CICLUL KREBS

n 1937 Hans Krebs a propus ciclul acidului citric; a reprezentat una dintre
cele mai importante descoperiri ale chimiei metabolice.
Se mai numete ciclul citric sau ciclul acizilor tricarboxilici. Este un
ansamblu de reac!ii care se des"#oar# $n matricea mitocondrial# prin care este
oxidat %rupul acetil din acetil&'o( $n doi moli de ')
*
printr&un proces care
permite recuperarea ener%iei libere prin sinteza de (+,.
-unc!ia principal# a ciclului Krebs este producerea de energie.
.eprezint# un punct de con/er%en!# al catabolismului tuturor substan!elor
nutriti/e 0%lucoza1 acizi %rai1 aminoacizi1 alcool2.
Este considerat un proces amfibolic deoarece este situat la intersec!ia
proceselor de catabolism i a proceselor de anabolism.
Substraturile ciclului Krebs sunt (cetil&'o( i oxalacetatul.
Proveniena acetil-CoA
1
'atabolismul %lucidelor
'atabolismul lipidelor
'atabolismul aminoacizilor
'atabolismul alcoolului
'atabolismul corpilor cetonici
Proveniena oalacetatului
'u toate c# se re%enereaz# prin "iecare parcur%ere a ciclului Krebs1
oxalacetatul trebuie s# "ie suplimentat $n permanen!# pentru a asi%ura "luxul
intermediarilor.
+ransaminarea acidului aspartic sub ac!iunea (S(+
'arboxilarea piru/atului sub ac!iunea piru/at &carboxilazei
Reaciile ciclului Kreb!
'iclul Krebs comport# reac!ii3
& una de condensare
& * de decarboxilare
& 4 de oxidare
& 1 de "os"orilare
1. 'itrat sintetaza catalizeaz# condensarea acetil&'o( cu oxalacetatul pentru a da
natere citratului. .eac!ia este ire/ersibil#.
*. (conitaza izomerizeaz# citratul 0alcool ter!iar %reu de oxidat2 $n izocitrat 0alcool
secundar uor de oxidat2. (ceast# reac!ie decur%e $n dou# etape3 o deshidratare cu
"ormarea de cis&aconitat i apoi rehidratarea cu "ormarea izocitratului. .eac!ia are
loc $n prezen!a ionilor de "ier. .eac!ia este re/ersibil#.
3. izocitrat dehidro%enaza oxideaz# izocitratul la 5&ceto%lutarat pe baza reac!iei de
reducere a 6(7
8
$n 6(7H. Se elimin# primul mol de ')
*
. .eac!ia are loc $n
prezen!a ionilor de 9%
*8
sau 9n
*8
. .eac!ia este ire/ersibil#.
4. 'omplexul multienzimatic 5&ceto%lutarat dehidro%enaza catalizeaz#
decarboxilarea oxidati/# a 5&ceto%lutaratului p:n# la succinil&'o(. (ceast# reac!ie
*
necesit# prezen!a mai multor co&enzime3 +,, ; tiamin&piro&"os"atul1 acidul lipoic1
'o(SH1 -(71 6(7
8
i a ionilor de 9%
*8
. (re loc reducerea 6(7
8
la 6(7H i
eliminarea celui de&al doilea mol de ')
*
. .eac!ia este ire/ersibil#.
<. Succinil&'o( sintetaza trans"orm# succinil&'o( $n succinat. Ener%ia liber# este
conser/at# prin "ormarea de =+,. =+, poate "i trans"ormat $n (+, con"orm
reac!iei3 =+, 8 (7, > =7, 8 (+,. .eac!ia este re/ersibil#.
?. Succinat dehidro%enaza catalizeaz# oxidarea succinatului la "umarat cu
reducerea -(7 la -(7H
*
. .eac!ia este re/ersibil#
7. -umaraza catalizeaz# adi!ia apei la dubla&le%#tur#; se "ormeaz# malatul. .eac!ia
este re/ersibil#.
. 9alat dehidro%enaza tran"orm# malatul $n oxalacetat printr&o reac!ie de oxidare
cuplat# cu reducerea 6(7
8
$n 6(7H. .eac!ia este re/ersibil#. 7ei reac!ia este
puternic ender%onic#1 ea se des"#oar# totui pre"eren!ial spre dreapta1 deoarece
reac!ia puternic exer%onic# a citrat&sintetazei men!ine ni/elele intramitocondriale
de oxalacetat la /alori extrem de @oase 0 sub 1A
&?
92.
.eac!ia %eneral# a ciclului Krebs este3
Acetil-CoA " # $A%
"
"&A% " '%P " fo!fat " ( )
(
* +
( C*
(
" CoA " #$A%) " #)
"
" &A%)
(
" ',P
Bntermediarii 6(7H i -(7H
*
cons!ituie substraturi pentru lan!ul respirator
mitocondrial.
Bilanul energetic al ciclului Kreb!
,rin "iecare parcur%ere a ciclului Krebs are loc de%radarea unui mol de
acetil&'o( i eliberarea a doi moli de ')
*
.
Substan!ele macroer%ice "ormate sunt3
Cn mol de =+,
3 echi/alen!i reduc#tori 6(7H 8 H
8
care $n urma lan!ului respirator
mitocondrial dau natere la 9 moli de (+,
3
1 echi/alent reduc#tor -(7H
*
care %enereaz# * moli de (+, $n urma
parcur%erii lan!ului respirator mitocondrial.
*idarea complet- a unui mol de acetil-CoA formea.- /( moli de A,P0
7in punct de /edere al randamentului ener%etic1 ciclul Krebs este "oarte
e"icient deoarece aproximati/ 9AD din ener%ia chimic# a acetil&'o( 0**
EcalFmol2 se re%#sete sub "orm# de =+, i a coenzimelor reduse 0care pot elibera
*A? EcalFmol2.
4
Reglarea ciclului Kreb!
9odalit#!ile de re%lare a ciclului Krebs sunt3
& disponibilitatea substraturilor 0acetil&'o( i oxalacetatul2 au ac!iune asupra citrat
sintetazei.
& inhibare prin acumularea unor produi3 re%lare alosteric#
& ni/elul ener%etic
<
-unc!ia principal# a ciclului Krebs "iind producerea de ener%ie1 enzimele
acestuia /or "i re%late $n "unc!ie de ni/elul de utilizare a (+, $n celulele aerobe.
'ele mai importante puncte de re%lare sunt situate la ni/elul enzimelor alosterice
izocitrat dehidro%enaza i 5&ceto%lutarat dehidro%enaza dar i malat
dehidro%enaza.
(cumularea (7,1 respecti/ sc#derea raportului (+,F(7,1 caracterizeaz# un
de"icit ener%etic iar creterea acestui raport caracterizeaz# un bilan! ener%etic
poziti/.
.aportul 6(7H 8 H
8
F6(7
8
o"er# in"orma!ii asupra poten!ialului de
oxidoreducere al celulei corelat cu ni/elul de utilizare al (+,1 deoarece
re%enerarea "ormei oxidate 6(7
8
are loc concomitent cu sinteza de (+, $n
lan!ul respirator mitocondrial. (st"el creterea ratei de utilizare a 6(7H 8
H
8
$n lan!ul respirator mitocondrial duce la sc#derea concentra!iei "ormei
reduse i acumularea "rmei oxidate ceea ce induce stimularea ciclului Krebs.
3 reac!ii sunt ire/ersibile ; cele 3 enzime sunt re%late.
Caracterul amfibolic al ciclului Kreb!
'#i metabolice care utilizeaz# intermediari ai ciclului Krebs. .eac!iile care
utilizeaz# ca substrat intermediari ai ciclului Krebs sunt numite reacii
cataplerotice. (ceste reac!ii ser/esc nu numai la sinteza unor produi importan!i ci
i la e/itarea acumul#rii $n mitocondrie a unor intermediari peste anumite limite.
& acumularea intramitocondrial# a citratului duce la transportul s#u $n citosol.
n perioadele post&prandiale1 $n "icat1 excesul de citrat este con/ertit $n
acetil&'o(1 care ser/ete ca precursor pentru sinteza acizilor %rai.
& 5&ceto%lutaratul este un precursor al biosintezei aminoacizilor neesen!iali. n
!esutul ner/os 5&ceto%lutaratul este trans"ormat $n %lutamat i =(G( 0neuro&
mediatori2.
& succinil&'o( inter/ine ca precursor $n sinteza hemului
& $n perioadele inter&alimentare1 malatul este exportat $n cotoplasm# unde intr#
$n "luxul %luconeo%enezei.
?
& re/ersibilitatea reac!iei malat&dehidro%enazei permite a@ustarea "luxului $n
ambele direc!ii. (cumularea oxal acetatului duce la utilizarea lui la precursor
$n sinteza aminoacizilor neesen!iali.
.e%enerarea anumitor intermediari ai ciclului Krebs 0reacii anaplerotice23
& re%enerarea oxalacetatului prin carboxilarea piru/atului este catalizat# de
piru/at&carboxilaza1 enzim# abundent# $n "icat i !esutul ner/os
& con/ersia re/ersibil# a %lutamatului $n 5&ceto%lutarat sub ac!iunea
transaminazelor sau a %lutamat&dehidro%enazei1 reac!ie prezent# $n
ma@oritatea !esuturilor dar $n mod special $n muchiul scheletic.
& con/ersia propionil&'o( $n succinil&'o( este una din principalel reac!ii
anaplerotice. Este prezent# $n aproape toate !esuturile. ,ropionil&'o(
pro/ine din oxidarea acizilor %rai cu num#r impar de atomi de carbn sau din
catabolismul lan!urilor hidrocarbonate ale unor aminoacizi 0/alina1
izoleucina1 metionina2.
& con/ersia altor aminoacizi $n "umarat sau trans"ormarea aspartatului $n
oxalacetat au loc $n special $n "icat.
7