FARMACOLOGIA ANTIPARKINSON 1.

Aciunea antiparkinsonian a medicamentelor anticolinergice central la oarece Materiale i metod

2 oareci, soluie atropin 1%/ trihexifenidil 1%, soluie nicotine Se urmrete starea iniial, comportament, motilitate, reflectivitate, poziia corpului. Se administreaz prin gavaj soluia atropine/ trihexifenidil, se las n repaus 30 de minute. Se administreaz intraperitonial soluia nicotine. Rezultate , discuii, concluzii Intraperitonial nicotin reflectivitatea, motilitatea agitaie nelinite rigiditate muscular, tremurturi, contracii spastice generalizate convulsii-tonico clonice paralizie muscular tip tonic moarte Tremurturi diminuate/ nu apar Rigiditate diminuat Convulsii absente Nicotina reproduce unele simptome din Parkinson(tremurturi +rigiditate) Agonist receptori N colinergici din nucleii bazali ai encefalului

Gavaj atropine/trihexifenidil + intraperitonial nicotin

Anticolinergice centrale blocheaz receptori N- nicotinici => diminu simptome, pot fi utilizate ca tratament simtomatic.

*Apare i sialoree n parkinson, nu e indus de nicotina/ nu se vede la oareci. Boala Parkinson Boal neuro-degenerativ Caracterizat : Tremor Hipokinezie= Rigiditate muscular Instabilitate postural Etiologie : Factori de mediu : toxine, produi de metabolism oxidativ al dopaminei Factori genetici: gene parkin i -sinuclein Mecanism : distrugerea ireversibil a neuroni dopaminergici din substana neagr scderea dopamin n striat, exces de acetilcolin simptome clinice la distrugere 70% Clasificare: parkinson primar parkinson secundar: encefalite, ateroscleroz, traumatisme, medicamente neuroleptice! Medicamente: activitate dopaminergic nivel central! Precursori: L-DOPA + carbidopa Agoniti dopaminergici: bromocriptin, ropinirol, pramipexol, rotigotin Inhibitori metabolizare dopamin: o IMAO-B : selegilin, rasagilin o ICOMT: tolcapon, entacapon Favorizeaz eliberarea dopaminei: amantidin

activitate colinergic nivel central! Trihexifenidil

biperiden

FARMACOLOGIA ANTIDEPRESIVE 2. Determinarea aciunii medicamentelor antidepresive prin testul notului forat Materiale i metod

3 oareci, suspensie sertralin(ISRS= inhibitoare selective ale recaptrii serotoninei), suspensie amitriptilin (antidepresiv triciclice), ser fiziologic, recipient cu ap pentru not Se urmrete starea iniial, comportament, motilitate, reflectivitate, poziia corpului. Animal ser fiziologic Substanele se administreaz intraperitonial Dup o or animalele sunt supuse test not forat not individual, 6 minute, apa 21-25 grade Se nregistreaz timp de not pn la oprire, durat imobilitate, nr. opriri i durata lor, timp total de not Imobil=plutete nemicat n apa Aproximativ 40s

Animal sertralin

Sertralina=antidepresiv inhibitor al recaptrii serotoninei nr i durat opriri aprox 1min 20s amitriptilina=antidepresiv triciclic, inhib neselectiv recaptarea serotonin+noradrenalin +efecte antagoniste -adrenergic, muscarinici colinergic, histaminergici) = efecte adverse

Animal amitriptilin

Depresia Afeciune psihic major cu tulburri de dispoziie i pierderea interesului fa de evenimente nconjurtoare Inciden n cretere, natur recidivant Multifactorial : neurobiologic = dezechilibre de neurotransmitori cerebrali serotonin-noradrenalina-dopamin, genetic, psihosociali. Clasificare: Melancolie Depresie atipic Depresie psihotic Depresie sezonier Depresie post-partum Tulburare distimic=astenie? *apare n tulburri bipolare alternare cu episoade maniacale Simptome: tristee prelungit, anhedonismul, apatie, idee suicidar recurent Tratamentul: Antidepresive triciclice: amitriptilina, clomipramin, imipramin, desimipramin Antidepresive IMAO-A: moclobemid Antidepresive inhibitoare selective ale recaptrii serotoninei ISRS : fluoxetin, sertralin Antidepresive inhibitoare selective alea recaptrii noradrenalinei: maprotilin, reboxetin Antidepresive atipice(exceptie ISRS): miaserina, tianeptina, venlafaxina FARMACOLOGIA EXCITANTELOR SNC 3. Aciunea excitant a cafeinei asupra sistemului nervos central la broasc Materiale i metode

O broasc, soluie cafein natriu benzoic 1% Sub clopot, stare iniial, reflectivitate, motilitate, comportament, poziia corpului.

Se injecteaz n sacii limfatici cafeina i se urmresc stare general, comportament, poziie corp, motiliate, reflectivitate la stimuli externi. Rezultate, concluzii, discuii

Dupa administrare: Hiperreflectivitate motorie, salturi repetate Spasme muhi striai Convulsii clonice generalizate Se distruge encefalul, manifestrile convulsive dispar, broasca prezint rigiditate muscular. Cafein excitant SNC cu manifestri: agitaie motorie + convulsii clonice. Acioneaz la nivel cortical, distrugerea encefal= suprimarea hiperreflectivitii motorii. Rigiditatea datorat concentraie crescute de ioni de Ca la nivel muchi striat?? Cafeina antagonizeaz efecte adenozina + la doze mari inhib neselectiv fosfodiesteraza. Mobilizeaz rezerve de glucoz, fr a stimula refacerea= afecteaz homeostazie 4. Aciunea excitant a amfetaminei asupra sistemului nervos central la oarece Materiale i metod

2 oareci, soluie sulfat amfetamina 1/1000, soluie fenobarbital Starea iniial, comportament, poziia corpului, motilitate, reflectivitate. * motilitatea spontana se evalueaz vizual sau cu actograf pe cilindru kimograf Se administreaz intraperitonial soluia amfetamin, se n registreaz iar motilitatea spontana. Se administreazp intraperitonial unuia soluie fenobarbital, se nregistreaz iar activitatea motori e Rezultate, discuii concluzii Intraperitonial amfetamina agitaie nelinite, agresivitate micri stereotipe reflex de roadere forat horipilaie tremurturi Amfetamina stimuleaza activitateapsihomotorie Stimulent de tip CORTICAL Favorizeaza: eliberarea de noradrenalina si dopamina inhiba recaptarea 1 a noradrenalinei Activare neuroni adrenergici, dopamina Fenobarbital acioneaz neuroni GABAergici, agonist, deschiderea canale de Cl. Antagonizeaz aciunea excitant prin antidotism farmacologic direct( acioneaz pe acelai substrat nervos SNC, in sens contrar)

Intraperitonial amfetamina + fenobarbital

Se diminueaz hipermotilitatea In funcie de doz : efectul sedativhipnotic al fenobarbital

5. Aciunea excitant medular a stricninei la broasc Materiale i metod 2 broate, sulfat de stricnin starea iniial, comportament, poziia corpului, motilitate, reflectivitate injectare n saci limfatici sulfat stricnin, se urmresc modificrile dupa apariie efecte, se distruge encefal apoi mduva spinrii

Rezultate, discuii, concluzii Dup administrare stricnin:

reflectivitate i motilitate, contracii musculare izolate iniial convulsii tonico-tetanice +* modificri posturale ortotonus= Spasm prelungit al muchilor capului, trunchiului i membrelor care determin o poziie rigid n linie dreapt a corpului i opistotonus= Contracie a muchilor spinrii care curbeaz corpul napoi. Declanarea contracii la stimul subliminali( atingere animal, zgomot). Spasmele musculare izolate i provocate iniial,>> generalizate i spontane , >>convulsii tonico tetanice dup.

Stricnina excitant al SNC tip medular.Acioneaz asupra neuroni implicai n trasmitere semnale inhibitorii mediate de glicin. Neuronii intercalari=neuroni Renshaw localizai in coarnele laterale, ale mduvei spinrii. Acioneaz n mod normal inhibitor asupra neuronilor motorii din coarnele anterioare.

La una din broate i se distruge encefalul : intensificarea convulsii I se distruge apoi mduva spinri: diminuare convulsii, paralizie generalizat, moarte FARMACOLOGIA MEDICAMENTELO CU ACIUNE ASUPRA APARATULUI CARDIOVASCULAR 6. Aciunea digitoxinei i strofantinei asupra inimii izolate de broasc Materiale i metod

2 broate, ap cloroformat, digitoxin, strofantin concentraii diferite, soluie Ringer nutritiv, canul de perfuzie, camer Straub, nregistrator kimograf. stare iniial, comportament, motilitate, reflectivitate, poziia corp. se distruge SNC, se aeaz n poziie dorsal, se deschide cutia toracic, se evideniaz inima. inimile se canuleaz, se perfuzeaz cu soluie Ringer, se izoleaz, se introduc n camera Straub se deprim inimile cu ap cloroformat!!! * digitalele acioneaz pe miocardul deprimat Apa cloroformat deprim inima, efect cronotrop i inotrop negativ Digitoxina fora de contracie = inotrop pozitiv ritmul cardiac=cronotrop negativ Efecte digitoxin laten, risc de acumulare efect bradicardizant mai intens inima se oprete n sistol = stop cardiac Apa cloroformat deprim inima, efect cronotrop i inotrop negativ Strofantina fora de contracie = inotrop pozitiv ritmul cardiac=cronotrop negativ Efecte strofantin laten, nu se acumuleaz mai puin bradicardizant inima se oprete n sistol Digitoxina lipofilie, absorbie digestiv, administrare oral legare de proteine, laten, acumulare, durat de aciune Eliminare hepatic(!insuficien hepatic) Efecte vagale(parasimpatomimetice=deprimare la nivel cardiac)bradicardizant mai intens! Strofantina hidrofilia, absorbie digestiv, administrare injectabil(IV) legare de proteine, laten, acumulare, durat de aciune Eliminare renal(!insuficien renal)

Inim broasc + ap cloroformat + digitoxin

Inim broasc + ap cloroformat + strofantin

Cardiotonice stimuleaz miocardul contractil Excitabilitate(batmotrop) Tonicitate(tonotrop) Contractilitate(inotrop)

Deprima miocardul excito-conductor Ritmicitate(cronotrop) Conductibilitate(dromotrop)

Mecanism: Crete n sarcoplasm a concentraie de Ca , necesar pentru contracie(Muchiul neted cardiac are nevoied e Ca afara celulei pentru contracie!) 1) nhibarea pompei membranare Na /K -ATP-az + + + nhib eflux Na i influx K , creterea Na intracitoplasmatic + + + +2 schimbtorul Na /Ca va aciona contrar, scade Na i introduce Ca +2 2) influx Ca prin canale lente de calciu +2 3) Favorizeaz eliberarea Ca din depozite iontracelulare(reticul endoplasmic) 7. Influena ionilor de K i Ca Materiale i metod
+ +2 + + +2 +2

din

asupra aciunii cardiotonice a digitoxinei pe inima izolat de broasc

2 broate, soluie KCl, CaCl2, digitoxin, soluie Ringer nutritiv, canul de perfuzie, camer Straub, nregistrator kimograf. stare iniial, comportament, motilitate, reflectivitate, poziia corp. se distruge SNC, se aeaz n poziie dorsal, se deschide cutia toracic, se evideniaz inima. inimile se canuleaz, se perfuzeaz cu soluie Ringer, se izoleaz, se introduc n camera Straub se intregistreaz activitatea cardiac cu ajutorul kimografului se adauga unei inimi KCl alteia CaCl2, apoi fr a spla soluia de digitoxin ambelor se msoara activitatea cardiac dup fiecare administrare Ioni de K produc hiperpolarizare, efect inotrop i cronotrop negativ Pe fondul miocard deprimat, digitoxina efect inotrop , dar intensific efectul cronotrop negativ=bradicardizant Inim broasc + CaCl2 + digitoxin Ioni de Ca stimuleaz depolarizare, contracia efect inotrop i cronotrop negativ Pe fondul miocard stimulat, digitoxina efect inotrop pn la toxicitate, dar normalizeaz ritmul efectul cronotrop negativ
+2 +

Inim broasc + KCl +digitoxin

Digitoxina nltur efect deprimant asupra miocard contractil Poteneaz efect toxic asupra miocard-excito coductor *!asociere cu substane care economisesc potasiu diuretice antialdosteronice Digitoxina Accentueaz efectul excitant al ioni Ca asupra miocard contractil Diminu efectul la nivel miocard excitoconductor

8. Aciunea antifibrilant a chinidinei i lidocainei asupra inimii de broasc o broasc, soluie sulfat de chinidin, clorhidrat de lidocain, acumulator 2-4V, soluie Ringer nutritiv, canul de perfuzie, camer Straub, nregistrator kimograf. stare iniial, comportament, motilitate, reflectivitate, poziia corp. se distruge SNC, se aeaz n poziie dorsal, se deschide cutia toracic, se evideniaz inima. inimile se canuleaz, se perfuzeaz cu soluie Ringer, se izoleaz, se introduc n camera Straub se ataeaz electrozi unul n soluie Ringer, celelalt la pensa serfin??? i se inscriu contractiile normale ! se provoac fibrilaie cardiac cu curent electric, se inregistreaz modificrile nainte i dup administrarea substanelor intre administrri se spal cu soluie Ringer

Blocheaz canale de sodiu, stabilizeaz membrana( efect tip anestezic local), scade raspuns celul la excitaie Inhib influxul de Na, inhib depolarizarea dependent de Na, diminu automatismul i conducerea intracardiac

Chinidin antiaritmic clasa Ia, utilizat n tratament aritmii atriale (extrasistole, flutter, fibrilaie atrial) Efectele se instaleaz mai lent, decat in cazul lidocainei. Aciune bradicardizant mai intens dect lidocaina. Efect inotrop, cronotrop, batmotrop NEGATIV. Lidocaina antiaritmic clasa Ib, utilizat n tratament aritmii ventriculare postinfarct miocard. FARMACOLOGIA MEDICAMENTELOR CU ACIUNE LA NIVEL SANGUIN Hemostaza Mecanism major de aprare local, declanat de lezarea unui vad de calibru mic sau mijlociu, cu scop de oprirea sngerrii. Timp parietal/ vascular => vasoconstricie Medicamentele vasodilatoare influeneaz negativ aceast faz , cu prelungire sngerare Timp plachetar => aderare, activare, agregare plachetar => tromb plachetar alb

Medicamente antiagregante plachetare afecteaz negativ, consecin prelungire sngerare. La nivel de arter! predomin trombusul alb. Cu ajutorului receptorilor plachetari GPIb i GPIa/IIa plachetele interacioneaz cu colagenul si factorul von Willebrand cauznd aderarea acestora la esutul subendotelial al vasului lezat. Receptorii P2Y1/P2Y12 sunt receptori pentru ADP, la stimulare activeaz receptori GPIIb/IIIa i COX1 cu sintez de tromboxan A2 Activarea nseamn modificarea formei i eliberarea de mediatori pentru agregare (ADP, TxA2) Agregarea reprezint legare ntre ele a trombocitelor cu ajutorul fibrinogenului i GPIIb/IIIa Procesul se limiteaz la zona afectat, endoteliul sntos elibereaz factori antiagregan i plachetari prostacicline PGI2) 1) Inhibitorii COX = mpiedic formarea TxA2 n plachete 2) creterea cAMP *scade cant ADP a. inhib fosfodiesteraz b. stimulare adenilatciclaz 3) blocante ale agregri induse de ADP(blocheaz receptori P2Y 4) Antagoniti receptori GPIIb/IIIa * nu se mai leag fibrinogenul Timp plasmatic => coagularea =>fibrinogen=> fibrina => cheag tromb rou II protrombina fibrinogen n

IIa trombina

fibrin Medicamentele anticoagulante influeneaz aceast faz, consecin prelungirea timpului de sngerare. La nivel vene, predomin trombusul rou. 1) Heparine se cupleaz cu antitrombina* (trombina catalizeaza transformarea fibrinogenului in fibrina?), complexul format inactiveaz factorii IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa ai coagulrii 2) Heparine fracionate factorul IIa 3) Hirudine complex cu trombina, inactivare 4) Antivitamine K = anticoagulante orale. Impiedic bioactivarea factori, efect doar in vivo. Timp hemostatezi definitive => fibrinoliz, transformare plasminogen n plasmin

Au scop ndeprtarea cheag cu refacere perei vasculari. Fibrinolitice influeneaz negativ timpul de sngerare i coagulare.

9. Determinarea timpului de sngerare la oarece sub aciunea aspirinei Materiale i metode

2 oareci, ser fiziologic, suspensie de aspirin se verific starea iniial, comportament, motilitate, reflectivitate, poziia corpului timp de 3 zile un oarece primete prin gavaj suspensie de aspirin 1-2mg/kg corp, celelalt prin gavaj ser fiziologic dupa 3 zile li se induce hemoragie local cu bisturiu, la nivelul cozii i se msoar timpul de sngerare=timp scurs de la producere pn la oprirea sngerrii. Rezultate, discuii, concluzii Aspirina, n doze mici, inhiba ciclooxigenaza plachetar , scade sinteza tromboxan A2, puternic agregant plachetar. Prelungirea timpului de sngerare crete riscul de hemoragii. Se utilizeaz n profilaxia trombozelor arteriale. Timpul de sngerare parametru determinat inainte intervenii chirurgicale exploarea timpului vascular i plachetar) 10. Determinarea timpului de coagulare la obolan sub aciunea heparinei Materiale i metode

2 obolani, soluie de heparin 5000U.I/ml, ser fiziologic se verific starea iniial, comportament, reflectivitate, motilitate, poziia corpului unui obolan i se administreaz intraperitonial heparin 5000UI/kg corp, celuluilalt ser fiziologic dup 30 minute se recolteaz snge prin puncia sinusului retro-orbital, se aplic pe lam i se determin timpul de coagulare!! Rezultate, discuii, concluzii

La animal martor timpul de coagulare are valoare fiziologic, specific speciei(4 -6 min) La animal tratat cu heparin timpul de coagulare este semnificativ crescut.(10-12 min) Timp de coagulare parametru pentru explorare timpului plasmatic al hemostazei fiziologice. Se determin naintea intervenii chirurgicale. La final se transforma fibrinogenul n fibrin sub aciunea trombinei cheag Heparina prelungete timpul n funcie de doz. efect rapid in vivo i n vitro mecanism complex, se leag de antitrombin, situsul catalitic, i mrete activitatea de 1000 de ori, aceasta inactiveaz trombina(factor IIa) + IXa, Xa, XIa, XIIa Se folosete pentru profilaxia i tratamentul trombozelor venoase. La doze mari, prelungire timp coagulare, risc hemoragii. FARMACOLOGIA MEDICAMENTELOR CU ACIUNE ASUPRA APARATULUI RENAL 11. Aciunea diuretic i saluretic a teofilinei, acetazolamidei, hidroclorotiazidei i furosemid la obolan Materiale i metod

5 obolani, ap distilat, ser fiziologic, teofilin, acetazolamid, hidroclorotiazid, furosemid Animale meninute n condiii standard cu 24h inainte de experiment, fr ap i alimente. Pretest pentru a depista eventual insuficien renal, administrare ap prin gavaj, animalul excret n 2h cel puin 40% din cantitate Animalele sunt hidratate uniform, ser fiziologic, prin gavaj Se administreaza prin gavaj substantele medicamentoase, ap distilat la martor Se plaseaz n aparat de diurez, se recolteaz urina n cilindri gradai 3h i la 24 de h de la administrare. Se msoar volumul i se exprim n ml/ kg/ 24h

Se calculeaz indice diuretic=raport diurez animal cu SM/ diurez martor Salureza = analiza cantitativ a ionilor Na, K poteniometric/flamfotometric, n mM/ kg/ 24h Rezultate, discuii, concluzii Diureza cea mai slab Teofilin Efect diuretic mai pronunat Vasodilatator la niel renal Crete fluxul sanguin renal i filtrarea glomerular Acioneaz tub contort proximal Inhib anhidraza carbonic Urin alcalin prin eliminare bicarbonat Se mai utilizeaz n glaucom, epilepsie Diuretic tiazidic Aciune la nivel tub contort distal Inhib contransportorul Na/Cl Rein Ca Diuretic de ans Acioneaz poriunea ascendent a ansei Henle Inhib cotransportorul Na/K/2Cl

Acetazolamid Diurez crescut Hidroclorotiazid Cel mai important efect diuretic Furosemid

FARMACOLOGIA MEDICAMENTELOR CU ACIUNE ASUPRA APARATULUI DIGESTIV 12. Aciunea sulfatului de magneziu asupra motilitii intestinale la obolan Materiale i metode

4 obolani, suspensie crbune activ 5%, suspensie crbune activ+ MgSO 4 15% Stare iniial, comportament, motilitate, reflectivitate, poziia corpului Condiii standard: 24h fr acces ap, hran, pe grtare metalice pentru a evita coprofagia Administrare prin gavaj a soluiilor, 2 crbune activ/ 2 sulfat de magneziu crbune La 15 i la 30 de minute se sacrific cate unul din fiecare lot, se deschide cavitate abdominal, se prelev intestinul subire de la pilor pn la cecum Lungimea total a intestin, lungimea parcurs de crbune Distana parcus de crbune se exprima n procent fa de lungimea total

Rezultate, discuii, concluzii

Coninutul intestinal la administare MgSO4 a avansat mai mult. Crbunle activ are rol de substan de contrast. Coninutul intestinal la asocierea de MgSO4 este mai apos, intestinul e mai destins. MgSO4 este laxativ-purgativ n funcie de doz, acioneaz prin mecanism osmotic la nivel intestinal, reine apa n lumen, mpiedic absorbia, accelereaz peristaltism. 13. Determinarea aciunii antispastice a atropinei i papaverinei prin metoda ileonului izolat de cobai Materiale i metod

1 cobai, soluie nutritiv Tyrode, baie de organ termostat la 37 C, carbogen(ameste 95% O2+5% CO2), nregistrator, transductor, soluie acetilcolin, atropin, BaCl2, papaverin Stare iniial, comportament, motilitate, reflectivitate, poziia corpului, se sacrific Se recolteaz poriune din ileon, se se introduce n soluie Tyrode n care se barboteaz carbogen, se ataeaz la transductor(se menine n tensiune), se las n baie Se adaug soluiile, n se spal cu soluie Tyrode Rspuns contractil rapid, n funcie de concentraie Atropina inhib contractilitatea provocat de acetilcolina Efect agonist receptori M3 colinergici Stimuleaz contracilitatea ileon Blocare receptori M3 colinergici Blocheaz aciune acetilcolin

Acetilcolina Atropina + acetilcolin

BaCl2

Rspuns contractil, n funcie de doz

Papaverina + BaCl2

Papaverina inhib contractilitatea indus de BaCl2

Efect antispastic musculatur neted Antispastic NEUROTROP Afecteaz conductana membranei celulare pentru K Indirect crete Ca Stimulare contractiliate Inhib neselectiv fosfodiesteraza, crete conc cAMP, scade Ca Efect antispastic musculatur neted Antispastic MUSCULOTROP

FARMACOLOGIA MEDICAMENTELOR ANTIDIABETICE Diabetul zaharat Afeciune metabolic cronic, transmis genetic/ dobndit Tulburri de metabolism glucidic hiperglicemie, glicozurie + alte linii metabolice Deficit absolut/relativ insulin +/- rezisten tisular la insulina

Clasificare: Diabet zaharat tip I = insulino-dependent afecteaz mai mult tinerii deficit total insulino-secretor simptome clare, abrupte: poliurie, polidipsie, hiperglicemie 10% din bolnavii de diabet zahar Diabet zahar de tip II= non-insulino-dependent afecteaz populaie de vrst a doua favorizat de obezitate 80% din pacieni nu are simptome foarte clare Diabet zaharat gestional alte tipuri

Diagnostic: Simptome specifice + glicemie mai mare 200mg/dl Valoare a jeun mai mare 126 mg/dl Mai mare 200mg/dl la 2h dupa administrare glucoz 75g = test toleran la glucoz Hemoglobina glicozilata? Complicaii: acute coma hiperglicemic=hiperosmolar (g>600-700mg%), hiperglicemie, cetoacidoz cronice afectarea peretelui vascular n timp macrovasculare risc AVC, IMA, afeciuni vasculare periferice, risc fatal microvasculare o retinopatie diabetic (2/3 din bolnavi), cecitate o nefropatie diabetic o neuropatie diabetic (dureri pe traiect nervos)

Tratament Nefarmacologic = dietar

Farmacologic A. insulin aciune rapid: insulin lispro, aspart, glulizina scurt durat: recombinant uman aciune intermediar: NPH lung durat: glargin, detemir B. antidiabetice orale Sulfonamide hipoglicemiante: glibenclamid, glipizid, glimepiride Biguanidine: metformin Meglitinide: repaglinid Tiazolidindione: pioglitazon Inhibitori de glucozidaz: acarboz Incretinomimetice: o Analogi glucagon-like-peptide 1 GLP-1 : exenetida o Inhibitori de dipeptidil-peptidaza IV: sitagliptin

14. Aciunea hipoglicemiant a insulinei la obolan Materiale i metod

3 obolani, insulin recombinant uman, cartu, insulina NPH, ser fiziologic, glucometru Stare iniial, comportament, motilitate, reflectivitate, poziia corpului Administrare intraperitoneal, se msoar glicemia la 1,2,3,5h (mg/dl) Rezultate, discuii, concluzii

La martori glicemie n limite normale. La animale tratate cu insulina reducere semnificativ. Insulina recombinant uman efect mai rapid i mai intens decat insulina NPH. Insulina recombinant debut la 30-60 minute, maxim la 2-3h, durata 8-10h. Insulina NPH aciunea intermediar, debut 2-4h, maxim la 4-10h, durat 12-18h. Insulina acioneaz pe receptori specifici la nivel adipocite, musculatur striat, ficat. Intrare glucoz n esut, utilizare ca surs de energie, depozitare exces sub form glicogen hepatic/muscular Anabolism proteic Anabolism lipidic

FARMACOLOGIA MEDICAMENTE HIPOLIPEMIANTE Dislipidemii Lipide: AG, TG, fosfolipide, colesterol, transformate n lipoproteine pentru a putea fi transportate in mediu apos. Lipoproteina= membran hidrofil+ miez hidrofob (esteri de colesterol, TG) n funcie de densitate Chilomicroni VLDL IDL LDL HDL Dislipidemie=modificri patologice ale metabolism lipidic cu nivele crescute de lipoproteine n snge Clasificare:

Primare sau familiale Secundare(unor afeciuni hipercorticism, diabet zaharat, hipotiroidism, beta-blocante) Hipercolesterolemie( colesterol total, LDL, TG normale) Hipercolesterolemie familial Defect familial de apoB100 Hipercolesterolemie poligenic Hipertrigliceridemie(TG 200-500mg/dl) Hipertrigliceridemie familial Deficit de lipoproteinlipaz Deficit de apoCII Hiperlipidemie mixt (colesterol total, LDL, TG, HDL) Hiperlipidemie familial combinat Disbetalipoproteinemia familial Afeciuni ale metabolismului HDL(deficit familial de apoAI, deficit de Lecitin-Colesterol-Acil-Transferaz: LCAT)

Clasificare Fredrikson Tabelul 1. Clasificarea fenotipic a hiperlipidemiilor dup Fredrickson

Fenotip I IIa

Lipoproteine majorate Chilomicroni LDL

Colesterol Trigliceride Medicamente Aterogenicit Frecven ate relativ plasmatic plasmatice Normal/ Fibrai Nedemonstrat <1% Acid nicotinic Normale Statine +++ 10% Rini Acid nicotinic Ezetimib Statine Fibrai Acid nicotinic Fibrai Statine Acid nicotinic Fibrai Acid nicotinic Fibrai Acid nicotinic +++ +++ 40% <1%

IIb III

LDL i VLDL IDL

IV V

VLDL Chilomicroni sau VLDL

Normal/ /

+ +

45% 5%

Medicamente hipolipemiante Inhibitori competitivi de HMG-CoA reductaz = statine Fibrai fenofibrat, gemfibrozil Acid nicotinic i analogi Rini fixatoare de acizi biliari colestiramina? Inhibitori ai absorbiei intestinala a steroli ezetimib 15. Aciunea hipocolesterolemiant a simvastatinei la obolan Materiale i metode

3 obolani, dispozitiv pentru determinare lipide, kit pentru determinare fraciuni lipoproteice, suspensie de simvastatin Administrare diet mbogit n colesterol, diet standard, diet colesterol + simvastatin administrata oral timp de 15 zile

Se prelev snge de la toate animalele, la nivel coad i determina colesterolul total i trigliceride.

Rezultate, discuii, concluzii

Dieta hipercolesterolemiant produce alterarea profil lipidic, crete colesterol total, LDL colesterol , TG Tratamentul cu simvastatin amelioreaz profilul lipidic prin reducerea colesterol total i LDL, trigliceridele sunt puin influenate. Simvastatina hipolipemiant din grupul sttinelor, inhibitor HMGCoA-reductaz. Se utilizeaz n tratamentul hipercolesterolemie primar + hiperlipoproteinemi combinat, pacieni cu boala coronariana asociata cu hipercolesterolemi.