Neutralizarea aminelor biogene

E mono- sau diaminooxidazele Proces ireversibil 2 etape:

R-CH2-NH2 + E-FAD+ H2O R-COH+ NH3 + E-FADH2 E-FADH2 + O2 E-FAD + H2O2 2H2O2 H2O +O2

Soarta amoniacului

1. 2. 3.

4.
5.

NH3 se formeaz n urmtoarele procese: dezaminarea AA; detoxifierea aminelor biogene; degradarea BA purinice i pirimidinice; dezaminarea amidelor AA(Asn, Gln); Putrefacia AA n intestinul gros sub aciunea microflorei

NH3 o combinaie f. toxic, ndeosebi pentru celulele nervoase. Efectul toxic se exprim prin C% mare de ioni de amoniu, ce dezechilibreaz reacia catalizat de GluDH, cu formarea Glu. Aceast cauzeaz epuizarea -cetoglutaratului (produs intermediar al ciclului Krebs) cu reducerea reaciilor de generare a ATP. Carena energetic conduce la micorarea sintezei mediatorilor nervoi i dereglarea transmiterii impulsului blocarea funciei SNC. -cetoglutarat + NH4 + NADPH + H+ glutamat +NADP

Cile de neutralizare a NH3

n esuturi: Sinteza glutaminei (glutaminsintetazei) i Asn Glu + NH3 + ATP Gln + ADP + P c% Gln n snge - de 3-5 ori mai mare fa de ali AA n ficat i rinichi:Gln (sub aciunea glutaminazei): Gln +H2O => Glu + NH3 proces ireversibil. n ficat - 80-90% din coninutul total de NH3 sinteza ureei. Aminarea reductiv (transreaminarea). 2oxoglutarat + NH4 -----Glu--- (-cetoglutarat) (cantiti mari) NADP n tubii renali NH3 este neutralizat cu formarea srurilor de amoniu. NH3 + H+ + Cl- NH4Cl

Sinteza ureei (Krebs-Henseleit) ciclul ornitinic sau ureogenetic

n mitocondrii: 1. Sinteza carbomoil fosfatului
E- carbomoilfosfatsinteta z

HCO3 + NH3 + 2 ATP

O H2N C

Carbamoyl Phosphate Synthase

OPO 32 + 2 ADP + Pi

carbamoyl phosphate

2. Transferul carbomoilfosfatului pe ornitin

n citozol: Condensarea citrulinei cu Asp

E- Arginaza: Activat- Co, Mn Inhibat- ornitin i Lyz

Ornitin Carbamoil Transferaza

Citrulin Ornitin ArgininoSuccinat Sintetaza Aspartat

Ureea

Arginaza

ATP

Arginina

Arginino Succinat Liaza

ArgininoSuccinat

Stoichiometria procesului

1.

2.

CO2+NH3+3ATP+Asp+2H2O Urea+2ADP+2P+AMP+PP+fumarat Pentru sinteza ureei sunt necesare 4 legturi macroergice fosfat Ciclul ornitinic e dependent energetic i metabolic de ciclul Krebs: Energetic sinteza ATP n ciclul Krebs i consumul lui n ciclul ornitinic Metabolic regenerarea Asp din fumarat

Soarta cetoacizilor rezultai din AA

Biosinteza AA dispensabilitransreaminare Biosinteza Gl i glicogenului Biosinteza AG i lipidelor Ciclul Krebs pn la CO2 i H2O

 1. 2. 3.

din intermediarii de degradare a glucidelor: glutamat + piruvat------- -cetoglutarat + alanina 3-fosfoglicerat ----------- serina ---glicin ribozo-5-fosfat fosforibozilpirofosfat--His

Sinteza AA neeseniali

din metaboliii ciclului Krebs prin transreaminare 1. -cetoglutarat + NH3 -----glutamat 2. glutamat + oxaloacetat----- -cetoglutarat + aspartat din aminoacizi eseniali O2+ NADPH2 Phe----- --------- Tyr+ NADP+ H2O Met --------------- Cys

METABOLISMUL INTERMEDIAR AL UNOR AMINOACIZI

OBIECTIVELE
1. Metabolismul fenilalaninei, tirozinei i triptofanului. Rolul acestor aminoacizi n sinteza altor compui. 2. Metionina. S-Adenozilmetionina. Rolul acestui aminoacid n organism. Sinteza creatinei. 3. Acidul tetrahidrofolic. Rolul lui n sinteza serinei, metioninei, glicinei, timinei. 4. Metabolismul glicinei, serinei i cisteinei. 5. Metabolismul aminoacizilor dicarboxilici. 6. Glutamina i rolul ei n organism; glutaminaza rinichilor. 7. Patologia metabolismului proteic. Tulburrile congenitale ale metabolismului aminoacizilor.

Soarta scheletului de carbon

Soarta scheletului de carbon

Metabolismul Fen i Tyr

1. Fen AA esenial 2. Tyr AA neesenial - se sintetizeaz din Fen

Lipsa fenilalaninhidroxilazei fenilcetonurie Fenilpiruvatul substan toxic n special pentru SNC bolnavii nu se dezvolt psihic (este handicapat, idiot), nu se pot deservi pe sine i sunt pacieni permaneni a clinicii de psihiatrie.

Catabolismul Fen i Tyr

Pn la fumarat i acetoacetat

Alcaptonuria- lipsa homogentizinatoxidazei: acumularea a.homogentizinic n esuturi i eliminarea lui cu urina (urina se coloreaz n albastru sau negru) Cu timpul se constat afeciuni ale diferitor esuturi; cartilagiile nasului, urechile se ntunec. Tirozinemia de tip I- lipsa de fumarilacetoacetaza, maleilacetoacetaza (acut6-8 luni, cronic 10 ani) Tirozinemia de tip II lipsa Tyr transaminazei ficatului mrirea c%Tyr, afeciuni a pielii i ochiului, retard mintal moderat, dereglarea coordonrii micrilor Tirozinemia neonatal- deficit de hidroxifenilpiruvathidroxilazamrirea c% de Fen i Tyr n snge i urin

Reaciile metabolice

Din Fen i Tyr se sintetizeaz: dopamin Adrenalina, noradrenalina (hormonii medulosuprarenali); Iodtironinele (triiodtironina, tiroxina)hormonii tiroidei; Melanina (pigmentul organismului); biosinteza proteinelor, enzimelor, unor hormoni, peptidelor biologic active etc.

Sinteza catecolaminelor

2. Sinteza melaninei

Albinismul

apare n rezultatul deficienei echipamentului enzimatic participant la biosinteza melaninei. Bolnavul este lipsit de pigment: alb absolut (pielea i prul se decoloreaz) dezvoltai mintal normal. Sunt afectai de razele solare directe (pielea se afecteaz, apare hiperemie, ulceraii etc.)

Metabolismul Trh

a.

b.

Trh AA esenial, glicogen i cetogen Catabolismul Trh: acetoacetil CoA Acetil CoA n timpul catabolizrii produce: Ala NAD i NADP (din hidroxiantranilat)

Reaciile metabolice:
sinteza serotoninei 2. sinteza triptaminei 3. sinteza Ala 4. Sinteza NAD
1.

Maladia Hartnup

Insuficiena E implicate n catabolismul Trh Retard mintal, ataxie cerebral Mtirea c% de Trh i indolacetat n urin n colon:sub influiena microflorei bacteriene Trh---- indolilacetic

Metionina. S-Adenozilmetionina

a.

b. c. d.

Met AA esenial, glicogen Catabolismul succinil CoA: Met---S-adenozilMet---S-adenozilhomocistein--homocistein+adenozin Homocisteina+Ser---cistation Cistationul---NH3, Cis, cetobutirat Cetobutiratul---propionilCoA---metilmalonilCoA---succinilCoA

S-adenozil metionina

Donor de gruparea CH3

Reaciile metabolice

a.
b. c. d.

S-adenozil-Met particip la sinteza: Fosfatidilcolinei Adrenalinei Creatinei La metilarea BA purinice i pirimidinice: N1-metiladenozin, metilguanozin (N2,N7)

Sinteza creatinei

Creatinfosfatul singurul compus cu legturi macroergice pe care organismul l poate depozita n muchi. La un efort fizic se elibereaz ATP mai rapid dect formarea lui pe seama glicolizei sau a LR Creatinina se elimin cu urina

Acidul tetrahidrofolic - THF

Derivat al AF AF+NADPH+H------dihidrofolat +NADP DHF +NADPH+H-----THF +NADP

Rolul

de transportator al unor fragmente cu un atom de carbon: -metil (-CH3), -metilen (CH2-), -metenil (-CH=), -formil (- CH=O) -oximetil (-CH2-OH) -formil amino (-CH=NH) THF particip ca coenzim n reaciile de biosintez a serinei, glicinei, metioninei, timinei.

Ser+THF ----Gli + N5,N10THF

Metabolismul glicinei, serinei i cisteinei

Gli, Ser, Cis AA neeseniali, glicogeni Sinteza Gli: a. Tre i Ser b. CO2+NH3+N5-N10-metilenTHF c. din etanolamina Sinteza Ser: a.din Tre b. din Gli c. din 3-fosfoglicerat d. din fosfatidilserina Sinteza Cis: a. din Ser +homocistein b. din cistin


1. 2. 3. a. b.

Gli: Gli ---Ser----Piruvat Gli---glioxilat (+NH3)----CO2+acid formic Gli---Co2+NH3+N5-N10-metilenTHF Ser:- piruvat: Serindehidratazei Prin transaminare cu piruvatul hidroxipiruvat 2fosfoglicerat---fosfoenolpiruvat---piruvat Cis:- piruvat +sulfit (sulfat)

Catabolismul

 1.

2.
3. 4.

5.
6. 7.

Gli particip la sinteza: Serinei Creatinei Hemului Glutationului AB conjugai Acidului hipuric purinelor Gli intr n componena colagenului Gli---glicinamida ( intr n componena oxitocinei, vasopresinei)

Reaciile metabolice a Gli

Reaciile metabolice a Ser

1.
2. 3. 4. 5.

Ser particip la sinteza: Cis Gli Sfingolipidelor Fosfatidilserinei fosfatidiletanolaminei

Reaciile metabolice ale Cis

1. 2. 3.

Formarea legturilor disulfidice din proteine, E, Co La sinteza: glutationului taurinei (AB) fosfopanteteinei (grupare prostetic a PPA i grup funcional a HSCoA)

AA dicarboxilici

Asp i Glu AA neeseniali, glucoformatori Sinteza:prin reacii de transaminare Catabolismul: Asp- OA Glu--cetoglutarat

Reaciile metabolice

1.
2. 3.

1.
2. 3. 4. 5. 6.

Asp particip la sinteza: Asn Ureei BA purinice i pirimidinice Glu particip la sinteza: Gln Pro aminobutiratului carboxiglutamatului Glutationului Este implicat n reaciile de DO; transaminare