

Micotoxine (> 80) sunt derivai cumarinici

aflatoxine aspertoxina

xantonici antrachinonici
skirina, rugulozina

sesquiterpenici
toxina T2 vomitoxine

Aflatoxinele 1959 - Anglia (intoxicaia letal a curcanilor hrnii cu roturi de arahide contaminate cu Aspergillus importate din America S micotoxine produse de Aspergillus flavus, A. parasiticus structur cumarinic induc steatoz hepatic, renal, edem cerebral, degenerescen neuronal OMS: limite legale de admisibilitate n alimente: 10 g aflatoxina B1/kg pentru alimente de uz uman 20 g aflatoxina B1/kg pentru produse de uz veterinar Nu se admit n produsele vegetale i n preparatele farmaceutice Farmacopei: pentru guma arabic - 104 microorganisme/g (FRX - fr tulpini de E. coli, Salmonella)

Degradarea principiilor active de ctre microorganisme bacterii, ciuperci pot provoca reacii de: oxidare, hidroliz, condensare, decarboxilare produi toxici CO2 + H2O Acidul melilotinic: dicumarol - anticoagulant (prin fermentare) CO2 + H2O Cumarina: acid melilotic CO2 + H2O (Pseudomonas) umbeliferon (Aspergillus)

Rutozida: cvercetol + rutinoz CO2 + H2O (Aspergillus)

Temperatura (30-40C) accelerarea proceselor enzimatice pierderea apei pierderea compuilor volatili inactive: uleiuri volatile eugenol (din geozid) alilsenevol (din sinigrozid) Fina de mutar: dup 1 an de conservare - pierde 1635% din principiile active dup 3 ani - 42-43% din principiile active

 Lumina, aerul i umiditatea prin aciune ndelungat rncezirea acizilor grai nesaturai radicali liberi, peroxizi, care elimin peroxidul de hidrogen (oxigen activ), factori de accelerare ai altor procese degradative !!! Produsele cu grsimi: Lini semen, Sinapis semen se rennoiesc anual se conserv numai ntregi la rece ferite de lumin

!!! Pentru evitarea alterrii camerele de depozitare: bine ventilate temperatura sczut umiditate constant ferite de lumin ferite de duntori (oareci, acarieni, coleoptere, lepidoptere) Igienizarea: fumigaii cu anhidrid sulfuroas, sulfur de carbon insectelor substane toxice (warfarin, scilirozid) nglobate n hran roztoare

BIOTEHNOLOGIA FARMACEUTIC surs de substane medicamentoase cultivarea microorganismelor heterotrofe, a celulelor i esuturilor vegetale i animale, precum i utilizarea enzimelor Utilizarea unor microorganisme heterotrofe (bacterii, drojdii, mucegaiuri): antibiotice / Penicillium, Bacillus, Streptomyces, Cephalosporium citostatice / Streptomyces, Fusarium, Trichoderma vitamine (provitamina A, B12, C) / mucegaiuri

bioconversii - transformarea substanelor naturale n prezena unor microorganisme Solasodina, Diosgenina Hidrocortizona / Cunninghamella Zaharoza Dextrani / Leuconostoc mezenteroides Zaharoza Zahr invertit / Saccharomyces cerevisiae D-Sorbitol L-Sorbitol / Acetobacter suboxydans -Pinen camfor, borneol, iso-borneol, terpineol / Pseudomonas pseudomallai

Culturi din suspensii de celule: Biosinteza de alcaloizi: Catharantus roseus (0,3%) 1% ajmalicin Steroli: Dioscorea deltoidea (Dioscoriaceae) 2% diosgenin (ca i planta) Culturi de calus: Cassia tora (0,6% n frunze) 6% antrachinone Coffea arabica 1,7% cafein i teobromin (ca i planta) Panax ginseng (4,5%) 27% ginsenozide Ammi visnaga (0,1%) 0,31% visnagin Nicotiana tabacum (2%) 3,4% nicotin

CULTIVAREA, RECOLTAREA, PRELUCRARE PLANTELOR TOXICE q n Romnia, cadrul legal: v Decretul 466/1979 privind regimul produselor i substanelor toxice v Ordinul 43/1980 Ministerul Sntii v Legea 143/2000 privind combaterea traficului i consumului ilicit de droguri q !!! msuri speciale de protecie a muncii i a mediului pentru prevenirea intoxicaiilor oamenilor i a animalelor: o Autorizaie de cultivare Ministerul Sntii o Marcarea terenurilor (cap de mort, otrav plante toxice) o Protecia muncitorilor (echipament special, igien) o Se interzice munca cu copii o Transportul plantelor toxice: cu ordin de transport special, nsoitor calificat o Operaiile de prelucrare: muncitori instruii, echipament de protecie, condiii igieno-sanitare, necontaminarea cursurilor de ap; uscarea n camere separate, izolate, ventilate

Conservarea:
o o

Farmacii: etichete negre, cu litere albe, cap de mort, n dulapuri cu ui duble (Venena) Depozite: boxe cu u i etichetare corespunztoare registrul de intrri / ieiri + domeniul: medical, sanitar, veterinar, silvic, agricol, nvmnt

Evidena:
o

PLANTE TOXICE Familia Denumirea tiinific Apiaceae Cicuta virosa L. Apiaceae Conium maculatum L. Apiaceae Oenanthe aquatica L. Apocynaceae Vinca minor L. Araceae Arum maculatum L. Aristolochiaceae Aristolochia clematitis L. Asclepiadaceae Cynanchum vincetoxicum Pers. Asteraceae Lactuca virosa L. Buxaceae Buxus sempervirens L. Cucurbitaceae Brionia alba L. Cucurbitaceae Brionia dioica Jacq. Cupressaceae Juniperus sabina L. Equisetaceae Equisetum palustre L. Euphorbiaceae Euphorbia cyparissias L. Euphorbiaceae Ricinus communis L. Fabaceae Lupinus albus L. Fabaceae Sarothamnus scoparius (L.) Hypocreaceae Claviceps purpurea (Fr.) Tul. Liliaceae Colchicum autumnale L. Liliaceae Convallaria majalis L. Liliaceae Paris quadrifolia L. Denumirea popular cucut de ap cucut mrra saschiu rodul pmntului mrul lupului iarba fiarelor lptuc veninoas cimiir mprteas Muttoar cetin de negi coada calului alior ricin cafelu mturice cornul secrii brndua de toamn lcrmioar dalac

Familia Liliaceae Lycopodiaceae Poaceae Poaceae Polypodiaceae Ranunculaceae Ranunculaceae Ranunculaceae Ranunculaceae Ranunculaceae Ranunculaceae Rutaceae Scrophulariaceae Scrophulariaceae Scrophulariaceae Solanaceae Solanaceae Solanaceae Solanaceae Solanaceae Solanaceae Solanaceae Solanaceae Solanaceae Thymeleaceae

Denumirea tiin ific Veratrum album L. Lycopodium clavatum L. Glyceria aquatica (L.) Whlbg. Lolium temulentum L. Dryopteris filix mas Aconitum tauricum Aconitum toxicum Adonis vernalis L. Delphinium consolida L. Helleborus purpurascens Ranunculus sceleratus L. Ruta graveolens L. Digitalis lanata L. Digitalis purpurea L. Gratiola officinalis L. Atropa belladonna L. Datura innoxia Mill. Datura stramonium L. Datura tatula L. Hyoscyamus niger L. Scopolia carniolica Jacq. Solanum dulcamara L. Solanum laciniatum Ait. Solanum nigrum L. Daphne mezereum L.

Denumirea popular strigoaie pedicu man de ap zzanie ferig omag omag rucua de primvar nemisori de cmp spnz boglari vrna degeel lnos degeel rou veninari mtr gun laur pros laur laur violet mselari mutulic lesnicior, zrn zrn lacineat zrn tulichin

Producia, controlul i cercetarea produselor naturale de uz medicinal v Plantele medicinale: Ministerul Agriculturii, Ministerul Sntii v Producia de plante cu aciune stupefiant i psihotrop Comitetul pentru stupefiante din cadrul O.N.U (Geneva) v Convenii: 1961 - Convenia unic a O.N.U. culturi de: Papaver somniferum (opiu) Cannabis sativa (cnepa pentru hai, heroin) Erythroxylon coca (cocain)

 1970: producia de opiu: Birmania, Bulgaria, Grecia, India, Iran, Japonia, Laos, Pakistan, Turcia, Iugoslavia - legal 1972: producia de opiu (-Turcia, Pakistan) 1988: Convenia de la Viena: 22 substane precursoare stupefiante de sintez

vZone de cultivare ilicit:

Opiu: Thailanda, Birmania, Laos, Libia, Pakistan Cannabis sativa: Liban Erythroxylon coca: America de S

vAlte organisme internaionale: Organizaia Mondial a Sntii (OMS) Organizaia pentru Agricultur i Alimentaie Organizaia Naiunilor Unite pentru Educaie, tiin i Cultur (UNESCO) v n Romnia: Furnizarea produselor vegetale este asigurat: S.C. Fitoterapia (Plafar): 10 centre : Oradea, Cluj, Botoani, Roman, Braov, Ortie,Timioara, Craiova, Bucureti, Brila S.C Romsilva: plantele medicinale i fructele de pdure ntreprinztori particulari Controlul produselor vegetale: q norme de calitate avizate de Ministerul Sntii q FR X (produsele oficinale) q Norme interne de calitate q Standarde de stat q Fi e tehnice qSTAS-uri

q Controlul calitii:

se realizeaz n: laboratoare de control: foste oficii farmaceutice A.N.M. S.C. Fitoterapia Cercetarea tiinific a produselor vegetale I.C.C.P.T (Institutul de Cercetri pt. Cereale i Plante Tehnice) I.C.P.M.A (Institutul de Cercetri pt. Plante Medicinale i Aromatice) I.C.C.F (Institutul de Cercetri Chimico-farmaceutice) fabrici de medicamente: Bucureti, Iai, Cluj, Mure A.N.M Faculti de Farmacie

BIOSINTEZA PRINCIPIILOR ACTIVE q Biosinteza (biogeneza) formarea substanelor organice n procesele fiziologice ale diverselor vieuitoare, esuturi, celule 1. Metabolism fotosintez 2. Cile principale ale biosintezei n plantele autotrofe 3. Substane fundamentale, substane secundare, principii active, medicamente 4. Elucidarea biogenezei substanelor secundare 1. Metabolism fotosintez = procese biochimice ce se desfoar concomitent n plant, n funcie de necesiti Metabolism - ansamblul transformrilor chimice din fiinele vii de-a lungul existenei i n relaia lor cu mediu 2 laturi: anabolism (asimilaia) catabolism (dezasimilaia)

 Se manifest: ncorporarea continu i activ a substanelor din mediu transformri chimice eliminarea produselor de catabolism Asigur: procurarea energiei necesare proceselor vitale regenerarea materiei vii formarea de esuturi noi din organisme n curs de cretere substane secundare: alcaloizi, ulei volatil, glicozide etc. ergone (ageni metabolici, enzime, vitamine)

Fotosinteza fenomen iniial i de prim importan n latura asimilatorie surs de materii prime pentru sintez i transformri biochimice 2 aspecte: Calitativ: compui minerali glucide simple / h Cantitativ: producerea de miliarde tone de substane organice + oxigen / an Ecuaia: CO2 + H2O H-C-OH + O2 / lumin, clorofil Alcool glucidic

Sediul: cloroplastele din plantele verzi pigmeni implicai: clorofila ficobiline carotenoide xantofile

 Etapele fotosintezei: a. Fotoliza apei: O2 n aer desfacerea H2O O2 + H+ / lumin acceptor de H+ = NADP+ (nicotinamid adenin dinucleotid fosfat) b. Fotofosforilarea: transformarea energiei luminoase n energie chimic / n clorofile i lumin ATP = acid adenozin trifosforic c. Fixarea CO2 n compui organici formarea unei molecule de hexoz 6 CO2 + 6 H2O C6H12O6 + 6O2 / h, clorofila + regenerarea ribulozo-1,5-difosfat - precursor capabil s fixeze din nou CO2 acidul 2-carboxi-3-cetopentozo-1,5-difosforic = primul compus organic

2. Cile principale de biosintez n plante autotrofe plante autrotofe folosesc substane anorganice (CO2, H2O), pe care le transform n substane organice (capabile de fotosintez) acidul 2-carboxi-3-cetopentozo-1,5-difosforic (instabil) acid 3fosfogliceric / dup hidratare, carboxidismutaza acid 3-fosfogliceric (prima substan organic stabil) aldehida 3-fosfogliceric (defosforilare) aldehida gliceric: punct de plecare n sinteza: glucide, gliceride, protide (substane fundamentale) compui aromatici, izoprenoide, amine, alcaloizi etc (substane secundare) Deci: acidul 2-carboxi-3-cetopentozo-1,5-difosforic acid 3fosfogliceric aldehida 3-fosfogliceric ALDEHIDA GLICERIC

aldehida 3-fosfogliceric GLUCIDE i derivai din nou, prin scindarea glucozei acid 3fosfogliceric i aldehida 3-fosfogliceric aldehida 3-fosfogliceric / reducere glicerol GLICERIDE acid 3-fosfogliceric / piruvat acetilcoenzima A, acetat Acizi grai GLICERIDE acid 3-fosfogliceric / piruvat-acetat Izoprenoide (terpenoide, steroide, carotenoide) Cile de biosintez la plantele autotrofe Ionii piruvat-acetat / Ciclul Krebss - schem (oxaloacetat, fumarat, cetoglutarat) Aminoacizii (alanin, acid glutamic, acid Rou substane fundamentale asparagic) PROTIDE, Amine, Alcaloizi Verde substane secundare Piruvat / acetat Compui aromatici (fenilpropani, floroglucinol, etc)

3. Substane fundamentale, substane secundare, principii active, medicamente

fotosinteza glucide simple alte ci biochimice toate substanele Substane fundamentale: sunt substanele primordiale pentru procesele vitale cu rol energetic: glucide lipide (gliceride) protide substane plastice: pectine, celuloze, lignine materiale de construcie pentru celule ergone (ageni metabolici): enzime, vitamine, hormoni, acizi nucleici, pigmeni produi intermediari de metabolism instabili

 Substane secundare se obin pe ci biosintetice derivate din cile de producere a substanelor fundamentale ex: alcaloizi, glicozide, amine, compui aromatici etc. Rol: plante: fiziologice, de aprare om, animale: efecte farmacologice / toxice (principii active)

Principii active substane chimice, naturale, capabile de aciuni farmacologice pot fi extrase, izolate, purificate condiionate ca medicamente Modele pentru: semisintez: vitamina A, troxerutin, hormoni steroidici, DH-ergotamina sintez

troxerutin rutozida

atropina

cafeina

Medicamentul - form farmaceutic substan sau compoziie dotat cu proprieti curative i preventive asupra maladiilor umane sau ale animalelor condiionat astfel nct s poat fi administrat n vederea stabilirii: unui diagnostic medical, pentru a restaura, corecta sau modifica funciunile organice

4. Elucidarea biogenezei substanelor secundare implic 2 aspecte: aspectul fiziologic aspectul biochimic Aspectul fiziologic stabilirea locului (organul) n care are loc biogeneza principiilor active metoda: altoirea organului pe o specie nrudit care nu sintetizeaz principiul activ Partea aerian de Atropa belladona altoit pe rdcina de Solanum lycopersicum nu produce alcaloizi tropanici rdcina - organul de sintez a alcaloizilor

 Aspectul biochimic metoda: administrarea n plant a unui precursor n care s-a introdus un izotop radioactiv 14C (15N) i urmrirea izotopului n timpul procesului biogenetic Metode de administrare: in vivo: se introduce planta cu rdcina n soluia cu precursor radioactiv se aplic soluia prin tamponare pe frunze, muguri etc. in vitro: n culturi de esuturi, se ncorporeaz precursorul, n mediul nutritiv se dezvolt un organ de plant sau esut special dup extracia principiului activ se determin radioactivitatea gradul de radioactivitate dovedete dac precursorul a fost bine ales pe aceast cale s-au elucidat numeroase ci de biogenez a principiilor active

Farmacognozia special 1. Criteriul alfabetic - n ordine alfabetic, latin (oficial de stat) prezint uurin n orientarea n literatur nu se pot face corelri cu compoziia chimic, aciune, utilizri Farmacopei: Internaional, Romn, USA, British 2. Criteriul morfologic dup tipul de organ (radix, folium, flos etc.) dezavantaje: criteriu insuficient: latexurile, extractele, gumele, rezinele, uleiurile volatile, grsimile grupeaz produse foarte diferite ca aciune farmacologic i compoziie chimic

 3. Criteriul taxonomic dup relaiile naturale filogenetice dezavantaje: neglijeaz criteriul farmacoterapeutic i chimic

4. Criteriul farmacologic dup aciune asupra organismului (simpatomimetice, simpatolitice etc.) sau dup utilizarea n terapeutic dezavantaje: produse cu aciuni multiple sunt clasificate n mai multe grupe

5. Criteriul biosintetic - de precursorii biosietetici ai principiilor active din ce n ce mai mult abordat d posibilitatea explicrii diversiii de constitueni chimici se mbin cu criteriul chimic 6. Criteriul chimic dup natura chimic a principiilor active care imprim aciunea terapeutic modern frecvent corelarea structurii chimice a principiilor active cu aciunea farmacodinamic i utilizrile terapeutice ale produselor vegetale dezavantaje: nencadrarea produselor cu compoziie necunoscut