Colegiul National Mihai Eminescu

Elevi: Crisan Andreea Barza Maria Profesor: Albei

2013 2014

Ce este chimioterapie?
Chimioterapie, n sensul su cel mai general, este tratamentul bolii de produse chimice n special prin uciderea microorganisme sau celulelor canceroase. n utilizarea popular, se refer la antineoplastic medicamentele folosite pentru tratarea cancerului sau o combinaie a acestor medicamente ntr-un regim de citotoxice standardizate de tratament. n utilizarea sa non-oncologice, termenul se poate referi, de asemenea, la antibiotice ('' chimioterapie antibacteriene ''). n acest sens, agentul chemotherapeutic prima moderne a fost Paul Ehrlich Salvarsan, un compus arsenicului descoperit n 1909 i utilizat pentru a trata sifilis. Acest lucru mai trziu a fost urmat de sulfonamides descoperit de Domagk i penicilin descoperite de ctre Alexander Fleming. Cel mai frecvent, chimioterapie acioneaz prin uciderea celulele care mpart rapid, unul dintre principalele proprietilor de celule canceroase. Acest lucru nseamn c acesta duneaz, de asemenea, celule care mpart rapid n condiii normale: celulelor din mduva osoas, tubul digestiv i foliculilor de par; Acest lucru duce la cele mai frecvente efecte secundare de chimioterapie myelosuppression (producie sczut celulelor snge), mucositis (inflamaii ale mucoasei tractului digestiv) i alopecie (a prului). Alte utilizri ale agenilor de chimioterapie cytostatic (inclusiv cele menionate mai jos) sunt tratamentul bolilor autoimune, cum ar fi scleroz multipl, Dermatomyositis, polimiozit, Lupus, poliartrit reumatoid i reprimarea refuzuri de transplant (a se vedea imunosupresie i DMARDs). Noi medicamente mpotriva cancerului acioneaz direct mpotriva proteinelor anormale n celulele canceroase; Acest lucru este numit terapie orientate.

Istoria chimioterapie
Utilizarea de minerale i medicamente pe baz de plante se crede c dateaz Medicina preistoric. Prima utilizare de droguri pentru a trata cancerul, cu toate acestea, a fost la nceputul secolului XX, dei aceasta nu a fost iniial destinate n acest scop. Mustar gaz a fost folosit ca agent chimic warfare n timpul primului rzboi mondial i a fost studiat suplimentare n timpul al doilea rzboi mondial. n timpul unei operaiuni militare n al doilea rzboi mondial, un grup de oameni au fost expuse accidental gazului mutar i mai trziu s-au dovedit a avea numrtoarea foarte sczut alb sngele celulelor. Ea a fost motivat c un agent care deteriorat rapid-cretere globulele albe ar putea avea un efect similar la cancer. Prin urmare, n anii 1940, mai muli pacieni cu advanced lymphomas (cancer a anumitor celule albe din snge) s-au dat droguri de vena, mai degrab dect de respiraie gazelor iritante. mbuntirea lor, dei temporare, a fost remarcabil. C experien cercettori LED-uri pentru a cuta alte substane care ar putea avea efecte similare mpotriva cancerului. Ca rezultat, multe alte medicamente au fost dezvoltate pentru a trata cancerul, i dezvoltarea de droguri de atunci a explodat ntr-o industrie de miliarde de dolari, dei principiile i limitrile de chimioterapie descoperite de ctre cercettorii devreme nc aplic. ""

Principiile de chimioterapie
Cancerul este creterea celulelor cuplat cu comportament maligne necontrolate: invazie i metastaze. Cancer este considerat a fi cauzate de interaciunea dintre susceptibilitatea genetice i a toxinelor de mediu. n sens larg, cele mai multe droguri '' chemotherapeutic'' funcioneaz prin alterarea mitozei (diviziunea celular), eficient de direcionare fast-mprirea celule. Ca aceste medicamente provoac daune pentru celulele care sunt denumite '' citotoxice ''. Unele droguri provoca celulelor supuse apoptosis (aanumitele "programat cell death"). Oamenii de tiin au nc s identifice caracteristici specifice de celulele maligne i imun, care le-ar face unic targetable (Restricionare cteva exemple recente, cum ar fi cromozomiale Philadelphia ca vizate de imatinib). Acest lucru nseamn c alte celule fast-mprirea, cum ar fi cele responsabile pentru

creterea prului i nlocuirea epiteliului intestinale (garnitur), sunt adesea afectate. Cu toate acestea, unele droguri au un profil de efect secundar mai bine dect altele, care s permit medici pentru a ajusta regimuri de tratament pentru a profita de pacieni n anumite situaii. n chimioterapie afecteaz diviziunea celular, tumori cu nalt '' cretere fracii '' (cum ar fi leucemia acut de myelogenous i lymphomas agresiv, inclusiv boala Hodgkin) sunt mai sensibile la chimioterapie, ca un procent mai mare de celule int sunt n curs de diviziunea celular n orice moment. Malignancies cu rate de cretere mai lent, cum ar fi indolent lymphomas, au tendina de a rspunde la chimioterapie mult mai modest. Droguri afecta tumori "tineri" (adic, mai difereniate) mai eficient, deoarece mecanismele de reglementare a creterii celulare sunt, de obicei nc conservate. Cu reuita generaii de celule tumorale, diferenierea este de obicei pierdut, creterea devine mai puin reglementate i tumorile devin mai receptiv la ageni cele mai chemotherapeutic. Lng centrul unele tumorile solide, diviziunea celular efectiv nceteaz, fcndu-le insensibil la chimioterapie. O alt problem cu tumorile solide este faptul c agentul chemotherapeutic adesea nu ajunge la miezul tumorii. Soluii la aceast problem includ terapie de radiaii (att brachytherapy i teletherapy) i chirurgie. n timp, celulele canceroase devin mai rezistente la tratamente de chimioterapie. Recent, oamenii de stiinta au identificat pompe mici pe suprafaa celulelor canceroase care activ muta chimioterapie din interiorul celulei spre exterior. Cercetri privind p-glicoproteinei i alte aceste pompe de efluxul de chimioterapie, este n prezent n curs de desfurare. Medicamente care inhib funcia de p-glicoproteinei sunt n curs de testare din iunie 2007 pentru a spori eficacitatea chimioterapie.

Tipuri de chimioterapie
Majoritatea chemotherapeutic de droguri poate fi mprit n a alkylating ageni, antimetabolii, antracicline, alcaloizi plante, inhibitori de topoizomeraz i ali ageni antitumour. Ali ageni sunt mechlorethamine, Ciclofosfamid, chlorambucil, ifosfamide.

Depresie din sistemul imunitar, care poate duce la infecii potenial fatal. Dei pacienii sunt invitai s se spele minile lor, s evite oameni bolnavi, i alte msuri de reducere a infeciei, aproximativ 85% din infecii sunt datorate n mod natural microorganismelor n intestin pacientului proprii i piele. Acest lucru poate manifesta ca infecii sistemice, cum ar fi sepsis, sau ca focare localizate, cum ar fi herpesul zoster. Uneori, tratamente de chimioterapie au fost amnate pentru c sistemul imunitar este suprimat la un nivel critic de sczut. Oboseal. Tratamentul poate fi fizic epuizant pentru pacient, care ar putea fi deja foarte obosit de la oboseal legate de cancer. Se pot produce uoar pn la anemie sever. Tratamente pentru a atenua anemie includ hormoni pentru a stimula producia de snge (Eritropoietina), suplimente de fier i transfuzii de snge. Tendina de a sngera cu uurin. Medicamente care ucide rapid despritoare celule sau celulelor snge sunt susceptibile de a reduce numrul de trombocite n snge, care poate duce la vnti i sngerare. Trombocite extrem de sczut conteaz pot fi amplificat temporar prin transfuzii de trombocite. Uneori, tratamente de chimioterapie sunt amnat pentru a permite trombocite conteaz pentru a recupera. Primejdie gastro-intestinale. Grea i vrsturi sunt comune efectele secundare ale chemotherapeutic medicamente care ucide rapidmprirea celule. Acest lucru poate produce, de asemenea, diaree sau constipaie. Malnutriie i deshidratare poate rezulta cnd pacientul nu mnca sau bea suficient sau cnd pacientul vomit frecvent, din cauza daunelor gastro-intestinale. Aceasta poate rezulta n scdere rapid n greutate, sau, ocazional, n greutate, n cazul n care pacientul mnnc prea mult n efortul de a nltura grea sau arsuri la stomac. Creterea n greutate, de asemenea, poate fi cauzat de unele medicamente steroizi. Aceste efecte secundare frecvent poate fi redus sau eliminat cu droguri antiemetic. Msurile de auto-ngrijire, cum ar fi mncai mese frecvente de mici i de but clar lichide sau ceai de ghimbir, sunt adesea recomandat. Acesta este un efect temporar si frecvent se rezolv n termen de o sptmn de finisare de tratament. Pierderea parului. Unele medicamente care ucide rapid despritoare celule provoca dramatic a prului; alte medicamente poate provoca par s subire. Acestea sunt efecte temporare: prul ncepe de obicei n cretere napoi cteva sptmni dup ultimul tratament, uneori cu o tendinta de a se prbui, care poate fi numit un "chimio permanent".

Daune la anumite organe, se pot produce cu simptome rezultat:

ANTRACICLINIC (inima daune) Hepatotoxicitate (afectarea ficatului) Nefrotoxicitate (rinichii prejudiciu) Ototoxicity (daune la urechea interna), productoare de vertij

Imunosupresie i myelosuppression Practic toate regimuri chemotherapeutic poate provoca depresie din sistemul imunitar, adesea prin paralysing mduva osoas i care duc la o scdere de celule albe din snge, celulele roii din snge i trombocite. Cele dou din urm, atunci cnd acestea apar, sunt mbuntite prin transfuzie de snge. Neutropenia (o scdere de contele granulocyte neutrofile sub 0,5 x 109/litre) poate fi mbuntit cu sintetice G-CSF (granulocyte-colonie stimularea factorul, de exemplu, filgrastim, lenograstim). n myelosuppression foarte severe, care apare n unele regimuri, sunt distruse aproape toate mduva osoas celule stem (celule care produc globulel e albe si rosii), ceea ce nseamn '' alogene similare fibroblastelor '' sau '' autologe '' mduva osoas celul transplanturi sunt necesare. (n BMTs autologe, celulele sunt eliminate din pacientul inainte de tratament, nmulit i apoi reinjecteaz corpul dup aceea; n BMTs '' alogene similare fibroblastelor '' sursa este un donator.) Cu toate acestea, unii pacieni dezvolt nc bolilor din cauza aceast ingerin mduva osoas. n Japonia, Guvernul a aprobat utilizarea unele ciuperci medicinale cum ar fi '' Trametes versicolor'', pentru a contracara depresie ale sistemului imunitar la pacienii chimioterapia n curs. Grea i vrsturi Induse de chimioterapie grea i vom (CINV) este comun, dar utilizarea mai puin emetogenic chimioterapie i mai bine antiemetics au redus riscurile n ultima vreme. Stimularea centrul vom n creier are ca rezultat coordonarea rspunsuri la diafragma, glandele salivare, nervilor cranieni, i gastro-intestinale muchii pentru a produce ntreruperea de respiraie i de expulzare forat stomac Cuprins, cunoscut ca retching i vrsturi. Centrul vom este stimulat direct de intrare aferente din nervi vagal i splanchnic, faringelui, cortexul cerebral, cholinergic i histaminergici stimularea sistemului vestibular, i efferent input de la zona de declanare chemoreceptor (CTZ). CTZ este n zona postrema, n afara snge creierului barier i astfel sensibile la stimularea substane prezente n snge sau lichid spinrii cerebral. Neurotransmitori dopamina i serotonina stimula centrul vom indirect prin stimularea CTZ. Inhibitori de 5-HT3 sunt antiemetics cele mai eficiente i constituie singur avans mai mare n gestionarea grea i vrsturi, la pacienii cu cancer. Aceste droguri sunt concepute pentru a bloca una sau mai multe dintre semnalele care produc grea i vrsturi. Semnalul cele mai sensibile n timpul prima 24 de ore dup chimioterapie pare a fi 5-HT3. Blocarea semnalul 5-HT3 este o abordare la prevenirea vrsturi acut (vrsturi) sau vrsturi care este sever,

dar relativ scurt durat. Inhibitori aprobat 5-HT3 includ Dolasetron (Anzemet), Granisetron (Kytril, Sancuso) i Ondansetron (Zofran). Cele mai noi 5-HT3 inhibitor, palonosetron (Aloxi), de asemenea, previne ntrziat grea i vrsturi, care apare n cursul zile nchisorii dup tratament. Un patch granisetron transdermic (Sancuso) a fost aprobat de ctre FDA n septembrie 2008. Plasturele este aplicat 2448 ore nainte de chimioterapie i poate fi purtat de pn la 7 zile, n funcie de durata de regimul chimioterapie. Un alt droguri pentru a controla grea la pacienii cu cancer au devenit disponibile n 2005. Substana P inhibitori aprepitant (comercializate ca Emend) sa dovedit a fi eficace n controlul grea de cancer chimioterapia. Rezultatele a dou studii controlate mari au fost publicate n 2005, descriind eficacitatea acestei medicamentaii din peste 1.000 de pacieni. Unele studii i grupe de pacieni pretind c utilizarea canabinoidelor derivate din marijuana n timpul chimioterapie foarte mult reduce asociate grea i vrsturi, i permite pacientului de a mnca. Unele derivate sintetic al substanei active n marijuana (tetrahidrocanabinol sau THC) cum ar fi Marinol poate fi practice pentru aceast aplicaie. Marijuana naturale, cunoscut ca cannabis medicale este, de asemenea, utilizate i recomandate de unele oncologi, dei utilizarea sa este reglementat i nu juridice peste tot. Neoplasm secundare Dezvoltarea rectului secundare dup succes chimioterapie i radioterapie tratare a artat c exist. Cele mai comune neoplasme secundar este secundar leucemie myeloid acut, care se dezvolt n primul rnd dup tratamentul cu alkylating ageni sau inhibitori de topoizomeraz. Alte studii au demonstrat o cretere 13.5 ori din populaia general a incidenei apariiei neoplasme secundar dup 30 de ani de tratament. Alte efecte secundare n tumorile deosebit de mari, cum ar fi lymphomas mare, unii pacieni dezvolt tumora liz sindromul la defalcarea rapid de celulele maligne. Dei profil axie este disponibil i este adesea iniiat la pacienii cu tumori mari, acesta este un efect secundar periculoase care poate duce la moarte, dac sunt lsate netratate. Reacii adverse mai puin comune includ durere, red piele (eritem), uscat pielii, deteriorat unghiile, o gur uscat (xerostomia), retenie de ap i impoten sexuale. Unele medicamente poate declana reacii alergice sau pseudoallergic. Unii pacieni raport oboseal sau non-specifice neurocognitiv probleme, cum ar fi incapacitatea de a concentra; Acest lucru este uneori numit postchemotherapy tulburri cognitive, denumite "chimio brain" pe grupe de pacieni.

Anumii ageni chemotherapeutic sunt asociate cu toxicities organului specifice, inclusiv boli cardiovasculare (de exemplu, doxorubicin), boli pulmonare interstiial (de exemplu, bleomycin) i neoplasme ocazional secundare (de exemplu, MOPP de terapie pentru boala Hodgkin).

Chimioterapia scheme de tratament

Exist o serie de strategii n administrarea chemotherapeutic droguri folosit astzi. Chimioterapia poate fi acordat cu o intenie curative sau acesta poate scopul de a prelungi viaa sau de a ndulci simptome. '' Combinate chimioterapie modalitii '' este utilizarea de droguri cu alte tratamente de cancer, cum ar fi radiaie terapie sau intervenii chirurgicale. Cele mai multe tipuri de cancer sunt acum tratate n acest fel. '' Combinarea chimioterapie '' este o practic similar care implic tratarea unui pacient cu un numr de droguri diferite simultan. Droguri difer n lor mecanism i efecte secundare. Cel mai mare avantaj este reducerea la minimum ansele de rezisten n curs de dezvoltare pentru orice agent o. n '' neoadjuvant chimioterapie '' (tratament '' preoperatorie '') chimioterapie iniial este conceput pentru a micora tumori primare, astfel face terapie locale (chirurgie sau radioterapie) mai puin distructive sau mai eficiente. '' Adjuvant chimioterapie '' ('' post'' tratament operative) pot fi utilizate atunci cnd nu exist puine dovezi de cancer prezente, dar exist riscul reapariiei. Acest lucru poate ajuta la reducerea ansele de a dezvolta rezisten cazul tumorilor dezvolta. Este de asemenea util n a ucide celulele canceroase care au rspndit n alte pri ale corpului. Acest lucru este adesea eficiente ca tumorilor nou cretere sunt rapid-mprire, i, prin urmare, foarte sensibile. '' Paliative chimioterapie '' este dat fr intenie curative, dar pur i simplu pentru a reduce sarcina tumora i speranei de via. Pentru aceste regimuri, este de ateptat, n general, o mai bun profil de toxicitate. Toate regimuri de chimioterapie necesit ca pacientul s fie capabil s curs de tratament. Starea de performan este adesea folosit ca o msur pentru a determina dac un pacient poate primi chimioterapie, sau dac este necesar reducerea dozei. Deoarece doar o fraciune din celulele din o tumora muri cu fiecare tratament (fracionat kill), doze repetate trebuie s fie administrat s continue pentru a reduce dimensiunea tumorii. Curent chimioterapie regimuri aplic de droguri de tratament n cicluri, frecvena i durata de tratamente limitat de toxicitate pentru pacient.