Leucemie

mieloidă acută
 INTRODUCERE  
Leucemia mieloida acuta este un tip de cancer de sange. Afecteaza un tip de
celule sangvine numite celule mieloide, care includ globule rosii,
trombocite si anumite tipuri de globule albe. Deoarece celulele sangvine
sunt produse in maduva osoasa, cancerul va fi prezent in maduva osoasa
si in sange
CROMOZOMUL PHILADELPHIA
 SIMPTOME

Dureri osoase Sângerări nazale și vânătăi

Menstruații intense
gingivale

Transpirații
abundente Mărirea splinei și a Scurtarea respirației Pierdere în grutate
ficatului
 CAUZE
Leucemia mielogena acuta este cauzata
de deteriorarea ADN-ului celulelor in curs de
dezvoltare de la nivelul maduvei osoase. Cand se
intampla acest lucru, productia de celule sangvine
este afectata. Maduva osoasa produce celule
imature care se transforma in celule leucemice
numite mieloblaste. Aceste celule anormale nu vor
functiona corect si pot acumula si aglomera celule
sanatoase.
 FACTORI DE RISC
• fumatul;
• varsta inaintata – leucemia mieloida acuta este mai frecventa la
adultii de 65 de ani si peste;
• genul – riscul este mai mare pentru barbati;
• expunerea la anumite substante chimice, cum ar fi benzenul (un
solvent utilizat in rafinariile de petrol si alte industrii si prezent in
fumul de tigara), pesticide, radiatii ionizante, anumite produse de
curatare, detergenti etc.;
• unele medicamente chimioterapice utilizate pentru tratarea altor
tipuri de cancer, cum ar fi ciclofosfamida, doxorubina,
melfhalanul si mitoxantron;
• expunerea la doze mari de radiatii;
• anumite afectiuni ale sangelui, cum ar fi mielodisplazia,
mielofibroza, policitemia vera sau trombocitemia;
• tulburari genetice – ca sindromul Down;
• istoric familial de leucemie mieloida acuta.
 DIAGNOSTIC
hemoleucograma, frotiu
de sange pentru a analiza
examina sangele la citogenetica, radiografie toracica,
microscop, testare hibridizarea tomografie
citogenetica ce analizeaza fluorescenta in situ computerizata,
anomalii in ADN-ul si reactia in lant a RMN sau ecografie.
celulelor. polimerazei

Examen fizic și Teste cromozo-

istoric medical miale Teste de
Teste de sânge Biopsie imagistică
 CLASIFICARE
o Leucemia mieloida acuta cu anomalii genetice
recurente, cum ar fi modificari cromozomiale
o Leucemia mieloida acuta cu modificari legate de
mielodisplazie
o Neoplasme mieloide legate de terapie, care pot fi
cauzate de radiatii sau chimioterapie
o Proliferari mieloide ale sindromului Down
o Leucemie acuta de linie ambigua
STADIALIZARE
 Leucemia mieloida acuta netratata - tratata decat pentru

ameliorarea semnelor si simptomelor precum febra, sangerare

sau durere.

 Leucemia mieloida acuta in remisie - boala a fost tratata si

hemoleucograma este normala, mai putin de 5% dintre celulele

din maduva osoasa sunt celule de leucemie

 Leucemia mieloida acuta recurenta - cancerul care a recidivat (a

revenit) dupa ce a fost tratat

 TRATAMENT
Terapia de inductie cu
remisie  Terapia de consolidare
Scopul primei faze de tratament este de a
distruge celulele leucemiei din sange si
maduva osoasa. Cu toate acestea, inductia
de remisie, de obicei, nu distruge toate
celulele leucemiei, asa ca e nevoie de un
tratament suplimentar pentru a preveni
revenirea bolii.
Numita si terapie post-remisie,
terapie de intretinere sau
intensificare, aceasta faza a
tratamentului are ca scop
distrugerea celulelor leucemiei
ramase. Este considerata cruciala
pentru reducerea riscului de
recidiva.
 TERAPII

01 02

CHIMIOTERAPIA TERAPIA TINTITĂ

 Chimioterapia foloseste substante Terapia tintita foloseste medicamente care ataca
chimice pentru a distruge celulele vulnerabilitati specifice in celulele canceroase
canceroase din corp

03 04 TRANSPLANT DE MĂDUVĂ
OSOASĂ
TERAPIE MEDICAMENTOASA Un transplant de maduva ajuta la restabilirea celulelor stem
sanatoase prin inlocuirea maduvei osoase nesanatoase cu celule
Trioxidul de arsen (Trisenox) si acidul retinoic stem fara leucemie care vor regenera maduva osoasa sanatoasa.
all-trans (ATRA)
Leucemia mieloidă acută la pacienții vârstnici neeligibil pentru
chimioterapie

 S-au evaluat retrospectiv 244 de pacienți vârstnici cu diagnosticați cu LMA

(M / F 143/101,) cu medeia de vârsta de 72 de ani, (intervalul 60-90)
neeligibil pentru CT intensiv.
 Studiul s-a desfășurat pe o perioadă de 9 ani, din 1989 pana in 1998, la o
clinică din Italia
 In timp ce cel mai bun management al LMA se bazează în principal pe
chimioterapie intensivă (CT), personelor vârstmice diagnosticate cu LMA li
se interzice acst tratament datorită bolilor asociate vârstei și sunt considerați
prea fragili de către medici
 Boli asociate
5%
4%
16%
38% Insuficință cardiacă
Hipertensiune arterială
Diabet
Pneumonie cronică
Insuficiență renală
Insuficință hepatică

18%
19%
 PACIENȚI NEELIGIBILI

01 02

INSUFICINȚĂ CARDIACĂ INSUFICENȚĂ RENALĂ

03 04

INSUFICIENȚĂ HEPATICĂ INSUFICIENȚĂ NEUROLOGICĂ

 Tratament

Terapie de Chimioterapie
sustinere paliativă

6-Tioguanină (6-TG) (100 Hidroxiuree (HU) (la doza

Transfuzii de celule
roșiipentru niveluri de Hb <9
g/dl (sau <10 g/dl în
prezența bolilor cardiace)
Profilaxie antihemoragică
cu acid tranexamic şi în
doză mică
steroizi, pentru nivelurile
PLT <50·109/l;
mg/m2 zile 1–4) +
Citarabină (AraC)
(100 mg/m2 s.c. ziua 5) la
fiecare 15 zile, conform unui
protocol GIMEMA paliativ
inițială care variază în funcție
de numărul de leucocite), cu
adaos de 6-Mercaptopurină
(6MP) în cazul controlului
slab al bolii

Transfuzii PLT la pacienţii cu Citarabină în doză mică

hemoragii severe (OMS >2)
sau
Nivele PLT <10·109/l în
prezența febrei
Tratament antibiotic cu
spectru larg cu Ceftriaxonă + (LoDAC) (20 mg/m2 s.c. timp
Amikacină în caz de febră de 14 zile consecutiv, la fiecare
neutropenică (PMN <1·109/l) 28 de zile) la pacienții cu
pancitopenie severă
 Rezultate&concluzii
1. Supraviețuirea mediană globală a fost de 178 de zile, 120 de pacienți
(49,1%) au supraviețuit mai mult de 6 luni,50 de pacienți (20,5%) peste 12
luni și 16 pacienți(6,5%) mai mult de 24 de luni (interval 25-109).

2.Hidroxiureea este CT paliativ utilizat la nivel mondial pentru acest

tip de pacienti, dar nu sunt disponibile comparatii cu alte abordări
conservatoare; în analiza efectuată, nu au existat diferențe de
supraviețuire între pacienții tratați cu HU și pacienții tratați cu
asocierea Ara-C + 6-TG.

3. În concluzie, studiul indicăcă faptul că pacienții vârstnici

cu LMA care nu sunt eligibili pentru CT intensivă nu sunt
toți la fel și pot fi identificate diferite subgrupuri de
prognostic, care ar putea beneficia de tratamente
Aspecte particulare ale leucemiei mieloide acute
la copiii cu sindrom Down
Un aspect esenţial, particular, este predispoziţia crescută a
pacienţilor cu SD de a dezvolta hemopatie malignă, în
special leucemie acută mieloidă (LAM), dar și leucemie
acută limfoblastică (LAL), asociind un risc de 10-15 ori mai
mare decât populaţia pediatrică generală.

Studiile evidenţiază un procent de aproximativ 20-30%

leucemie acută (LA) la pacienţii cu SD (1,5,9). Asocierea
unei astfel de patologii hematologice afectează
supravieţuirea pe termen lung a acestor pacienţi
o Studiul a inclus 12 pacienți cu SD și care au fost diagnosticaţi cu
LA, după vârsta de un an.
o Faciesul mongoloid patognomonic SD a fost prezent la toţi
pacienţii.
o Durata studiul s-a desfășurat pe parcursul a 8 ani la Clinica de
Pediatrie Fundeni în perioada 2010-2018
o Diagnosticul și monitorizarea SD până la momentul declanșării
proliferării blastice leucemice a fost efectuat în alte clinici de
pediatrie din București și din ţară.
o Diagnosticul LA s-a efectuat conform protocolului Clinicii de
Pediatrie IC Fundeni
o Protocolul de tratament administrat pacienţilor incluși în studiu a
variat în funcţie de anul de diagnostic. Toate cazurile au fost
tratate conform ALL-BFM respectiv AML-BFM, terapie
individualizată la grupa de risc și la patologia asociată SD,
respectând ajustările citate de literatură și impuse de protocol și
de statusul hematologic al pacientului
 PATOLOGII ASOCIATE
SD
Reprezentarea grafică a retardului mintal / număr de cazuri de SD

7
6
5
4
3
2
1
0
RM ușor RM mediu RM sever

Reprezentarea grafică a malformaţiilor cardiace prezente la pacienţii cu SD incluşi în

studiu
5
4
3
2
1
0
DSA DSV PCA SP Anevrism SIV Cardiomegalie
 SIMTOMATOLOGIE

REPARTIȚIA SIMPTOMATOLOGIEIE DE DEBUT/ PACIENT

9
8
7
6
5
Nr. copii

4
3
2
1
0
Febra Hsmegalie Inapetență Scădere Adenopatii Apatie
ponderală

Simptome
 Tratamentul acestor pacienţi reprezintă o
adevărată provocare prin dificultatea adaptării
chimioterapiei individualizate pe grupă de risc și
patologie asociată. Majoritatea pacienţilor cu
LAM-SD au răspuns favorabil la tratament, dar
prognostic rezervat din cauza riscului crescut de
recădere și a valorii crescute de mortalitate,
TRM, comparabil cu LA fără SD, substratul fiind
prezenţa anomaliilor genetice specifice celor cu
SD (27). Ajustarea tratamentului la pacienţii cu LA-SD
se impune din cauza morbidităţii mari asociate
(patologia cardiacă, neurologică etc.), mortalităţii mari date de
existenţa profilului imun specific
SD, ceea ce ridică valoarea TRM, și de sensibilitatea crescută la
toxicitatea chimioterapiei
(4,16,25).
 TULBURĂRI CARDIACE
Sensibilitatea crescută la antracicline, legată
de profilul genetic specific SD, a demonstrat un
risc ridicat de cardiotoxicitate, ridicând valoarea
TRM prin cardiomiopatii, insuficienţă cardiacă. S-a
adaptat doza în funcţie de patologia cardiacă asociată
fiecărui pacient, cu o monitorizare atentă asupra
funcţiei cardiace

TULBURĂRI METABOLICE
Adaptarea tratamentului cu metotrexat (MTX), efectuată în concordanţă cu protocolul
ALL-SD-BFM, a condus la scăderea dozei, comparativ cu LAL fără SD, și la
modificarea ritmului administrării (prin creșterea intervalului dintre administrări) din
cauza existenţei tulburărilor de metabolism al acestui chimioterapic specific profilului
genetic ce implică cromozomul 21 cu creșterea sensibilităţii la toxicitate prin
mielosupresie severă cu creșterea mortalităţii (TRM) prin: mucozită grad II-IV, infecţii și
hepatită toxică
 REZULTATE

Diagnostic Grupul LAM-SD

Nr. total pacienţi cu diagnosticul: 3/12 25%
Supravieţuire globală 1/3 33.3%
Rata obţinerii remisiunii complete 2/3 66,66%
Mortalitate globală 2/3 66,66%
Mortalitate dată de complicaţii 1/3 33.3%
(TRM)
Mortalitate dată de progresia bolii 1/3 33.3%
 Bibliografie
1. Latagliata, Roberto, et al. "Acute myelogenous leukemia in elderly
patients not eligible for intensive chemotherapy: the dark side of
the moon." Annals of oncology 17.2 (2006): 281-285.
2. ŞERBĂNICĂ, Andreea, et al. "Aspecte particulare ale leucemiei
acute la copiii cu sindrom Down-analiza cazuisticii Clinicii de
Pediatrie din Institutul Clinic Fundeni 2010-2018." Romanian
Journal of Medical Practice 13.4 (2018).
3. Leyto-Cruz, Faustino. "Leucemia mieloide aguda." Rev. Hematol 19
(2018): 24-40.
4. Martínez-Leboráns, L., et al. "Leukemia Cutis: A report of 17 cases
and a review of the literature." Actas Dermo-Sifiliográficas (English
Edition) 107.9 (2016): e65-e69.