Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie "Nicolae Testemițanu”

Catedra Chirurgie operatorie si Anatomie Clinica

Modul Medicina Regenerativa

Afereza. Tehnica, avantaje si dezavanteje, dispozitivele utilizate.

Apheresis. Technique, advantages and disadvantages, devices used.

Realizat :SPATAR VLADA ,M1703

Conducator:Dr.hab.med. conf. Viorel Nacu
Lista cuvintelor cheie :
Afereza terapeutica
Plasmofereza
Citafereza
Fotofereza extracorporala
Liposorbția
Centrifugare etc.

Lista abrevierilor :
TPE- schimbul terapeutic de plasmă
FEC- fotofereza extracorporeală
MNC- celule mononucleare
RCE -schimbul de celule roșii
GVHD -boala grefă contra gazdă
imDC -celule dentritice imature
HLA-antigenul leucocitar uman
MHC-complex major de histocompatibilitate
LDL-lipoproteine cu densitate mica
HDL-lipoproteine cu densitate mare
CIDP-Poliradiculoneuropatie inflamatorie cronică demielinizantă
A C T U A L I TAT E A T E M E I :

Terapiile cu afereză joacă un rol important în tratamentul multor patologii, atât ca terapie de primă linie,
cât și ca terapie de salvare după eșecul medicamentului sau toxicitatea medicamentului și, în plus, atunci
când este important să se atingă un obiectiv terapeutic într-un timp scurt.
La moment dispozitivele de afereză au evoluat într-un ritm uimitor în ultimele decenii si sunt aplicate tot mai
larg in tratamentul patologiilor :hematologice;autoimmune;oncologice;cardiovasculare;neurologice etc.
La moment se cunosc mai mult de 500 maladii care pot fi mentinute prin efectuarea regulata a diferitor
tipuri de afereza terapeutica.

Pentru multe afecțiuni inca, deciziile privind utilitatea aferezei sunt provocatoare, deoarece fiziopatologia de
bază rămâne incomplet definită sau poate fi multifactorială, iar beneficiul independent al unei terapii de afereză
nu se deslușește din rapoartele la moment publicate. Prin urmare, sunt necesare studii prospective bine concepute
care utilizează biomarkeri definiți pentru a elucida mai bine actiunea aferezei asupra tulburările definite. Deci s-
ar putea mari numarul patologiilor solutuionate prin aceasta metoda terapeutica.
Afereza este un termen larg care se aplică oricărei proceduri care implică îndepărtarea sângelui integral de la
un donator sau pacient și separarea sângelui în componente individuale, astfel încât să poată fi îndepărtată o
anumită componentă.
 Pentru un donator, afereza poate fi utilizată pentru a colecta o anumită componentă sanguină, cum ar fi
trombocite sau plasmă.
 Pentru un pacient se poate folosi afereza pentru a îndepărta o componentă a sângelui care provoacă boala.
După îndepărtarea unei componente sanguine, componentele rămase sunt apoi returnate în fluxul sanguin al
pacientului sau donatorului.

• Aparatul de afereză a fost inventat de tehnologul medical american Herb Cullis în 1972.
 Tehnica:

Cele două tehnici principale pentru separarea componentelor sanguine în timpul aferezei sunt centrifugarea și
filtrarea prin membrană.
 Afereza prin centrifugare poate fi utilizată pentru îndepărtarea componentelor celulare și este foarte eficientă.
Poate fi:
•Centrifugarea cu flux intermitent implică procesarea unor volume mici de sânge în cicluri (un ciclu constă în
extragerea, procesarea și reinfuzarea sângelui). Avantajul utilizării unui instrument cu flux intermitent include
utilizarea accesului venos cu un singur loc; cu toate acestea, timpul procedurii este mai lung și apar fluctuații mai
mari ale volumului de sânge extracorporeal în comparație cu centrifugarea cu flux continuu .
•Centrifugarea în flux continuu implică îndepărtarea, prelucrarea și reinfuzarea simultană a componentelor
sanguine. Instrumentele cu flux continuu au avantajul unor proceduri mai rapide, dar necesită două locuri de acces
vascular .
 Dispozitivele de filtrare cu membrană permit îndepărtarea selectivă a proteinelor cu greutate moleculară
ridicată prin modificarea dimensiunilor porilor membranelor și pot fi utilizate ca alternativă la afereza
centrifugă.Dispozitivele de filtrare cu membrană nu sunt potrivite pentru citafereză. 
Comparatia intre centrifugare si filtrare pe membrana :

Fig.1.0. Este reprezentat comparativ schimbul terapeutic de plasma(TPE) prin centrifugare(2) si filtrare pe membrana.

https://www.sciencedirect.com/topics/nursing-and-health-professions/apheresis-device
Unitățile de afereză efectuează mai multe tipuri de proceduri, inclusiv:

Plasmafereza

Citafereza : -Leucocitafereza
-Eritrocitafereza
-Trombocitafereza
-Fotofereza extracorporala

Afereza LDL (Liposorbție)

Afereza proteinei A
Plasmafereza este o tehnică extracorporală care elimină macromoleculele din plasmă care sunt considerate
mediatori ai proceselor patologice.

Plasmafereza curativă se utilizează pe larg în practica clinică, utilizânduse în tratamentul complex cu terapia
medicamentoasă a circa 150 de maladii,precum:
•Purpura trombotică trombocitopenică
•Polineuropatia inflamatorie acută demielinizantă- Sindromul Guillain-Barré
•Poliradiculoneuropatie inflamatorie cronică demielinizantă (CIDP)
•Miastenia gravis
•Boală membrana bazală antiglomerulară (sindromul Goodpasture)
•Glomerulonefrita progresivă rapidă asociată cu ANCA
•Insuficiență hepatică acută
•Boala Wilson (fulminantă)
•Transplant hepatic (desensibilizare)
•Lupus eritematos sistemic (sever)
•Vasculită (HBV-PAN)
•Otravire cu ciuperci
•Macroglobulinemia Waldenstrom etc.

https://www.medintensiva.org/en-plasmapheresis-other-extracorporeal-filtration-
techniques-articulo-S2173572717300541
https://www.researchgate.net/figure/Scheme-of-traditional-plasmapheresis-Plasma-fi-lter-identical-to-the-OP-08W_fig2_283838863
Fig.1.1. Eficacitatea plasmoferezei este individuala, depinde de volumul de plasmă îndepărtat în raport cu volumul total
de plasmă al pacientului, volumul de distribuție al substanței, afinitatea de legare a proteinelor plasmatice a substanței
care trebuie eliminată, patologia și numărul procedurilor.
Citafereza este utilizată pentru a epuiza o componentă celulară excesivă sau anormală din sânge și include:
eritrocitafereza (epuizarea celulelor roșii din sânge), leucocitafereza (epuizarea leucocitelor sau globulelor albe din
sânge) și trombocitafereza, cunoscută și sub numele de placheterefere (epuizarea trombocitelor). Citafereza poate
implica, de asemenea, colectarea unui subset specific de celule în scopuri terapeutice (de exemplu, colectarea de
celule mononucleare (MNC) pentru transplant de celule stem sau celule dendritice pentru vaccinurile împotriva
cancerului).
• Leucocitafereza poate fi indicat la pacienții cu hiperleucocitoză și leucostază simptomatică
• Eritrocitafereza sau schimbul de celule roșii (RCE) utilizat la pacienții cu anemie falciformă ,malaria
severa,policitemia vera, hemocromatoza ereditară etc.
• Trombocitafereza poate fi indicată ca o terapie de linia a doua la pacienții cu trombocitoză din cauza unui
neoplasm mieloproliferativ cu un eveniment trombotic sau hemoragic acut și sever.
• Fotofereza extracorporeală, este o terapie imunomodulatoare. Fotoferesisul este cel mai frecvent utilizat pentru a
trata limfomul cu celule T cutanate și boala grefă contra gazdă (GVHD).
 Fig.1.2. În timpul ECP, o fracțiune de celule mononucleare din sângele periferic este colectată, incubată ex-vivo cu
metoxipsoralen, UVA iradiat și, în cele din urmă, reinfuzat pacientului. Deși mecanismul de acțiune al ECP nu este bine stabilit,
. observațiile clinice și de laborator susțin ipoteza unui efect asemănător vaccinării. ECP induce diferențierea monocitelor către
celulele dendritice imature (imDC).Maturizarea imDC se face prin exprimarea de pe suprafata lor -peptidele antigenice din
celulele neoplazice. DC-urile mature se deplasează către ganglionii limfatici și activează clone de celule T citotoxice cu
specificitate împotriva antigenelor tumorale –cu distrugerea celulelor canceroase.

https://www.trasci.com/article/S1473-0502(11)00178-9/fulltext
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2700056/
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2018.02207/full
Afereza lipoproteinelor implică îndepărtarea extracorporală a colesterolului lipoproteic cu densitate mică și a altor
lipoproteine ​aterogene din sânge. Este un tratament de salvare pentru pacienții cu niveluri foarte ridicate de lipoproteine ​cu densitate
scăzută, care nu pot fi reduse suficient de statine și de dietă

https://gut.bmj.com/content/41/5/700
Fig.1.3.Liposorbția consta in separarea sângele pacientului în celule și plasmă, apoi plasma este deviată peste o coloană care
conține sulfat de dextran. Acest material se blochează pe colesterolul LDL - sau „rău” - din sângele pacientului și îl elimină în
siguranță fără a elimina colesterolul HDL (bun). Echilibrul plasmatic este apoi returnat pacientului cu celulele sale sanguine.
Afereza LDL are rezultate buna in :hipercolesterolemia familiara, boli vasculare periferice,Boala Refsum etc.
 Avantaje :
• Efectul terapeutic al aferezei se datorează îndepărtării selective a substanțelor toxice, precum și a
celor patogene precum :metale grele ,cholesterol LDL, autoanticorpi și metaboliți patogeni. 

• Poate elimina agenții farmacologici, în special cei care sunt puternic legați de proteine ​sau au un
volum mic de distribuție.
• Terapie de urgenta a unuor patologii in special cand trebuie să se atingă un obiectiv terapeutic într-
un timp scurt.
• Mai puțină sensibilizare la HLA.
• Prin metoda de afereză este posibila colectarea a mai multe doze de trombocite sau celule roșii de la
un donator, reducând astfel expunerea pacientului la mai mulți donatori.
• Afereza terapeutică este o procedură eficientă pentru tratamentul bolilor refractare la terapia
medicamentoasă
• Fotofereza este o terapie imunomodulatoare de succes in curs de studiu in tratamentul proceselor tumorale ,
eficenta fiind dovedita in limfomul cu celule T cutanate (o clasă de limfom non-Hodgkin ) și boala grefă
contra gazdă (GVHD) .
 Dezavantaje :
• Afereza este o procedură invazivă ;
• Utilizarea de echipamente scumpe și de unică folosință;
• Necesitatea de personal special instruiți;
• Nu oricine poate fi donator sau pacient ,trebuie sa fie eligibil unor criterii medicale.
• Va oferi doar o ameliorare pe termen scurt, deseori procesul trebuie repetat.

Afereza este în general este tolerată de donatorii sănătoși. Cu toate acestea, există unele particularitati:
• Introducerea cateterelor mari necesare aferezei poate provoca complicații (de exemplu, sângerări, infecții, 
pneumotorax ).
• Anticoagulantul citrat poate scădea calciu ionizat în ser (Hipocalcemie provoaca parestezii, greață, vărsături,
frisoane, zvâcniri, tetanie, convulsii și aritmii cardiace)
• Înlocuirea plasmei pacientului cu o soluție coloidală (de exemplu, 5% albumină sau plasma proaspătă
congelată nu înlocuiește IgG și factorii de coagulare.
• Hipotensiunea arterială datorată anemiei, hipovolemiei sau reacțiilor vasovagale in rezultatul aferezei;
 Dispozitive:

COM.TEC ® Amicus ®

COM.TEC ® și Amicus ® sunt platforme de afereză multi-procedurale care utilizează

centrifugarea pentru a separa componentele sanguine. Dispozitivele au ajuns la performanta de
a adsorbe endotoxinele de pe albumina umană imobilizată din sângele integral uman.
 BIBLIOGRAFIE :
https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/apheresis

https://verekeskus.ee/en/donate-blood/apheresis/

https://www.sciencedirect.com/search?qs=aferesis

https://www.who.int/medical_devices/innovation/hospt_equip_3.pdf

https://en.wikipedia.org/wiki/Apheresis

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3381605/

https://professionaleducation.blood.ca/en/therapeutic-apheresi

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28963829/
https://www.medintensiva.org/en-plasmapheresis-other-extracorporeal-filtration-techniques-articulo-S2173572717300541

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2700056/
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2018.02207/full

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/voxs.12397

https://www.slideshare.net/peddanasunilkumar/apheresis-119314026

https://professionaleducation.blood.ca/en/therapeutic-apheresis

https://www.sciencedirect.com/topics/nursing-and-health-professions/apheresis-device

https://www.researchgate.net/publication/7861366_Blood_component_collection_by_apheresis

https://webpath.med.utah.edu/TUTORIAL/BLDBANK/BBAPHER.html

https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-1-4757-2027-3_14

https://www.msdmanuals.com/professional/hematology-and-oncology/transfusion-medicine/therapeutic-apheresis