SINDROMUL ROBINOW

A elaborat:Spatar Vlada, M1703

Cuprins :
 Descriere generală a bolii monogenice cercetate
• Cauza
• Frecvenţa
 Gena responsabilă: locus,structura,funcţii
 Proteina:structura,localizare,funcţii
 Mutaţii
 Consecinţele mutaţiilor
• Niv. molecular
• Niv. celular
• Niv. organism
 Fenotip
• Manifestări primare
• Manifestări secundare
• Evoluţie
 Fenomene genetice
 Metode de analiza a genelor si diagnostic a bolii
 Frecvenţa:

 < 200 de persoane cu sindrom Robinow

autosomal recesiva au fost descrise în
literatura medicală.

 în <50 de familii a fost diagnosticat

Sindromul Robinow cu tipul de
transmitere autozomal dominant

Sindromul Robinow afectează aproximativ 1 din fiecare 100 000 de nașteri

 Forma autosomal recesivă Forma autozomal dominantă

Tulburări legată de 3 gene

Mutatii în gena ROR2 la
nivelul poziției 9 a brațului
lung al cromozomului 9
WNT5A DVL-1 DVL-3

Această formă este în general, mai puțin severă decât forma

recesivă.
Gena WNT5A Produsul acestor gene,inclusiv
Locus :3p14.3
a ROR2 aparțin aceleiași căi
metabolice - sistemul WNT.

Gena DVL1
Locus:1p36.33

Gena DVL3
Locus :3q27.1
 Gena ROR2:
Locus :9q22.3

Structura :Mărimea:387,072 baze

Proprietatile genei :
Specificitate:Codifica pentru receptorul Tirozin-Kinaza
Discretie :secvente codante -13 exoni
secvente necodante -12 introni
secvente reglatoare- promotor,terminator
Integritate-toate segmentele coopereaza pentru sinteza anumitei proteine
Ereditate:autosomal recesiva
Variabilitate:>500 variante alelice
Recombinare:poate participa la crossing-over
Polimorfism-individual,tipuri diferite de mutatii rezulta prin fenotipuri diferite
Stabilitate-functa independenta de factorii de mediu
Pleiotropie primara: afecteazasistemul osos, cardiovascular, genital,renal
Interactiuni cu alte gene : ROR1 , ROR3
 Functiile genei ROR2:

La nivel molecular: codifică sinteza proteinei ROR2

Sistemul de semnalizare WNT

La nivel celular : reglează interacțiunile dintre celule care participa la formarea

organelor și țesuturilor.

La nivel de organism: proteina ROR2 participa

la formarea normală a scheletului, a inimii și a organelor
genitale.
Calea de semnalizare WNT
 Proteina ROR2 - face parte din familie de proteine ​cunoscute ca
,,Receptorii Tirozin Kinazei”

Structura: Mărimea:943 aminoacizi

Masa moleculara:104757 Da

Localizarea:
Funcţiile:
 creșterea și divizarea celulelor
(proliferarea)

 este necesară pentru dezvoltarea

cartilajului și a plăcii de creștere

 inducerea osteogenezei și formării

osoase
 Mutaţiile :
• Persoana afectată moșteneste mutația de la un • Boala rezultă din noi mutații ale genei ,,mutatie
părinte afectat de novo’’
 6 Mutaţii de novo în Gena DVL1 (Metoda:Secvențierea)
Sunt prezentate electroforeograme care prezintă rezultatele clonării ale ambelor alele pentru 6 personae afectate

Poza B:

1505- 1508delC 1519delT 1529delG 1570-1571del TT 1615delA

15017delACCCGGCTGCCCC

Poza C : Secvența de aminoacizi ce urmeaza a fi sintetizată, este prevăzută cu modificări in cadrul de citire din
exonul 14 și exonul 15.
 Subiecții
care au participat la formarea
electroforeogramei
datorită mutațiilor din DLV1 –
prezinta manifestari a sdr.
ROBINOW.
 5 tipuri de mutaţii de novo in gena DVL3 generează
Sdr.Robinow

1585delG IVS1715-2A>G IVS1715 -1G>A 1716delC 1749delC

M. Frame shift M.Punctiformă la nivel de Intron M. Frame shift

 Subiecții care au participat la
formarea electroforeogramei,
datorită mutațiilor din DLV3 –prezintă
manifestări a sdr. ROBINOW
 Consecinţele mutaţiilor genei ROR2:

 La nivel molecular : Proteinei ROR2 defectă

 La nivel celular : Dezvoltarea anormala a celulelor, in special a condrocitelor- sunt

lipsite de polaritate , de asemenea procesul de proliferare afectat

 La nivel de organism: Defecte de mineralizare a plăcilor de creştere

Degradarea cartilajului articular
‘ Anomalii scheletice

Ex :Brahidactilie
 Fenomene genetice
La tipul de
transmitere Autozomal
Dominant
 Penetranţa completă
La tipul de transmitere
Autozomal Recesiv
 Expresivitatea variabilă

 Expresivitatea variabilă
 Heterogenitatea alelică
 Heterogenitatea nealelică , (de
locus)

Anticipaţia absentă
Pleiotropia PRIMARĂ
Fenotipul
 Manifestări Primare:
Macrocefalie

Nas scurt Hiperplazia

gingivală

Gura Brahidactilie
triunchiulara

Urechile joase Hemivertebre/

cifoscolioza

Hipertelorismul
Exoftalm
Manifestări secundare :
Infertilitate
Retard
Defecte
mental 10-
cardiace
15%

Hipoplazia Displazie
organelor chistica a
genitale rinchilor

Anomalii Sensibilitate
scheletice la lumina

Pierderea Hipotonia
auzului musculara
 FAMILIA 1

Poza A :
Bărbat neafectat (II-2) și Soția sa (II-1) cu sindromul
dominant Robinow.

Poza B :
De la stânga rândul superior: mascul IV-4, ;
rândul de jos: femela IV-2 și femela II-1.

O generație suplimentară (V)

An An este afișată în acest pedigree
Familia 2:
Radiografia picioarelor tatălui care
dezvăluie falange mijlocie absentă a
degetului 3 și falange distale
hipoplazice ale tuturor degetelor de la
picioare.

Sora mai mare al lui Proband.

b. Radiografia piciorului care prezintă
falange distale hipoplazice

Radiografiile picioarelor au arătat

falange mijlocii absente bilateral
de la degetele 3, 4 și 5 degetele de
la picioare.
=Clinica caracteristica

Un diagnostic clinic de ADRS a fost făcut probandului care prezintă dismorfism sever și sora și tatăl cu un fenotip
mai blând.
Evoluţie :
Autosomal recesiv -10% mortalitate
Autosomal dominant- fara deces ,dar cu semnele caractersiticie bolii

Prognosticul sindromului
Robinow este, în general, bun,
dar severitatea afectiunilor
cardiace,renale poate afecta
speranța de viață.
Diagnostic:
 Tehnici de analize a genei ROR2/DVL1/DVL3

Secventierea ADN RFLPs

PCR
 Bibliografie
https://liqmed.ru/disease/sindrom-robinova/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18353862
https://en.wikipedia.org/wiki/Robinow_syndrome
https://ghr.nlm.nih.gov/condition/robinow-syndrome
https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/312/robinow-syndrome
http://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=ROR2
http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=EN&Expert=97360
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24932600
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4800044/figure/fig2/
https://www.karger.com/Article/FullText/505506?fbclid=IwAR24U4kie0EjACsva6EYkaUs6faublfrFHk3BFU-
QgKQUTDqMkTAEzTCd2I
https://www.semanticscholar.org/paper/Mutation-of-the-gene-encoding-the-ROR2-tyrosine-Bokhoven-Celli/
d7c22e76074f3a195322d30a03dea776d31f48ac/figure/0
https://www.academia.edu/37937286/Sindrom_pptx