1. Enumerati formatiunile anatomice normale de la nivelul mucoasei jugale. - Linia alba jugala = pliu de tesut de`a lungul planului de ocluzie o Ea poate fi mai mult sau mai putin proeminenta, uneori keratinizata - Papila canalului Stenon = deasupra liniei albe jugale, in dreptul M2 o Uneori poate fi proeminenta - Ramificatiile terminale ale arterei bucale = anterior de apila canalului !tenon 2. Enumerati formatiunile anatomice normale de la nivelul regiunii retromolare. - Mucoasa jugala se continua cu mucoasa regiunii retromolare - "and gura este larg desc#isa se obser$a 1-2 plici verticale o "ea externa % ridicata de fasciculul intern al m. temporar o "ea interna % ridicata de ligg pterigomandibular % pe care se insera m. buccinator - &ntre cele 2 plici % sant care urca pana la ' distantei dintre cele 2 ma(ilare = Sant retromolar 3. elimitarea fosei tonsilare ! aspect clinic" structura - #nterior % pilierul anterior amigdalian )arcul palato-glos* - Posterior % pilierul posterior amigdalian )arc palato-faringian* - $nferior % fata + a limbii %dorsul limbii& '. escrieti structurile anatomice de suprafata ale fetei dorsala a limbii - ,ata dorsala prezinta un aspect mat, rugos, datorita prezentei pe suprafata ei a numeroaselor papile care prezinta un grad $ariabil de keratinizare - Papilele filiforme = subtiri si alungite - Papilele fungiforme rotunjite % --2 mm diametru, cul rosu inc#is, prezente printer papilele filiforme - Papilele circumvalate = la limita 2./ anterioare cu -./ posterioara, dispuse in forma de 012 cu $f posterior o !unt in numar de 3--4, dispuse in 2 linii ce formeaza 012-ul lingual o &n mucoasa acestor papile % numerosi muguri gustati$e - (oramen caecum = la $f 012-ului lingual, $estigiu al canalului tireoglos o Uneori si prezinta ca un fund de sac, uneori ca un canal permeabil - Papilele foliate % pe marginile limbii in portiunea mijlocie = mici fisuri $ertical paralele, care contin muguri gustati$i - )ici mase rotunjite proeminente % printer papilele foliate si posterior de ele o !unt date de folicilii limfatici ai amigdalei lingual o ot fi obser$ati si pe fata dorsala in -./ posterioara - ,ata dorsala a limbii prezinta in mod normal un aspect uniform. Uneori ea este fisurata, plicaturata aspect numit limba fisurata *. escrieti structurile anatomice de suprafata ale fetei ventrale a limbii - ,ata $entrala a limbii prezinta o mucoasa foarte subtire, relati$ transparent, prin grosimea careia se pot obser$a dec$ent venele sublinguale - (renul lingual = plica subtire de mucoasa ce uneste fata 1 cu planseul bucal - +arunculele sublinguale % la baza frenului de o parte si de alta = orificiile de desc#idere a can 5art#on ,. escrieti structurile anatomice de suprafata ale planseului bucal - lanseul bucal % mucoasa fina, foarte subtire - Plica sublinguala = o plica mai mult sau mai putin proeminenta situata in 2./ anterioare - Santul paralingual = in -./ posterioara planseul lingual se ingusteaza foarte mult de$enind practic un sant - -. Santul paralingual. elimitare - Posterior % plica gloso amigdaliana - )edial % mucoasa fetei . a limbii - Lateral % mucoasa procesului alveolar mandibular din dreptul M2, M/ /. escrieti structurile anatomice de suprafata ale palatului dur - Mucoasa palatului dur are o culoare roz pal, este in general keratinizata si prezinta un aspect neuniform - Rugile palatine % in -./ anterioara = plici trans$ersale de mucoasa ce pornesc dinapoia papilei incisi$e - Papila retroincisiva = mica proemineta de mucoasa ce se suprapune peste orificiul can incisi$ - 0 mica foseta - in dreptul M2 - 1orusul palatin % formatiune osoasa alungita, de dimensiuni $ariabile 2. escrieti structurile anatomice de suprafata ale valului palatin - "ontinua palatul dur formand un ung3i variabil cu acesta - Rafeul median % pe linia mediana - (oveele palatine % la limita cu palatul dur, 2 mici fosete - 4amulusul pterigoidian % spre limita cu procesul al$eolar = o proeminenta simetrica. 15. Enumerati 6onele cavitatii bucale unde exista o 7eratini6are fi6iologica a mucoasei - (ata dorsala a limbii % datorita prezentei numeroaselor papile mai mult sau mai putin keratinizate - Mucoasa palatului dur % este in general keratinizata - Mucoasa care acopera gingiile 11. +lasificarea embriologica a epiteliului bucal - !ubstructurile epiteliale ale "6 pot fi impartite dpd$ embriologic in 2 grupe mari7 1. Epitelii profunde a. Epiteliile odontogene b. Epiteliile glandulare 2. Epitelii superficiale 12. +lasificarea tipurilor de mucoasa bucala. - Mucoasa bucala se imparte in / tipuri dpd$ functional7 -. Mucoasa masticatorie 2. Mucoasa de acoperire /. Mucoasa speciali6ata )senzoriala* 13. +e este mucoasa bucala masticatorie - Mucoasa masticatorie reprezinta cca 2*8 din totalu suprafetei "6 - Acopera gingiile si palatul dur )regiuni supuse permanent solicitarilor masticatorii* - Este formata dintr`un epiteliu 7eratini6at, strans legat de periostul subadiacent - Acest tesut sufera un proces de diferentiere terminala, in care straturile superficiale de cell keratinizate $or da nastere unui strat de keratina asemanator pielii 1'. +e este mucoasa bucala de acoperire 9 - Mucoasa de acoperire reprezinta cca ,58 din suprafata mucoasei bucale - 8apeteaza regiunile7 jugala" labiala" planseu" fata . a lb si palatul moale - rezinta o deosebita fle(ibilitate, fiind adaptata masticatiei, fonatiei si deglutitiei - Este formata dintr`un epiteliu ne7eratini6at, situat pe un corion conjuncti$ la(, bogat keratinizat 2 1*. +e este mucoasa sen6oriala 9 - 9eprezinta cca 1*8 din suprafata mucoasei bucale si acopera fata + a limbii - Este o mucoasa cu un grad variabil de 7eratini6are, fara corion, legata direct de suprafata musculara - )ugurii gustativi % in abundenta la ni$ papilelor linguale 1,. Enumerati tipurile de clasificari ale mucoasei bucale - +pd$ embriologic - +pd$ structural - +pd$ functional 6. :istologie 1. escrieti stratul ba6al al epiteliului cavitatii bucale - !tratul bazal sau germinati$ = stratul cel mai profund imediat $ecin tesutului conjuncti$ - Este format din --2 randuri de cell - !e afla dispus pe membrana bazala care il separa de corion - "ell au forma cuboidala sau alungita, cu nuclei $oluminosi, situati la polul bazal - "ell sunt intr`o di$iziune permanenta, dand nastere straturilor supraadiacente - M.E. 7 o "ell bazale prezinta un nucleu $oluminor cu contur putin plicaturat si --2 nucleoli o "itoplasma contine organitele cell uzuale o &n interiorul cell epiteliale % tonofilamente = proteine filamentoase sintetizate la ni$ 9E, participa la formarea citosc#eletului 2. escrieti stratul spinos al epiteliului cavitatii bucale - !e afla situat deasupra stratului bazal, ;-3 randuri de cell - <ucleii lor se coloreaza mai putin intens )este bine delimitat de stratul bazal* - "ell spinoase au un contur bine definit cu spatii intercell $izibile. - "ell par unite prin fine filamente citoplasmatice = punti intercelulare == aspect de spini - e masura apropierii de suprafata % cell spinoase de$in mai turtite - &n stratul spinos nu se mai obser$a cell in mitoza 3. escrieti stratul granular si 7eratini6at al epiteliului cavitatii bucale - !tratul granular o Este situat deasupra stratului spinos o Este compus din cate$a randuri de cell turtite, contin in citopl granule colorate intens aceste granule contin kerato-#ialina o acest strat nu este totdeauna prezent o apare in general atunci cand e(ista si strat cornos )keratinizat* - stratul cornos)sau >eratinizat sau E(foliator* o nu este intotdeauna prezent la ni$elul mucoasei o are un aspect nestructurat, compus din straturi suprapuse de keratina ce mai prezinta pe alocuri urme de nuclei picnotici, degenerati. o ?rosimea este $ariabla in functie de zonele "6 Aproape absent7 planseu, fata 1, palatul moale 6ine reprezentat7 palat dur, gingie fi(a / '. Lamina lucida. Structura. - Membrana bazala este formata din7 o @amina lucida % stratul superficial electrono-transparent o @amina densa % stratul profund,mai opac, cu structura fibrilara - @amina lucida = strat de natura proteica ce contine o serie de glicoproteine cu rol fundamental in fi(area cell bazale. o +intre acestea 7 laminina si epiligrina % constituie liganzi e(tracell o ME7 Are o structura an#ista ,ormata dintr`o serie de proteie lamerare )laminina si epiligrina* *. Lamina densa. Structura. - !ub lamina lucida, este al 2 lea strat al membranei bazale, mai gros si mai electronodens - Este alcatuita din fibre de colagen tip &1, in$elite in #eparansulfat - e ele se insera fibre de tip 1&&, ce se intind de la lamina densa spre corion - ME7 prezinta o structura fibrilara o Este formata din fibre de reticulina si colagen ,. +orionul. Structura generala - "orionul sau submucoasa % este compus din tesut conjuncti$ - +p$d topografic se imparte in7 o "orionul superficial sau papilar % imediat sub epiteliu % in zona retelei papilare o "orionul profund % situat spre structurile subadiacente - ?rosimea corionului $ariaza in functie de zone7 o ,oarte ingust 7 gingie fi(a, palat dur o ?ros7 mucoasa labiala, jugala - !tructura corionului este aceeasi cu a unui tesut conjuncti$7 fibre si cell dispuse intr`o substanta fundamentala, $ase si nn o ,ibrele7 sunt reprezentate de fascicule dense de colagen, reticulina si fibre elastice o "elulele7 fibroblasi si cell cu functii imunitare7 macroface. @anger#ans, 8, 6, plasmocite, melanocite o 1asele7 bine reprezentate % fiecare papila prezinta un a( conjuncti$o-$ascular o "orionul profund prezinta o retea $asculara cu numeroase anastomoze o ?lande sali$are mici -. +omplexul ba6al. efinitie - "omple(ul bazal = o structura proteica comple(a, stratificata, ce contine multiple molecule de adeziuneA se mai numeste si zona membranei bazale - "arte noua7 este o structura morfo-functionala, comple(a la care participa cell bazale, membrana bazala si conjuncti$ul subadiacent /. +omplexul ba6al. (unctii - Bfera o suprafata de sc#imb metabolic intre circulatie si epiteliu - Bfera suport mecanic pentru cell bazale si epiteliu - Asigura adeziunea intre epiteliu si corion - Asigura rezistenta la solicitarile dinamice ale mucoasei - ,unctioneaza ca o bariera selecti$a pentru metaboliti, macromolecule si cell imunitare migratorii 2. Enumerati tipurile de jonctiuni intercelulare si rolul lor C - E(ista / clase de jonctiuni intercelulare -. Donctiuni de inc#idere 9ol de a solidariza cell intr`un strat continuu, care $a functiona ca o membrana cu permeabilitate selecti$a 2. Donctiuni de ancorare 9ol7 controlul stratificarii celulare )Eona Ad#erens* si cresc rezistenta stratului epitelial )+esmozomii* /. Donctiuni de comunicare 9ol 7 actioneaza ca un canal de comunicare intre 2 cell $ecine 15. :ona #d3erens. (unctie. Structura generala - ,ace parte din jonctiunile de ancorare. - ,unctie7 o Este un comple( de jonctiuni intrecell situat la polul apical sub ni$elul jonctiunii stranse, care solidarizeaza cell epiteliale intre ele o 9ol esential in controlul stratificarii epiteliale - !tructura o "ad#erinele !unt glicoproteine transmembranare care se leaga unele de celelalte in zona e(tracell Alcatuire7 +omeniu e(tracelular +omeniu transmembranar +omeniu intracitoplasmatic % prin care se leaga de proteinele intermediare o roteinele intermediare !unt proteine intracitoplasmatice cu rol de a conecta fibrele de actina din citosc#elet la cad#erine o ,ilamentele de actina !e insera pe proteinele de legatura B parte din filamentele de actina alcatuiesc la polul apical al cell un inel contractil 11. esmo6omii. escriere si structura generala - ,unctie7 o !unt suprafete de contract intercell care solidarizeaza cell epiteliale, fiind situate in zona lor bazo-laterala o "resc rezistenta stratului epitelial prin interconectarea filamentelor intermediare din citosc#elet - !tructura7 o "ad#erinele !unt glicoproteine transmembranare, difera de cele din zona ad#erens o roteinele de legatura )demoplac#ia - si 2* sunt proteine endocelulare care conecteaza domeniul intracitoplasmatic al cad#erinelor de filamentele intermediare )citokeratine* ,ilamentele intermediare )tonofilamentele* se insera pe proteinele intermediare, apoi se contiuna transmembranar, ocolesc nucleul si se insera pe alti desmozomi ractic conecteaza desmozomii la citosc#elet F 12. 4emidesmo6omii. escriere" functii - ,unctie7 o !unt structuri specializate de membrana care leaga cell bazale de matricea e(tracelulara, respecti$ membrana bazala o Endocelular sunt legati de citosc#elet, respecti$ de reteaua de tonofilamente o !unt prezenti numai la polul bazal al cell bazale - +escriere7 o !pre deosebire de desmozomi prezinta un comple( de adeziune asimetric o Membrana bazala nu prezinta un comple( de adesiune similar cu care sa se poata lega 13. +itosc3eletul. efinitie" functii" componente - +efinitie 7 o "itosc#eletul reprezinta o retea spatiala dinamica de filamente )actina, filamente intermediare si microtubuli* ce asigura stabilitatea $olumetrica a celulelor - ,unctii7 o Mitoza o 8ransportul endocelular o "ontractul intercelular o Motilitatea celulara - "omponente7 o ,ilamentele de actina o ,ilamentele intermediare )tonofilamentele* o Microtubulii 1'. Enumerati tipurile de fibre din citosc3elet - ,ilamentele de actina, tonofilamentele, microtubulii 1*. 1onofilamentele ! definitie" functii - 8onofilamentele sunt proteine filamentare din grupul citokeratinelor - 9ol important in7 o Asigurarea stabilitatii $olumetrice o Asigurarea rezistentei mecanice o Asigurarea contactelor intercelulare - 8ra$erseaza citoplasma, ocolind nucleul, se insera pe desmozomi sau #emidesmozomi pe care ii interconecteaza 1,. (ilamentele de actina ! definitie" functii - +efinitie7 o !unt fascicule de actina care se insera pe proteinele de legatura din contactele focale - !unt dispuse de jur imprejurul suprafetei celulare, sub membrana plasmatica, concentrate spre polul apical - ,unctii7 o ,ormeaza un fel de centura circulara ce asigura forma suprafetei celulare o 9ol important in motilitatea cell epiteliale 1-. (ibroblastele ! functii - !unt celule mari, de forma alungita, fuziforma - rincipala functie7 sinteza colagenului - Ei pot fi considerati ca cell proprii ale tes conjuncti$ - ,ibroblastii secreta factori acti$i solubili cu rol important in morfogeneza si diferentierea cell epiteliale )>?,* G 1/. ;onctiuni de inc3idere ! descriere" functii - +escriere7 o !unt formate din lanturi proteice continue, care trec de la o celula la alta, sigiland membranele cell o e fata endocelulara se insera filamente de actina o !e dispun ca un inel circular, situat la polul apical - ,unctii o !olidarizeaza cell intr`un strat continuu care $a functiona ca o membrana cu permeabilitate selecti$a o &mpiedica trecerea intercelulara a diferitelor substante Aceasta trecere este selecti$a si poate fi reglata 12. +elulele de tip progenitor ! definitie" functii - +efinitie 7 o "ell de tip progenitor sunt cell situate in stratul bazal sau parabazal care au tendinta se se adune in grupuri la $arful prelungirilor interpapilare - +upa di$iziune fiecare cel poate ramane in compartimentul progenitor sau poate intra in grupul de tip maturati$ - Un mic numar de cell $or ramane in grupul progenitor == celule !8EM - ,unctii7 o "ell !8EM au un ript de di$iziune foarte lent, a$and ca functie 7 producerea de noi cell bazale mentinerea capacitatii generati$e a epiteliului deoarece se di$id rapid au capacitatea de a conser$a tiparul genetic al tesutului - cea mai mare parte a cell progenitorii intra in compartimentul maturati$ 25. +elulele de tip maturativ ! definitie" functii - +efinitie7 o "ell de tip maturati$ constituie un grup de cell a carei functie este de a asigura, prin multiple di$iziuni, necesarul de cell disponibile pentru maturare - Acest proces se numeste 0amplificare mitotica2 o Maturarea celulara se face fie catre un epiteliu de tip keratinizat, fie catre unul de acoperire - "ontrolul proliferarii epiteliale este supra$eg#eat de anumite gene A+< = protooncogene o Au ca functie reglarea cresterii si di$iziunii celulare dar si a ritmului mitotic 21. +e repre6inta Ritmul mitotic9 - 9itmul mitotic este rezultatul ec#ilibrului dintre factorii stimulatori si factorii in#ibitori ai procesului de maturare )amplificare mitotica* - 9itmul mitotic poate fi apreciat prin inde(ul mitotic sau turn-o$er epitelial o 9eprezinta timpul necesar pentru ca o cell din stratul bazal sa se di$ida si sa parcurga intreaga grosime a epiteliului 22. +um se materiali6ea6a functional relatia epiteliu-corion 9 - Epiteliul si tesutul conjuncti$ sunt 2 tesuturi $ecine, de origine embrionara diferica, care formeaza o singura structura7 mucoasa bucala. - Ele se influnenteaza reciproc7 o &n procesul de morfogeneza o &n #omeostazia mucoasei din $iata adulta - "itokinele produse de cell epiteliale )&@--* pot influenta metabolismul tesutului conjuncti$, cresterea fibroblastelor, sinteza fibrelor conjuncti$e sau a substantei fundamentale. - @a randul sau, tesutul conjuncti$ are un rol important in morfogeneza, diferentierea si fiziologia normala a epiteliului ; o Morfogeneza epiteliului este influentata de factorii solubili secretati de fibroblaste )>?,, ?M "!,* @a randul ei, &@-- stimuleaza fibroblastele in aceasta sinteza 23. Enumerati factorii de care depinde permeabilitatea mucoasei bucale - Eonele topografice - 8ipul de substante - ?reutatea moleculara - !tructura c#imica - p:`ul - gradul de ionizare, in cazul solutiilor 2'. Enumerati caile pe care substantele pot strabate epiteliul - !ubstantele in functie de proprietatile lor c#imice strabat epiteliul pe 2 cai7 o 8ranscelular % se refera la materialul care este transportat prin celula, trecand prin membrana si citoplasma o &ntercelular % se refera la materialul trasportat printre celule ". &munologie 1. Enumerati cele ' subsisteme ce concura la apararea cavitatii bucale - &munitatea generala a organismului )imunitate celulara si umorala* - &munitatea locala - !istemul imun comun al mucoaselor )"M&!* - &munitatea prin peptidele antimicrobiene 2. Enumerati barierele de aparare ale mucoasei bucale - ,ata de agresiuni, ca$itatea bucala are mai multe bariere de aparare7 o !ali$a o &ntegritatea mucoasei bucale o 8esuturile limfoide bucale o Mecanismele imunitare de aparare din mucoasa )sistemul imun al mucoasei* 3. +e este sistemul imun comun al mucoaselor9 - !istemul imun comun al mucoaselor )"M&!* este un compartiment imunitar aparte unde are loc declansarea sintezei si secretiei de &g A - "M&! este compus din 2 compartimente o "ompartimentul inductor o "ompartimentul efector '. efiniti notiunea de compartimentare a sistemului imun - !e refera la faptul ca fiecare organ.sistem.aparat isi are imunitatea sa proprie, dar participa si la apararea generala a intregului organism. - Astfel pe langa organele imunitare clasice )maduca, timus, ggl limfatici* au un important rol imunitar pielea, "M&!, oc#iul, ficatul, sistemul ner$os - "ele 2 situsuri )inductor si efector* compun "M&!. - ?landele sali$are faci si ele parte din acest sistem. - "elulele producatoare de &g A de la acest ni$el pro$in din structurile limfoide intestinale 3 *. +are sunt 6onele inductorii ale sistemului imun comun al mucoaselor %+)$S&9 +ompartimentul inductor i. 8esut limfoid asociat ca$itatii nazale )<#L1* ii. 8esut limfoid intestinal - lacile eHer din intestin )structurile =#L1* iii. 8esut limfoid asociat arborelui tra#eo-bronsic % !tr.limfatice bronsice )structurile >#L1* i$. @a acest ni$el antigenele declanseaza un raspuns imun specific, a$and ca rezultat aparitia unor celule capabile de sinteza &g A secretor ,. +are sunt 6onele efectorii ale sistemului imun al mucoaselor %+)$S&9 +ompartimentul efector i. Este reprezentat de totalitatea structurilor glandulare ane(e mucoaselor unde are loc productia de A" specifici -. ?landele intestinale 2. ?landele salivare /. ?landele lacrimale ii. !itusurile inductor I efector compun !ist &mun comun al mucoaselor, din acest sistem fac parte si ?l. !ali$are -. "ell producatoare de &g A ed la acest ni$el pro$in din structurile limfoide intestinale -. +elulele ). efinitie si functii - +efinitie7 o "elulele M )membranoase* % fac parte din mucoasa acoperitoare a structurilor ?A@8, fiind in contact direct cu foliculii limfoizi - ,unctii7 o "ell M care acopera efecti$ placile eHer, nu poseda microcili o rezinta o intensa acti$itate pinocitara si de transport molecular o "ell M functioneaza ca un 0dispencer2 imunitar, capabil sa trieze si sa transporte transmucos mubstantele din continutul intestinal o Ele nu functioneaza ca cell prezentatoare de antigen, substantele transportate $or fi transmise cell din structurile ?A@8. /. Peptidele antimicrobiene - peptidele antimicrobiene epiteliale o fac parte din structurile de aparare innascute, e(traimunitare cu rol de protectie o sunt unul dintre cele mai $ec#i mijloace de protectie a suprafetelor corpului o prezinta un spectru larg antimicrobian o rol important in temperarea acti$itatii florei saprofite de suprafata o actiune asemanatoare unui A6 cu spectru larg o actioneaza rapid pe7 ? )I*, )-* o la ni$elul mucoaselor peptidele antimicrob actineaza sinergic cu alti factori imunitari antimicrobieni 2. +e este toleranta imuna 9 o E(punerea la antigene solubile )alimente sau produsele florei microbiene saprofite intestinale* duce la aparitia 0tolerantei imunitare2 = lipsa de raspuns imun o Este influentata de 7 <atura A?, +oza, &maturitatea imunologica a persoanei, ,actori genetici o Are la baza un mecanism imunitar % A<E9?&E "@B<A@A )+E@E"8&E* care se traduce prin lipsa de raspuns a cell 8-#elper la anumite tipuri de antigene. o Acest fapt se datoreaza unei prezentari eronate sau incomplete a A? din partea cell M intestinale sau a cell prezentatoare de antigen )Macrofage* J 15. +e este comutarea imunologica 9 - &nducerea secretiei de &g A este un proces particular denumit comutare imunologica )sau sKitc#ing* care are ca rezultat modificarea secretiei de &g ? monocatenar in &g A bicatenar la ni$elul cell 6 acti$ate )plasmocite* 11. +e tipuri de antigene induc apararea imuna generala si secretia de $g # secretor - E(punerea la antigene microbiene $ii, in multiplicare 12. escrieti circuitul imun care are loc la nivelul placilor Pe?er" avand ca re6ultat formarea de cell > secretoare de $g#. o Etape7 -*reluarea diferitelor subst din continutul intestinal de catre cell M 2*relucrarea si procesarea de catre macrofage a acestor substante cu $aloare de A? /*rezentarea A? procesate celulelor 8 % #elper C*"ell 8#- si 8#2 stimuleaza comutarea cell 6 producatoare de &g ?, in cell secretoare de &g A 13. Rolul structurilor =#L1. - !tructurile ?A@8 sunt importante formatiuni limfoide inductorii - &n structurile ?A@8 are loc un proces imunitar comple(, care realizeaza un ec#ilibru functional intre capacitatea acestora de a reactiona la potentialii agenti patogeni intestinali si de a nu reactiona la alte antigene din #rana sau din flora saprofita din intestin 1'. +e tipuri de antigene induc toleranta imuna 9 - E(punerea la antigenele solubile o Alimente o rodusele florei microbiene saprofite intestinale - 8oleranta imunitara este influentata de 7 natura A?, doza, imaturitatea imunologica a persoanei si factori genetici 1*. Enumerati tipurile de raspunsui imune induse de expunerea la antigenele digestive - &n functie de tipul de antigen in cauza, la ni$el intestinal se pot obtine urmatoarele feluri de raspuns7 a. @ipsa de raspuns imun )10LER#<1# $)@<$1#R#* % e(punerea la antigene solubile b. Aparare imunitara generala si sinteza de &g A prin +0)@1#RE $)@<0L0=$+# % e(punerea la antigene microbiene $ii c. "and ec#ilibrul este perturbat apar raspunsiri de tip #LER=$+, sau RE#+1$$ E $<10LER#<1# la ni$el intestinal d. ersistenta acestor raspunsuri si in $iata adulta duce la aparitia unor RE#+1$$ $<(L#)#10R$$ $<1ES1$<#LE 1,. +at este fluxul salivar normal intrAo ora9 ar in 2' de ore 9 - &n gura e(ista un flu( sali$ar continuu, care fara o stimulare suplimentara este de cca 24 ml.ora - "antitatea secretata zilnica este de cca F44 ml - ,lu(ul sali$ar creste considerabil in prezenta alimentelor si masticatiei 1-. Enumerati factorii care scad fluxul salivar - ,lu(ul sali$ar scade considerabil in 7 o +es#idratari o !tari febrile o &n urma unor tratamente medicamentoase -4 1/. Enumerati en6imele din structura salivei. i. Lyzosimul sau muramidaza ii. Lactoperoxidaza iii. Lactoferina 12. L?6o6imul. Rol. )ecanism de actiune Lyzosimul sau muramidaza Este o enzima cu actiune bactericida, prin desfacerea acidului <-Acetil Muranic din capsula bacteriana !e mai gaseste in lacrimi sau la ni$ leucocitelor rezinta o acti$itate antibacteriana directa legata de transportul metabolitilor prin peretele microbian rezinta o capacitate de agregare microbiana si astfel de eliminare a lor &nter$ine in controlul multiplicarii microorganismelor comensuale ale "6 25. Peroxida6a. Rol. )ecanism de actiune Lactoperoxidaza Este o enzima cu rol in in#ibarea enzimelor glicolitice la anumite tulpini de streptococ sau lactobacilus acidop#ilus rezinta o acti$itate bacteriana si anti$irala prin blocarea unor cai metabolice ale acestora 21. Lactoferina. Rol. )ecanism de actiune Lactoferina Este o proteina ce se gaseste in sali$a si in lapte Are un efect bacteriostatic asupra unui spectru larg de germeni !cade fierul liber din mediu necesar dez$oltarii germenilor 22. escrieti structura $g# secretor. Secretia de $g # ! salivar o "ell 6 acti$ate sunt cantonate la ni$elul tes conjuncti$ ce inconjoara acinii glandulari o Ele $or secreta &g A bicatenar. o &g A`ul sali$ar se compune din 2 molecule de &g A cuplate intre ele la capatul ,c printr`un polipeptid )numit lant D* o !e formeaza astfel dimeri &g A cuplati prin lanturi D la gruparea ,c a &g A. o +imerii sunt e(ocitati printr`un mecanism de pinocitoza in$ersa si se fi(eaza printr`un receptor specific pe membrana cell epiteliale glandulare. o Apoi, tra$erseaza membrana cell si patrund in interiorul cell acinoase @a acest ni$el dimerilor &g A li se fi(eaza o proteina numita componenta secretorie care este sintetizata la ni$ cell acinoase. "omponenta secretorie stabilizeaza dimerii, facandu`& rezistenti la actinea proteazelor bacteriene. Astfel iau nastere molecule de &g A secretor, care apoi sunt e(ocitate o data cu celelalte componente ale sali$ei si eliminate in ca$itatea bucala &g A secretor, ajuns impreuna cu sali$a pe suprafata mucoasei bucale, adera la cell epiteliale printr`un receptor specific Astfel de$ine un mijloc ideal de protectie a mucoaselor impotri$a colonizarii microbilor &gA secretor mai este denumit si $opsea antigenica -- 23. Proprietatile $g# secretor o <eutralizarea enzimelor si to(inelor microbiene o &n#ibarea aderentei microbiene o "apacitatea de aglutinare a microbilor, blocarea mobilitatii bacteriene o ,a$orizeaza acti$itatea citoto(ica celulara dependenta de anticorpi o <eutralizarea particulelor $irale o &mpiedica patrunderea antigenelor solubile prin mucoasa, pre$enind astfel reactiile alergice si reactiile autoimune o "reste actiunea factorilor antibacterieni nespecifici )lactoferina, pero(idaza, lizozina* o Este rezistent la degradarea enzimatica bacteriala o &g A`ul secretor nu acti$eaza complementul nici pe cale clasica nici pe cale alternati$a 2'. @nde sunt sinteti6ate moleculele de $g#9 ar lanturile ;9 ar componenta secretorie9 - Moleculele de &gA sunt sintetizate de cell 6 cantonate la ni$elul tesutului conjuncti$ ce inconjoara acinii glandulari - @a acest ni$el 2 molecule de &gA se cupleaza intre ele printr`un polipeptid cu ?M -F.444 +altoni = lant D - "omponenta secretorie este sintetizata la ni$elul cell epiteliale secretorii ale acinilor sali$ar, ni$el unde are loc si fi(area sa pe dimerii &gA uniti prin lant D 2*. Structura amigdalei palatine #migdalele palatine - sunt 2 mase de tes limfoid situate in fosele tonsilare )dr.stg* dispuse intre "6 si faringe - mucoasa acoperitoare formeaza in grosimea tesutului limfoid o serie de fisuri % "9&8E in nr de -4-24 - sub epiteliu se pot obs folicului limfatici alcatuiti din 7 o aglomerai de cell 6 o limfocite 8 si plasmocite care acopera la periferie aglomerarile de cell 6 - cell 6 prolifereaza in centrele germinati$e si migreaza apoi in capusonul foliculului , fie ca limfocite 6, fie ca plasmocite ce sintetizeaza &g - amigdala prezinta numai $ase limfatice eferente nu si aferente - EP$1EL$@L +R$P1EL0R o Este specializat, prezinta o permeabilitate crescuta pentru diferite substante pro$enite din "6 o A? ce patrund in cripta trec usor prin epiteliul acestora si sunt apoi prelucrate de macrofagele din centrul germinati$ si tesutul perifolicular si prezentate cell formatoare de A" o "ell tonsilare raspund la antigenele specifice cell 8si 6 prin productie de A" o Majoritatea plasmocitelor producatoare de A" sunt &g ? poziti$e si mai putin &g A sau &g M o Moleculele de &g A sunt de tip monocatenar fara lant D iar componenta secretorie lipseste - amigdalele au o organizare foarte asemantaore cu structurile ?A@8 din intestin, prin faptul ca tesutul limfoid se afla imediat sub cel epitelial - ele prezinta in acelasi timp atat o functie inductoare cat si una efectoare - la ni$el amigdalian se $or produce A" majoritar de tip &? ?, ca raspuns la stimulul imunitar produs de A? ce patrund direct prin mucoasa o a$antajul major al acestui tip de raspuns imun este ca e cel mai scurt si cel mai rapid - amigdalele au in acelasi timp inso o organizare foarte asemanatoare cu limfonodulii prezentant atat o arie 6 dependenta cat & o arie 8 dependenta 2,. escrieti circuitul imunitar amigdalian. -2 - raspunsul imun specific structurilor limfoide poarta numele de circuit imunitar amigdalian si pre6inta urmatoarea funtionalitate o A? patrund prin epiteliul criptic la ni$elul folucululor limfatici o A? sunt preluate de macrofage sau de cell dendritice si prezentate cell 6 si 8 o 9ezultatul este producerea de A" majoritar de tip &g ? o A" parasesc amigdalele fie pe calea $aselor limfatice eferente, fie transmucos o !e raspandesc in gura si in faringe o Astfel amigdalele prezinta o functie de aparare locala imunitara imediata, protejand atat caile digesti$e, cat si caile respiratorii superioare 2-. +e tipuri de anticorpi se sinteti6ea6a la nivelul amigdalelor - "ea mai mare parte din A" produsi la ni$elul amigdalelor palatine sunt de tip &g? si foarte putini de tip &gA 2/. #migdala linguala. Locali6are. #spect clinic. Structura #migdalele linguale - mici proeminente nodulare pe suprafata limbii situate inapoi sau lateral de 1`ul lingual - dimenisuni de cca /-F mm - epiteliul coboara in masa limfoida producand cripte - ductele unor glande sali$are mici se desc#id in aceste cripte - sali$a spala criptele, antrenand cu ea atat A" secretati si cell imunocomponente cat si resturile acumulate aici, protejand de infectie aceste spatii - ca si in cazul amigdalelor palatine se pot obser$a noduli limfatici cu centrii germinati$i si arii perifoliculare formate din infiltrate celulare difuze - functional sunt similare amigdalelor palatine 22. )asele limfatice submucoase. efinitie. Locali6are. Structura #glomerarile %masele& limfatice - mase de tesut limfatic in submucoasa palatului moale, planseu, fata 1 a lb si uneori obraz si buze - se prezinta ca mase unice, mici de tes limfatic cu o cripta centrala captusita cu epiteliu pa$imentos stratificat - #istologic, aceste mase sunt similare cu tesutul tonsilar - deseori, in submucoasa )corion* poate fi obser$at un strat difuz de limfocite, numit infiltrat fiziologic, este posibil ca atunci cand sunt acti$ate, aceste cell sa prolifereze, generand mici mase limfoide 35. 1esutul limfoid al glandelor salivare. efinitie. Locali6are. +omponenta. (unctii. 1esutul limfoid al glandelor salivare - mase de cell limfatice )limfocite, plasmocite* in gl sali$are mici cat si in cele accesorii - tesutul limfoid apare sub forma unor mici aglomarari localizate, $ecine ductelor sali$are sau raspandite printre acinii glandulari - numeroasele plasmocite obser$ate la acest ni$el $or secreta &g A dimeric 31. 1esutul limfoid gingival. Locali6are. +omponenta. - se prezinta sub forma unui infiltrat subepitelial relati$ putin dens in stare normala -/ - este compus din7 o limfocite o plasmocite o macrofage - structura se sc#imba in mod dramatic odata cu aparitia si acumularea placii bacteriene - daca in sangele circulant raportul cell 8. cell 6 = C7- in fluidul din sacul gingi$al de$ine -7/ - concomitent apar aglomerari de plasmocite $ecine fundului de sac gingi$al - treptat corionul din intreaga gingie apare infiltrat cu astfel de cell - proliferearea acestor cell are loc in 7 o gg regionali ca urmare a unui raspuns imun secundar si apoi dirijate la ni$ gingiei !AU o limfocitele locale sunt stimulate si prolifereaza pe loc sub actiunea A? bacteriene din placa bacteriana 32. +e este comutarea imunologica9 o Este un proc denumit "omutare imunologica , si are ca rezultat modificarea secretiei de &g ? monocatenar in &g A bicatenar la ni$elul cell 6 acti$ate )plasmocite* o Etape7 -*reluarea diferitelor subst din continutul intestinal de catre cell M 2* relucrarea si procesarea de catre macrofage a acestor substante cu $aloare de A? /* rezentarea A? procesate celulelor 8 % #elper C* "ell 8#- si 8#2 stimuleaza comutarea cell 6 producatoare de &g ?, in cell secretoare de &g A E(ista 2 tipuri de comutare imunologica +ependenta de !istemul &munitar "omun al Mucoaselor &ndependenta de !istemul &munitar "omun al Mucoaselor - rin comutare cell 6 de$in celule secretoare de &g A. - "ell 6 acti$ate nu raman la ni$elul structurilor ?A@8, ci migreaza pe cale limfatica ) gg mezenterici, duct toracic, circulatie sang$ina* la distanta in diferitele structuri glandulare periferica) gl mucoasei intestinala, gl sali$are, gl lacrimale, mamare, gl arborelui tra#eo-bronsic* @a acest ni$el cell 6 se $or fi(a intraglandular si $or de$eni plasmocite secretoare de &g A 33. Enumerati categoriile de celule care concura la elaborarea raspunsului imun la nivelul mucoasei cavitatii bucale - "elulele imunocompetente migratorii )circulante* de origine medulara o @imfocite, macrofage, cell @, mastocite, granulocite - "elulele proprii )aut#tone* ale mucoasei o >enatinocite, fibroblasti, cell endoteliale si mastocitele 3'. Enumerati celulele de origine medulara care concura la elaborarea raspunsului imun la nivelul mucoasei cavitatii bucale. - @imfocite7 6,8 - Monocite - ?ranulocite7 Eo, <e, 6a - Mastocite - :ematii - 8rombocite - Macrofage, cell @anger#ans - >eratinocite - "ell endoteliale 3*. Enumerati celulele auto3tone care concura la elaborarea raspunsului imun la nivelul mucoasei cavitatii bucale. - >eratinocitele - "elulele endoteliale -C - Mastocitele - Melanocitele - ,ibroblastii 3,. +e se intelege prin notiunea de Bsemnale imunitareC 9 - Este modalitatea de comunicare intre celulele implicate in elaborarea raspunsului imun - Aceste semnale sunt reprezentate de mediatorii c#imici solubili de natura proteica cu masa moleculara mica - numite citokine - "itokinele sunt secretate de cell implicate in raspunsul imun - "ell la randul lor sunt sensibile la aceste citokine prin receptorii membranari specifici )molec de adeziune* 3-. escrieti structura generala a unei imunoglobuline. - 2 lanturi #ea$H ----- - 2 lanturi lig#t ------ = legate prin punti disulfurice - rezinta7 o 2 domenii $ariabile ,ab o Un domeniu constant ," % permite fi(area la complement, macrofage, lant D - Unitatea structuralL a anticorpului este monomerul. - Monomerul este o proteinL tetracatenarL, a$Mnd douL lanNuri formate fiecare din cMte CF4 de aminoacizi cu masa molecularL mare, Oi douL lanNuri fiecare a cMte 2-G aminoacizi cu masa molecularL micL, Pntre catene stabilindu-se legLturi prin punNi. - +e-a lungul catenelor se gLsesc sec$enNe sensibile la acNiunea structurilor c#imice strLine, Oi care pot reconfigura succesiunea aminoacizilor structurali. 3/. )oleculele de ade6iune. efinitie. (unctii. - sunt glicoproteine de membrana care media6a contactele intre cell sau contactele cell la structurile e(tracell. - !e mai numesc si receptori - ?ruparile c#imice de care se leaga se numesc liganzi - @egatura receptor-ligand functioneaza ca un mecanism c3eie-broasca si prezinta un gr inalt de specificitate - !unt prezente pe majoritatea cell eucariote - Aparitia lor pe membrana este indusa de mediatori ai imunitatii )citokinele* (unctiile moleculelor de ade6iune o 9ol in adeziunea intercelulara sau la matricea e(tracelulara o Asigura contactele temporare intre cell imunocompetente )prezentare de A?* o 9ol in migrarea, proliferarea, diferentierea celulara si apoptoza o 9epartizarea specifica a cell imunocomp catre anumite tesuturi sau organe = Efectul :BM&<? "ell 8 catre ganglioni, "ell 6 catre structurile ?A@8 o +irijarea cell imunocomp spre sediile de inflamatie sau alte conflicte imune o 9ol in declansarea diferitelor circuite functionale intracell, legate de cresterea cell, acti$area celulei, apoptoza, refacere tisulara 32. Superfamilia imunoglobulinelorD exemple" structura - sunt asemanatoare ca structura imunoglobulinelor - prezinta7 -F o un domeniu e(tracelular multiplu o un domeniu transmembranar o un domeniu citoplasmatic, care se fi(eaza pe citosc#elet - cuprind mai multe tipuri o PE+#)-1 Este prezent pe 7 placete sang$ine, monocite, neutrofile si subseturi de cell Este constituentul major al jonctiunii intercelulare ale endoteliului Este asociat cu migrarea leucocitelor prin peretii $asculari o <-+#) Este prezent pe suprafata neuronilor si cell gliale Acti$eaza cascada mesagerilor secundari intracell care declanseaza cresterea ner$oasa o .#+#)-1 Este prezent pe cell endoteliale acti$ate ,a$orizeaza ade(iunea leucocitelor prin legarea cu integrinele o $-+#)-1 Este prezent pe 7 leucocite, fibroblasti, cell endoteliale, cell epiteliale Este acti$at de citokine si mediatori ai inflamatiei Este legat de recrutarea limfocitelor in procesele inflamatorii o $-+#)-2 Este prezent pe cell endoteliale Este implicat in mecanismul adeziunii leucocitare o )#-+#) Este prezent in placile eHer si limfonodulii mezenterici ,a$orizeaza adeziunea leucocitelor la endoteliu '5. Superfamilia imunoglobulinelor functiiD o PE+#)-1 Este asociat cu migrarea leucocitelor prin peretii $asculari o <-+#) Acti$eaza cascada mesagerilor secundari intracell care declanseaza cresterea ner$oasa o .#+#)-1 ,a$orizeaza ade(iunea leucocitelor prin legarea cu integrinele o $-+#)-1 Este legat de recrutarea limfocitelor in procesele inflamatorii o $-+#)-2 Este implicat in mecanismul adeziunii leucocitare o )#-+#) ,a$orizeaza adeziunea leucocitelor la endoteliu '1. Superfamilia cad3erinelor. +elulele pe care se afla. (unctii - sunt proteine de membrana care cuprind / regiuni7 o domeniu extracell <-terminal format din F subunitati identice, "a dependente o domeniu transmembranar o domeniu intracitoplasmatic +-1erminal care se leaga de citosc#elet prin intermediul unor proteine citoplasmatice - contracteaza legaturi #omofile stabile, cu structuri similare de pe cell $ecine in cadrul zonei Ad#erens si a desmozomilor '2. Superfamilia selectinelor. Enumerare. (unctii. - sunt glicoproteine formate din / domenii 7 e(tracell, transmembranar si intracitoplasmatic - au un rol important in directionarea cell imunocompetente cate diferitele sedii tisulare -G o P-selectinele !unt situate pe plac#etele sang$ine si cell endoteliale Mediaza adeziunea cu leucocitele si cell endoteliale prin liganzi specifici o L-selectinele !unt situate pe leucocite si limfocite Mediaza efectul 0#oming2 al limfocitelor in limfonoduli o E-selectinele !unt situate pe cell endoteliale acti$ate prin citokine ,a$orizeaza rularea $asculara a leucocitelor, ca fenomen premergator e(tra$azarii lor - selectinele un importante pentru interactiunea leucocite % endoteliu, fenomen ce apare in raspunsul inflamator '3. Superfamilia integrinelor. Structura. (unctii - superfamilia integrinelor consta intr`un grup numeros de glicoproteine transmembranare cu rol in legatura cell cu matricea e(tracell - sunt 3eterodimeri compusi din 2 subunitati E si F, necombinate co$alent, care se pot asocia in mod diferit - fiecare subunitate este formata din7 o o zona e(tracell mare )segment e(tracell % se leaca de proteinele matricii e(tracell sau de alti liganzi-= proteine bacteriene, factori ai coagularii, proteine $irale sau alte molec de adeziune* o un segment transmembranar o un segment citoplasmatic legat de citosc#elet - :eterodimerii de integrine prezenti in epiteliul normal apar prediminant la polul bazal al cell bazale ca parti din #emidesmozomi - rin intemediul lor se fi(eaza de membrana bazala ''. Superfamilia integrinelor. Rol in reparatia celulara - $ntegrinele au rol in procesele de reparatie epiteliala o @a ni$elul keratinocitelor sunt e(primate o serie de integrine particulare care fa$orizeaza migrarea lor si conectarea cu proteine din c#eagul reparator, fibronectina, $itronectina - $nteractiunea integrine-ligan6i poate produce 2 tipuri de semnale la ni$el cell o Un semnal de tip exterior-interior +eclanseaza diferite cai intracell ce pot modifica diferite procese fiziologice ca7 9eglaj genetic roliferarea sau moartea celulara programata o Un semnal de tip interior-exterior Apare atunci cand o cell acti$ata trimite un semnal prin intermediul domeniului citoplasmatic al integrinelor Are ca rezultat modificarea domeniului e(tracell Aceasta actiune influenteaza negati$ sau poziti$ legatura integrina-ligand Aceste molecule de adeziune au in plus un rol in semnalizarea intercelulara care declanseaza diferitele procese metabolice '*. 4oming receptors. efinitie. Rol - irectionarea cell imune catre anumite organeGtesuturi o !e face prin receptori de membrana specifici pentru tesuturile sau org respecti$e o !e numesc Homing receptors )receptori de repartizare* o Au rolul de a dirija preferential cell imuni catre aceste organe si de a le fa$oriza e(tra$azarea spre tesuturi ',. Enumerati cito7inele care induc aparitia moleculelor de ade6iune - &@--, &@-/, &@-G, &@-3 -; - ,actorul necrozant al tumorilor )8<,* - ,actorii de crestere )"!,* - ,actorii supresori )8?,* '-. Enumerati superfamiliile moleculelor de ade6iune - !uperfamilia imunoglobulinelor - !uperfamilia cad#erinelor - !uperfamilia selectinelor - !uperfamilia cad#erinelor '/. )4+ clasa $. (unctii ?ruparile M:" cl & o !unt macromolecule de membraca ce apartin sistemului :@A de #istocompatibilitate o !unt prezente pe toate cell nucleate, cu e(ceptia #ematiilor o "onstituie o bariera contra actiunii cell 8 citoto(ice proprii o !unt recunoscute prin rec "+3 '2. )4+ clasa $$. (unctii ?ruparile M:" cl && o !unt prezente pe toate cell prezentatoare de A? )langer#ans, macrofage, cell 6* si pe cell neimunitare )keratinocite, cell endoteliale* in conditii inflamatorii o rezinta AG exogene fagocitate si procesate endocelular pe care le pot sc#imba cu usurinta o rezinta aceste A? cell 8-#elper care de$in acti$ate si $or secreta citokine necesare 9.i. o ?ruparile M:" && sunt recunoscute prin receptorii "+C *5. +ito7inele. efinitie generala. #ctiuni fi6iologice. - efinitie7 sunt substante care induc, modifica sau suprima functia unei celule, cresterea si diferentierea celulara prin intermediul unui receptor specific - rezentare generala o !unt mesageri ai sistemului imunitar, cu functie imunoreglatorie o &nfluenteaza metabolismul #epatic osos sau cutanat, #ipotalamusul, madu$a #ematogena, metabolismul lipidic o !unt elemente indispensabile pentru comunicarea si legatura intre sistemul imunitar, ner$os si endocrin o B citokina poate atinge mai multe cell tinta, iar o celula tinta poate fi influentata de mai multe citokine o "elula tinta trebuie sa poarte pe membrana sa receptorul specific pentru citokina respecti$a - )odul de actiune o +upa ce se leaga de membrana o citokina poate declansa o cascada de e$enimente membranare, apoi citoplasmatice, apoi nucleare - Efectele obtinute o 9eglare termica, resorbtie osoasa, cicatrizare, acti$are imunitara, diferentiere cell, crestere cell, apoptoza o 9egleaza inflamatia, apararea contra agentilor infectiosi, apararea antitumorala o Mucoasa bucala se comporta ca un subsistem imunitar "itokinele produse de cell epiteliale actioneaza aspura altor cell care $or initia diferite raspunsuri imune *1. +ito7inele. Enumerarea actiunilor generale in procesele patologice o &nflamatie -3 o Aparare antiinfectioasa o Aparare antitumorala o !oc septic *2. Enumerati cito7inele secretate de 7eratinocite - >eratinocitele sau cell epiteliale produc mai multe citokine o &@--, &@-/, &@-G, &@-3 o ,actorul necrozant al tumorilor 8<,-a,b o ,actorii de crestere )colonH stimulating factors- "!,* &@-/ ?M-"!, ?-"!, M-"!, o ,actorii supresori7 8?,-a,b )transforming groKt# factor* *3. Enumerati celulele epiteliale si din corion capabile sa produca cito7ine. o >eratinocite )cell bazale, spinoase*, melanocite o +in corion7 ,ibroblasti, cell endoteliale, cell imunocompetente )@8, @6, plasmocite, mastocite, M<* *'. Enumerati actiunile $L-1 aspura celulelor imunocompetente si asupra celulelor endoteliale $<1ERLE@H$<# 1 Este un factor cu efect multifunctional !ecretia ei e produsa de 7 ultra$iolete, produse bacteriene, promotori tumorali si alte citokine )8<,, &@-G, &@--* Are actiuni multiple7 #supra cell 1 % efect stimulator de acti$are si di$izare #supra cell > % le stimuleaza acti$itatea 7 transfomarea in plasmocite si secretie de A" #supra monocitelor % efect stimulator de secretie &@--, &@-G, 8<, % Q +etermina diferentierea cell @anger#ans si prezentarea de antigen #supra 3epatocitelor % stimuleaza secretia de proteine legate de inflamatie !timuleaza fibroblastele si osteoclastele !timuleaza cell endoteliale % induce aparitia moleculelor de adeziune pentru neutrofile, limfocite, si monocite == determina aderenta si e(tra$azarea acestora Asupra 3ipotalamusului % actiune pirogena !timuleaza melanocitele din piele **. +e interleu7ine au rol in reactia febrila9 o &@-- o &@-G o 8<, *,. Enumerati cel putin 3 actiuni ale $L-,. $<1ERLE@H$<# , -J ca si &@-- este o citokina cu efect multifunctional secretia ei este stimulata de endoto(ine si raze ultra$iolete se secreta in traumatisme ale epiteliului este produsa si de alte celule7 macrofage, fibroblaste, cell endoteliale Actiuni7 stimuleaza proliferarea si functionalitatea cell 8 si 6 este un pirogen endogen in reactia febrila este mediatorul principal al fazei acute in inflamatie are actiuni asemnatoarea cu &@-- careia ii amplifica actiunea == creste apararea locala *-. $nterleu7ina / ! actiuni. $<1ERLE@H$<# / roducerea ei este stiumulata de &@-- si 8<, % Q Actiuni7 uternic c#emotactic al M< neutrofile, prin interactiune pe un rec. membranar specific "ontribuie la adeziunea M< la peretii $asculari <eutrofilele sunt implicate in afectiuni ca7 aftoza cronica recidi$anta sau candidoza cr, in care cell epiteliale mai produc un alf factor c#emotactic pentru neutrofile 7 ?9B Q . */. 1<(-enumerati actiunile antitumorale Actiuni7 uternic stimulent al secretiei de &@--, &@-G, efect pirogen Actiune antitumorala, efect citostatic, citolitic pe multe cell tumorale 6loc#eaza cell leucemice *2. 1<(-enumerati actiunile asupra celulelor endoteliale" a fibroblastilor si a 7eratinocitelor 9ol in proliferarea cell endoteliale !timuleaza aparitia M:" clasa & si & si moleculelor de adeziune pe keratinocite si cell endoteliale !timuleaza diferentierea si proliferarea cell 8 si 6 Acti$itate anti$irala ,5. Enumerati cito7inele stimulatoare ale coloniilor. $L-3 )multicolonH stimulating factor* =)-+S( =-+S( )-+S( ,1. Enumerati principalele cito7ine cu actiune antitumorala o 8<,-a o &, g o ?M-"!, ,2. Enumerati actiunile =G) +S( i. !timuleaza proliferearea coloniilor pe linii cell multiple si a cell suse din madu$a osoasa )neutrofile, eozinofile, bazofile, macrofage, megakariocite, eritrocite* ii. Asupra cell Langerhans 7 le stimuleaca functia de prezentare antigenica, maturarea si $iabilitatea in asociere cu &@-- iii. !timuleaza acti$itatea tumoricida a macrofagelor ,3. Enumerati actiunile 1=( a. 24 - 8?,- Q % stimuleaza cresterea keratinocitelor - &nduce angiogeneza - !timuleaza cresterea cell epiteliale ,'. Enumerati actiunile 1=( b. - 8?,- R % fa$orizeaza $indecarea ranilor, in#iba proliferarea cell epiteliale o Este un reglator al proliferarii epiteliale - este antagonist al actiunii $L-1 si $L-2 - in ansamblu 8?,- R are actiune imunoin#ibitorie ,*. Rolul interleu7inei 15. #ctiuniD in#iba sinteza &@--. &@-/ si ?M."!, are proprietati imunosupresi$e, de stingere a raspunsului imun ,,. (unctiile celulelor Langer3ans. +ell Langer3ans o "onstituie placa turnanta a raspunsului imun cutaneo-mucos o !e gasesc in numar mare in piele si in mucoasa o rezinta o forma dendritica cu prelungiri citoplasmatice numeroase o MB-= citoplasma aspect clar cu un organism specific in forma de bastonas )6ibeck* Are un nucleu lobular si nu prezinta desmozomi o 0riginea -= madu$a #ematogena, prezinta A? "+-CF )specific cell dendritice* o "ell @anger#ans migreaza din madu$a sub forma de precuror in piele si mucoasa Aici ramane inacti$ timp de cate$a luni !e cantoneaza supraba6al si fac parte din cell migratorii ale mucoasei !uprafata cell prezinta numeroase antigene de membrana ,-. escrieti cum isi exercita functia de pre6entare antigenica celulele Langer3ans o (unctia de prezentare de antigene, ca si macrofagele o !unt cell foarte mobile capabile sa`si modifice repede forma si numarul si sa transporte A? la limfonodulii regionali o !ub actiunea stimularii -= cell @ de$in acti$ate -= preiau A? -= e(pun pe membrana gruparea M:" && -= cresc secretia de &@-- -= pierd forma dendritica -= migreaza spre ganglioni pe calea $aselor limfatice o &n timpul acestui drum inglobeaza A? prin endocito6a" il prelucreaza si il ree(prima pe suprafata cell cuplat pe molocula M:" && o +upa ce ajung in limfonoduli cell @ prezinta A? cell 8 naS$e sau 8 de memorie o "apacitatea lor prezentatoare depinde de starea lor de acti$are o "itokinele influneteaza considerabil functia cell @, morfologia $iabilitatea, migrarea.. etc o "ell @ din mucoasa sunt mai bune prezentatoare de A? decat cele cutatate o !pre deosebire de macrofage sunt foarte slabe cell efectorii ,/. Enumerati principalele functii ale macrofagelor )acrofagele 2- o Au un rol f important in procelele imune ridicate impotri$a A? corpusculare )bacterii* o "a si cell @, au rol de cell prezentatoare de A? o Macrofagele ser$esc si ca cell efectoare in raspunsul imun, atacand cell de$enite tinta o 0riginea -I in madu$a osoasa de unde se deplaseaza slecti$ in di$erse tesuturi la care ajung pe cale circulatorie. o )acrofagele repre6inta o populatie celulara 3eterogena" suprafelele lor pre6entand mar7eri diferiti in functie de tesutul in care sunt cantonate %3oming receptors& o == ca precursorii medulari ai macrofagelor se matureaza, in final in tesutul respecti$ sub actiunea unor factori locali ,2. Enumerati principalele subgrupe de limfocite 1 o @8 #elper o @8 citoto(ic )> si <>* o @8 nai$e o @8 de memorie -5. Sub influenta caror factori are loc activarea L> 9 - &@- produsa de cell 6 si macrofage este necesara pentru acti$area cell 8 #elper, care la randul sau $a elibera7 o &@-/,C,F,-2 si &,<-g - ,actorii care acti$eaza @67 o &@-- o &@-/,C,F,-2 I &<, g o Antigene o @8-#elper -1. +e sunt limfocitele > de memorie o &@-- este secretata de cell 6 si macroface care acti$eaza cell 8 care elibereaza &@-/,C,F,-2 si &,<-g o !ub influenta acestor citokine cell 6 se di$id rapid == clone celulare o 8ot sub influenta citokinelor si cell 8, o parte din cell 6 se transforma in plasmocite secretoare de A" specifici, iar o parte in limfocite 6 0de memorie2 )acestea $or reactiona mai rapid si mai eficient la un nou contact cu acelasi A?* Acest fapt se e(plica incat cell 6 de memorie poseda pe suprafata molecule de A" identici, care $or ser$i drept receptori la un al doilea contact cu acelasi A? -2. escrieti actiunea citotoxica a celulelor > o lasmocitele $or secreta masi$ A" )2444 de molecule de &?.sec cate$a zile* o A" produsi $or cupla A? respecti$e == cascada complementului, ai carei produsi finali "3, "J se fi(eaza pe suprafata A? == distrugerea acestora -3. Rolul celulelor 1 in raspunsul imun cu mediere umorala o @imfocitele 8 constituie principalele cell implicate in apararea imunitara a tegumentului o Ele sunt responsabile si de apararea mucoaselor prin bratul celular al imunitatii o !e gasesc in abundenta atat in infiltratul fiziologic din corion, cat si in cell migratorii din epiteliu o ot fi intalnite atat cell 8 #elper "+C cai si cell citoto(ice "+3 de memorie o "ell 8 "+3 prezinta pe membrana receptori specifici pentru gruparile M:" & = 8"9 o +upa recunoastere ele se fi(eaza pe cell tinta de$enind cell acti$ate o "ell acti$ate prolifereaza == o clona citoto(ica. o "oncomitent aceste cell $or sintetiza &@-2, care prezinta o puternica actiune de stimulare a proliferarii unor noi cell "+3 specifice A? respecti$ 22 -'. Enumerati cei 2 factori sub actiunea carora are loc activarea limfocitelor 1 "ell 6 si A" &@-- -*. Rolul interleu7inei 2. +e alta interleu7ina influentea6a producerea ei - &@-2 prezinta o Efect autostimulator % stimuleaza di$iziunea celulelor acti$ate initial, care o si sintetizeaza o Efect de recrutare % noi contingente de cell 8 din $ecinatate $or fi acti$ate si angrenate in acest conflict imun o &@-- stimuleaza sinteza de &@-2 -,. escrieti raspunsul imun cu mediere celulara" initiere" conducere" efect de recrutare o @imfocitele 8 constituie principalele cell implicate in apararea imunitara a tegumentului o Ele sunt responsabile si de apararea mucoaselor prin bratul celular al imunitatii o !e gasesc in abundenta atat in infiltratul fiziologic din corion, cat si in cell migratorii din epiteliu o ot fi intalnite atat cell 8 #elper "+C cai si cell citoto(ice "+3 de memorie o "ell 8 "+3 prezinta pe membrana receptori specifici pentru gruparile M:" & = 8"9 o +upa recunoastere ele se fi(eaza pe cell tinta de$enind cell acti$ate o "ell acti$ate prolifereaza == o clona citoto(ica. o "oncomitent aceste cell $or sintetiza &@-2, care prezinta o puternica actiune de stimulare a proliferarii unor noi cell "+3 specifice A? respecti$ o &@-2 prezinta Efect autostimulator % stimuleaza di$iziunea celulelor acti$ate initial, care o si sintetizeaza Efect de recrutare % noi contingente de cell 8 din $ecinatate $or fi acti$ate si angrenate in acest conflict imun o "oncomitent, macrofagele $or fagocita resturi de cell distruse, le $or procesa si le $or e(pune ca proteine non-selft pe gruparile M:" cl && 1or antrena astfel in reactia imuna si celulele 8 % #elper, care de$in acti$ate, secretand la randul lor &@-2 Aceasta $a atrage si stimula noi contingente de cell din $ecinatate, amplificand efectul de recrutare rin diferentiere, clonele de cell citoto(ice $or sintetiza limfoto(ine. Acestea contin enzime proteolitice care $or produce distrugeri ale membranei cell tinta antrenand dupa sine apopto6a celulara o B cell citoto(ica poate distruge mai multe cell tinta, datorita faptului ca ea se deplaseaza si identifica noi asftel de cell o B parte din clona acti$ata de cell "+3 se $a diferentia in cell 8 de memorie "ele mai multe limfocite 8 aflate in epiteliu sunt cell 8 de memorie Ele sunt atrase aici de catre cantitatile mici de citokine produse in mod fiziologic de keratinocite )&@--,3* si care au un efect chemotactic pozitiv --. Rolul $L-2 in raspunsul imun mediat celular. a. Efect autostimulator % stimuleaza di$iziunea celulelor acti$ate initial, care o si sintetizeaza b. Efect de recrutare % noi contingente de cell 8 din $ecinatate $or fi acti$ate si angrenate in acest conflict imun 2/ -/. Enumerati functiile imunitare ale 7eratinocitelor Maturarea, acti$area, diferentierea cell 8 implicate in mecanismele de aparare Modularea functionale % e(presie antigenica, $iabilitate, motilitate, prezentare de antige, fagocitoza a cell @anger#ans si macrofagelor &nitierea raspunsului imun prin eliberarea de citokine )&@-,G, ?M "!,, M "!,, ? "!,* !toparea raspunsului imun si a inflamatiei prin eliberarea de citokine @a ni$ tegumentelor 7 initierea si stoparea reactiilor adiacente insolatiei 9efacerea functionala dupa e(punerea la radiatii U1 9ol crucial in refacerea plagilor, a defectelor tisulare -2. +e sunt neuropeptidele9 efinitie. (unctii - <europeptidele sunt sintetizate de neuroni, eliberate din terminatiile lor presinaptice - <europeptidele secretate s`au do$edit a a$ea si o functie imunoreglatorie. - Ele in#ipa productia de &<,-g, dar in sc#imb cresc productia de &@--4 de catre cell 8 - !unt capabile sa regleze productia de &gE la persoanele atopice /5. Sub actiunea caror factori are loc activarea celulelor endoteliale 9 - Acti$area cell endoteliale se face su actiunea unor citokine ca7 o &@--, 8<,-a si b, &@-G, &,<-g /1. Prin ce se manisfesta activarea cell endoteliale9 o 9ezultatul $a fi e(primarea unor molecule de adeziune 9aspunsul depinde de tipul si de marimea $asului, precum si de sediul anatomic al acestuia /2. Rolul moleculelor de ade6iune in procesul de extrava6are a leucocitelor - moleculele de adeziune @-selectina si -selectina $or opri, fi(a si e(tra$aza neutrofilele circulante spre sediile de inflamatie /3. La ce nivel are loc extrava6area preferentiala a limfocitelor 19 o limfocitele 8 $or e(tra$aza diferentiat in functie de subseturile carora apartin si de tesuturile unde urmeaza sa ajunga Acest proces denumit 0#oming effect2 este practic o dirijare selecti$a a limfocitelor spre tesuturile de destinatie El face parte prin complementaritatea receptorilor #oming ai cell 8 cu linganzii lor de pe cell endoteliale Astfel cell 8 e(tra$azeaza la ni$ gangl limfatici in zonele $asculare foarte specializate )$enule post-capilare cu endoteliu inalt* datorita prezentei pe suprafata lor a unei @selectine @eccam - /'. +e sunt venulele cu endoteliu inalt si care este rolul lor9 - 1enulele cu endoteliu inalt = $ase postcapilare specializate in ganglioni, si reprezinta locul unde se face e(tra$azarea celulelor 8 - E(tra$azarea se face datorita prezentei pe suprafata lor a gruparii @E""AM--, o @-selectina 2C /*. Enumerati functiile mastocitelor o !unt cell cu importante functii imunitare !intetizeaza multiple citokine &@--, &@-/, &@-G, &@-3, &@--4, 8?, b, ?M "!, cu rol in initierea si mentinerea raspunsului inflamator !intetizeaza numeroase substante $azo-acti$e si mediatori ai inflamatiei )#istamina, serotonina, postaglandine, leucotriene* !intetizeaza numeroase enzime )#eparina, #ialuronidaza, triptaza* !unt puternic implicate in reactia de #ipersensibilitate imediata, datorita capacitatii lor de fi(are a moleculelor de &g E !ecreta substante puternic c#emotactice pentru neutrofile, limfocite, macrofage +eseori sunt localizate in $ecinatatea fibrelor ner$oase din corion si pot primi si transmite influente imunomodulatorii spre si dinspre sistemul ner$os /,. Enumerati fa6ele refacerii tisulare - reparatia tesuturilor dupa pierderi de substanta )traumatisme, plagi, inflamatii, necroze* este un proces stadializat, care implica o formarea tesutului de granulatie o depunerea matricii tisulare si remodelarea sa o reepitelizarea /-. (ormarea tesutului de granulatie - 1esutul de granulatie ia nastere din cumularea locala de macrofage ce secreta numeroase citokine )&@--, 8?,a,b, ,?,, E?,, +?,, &?, = insulin groKt# factor* o Acestea induc Angiogeneza )&?,, ,?,, +?,* migrarea si proliferarea fibroblastelor )&@--, ,?,, 8?, b* si a cell epiteliale )&@--, E?,, 8?, a* //. (ormarea tesutului epitelial - )atricea protetica extracell necesara refacerii tisulare este produsa prin sinteza proteica a tuturor cell din tesutul de granulatie o "ompozitia sa este compleza si depinde de stadiul de reparatie tisulara o Ea este reglata in mod diferentiat de diferite citokine o &n timpul remodelarii tisulare anumite proteine din matrice sun degradate, in timp ce altele sunt sintetizate din nou o rocesul este reglat de o serie de enzime 7 proteaze, plasimna, colagenazele, stromolizina, a caror secretie este reglata de citokine - Epiteli6area plagii se face prin alunecarea cell epiteliale pe suprafata matricii proteice, sub actiunea unor citokine o cell epiteliale pro$in din marginile indemne ale plagii sau din ductele glandulare o cea mai importanta citokina implicata in procesele de remodelare tisulara este 8?,-b ea este 7 c#emotactica pentru macrofage induce secretia de &@--, ,?,, 8?,, E?,, +?, este un puternic inductor al sintezei de colagen si fibronectina /2. Rolul 1=(-b in modelarea tisulara 2F o cea mai importanta citokina implicata in procesele de remodelare tisulara este 8?,-b ea este 7 c#emotactica pentru macrofage induce secretia de &@--, ,?,, 8?,, E?,, +?, este un puternic inductor al sintezei de colagen si fibronectina +. 1ariantele normalului 1. escrieti aspectul clinic al leucoedemului -@eucoedemul este o modificare de aspect a mucoasei jugale -Aspect opalin-albicios, usor plicaturat )ca un $al translucid* -"onsistenta supla, elastica, nemodificata 2. Leucoedemul. #spect 3istologic. - Epiteliu mai gros ca normalul - 9eteaua papilara mai proeminenta - "ell stratului spinos apar mai $acuolizate deoarece contin mai mult glicogen 3. +ui i se datorea6a pigmentatia melanica9 Enumerati sediile de predilectie - igmentatia melanica rasiala se datoreaza prezentei melanocitelor intr`o proportie mai mare in portiunile profunde ale epiteliului - Apare in special la pers cu pielea mai inc#isa - ,rec$ent pe7 gingii, palat, mucoasa jugala '. +e sunt granulatiile (ord?ce9 #spect clinic - !unt glande sebacee prezente in mod neobisnuit la ni$elul mucoasei bucale - "linic7 o !ub forma unor mici papule alb-galbui cu diam de --2 mm dispuse izolat sau in aglomerari dense o Apar mai frec$ent la ni$ mucoasei jugale sau labiale si nu au semnificatie patologica *. +e este c3eilita glandulara9 - !e mai numeste adenomatoza labiala sau #ipertrofia simpla a glandelor sali$are mici - ?landele sali$are mici sunt mai numeroase si mai proeminente o ot fi palpate ca mici proeminente submucoase o ,ata interna a buzei apare boselata ,. +e este limba fisurata9 - Este o anomalie foarte frec$enta transmisa autozomal dominant. oate fi considerata o $arianta anatomica a morfologiei limbii fara conotatii patologice - @imba prezinta pe fata dorsala numeroase santuri sau creste de marimi $ariabile o Uneori aceste santuri pot aparea si pe marginile limbii care capata un aspect franjurat - "and $olumul limbii este mare % marginile prezinta amprentele dd din zonele laterale - !anturile si fisurile sunt epitelizate % fapt ce le diferentieaza de ulceratii si eroziuni - +atorita numeroaselor anfractuozitati, limba fisurata prezinta un mediu ideal pentru staza si multiplicarea microbiana o ,oarte frec$ent limba fisurata se asocieaza cu glosita migratorie )24-C4T* -. =losita migratorie %limba geografica&. #spect clinic - Este o anomalie de etiologie necunoscuta, complet benigna 2G - "linic7 o Eone depapilate de culoare rosie cu contur neregulat, de dimensiuni $ariabile situate pe fata + sau pe marginile limbii. o Eonele prezinta un contur alb-cenusiu mai reliefat datorita #iperplaziei sau keratinizarii papilelor filiforme si a unor depozite care le acopera o @eziunea prezinta un aspect de #arta o ,orma, marimea si dispozitia acestor zone e sc#imbatoare in timp. o Uneori poate fi foarte accentuata, alteori poate disparea aproape complet @eziunile se insotesc uneori de descuamari epiteliale @eziunile sunt in general asimptomatice, rareori creaza o stare de discomfort )usturime* /. =losita migratorie. #spect 3istologic - !e pot obser$a7 o B atrofie epiteliala cu tendinta de descuamare a straturilor superficiale o Aplatizarea retelei papilare o &nflamatie cronica nespecifica in corion 2. +e este limba saburala sau incarcata 9 - @a persoanele sanatoase pe fata dorsa a limbii apare un foarte subtire depozit fiziologic format din cell descuamate, resturi alimentare si microorganisme o Miscarile limbii si flu(ul sali$ar indeparteaza permanent depozitul format - Autocuratirea este diminuata in starile febrile, afectiuni digesti$e, e(ces de fumat sau leziuni care stanjenesc miscarile limbii o == aparitia unor depozite mai consistente pe fata + a limbii ce dau nastere la @&M6A !A6U9A@A o Aceasta stare este de cele mai multe ori tranzitorie o ersistenta mai indelungata poate fa$oriza o #iperplazie si o #iperkeratinizare a papilelor linguale cunoscuta sub numele de limba piloasa )alba sau neagra* 15. Enumerati factorii care duc la aparitia limbii saburale - +iminuarea autocuratirii7 o ,ebra o Afectiuni ale tubului digesti$ o E(ces de fumat o @eziuni ale mucoasei bucale care stanjenesc miscarile limbii o 9educerea ocazionala a flu(ului sali$ar 11. +ui se datorea6a aparitia limbii negre piloase. - @imba neagra piloasa apare frec$ent in urma unor tratamente locale cu A6 care pot fa$oriza dez$oltarea unor germeni anaerobi producatori de pigment. - Aspectul brun-inc#is poate fi datorat si o(idarii keratinei de pe papilele filiforme #iperplazice. - Afectiunea odata aparuta se poate autointretine - +atorita suprafetei sale neregulate si numeroaselor sale interstitii, fisuri, neregularitati, constituie un bun mediu pentru dez$oltarea germenilor anaerobi - Unii specialisti considera limba neagra piloasa ca fiind de cauza idiopatica - &n aparitia limbii piloase au fost incrimiate7 o "auzele generatoare de leucoplazii o ,umatul o +i$ersi factori iritati$i locali o 8ulburarea ec#ilibrului florei microbiene locale 12. 1ratamentul limbii negre piloase - 8ratamentul este in general nesatisfacator 2; - "am pot fi decelati factorii cauzali % eliminarea lor duce la disparitia modificarilor - "and cauzele aparitiei sunt necunoscute este necesar un tratament local7 o Antiseptice7 clor#e(idina, $iolet de gentiana o !ubstante mucolitice o >eratinolitice % acid salicilic F--4T o "auterizarea superficiala a suprafetelor #iperplazice si raclarea cu c#iureta - oate persista un numar de ani sau poate disparea spontan 13. +e este glosita mediana romboidala9 #spect clinic - Este o anomalie congenitala sau o $arianta structurala - !e prezinta sub forma unei mici proeminente rotunde sau o$alare situate in -./ posterioara a fetei + a limbii inaintea 1`uluiu lingual - !uprafata este neteda sau boselata, fara papile - Este de culoare mai rosie si in general asimptomatica - Uneori zona poate fi plata, nereliefata - Uneori glosita romboidala este confundata cu o leziune tumorala sau ca o forma candidozica cronica 1'. +e sunt varicele sublinguale - !unt anomalii $enoase ce se prezinta sub forma unor traiecte dilatate, sinuoase situate pe fata 1 a limbii - Mai frec$ente la pacientii in $arsta - !ituate imediat sub mucoasa, pot fi atinse in cusrul unor mane$re stomatologice == sangerari importante E. @eziunile elementare 1. )acula. efinitie. - Macula este o zoa circumscrisa, plana de coloratie diferita de mucoasa - +iametru --2 mm pana la cati$a cm - &n general 7 culoare mai inc#isa decat mucoasa normala si pot fi7 o 9osii, rosii brune, brune spre negru - ot prezenta un contur net sau mai putin bine delimitat 2. Petesiile ! ec3imo6ele. efinitie - !unt e(tra$azar sang$ine in tesuturi de natura traumatica sau metabolica - "aracteristic este k ele nu dispar la $itropresiune 3. Papula. efinitie - apula este o leziune redusa, cu forma bine circumscrisa - +iametru --F mm - Are o forma rotunda sau o$ala - !uprafata poate fi ascutita sau plana - "uloarea % alb cenusiu sau roz '. +e este o eruptie papulara9 - B eruptie papulara consta intr`un numar mare de papule, e(tinse pe o are mai mult sau mai putin intinsa si a$and dispozitii diferite - B eruptie papulara poate fi uneori foarte densa, leziunile conflueaza in placi sau retele *. Placile sau placardele- definitie - lacile sau placadele sunt leziuni mai mult sau mai putin proeminente, ferme, bine delimitate - "uloare gri, albicoasa sau rosiatica 23 - +imensiuni F mm -= cati$a cm - !uprafata poate fi rugoasa sau neteda, fisurata sau uneori cu aspect $erucos - "onsistenta poate fi supla, asemanatoare mucoasei, sau mai crescuta, mai aspra ,. .e6iculele !definitie - 1ezicula este o mica leziune circumscrisa 2-F mm proeminenta ce contine o acumulare de lic#id - Este acoperita de un epiteliu subtiat )membrana $eziculara* - "ontinutul poate fi clar sau rosiatic in functie de se$eritatea de la baza $eziculei - rin ruperea membranei == ulceratie -. >ula ! definitie - 6ula este o leziune $eziculara mare )F mm -= cati$a cm* - Membrana acoperitoare sau ta$anul bulei poate fi mai subtire sau mai gros - B bula poate rezulta din confluarea mai multor $ezicule sau poate e$olua direct ca atare. - &n ca$itatea bucala bulele se sparg rapid == ulceratii /. Enumerati tipurile de bule intalnite la nivelul mucoasei - 6ule clare - 6ule cu continut sero-#ematic 2. Pustula. efinitie - ustula este o leziune $eziculara cu continu purulent - Apare rar la ni$elul ca$itatii bucale 15. Ero6iunea. efinitie - Eroziunea este o pierdere de substanta a mucoasei ce nu afecteaza stratul germinati$ - Are in general un contur neregulat sau linear - Are culoare rosie datorita $ascularizatiei din corion, mai $izibila prin epiteliul subtiat 11. @lceratia. efinitie - Ulceratia este o pierdere de substanta )sau defect al mucoasei* cu intreuperea intregului epiteliu si a corionului mucoasei - Marimea ei poate $aria de la cati$a mm la peste - cm in diametru 12. +are sunt elementele care trebuie mentionate cand se descrie o ulceratie9 - Marginile ulceratei % netede sau anfractuase, neregulate, o ot fi plane sau reliefate - ,undul )sau podeaua* ulceratiei % este compusa din tes conjuncti$ si fibrina cu infiltrat de M<. o oate a$ea aspect proliferati$ granular sau un aspect galbui-purulent sau alb-galbui - "onsistenta % este $ariabila o Ulceratiile cronice % consistenta mi cracute o Ulceratiile maligne % indurate 13. #trofia epiteliului. efinitie clinica - @eziunea atrofica este practic o subtiere a epiteliului pe suprafete mai limitate sau mai e(tinse - Eonele de atrofie pot fi difuze sau bine delimitate - Uneori sunt mai deprimate decat epiteliul $ecin - rezinta o culoare rosie-roz, datorita $ascularizatiei din corion, mai $izibile prin epiteliul subtire 1'. Le6iunile granulare ! descriere - @eziunile granulare sunt leziuni de culoare rosie-inc#is sau rosu $iu, cu aspect proliferati$ - !uprafata lor prezinta mici proeminete, priliferari de --/ mm si de obicei este mai ridicata decat mucoasa $ecina 1*. <odulul. efinitie 2J - <odulul este o leziune circumscrisa, proeminenta a mucoasei cu diametrul de la F mm -= 2 cm - 9ezulta din impingerea mucoasei in afara de catre o masa bine delimitata de tesut subadiacent )conjuncti$, glandular, tumoral* 1,. 1umora ! definitie - 8umora este o leziune proliferati$a de marime ce porneste de la ni$elul mucoasei, a$and tendinta de crestere fie in afara, fie in profunzime. - Aceste leziuni cuprind neoplasmele ade$arate cu trasaturi #istologice speficice si pseudotumori cum sunt granulomul piogen , epulisul. - 8umorile epiteliale pot fi benigne sau maligne 1-. Prin ce se caracteri6ea6a clinic tumorile benigne9 - 8umorile benigne au in general o suprafata mai regulata si sunt mobile pe planurile profunde - Au un contur mai bine delimitat la palpare 1/. Prin ce se caracteri6ea6a clinic tumorile maligne9 - 8umorile maligne au deseori o suprafata neregulata, ulcerata si tind sa fie fi(ate pe planurile profunde ,. @eziuni #istologie ale epiteliului 1. 4iper7erato6a ! definitie microscopica" tipuri de 7eratini6are - :iperkeratoza este o ingrosare anromala a stratului cornos - Microscopic putem distinge7 o Brtokeratoza = ingrosarea stratului cornos fara persistenta nucleilor o arakeratoza = ingrosarea stratului cornos cu prezenta nucleilor )in stratul e(foliator* 2. #canto6a. efinitie - Acantoza = ingrosarea, cresterea randurlor stratului spinos de la ;-3 la peste -F randuri de cell - !e datoreaza unui ritm mitotic accelerat - !e poate insoti de o jonctiune epitelio conjuncti$a neregulata 3. #trofia epiteliala ! definitie microscopica - Atrofia este o subtiere de ansamblu a epiteliului produsa in special pe seama stratului spinos - Acesta poate prezenta uneori intre 2-/ randuri de celule - !tratul bazal desi in general in suferinta, este prezent '. Spongion6a. efinitie - !pongioza este o largire a spatiilor intercelulare din stratul spinos )edem intercelular* *. #cantoli6a. efinitie - Acantoliza este o pierdere a coeziunii cell din stratul spinos, ce duce la o separare a cell intre ele - rin acantoliza se poate ajunge la un cli$aj intraepitelial cu formarea unor $ezicule sau bule ,. Papilomato6a. efinitie - apilomatoza = adancire mare a retelei papilare - !e caracterizeaza printr`o adancire de amplare $ariabila a prelungirilor intercapilare in corionul subadiacent - Acest fenomen da un aspect de retea papilara adancita, neregulata -. #tipiile celulare. efinitie - Atipiile celulare sunt modificari celulare izolate ce pot precede aparitia carcinomului epitelial /4 /. ispla6ia. efinitie - +isplazia este totalitatea sau suma atipiilor celulare dintr`o leziune epiteliala - ot fi clasificate in displazii usoare, medii sau se$ere mergand pana la 0carcinom in situ2 2. $nfiltratul inflamator. efinitie" tipuri de infiltrat - +efinitie7 o &nfiltratul inflamator reprezinta aglomerarile ceulare formate din limfocite, plasmocite, macrofage si M<, ce pot fi prezente in corion, in cursul anumitor afectiuni de mucoasa - 8ipuri de infiltrat o &n banda % bordeaza jonctiunea epitelio-conjuncti$a o +ifuz % ce cuprinde si straturile profunde ale epiteliului o ,ocal % aglomerari celulare relati$ bine delimitate una de cealalta o eri$ascular % dispus in jurul $aselor din corionul profund 15. (ibro6a corionului. efinitie - ,ibroza corionului reprezinta multiple aglomerari de fibre de colagen in corion - Este o crestere a numarului acestor fibre care apar foarte aglomerate o "uprin aproape in intregime tesutul conjuncti$ subepitelial 11. 4iperpla6ia. efinitie - :iperplazia este o crestere in $olum a unui tesut datorata cresterii nr de cell si fibre din componeta sa 12. 4ipertrofia. efinitie - :ipertrofia este o crestere in $olum a unui tesut datorata cresterii nr de $ase din structura sa ?. @eziunile cu potential de malignizare si precancerul mucoasei bucale 1. Le6iunea premaligna. efinitie" enumerare - @eziunea premaligna este o alterare tisulara care e$olueaza obligatoriu spre cancer. - !ingurele leziuni recunoscute de BM! ca cert premaligne sunt7 o Eritroplazia o apilomatoza orala 2. Le6iunile cu potential de maligni6are. efinitie" enumerare - !unt leziuni care desi nu e$olueaza in mod obligatoriu spre cancer, prezinta totusi un risc degenerati$ crescut, apreciat $ariabil de la o leziune la alta - &n aceasta categorie sunt incluse7 o @eucoplazia o "andidoza cronica o @ic#enul plan bucal o ,ibroza submucoasa 3. +e reflecta gradul de displa6ie al unui tesut9 - ?radul de displazie a unei leziuni reflecta gradul de modificare a tesutului in trecerea sa spre o e$entuala transformare maligna '. Enumerati atipiile legate de nucleu. - <uclei mariti de $olum = modificarea raportului nucleo-citoplasmatic - :ipercromatism nuclear = cresterea tinctorialitatii nucleului prin fizarea mai accentuata a colorantului /- - Modificarea formei nucleului - leomorfism nuclear = $ariatii de forma, marime si tinctorialitate *. Starea premaligna. efinitie" exemple - +efinitie7 o !tarea precanceroasa este o stare patologica generalizata, asociata cu un risc crescut de malignizare - E(emple7 o @ic#enul plan o "#eilita actinica o !indromul ulmmer-1inson o ,ibroza submucoasa ,. Enumerati atipiile legate de forma celulelor - rezenta mai multor randuri de cell cu aspect bazaloid = asemanator cu cell bazale - leomorfism celular = cell cu forme anormale, marime $ariabila7 0bizaterii celulare2 -. Enumerati atipiile legate de stratificarea si coe6iunea celulara - !tratificare epiteliala neregulata - >eratinizari de celule sau grupuri de cell izolate in stratul spinos )diskeratoza* cu formare de perle epiteliale - 9educerea coeziunii celulare )spongioza* - Adancirea crestelor interpapilare /. Enumerati 6onele de risc maxim ale mucoasei bucale - Eonele de ma(im risc ale "67 o lanseul bucal si fata 1 a limbii o alatul moale o ilierul anterior amigdalian si plica gloso-epiglotica )zona istmului faringian* 2. +lasificarea displa6iilor dupa >anoc6? si +siba. - Usoare 7 --2 atipii - Medii 7 2-C atipii - !e$ere7 peste C atipii obser$ate 15. +lasificarea displa6iilor dupa >oone. - ?radul - % displazie usoara7 cell atipice, prezente predominant in -./ bazala a epiteliului - ?radul 2 % displazie medie7 cell atipite prezente in 2./ profunde ale epiteliului )stratul bazal I spinos* - ?radul / % displazie se$era7 alterari ce cuprind toata inaltimea epiteliului 11. +arcinomul in situ. efinitie - +isplaziile se$ere sunt greu de delimitat de carcinomul in situ )carcinomul intraepitelial - Acesta este o leziune cu grad inalt de displazie, in care intreaga ar#itectonica epiteliala este compromisa - @eziunea este foare asemantaore cu un carcinom la care membrana bazala este intacta. - ractic carcinomul in situ este stadiul prein$azi$ al unui carcinom deja constituit 12. Eritropla6ia. efinitie" etiologie - +efinitie o Este o leziune rara considerata cert premaligna, o leziune de mucoasa de culoare rosie $ie, catifelata care nu poate fi incadrata in nici o alta afectiune bine definita a mucoasei - Etiologie o osibilii factori cauzali ai neoplasmelor sunt raspunzatori si de aparitia eritroplaziei /2 o Apare mai frec$ent la marii fumatori si bautori in special in jurul $arstei de F4-;4 de ani o !e(ul masculin este mai interesat )/.C din bolna$i* 13. Eritropla6ia. Enumerati formele clinice - @eucoplazia patata sau eritro-leucoplazia - ,orma granulara - ,orma atrofica 1'. Eritropla6ia. (orme clinice - Aspect clinic o Eritroplazia poate aparea in asociere cu leucoplazia == leucoplazia patata )eritro- leucoplazia* o Atunci cand apare ca atare, eritroplazia poate a$ea 2 forme clinice7 ,orma granulara Apare ca zone rosii $ii, catifelate, cu suprafata neregulata, granulara "ontur neregulat, dar bine delimitat de mucoasa $ecina e suprafata sa pot aparea mici insule keratozice diseminate ,orma atrofica !e prezinta ca o suprafata de mucoasa atrofica, de culoare rosie intensa +eni$elata fata de planul epiteliului $ecin Marginile neregulate, dar bine definite, inconjurand zone de mucoasa normala !uprafata este neteda, dar uneori zonele de atrofie pot fi asociate cu zone granulare == leziuni cu aspect mi(t 7 atrofico-granular @eziunile sunt in general suple 1*. Eritropla6ia. #spect 3istologic - J4T din leziuni prezinta aspect de carcinom 0in situ2 sau carcinom microin$azi$ - -4T format din displazii de grad mediu sau moderat - Epiteliul apare atrofic sau papilomatos cu o jonctiune e-c foarte neregulata o ?rad inalt de displazie care intereseaza toate structurile - "orionul prezinta un infiltrat inflamator dens si o accentuare a $ascularizatiei o Atunci cand #istologic leziunea este un carcinom in situ % membrana bazala este intacta 1,. Eritropla6ia. iagnostic diferential - Aspect clinic asemanator cu7 o "andidoza cronica, in faza acuta o !tomatitele infectioase de di$erse naturi in faza lor acuta - @ic#enul plan acut % forma atrofico-erozi$a % forma clinica asemanatoare cu eritroplazia - Eritroplazia trebuie diferentiata si de7 o 9eactii alergice de contact o ,orma maculara a sarcomului >aposi - +iagnostic definiti$ % biopsie 1-. Eritropla6ia. 1ratament - 8ratamentul leziunilor este acelasi cu al unui carcinom cu e$olutie in suprafata o E(tirparea c#irurgicala in limitele de siguranta o 9adio sau c#imioterapie o Electrocoagularea, c#irurgia cu laser // 1/. Herato6ele mucoasei bucale. efinitie - >eratozele sunt leziuni de etiologii diferite si $or fi numite conform etiologiei7 keratoze lic#enoide, keratoze traumatice, keratoze tabacice, etc. 12. Le6iunile 7erato6ice. #specte clinice - @eziunile keratozice pot imbraca diferite aspecte clinice - !e pot obser$a7 o apule, retele, placi, leziuni $erucoase o @eziuni nodulare % keratoza punctata o >eratoza difuza - @eziunile pot fi asociate cu eritem, zone atrofice, ulceratii - ot fi mai groase sau mai subtiri, mai transparente 25. Herato6ele mucosei. +lasificare - ,iziologice )$ariante ale normalului * o @inia alba jugala, perle keratozice, glosita migratorie, leucoedem - ?enetice o <e$ alb spinos, maladia +arier, diskeratoza benigna intraepiteliala - 9eactionale )produse de cauze locale* o 8raumatisme cronice si parafunctii o ?al$anism bucal o >eratoze ocupationale )suflatorii in sticle* o >eratozele actinice )c#eilita actinica* - !imptomatice )in cadrul unor afectiuni bine definite* o @ic#en plan, lupus, psoriazis, candidoza cronica, $irale, sarcoidoza, sifilis - 8abacice si alte obiceiuri o !tomatita nicotica, keratozele produse de betel - &diopatice )deseori displazice, in functie de zona de ma(im risc* o @eucoplazie idiopatica, keratoza sublinguala, eritroleucoplazie, keratoacantom, carcinom 21. +e sunt 7erato6ele reactionale 9 - >eratozele reactionale sunt keratoze produse de cauze locale7 traumatisme cronice si parafunctii o ?al$anism bucal, keratoze ocupationale )suflatori in sticle*, keratoze actinice )c#ilita actinica* 22. +e sunt 7erato6ele simptomatice9 - !unt keratoze care apar in cadrul unor afectiuni bine definite7 lic#en plan, lupus eritematos discoid, psoriazis, candidoza cronica, $irale)leucoplazia paroasa, papiloma$irus*, sarcoidoza, sifilis 23. +e sunt 7erato6ele idiopatice9 - !unt considerate leucoplazii propriu-zise si constituie afectiuni cu potential de malignizare sau c#iar premaligne o @eucoplazie idiopatica, keratoza sublinguala, eritroleucoplazie, keratoacantom, carcinom 2'. Leucopla6ia verucoasa proliferativa. #spect clinic si locali6are. - Aspect clinic o @eziunea debuteaza sub forma unei leucoplazii plane care capata aspect de placard $erucos, proliferati$, de culoare alba-cenusie sau roz o &n alte situatii leziunea este multicentrica, sub forma de placarde multiple, e(foliate, $erucoase, ce pot conflua /C o !uprafata prezinta diferite grade de keratinizare, @eziunea are consistenta supla o Are o tendinta de e(indere lenta in suprafata sau sub o forma multicentrica o "linic este asemanatoare cu carinomul $erucos, spre care e$olueaza treptat - @ocalizare o +e predilectie este mucoasa jugala, gingiile, palatul dur si limba 2*. Leucopla6ia verucoasa proliferativa. #spect 3istologic - 8abloul este $ariabil de la o zona la alta a leziunii - !e obser$a7 #iperkeratoza, acantoza, papilomatoza in$ersa - ?rade diferite de displazie in functie de zona e(aminata - Membrana bazala poate fi intacta sau nu - "orionul poate prezenta un infiltrat dens, limfocitar - !e descriu C stadii de e$olutie #istologica o @eucoplazie simpla, omogena clinic o @eucoplazie-#iperplazica $erucoasa o "arcinom $erucos o "arcinom spinocelular, de regula bine diferentiat 2,. Leucopla6ia verucoasa proliferativa. 1ratament - +e regula c#irurgical clasic sau cu laser "B2, in functie de intiderea si sediul leziunii - Au mai fost propuse7 o "#imioterapie cu Metot#re(at asociata cu retinoizi o 9adioterapie asociata cu interferon - +ispensarizarea pacientului este obligatorie 2-. Leucopla6ia. efinitie 0)S 12-/ - BM! `;3 % leucoplazia este definita 7 o pata sau placa alba, nu mai mica de F mm diametru, care nu poate fi inlaturata prin stergere si care nu poate fi clasificata in nici o alta boala diagnosticabila 2/. Leucopla6ia ! definite 255* - @eucoplazia orala este o leziune predominant alba a mucoasei, care nu poate fi incadrata in nici un alt tip bine definit de leziuniA unele leziuni se $or maligniza 22. Leucopla6ia ! enumerati factorii etiologici - ,umatul - Asocierea fumatului cu consumul cronic de alcool - Mestecatul de tutun, singur sau asociat cu nuca de betel - &ritatiile mecanice cronice )dd ascutiti, malpozitionati, resturi radic, proteze incorecte* - "andida albicans 35. Rolul candidei in evolutia unei leucopla6ii - &n asociere cu fumatul si.sau deficit de fier are un rol sinergic in malignizarea leziunilor - !peciile de candida pot sintetiza nitrozamine ca metaboliti proprii, care pot acti$a diferite protooncogene ce fa$orizeaza transformarea maligna 31. Leucopla6ia. +lasificarea clinica dupa 0)S ! 12-/ - @eucoplazia omogena % zone de keratinizare cu aspect uniform, plat, netede sau rugoase - @eucoplazia patata % zone keratozice cu zone atrofice erozi$e de culoare rosie. 32. Leucopla6ia . +lasificarea clinica dupa #xell ! 12/' - C grupe de leziuni albe keratozice o Acelea ce apar in cadrul unor boli cunoscute ca7 lic#en, lupus, sifilis, candidoza, :&1, $iroze o >eratoze asociate cu sau datorate folosirii tutunului /F o >eratoze de cauze locale precise o >eratoze idiopatice - "lasificare dupa marimea leziuni o @- - U2cm o @2 % 2-C cm o @/ - ==Ccm o @( -= marime nespecificata - -JJG7 o @eucoplazie omogena o @eucoplazie neomogena Eritro- leucoplazie @eucoplazie nodulara @eucoplazie $erucoasa 33. +e este 7erato6a sublinguala9 - Este o keratoza idiopatica a mucoasei sublinguale - Este considerata leucoplazie propriu-zisa si constituie o afectiune cu potential de malignizare sau c#iar premaligna. 3'. Stomatita nicotica ! aspect clinic - Este o keratoza difuza, sitata la ni$elul palatului dur - Are e$olutie benigna, uneori re$ersibila, ce nu constituie o leziune cu potential de malignizare - &ntalnita mai frec$ent in india unde se practica 0fumatul in$ers2 3*. Leucopla6ia ! aspect 3istologic - 1ariabil de la o simpla keratinizarea -= carcinom in situ - &n mod obisnuit putem obser$a7 o +iferite grade de #iperortokeratoza sau #iperparakeratoza o Acantoza de grade diferite o +isplazii epiteliale de la simple atipii la carcinom in situ o Donctiune e-c neregulata o "orionul subadiacent poate prezenta grade diferite de infiltrat inflamator cronic ce creste proportional cu gradul de displazie al epiteliului 3,. Leucopla6ia ! diagnostic diferential - !e face cu toate afectiunile ce prezinta clinic leziuni keratozice - "ele mai importante sunt7 o Maladia 6oKen si carcinomul epitelial o @ic#enul plan bucal o ?enodermatozele o "andidoza cronica o @eucoplazia paroasa 3-. +e procent de maligni6are pre6inta in general leucopla6iile 9 - +intre toate leziunile keratozice ale "6, leucoplazia a fost socotita ca a$and cel mai mare potential de malignizare - Acest potential a fost e$aluat la /-GT cu $alori estreme de la 4.- % 24T pe o perioada de obser$atie de la - la /4 de ani 3/. +e legatura exista intre sediul leucopla6iilor si riscul de maligni6are9 - @ocalizarea leziunilor in zonele de ma(im risc ale "6)planseu, fata 1, zona pilierilor amigdalieni* - este C4T din leucoplaziile situate in aceste zone prezinta displazii epiteliale - rezenta displaziilor epiteliale pare sa fie cel mai important indicator al poteintialului de malignizare /G 32. +e trasaturi clinice si 3istopatologice sugerea6a un risc crescut de maligni6are al leucopla6iilor9 - este C4T din leucplaziile situate in zonele de risc ma(im prezinta displazii epiteliale - 8ipul clinic 0neomogen2 sau leuoplazia 0patata2 % 2F,J T din totalul leucoplaziilor patate urmarita au suferit malignizari. '5. +e legatura exista intre gradul de displa6ie al leucopla6iilor si riscul de maligni6are9 - rezenta displaziilor epiteliale % desi gradul de displazie nu are o $aloare prognostica certa, se pare ca e(ista o corelatie intre gradul de se$erite al acestora si dez$oltarea ulterioara a unui carcinom. - rezenta displaziilor epiteliale pare sa fie cel mai important indicator al poteintialului de malignizare '1. Punctele urmarite la bilantul preliminar al unei leucopla6ii - +atorita faptului k leucoplazia, ca si lezuine keratozica, apare in numeroase alte afectiuni ale mucoasei bucale, bilantul $a urmari eliminarea tuturor factorilor presupusi cauzali - rimul bilant )bilantul preliminar* o ,oaie de obser$atie cu depistarea obiceiurilor asociate si factorilor de risc )fumat, alcool, infectii* o E(amen local cu consemnarea in foaia de obser$atie, fotografii o E(amene paraclinice )#ematologic, bioc#imic, microbiologic* o +ecelarea altor factori etiologici posibili o Eliminarea factorilor presupusi cauzali o 8ratament preliminar7 antiinflamator local, antimicrobian, antimicotic timp de 2 saptamani o &n aceasta etapa se $or elimina toate cauzele iritai$e locale de origine dentara, protetice sau datorate unor materiale dentare o !e $a efectua e(amenul micologic si tratamentul antimicotc in cazul suprainfectarii cu candida '2. Punctele urmarite la bilantul secundar al unei leucopla6ii - +aca dupa toate etapele terapeutice preliminare, leziune nu dispare se trece la urmatoarele etape7 o 9ee$aluarea clinica a leziunii )dimensiuni, aspect, modificare a aspectului initial, amelioarea sau nu a simptomatologiei subiecti$e* o 6iopsia % este obligatorie atunci cand leziunea persista Ea $a stabili daca este $orba de o leucoplazie sau de alta leziune de mucoasa !e $a aprecia gradul de displazie sau prezenta unui carcinom '3. #titudinea medicului stomatolog in fata unei leucopla6ii de mucoasa. - &n primul rand depistarea leziunii la e(amenul e(traoral - +epistarea obiceiurilor asociate si factorilor de risc prin anamneza - Eliminarea factorilor cauzali.fa$orizant - 8ratament preliminar7 aniinflamatoare locale, antimicrobiene, antimicotice - 9ee$aluare dupa 2 saptamani - E$entula trimiterea la e(amen de specialitate ''. Enumerati posibilitatile de tratament ale leucopla6iei bucale. - E(tirparea c#irurgicala - "#irurgia cu laser "B2 - "rioc#irurgia - 8ratamentele medicamentoase - 1itamina A, acidul -/-cis-retionic, beta-carotenul, retinolul, alfa-tocoferolul - Antio(idanti - 6leomicina /; :. "#eilita actinica 1. +3eilita actinica. efinitie" factori etiologici - "#eilita actinica este considerat o afectiune sau o stare premaligna aparuta la ni$elul rosului buzei inferioase datorita actiunii indelungate a razelor ultra$iolete - Apare in special la barbati, care prin natura profesiei lor sunt e(pusi perioade indelungate la razele solare )agricultori, pescari, constructori*, in special la cei cu ten desc#is - ,emeile sunt mai protejate datorita profesiei sau folosii mai frec$ente a cremelo de buze - "#eilita este asemanatoare keratozelor actinice ca fiziopatologie si e$olutie - 9ata de malignizare % G---T 2. +3eilita actinica. #spect clinic - @eziunea apare in general dupa $arsta de C4 de ani, are e$olutie lenta, asimptomatica - 8reptat rosul de buze capata un aspect atrofic, subtiat, uneori cu zone de eroziune - Uneori arii keratozice pot aparea in asociere cu zone de atrofie o &n aceste situatii limita dintre rosul de buza si tegument se sterge, iar mucoasa sufera un proces de epidermizare == de$ine asemanatoare pielii - &n alte cazuri pe epiteliul ingrosat apare o tentinta de descuamare, de e(foliere o e acest fond lezional polimorf pot aparea ulcerati sugest$e pentru o leziune displazica, mai ales in cazul pacientilor fumatori 3. +3eilita actinica. #spect 3istopatologic - @eziunea se caracterizeaza print`un epiteliu atrofic o rezinta uneori zone de acantoza asociata cu #iperkeratoza - @eziunea poate prezenta displazii - "orionul poate prezenta un infiltrat inflamator cronic mai mult sau mai putin accentuat, asociat cu zone de displazie - 8esutul conjuncti$ % modificare a colagenului si fibrelor elastice = elastoza solara '. +e risc major pre6inta c3eilita actinica 9 - Afectarea importanta a cell structurilor stratului bazal duce in mod implicit la scaderea capacitatii regenerati$e a epiteliului in cazul c#eilitei actinice - @eziunile au un grad de re$ersibilitate, pe care trebuie sa mizeze tratamentul - Acesta trebuie sa $izeze e$itarea e(punerii la soare, folosire cremelor cu factor de protectie si $itamina A &. "arcinomul de mucoasa 1. Enumerati cele 3 stadii ale procesului premalign - rocesul preneoplazic este definit ca o sc#imbare #istologica detectabila imunologic care pre$esteste o e$olutie maigna ulterioara a leziunii - El trebuie impartit in / stadii o ?enetic o &ncipient o :istologic /3 2. +e este stadiul genetic al procesului premalign9 - !tadiul genetic = alterari decelabile ale A+<-ului, asociate cu o alterare a proliferarii celulare sau produse de agentii carcinogeni e(terni, fara e(presie epigenetica 3. +e este stadiul incipient al procesului premalign 9 - !tadiul incipient = modificari epigenetice moleculare sau bioc#imice detectabile fara sc#imbari #istologice '. +e este stadiul 3istologic al procesului premalign9 - !tadiul #istologic = modificari decelabile la microscopia optica *. Procesul preneopla6ic ! definitie - rocesul preneoplazic = o sc#imbare #istologica detectabila imunologic care pre$esteste o e$olutie maigna ulterioara a leziunii. ,. +e sunt factorii de crestere9 - "ea mai mare parte a moleculelor care induc cresterea celulelor se leaga de membrana celulara prin intermediul unor receptori specifici numiti 0receptori de crestere, iar moleculele respecti$e = ,A"8B9& +E "9E!8E9E. - "ei mai importanti factori de crestere cu efect asupra mucoasei bucale sunt7 o ,actorul de crestere epidermic % E?, )epidermal groKt# factor* o 8?, )transforming groKt# factor* o citokina specifica epiteliului - ,actorii de crestere pot actiona atat asupra cell $ecine cat si asupra celulei care ii produce )efect autocrin* - Ei se fi(eaza pe receptorii specifici de membrana )receptorii de crestere* -. Receptorii de crestere ! definitie - "ea mai mare parte a moleculelor care induc cresterea celulelor se leaga de membrana celulara prin intermediul unor receptori specifici numiti 0receptori de crestere2 /. +e este transductia9 - Mesajele primite la ni$elul receptorilor sunt transmise spre nucleu printr`un mecanism numit transductie - Acest mecanism cuprinde mai multe cai enzimatice intermediare, endocitoplasmatice, diferite in functie de receptorii acti$ati 2. +are este primul nivel la care actionea6a agentii oncogeni9 - rima transformare celulara apare la ni$el genetic 15. Enumerati factorii mutageni. Exemple - ,actorii mutageni pot fi 7 o !pontani o "#imici % factorii carcinogeni c#imici o ,izici % 9( ionizante o 6iologici % e(7 retro$irusurile purtatoare de oncogene $irale 11. +e este ciclul celular 9 - !uccesiunea proceselor de di$iziune si repaus celular poarta numele de ciclu celular /J 12. +e factori reglea6a ciclul celular9 Exemple - ,actorii in#ibitori - ,actorii stimulatori - +esen p --G 13. Semnalele in3ibitorii celulare. +lasificare" exemple - "oncomitent cu semnalele de crestere e(ista si importante semnale in#ibitorii ale cresterii celulare - Ele se impart in7 o E(tracelulare % factori in#ibitori 7 8?, b sau &@--4 o Endocelulare % sunt date de produsele genelor supresoare ale cresterii celulare 9b, F/, -G roteina 9b este un puternic in#ibitor al ciclului celular roteina F/ poate intrerupe ciclul celular si poate sa declanseze apoptoza in celulele anormale 1'. Protooncogenele. efinitie" functii - rotooncogenele sunt gene prezente in cell normale, care controleaza 7 o "resterea celulara o roliferarea celulara o +iferentierea celulara - roteinele produse de protooncogene actioneaza la nie$eluri diferite in sec$entele de stimulare a cresterii celulare o Unele sunt peptide care stimuleaza cresterea celulara )factorii de crestere* o Altele sunt receptorii pentru factorii de crestere roteine legate de transductia intracelulara ,actori de transcriptie )nucleari*- fosfoproteinele o Altele pot regla sinteza de A9<-m la ni$elul A+<-ului nuclear - &n momentul in care o cell reia ciclul celular, cel putin G4 de gene sunt acti$ate Unele in reglarea transcriptiei7 fos, jun Altele in diferentierea finala a celulei 7 ras 1*. 0ncogenele. efinitii" functii - Bncogenele sunt protooncogene care au sufetit mutatii. - +E,7 sunt gene prezente in cell umane, strans conectate de protooncogene, care au suferit mutatii ce le fac sa dea nastere la produse anormale - Mutatiile intereseaza una din cele 2 gene alele, care capata un caracter dominant == un 0castig de functie2 o Ele $or face ca celula sa se di$ida - Uneori, erori genetice sunt induse c#iar de enzimele care asigura duplicarea A+<-ului o == un A+< modificat, cu portiuni fragile bioc#imic in zonele de crestere. o Aceste segmente pot fi tinta mai usoara a altor factori mutageni o Acesti factori mutageni pot fi spontani, c#imici, fizici sau biologici. 1,. Enumerati tipurile de mutatii care duc la aparitia oncogenelor. - Mutatii punctiforme % mutatii 0ras2- cancere de colon sau mucoasa bucala - 8ransductie sau mutatii prin insertie % anumite retro$irusuri care pot produce alterari ale A+<-ului sau se pot integra in $ecinatatea protooncogenelor - 8ranslocatii sau rearanjari cromozomiale % limfomul 6urkitt - Amplificari ce produc 0multiple copii2 ale protooncogenelor % c-mHc, erb 6 1-. 0ncoproteinele. efinitii. (unctii - rodusele oncogene )oncoproteinele* sunt proteine anormale deseori foarte asemanatoare cu factorii ce regleaza cresterea celular 7 factori de crestere, receptori, factori de transductie C4 - !pre deosebire de acesteia ele scapa mecanismelor de control al acti$itatii si nu necesita o acti$are e(tracelulara 1/. ati cel putin 3 exemple de oncogene. - &n cancerele mamare7 Erb-62 - &n neoplasmele orale7 bcl--, int-2, k-ras, <-ras, c-mHc si <-mHc 12. +e sunt genele supresoare9 - ?enele supresoare au fost identificate in prezent pe cromozomii --,-/,-; - Ele au o actiune de reglare a oncogenelor sau posibil de producere a unor proteine cu actiune de ani#ilare a efectelor oncoproteinelor. 25. +um actionea6a mutatiile la nivelul genelor supresoare9 - Mutatiile sau delectiile in genele onco-supresoare, pot ani#ila actiunea lor de control tumoral. - E(ista gene supresoare principale 9b si F/. - Mutatii ale genei 9b pe cromozomul -/ si inacti$area 9b-proteinei au fost obser$ate in anumite neoplasme ca7 osteosarcomul, carcinomul mamar, cancerul pulmonar 21. Proteina Rb ! definitie" functii. - +efinitie7 roteina 9b este un factor cu puternica actiune in#ibitorie a cresterii celulare, care este deseori ani#ilat de oncogenele $irale ale $irusurilor papiloma umane, tipul -G--3 sau adeno$irusuri - ,unctii7 o in#iba cresterea celulara o &nduce de timpuriu degradarea oncogenelor $irale, impiedicand astfel aparitia mutatiilor o 9ol important in declansarea apoptozei la cell mutante o rin mutatie, proprietatile ei supresoare si reglatoare dispar, iar di$iziunea celulara capata un caracter #aotic 22. Proteina P*3 ! locali6are" definitie" functii. - @ocalizare7 cromozomul -; - +efinitie7 F/ este o proteina codata de o gena situata pe cromozomul -;, cu o puternica actiune oncosupresoare. - ,unctii7 o Doaca un rol crucial in controlul genetic celular, asigurand integritatea si stabilitatea A+<`ului o Asigura o buna desfasurare a ciclului celular o &nduce de timpuriu degradarea oncogenelor $irale, impiedicand astfel aparitia mutatiilor 23. Enumerati cito7inele cu efect antitumoral. - 8?, b - &nterferonii - &@-2 - 8<, a si b 2'. +um influentea6a inflamatia cronica oncogene6a9 - Unele citokine pro-inflamatorii in#iba gena F/ care controleaza sinteza proteine F/ care are un efect oncosupresor 2*. 1rasaturile celulei maligne. - Autoproducerea si autoperpetuarea semnalelor de crestere celulara sau a factorilor implicati in caile semnalelor de crestere - @ipsa de raspuns )de sensibilitate* la semnalele in#ibitorii ale cresterii celulare - Eludarea apoptozei )sustragerea celulei de la moartea celulara programata* - "apacitatea nelimitata de multiplicare )imortalizare celulara* - Angiogeneza continua - &n$azie tisulara si metastazare C- o Aceste G caracteristici sunt comune tuturor tipurilor de malignitati, constituind trasaturi general $alabile pentru toate cancerele 2,. Enumerati fa6ele de6voltarii tumorale. - M- % prima mutatie7 M- - M2 % @eziune #iperplazica cu acti$itate mitotica crescuta, in care mai sur$ine o noua mutatie, M2 - M/ % leziune cu displazie medie, in care apare o noua celula mutanta, M/ - MC % leziune cu grad inalt de displazie sau carcinom in situ, in care apare o noua mutatie, MC, celule cu capacitati in$azi$e - MF % cand noi mutatii, MF, sur$in in aceasta leziune deja tumorala, cell rezultate $or a$ea deja capacitatea de a in$ada tesuturile $ecine si a metastaza pe cale generala 2-. +at la suta din le6iunile premaligne pot disparea dupa eliminarea factorilor favori6anti9 - C4T 2/. Enumerati cau6ele generale favori6ante ale malignitatii. - 1arsta si se(ul - Ereditatea - ,actorii imunitari % deficiente imune congenitale, dobandite sau pro$ocate - ,actorii nutritionali o +eficitul cronic de fier o A$itaminoza 6 o Alcoolismul cronic o +isfunctiile #epatice cronice 22. +e rol are deficitul de fier in aparitia carcinomului de mucoasa. - &n prezent se considera ca deficitul cronic de fier este o stare precanceroasa intrucat epiteliul nu poate a$ea o maturare normala - &n aceste situatii intalnim foarte frec$ent un epiteliu atrofic, subtire si instabil == foarte $ulnerabil pentru actiunea altor factori co-carcinogeni precum fumatul sau infectia cronica cu "andida. 35. Rolul alcoolismului cronic in aparitia carcinomului de mucoasa - Alcoolismul cronic este frec$ent asociat cu deficiente nutriti$e gra$e - Alcoolicii pot consuma pe zi V J44 >cal numai din alcool == restul dietei este insuficient pentru a le furniza un aport de microelemente si $itamine necesare - "onsumul de alcool duce la un deficit de absortie al $itaminelor si a unor microelemente - +intre tipurile de alcool cele mai noci$e sunt cele distilate, a caror actiune generala este asociata cu o actiune locala iritanta 31. Enumerati cau6ele favori6ante de ordin local ale carcinomului - 8utunul si alcoolul - 8raumatismele cronice - &nfectiile cronice specifice )sifilis tertiar, "andida* - 9adiatiile - 1irusi )#erpetici, papiloma$irus* 32. +e este canceri6area multicentrica9 ati exemple de epitelii unde aceasta poate aparea - "ancerizarea multicentrica = tentinta unor zone de mucoasa de a suferi degenerari maligne - Epitelii unde aceasta poate sa apara7 o Epiteliul genito-urinar o ?astro-intestinal o Epiteliul cailor aero-difesti$e superioare )din care face parte si mucoasa bucala* 33. (actorii etiologici ai carcinomului dupa )c+art3? si S37lar-enumerare C2 - redispozitia legata de ereditate si se( - +iferite modificari , alterari sau leziuni ale mucoasei bucale, care pregatesc un sol fertil degenerarilor - ,actori iritati$i cronici - !ubstante c#imice cariogene, care actioneaza sinergic cu spinele iritati$e cronice care joaca un rol co-carcinogenetic - 1irusuri care pot produce modificari ale genomului celular 3'. #spectul clinic al le6iunilor foarte timpurii din carcinom - @eziunile foarte timpurii pot aparea ca7 o B zona eritematoaza restransa % cu suprafata neteda sau granulara o B zona de mucoasa putin reliefata, neregulara, ingrosata ,ie ca un mic placard de eritro-leucoplazie ,ie ca o masa polipoasa restransa ,ie ca o mica ulceratie stearsa, nereliefata - +e cele mai multe ori aceste leziuni sunt complet asimptomatice - Ele se pot dez$olta fie dintr`o leziune e(istenta anterior, fie pe o zona de mucoasa aparent normala. 3*. escrieti forma ulcerativa de debut al carcinomului de mucoasa. - @a inceput o Ulceratii discrete, de dimensiuni reduse o &n anumite zone ale "6 )sant paralingual, fund de sac $estibular* pot aparea sub forma de fisuri, greu de obser$at datorita sediului, dimensiunii reduse si simptomatologiei sterse - e masura ce se dez$olta o Marginile ulceratiilor de$in proeminente cu tendinta de rulare spre interior )aspect crateriform* sau cu aspect proliferati$ neregulat o ,undul ulceratiilor maligne are un aspect granular sau burjonat acoperit sau nu cu depozite de fibrina sau resturi necrotice o @a ni$elul rosului de buza suprafata ulceratiilor poate fi acoperita cu cruste sero-#ematice - Mucoasa $ecina este de cele mai multe ori de aspect normal sau foarte putin congesti$ - Ulceratia este nedureroasa la dimensiuni sub -cm - @a palpare7 o Ulceratia este ferma de consistenta mai crescuta decat a lez inflamatorii si este relati$ fi(a pe tesuturile $ecine, c#iar la dimensiuni mici o Uneori astfel de leziuni pot prezenta la suprafata mucoasei doar o foarte mica arie de ulceratie a$and tendinta de in$adare profunda a tesuturilor subadiacente )tip endofitic* 3,. iagnosticul diferential al formei ulcerative de debut a carcinomului de mucoasa ! enumerare. - Ulceratia traumatica - Aftele bucale - Ulceratiile luetice sau 86" 3-. escrieti forma exoftilica de debut a carcinomului de mucoasa. - ,orma e(oftilica = forma proliferati$a - Acest tip de leziune se prezinta ca o e(crescenta cu aspect papilomatos, $egetant, cu o baza larga de implantare )sesila* - 9areori poate fi pediculara - !uprafata nerebulata, cu multiple proeminente $egetante )asemanator conopidei* - @a inceput7 o @eziunea este de dimensiuni reduse -= o $eruca de culoare roz-cenusie - e masura ce creste baza7 o !e indureaza o &si pierde mobilitatea C/ o !uprafata se poate ulcera - @a palpare 7 leziunea este indurata si nedureroasa - e masura ce leziunile proliferati$e se dez$olta, centrul lor se poate necroza, dand nastere la ulceratii, leziunea capatand un aspect proliferati$-ulcerati$ 3/. iagnosticul diferential al formei de debut exoftilica a carcinomului de mucoasa. - 8rebuie diferentiat de 7 o apiloame sau $eruci o ,ormele #iperplazice de candidoza 32. +arcinomul verucos ! aspect clinic. - B forma particulara de carcinom cu aspect e(oftilic este carcinomul $erucos - +ebut7 o @eziune de dimesiuni reduse -= o $eruca de culoare roz-cenusiu - e masura ce creste o !e e(tinde predominant in suprafata = capata un aspect proliferati$-$erucos intins o "uloare alb-cenuiu- datorita keratinizarii suprafetei - Este un carcinom mai putin in$azi$, cu e$olutie mai lenta si un prognostic postoperator mai bun '5. +arcinomul verucos ! diagnostic diferential. - 8rebuie diferentiat de 7 o apiloame sau $eruci o ,ormele #iperplazice de candidoza '1. escrieti forma de debut nodulara a carcinomului de mucoasa - ,orma nodulara = endoftilica, cu infiltrare in profunzime - Aceasta leziune se prezinta ca un mic nodul sub mucoasa de aspect dormal - Este ferm la palpare, nedureros, cu limite neprecise in profunzime - Adera la mucoasa acoperitoare - Este o forma de debut rara, apare in special in grosimea partilor moi7 limba, obraz, buze - e masura ce creste7 o &n$adeaza mucoasa acoperitoare, se poate ulcera == aspect ulcero-proliferati$, endoftilic '2. iagnosticul diferential al formei nodulare de debut al carinomului de mucoasa - ,orma nodulara trebuie diferentiata de7 o 8umorile benigne submucoase o ,ibrom, abces cronic, tumori ale glandelor sali$are mici o 8umori ale tesutului muscular din profunzime o "arcinoamele glandelor sali$are mici '3. +e sunt formele de debut in suprafata de carcinom de mucoasa9 - ,ormele de debut in suprafata sunt forme de debut atipice ale carcinomului de mucoasa, care sunt de fapt la fel de intalnite ca si cele tipice. - @a inceput leziunea nu are un caracter in$azi$ in profunzime - "aracterul lor eset aparent bening, sunt asimptomatice si scapa deseori e(amenului clinic - &n aceste categorii se pot descrie7 o ,orma eritroplazica o ,orma leucoplazica ''. escrieti forma de debut eritropla6ica a carcinomului de mucoasa. - Este cea mai frec$enta forma de debut asimptomatica a carcinomului de mucoasa CC - Apare mai frec$ent in zonele de ma(im risc al "6 - "linic7 o @eziune eritroplazica de culoare rosie-$ie, catifelata, cu aspect neted, atrofic sau granular de dimensiuni foarte reduse o !e e(tinde treptat in suprafata o Usturimi si arsuri apar cand dimensiunile sale cresc si leziunea se agra$eaza o @a inceput leziunea este supla, apoi de$ine indurata si capata un aspect ulcerat sau fisurat '*. iagnosticul diferential al formei de debut eritropla6ica a carcinomului de mucoasa - Arsurile banale cu alimente, substante c#imice - @eziuni atrofice din candidoza sau lic#en plan ',. escrieti forma de debut leucopla6ica a carcinomului de mucoasa - +eseori carcinomul de mucoasa poate debuta sub forma unei leucoplazii patate sau $erucoase - lacardele izolate prezinta un aspect neomogen cu arii keratozice alternand cu zone atrofice sau granulare - Uneori anumite portiuni ale leziunii capata un aspect proliferati$ limitat, discret indurat - @eziunile pot a$ea dimensiuni $ariabile - !e situeaza cel mai frec$ent in zonele de ma(im risc ale mucoasei - "and tendinta de malignizare se accentueaza7 o @eziunea capata un aspect proliferati$ sau ulcerati$ si tendinta de e(tindere in suprafata si profunzime '-. +um se manifesta tendinta de maligni6are a formei leucopla6ice a carcinomului de mucoasa9 - "and tendinta de malignizare se accentueaza7 o @eziunea capata un aspect proliferati$ sau ulcerati$ si tendinta de e(tindere in suprafata si profunzime '/. Prin ce se manifesta caracterul malign al formelor leucopla6ice de debut ale carcinomului de mucoasa9 - "aracterul displazic sau malign al formelor leucoplazice este sugerat de7 o Aspectul patat sau $erucos o !ediul in zonele de ma(im risc o Absenta unor factori iritati$i locali o rezenta unor leziuni multiple cu dispozitie atipica o @ipsa simptomatologiei subiecti$e )sau tulburari reduse la inceput* '2. iagnosticul diferential al formei de debut leucopla6ice de carcinom. - @eucoplazia idiopatica omogena sau patata - @eucoplaziile ca manifestari ale altor afectiuni de mucoasa - @ic#en plan - @upus eritematos cronic discoid - "andidoza cronica #iperplazica - ?enodermatoze *5. Enumerati semnele clinice ale maligni6arii - "aracterul trenant, fara tendinta de $indecare cu toate tratamentele aplicate CF - 8endinta de proliferare a leziunii tradusa prin ulcerarea suprafetei, accelerarea ritmului de crestere atat in suprafata cat si in profunzime, aparitia de muguru granulati$i pe suprafata - ierderea elasticitatii, supletei mucoasei, cu indurarea bazei si marginilor leziunii - ,i(area leziunii pe planurile profunde, tendinta de infiltrare a tesuturilor $ecine - Aparitia durerii si tendintei la sangerare spntana a unor leziuni pana atunci asimptomatice *1. Enumerati tipurile de forme de debut tipice ale carcinomului de mucoasa. o ,orma ulcerati$a o ,orma proliferati$a )e(oftilica* o ,orma nodulara )endoftilica, cu infiltrare in profunzime* *2. Enumerati tipurile de forme de debut atipice ale carcinomului de mucoasa. o ,orma eritroplazica o ,orma leucoplazica *3. +e este citologia exfoliativa ! te3nica de prelevare" metode de colorare. - "itologia e(foliati$a foloseste e(amenul produsului reziltat prin raclarea superficiala a leziunilor etalat pe lama, fi(at si colorat dupa diferite te#nici7 o apanicolau o MaH-?rundald-?iemsa - rele$area se face direct cu ajutorul lamei sau cu ajutorul unei spatule - ,rotiul obtinut si colorat este e(aminat la microscom - Modificarile cell obser$ate pot fi sau nu sugesti$e pentru dg de malignitate - Astfel de modificari care tradeaza caracterul neoplazic al leziunii sunt7 o Modicifari nucleare o Modificari ale morfologiei celulare *'. escrieti modificarile celulare dupa Papanicolau aparute in clasa $$ si $$$. - "lasa & % absenta cell atipice - "lasa && % cell anormale, dar fara semne de malignitate )prezente in special cell inflamatorii* - "lasa &&& % cell cu atipii minore, sugesti$e, dar neconcludente pentru malignitate **. escrieti modificarile celulare dupa Papanicolau aparute in clasa $." .. - "lasa &1 % cell atipice izolate sau grupate, e(trem de sugesti$e pentru malignitate. aralel pot aparea cell inflamatorii - "lasa 1 % cell atipice in numar mare, cu anomalii importante prezentand un net caracter de malignitate *,. +are este procentul de acuratete diagnostica al metodei Papanicolau9 - 1alerian opescu7 ;2 T - 5atanabe7 3;T - ape@ 3G T *-. $n ce tip de le6iuni este indicata citologia exfoliativa9 - @eziunile bucale ale dermatozelor buloase % cel mai frec$ent intalnit % pemfigusul $ulgar - Afectiuni $irale ale mucoasei bucale - !tomatita #erpetica */. Enumerati substantele folosite in coloratia intravitala - Metodele @a#m-!c#iller cu !olutie de @ugol - &mpregnarea cu AcrHdin oranj - "oloratia cu albastru de toluidina CG *2. Pe ce principiu se ba6ea6a coloratia cu albastru de toluidina. - "oloratia cu albastru de toluidina se pazeaza pe proprietatea albastrului de toluidina de a se fi(a pe materialul nuclear )A+<* in special al celulelor canceroase - &ntensitatea coloratiei este proportionala cu densitatea si marimea nucleilor pe unitatea de $olum lezional - Metoda7 o !e aplica colorantul prin tamponarea leziunii o acientul clateste gura cu apa o !e sterge leziune cu solutie de acid acetic -T o "lateste din nou cu apa si se citeste rezultatul )sub G4* ,5. +oloratia cu albastru de toluidina ! aspect clinic in le6iunile maligne si benigne. - &ntensitatea coloratiei este proportionala cu densitatea si marimea nucleilor pe unitatea de $olum lezional - @eziunile benigne se coloreaza in albastru palid, iar culoarea dispare cupa stergere cu acid acetic -T - @eziunile maligne se coloreaza in albastru inc#is, culoare nu dispare prin sergere si se mentine si dupa 2C de ore ,1. +e este citologia prin periaj9 #vantaje - Metoda are a$antajul ca furnizeaza mai mult material tisular, ameliorand astfel calitatea frotiurilor, comparati$ cu metoda apanicolau - entru prele$are se folosesc mici perii circulare aspre, cu diametru U -cm, cu care se freaca prin rotatie suprafata leziunii - eria $a recolta material din toata grosimea epiteliului, abordand astfel toate straturile - Materialul recoltat este cufundat in lic#id de fi(are odata cu peria. - @ic#idul se centrifug#eaza, iar produsul rezultat este etalat pe lama si colorat - E(aminarea lamelor se face fie prin metode optice clasice fie prin analizorul de imagine - Un alt a$antaj al metodei este ca din materialul prele$at se poate face o paleta larga de in$estigatii $.,1 +e sunt mar7erii tisulari9 .aloarea lor prognostica - markerii tisulari sunt factori de suprafata sau intracitoplasmatici - dupa ei se poate e$alua riscul degenerati$ al leziunilor cu potential de malignizare ,2. Enumerati mar7erii intratisulari. - &ntracitoplasmatici o "itokeratinele o roteinele legate de keratinizare o roteinele desmozomale - Markerii nucleari o Markerii de proliferare celulara7 "<A, Mib-- si "iclina + o "antitatea de A+< o @B: )lost of #eterozHgocH* = e$aluare starii #eterozigotice o F/ o Markerii de oncogeneza7 genele 9as, grupul "-erb6-- o 9egiunile de organizare nucleolara7 Ag<B9s ,3. Prin ce mecanisme actionea6a oncogenele in aparitia cell maligne9 - Altereaza genele care controleaza cresterea si di$iziunea celulara - "odeaza receptorii de crestere anormali care emit semnale permanente - "odeaza sinteza de proteine care acti$eaza permanent transductia - erturba factorii de transcriptie nucleara C; ,'. +e se intelege prin pierderea starii 3etero6igote la nivelul le6iunilor premaligne. - &n oncogeneza apar inca de timpuriu modificari genetice progresi$e )neobser$abile #istologic* la ni$elul a 2 situsuri cromozomiale specifice 7 /p-C si Jp2-. - "u cat pierderea de material genetic este mai mare la acest ni$el cu atat riscul de malignizare este mai crescut - ierderea starii #eterozigotice este apreciata astfel o !cazuta % atunci cand nu se obs modificari genetice o Mijlocie % atunci cand e(ista pierderi de material genetic pe bratele scurte ale cromozomilor / si G o Mare % atunci cand apar pierderi genetice la ni$elul /p si Jp insotite de pierderi si la ni$elul altor cromozomi )C,3,--,-/,-;* - ierderea starii #eterozigotice )@B:* = pierdere de material din genom intr`una din perec#ile de cromozomi ,*. La ce nivel au fost observate modificari cromo6omiale in le6iunile premaligne 9 - /p-C - Jp2- - CW, 3p, --W, -/W, -;p ,,. efiniti le6iunile premaligne cu risc genetic redus o !cazuta % atunci cand nu se obs modificari genetice ,-. efiniti le6iunile premaligne cu risc genetic mediu o Mijlocie % atunci cand e(ista pierderi de material genetic pe bratele scurte ale cromozomilor / si G ,/. efiniti le6iunile premaligne cu risc genetic mare o Mare % atunci cand apar pierderi genetice la ni$elul /p si Jp insotite de pierderi si la ni$elul altor cromozomi )C,3,--,-/,-;* ,2. efiniti corelatia dintre indicele L04 si forma clinica a le6iunilor premaligne - "u cat pierderea de substanta genetica din genom este mai mare % creste riscul de malignizare si recidi$are a leziunii premaligne -5. Enumerati carateristicile fundamentale ale cell maligne - Autoproducerea si autoperpetuarea semnalelor de crestere celulara sau a factorilor implicati in caile semnalelor de crestere - @ipsa de raspuns )de sensibilitate* la semnalele in#ibitorii ale cresterii celulare - Eludarea apoptozei )sustragerea celulei de la moartea celulara programata* - "apacitatea nelimitata de multiplicare )imortalizare celulara* - Angiogeneza continua - &n$azie tisulara si metastazare o Aceste G caracteristici sunt comune tuturor tipurilor de malignitati, constituind trasaturi general $alabile pentru toate cancerele -1. Prin ce factori se exercita actiunea oncogenica a fumatului 9 - <itrozo-pirolidina % in alimentele afumate - <itrozo-nor-nicotina % produsa prin arderea tutunului o ?enereaza produsi o(idanti endocelulari cu efect mutagen asupra A+<-ului o Au actiune in#ibitorie asupra cell <> -2. +e este stomatita nicotica9 - !tomatita nicotica este o forma particulara de keratoza intalnita la ni$elul palatului dur C3 - !e prezinta sub forma unei keratinizari difuze, generalizate a palatului dur si mucoasei al$eolare - e suprafata ei se obser$a mici puncte rosii )orificiile de desc#idere a gl sali$are mici* - Apare la marii fumatori, nu este o leziune premaligna, e$olutia ei fiind benigna si e$entual re$ersibila -3. Prin ce se exercita actiunea favori6anta oncogena a infectiei cu +andida #lbicans9 - !e considera ca prezenta "andidei pe suprafata leziunilor displazice bucale s-ar datora unei suprainfectari, fiind consecinta unei slabe aparari locale o "andidoza cronica #iperplazica produce ea insasi leziuni leucoplazice, care pot fi considerate leziuni cu potential de malignizare o "linic, leziunile candidozice au deseori un aspectpatat, do$edindu`se ca au frec$ent un grad mediu sau crescut de displazie ceea ce e$olueaza catre carcinom o Aparitia carcinomului este mai frec$enta pe leucoplaziile candidozice decat pe alte tipuri de leucoplazii o &nfectiile cronice cu "andida perturba metabolismul celulelor epiteliale, incat pot duce la displazii si carcinom -'. +e virusuri si ce tipuri sunt implicate in oncogene6a9 - 1irusul #erpetic % de tip 2 - 1irusul papiloma ):1* % din totalul de ;4 de tipuri de :1, $irusuri oncogene sunt considerate 7 o -G, -3, /-, // -*. +e produse medicamentoase pot favori6a oncogene6a9 - Apele de gura cu continut alcooli folosite e(cesi$ mai ales dupa perioade de fumat intens - rodusele de albire a dintilor % prin perio(idul de #idrogen folosit -,. Radiatiile ultraviolete-rol" le6iuni produse - 9adiatiile ultra$ilote au un efect mutagen bine cunoscut - Este do$edit ca e(ista o lunga perioada de latenta intre e(punerea la radiatii si aparitia neoplasmului - 9iscul este proportional cu timpul de e(punere si marimea dozei - &n sfera ma(ilo-faciala, radiatiile produc c3eilita actinica, care este incadrata in grupul starilor premaligne o Apare mai frec$ent la persoanele care lucreaza multi ani in aer liber )constructori, agricultori, pescari* o &n special la persoanele blonde cu pelea desc#isa la culoare - &n mediul urban mai fec$ent % neplasmele de faringe si limba - &n mediul rural mai frec$ent % cancerele de buza --. Enumerati factorii celulari intracitoplasmatici - &ntracitoplasmatici o "itokeratinele o roteinele legate de keratinizare o roteinele desmozomale -/. Enumerati factorii celulari celulari - Markerii nucleari CJ o Markerii de proliferare celulara7 "<A, Mib-- si "iclina + o "antitatea de A+< o @B: )lost of #eterozHgocH* = e$aluare starii #eterozigotice o F/ o Markerii de oncogeneza7 genele 9as, grupul "-erb6-- o 9egiunile de organizare nucleolara7 Ag<B9s -2. +e este o le6iune aneuploida9 - @eziune aneuploida = leziune in care continutul de A+< nu este multiplu e(act al continutului diploid normal - @eziunile aneuploide prezinta un risc de malignizare de 34T pe un timp de urmarire mediu de 3 ani - <u intotdeauna leziunile aneuploide prezinta si aspecte displazice la MB - Ele prezinta un prognostic prost, cu recidi$e locale si tendinta de aparitie multicentrica a noi leziuni /5. =ena P*3. #ctiuni. - ?ena F/ face parte din genele supresoare ale malignitatii - Are un rol fundamental in stabilitatea genomului si in reglarea ciclului celular - oate bloca proliferarea celulara - oate induce apoptoza in cell alterate genetic - oate in#iba angiogeneza D. @ic#en plan bucal 1. +are este evenimentul primar patologic in lic3enul plan bucal9 - E$enimentul primar patologic in lic#enul plan este alterarea $acuolara sau #idropica a celulelor bazale - Aceasta afectare pare a fi rezultatul unui proces imun mediat celular, in care sunt implicate cell @anger#ans, macrofagele si cell 8. 2. Enumerati cele * grupe etiologice ale lic3enului plan bucal - 9eactii lic#enoide ca raspuns la materialele dentare sau iritatii de di$erse naturi = 9eactii lic#enide de contact - Eruptii lic#enoide mucoase si cutanate dupa medicamente - Eruptii de lic#en in boala de 0?refa contra primitor2 - @ic#enul plan asociat cu di$erse afectiuni generale o Asocierea cu diabetul bioc#imic sau manifest )sindromul ?rinspan* F4 o Asicierea cu #ematopatiile cronice o Asocierea cu alte afectiuni autoimune )lupus, pemfigoid, colita ulcerati$a* - @ic#en plan idiopatic % cel mai des intalnit 3. +e tipuri de le6iuni 7erato6ice pot aparea in lic3enul plan bucal - apule o Mici proeminente keratozice, reliefate, albe de --2 mm diam, diseminate sau grupate - 9etele )forma reticulara* o Apar ca striatii keratozice liniare sau ramificate dispuse in retele )aspect de dantela* - lacarde )sau placi* o !ub forma unor zone keratozice de intindere $ariabila, albe, sidefii cu suprafata neteda sau rugoase o ot rezulta din confluarea unor papule sau retele '. escrieti le6iunile reticulare din lic3enul plan bucal - @eziunile reticulare apar ca striatii keratozice liniare sau ramificate, dispuse in retele )aspect de dantela* - Aceste retele pot fi mai la(e sau mai dense, dispuse linear % ramificat, sau confluand in placarde - Uneori leziunile reticulare iau nastere din fuzionarea unor papule dense o @eziunile astfel formate capata un aspect reticular % papular reliefat, pe un fond de mucoasa normala o Este forma tipica de eruptie lic#enoida recenta - Alteori leziunile reticulare sunt fine, densa, sterse, nereliefate si ocupa suprafete intinse de mucoasa o Este aspectul tipic de lic#en plan medicamentos *. Enumerati tipurile de le6iuni clinice intalnite in lic3enul plan bucal - @eziuni keratozice )papule, retele, placarde* - @eziuni atrofice )gingi$ita descuamati$a* - @eziuni erozi$e sau ulcerati$e - @eziuni buloase sau $eziculare F- ,. +e este gingivita descuamativa9 - Atunci cand leziunile atrofice apar la ni$elul gingiei fi(e dau nastere unei forme clinice particulare 7 ?&<?&1&8A +E!"UAMA8&1A - @eziunile atrofice = apar k zone eritematoase de epiteliu subtiat, izolate sau intricate cu leziuni reticulare, papulare sau erozi$e - Aspect clinic7 o @eziuni atrofice intinse, situate in special pe $ersantul 1estibular al gingiei o Uneori leziunea poate prezenta un ameste de leziuni atrofice, reticulare sau keratozice nespecifice o Alteori atrofia alterneaza cu eroziuni, keratoza si ulceratii == gingi$ita descuamati$a nespecifica -. iagnosticul diferential al gingivitei descuamative - Maladii buloase autoimune - emfigus - emfigoidul benign - @upus eritematos discoid /. Prin ce se caracteri6ea6a formele acute de lic3en plan bucal - ,orma acuta este o forma lezionala intinsa caracterizata prin7 o @eziuni multiple foarte dense pe unitatea de suprafata o Mai mult de / zone diferite ale "6 interesate de diferite tipuri de leziuni o rezenta de multiple eroziuni sau ulceratii asociate )leziuni acute* o 8ulburari functionale importante )masticatie, fonatie* ce genereaza suferinte bolna$ilor 2. +e se intelege prin polimorfismul le6iunilor de lic3en plan bucal - ot aparea leziuni de o mare $arietate clinica, care pot simula numeroase alte afectiuni de mucoasa7 o Eritroplazie o @eucoplazii patate o Afectiuni buloase o "arcinom cu debut in suprafata - olimorfismul face uneori dificil un diagnostic diferential F2 15. Enumerati locali6area le6iunilor de lic3en plan bucal in ordinea frecventei - Mucoasa jugala % peste J4T din cazuri - ,ata +orsala a limbiii - ?ingiile - Eona retromolara - Mucoasa labiala - 9osul de buze - lanseul bucal % rar - ,ata 1entrala a limbii % foarte rar 11. Enumerati trasaturile 3istologice ale lic3enului plan bucal - @eziunile se caracterizeaza prin #iperkeratoza sau parakeratoza - Acantoza de grade $ariabile sau atrofie - +egenerescenta $acuolara a stratului bazal - &nfiltrat celular cronic cu dispozitie in 0banda2 situat in corionul superficial - Donctiunea epitelio-conjuncti$a este deseori modificata - relungirile interpapilare pot fi deformate cu aspect globulos, papilomatos sau ascutit - apilele corionului apar largite, moficate, cu aspect 0in cupola2 12. iagnosticul diferential al formelor 7erato6ice de lic3en plan bucal. - @eucoplazii - "andidoze cronice - >eratoze reactionale de diferite naturi - ?enodermatoze 13. iagnosticul diferential al formelor asociate si ero6ive de lic3en plan bucal - "arcinoame cu debut in suprafata - Eritroplazii sau eritro-leucoplazii - "andidoze acute sau cronice - @upus eritematos discoid F/ 1'. iagnosticul diferential al formelor ero6iv-ulcerative de lic3en plan bucal - 8o(idermiile buloase - +ermatozele buloase autoimune )pemfigus, pemfigoid* - Aftozele acute - Ulceratiile $irale 1*. +are este procentul de maligni6are al lic3enului plan bucal9 - !ub - -= -F T pe un timp de urmarire de C,F % ;,F ani 1,. Enumerati grupele de medicamente utili6ate in tratamentul lic3enului plan bucal - "orticoizii = tratamentul de electie - 9etinoizii = deri$ati de $itamina A - &munosupresoarele )ciclosporina* - 8acrolimus sau deri$atii sai 1-. Enumerati elementele care pledea6a pentru natura autoimuna in lic3en plan - redominanta la se(ul feminin - +ebut la $arsta adulta - "urs cronic - Asociere cu alte afectiuni autoimune - rezenta de clone celular 8 autocitoto(ice 1/. <umiti cau6a care produce debutul afectiunii in lic3enul plan bucal - +ebutul afectiunii este produs de modificarea configuratiei antigenice a celulelor bzale, insotita de o secretie anormala de citokine - "a urmare ele sunt agresate si induse in apoptoza de catre cell 8 citoto(ice acti$ate 12. +e tip de reactie imunitara si ce celule sunt implicate in fi6iopatologia lic3enului plan9 - 9eactia imunitara este o reactie autoimuna mediata celular - ,iziopatologia leziunilor de lic#en plan gra$iteaza in jurul a / grupuri de celule FC o >eratinocitele si cell @anger#ans o "elulele 8 #elper "+CI o "elulele 8 citoto(ice "+3I 25. Enumerati celulele implicate in fi6iopatologia lic3enului plan bucal - ,iziopatologia leziunilor de lic#en plan gra$iteaza in jurul a / grupuri de celule o >eratinocitele si cell @anger#ans o "elulele 8 #elper "+CI o "elulele 8 citoto(ice "+3I 21. +e rol au limfocitele 1 citotoxice in aparitia le6iunilor de lic3en plan bucal9 - "ell 8 citoto(ice pot declansa apoptoza cell bazala in lic#en plan prin urmatoarele mecanisme7 o !ecretia de 8<,a, care se fi(eaza pe membrana keratinocitelor o Acti$area receptorilor de apoptoza o !ecretia de enzime proteolitice )granzime*, introduse endocelular prin perforine. >. @upusul eritematos cronic discoid 1. Enumerati modificarile umorale observate in lupusul eritematos - Aparitie de7 Anticorpi "elule lupice "omple(e antigen-anticorp circulante 2. La ce nivel se fixea6a selectiv complexele imune circulante din lupusul eritematos - "omple(ele circulante se fi(eaza pe membranele bazale din7 FF o ?lomerulii renali o 1asele sang$ine o le(ul coroid o ielea si mucoasele 3. escrieti le6iunile cutanate din lupusul eritematos discoid - !unt intalnite mai frec$ent la ni$elul fetei, gatului si mainilor - <asul si obrajii sunt sediul caracteristic al leziunilor din cadrul lupusului eritematos sistemic % dispozitie 0in fluture2 - @eziunile cutanate se prezinta7 o !ub forma unor placarde eritematoase de forma discoida, bine conturate , cu margini #iperpigmentate si cu suprafata acoperita de scuame aderente o e masura ce leziunile se e(tind in sens centrifug, centrul se $indeca cu formare ce cicatrici depigmentate, atrofice o 9osul de buza este afectat relati$ frec$ent, odata cu pielea si mucoasa "6 '. escrieti le6iunile bucale din lupusul eritematos discoid - !e prezinta ca arii sau placarde eritematoase cu centru atrofic sau ulcerat - "entrul este inconjurat la periferie de arboratii keratozice fine cu dispozitie radiara - Marginile keratozice sunt mai reliefate o rezinta o $ascularizatie mai accentuata cu dispozitie de asemenea radiara - @eziunile sunt in general bine delimitate cu un contur neregulat, eritematos - &n ansamblu ele apar alcatuite dintr`o intricare de zone atrofice si #iperkeratozice, foarte asemanatoare cu cele din lic#enul plan, fiind mai putin e(tinse *. Enumerati locali6arile de predilectie ale lupusului eritematos discoid - @ocalizarea de predilectie este mucoasa jugala - Urmata de7 o =ingii o Palat o Rosul de bu6e FG ,. +are sunt metodele complementare de diagnostic 3istoc3imic si imunologic in lupusul eritematos discoid9 - +oloratia P#S o une in e$identa pre6enta colagenului degenerat in corion, ingrosari ale m bazale si ale peretilor $asculari - $muno-fluorescenta directa o une in e$identa depo6ite de imunoglobuline )&g?, &gM, &gA* cu dispozitie granular liniara, de`a lungul membranei bazale (0#$# E 0>SER.#1$E ,oaia de obser$atie - "uprinde totalitatea informatiilor referitoare la un pacient, precum si datele legate de tratamentele si e$olutia afectiunilor pentru care acesta se prezinta 1. Partea generala -. +atele de identificare 2. Adresa e(acta sau domiciluil /. !ituatia familiala C. Briginea geografica F. rofesia actuala si anterioara G. ,actorii de risc7 a. rofesionali b. ,umat c. Alcool d. !ocuri psi#ice e. ,actori de risc oncologic sau boli autoimune ;. +e cine este trimis7 medicul, ser$iciul 2. #namne6a propriu-6isa 1. Motivele prezentarii o +urere o 8ulburari functionale o Aparitia unor formatiuni sau leziuni la ni$elul "6 durerea.usturimea poate fi localizata.iradiata, continua.intermitenta, declansata de anumiti factori sau legata de anumite situatii leziunile sau formatiunile obser$ate pot fi difuze sau bine delimitate o tulburarile functionale se pot instala brusc sau treptat, diferite grade de intensitate 2. Istoricul afectiunii o Momentul debutului o ,elul debutului )brusc, insidios* o E$olutia simptomatologiei )continua, discontinua, asociata cu alte tulburari locale sau generale* o 8ratamentele urmate o Alte afectiuni asociate, factori agra$anti sau care duc la ameliorarea simptomatologiei o !tarea actuala % apreciata de bolna$ 3. Antecedentele familiale (heredo-colaterale o Afectiuni similare in familie F; o Afectiuni gra$e care pot fi corelate cu starea prezenta a pacientului )diabet, neplasne, afectiuni genetice, psi#ice* !. Antecedentele personale fiziolo"ice (A#$ o <asterile o !arcina prezenta o 8ulburile pre si port menopauza o anticonceptionalele %. Antecedentele personale patolo"ice (A## o 8oate afectiunile importante, spitalizari, operatii, accidente o 6olile aparetelor digesti$, circulator, respirator, uro-genital, sistem ner$os, sistem endocrin, dermato o Alergii, infectii B9@, infectii reumatismale, boli de colagen , boli #emato, boli infectioase o Antecedente oncologice o Antecedente psi#iatrice @a afectiunile semnalate de pacient in antecedente se $or consemna7 +ata diagnosticarii 8ratamentele efectuate 9ezultatele, recaderile, starea prezenta 3. Examenul clinic -. E(amenul clinic general o e aparate si sisteme 2. E(amenul loco-regional o E(amenul e(obucal &nspectia7 "ol tegumentelor, proportia etajelor, prezenta unor leziuni alparea 9eliefuri osoase, consistenta partilor moi, sinusuri, A8M ?rupele ganglionare )nr, marime, consistenta, mobilitate, aderenta pe pl profunde* E(amen clinic al gl sali$are e(obucal o E(amenul endobucal &nspectia7 Aspectul mucoasei tuturor zonelor "6 )jugale, labiale, limba, planseu, istm farinian, fosa tonsilara, reguinea retromolara, proces al$eolar, palat dur si moale* alparea "onsistenta si elasticitatea partilor moi E(amenul glandelor sali$are E(amenul dento % parodontal entru fiecare tip de leziune e(ista un mod specific de descriere7 >eratoza o !ediu, dimensiune, aspectul suprafetei, marginile, conturul, gradul de transparenta, dispozitia tipica sau atipica, limitata.difuza, simetrica.asimetrica Ulceratie o !ediul, dimensiunea, unica sau multipla, conturul, marginile, fundul, tendinta la sangerare, aspectul mucoasei $ecine, consistenta, tendinta de infiltrare in profunzime 8umora o !ediul, dimensiunea, suprafata, sesila sau pediculara, daca are un aspect e(o sau endoftilic F3 1ezicula o !ediul, marimea, unica sau multipla, continutul, grosimea plafonului, tendinta de cli$aj, forma ulceratiilor lasate dupa spargere /. E(amenele complementare o :ematologice o 6ioc#imice o Microbiologice o &munologice o E(amenele anatomo-patologice o E(. radiografice FJ