COMPUI HETEROCICLICI AROMATICI

Compuii n care toi atomii din ciclu sunt identici se numesc aliciclici sau homociclici, iar cei care conin n ciclu cel puin dou specii de atomi se numesc heterociclici. Cei mai studiai sunt compuii heterociclici care conin n afar de carbon atomi de azot, oxigen, sulf, comparativ cu cei n care heteroatomul este fosfor, bor, staniu, siliciu. Unii compui heterociclici saturai studiai n capitolul anterioare (oxid de eten, lactone, lactame au proprieti apropiate de ale compuilor aciclici. Compuii heterociclici saturai prezint proprieti legate de tensiunea de ciclu i conformaia lor. !n continuare vom studia sisteme heterociclice fundamentale cu inele de " i de # atomi, mono$ i poliheteroatomice, cu %, &, ' i derivaii lor. Nomenclatur (a)oritatea compuilor heterociclici au denumiri speciale. &umele lor se obine i conform regulilor *U+,C, c-nd compuii heterociclici se pot defini prin nume scurte i simple, care precizeaz mrimea ciclului, numrul, natura i poziia heteroatomilor, precum i gradul de nesaturare al ciclului. . &umrul atomilor din ciclu (/,0,",#,1,2,3,.4 este precizat de o rdcin5 ir, et, ol, in, ep, oc, on, ec. 6 7elul heteroatomului este indicat de prefixul oxa, tia, aza pentru oxigen, sulf, azot. $ C-nd sunt doi heteroatomi se folosesc prefixele dioxa, ditio, diaza. $ C-nd sunt doi sau mai muli heteroatomi diferii, ei sunt menionai n ordinea5 oxigen, sulf, azot. Ex5 oxaza, tiaza. / 8radul de nesaturare este indicat prin sufixe5 Numr atomi din ciclu / 0 " # 1 2 3 .4 Rdcina ir et ol in ep oc on ec Cicluri fr azot Ne aturate !aturate iren et ol in epin ocin onin ecin iran etan olan an epan ocan onan ecan Cicluri cu azot Ne aturate !aturate irin et ol in epin ocin onin ecin iridin etidin olidin 9 9 9 9 9

0 &umerotarea atomilor din ciclu se ncepe de la un heteroatom astfel nc-t al doilea heteroatom s aib numrul cel mai mic. C-nd sunt prezeni mai muli heteroatomi ordinea prioritii este5 % : ' : &. ;a compuii heterociclici cu un singur heteroatom, poziiile se noteaz i cu literele alfabetului grecesc5 <, =, >.
.

a ?eterocicli cu / atomi n ciclu

% oxiran

% oxirena

' tiiran

' tiirena

& ? aziridina

& ? azirina

b ?eterocicli cu 0 atomi n ciclu

% oxetan

% oxeta

' tietan

' tieta

?& azetidina

?& azeta

c ?eterocicli cu " atomi n ciclu

% oxolan (oxaciclopentan (tetrahidrofuran

% /,0$dihidropiran (/,0$dihidroxol

' tiolan (tiaciclopentan, tetrahidrotiofen

' /,0$dihidrotiofen (/,0$dihidrotiol

& ? azolidina (azaciclopentan, pirolidina

& ? 6,/$dihidropirol (6,/$dihidrazol

d ?eterocicli cu " atomi n ciclu i 6 heteroatomi

0 "

&/ &. ? 6

0 " & .

/ &6

imidazol (.,/$diazol &/ % . 6 % .

/?$pirazol (/?$.,6$diazol / &6 ' .,/$tiazol &

oxazol (.,/$oxazol

izoxazol (.,6$oxazol

e ?eterocicli cu # atomi n ciclu i . heteroatom

piperidina (azaciclohexan, perhidroazina

& ?

f ?eterocicli cu # atomi n ciclu i 6 heteroatomi

? & & ? piperazina

& & piridazina (.,6$diazina

g ?eterocicli cu mai muli atomi n ciclu

& ? azepina

& ? perhidroazepina

Jonciunea a dou cicluri $ ;aturile heterociclului principal vor fi indicate prin litere, dup ordinea numerotrii heterociclului luat izolat $ ;aturile heterociclului substituant vor fi indicate prin dou cifre corespunztoare numerotrii normale a heterociclului luat izolat. @ac substituentul este carboxilic, aceast precizare nu mai este necesar.
/

c d e & a ? pirol c
A

/ A 6 % . furan

0 " & ? %

furoB6./.bCpirol

d e

(. &

b & a piridina

benzoBbCpiridina (chinolina

benzen

(6 &

benzoBcCpiridina (izochinolina

COMPUI HETEROCICLICI PENTAATOMICI CU UN HETEROATOM

'istemele heterociclice fundamentale cu inel de " atomi av-nd un singur heteroatom n ciclu sunt5
0 " % . furan / 6 & ? pirol ' tiofen

+oziiile se noteaz cu cifre, ncep-nd de la heteroatom. +oziiile 6 i " se numesc <, iar / i 0 se numesc =. Structur. Caracter aromatic. 7uranul, tiofenul i pirolul, cele / sisteme heterociclice fundamentale cu inel de " atomi, cu . heteroatom n ciclu, conin un sistem de # electroni care corespunde regulii aromaticitii a lui ?DcEel (0n A 6 F G. ;a formarea sextetului aromatic particip 0 F aparin-nd celor dou duble legturi i perechea de electroni neparticipani (numii echivaleni de la heteroatom. Cu a)utorul difraciei de raze H s$a artat c n aceste molecule toi atomii sunt coplanari.

H H I %, ', &? 0

'istemul heterociclic are 0 atomi de carbon hibridizai sp 6 unii prin legturi J sp6$sp6, fiecare atom de carbon fiind legat de un atom de hidrogen prin legturi J sp 6$s. %rbitalii p nehibridizai ai celor 0 atomi de de carbon conin c-te un electron fiecare. ?eteroatomul are n orbitalul p neparticipant 6 electroni. +rin ntreptrunderea orbitalului p al heteroatomului cu cei 0 orbitali nehibridizai ai atomilor de carbon rezult orbitali moleculari extini n care sunt delocalizai # electroni. +rin aceast delocalizare (con)ugare sistemul se stabilizeaz.
? C ? C C ? C & ? ?

Caracterul aromatic este demonstrat de proprietile chimice ale heterociclurilor i de energia lor de con)ugare. K con). furan I 66 EcalLmol K con). pirol I 60 EcalLmol K con). tiofen I 62 EcalLmol 'tructura electronic a sistemelor heterociclice cu " atomi poate fi reprezentat prin structurile limit5

H *

H ** a

H ** b

H ***a

H ***b

Mepartiia electronilor n heterociclii cu " atomi este mult diferit de cea din heterociclii cu # atomi. +rin implicarea unei perechi de electroni neparticipani ai heteroatomilor n con)ugarea aromatic, heteroatomul este srcit n electroni, n timp ce atomii de carbon se mbogesc n electroni. ,stfel, heteroatomul va avea o sarcin parial pozitiv, iar atomii de carbon vor avea sarcini parial negative. ,tomii de carbon vecini cu heteroatomul (poziia < sunt mai bogai n electroni, deci mai reactivi dec-t atomii mai deprtai (poziia = . ,ceasta explic orientarea preferenial ctre poziia <, observat n reaciile de substituie electrofil (predomin structurile limit ** . Conform structurilor prezentate, heterociclii de tipul furanului, tiofenului i pirolului sunt foarte sensibili fa de reactanii electrofili (mai reactivi dec-t benzenul i ineri fa de reactanii nucleofili. Influena heteroatomului %xigenul este mai electronegativ dec-t azotul i acesta este mai electronegativ dec-t sulful. ,stfel, n furan, electronii neparticipani sunt mai puin implicai n con)ugarea aromatic fa de pirol. @eci furanul are un caracter aromatic mai slab dec-t
"

pirolul i acesta mai slab dec-t tiofenul. Caracterul aromatic deosebit de pronunat al tiofenului se datoreaz electronegativitii slabe a sulfului comparativ cu azotul i oxigenul. Influena substituentului 'ubstituenii pot mri sau micora densitatea de electroni din nucleu prin efecte inductive ($* sau electromere, de con)ugare ($K . 'ubstituenii atrgtori (acceptori de electroni cu efect N* i NK micoreaz densitatea de electroni din nucleu i stabilizeaz sistemul fa de reactanii electrofili. Kx5 $C%%?O $C?%O $C%MO $&%6. "RUPA #URANULUI

Ciclurile furanice se nt-lnesc la hidraii de carbon. 7uranul se gsete n cantiti mici n fraciunile volatile ale gudroanelor rezultate la distilarea uscat a lemnului. Metode obinere 1.Decarbonilarea catalitic a furfurolului
% C?% Pn% Cr6%/O 0"44C (cromit de zinc % A C%

2.Oxidarea catalitic a furfurolului

C?% Cu%L?6% C%%? % acid piromucic (acid 6$furoic CuO 6644C Q C%6

% furfural

% furan

.!ncl"irea 1#$%dicetonelor. Sinte"a &aal ' (nor.

?6C M C % C?6 C % M ?C M C %? tautomerie ceto$enolica C? C %? M PnCl6 sau +6%" L t4C Q? % 6 M % M

derivat alchilat

$.Din esteri )%cetonici *i +%cloroceton.

M%%C C?/

C?6 C %

Cl

C? M M $ ?Cl

M%%C

C? C? C % M M

% C

M C %

M%%C

C C

M M Q? % 6

M%%C

M C

%? %?

,.&rin tratarea materialelor care conin -ento"ani .coceni# co/i de semine de floarea%soarelui *i de ore"# tr0e1 cu 22SO$ diluat# la 3ncl"ire# urmat de hidroli" -0n la -ento"e *i deshidratare# re"ult furfurol. @enumirea n latin a furfurolului este furfur I tr-eO de aici provine numele ntregii clase. &ro-rieti fi"ice 7uranul este un lichid incolor (t.f. /.4C , cu miros slab de cloroform. Kste insolubil n ap, solubil n solveni organici. Razele nu au nici o aciune asupra furanului. ,cizii l polimerizeaz. 7uranul i derivaii si coloreaz n verde o surcea de brad nmuiat n ?Cl (reacia ligninei . &ro-rieti chimice 7uranul d reacii de substituie electrofil (caracteristice strii aromatice i reacii de adiie .,0 (caracteristice sistemului dienic . 7uranul, cu energia de con)ugare 66EcalLmol, are caracter nesaturat pronunat. Kl este instabil fa de acizi, d reacii n poziiile 6 i ", urmate de deschidere de ciclu. 7uranul d reacii de 'K, dar, datorit instabilitii fa de acizi, reaciile au loc doar n condiii speciale. I$Caracter acido%&azic a 7uranul nu are caracter acid deoarece nu reacioneaz cu bazele obinuite. $ Cu compui cu caracter bazic (ex. 7enilsodiu formeaz sruri.
%
$ A A C#?" &a

&a A C#?# %

b Caracterul bazic nu poate fi apreciat deoarece n soluii acide polimerizeaz, trec-nd ntr$un polimer amorf.
A ?Rr % % ? Rr 1

Razicitatea este totui redus datorit blocrii electronilor neparticipani ai oxigenului printr$un efect de con)ugare. II$Reac'ii de u& titu'ie electrofil$ 7uranul are o reactivitate ridicat fa de reactanii electrofili. 'ubstituia electrofil are loc n poziiile 6 i " (< , sau n poziia / c-nd 6 este ocupat. 1.2alo4enarea .cu clor *i brom1.
% A H6 (Cl6 C?6Cl6 ($044C $ ?Cl ? % Cl Kt%? % ? Kt% % Cl

Kt%? A (Cl6 Rr6 $ ?Cl

? %Kt

compus .,0$dicarbonilic

2.Nitrarea
A ?&%/ % (C?/C% 6% L $ .44C Q C? C%%?
/

C?/%C%

&% 6 Q

+S C?/C%%? &%6 % 6$nitrofuran

.Sulfonarea. 5a tratarea cu 22SO$# furanul se re"inific. De aceea sulfonarea se reali"ea" cu aductul &6.SO .
%
A $ A C"?"& '%/

'%/? % acid furan$6$sulfonic

$.7cilarea. &u se efectueaz cu ,lCl/ deoarece are loc rezinificarea (reactant acid .
A (C?/C% 6% R7/ % C%C?/ A C?/C%%?

,.8ormilarea. Metoda 9attermann.

A ?C& A ?Cl PnCl6 L eter % A ?6% C?I&? ?Cl Q &? Cl 0 C?%

:.Cu-larea
2

A Cl %

& &CCl %

&I&

Cl

;.Metoda <eimer%=iemann C?Cl/ A &a%? T 5 CCl6 A &aCl A ?6%

diclorocarben A ?6% $ 6?Cl %

CCl6

C?Cl6

C?%

III$Reac'ii de adi'ie 7uranul este sistemul cel mai nesaturat din serie. @ reacii de adiie n poziiile 6, ", compar-ndu$se cu o dien ciclic. 1.7diia >r2
A Rr6 C?/%? sau C?/C%%? ? Rr ? Rr

compus instabil, neizolabil

2.7diia 22
A ?6 &i (.6"4CO .44 at % tetrahidrofuran (U?7

.Sinte"a dien. <eacii de cicloadiie $?2.

% C A % C % % C% C% % Q % ? ?6% C% % C% anhidrida ftalica

anhidrida maleica

I($Oxidarea
A %6 V6%" L /"44C % % anhidrida maleica

($)e c*iderea ciclului furanic

A C?/%? L ?6'%0 % C?6 C?6 C?% C?%

)eri+a'i ai furanului cu inele conden ate >en"ofuranul .Cumarona1

0 " # 1 % . / 6

Kste un lichid uleios (t.f. .1/4 , incolor, stabil la aciunea bazelor, dar care n mediu acid polimerizeaz. 'e formeaz n timpul cocsificrii crbunilor. Diben"ofuranul .Difeniloxidul1

Kste un compus cristalin (t.top. 214C , foarte stabil deoarece nu are duble legturi. "RUPA TIO#ENULUI

'

Uiofenul se gsete n natur ca atare, dar intr i n compoziia a numeroi produi rsp-ndii n natur. 'e gsete n gudroanele de la distilarea crbnilor de pm-nt, de unde se separ mpreun cu benzenul. 'epararea de benzen se face chimic, prin rafinare cu ?6'%0, tiofenul sulfon-ndu$se mai rapid. Metode de obinere 1.Din com-u*i 1#$%dicetonici. Sinte"a &aal%(norr.

.4

?6C M C %

C?6 C % M M

?C C %?

C? +6'" C %? M Q? % 6 M ' M

2.Din n%butan *i @a-ori de sulf.

C?/C?6C?6C?/ n$butan "44$1444C A 6' L 1444C C? IC? C?IC? 6 6 Q ?6 .,/$butadiena C%%$&aA C%% &a C? C?
$ A

'

.Din succinat disodic *i trisulfur de fosfor

C?6 C?6 A + 6' " ' /444C '

$.Din acetilen *i sulf

6 A'

&ro-rieti fi"ice Uiofenul este un lichid incolor, insolubil n ap, cu miros de benzen. Kste solubil n solveni organici. &ro-rieti chimice @intre toi compuii heterociclici cu inel de " atomi, tiofenul seamn cel mai mult cu benzenul n ceea ce privete comportarea chimic. Uiofenul este stabil la temperatur nalt, dar, n general, este mai reactiv dec-t benzenul. ,v-nd energia de con)ugare cea mai mare (62 EcalLmol , are caracterul aromatic cel mai pronunat, comparativ cu benzenul. ,re caracter nesaturat mai slab dec-t furanul, deoarece sulful este mai puin electronegativ i reine mai slab electronii neparticipani. &u d reacii de adiie n poziiile 6 i ", dar d reacii de substituie electrofil. 1.2alo4enarea
A Rr6 (*6 ' A Cl6 C#?# ' Rr A Rr ' Rr

amestec de compusi polisubstituiti

2.Sulfonarea

..

'

A ?6'%0

?6%

'

'%/?

(#4W

.Clorosulfonarea
A ?'%/Cl C?Cl/ $ ?Cl ' '%6Cl

'

$.Nitrarea
&%6 A ?&%/ ' (C?/C% $ ?6%
6

' (#4W

&%6 A

' (.4W

,.7cilarea
A (C?/C% R7/
6

'

C?/C%%?

'

C%C?/

:.8ormilarea
A @(7 L +%Cl/ ' ' C?/ C?/ C?/C%%$&aA '

C?I&

C?%

;.Metoda <eimer%=ieman. Clorometilarea.

A C?6% A ?Cl Q ?6% C?6Cl

'

'

A.<educerea
A ?6 L &i A A &a L &?/ ' 6$tiolen ' A tetrahidrotiofen (tiolan

'

' /$tiolen

B.Oxidarea a bl-nd N nu atac inelul tiofenic

.6

b energic (?&%/ N se obine acid maleic i acid oxalic c oxidarea alchiltiofenilor n mediu foarte bazic, demonstreaz stabilitatea mare a inelului tiofenic
C?/ M%$&aA (%6 244C, 0 zile ' C%%?

'

)eri+a'i ai tiofenului cu inele conden ate >en"otiofen .=ionaften1

'

Kste un produs de sintez cu proprieti asemntoare naftalinei, fr utilizri. "RUPA PIROLULUI

& ?

+irolul se gsete n cantiti mici n gudroanele rezultate la pirogenarea crbunilor i, n cantiti mari n produsele de pirogenare a unor materiale bogate n proteine (oase, coarne . !n natur exist compui care conin nucleul pirolic (hemoglobina, clorofila . Metode de obinere 1. 7ciunea amoniacului asu-ra furanului
% A &?/ ,l6%/, 0"44C Q?% 6 & ?

2. Din com-u*i 1#$%dicarbonilici .Sinte"a &aal%(norr1 ' se formea" deri@ai ai -irolului

C?6 M C % C?6 C % M C? M C %? ./ C? C %? M A &?/ Q 6? %
6

& ?

. Din esteri )%cetonici *i +%aminoaci"i .Sinte"a (norr1

M%%C M%%C C?6
A

C?/ C%%M & ?

M%%C C?/

C?/ & ? C%%M

% C ?6& C?

C?/ C%%M $6 ?6% C?/

M C %

$. Din ester )%aminocrotonic *i hidroxicetone

M%%C C?/ C? C &?6 A ?% C C % C?/ C?/ $6 ?6% M%%C C?/ C?/ C?/

& ?

,. Distilarea uscat a srii de amoniu a acidului mucic .obinut -rin oxidarea 4alacto"ei cu acid a"otic1
A &?/ ?% C? C? %? ?%%C C? C? C%%? %? %? AM &?6 & M & ?

pirol &$substituit

:. 7diia acetilenei la aldehida formic# urmat de tratarea cu amoniac

?C C? A 6 C?6% Cu6C6 C?6 %? C C C?6 %? &?/, p & ?

&ro-rieti fi"ice +irolul proaspt distilat este un lichid incolor, cu miros de cloroform care, n contact cu aerul i lumina, se coloreaz n rou$brun, iar n timp polimerizeaz. +irolul este insolubil n ap, solubil n solveni organici. &ro-rieti chimice 1. Caracterul ba"ic +irolul are caracterul slab bazic5 reacioneaz cu acizii (?Rr, ? 6'%0, ?&%/ dar caracterul bazic nu poate fi apreciat deoarece polimerizeaz n soluii acide.
& ? A ?Rr & ? .0 Rr ?

Razicitatea slab a pirolului se datoreaz perechii de electronii ai azotului care particip la formarea sextetului aromatic (0nA6G i astfel disponibilitatea lor pentru protonare scade. 2. <eacia cu metale alcaline
A X (X%? Q? % 6 A C?/* $ X* t4C & C?/ &$metilpirol & ?

& ?

&

C?/

X pirolat de potasiu (stabil in absenta apei

6$metilpirol

. <eacia cu reacti@ii 9ri4nard

& ? A M$(gH $ M? &

(gH

$. 2alo4enarea N are loc la temperatur scazut (de la $04 4C la A644C O se formeaz un amestec de compui (mono, di, tri i tetra i pentasubstituii
Rr & ? A 0 Rr6 $ 0?Rr Rr Rr Rr

& ? Cl Cl

Cl6 & ?

Cl Cl Cl &

pentacloropirol

,. Sulfonarea
& ? A '%/ +S, 344C & ? '%/?

:. Nitrarea
A C?/C%% &%6 ,c%?O $ .4 C & ? "4W ."
4

&%6 &%6 A & ? ./W

& ?

;. 7cilarea
& ? A (C?/C% 6% 6"44C & ? C%C?/

A. 8ormilarea
& ? A ?C& A ?Cl PnCl6Leter & ? C?%

B. Cu-larea
A %6& & &C Cl & ?

& ?

& &

&%6

1C. <educerea
& ? A ?6 cat. & ? pirolidina

& ?

A &aL&?/

& ? 6$pirolina

& ? /$pirolina

11.Oxidarea
A ?6Cr%0 (acid cromic % % & ? maleinimida

& ?

Produ,i naturali cu inele -irolice Coloranii din s-nge i din frunze conin un sistem macrociclic format din 0 inele pirolice. 'istemul heterociclic de baz se numete porfin.

.#

6 . &? & 1 & ?&

/ 0

" #

,lchilporfinele substituite la atomii de carbon ai inelelor pirolice se numesc porfirine. +orfina i porfirinele sunt colorate rou$nchis. Kle formeaz compleci cu metalele (7e, Cu, (g . ?emoglobina, colorantul rou din s-ngele vertebratelor, este o cromoproteid compus dintr$o component proteic (globina i o component prostetic cu structur macrociclic (hemul . ?emul este o combinaie a protoporfirinei cu fier divalent legat complex. +rin oxidarea fierului divalent la fier trivalent se obine hemina, care are un atom de clor ionizat. +rin eliminarea reductiv a fierului (cu PnLC?/C%%? se obine protoporfirina.
C?6 ?/C C? , C?/ R C?IC?6 Cl & C C?/ ?/C &? & C?/ C?6 ?/C C? C?/ C?IC?6

& 7e

&

&

?&

?/C

&

(C?6 C%%? (C?6 6C%%? ?emina

(C?6 C%%? (C?6 6C%%? +rotoporfirina

Clorofila, colorantul verde din frunze, este un amestec de dou clorofile (a i b cu structur porfirinic, av-nd drept metal magneziul. Clorofila a I verde nchis Clorofila b I verde deschis Cele dou clorofile se deosebesc prin prezena n inelul R a unei grupe metil (clorofila a , respectiv a unei grupe aldehidice (clorofila b .

IN)OLUL I COMPUI CU INEL IN)OLIC

& ? indol

&? izoindol

& ? carbazol

.1

&umeroi produi naturali cu inel indolic au denumiri uzuale.

C?6 & ? triptofan C?6 & ? gramina &(C?/
6

C? C%% &?/ & ? triptamina

C?6C?6&?6

C?6C%%? & ? acid indolilacetic

Indolul .2# %>en"o-irol1

& ? * **

& ? ***

& ?

'tructurile limit * i ** conserv starea aromatic i au o pondere mai mare dec-t structurile limit ***, n care con)ugarea aromatic a benzenului este afectat. Metode de obinere 1.Sinte"a 8isher ' tratarea fenilhidra"onelor com-u*ilor carbonilici cu DnCl 2# la 2CCCC# sau cu acid -olifosforic# la 12CCC.
C?6 &? & C? M PnCl6O 644 C & ? C?6 &? & C? C?/ C?/ $metilindol & ?
4

PnCl6O 644 C

2.Sinte"a Neniescu ' reducerea o# E'dinitrostirenului

C?IC? &%6 &%6 7e L C?/C%%? Q &? %?
6

& ?

.2

.Metoda <eissert ' din o%nitrotoluen *i ester oxalic

C?/ A &%6 C%%M C%%M Kt%$&aA $ M$%? C?6 &%6 C % C%%M PnL,c%? Q?%
6

C?6 &?6

C %

C%%M Q?% 6 & ? C%%C6?"

A ?6% Q C ? %? 6 " Q C%6 & ?

$.Metoda Madelun4
C?/ &? C % derivat acilat al o$toluidinei M Kt%$&aAO /144C Q? %
6

& ?

,.Sinte"a din acetilen *i anilin ' trecere -rin tuburi 3ncl"ite# la ;CCCC
C? C? 1444C & ?

A &?6

:.Indolul se 4se*te 3n 4udroanele crbunilor de -m0nt# de unde se i"olea" -rin transformare 3n sare de -otasiu. 7-are *i liber 3n unele esene de flori .de -ortocal# iasomie1. &ro-rieti fi"ice *ndolul este un compus cristalin, incolor, puin solubil n ap. !n stare pur are miros plcut. !n concentraii mici accentueaz mirosul unor flori, de aceea se utilizeaz n parfumerie. !n stare impur sau n concentraii mari are miros dezagreabil. &ro-rieti chimice !n indol, inelul este mai reactiv dec-t inelul benzenic. 1.<eaciile de substituie electrofil au loc 3n -o"iia )# s-re deosebire de -irol# care se substitutie 3n -o"iia +.
.3

AK & ? & ? & ?

Meaciile de substituie clasice5 $ halogenare $ nitrare $ sulfonare nu prezint interes practic. (ult mai importante sunt reaciile n care indolul are rol de reactant electrofil. 2.Metoda Filsme6er
C?I&(C?/ A (C?/ 6& C?% A +%Cl" & ? indol dimetilformamida & ?
6

C?I%
/ 6

Q (&?(C?

& ?

.<eacia Mannich ' condensarea cu formaldehid *i dimetilamin

C?/ C?/ C?6 Q? % 6 & ? &(C?/
6

A C?6% A ?& & ?

gramina

8ramina (=$dimetilaminometilindol este un alcaloid care se gsete n orzul ncolit i alte graminee. $.Condensarea cu cloruri acide
C C $ ?Cl Cl

A Cl & ?

C C % %

Cl

% % & ? Clorura acidului indolilglioxilic (intermediar n sinteza altor derivai ai indolului cu importan biologic

,.Caracterul acid. &rin tratare cu metale alcaline sau reacti@i 9ri4nard -irolul cedea" un -roton# form0nd un anion stabili"at -rin con/u4are.

64

(X & ? $? & & &

,nionul indolului reacioneaz cu cloruri acide n poziia =.

% A C & Cl M & C%M ? & ? C%M

:.Com-u*i oxi4enai ai indolului

% & ? indoxil & ? oxindol % & ? % %

isatina (pulbere rosie, insolubila in apa

Indi.o I cristale aciculare de culoare albastr cu reflexe armii, care n topitur sau vapori au culoare roieO este insolubil n ap, alcool, eter i puin solubil n cloroform i nitrobnzen, la fierbere.
% ?& & ? indigo Rr % & ? % ?& Rr

% purpura antica

6.