Curs Virusologie

MIRELA MANOLESCU
GABRIELA ILIESCU
AGENI VIRALI
IMPLICAI
N PATOLOGIA
ORO-FARINGIAN
Editura SITECH
Craiova
MIRELA MANOLESCU
GABRIELA ILIESCU
AGENI VIRALI IMPLICAI

N PATOLOGIA
ORO-FARINGIAN
Editura SITECH
Craiova 2008
Refereni tiinifici: Prof. Univ: Lucica Rou

Prof. Univ. Laureniu Mogoant
Autori:
Prof. Dr. Mirela Manolescu

Medic primar medicin de laborator, Spitalul Clinic de Urgen
Craiova UMF Craiova, Facultatea de Medicin Dentar, disciplina
Microbiologie
Gabriela Iliescu
Craiova
Doctorand UMF Craiova
Colaboratori:
Conf. Dr. Anca Ungureanu
Craiova UMF Craiova, Facultatea de Medicin General, disciplina
Microbiologie
Mulumim companiei S.C. ROTEST S.R.L Bucureti
tiina este partea cea mai nsemnat a fericirii

Sofocle
PREFA
Lucrarea de fa este un material util studenilor de anul II precum i

medicilor specialiti n medicina dentar. El include cunostine de
virusologie actualizate care au un rol important n practica medical.
Sunt prezentate n mod sistematic noiuni generale privind
morfologia virusurilor, principalele proprieti, relaiile virus-celul gazd,
aspecte de patogenitate viral; de asemenea sunt abordate noiuni adecvate
de epidemiologie, profilaxie i tratament.
nsuirea temeinic a acestor noiuni este necesar cu precdere n
cazul infeciilor mixte virale bacteriene sau asocierii cu boli care induc
imunodepresie.
Autorii sper ca aceast carte s reprezinte un ghid practic pentru
medicii dentiti n cunoaterea patologiei infecioase virale, n prevenirea
infeciilor virale, component principal a problematici cu care se
confrunt acetia, iar cunotinele dobndite prin studierea acestei lucrri s
fie un ajutor n procesul de formare a gndirii medicale.
AUTORII
CUPRINS
1. Definiie. Clasificare. Caractere generale....................................................................11
1.1. Definiie....................................................................................................................11
1.2. Clasificare.................................................................................................................11
1.3. Caracterele generale ale virusurilor..........................................................................15
2. Compoziia chimic i structura virusurilor................................................................16
2.1. Metode de studiu......................................................................................................16
2.2. Structura viral.........................................................................................................18
3. Aciunea agenilor fizici i chimici asupra virusurilor.................................................19
3.1. Aciunea agenilor fizici...........................................................................................19
3.1.1 Cldura.............................................................................................19
3.1.2 Radiaiile..........................................................................................19
3.1.3 Efectul coloranilor n prezena luminii (aciune fotodinamic)......20
3.1.4 Presiunea..........................................................................................20
3.1.5 Ultrasunete.......................................................................................20
3.1.6 Desicarea (Uscciunea)...................................................................20
3.2. Aciunea agenilor chimici neselectivi......................................................................21
3.2.1 Detergenii sintetici (sodiu-dodecil-sulfat SDS)..............................21
3.2.2 Solvenii...........................................................................................21
3.2.3 pH....................................................................................................21
3.2.4 Agenii oxidani...............................................................................21
3.2.5 Formaldehida...................................................................................22
3.2.6 Enzimele..........................................................................................22
3.3. Aciunea agenilor chimici selectivi.........................................................................22
3.3.1. Ageni care mpiedic absoria, penetrarea sau decapsidarea................................23
3.3.2. Ageni chimioterapici care inhib sintezele de tip viral.........................................23
3.3.2.1 Chimioterapice cu aciune asupra virusurilor ADN.............................................23
3.3.2.2. Chimioterapice cu aciune asupra virusurilor ARN............................................24
4. Replicarea viral..........................................................................................................25
4.1. Ciclul replicativ viral................................................................................................25
4.2. Aspecte lezional reactive ale relaiilor virus celul gazd..................................28
5. Genetica viral.............................................................................................................31
5.1. Materialul genetic viral.............................................................................................31
5.1.1 Genomul viral..................................................................................31
5.2. Variabilitatea genetic...............................................................................................31
5.2.1 Mutaiile virale................................................................................32
5.2.2 Interaciuni ntre virusuri.................................................................34
5.2.3 Importana medical a fenomenelor genetice virale........................36
6. Patogenitatea virusurilor..............................................................................................38
6.1. Factori dependeni de gazd.....................................................................................39
6.2. Factori dependeni de virus.......................................................................................40
6.3 Tipuri de infecii virale: dup modul de interaciune cu celula gazd......................40
6.3.1. Relaii virus-cancer................................................................................................46
6.4. Principalele sindroame de etiologie viral................................................................47
6.4.1 Viroze ale tractului respirator superior............................................47
6.4.2 Gastroenterite virale........................................................................48
6.4.3 Neuroviroze acute............................................................................48
6.4.4 Viroze cutanate................................................................................48

6.4.5 Alte sindroame virale.......................................................................49
6.4.6 Viroze cu transmitere sexual..........................................................49
6.4.7 Viroze perinatale..............................................................................49
6.4.8 Infecii care se transmit prin snge..................................................50
7. Mecanisme de aprare antiviral.................................................................................51
7.1. Aprarea nespecific antiviral.................................................................................51
7.1.1 Factorii constituionali.....................................................................51
7.1.2 Bariere naturale................................................................................52
7.1.3 Stresul infecios antiviral.................................................................53
7.1.4 Fagocitoza viral..............................................................................54
7.1.5 Elaborarea de interferon (IFN)........................................................54
7.2. Aprarea specific (imun) antiviral......................................................................57
8. Imunoprofilaxia bolilor virale.....................................................................................62
8.1. Imunoprofilaxia activ (vaccinarea).........................................................................62
8.1.1 Vaccinuri vii inactivate....................................................................62
8.1.2 Vaccinuri vii atenuate......................................................................63
8.1.3 Vaccinuri subunitare........................................................................64
8.1.4 Vaccinuri obinute cu ADN/ARN recombinat.................................64
8.1.5 Vaccinuri sintetice............................................................................64
8.1.6 Vaccinuri din acizi nucleici ADN sau ARN....................................64
8.1.7 Vaccinuri antiidiotipice (ATG)........................................................64
8.2. Imunoprofilaxia pasiv.............................................................................................65
8.3. Imunoterapia antiviral nespecific..........................................................................65
9. ADN virusuri la nivelul cavitii orale........................................................................66
9.1. Familia Adenoviridae...............................................................................................66
9.1.1 Clasificare........................................................................................66
9.1.2 Morfologia.......................................................................................66
9.1.3 Structura antigenic.........................................................................67
9.1.4 Sensibilitatea la agenti fizici i chimici...........................................67
9.1.5 Relaii virus-celul gazd................................................................67
9.1.6 Patogenie i aspecte clinice.............................................................68
9.1.7 Imunitate..........................................................................................69
9.1.8 Epidemiologie. Profilaxie................................................................69
9.2. Familia Herpetoviridae.............................................................................................71
9.2.1 Morfologie.......................................................................................71
9.2.2 Sensibilitatea la agenti termici i chimici........................................72
9.2.4 Relaia virus-celul gazd ( strategia replicrii virale )...................73
9.2.5 Patogenie i aspecte clinice.............................................................74
9.2.6 Aspecte imunologice.......................................................................79
9.3. Familia Papovaviridae..............................................................................................81
9.3.1 Morfologie.......................................................................................81
9.3.3 Patogenie. Aspecte clinice...............................................................81
9.4. Poxvirusuri................................................................................................................82
9.4.1 Morfologie.......................................................................................82
9.4.2 Sensibilitatea la ageni fizici i chimici...........................................83
9.4.3 Antigene virale................................................................................83
9.4.4 Relaii virus-celul gazd................................................................83
10. ARN virusuri la nivelul cavitii orale......................................................................85
10.1. Virusurile Poliomielitice.........................................................................................85
10.1.1 Morfologie.......................................................................................85
10.1.2 Rezistena i sensibilitatea la ageni fizici i chimici.......................86
10.1.4 Relaii virus-celula gazd................................................................86
10.1.6 Imunitate..........................................................................................88
10.2. Virusurile Coxsackie...............................................................................................90
10.2.1 Morfologie.......................................................................................90
10.2.2 Sensibilitate la agenti fizici i chimici.............................................90
10.2.4 Relaii virus- celula gazd...............................................................90
10.2.6 Imunitatea........................................................................................92
10.3. Virusurile ECHO (enteric cytopathogenic human orphan viruses)........................93
10.3.1 Morfologie.......................................................................................93
10.3.2 Sensibilitatea la agenti fizici i chimici...........................................93
10.3.4 Relaii virus- celula gazd...............................................................94
10.3.6 Imunitate..........................................................................................94
10.4. Rhinovirusuri..........................................................................................................95
10.4.1 Morfologie.......................................................................................95
10.4.2 Sensibilitate la ageni fizici i chimici.............................................95
10.5. Virusul rubeolic (VRB)...........................................................................................96
10.5.1 Morfologie.......................................................................................96
10.5.3 Relaii virus celul-gazd................................................................96
10.5.5 Imunitate..........................................................................................98
10.6. Virusurile gripale....................................................................................................99
10.6.1 Morfologie.......................................................................................99
10.6.2 Rezistena i sensibilitatea la ageni fizici i chimici.....................100
10.6.3 Antigene virale..............................................................................100
10.6.4 Relaii virus- celul gazd.............................................................101
10.6.5 Patogenie. Aspecte clinice.............................................................101

10.6.6 Imunitatea......................................................................................101
10.6.7 Epidemiologie. Profilaxie..............................................................102
10.7 Virusul rujeolos......................................................................................................103
10.7.1 Morfologie.....................................................................................103
10.7.2 Structura antigenic.......................................................................104
10.7.3 Sensibilitatea la ageni chimici i fizici.........................................104
10.7.4 Relaie virus-celul gazd..............................................................104
10.7.6 Imunitatea......................................................................................106
10.8 Virusul urlian.........................................................................................................108
10.8.1 Morfologie.....................................................................................108
10.8.2 Structur antigenic.......................................................................108
10.8.3 Sensibilitatea la ageni fizici i chimici.........................................108
10.8.4 Relaii virus-celul gazd..............................................................108
10.8.6 Imunitate........................................................................................110
10.9 Virusul stomatitei veziculoase...............................................................................111
10.9.1 Morfologie.....................................................................................112
11. Virusurile hepatitice.................................................................................................113
11.1 Virusul hepatitic A................................................................................................113
11.1.1 Morfologie.....................................................................................113
11.1.2 Sensibilitatea la ageni fizici chimici.............................................114
11.1.3 Antigene virale...............................................................................114
11.1.4 Relaii virus - celul gazd.............................................................114
11.1.5 Patogenie - aspecte clinice.............................................................115
11.1.6 Imunitate........................................................................................115
11.2. Virusul hepatitic B................................................................................................116
11.2.1 Morfologie.....................................................................................116
11.2.3 Antigene virale...............................................................................117
11.2.4 Relaii virus - celul gazd.............................................................118
11.2.6 Imunitate........................................................................................119
11.3. Virusul hepatitic C (HCV)....................................................................................120
11.3.1 Morfologie.....................................................................................120
11.3.3 Structura antigenic.......................................................................120
11.9 Virusul hepatitic D...............................................................................................122
11.9.6. Morfologie.....................................................................................122
11.9.7. Patogenie. Aspecte clinice.............................................................122

11.9.8. Imunitate........................................................................................122
11.10. Virusul hepatitic E...............................................................................................123
11.11. Virusul hepatitic F...............................................................................................123
11.12. Virusul hepatitic G..............................................................................................123
12. Epidemiologia i profilaxia hepatitelor virale n practica stomatologic................124
13. Virusul imunodeficienei umane (HIV)...................................................................130
13.1. ncadrare taxonomic.......................................................................130
13.2. Morfologie........................................................................................130
13.3. Structura antigenic..........................................................................130
13.4. Rezisten i sensibilitate la ageni fizici i chimici.........................131
13.5. Relaia virus - celul gazd...............................................................131
13.6. Patogenie - aspecte clinice................................................................131
13.7. Epidemiologie. Profilaxie.................................................................133
14. Bibliografie selectiv...............................................................................................142
10
DEFINIIE. CLASIFICARE. CARACTERE GENERALE
1.
1.1. DEFINIIE
Virusurile sunt ageni potenial patogeni de dimensiuni foarte mici (sub
limita de difereniere a microscopului optic) a cror replicare n celula
gazd determin devierea metabolismului acesteia spre sinteza de virioni,
particule care conin genomul viral (ADN sau ARN) i componente
structurale (proteinele de nveli) ce permit transferul acestuia la alte celule
neafectate.
1.2.
CLASIFICARE
nelegerea corect a acestor noi forme de via pe baza acumulrii de

cunotiine din diverse domenii de cercetare: microscopie, citologie,
genetic, biochimie i biofizic a favorizat elaborarea de diverse criterii de
clasificare. Considerm c pentru medicii stomatologi sunt necesare
cunoaterea urmtoarelor criterii:
- criteriul taxonomic, conform indicaiilor Centrului de Taxonomie a
Virusurilor (ICTV) au fost definite familiile a cror denumire se bazeaz pe
prezena sufixului idae (Picornaviridae, Rhabdoviridae, Herpetoviridae,
Papoviridae,
Hepadnaviridae);
genurile
primesc
sufixul
virus
(Herpesvirus, Enterovirus, Papyllomavirus, Hepatitisvirus); tipul primete

fie un nume latinizat i un numr sau o liter, n funcie de tipul antigenic
(Herpesvirus-HH1, Hepatitisvirus A/B).
11
- criteriul de clasificare dup dimensiune (nanometri): virusuri mici cu

diametru ntre 70-180 nanometri (Ortho i Paramyxoviridae, Adenoviridae,
Herpetoviridae), virusuri mari cu diametrul ntre 200-300 nanometri
(Poxviridae).
- criteriul morfologic: acidul nucleic, tipul de simetrie al capsidei,
prezena sau absena de nveliuri.
- criteriul de clasificare dup susceptibilitatea la ageni chimici i fizici
stabilitatea la variaii de temperatur, pentru radiaii, detergeni, solveni
etc.(eter sensibili: herpesvirusuri, myxovirusuri sau eter rezisteni).
Virusurile pot afecta anumite esuturi sau organe specifice (organe-int)
fapt ce a favorizat ncercarea unei clasificri dup tipul de infecie
produs.
- criteriul de clasificare dup tropism:
- Virusuri implicate n infecii ale tractului respirator: Ortho i
Paramyxovirus, Coronavirusuri, Reovirus, Adenovirus;
- Virusuri care determin infecii ale tractului intestinal: Enterovirus,
Calicivirus;
- Virusuri cu tropism cutanat i mucos: Herpesvirus, Poxvirus,
Morbilivirus;
- Virusuri care afecteaz ficatul (hepatite acute sau cronice): Hepadnavirus
(agentul hepatitei A), Hepacivirus (agentul hepatitei C);
- Virusuri a cror prezen se poate corela cu cancerul (virusuri oncogene):
Oncornavirusuri (Retrovirus);
- Virusurile pot afecta sistemul nervos: Enterovirusuri (poliovirus tip 1,
Coxsackie, ECHO), Hantavirus, Rabivirus.
12
O alt clasificare utilizat de clinicieni are drept criteriu calea de

transmitere a virusului:
- cu transmitere fecal-oral: Virusuri enterice (Poliovirusuri, ECHO,
Coxsackie virus);
- cu transmitere prin picturile lui Pflgge Virusuri respiratorii
(Orthomyxvirus, Paramyxovirus);
- cu transmitere prin contact sexual neprotejat virusuri cu transmitere
sexual (HIV, v. hepatitice, v. herpetice-HSV2);
- cu transmitere prin nepturi cauzate de insecte Virusuri transmise de
artropode (Arbovirus);
- cu transmitere transplacentar (postpartum, materno-fetal) Virusuri cu
transmitere vertical (Betaherpesvirus, Citomegalovirus,
Hepadnavirus VHB).
Virusul herpetic - ADN dublu catenar
Structura virusului herpetic

Sursa: pathmicro.med.sc.edu
13
Tipul de acid
nucleic
ADN dublu
catenar
Tipul de
simetrie
icosaedric
ADN
monocatenar
ADN dublu
catenar
icosaedric
ARN
monocatenar
helicoidal
icosaedric
icosaedric
icosaedric
icosaedric
helicoidal
ARN dublu
catenar
ARN
monocatenar
icosaedric
icosaedric
nveliul
nveli
dublu
stratificat
Virusul
Herpesvirus: Herpes simplex virus
Varicella-zoster virus
Ebstein-Barr virus
Cytomegalovirus
Pox virus: Vaccinia
Orf
Parvovirus B19 virus
nveli
simplu
Fr nveli Adenovirus
Papovavirus: Polyoma virus
Papilloma virus
Hepadnavirus: Hepatitis B virus
Cu nveli Orthomyxovirus: Influenza virus
simplu
Paramyxovirus: Parainfluenzae
Respiratory syncytial
Mumps
Measles
Fr nveli Morbili virus Rujeola virus
nveli
Togavirus: Rubeolic virus
dublu
stratificat
nveli
Retrovirus: Human: imunodeficiency
simplu
viruses HTLV- I, III
nveli
Rhabdovirus: Rabie virus, Veziculo dublu
virus
stratificat
Fr nveli Reovirus: Rotavirus
Fr nveli Picornavirusuri:Rhinovirus;
Hepatitis virus tip A, C, D, E
Enterovirus: Coxsackievirus (tip A i
B), Echovirus (enteric citopatogen
human orfan - ECHO),
Poliovirus
HTLV-1 human
T-leukemia virus
type 1
14
1.3.
CARACTERELE GENERALE ALE VIRUSURILOR
a) Dimensiuni foarte mici, de ordinul nanometrilor (10-300 nanometri)

de 10 - 100 ori mai mici dect bacteriile;
b) Structur caracteristic: acid nucleic ADN/ARN, capsid format dintrun numr specific de capsomere dispuse dup un anumit tip de simetrie.
c) Parazitism absolut intracelular ca urmare a absenei echipamentului
enzimatic productor de energie, a ribozomilor funcionali sau a altor
organite celulare (mitocondrii).
d) Replicarea viral se realizeaz prin devierea metabolismului celulei
gazd n direcia sintezei de nou virus (progeni). Se sintetizeaz copii
multiple pe o matri unic, acidul nucleic viral.
e) Se izoleaz numai pe gazde vii (culturi celulare, embrion de gin,
animale de laborator);
f) Infeciile determinate pot evolua ca infecie inaparent sau boal
manifest (acut cu sau fr posibiliti de cronicizare);
g) Datorit absenei acidului muramic n inveliul extern virusurile sunt
rezistente la aciunea antibioticelor, proprietate ce favorizeaz izolarea
lor din produsele patologice contaminate cu flor bacterian;
h) Induc sinteza de interferoni, factori de protecie mpotriva altor infecii
virale, omologe sau heterologe, cu aciune anticelular, antitumoral i
imunomodulatoare;
i) Rspunsul virusurilor la aciunea agenilor fizici (cldura, radiaii X) i
chimici (antiseptice i dezinfectante: formaldehida, hipocloritul de
sodiu, detergeni) este diferit n funcie de dimensiuni i structura
particulei virale sau concentraia de virusuri, precum i de compoziia
mediului.
15
2. COMPOZIIA CHIMIC I STRUCTURA VIRUSURILOR
2.1. METODE DE STUDIU

Prin tehnici moderne de vizualizare (microscopul electronic i difracia cu
raze X) s-au pus n eviden o varietate de forme cu o structur deosebit de
complex.
Cercetarea compoziiei chimice este deosebit de dificil de realizat
necesitnd metode ce vizeaz urmtoarele obiective: desfacerea particulei
virale cu separarea acidului nucleic viral i cercetarea proteinelor ce
alctuiesc nveliul capsidal.
a) Pentru studierea acidului nucleic: determinarea secvenelor de baze
azotate ce caracterizeaz acidul nucleic se face utiliznd teste de
hibridizare ntre acidul nucleic extras dintr-un virus cunoscut i acidul
nucleic prezent ntr-o celul ce urmeaz a fi identificat. Existena unei
homologii structurale (secvene de baze complementare) poate duce n
anumite condiii la apariia hibrizilor. Prezena hibridului se evalueaz
fie spectrofotometric, fie prin marcarea cu izotopi a unuia din acizii
nucleici. Prezena nivelului nalt de radiaie denot formarea
complexului acid nucleic marcat / acid nucleic homolog.
b) Pentru proteinele capsidale se folosesc mai multe tipuri de metode:
separarea prin electroforez n gel de poliacrilamid urmat de analiza
chimic a fraciunilor sau marcarea proteinelor virale cu izotopi.
16
Structura particulei virale

Sursa: www.pathmicro.med.sc.edu
Structura i aspectul al virusului HIV

Sursa: www.nyu.edu
2.2. STRUCTURA VIRAL

Pentru a nelege rolul agenilor virali n patologia infecioas uman este
necesar prezentarea n detaliu a componentelor fundamentale din structura
unui virus (virion) i funciile acestora.
Elementul
Funcia
structural
17
Miezul
(Nucleoidul)
- genomul
viral
- depoziteaz informaia genetic specific ce deviaz metabolismul

celulei gazd
- furnizeaz cadrul specific pentru sinteza proteinelor din structura
capsidei
- constituie suportul infectivitii virale
- asigur stabilitatea structural i forma virusului
- protejeaz acidul nucleic viral mpotriva factorilor nocivi din mediu
Capsida
(UV)
- posed situsuri (SAV) de legare a virionului la receptorii celulei
gazd
Peplosul
(nveliul)
- structura proteic confer antigenicitate viral

- asigur stabilitatea nucleocapsidei
- este alctuit din proteine virale, ct i din material mprumutat de
ctre virus n timpul multiplicrii de la celula parazitat
- sunt glicozide ce provin din nveliul extern
- asigur fixarea virionilor la receptorii celulei gazd prin situsuri de
ataare (SAV). Prezena unor structuri cu proprieti antigenice
Spiculii
favorizeaz anumite efecte distructive celulare: aglutinarea i liza

hematiilor, iniierea infeciei i eliberarea virusului matur din celul
- astfel de elemente se gsesc la virusurile gripale (hemaglutinina,
neuraminidaza) i la virusul HIV (gp12, gp41).
3. ACIUNEA AGENILOR FIZICI I CHIMICI ASUPRA

VIRUSURILOR
Eficacitatea aciunii agenilor fizici i chimici este dependent de structura
nveliurilor externe ale virusurilor (capsid i peplos). Natura nveliurilor
externe virale condiioneaz rezistena virusurilor la agenii nocivi.
18
Prezena peplosului constituit din material mprumutat de la celula

parazitat, n cursul etapelor de replicare, constituie elementul principal ce
crete rezistena viral (Myxovirusuri).
3.1. ACIUNEA AGENILOR FIZICI
3.1.1 Cldura
Temperaturile de peste 50C determin pierderea infectivitii virale n cele
mai multe cazuri. Acest fapt este posibil printr-un proces rapid de
denaturare a proteinelor capsidale. Excepii fac Pox i adenovirusurile ce
prezint
a) o structur deosebit a capsidei (icosaedrul viral format din polipeptide
cu greutate molecular deosebit).
b) Mediul n care virusurile sunt expuse la cldur influeneaz
termosensibilitatea acestora. Astfel prezena n anumite concentraii de ioni
bivaleni (CaCl2, MgCl2) pot favoriza procesul de denaturare a proteinelor
structurale.
3.1.2
Radiaiile
Sub influena radiaiilor X, gamma sau a ultravioletelor pot surveni mutaii

genice sau modificri ale acizilor nucleici cu pierderea infectivitii virale.
n cazul radiaiilor X, gamma de natur electromagnetic, zona int
deosebit de sensibil este acidul nucleic (ADN/ARN). Modificrile ce
survin pot fi leziuni de ionizare/inactivare ce duc la apariia de zone
lacunare la nivelul lanului polinucleotidic, urmate de modificri
biochimice la nivelul bazelor pirimidinice.
Radiaiile UV sunt cauza formrii de dimeri pirimidinici din acelai
polinucleotidic. Aceste legturi au loc ntre bazele de uracil sau citozin n
cazul virusurilor ARN i ntre bazele diferite de citozin-timin sau baze
19
adiacente de timidin n cazul virusurilor ADN. Efectele induse de radiaii

sunt influenate de sensibilitatea capsidei.
3.1.3
Efectul
coloranilor
prezena
luminii
(aciune fotodinamic)
Coloranii (ca albastru de metilen) n prezena luminii pot suferi fenomene
de oxidare n urma crora formele noi structurate se pot intercala ntre
perechile de baze (dispuse fa n fa) ale acidului nucleic dublucatenar.
Are loc oprirea procesului de replicare viral.
3.1.4 Presiunea
n general virusurile sunt rezistente la variaii de presiune mecanic sau
osmotic. Schimbri n structura chimic a proteinelor capsidale s-au
semnalat la valori nalte ale presiunii osmotice.
3.1.5 Ultrasunete
Ultrasunetele pot influena n cea mai mare parte virusurile cu structur
simpl fr nveli.
3.1.6 Desicarea (Uscciunea)
Virusurile ARN de dimensiuni mici sunt rezistente un timp ndelungat la
uscciune i la temperatura camerei (enterovirusurile).
3.2. ACIUNEA AGENILOR CHIMICI NESELECTIVI
O serie de ageni chimici: detergeni, solveni, pH, ageni oxidani,
formaldehida pot inactiva un numr mare de virusuri. n cea mai mare parte
structura nveliurilor externe condiioneaz sensibilitatea virusului la
agenii chimici.
20
3.2.1 Detergenii sintetici (sodiu-dodecil-sulfat SDS)

Virusurile ce conin o cantitate mare de lipide la nivelul peplosului (myxo
i
paramyxovirusurile,
arbovirusurile)
sunt
sensibile
la
aciunea
detergenilor anionici. Acetia pot fi folosii la purificarea diverselor

componente virale.
3.2.2 Solvenii
La fel ca detergenii solvenii sunt folosii la separarea capsidei de acidul
nucleic viral.
Ureea, guanidina i fenolul sunt solveni ai proteinelor capsidale, fiind
frecvent utilizai n practic n acest scop.
Eterul i cloroformul inactiveaz virusurile cu nveli lipidic (myxo i
paramyxovirusuri, herpesvirusuri), proprietate utilizat n mpririle
clasice ale virusurilor: eter-sensibile i eter-rezistente.
3.2.3 pH
Rspunsul la variaiile pH din mediu st la baza diferenierii anumitor
grupe de virusuri.
n general variaiile nalte de pH pot duce la pierderea infectivitii virale
(cu excepia enterovirusurilor).
3.2.4 Agenii oxidani
Acidul nitros i etilen-etanul sunt cunoscui ca ageni mutageni.
Beta-propiolactona inactiveaz rapid capacitatea de infectivitate viral
pstrnd intact capacitatea imunogen, fapt folosit n practic la
prepararea de vaccinuri (vaccinuri vii inactivate).
21
3.2.5 Formaldehida
Pierderea infectivitii virale i pstrarea integritii antigenelor virale
(imunogenitatea viral) sub aciunea formaldehidei a dus la utilizarea
acesteia n prepararea de vaccinuri vii inactivate.
Pierderea infectivitii virale este dependent de doza i de timpul de
aciune al agentului chimic, fiind influenat i de condiiile particulare de
tratare a virusului.
3.2.6 Enzimele
Enzimele au o aciune diferit asupra proteinelor virale, efectul fiind
dependent de pH-ul mediului, de timpul de expunere i structura capsidei.
Astfel tripsina este activ la un pH 7-8 elibernd structurile virale. O
expunere prelungit poate fi nsoit de pierderea antigenicitii.
Pepsina are efect numai n cazul virusurilor rezistente la concentraii mari
de ioni de hidrogen pH 2-3 (enterovirusuri).
3.3. ACIUNEA AGENILOR CHIMICI SELECTIVI

n cazul virusurilor, parazii obligator intracelulari, agenii antivirali trebuie
s fie capabili s inhibe selectiv replicarea viral fr a se altera funciile
celulei gazd. O alt problem ce se pune n utilizarea chimioterapicelor
este faptul c acestea acioneaz eficient numai n fazele precoce
ale
infeciei virale nainte de apariia manifestrilor clinice ale bolii.

n ultimii anii, au fost obinui prin sintez chimic ageni chimioterapici cu
aciuni diverse.
22
3.3.1. AGENI CARE MPIEDIC ABSORIA, PENETRAREA

SAU DECAPSIDAREA
Amantadina este o amin activ asupra tuturor subtipurilor antigenice de
virusuri ARN (virusuri gripale, paragripale, respirator sincitial, etc).
Aceasta interfer o etap precoce n interaciunea virus-celul gazd,
blocnd ptrunderea virusului sau decapsidarea acestuia.
Rimantadina este derivat al amantandinei cu efect crescut asupra
virusurilor: ECHO, Coxsackie, Polio.
3.3.2. AGENI CHIMIOTERAPICI CARE INHIB SINTEZELE DE
TIP VIRAL
3.3.2.1 CHIMIOTERAPICE CU ACIUNE ASUPRA VIRUSURILOR
ADN
a) Analogi de baze purinice i pirimidinice: inhib replicarea de ADN viral.
Cei mai muli dintre ei acioneaz selectiv n infeciile cu herpes virusuri.
Acest grup de chimioterapice cuprinde:
- ara T (arabinoza-timidina);
- ara A (adenozin-arabinoza, vidarbina);
- ara C (arabinoza-citozina, citarbina).
b) Thiosemicarbonazele
Metisazona (Marboran) blocheaz sinteza unor proteine structurale tardive,
prin inactivarea ARN (mesager viral tardiv), rezult formarea unor
particule virale imature neinfecioase. Poate fi utilizat n profilaxia unor
viroze (variola, varicela), sau n tratamentul complicaiilor postvaccinale
(vaccinia generalizat, pe teren de imunodeficien).
23
c) Analogi ai guanidinei
Acyclovirum (Zovirax), utilizat n afeciuni produse de herpesvirus
(cheratita herpetica i herpes genital).
Rifampicina: substana eficient n fazele timpurii ale ciclului viral
premergtoare apariiei primelor manifestri clinice ale virozei cu aplicaii
limitate la anumite infecii virale.
3.3.2.2. CHIMIOTERAPICE CU ACIUNE ASUPRA VIRUSURILOR

ARN
a) Ribavirinul inhib multiplicarea viral prin substituirea unor
nucleozide din molecula de ARN viral. A dat rezultate sub forma de
aerosoli n profilaxia gripei i n virozele persistente cu retrovirusuri.
b) Ageni inhibitori nenucleotizidici ai revers transcriptazei
Inhib selectiv retrovirusurile care se replic prin revers-transcripie. n
terapia anti-HIV se folosesc: Zidovudin (AZT, Retrovir), Stavudin,
Didanozin, Zlacitabin, Lamivudin, Abacavir (ABC), Combivir.
c) Ageni inhibitori nucleotizidici ai revers transcriptazei
TIBO, HEPT, TSAO, Nevirapine, Leviride, Delavirdine, Atevirdine,
Efavirenz.
d) Ageni inhibitori ai proteazei virale: acioneaz n stadiul tardiv al
replicrii virale. n terapia anti-HIV se folosesc: Saquinavir, Ritonavir,
Indinavir, Nelfinavir, Amprenavir.
24
4. REPLICAREA VIRAL
Virusul ptruns n celula gazd (animale, om, plante) aduce informaia
genetic necesar coordonrii metabolismului ce determin existena i
multiplicarea virusurilor.
4.1. CICLUL REPLICATIV VIRAL
Multiplicarea virusurilor datorit lipsei de ribozomi i de mitocondrii nu
poate fi conceput dect n strns relaie cu celula gazd.
Informaia genetic dirijeaz celula infectat s fabrice exclusiv
macromolecule virale, sub directa coordonare a unor enzime speciale
(enzime pentru sinteza de ARN sau ADN viral). Indiferent de celula gazd
afectat ciclul replicativ viral poate fi prezentat sub forma unei curbe de
cretere de o generaie n condiiile unui raport virus/celul apropiat de
unitate. Curba de cretere de o generaie a fost reprezentat n trei etape:
faza de eclips : - absorbia
- penetrarea virusului
- decapsidarea
faza de cretere linear:
- sinteza proteinelor structurale precoce
- transcrierea informaiei genetice sinteza de componente virale
neoformate)
faza de platou (formarea proteinelor tardive, maturarea
proteinelor virale asamblarea structurilor i eliberarea virionilor progeni
din celula gazd).
25
1000
Faza de eclips
Faza de
cretere
Faza de platou
100
10
1
0
timp
Curba de multiplicare viral
1. Faza de eclips:
1.1
Adsorbia virusului pe celula gazd este influenat de:

Factori ce in de virus:
- specificitatea virusului pentru anumite gazde

- complementaritatea structural dintre gruprile de la nivelul capsidei sau
a peplosului i receptori de pe celula gazd (receptori specifici sau receptori
nespecifici). Lipsa receptorilor explic rezistena celulelor la infecia viral.
Infecia unei celule cu un virus poate determina sinteza de noi receptori ce
explic infeciile consecutive.
Factori de mediu (ph, concentraie de cationi)
Prezena de anticorpi dirijai fa de anumite structuri de pe
suprafaa virusului (anticorpi antihemaglutinin).

1.2
Penetrarea virusului (internalizarea) are loc prin dou mecanisme:
fuziune direct i viropexie.

-
Fuziunea direct este specific virusurilor herpes sau HIV. n
acest caz se creaz un canal n interiorul citoplasmei prin care virusul
26
trece direct n celula gazd. Fuziunea este iniiat de proteina F (factor

de fuziune)
Viropexia (endocitoz). La locul de ataare al virusului,
membrana celular se invagineaz formnd o minivezicul vacuol

fagocitar. Aceasta nglobeaz virusul. Viropexia este frecvent ntlnit n
cazul virusurilor fr nveli (picornavirusuri, adenovirusuri) i este
influenat de un pH acid.
1.3
Decapsidarea
Genomul viral este eliberat de nveliurile sale prin mecanismul denumit

decapsidare. Acesta poate avea loc n interiorul vacuolei prin intervenia
enzimelor lizozomale. Acidul nucleic prsete vacuola fr ruperea
peretelui, putnd fiind gsit la aproximativ o or de la infecie n
citoplasma celular.
Decapsidarea se mai poate realiza prin intervenia unor enzime
decapsidare. Acest proces este nsoit de dezintegrarea membranelor
vacuolei.
Cele trei evenimente: absorbia, penetrarea i decapsidarea sunt nsoite de
pierderea infectivitii virale fapt desemnat drept faza de eclips.
2.
Faza de cretere linear
Este faza n care are loc replicarea viral, se acumuleaz enzime de

replicare, precum i energia necesar sintezei de componente virale
neoformate. Activitatea celulei gazd este complet dictat de informaia
viral, aspect ce caracterizeaz parazitismul absolut.
3.
Faza de platou
Se consolideaz legturile dintre substraturi i aezarea subunitilor

capsidale
dup
simetria
specific
virusului
infectant,
maturarea
componentelor virale i eliberarea virionilor progeni.
27
Eliberarea virionilor progeni reprezint etapa final i poate avea loc prin
trei mecanisme n funcii de tipul de virus i locul de asamblare a acestuia:
- citoliz: eliberarea virusurilor fr nveli (picornavirusurile) - asamblarea
are loc intracitoplasmatic prin dezintegrarea celulei gazd.
- nmugurire: este cazul virusurilor cu nveliuri externe (ortho,
paramixovirusuri i rhabdovirusuri) la care asamblarea se produce la
nivelul membranei celulare i eliberarea prin nmugurire
- ansamblarea n nucleu i eliberarea la nivelul membranei celulareintracelulare (herpes virusuri). Acest aspect este ntlnit n cazul de tip
simbiotic,
neproductiv,
latent
(integrat).
Celulele
gazde
devin
transformate cu proprieti noi, cu un numr de cromozomi diferii

speciei, apar antigene virus induse (antigene tumorale).
4.2. ASPECTE LEZIONAL REACTIVE ALE RELAIILOR
VIRUS CELUL GAZD
Manifestrile lezionale in vivo sunt rezultatul replicrii virale la poarta de
intrare, diseminrii (pe cale sanguin, limfatic sau pe traiecte nervoase)
precum i afectrii organelor int.
Efectele virus-specifice sunt n raport cu virusul infectant i a fenomenelor
imunopatologice rezultate din rspunsul imun al gazdei.
Infecia viral poate fi urmat de leziuni citopatice: degenerative sau
hiperplazice, aberaiilor cromozomiale sau a antigenelor induse de virus,
apariia incluziilor virale.
n cazul virusurilor cu tropism cutaneo-mucos (poxvirusuri, herpesvirus) se
pot ntlni frecvent leziuni hiperplazice i leziuni inflamatorii proliferative.
Clinic prezena virusului este semnalat de modificri locale cum ar fi:
- Macul zon de eritem i edem
- Papul - infiltrat perivascular
28
- Vezicul i pustul (formaiune ce conine lichid cu celule epiteliale,

granulocite neutrofile) aciune direct citopatic a virusului.
- Leziune ulceroas care n condiii normale se acoper cu o crust, sub
care se produce epitelizarea cu cicatrice (poxvirusuri) sau fr cicatrice
(herpesvirusuri).
Multiplicarea virusurilor herpes sau varicel determin leziuni cum ar fi
hiperplazia dermic sau a endoteliului capilar sau degenerarea celulelor
infectate.
Virusurile cu tropism nervos (enterovirusurile, arbovirusurile sau agenii
encefalitelor subacute) pot determina leziuni degenerative neuronale,
necroz celular, neuronofagie, infiltrat mononuclear perivascular.
Virusurile hepatice determin degenerescena celulelor hepatice i
hiperplazia celulelor Kupffer din sinusurile intralobulare.
S-a semnalat de asemenea tropismul unor virusuri (virusul rujeolos, HIV)
pentru limfocite. n acest caz limfocitele nu sunt un simplu vector, ci i un
substrat celular permisiv replicrii virale. Aceasta este urmat de aberaii
cromozomiale i/sau leziuni degenerative la acest nivel.
Apariia de incluzii virale este un fenomen precoce a infeciei virale. Sunt
definite ca formaiuni ADN sau ARN intracelulare, ocupnd uneori spaiul
nuclear (nconjurate de un halou clar) sau intracitoplasmatice (corpusculi
Guarnieri). Incluziile ADN determinate de virusurile herpetice se pot
detecta n celulele glandelor salivare sau n esutul adenoidian (inelul
Waldayer).
29
Leziuni produse de virusul herpetic

Sursa: http://www.scumdoctor.com
30
5. GENETICA VIRAL
Genetica viral se ocup cu studiul particularitilor sistemelor genetice

virale, interrelaiilor virus-celul gazd la nivel molecular i rezultatele
acestora.
5.1. MATERIALUL GENETIC VIRAL ESTE CONSTITUIT DIN:

5.1.1 Genomul viral
Este reprezentat de unul din acizii nucleici ADN sau ARN niciodat ambii
n acelai virus. Virusurile prezint un singur cromozom la nivelul cruia sau identificat structurile care depoziteaz informaia genetic: genele
structurale.
Informaia
genetic
stocat
la
acest
nivel
dirijeaz
multiplicarea i sinteza tuturor structurilor virale (capsida, peplosul)

alctuind n final virionul (partea infectant).
Genomul este protejat de nveliuri proteice sau lipoproteice (capsida i
peplosul-anvelopa); la nivelul acestor structuri se gsesc antigeni
determinani antigenici majori importani n variaia antigenic i inducia
rspunsului imun (Ex: neuraminidaza, hemaglutinina/ proiecii de natur
glicopeptidic). Capsida sau peplosul determin antigenicitatea viral.
5.2. VARIABILITATEA GENETIC
Variabilitatea genetic este o proprietate important a replicrii virale. n
decursul ciclului de multiplicare viral pot s apar modificri la nivelul
genelor structurale. Acestea devin gene marker, gene ce imprim celulei
virale anumite caractere, expresii fenotipice (markeri genetici).
31
Modificarea genelor structurale gene marker expresii fenotipice.

Variabilitatea genetic rezult n primul rnd din mutaii.
5.2.1 Mutaiile virale
Mutaiile sunt definite drept greeli n autoreplicarea acidului nucleic.
Frecvena mutaiilor este mai mare la virusurile ARN (10-4) dect la cei
ADN (10-6) fapt explicat prin absena unor sisteme de corectare a erorilor i
de transmitere (proofreading mechanisms) n polimerazele ARN.
Exist dou tipuri de mutaii n funcie de mecanismul de producere:
- mutaii spontane
- mutaii induse prin intervenia unor ageni mutageni (5-brom uracil, acid
nitros, etilen etan sulfanat, colorani).
Din punct de vedere structural exist dou categorii de mutante virale:
- punctiforme aprute prin afectarea unei singure gene (schimbarea unei
baze din cadran)
- prin deleii aprute prin deprinderea unui fragment din matria pe care
se sintetizeaz noul genom (progen).
Din punct de vedere funcional sunt descrise un numr mare de mutaii.
Avnd n vedere importana practic a acestora exemplificm prin:
Mutante legate de patogenitatea virusului
Apariia unor mutaii n cadrul unor populaii de virus nepatogene duce la
selecia de tulpini neurovirulente (Coxsackie, Echo) sau la apariia de
tulpini hepatotrope i neurotrope (myxovirusurile, paramyxovirusurile). n
cazul infeciilor cu virusuri lente (rujeolos) intervin mecanisme complexe
ce duc la selectarea i multiplicarea de mutante ce determin leziuni
degenerative
la
nivelul
sistemului
nervos
central
(panencefalita
sclerozanto-subacut demielinizant).
32
Mutante legate de modificri antigenice la nivelul capsidei sau a

peplosului.
Selecia unor mutante antigenice dinstincte poate pune probleme majore n
clinic (modificri n evoluia infeciei virale), n epidemiologia infeciilor
virale (apariia de noi tipuri i subtipuri virale) sau n metodologia de
diagnostic (identificarea serologic a tulpinilor de virus).
Mutante condiionat letale produc virioni maturi numai n anumite
condiii permisive.
De exemplu mutante hr (host range dependente de gazde receptive).
Apariia acestor mutante este rezultatul alterrii secvenei bazelor azotate
(codon) care codific un anumit tip de aminoacid. Informaia este citit
(transmis n ARN) de ctre celul drept stop-codon, se ntrerupe lanul
proteic sintetizat. Rezult o infecie abortiv proteina trucat fiind
nefuncional.
Mutaiile hr stau la baza modificrilor ce au loc la nivelul celulei gazd
(rezistena la virus) sau la nivelul celulei virale (rezistena virusului la
chimioterapie antiviral). Mutantele hr influeneaz n mod negativ
prepararea de vaccinuri vii atenuate. Propagarea unei mutaii n generaiile
successive de descendeni virali ce formeaz o nou populaie de virus este
legat de prezena anumitor factori denumii presori selectivi.
Dintre acetia enumerm :
- permisibilitatea celulei gazde pentru ataarea i multiplicarea intracelular
a mutantelor virale necesit prezen de receptori virali;
- modificri ale mediului extracelular (pH, concentraie ionic, enzime) ce
influeneaz interaciunea virus receptori ai celulei gazd.
33
- modificri ale echilibrului ecologic dintr-o anumit microbiocenoz a

organismului
urma
unor
manevre
profilactice
(vaccinarea
antipoliomielitic).
5.2.2 Interaciuni ntre virusuri
Se cunosc dou tipuri de interaciuni virale : genetice i nongenetice.
Interaciuni genetice
Prezena simultan ntr-o celul a dou sau mai multe particule virale cu
genom similar, dar nu identic duce la apariia de recombinani hibrizi
stabili ce posed o combinaie mixt de caractere derivate de la ambii
prini.
Din aceste interaciuni pot rezulta mai multe evenimente genetice ca de
exemplu reactivarea genetic.
Se cunosc dou tipuri de reactivare genetic :
- Reactivarea ncruciat (salvarea markerului) observat n cazul a dou
tipuri de genomuri virale: unul activ i cellalt inactivat prin U.V.
Recombinantul rezultat viabil stabil posed unul sau mai muli markei
identificai la virusul inactivat. Acest fenomen a fost observat n cazul
virusului herpes.
- Reactivarea prin multiplicare (multiplicity reactivation) const n
combinarea a dou sau mai multe genomuri ce aparineau unor virioni cu
leziuni n diverse zone. Recombinantul rezultat se caracterizeaz printr-o
infectivitate sporit, fenomen observat n urma interveniei unor ageni
fizici ca iradierea cu U.V.
34
Interaciuni nongenetice
n cazul unei infecii mixte cu un numr mai mare de virioni se pot produce
modificri de ansamblare interviral, fr implicarea acizilor nucleici.
Urmarea acestui fenomen este apariia de recombinani diferii de cei
parentali.
S-au
descris
urmtoarele
aspecte
privind
mecanismele
interaciunii nongenetice :
- heterozigotismul (mixaj genotipic) : ncorporarea mai multor copii
genomice ntr-un singur virion (paramixovirusuri, togavirusuri, oncornovirusuri).
- mixajul fenotipic : ncorporarea genomului unui virus n capsida altui
virus (picornavirusuri).
- Interferena: prezena unui virus ntr-o celul confer acesteia proprietatea
de rezisten la o suprainfecie cu virus omolog sau heterolog, fenomen
explicat prin intervenia interferonului sau modificarea receptorilor celulari
sub influena primului virus.
- Intensificarea produciei de virus prin suprainfectarea cu alt virus. Acesta
determin inhibiia sintezei de interferon.
- Complementarea intervenia unui virus helper furnizeaz material
necesar unui virus defectiv (virus incapabil s programeze n totalitate
sintezele proprii: VHD, adenovirusurile)
- Supresia fenotipului mutant: modificri aprute n structura celulei gazd
poate determina modificri n patogenitatea agentului infectant.
Astfel s-a semnalat redobndirea virulenei unor mutante atenuate de virus
introduse n vaccinuri (virus polio).
35
5.2.3 Importana medical a fenomenelor genetice virale

Selecia natural de noi variante antigenice rezultate prin mutaii sau
recombinri genetice pot avea implicaii deosebite n practica medical, pe
plan epidemiologic sau profilactic.
-
n practica medical :
apariia de populaii virale cu modificri de patogenitate (Echo,
Coxsackie) prin modificri ale echilibrului ecologic dintr-o biocenoz.
apariia de noi populaii modificate antigenic, protejate mpotriva
mijloacelor de aprare specifice. Este cazul unei populaii virale prezente n

cadrul unei populaii umane imunizate natural prin boal cu vechiul serotip
(virus gripal, paragripal).
infeciile persistente latente cu virusuri de tip C sau virus rujeolos
sunt rezultatul mutantelor defective i a factorilor autoimuni de ntreinere

(modificarea antigenelor celulare sau a unui factor demascator); incidena
bolilor limfoproliferative la cei cu transplant de organ sau de mduv
hematogen este legat de asocierea unei infecii latente (virus Epstein Barr).
-
n practica epidemiologic :
apariia frecvent a variantelor de virus n populaia receptiv
creeaz inconveniente majore n evaluarea eficienei vaccinrilor

(antigripale, anti SIDA). Ineficiena vaccinrii antihepatit B semnalat n
1997 s-a explicat prin faptul c 58% din copii au prezentat AgHBs (marker
al infeciei cu virus hepatic B).
O dat cu dezvoltarea agriculturii i zootehniei omul este confruntat
permanent cu zoonoze (febra aftoas, gripa aviar)
36
Urbanizarea, mijloacele moderne de transport, interveniile medicale
(stomatologice) determin explozia virozelor moderne (hepatite virale,

SIDA)
-
n practica profilactic:
Obinerea de vaccinuri virale atenuate constituie o metod eficient de

profilaxie specific a bolilor virale.
Imunizarea activ a populaiei umane prin vaccinuri vii atenuate se bazeaz
pe obinerea de recombinani genetici dirijai.
Obinerea de vaccinuri antigripale sau anti- SIDA, mai bogate antigenic,
pornind de la recombinani genetici dirijai, provenind din mai multe
subtipuri antigenice circulante, va asigura imunizarea activ a populaiei
umane mai eficient dect n cazul vaccinurilor monovalente.
37
6. PATOGENITATEA VIRUSURILOR
Patogenitatea viral poate fi definit ca totalitatea mijloacelor prin care

virusurile determin boal n organismul gazd. Majoritatea infeciilor
virale sunt subclinice, asimptomatice i trec aproape neobservate.
Studiile privind patogenitatea viral au considerat c aceasta este legat de
anumii factori prin care virusurile nving mijloacele de aprare ale
macroorganismului. Pentru a fi patogeni, virusurile trebuie sa ndeplineasc
anumite condiii:
- s se adapteze la poarta de intrare
- s adere la membrana celular la nivelul receptorilor specifici de pe celula
gazd
- s penetreze celula gazd (fuziune direct sau endocitoz)
- s se replice un numr mare de particule virale conform informaiei
genetice ce dirijeaz activitatea celulei gazd spre sinteza de componente
virale neoformate
- s aib capacitatea de a difuza n organism spre anumite esuturi i organe
conform afinitii (tropismului viral)
- s acioneze la aceste nivele determinnd transformri majore ale celulei
gazd.
Patogenitatea viral are dou aspecte:

a) unul care se refer la virus (parazit), cellalt referitor la
b) gazd
38
6.1. FACTORI DEPENDENI DE GAZD

Poarta de intrare
Ca i la bacterii, virusurile pot ptrunde n organismul gazd prin:
- inoculare (prin piele i mucoase)
- inhalare (prin tractul respirator)
- ingestie (prin tractul gastro-intestinal)
La acest nivel virusurile vin n contact cu mijloacele de aprare
nespecifice: barierele cutaneo-mucoase, factorii umorali (lizozimul,
sistemul complement-properdin, hormonii glucocorticoizi, fagocitoza
viral) i cu rspunsul imun local (IgA). Toi aceti factori acioneaz n
mod preponderent n funcia de poarta de intrare a virusului.
Vrsta individului este un element important. Unele virusuri (Polio,
Epstein-Barr, virusurile hepatitice) produc de obicei infecii mai puin

severe la copii, n timp ce altele (virusul respirator sinciial i
rotavirusurile) induc infecii mai grave la copii.
Factori genetici: pot influena predispoziia (susceptibilitatea) la
infecii cu virusurile Herpes, virusuri Pox si Myxovirusuri.
Statusul hormonal: unele infecii virale (Polio i HVA, HVB) sunt
deseori mai severe n timpul sarcinii.
Statusul nutriional: absena unor factori nutriionali (proteinele,
vitaminele) pot exacerba unele infecii (virusul rujeolos).
Viciile: (fumatul de igarete, alcoolismul) influeneaz evoluia unor
infecii virale (gripa), fapt explicat prin disfuncii muco-ciliare la nivelul

tractului respirator.
Factorii imuni: deficiene ale imunitii favorizeaz evoluia
infeciilor virale (v. rujeolos).

Ali factori: de mediu (clim), demografici, educaia i religia.
39
6.2. FACTORI DEPENDENI DE VIRUS
Doza i tropismul (afinitatea) virusului infectant pentru
anumite esuturi i sisteme (virusuri cutaneo-mucoase, virusuri hepatice,

neurovirusuri).
Variaii genetice: (mutaii genetice) i selecia recombinri de
noi variante genetice. Aceste variante sunt rezistente la mijloacele de

aprare specifice (anticorpi, imunitate mediat celular).
Existena unor mecanisme difereniate de ptrundere a
virusurilor n celula susceptibil, fixarea pe receptori specifici prin alipire

(hemaglutina H, la enterovirusuri), elaborarea unor enzime (neuraminidoza
la mixovirusuri, paramixovirusuri) care lizeaz elemente de suprafa ale
membranei celulare (situsuri de mucoprotein).
6.3
TIPURI DE INFECII VIRALE: dup modul de interaciune cu
celula gazd:
1.
Infecii permisive n care sinteza componentelor virale este urmat
de ansamblarea i eliberarea acestora.

2.
Infecii nonpermisive n care infecia celular duce la
transformarea celulei adesea cu integrarea ADN-ului viral n genomul

gazd.
1.
Infeciile permisive
Se manifest prin:
Efect citocid: cu moartea celulei i infecia acut.
Efect citopatic: n timpul fazelor iniiale ale infeciei nainte de
moartea celular se pot produce alterri caracteristice ale membranei
40
celulei
infectate:
hemadsorbia
formarea
de
celule
zigot:
paramyxovirusuri i orthovirusuri (Herpes, HIV).

n cadrul infeciilor permisive se situeaz infeciile virale diseminate
(generalizate) cu evoluie n mai multe faze: multiplicarea viral primar
la poarta de intrare (respiratorie, digestiv, cutanat, conjuctiv). Exist
infecii virale, la care faza multiplicrii la poarta de intrare lipsete,
deoarece introducerea virusului se face direct n torentul circulator, fie prin
muctur de animal (virus rabic), fie prin vectori (arbovirusuri), fie prin
injecii, transfuzii (virusul hepatitei B, HTLV, HIV).
Viremia primar: virusul trece de poarta de intrare, ptrunde n torentul
circulator (sanguin sau limfatic). Aceast etap, dei obligatorie, nu se
nsoete de semne clinice caractersitice. n aceast faz poate avea loc o
multiplicare viral n anumite organe (splin, ficat).
Viremia secundar: rspndirea virusurilor pe cale circulatorie fie de a
lungul nervilor (virus rabic) coincide cu apariia semnelor clinice
caracterstice. n aceast faz este posibil s izolm virusul din snge.
Virusurile pot circula n asociere cu elemete figurate (eritrocite, trombocite,
limfocite) sau liber n plasm. Exist posibilitatea ca aceste elemente
figurate s nu fie un simplu vector ci un substrat celular permisiv
multiplicrii virale (v. rujeolos).
Fixarea virusului n celule (esuturi) int
Aceast etap coincide cu localizarea i multiplicarea virusurilor n
esuturile pentru care prezint tropism: piele (virus dermotrope), sistem
nervos (virus neurotrope), tract respirator (virus respiratorii), intestin
(enterovirusuri). Aceast faz coincide cu semnele clinice evidente
caracteristice.
41
Excreia de virus
n cursul evoluiei unei viroze diseminate se produce secreia fie la poarta
de intrare (secreia nazo-faringian, secreia de la nivelul leziunilor
cutanate), fie la nivelul sistemelor fiziologice de eliminare (fecale, urin).
Transmisibilitatea virusurilor: diseminarea virusurilor n masa populaiei se
poate realiza pe calea
- orizontal (aerogen, fecal-oral, contact direct cu bolnavul ). Se asociaz
direct cu declanarea de epidemii (virusuri gripale, paragripale).
- vertical (contact sexual, transplacentar, lapte matern). Se asociaz cu
infecii restrnse la colectiviti cu densitate mic (virus rujeolos,
enterovirusuri, adenovirusuri, HIV).
2. Infecii non-permisive
Replicarea viral nu este urmat obligatoriu de moartea celulei gazd (v.
hepatic B, papilomatos, herpetic, retrovirusuri) i presupune intervenia
unor mecanisme imune.
Exist 4 categorii de infecii de acest tip:
a) latente: HIV, Herpes, Varicelo- Zoster
b) cronice: virusurile persist mult timp n organism cu sau fr
manifestri de boal. Purttorii sunt indivizi infectai cronici
asimptomatici, surs de infecie permanent.
c) oncogenice (v. Epstein-Barr)
d) lente (boli prionice, PESS).
42
Infecii latente
n cazul acestor viroze se creeaz un echilibru ntre virusul infectant i
organismul parazitat ce are drept consecin apariia unor boli cu evoluie
lung.
Exemplu: infecii cu virusuri din grupul Herpes- virusuri ubicuitare (care
persist n esuturile umane ani de zile, fr a se trda clinic dect periodic).
Se caracterizeaz prin apariia n timp, cu prilejul interveniei unui factor
declanator (emoional, nutriional, infecie intercurent, ciclul menstrual)
ce determin multiplicarea virusului cu evidenierea de leziuni cutanate i
mucoase caracteristice (vezicule, pustule, cruste). n cazul virusurilor
varicelo zoster, acestea se pot localiza pe traiectul unui nerv senzitiv.
Infecii cu virusuri cronice
Infecii cu adenovirusuri: virusurile se cantoneaz n esuturile limfoide
amigdaliene sau foliculii limfatici din pereii cilor respiratorii superioare
specific fiind posibilitatea izolrii de virus de la acest nivel i n perioadele
de linite clinic.
Infecii cu virusuri lente
Infecii cu variant neurotrop a virusului rujeolos care poate determina
PESS (Panencefalita sclerozant subacut).
Infeciile prionice
Prionii, particule infecioase de natur proteic, elemente unice n natur,
sunt agenii unui grup de boli cronice numite boli prionice sau encefalopatii
transmisibile spongiforme.
43
Importana pentru medicii dentiti deriv din nelegerea anumitor

elemente practice-agentul infecios este greu de distrus i din probabilitatea
transmiterii infeciei pentru infecia Creutzfeldt-Jakob (varianta CJD).
Caracteristicile majore ale prionilor:
- nu sunt virusuri
- nu posed acizi nucleici ADN sau ARN
- proteina nativ din care deriv proteina prionic (PrPSc) este un
constituient normal al esutului nervos sntos (PrPc)
- forma anormal (derivat izoform) deriv n urma unui proces de translaie
ce modific structura inelar, rezultnd forma insolubil.
- forma anormal (PrPSc) rezist factorilor distructivi i acumuleaz n
esuturile nervoase, unde determin un aspect spongiform
- proteina prionic posed capacitatea de autoreplicare, dar pe o perioad
lung de peste 20 de ani
- prezint o rezisten crescut la agenii fizici i chimici (cldur,
dezinfectani, iradiere) fapt ce impune procese de sterilizare deosebite
pentru instrumentarul chirurgical sau folosirea de instrumentar medical de
unic folosin.
- au fost raportate infecii iatogene prin intermediul instrumentarului
neurochirurgical.
Patogenitate
Prionii se replic iniial la nivelul esutului limfatic difuznd n celule
creierului unde produc vacuole intracelulare i depunere de proteine
prionice. Aceste vacuole imprim creierului un aspect spongios.
44
Profilaxie
Neexistnd tratamente specifice sau vaccinuri, singura metod de profilaxie
este evitarea consumrii de alimente suspecte (creier insuficient preparat)
Implicarea infeciilor prionice n medicina dentar
Gradul de infectivitate n esuturile orale i dentare este incert: ntr-un
studiu in vitro la 8 pacieni nu s-au detectat particule prionice n pulpa
dentar, iar studiile publicate nu evideniaz asocierea procedeelor dentare
cu transmiterea iatrogen.
Infeciile prionice:
- Boala Kuru boal neurologic cu evoluie letal, semnalat prima dat
la populaia din Papua Noua Guinee n urma consumului de creier uman
(canibali). Actualmente aceast cale nu este prioritar.
- Maladia Creutzfeldt-Jakob encefalopatie cronic rar; 10% din cazuri
pot fi familiale cu predominan ntre 40-60 ani. Evoluia clinic dureaz
7-18 luni.
- Varianta european a bolii Creutzfeldt-Jakob este ntlnit mai ales n
Marea Britanie, afecteaz predominant adolescenii i adulii tineri cu o
medie de 24 de ani i se rspndete prin consumul de esuturi i organe
animale infecte de prioni.
- Insomnia familial fatal apare la persoane n jurul vrstei de 50 de ani
cu evoluie clinic de circa 7 luni. Se caracterizeaz prin insomnie
progresiv cu disfuncii motorii i ale ritmului circadian (ciclul zi-noapte,
somn-veghe).
- sindromul Gerstmann-Straussler-Scheinker- boala tinerilor (20-30 de ani)
cu evoluie clinic caracterizat prin ataxie cronic cerebeloas i demen
lent progresiv.
45
6.3.1. RELAII VIRUS-CANCER

Problem de mare actualitate, incriminarea virusurilor n etiologia
tumorilor, n special a celor maligne, este dovedit experimental pentru
oncogeneza la animale i exist date sugernd corelaia cancerului uman cu
infecia viral, astfel:
a) detectarea de virusuri de tip C (a cror relaie cu mecanismul
cancerogenezei virale prin revers-transcripie a fost demonstrat fr
putin de tgad) n unele tumori maligne umane sau n linii celulare in
vitro provenite din celulele tumorale umane;
b) dei n tumora Burkitt, cu localizare n esutul limfoid, foarte frecvent
ntlnit n populaiile africane, nu s-a evideniat virus, cultivarea celulelor
tumorale a dus la evidenierea unui virus din grupul Herpes (virusul
Epstein-Barr);
c) prin inactivarea virusului herpes simplex parial, cu ultraviolete, i
inocularea lui n culturi celulare normale s-a obinut transformarea celular
in vitro;
d) unele adenovirusuri umane persistente n amigdale (n special tipurile
31, 48 i 12) induc tumorigenez la animale imunosupresate, fie inoculate
ca atare, fie necesitnd asocierea unui virus ajuttor (helper);
e) au fost detectate antigene virale herpes simplex n celulele tumorale, n
cazuri de cancer al colului uterin, gsindu-se i un raport direct, statistic
semnificativ, ntre frecvena herpesului genital la femeie i incidena acestei
forme de cancer;
f) n celulele carcinomului (cancerul epitelial) de stomac sau sau de
intestin, s-a decelat un antigen, care este absent n celulele normale ale
epiteliului gastro-intestinal, dar este prezent n celulele embrionare umane
antigenul carcino-embrionar. Ulterior, acest antigen comun esutului
embrionar i celulelor canceroase s-a depistat i n alte tumori umane
46
(neuroblastoame, limfom Hodkin, etc.) n a cror etiologie sunt implicate

herpesvirusurile. Se presupune c acest antigen este similar antigenului T,
indicator al transformrii de tip malign cu virusuri oncogene animale,
prezent n tumorile animale virus-induse;
g) exist corelaii seroepidemice ntre carcinomul hepatocelular i infecia
cu virus hepatitic B (HBV).
Este foarte greu de rezolvat, la nivelul mijloacelor moderne de investigare,
problema incriminrii virusurilor n etiologia cancerului uman. Este posibil
ca un genom oncogen s fie integrat n ADN-ul unor celule, fr s se
manifeste de loc de-a lungul vieii individului sau chiar de-a lungul mai
multor generaii de descendeni, pentru ca, la intervenia unor factori
favorizani declanatori, el s nceap s codifice n genomul celular
proprieti noi, de tip transformant, cu apariia bolii canceroase manifeste.
6.4. PRINCIPALELE SINDROAME DE ETIOLOGIE VIRAL
Dup organul sau sistemul particular implicat, putem ntlni:

6.2.1 Viroze ale tractului respirator superior
Sunt cele mai frecvente afeciuni ale omului modern, finnd semnalizate
cte 5-6 episoade/individ/an i mai mult de jumtate au n etiologie
virusuri. Cele mai severe forme intervin la vrste extreme: copii
laringotraheit obstructiv (crup) cu caracter epidemic, determinat de
virusul respirator sinciial; vrstnici la care gripa determin letalitate
excesiv.
47
Virusurile implicate sunt: v. gripale, v. paragripale, v. respirator sinciial,

rhinovirusuri, coronavirusuri, adenovirusuri, v. rujeolos, v. rubeolic,
enterovirusuri.
6.2.2 Gastroenterite virale
Boala diareic acut este prima cauz de mortalitate i morbiditate la copii
din rile n curs de dezvoltare. Chiar n rile dezvoltate gastroenteritele
reprezint, dup infeciile respiratorii, cele mai frecvente afeciuni.
Virusurile
implicate
nesezoniere),
sunt:
calicivirusuri
rotavirusuri
(gastroenterite
(gastroenterite
epidemice
epidemice
sezoniere),
coronavirusuri, adenovirusuri enterice, astrovirusuri.

6.2.3
Neuroviroze acute
Sunt reprezentate de: meningite cu lichid clar, aseptice, encefalite,

encefalomielite, sindromul postviral de oboseal cronic. Virusurile
implicate sunt virusul rujeolos, virusul urlian, virusul varicella-zoster,
virusul coriomeningitei limfocitare (un astrovirus transmis de la roztoare),
v. Epstein-Barr, virusul herpes, enterovirusuri, arbovirusuri, mai rar
v.
rabic.
6.2.4 Viroze cutanate
Unele virusuri pot determina tumori benigne localizate (veruci sau negi):
v. papilloma, v. molluscum contagiosum (poxvirus), numeroase alte
virusuri determin erupii cu caracteristici dermatologice bine conturate,
care survin n cursul unei viroze cu evoluie sistemic (rash macropapular,
rash vezicular, rash hemoragic).
Exemple: v. rujeolos, v. rubeolic, v. varicella-zoster, v. herpes, arbovirusuri.
48
6.2.5 Alte sindroame virale

a) Afectare renal: multe virusuri sunt excretate pe aceast cale (herpes,
adeno, toga, polioma), dar afectarea renal a fost remarcat frecvent n
infecia cu v. citomegalic, VHB, v. Hantan;
b) Miocardopatii acute: v. Coxsackie ;
c) Artrite: hepatita B, rubeola;
d) Conjunctivite: adenovirusul 8, enterovirusul 70, paramixovirusuri;
6.2.6 Viroze cu transmitere sexual

Multe viroze sunt transmise sexual, impunnd elemente de profilaxie a
bolilor venerice. Exemple: papillomavirusurile determin tumori benigne
ale mucoasei vaginale sau cervixului, herpesvirusurile determin
vulvovaginite sau cervicite sau ulceraii genitale, v. citomegalic este
implicat n patologia renoureteral, HIV, virusul hepatitic B determin
hepatite virale acute, hepatite cronice, cancer hepatic primitiv sau starea de
purttor cronic de AgHBs.
6.2.7 Viroze perinatale

Transmiterea vertical de la mam la ft poate determina viroze diseminate
severe ale ftului, fie efecte teratogene malformaii congenitale, mergnd
de la moartea ftului i avort spontan, pn la leziuni ireductibile grave
(surditate, retinopatie).
49
a)
Rubeola congenital: este o boal eruptiv a copilriei n care
infecia mamei n primul trimestru de sarcin este urmat n 80-90 % din

cazuri de infecia transplacentar a ftului cu apariia malformaiilor
congenitale (defecte oculare, auditive, cardiovasculare, afectarea SNC);
b)
Hepatita B transmis intrapartum infectarea ftului n timpul
naterii determin infecie timpurie i evoluie sever ctre hepatita cronic

i n timp cancer hepatic. n asemenea situaii se impune: administrarea la
ft de Ig specifice sau vaccinarea timpurie antihepatit B. La fel se pot
transmite HIV, v. herpetice, enterovirusurile.
c)
Transmiterea postnatal alptarea postnatal poate
constitui un factor de risc pentru: hepatitele virale, HTLV, HIV.
6.2.8 Infecii care se transmit prin snge

Transfuzia reprezint modul ideal de transmitere a unor ageni infecioi,
inclusiv virusuri, prezeni n snge (virusul hepatitice i virusul HIV).
50
7. MECANISME DE APRARE ANTIVIRAL
7.1. APRAREA NESPECIFIC ANTIVIRAL

n perioada urmtoare penetrrii de ctre virus a porii de intrare se
declaneaz mecanisme succesive ce asigur protecia nespecific a
organismului. Aprarea nespecific antiviral este complex, ea uznd att
de mecanisme i mijloace comune aprrii antiinfecioase, n general, ct i
de modaliti particulare.
7.1.1 Factorii constituionali
Specia i, respectiv, linia genetic (allotipul) influeneaz considerabil
susceptibilitatea organismului la agresiunea viral.
Pe de o parte, exist virusuri (virusul rabic) care determin, att la om ct i
la majoritatea mamiferelor, infecii cu alur asemntoare, att clinic ct i
histopatologic. Pe de alt parte, se ntlnesc frecvent cazuri de virusuri
(virusul rujeolos, virusul rubeolic, virusul urlian) care dau infecii cu o
fizionomie clinic aparte la om. Tot n aceast ordine de idei, amintim c
tulpinile neurovirulente de enterovirusuri (polio, ECHO, Coxsackie) produc
infecia paralitic i leziunile de neuron motor periferic caracteristice numai
la om i maimu.
Vrsta intervine n rezistena antiviral i ca factor de sine stttor nu
numai indirect, prin diferena n gradul de maurizare a mecanismelor de
aprare. Se tie c organismul infantil este mai susceptibil la virusuri,
comparativ cu cel adult.
51
7.1.2 Bariere naturale

7.1.2.1. Bariere cutaneo mucoase
La nivelul tegumentului i al mucoaselor, intervin factori de limitare a
penetrrii virusurilor constituii de:
a.
Secreii normale (sebum, secreia sudoripar, la nivelul pielii;

mucus, la nivelul mucoaselor respiratorii i digestive) cu rol
virulicid, fie direct, fie prin crearea unor condiii de pH, la
suprafaa epiteliului, nefavorabil supravieuirii particulelor virale.
b.
Eliberarea de lizozim (piele, mucoase) factor cu aciune deopotriv
bactericid i virulicid puternic.

c.
Unele enzime (n cazul sucului gastric) pot avea efect de limitare a
ptrunderii virusului prin epiteliul mucoasei.

d.
Factori HIV-inhibitori prezeni n saliv: mucine cu greutate
molecular mare, proteine bogate n prolin i proteaza inhibitoare a

leucocitelor salivare (SLPI).
e.
Epiteliul tegumentar sau al mucoasei reprezint o barier mecanic
puternic mpotriv virusurilor. Pe de alt parte, multiplicarea unor virusuri

n epiteliul unor mucoase (enterovirusurile n epiteliul cilor respiratorii
superioare) mpiedic ptrunderea altor virusuri att prin competiie
direct (o celul ocupat de un virus nu permite intrarea i multiplicarea
altui agent viral), ct i prin elaborarea la suprafaa mucoasei de
interferon.
f.
Testul conjunctiv subepitelial (dermul tegumentar, corionul i
submucoasa, n cazul mucoaselor) reacioneaz mpotriva virusurilor prin

fenomene inflamatorii, care, dei mai discrete dect n bacterioze, sunt
constituite din congestie a vaselor mici i a capilarelor, creterea
52
permeabilitii capilare i a diapedezei leucocitare, ceea ce favorizeaz

intervenia ulterioar a fagocitozei virale.
7.1.2.2. Factori umorali
n snge, ca i n alte umori (lichid cefalorahidian, lichid intercelular, etc),
o aciune prompt, ca i n cazul infeciei bacteriene sau parazitare, o au, pe
de o parte, lizozimul (aflat totui ntr-o concentraie inferioar celei din
secreiile externe piele, mucoase), iar, pe de alt parte, sistemul
complement-properdin. S-a demonstrat, astfel, c virusurile gripale,
virusurile din grupul Herpes, virusul urlian, virusul vaccinia i variolic sunt
sensibile la aciunea sistemului complement-properdin n perioada de
viremie n vreme ce alte virusuri (poliovirusuri, adenovirusuri) prezint
rezisten.
7.1.3
Stresul infecios antiviral
n perioada imediat urmtoare penetrrii virusului dincolo de poarta de

intrare (bariere cutanate sau mucoase), denumit i perioad decisiv,
agentul viral poate aciona ca declanator de stres: activarea axului
hipotalamus-hipofiz anterioar corticosuprarenal pe linia secreiei de
hormoni glucocorticoizi.
Se admite c glucocorticoizii acioneaz pentru limitarea dispersiei
virusurilor prin:
1) competiie cu virusul n fixarea acestuia pe receptorii celulelor un rol
important avndu-l momentul la care intervin hormonii;
2) solidarizarea membranei lizozomilor (cu mpiedicarea eliberrii de
enzime lizozomale, condiie important n desfurarea optim a ciclului
viral intracelular de tip litic);
53
3) potenarea activitii de protecie a interferonului asupra celulelor

sntoase.
7.1.4 Fagocitoza viral

Fenomenul de nglobare a virusurilor de ctre unele leucocite, reprezint un
factor de aprare nespecific nsemnat.
Trebuie fcut ns distincia ntre detectarea prezenei virusurilor n
leucocite (virus rujeolos, virus rubeolos, arbovirusuri), care reflect
susuceptibilitatea acestor celule la unii ageni virali (respectiv tropismul
leucocitar al virusurilor) i fenomenul activ, de aprare, fagocitoza viral.
Fazele fagocitozei virale, ca i n cazul cazul fagocitozei bacteriene constau
din: adsorbia virusului pe membrana leucocitar, ptrunderea virusului n
leucocit, distrugerea intraleucocitar a virusului (fenomen inconstant,
deoarece virusul poate persista n leucocit multiplicndu-se).
S-a demonstrat eficiena fagocitozei la virusurile gripale, virusurile
Coxsackie, virusurile din grupul Herpes.
Este probat experimental i faptul c virusurile inhib procesul de
fagocitoz bacterian ceea ce constituie una din explicaiile observaiei
clinice bine cunoscute c: n timpul unei boli virale, apar frecvent
complicaii
bacteriene
(exemplu:
complicaii
pulmonare
bronhopneumoniile bacteriene, dup rujeol).

7.1.5 Elaborarea de interferon (IFN)
O dat cu intrarea virusului n celul, aceasta elaboreaz i elibereaz n
mediul extracelular o substan proteic denumit interferon cu rol
protector asupra celulelor sntoase mpotriva ptrunderii aceluiai virus
sau altor ageni virali.
54
7.1.5.1. Proprietile interferonului

a. Proprietile fizico-chimice. Interferonul este o protein omogen (lipsit
de acizi nucleici, urme de glucide), cu greutate molecular ntre 13000 i
1600000 (variabil), cu punct izoelectric cobort (limitele de stabilitate a
substanei la diferite valori de pH sunt largi, ntre pH=2 i pH=9). De altfel,
aceast proprietate st la baza preparrii de interferon prin scderea pH-ului
(la valori 2,2 2,5), condiie n care celelalte proteine precipit, n timp ce
interferonul rmne stabil, n soluie.
b. Proprieti biologice. Interferonul prezint specificitate de specie, fiind
mai activ n ceea ce privete protecia la nivelul esutului omolog celui n
care a fost introdus sinteza sa. (aciunea IFN uman este maxim pe celule
umane). Interferonul nu posed specificitate fa de virus, n sensul c el
este activ att asupra virusului inductor ct i asupra altor virusuri.
Activitatea IFN este calitativ nespecific n raport cu virusul inhibat, dar
intensitatea este variabil n funcie de virus.
Sistemul mononuclear (limfocit i macrofag) prin poziiile strategice pe
care le ocup n organism i larga distribuie n esuturi, capteaz virionii
ptruni n circulaia general i mpiedic generalizarea infeciei i accesul
spre organul int.
7.1.5.2. Inductori de interferon
S-a demonstrat, att n vitro ct i n vivo, c numeroase virusuri
induc n celula gazd interferon i anume: virusurile gripale i paragripale,
arbovirusurile, virusul urlian, virusul vaccinia, virusurile herpetice,
virusurile Coxsackie, virusurile poliomielitice, virusul rujeolos i rubeolic.
55
7.1.5.3. Mecanismul de aciune al interferonului

Dac este nendoios faptul c interferonul n contact cu celule sntoase,
susceptibile la virus, le protejeaz mpotriva infeciei virale omologe sau
heterologe, mecanismul intim de aciune este nc discutat. S-a propus un
model ipotetic pentru acest mecanism i anume: ataarea mai multor
molecule de interferon pe membrana celular ar produce n celul
derepresarea unei gene care, la rndul sau, codific (iniiaz) sinteza unui
ARN mesager de un tip special, capabil s determine sinteza la nivelul
ribozomilor, a unei proteine, denumit protein inhibitoare a translaiei
(PIT). Proteina PIT se acumuleaz n citoplasm, legndu-se de ribozomi,
aceast asociere producnd blocarea rspunsului ribozomilor la ARN
mesager viral (ribozomii nu mai sintetizeaz proteine de tip viral, dei
informaia viral, prin acidul nucleic al virusului, exist n celul).
Cu alte cuvinte, interferonul nu mpiedic intrarea virusului ntr-o celul
sntoas i, probabil, producerea enzimelor precoce de tip viral, cu
apariia cpiilor de acid nucleic infectant, ci oprete procesul de
transcriere a mesajului viral la nivelul ribozomilor i, implicit, apariia
particulelor virale neoformate (progenilor).
7.1.5.4. Rolul interferonului n aprarea antiviral nespecific
Interferonul este socotit unul din cei mai nsemnai factori de aprare
nespecific fa de agresiunea viral. De acesta depinde evoluia unor boli
virale (viroze respiratorii, rujeol, meningite cu enterovirusuri sau virus
vaccinia etc.). Interferonul acioneaz: att local, n esutul sau zona din
organism pentru care virusul prezint tropism (limitnd extinderea infeciei
la celulele sntoase vecine celor parazitate de virus), ct i la distan (prin
transportul pe cale circulatorie a interferonului cu intervenie salutar n
zonele de localizare secundar a virusului).
56
Faptul dovedit c adultul produce interferon ntr-o cantitate superioar fa

de copil, ar explica n parte susceptibilitatea mai mare a copiilor fa de
unele viroze (enteroviroze, viroze respiratorii, viroze eruptive).
n ceea ce privete aplicaiile terapeutice ale interferonului, ncercrile sunt
promitoare, dar inconvenientele se leag de necesitatea preparrii
interferonului pe celule de aceeai specie cu cea aparinnd pacientului
tratat. Rezultatele cele mai bune s-au obinut n tratamentul local al
leziunilor virale cutanate sau mucoase (virus herpes simplex, virus
vaccinia, etc).
7.1.5.5. Reacia febril
n cazul infeciilor virale febra (38-41) favorizeaz procesele de vindecare,
fapt explicat c cele mai multe virusuri au o temperatur optim de
multiplicare n jur de 37. Temperaturi mai mari impiedic sau reduc rata
de multiplicare viral, de asemenea accelereaz eliminarea minor a
virusului.
S-a demonstrat c n unele infecii cu virusuri respiratorii (myxovirusuri,
paramyxovirusuri) reacia febril ar favoriza producerea de interferon, care
poate fi decelat n snge, urin i secreia nazofaringian, limitnd
extinderea virusului.
7.2. APRAREA SPECIFIC (IMUN) ANTIVIRAL

Elaborarea
rspunsului
imun
are
loc
cazul
interaciunii
macroorganismului cu agenii virali. Aprarea specific n viroze determin

modificri pe linie umoral (rspuns imun umoral) i celular (rspuns
imun celular)
57
Rspunsul imun umoral n cazul antigenelor virale prezint anumite

caracteristici:
- celulele B activate se transform n plasmocite i sintetizeaz anticorpi
i n absena celulelor T cu aa-numitele antigene timodependente (antigene
polimerizate prezente la nivelul capsidei sau anvelopei unor virusuri)
- limitarea sau vindecarea unei infecii virale este caracteristic fiecrei
clase de anticorpi astfel:
- anticorpii de tip IgM (19 S) sintetizai n cadrul rspunsului imun
primar dispar din snge dup 3-4 sptamni de boal. Persistena lor indic
cronicizarea infeciei, iar n cazul copilului nou-nscut - o infecie
congenitala.
- anticorpii de tip IgG (7 S) i sintetizai din a doua sptamn de
boal, continu s se sintetizeze ani de zile, rolul acestora fiind
preponderent n rspunsul imun secundar.Acetia protejeaz organismul
prin limitarea diseminrii i neutralizrii virusului. Se produce scderea
ncrcturii virale prin eliminarea agenilor virali din zonele extracelulare.
Atc IgG strbat placenta i asigur protecia copilului n primele 6-9 luni de
via.
Anticorpii de tip IgA (11 S) sunt prezeni la nivelul mucoaselor
(tract respirator, cavitate oral, tract gastrointestinal, vagin). Se gsesc n
concentraii ridicate n diverse secreii ale organismului (saliva, secreii
nazale, lacrimi, colostru, secreie vaginal), dar efectul lor protector variaz
n funcie de virus, n ser gsindu-se ntr-un procent de 15%. Saliva conine
anticorpi anti-proteine virale HIV (gp24, gp120, gp160) de tip IgA care
neutralizeaz infectivitatea virusului
Anticorpii reprezint un efector principal de aprare n faza viremic a
bolii. Acetia
determin
neutralizarea virusului prin alterri ale
58
componentelor
capsidei,
anvelopei
sau
modificarea
conformaiei
proteinelor nveliului viral. Neutralizarea virusului se realizeaz

independent de complement. Fenomenul predomin n rspunsul imun
primar, fenomen explicat de prezena atc IgM n concentraii crescute,
complementul avnd rol potenator al fenomenului de virus- neutralizant.
Anticorpii cu o anumit specificitate pentru antigenele structurale
sunt cei mai eficieni (atc anti-hemaglutin viral).
Efectele antivirale ale anticorpilor

Efectori imuni
Anticorpi singuri
Avantaje
Blocaj al situsurilor
Dezavantaje
Infecie persistent
Anticorpi +
critice (neutralizare)
Liz neutralizare
Infecie persistent
complement
Anticorpi + antigen +/-
Complexe imune
Infecie a fagocitelor
complement
Anticorpi + antigen +/-
Clearance via receptori
Marcare antigenic prin
calea altern a
C3F3
anticorpi
complementului
Liza celulelor infectate
Virusologie C. Cernescu 2003
Rspunsul imun celular
59
Imunitatea de tip celular n viroze are un rol important mpotriva tulpinilor

antigenic diferite. Aceasta intervine cu precdere n infeciile virale
``lente`` sau subacute. Lipsa specificitii de tulpin are o importan
practic ntruct poate suplini rspunsul strict specific n anticorpi.
Reaciile imune mediate celular sunt de citotoxicitate direct sau de
citotoxicitate dependent de anticorpi,
cu sau fr participarea
complementului.
n aprarea celular antiviral sunt implicate celule nespecifice ( K si NK)
precum i celule specifice cu aciune distructiv asupra celulei - int
(T citotoxice)
Reglarea rspunsului imun celular este realizat de ctre LyT H (helper), Ta
(amplificatoare), Ts (supresoare), Tcs (contrasupresoare), precum i de
mediatori chimici (citokine) secretai de diferite populaii celulare cu
activiti diverse n :
- imunitatea specific: interleukine (IL)
- procese inflamatoare i antitumorale: factorul de necroz tumoral (TNF)
- activitatea nespecific antiviral: interferonii (IFN)
n sintez, mecanismele de aprare antiviral sunt urmtoarele:

- multiplicarea virusurilor n celulele infectate induce producerea de IFN i
- unele virusuri (v.Epstein- Barr) activeaz sistemul complement prin
calea clasic
- macrofagele distrug nespecific virusurile, dar exist totusi, i unele
virusuri capabile sa supravieuiasc i s se multiplice n macrofage. n
60
general, virusurile nu induc eliberarea de citokine inflamatorii din

macrofage.
- limfocitele B proceseaz antigenele virale i le prezint LyTH2 n
vederea producerii de anticorpi. Sunt implicate, de asemenea, n distrugerea
eficient a celulelor infectate- CMH I i Ly T citotoxice CD8+, LyTH1,
celulele NK.
Unele virusuri ( v.gripal A) i pot modifica structura componentelor-int
pentru rspunsul imun: variaia antigenic.
Mutaiile punctiforme ale genelor care codific antigenele virale determin
modificri structurale minore (antigenic drift), iar mutaiilor ntinse
modific ntreaga structur antigenic (antigenic shift).
Alte virusuri determin scderea nivelului imunitaii (v.herpes) sau
infecteaz celulele sistemului imun, inhibindu-le funciile (v.Epstein - Barr,
HTLV-1, Marburg-Ebola) sau secret proteine care interfer cu regulatorii
cilor imune.
Uneori, rspunsul imun antiviral se nsoete de efecte negative n
organismul-gazd: v.Epstein- Barr activeaz policlonal LyB independent de
LyT; v.hepatiticB determin modificri autoimune; LyT citotoxice distrug
celulele-gazd ce afieaz antigene virale(v. Coxsackie- miocardit, v.
Rubeolos - meningoencefalit).
61
8. IMUNOPROFILAXIA BOLILOR VIRALE
8.1. IMUNOPROFILAXIA ACTIV (VACCINAREA)

Actualmente singura metod eficace n prevenirea infeciilor virale este
vaccinarea.
Vaccinurile sunt preparate ce conin particule virale sau componente virale
responsabile de inducerea imunitii active la indivizii susceptibili.
n funcie de componena acestora se pot diferenia urmtoarele tipuri de
vaccinuri:
8.1.1 Vaccinuri vii inactivate
Sunt vaccinuri preparate prin tratarea tulpinilor de virus cu ageni fizici sau
chimici
( radiatii U.V. sau X, formaldehida, fenol sau betapropiolactona). In urma
aciunii acestor ageni, virusul pierde capacitatea de infectivitate/virulen,
pstrnd intact imunogenitatea. Astfel s-au obinut vaccinurile: antirabic,
antigripal, antipolio Solk, antihepatit D. Utilizarea acestor vaccinari are
anumite avantaje, dar se nsoesc i de o serie de dezavantaje.
Avantaje:
- stabilitatea antigenic i la temperatura mediului;
- lipsa de selecie de mutante patogene;
- se pot administra la indivizi cu deficiene imunologice, pentru c virusul
nu se multiplic;
- indivizii vaccinai nu transmit virusul la contaci.
Dezavantaje:
- stimuleaz imunitatea umoral sistemic influennd n limite minime
imunitatea local sau celular;
62
- imunitatea de scurt durat impune numeroase rapeluri i asociere cu

adjuvanti;
- substanele chimice utilizate n procesul preparrii (formaldehida) pot
iniia reacii de hipersensibilitate locale sau generale;
- exist posibilitatea introducerii de ageni contaminani (Mycoplasmele)
precum i tulburarea echilibrului ecologic.
8.1.2 Vaccinuri vii atenuate
Vaccinuri complete, ce conin tulpini virale vii atenuate sau nepatogene
pentru om.
Vaccinurile vii atenuate - s-au obinut prin pasaje seriate a unei populaii
virale pe anumite substraturi de multiplicare ce au permis apariia de
mutani aviruleni pentru om. Astfel s-au obinut: vaccinul antipolio,
antirabic, antirujeolos, antiurlian, antirubeolic, antigripal sau adenoviral.
Vaccinuri vii cu virusuri nepatogene pentru om: vaccinul antivariolic ce
conine o tulpin de virus Vaccinia nepatogen pentru om, dar asigur
acestuia o protecie solid.
Avantajele vaccinurilor vii atenuate constau:
- n capacitatea tulpinii virale de a se multiplica n organismul uman,
existnd astfel posibilitatea de a induce efectiv raspunsul imun umoral i
celular;
- multiplicarea virusului atenuat induce la poarta de intrare reacii
imune (secreie de interferon i IgAs);
- vaccinurile vii atenuate se administreaz pe ci mai puin traumatizante
pentru om (per os, intranazal).
63
8.1.3 Vaccinuri subunitare

Conin subunitile virale, capabile de inducerea rspunsului imun
protector.
acest
grup
se
ncadreaz
vaccinurile:
antigripale,
antihepatitic B .
Dezavantaje:
- aceste vaccinuri necesit asocierea cu adjuvani;
- rapeluri multiple i tehnologie complex;
- imunitatea este directionat spre antigenele coninute n vaccin.
8.1.4 Vaccinuri obinute cu ADN/ARN recombinat
Avantaje: prin tehnica ADN recombinat, genele care codific antigenele
pot fi selecionate s evite reaciile postvirale.
Din acest grup fac parte vaccinurile antihepatit B, vaccinuri antiherpetice,
gripale sau rabice.
8.1.5 Vaccinuri sintetice
Conin fraciuni de gene ( peptide) cuplate cu proteine purttoare.
Avantaje: sunt preparate chimic definite cu stabilitate n timp ce pot fi
preparate pe scar industrial.
Dezavantaj: rspunsul imun este monospecific, de intensitate minor.
8.1.6 Vaccinuri din acizi nucleici ADN sau ARN
Acest tip de vaccin conine n structur fie plasmide purificate de ADN
(vaccin gripal sau anti HIV) sau gene nereplicative sau ARN ncorporat n
lipozomi.
8.1.7
Vaccinuri antiidiotipice (ATG)
n acest caz antigenul este nlocuit cu anticorpi
antiidiotip care pot
declana rspunsuri imune specifice.
64
8.2. IMUNOPROFILAXIA PASIV

Administrarea de seruri ce conin anticorpi specifici se practic n cazul
unor pacieni imunosupresai, n situaii de risc, intervenii chirurgicale,
transplant de organe.
Avantaj: preparatele de Ig umane purificate confer o protecie rapid,
imediat administrrii, dar de scurt durat.
Se practic i in rujeol , hepatita B i rabie.
8.3. IMUNOTERAPIA ANTIVIRAL NESPECIFIC

Interferonul i isoprinosina- imunostimulatori nespecifici se adreseaz
imunodeficienelor virale, n cazul unor viroze latente avnd ca scop
ridicarea potenialului imun al gazdei prin activarea macrofagelor n
producia de interleukine IL-1 i a limfocitelor CD4 n eliberarea a IL-2.
O perspectiv mbucurtoare o reprezint efectul obinut n terapia
tumorilor cu interferon. Rezultate bune s-au obtinut n tratamentul local al
unor leziuni virale (herpes simplex cutanat, keratoconjunctivita herpetic)
i in unele forme de hepatit sau grip.
65
9. ADN VIRUSURI LA NIVELUL CAVITII ORALE

n acest grup de virusuri sunt cuprini ageni virali cu caractere morfologice
comune, dar i cu deosebiri importante referitoare la dimensiuni, proprieti
patogene i aspectul tablourilor clinice n infecia uman.
9.1. FAMILIA ADENOVIRIDAE
GENUL MASTADENOVIRUS
9.1.1
Clasificare
Adenovirusurile descoperite n mod accidental o dat cu introducerea

culturilor celulare n diagnosticul virusologic au fost clasificate:
1. dup antigenele fixatoare de complement (comune pentru subgrupuri) n
6 subgrupe (A,B,C,D,E.F)
2. pe baza capacitii hemaglutinante (eritrocite de obolan respectiv de
maimu) sau
3. utilizndu-se reaciile de seroneutralizare, n 47 serotipuri umane.
9.1.2
Morfologia
Adenovirusurile prezint un genom ADN (liniar, dublucatenar ce codific

proteine structurale i nonstructurale ); sunt lipsite de nveli; prezint un
diametru de 65-80 nm, o simetrie icosaedric a capsidei format din 252
capsomere difereniate n 2 tipuri de subuniti (12 pentoni i 240 hexoni).
La nivelul pentonilor se afl prelungiri filamentoase mciucate cu rol n
fixarea virionului la nivelul receptorilor celulari. La nivelul fiecrui tip de
subunitate exist determinani antigenici specifici de grup i de tip.
66
Adenovirus. Structur
Sursa: www.krackeler.com
9.1.3 Structura antigenic

Adenovirusurile prezint 3 tipuri de antigene (HA, FC, SN) localizate pe
hexoni, pentoni i fibre de natur proteic (peptide structurale). La nivelul
pentonilor se afl prelungiri filamentoase mciucate cu rol n fixarea
virionului
la nivelul receptorilor celulari. La nivelul fiecrui tip de
subunitate exist determinani antigenici specifici de grup i de tip.

In ultima vreme se discut prezena unui antigen "T-penton tumor"i a
antigenului "EI" (imediate early) la animalele purttoare de tumori induse
de adenovirusuri.
9.1.4
Sensibilitatea la agenti fizici i chimici
Adenovirusurile sunt virusuri termolabile la temperaturi de peste 56 C

fiind inactivate n 30 minute. Rezist 7 zile la 37 C, 14 zile la temperatura
camerei n aerul saloanelor i pe instrumentele medicale; sunt rezisteni la
solveni lipidici (eter) i la variaii de pH (6,6-9,5) sub pH 3 i pierd rapid
infectivitatea. Diferite serotipuri umane prezint o sensibilitate la
ultraviolete i acidul nitros. Rezist n apa bazinelor de not.
9.1.5
Relaii virus-celul gazd.
Serotipurile umane stabilesc cu celula-gazd dou tipuri de relaii: de tip

litic i de tip simbiotic (transformant).
1. Relatiile de tip litic sunt utilizate n diagnosticul de laborator astfel pe
culturi celulare adenovirusurile determina un efect citopatic lent progresiv
67
(n 2-4 sptmni) cu celule grupate n ciorchine de strugure" sau mur"

(efect n focar) alturi de apariia de incluzii ADN situate intranuclear.
2. Modificrile privind numrul de cromozomi, creterea pluristratificat,
aberaii cromozomiale iar la animalele de laborator unele serotipuri pot
induce apariia de tumori de tip (la hamster i obolan nou nscut).
Potenialul patogen al unor adenovirusuri n celulele simiene este
dependent de prezena virusului SV40 (familia papovaviridae). Hibrizii
rezultai cu potenial oncogen prezint capsid adenoviral i genom SV40.
9.1.6
Patogenie i aspecte clinice
Adenovirusurile prezint un tropism deosebit pentru:

1) mucoasele tractului respirator (infecii respiratorii cu evoluii din
aproape n aproape: catar al cilor respiratorii, faringite acute, pneumonii ),
2) mucoasa conjunctival (conjunctivite, keratoconjunctivite),
3) tract digestiv,
4) urinar ( cistite hemoragice, uretrite) i
5) ganglionii limfatici.
Descoperirea accidental a virusului n materialul recoltat n urma
interveniilor chirurgicale ORL sau dup efectuarea apendictomiei
sugereaz posibilitatea unor infecii umane inaparente clinic ( infecii
latente ).
Proprietatea oncogen a adenovirusurilor poate sta la baza unor forme de
cancer uman.
Adenovirusurile se multiplic frecvent n epitelii: nasofaringiene,
conjunctivale, intestinale, renale etc., existnd i o anumit corelaie ntre
serotipuri i aspectele clinice. Astfel: faringita acut epidemic sau
endemic la copii este determinat de serotipurile 1,2,3,5,7; pneumonia
interstiial, complicaie frecvent a infeciilor respiratorii la vrste mici
68
este declanat mai ales de serotipul 7; de subliniat posibilitatea apariiei

unui sindrom asemntor tusei convulsive n a crei etiologie o serie de
autori au comunicat prezena unei infecii mixte de adenovirus i Bordetella
pertussis; keratoconjuctivita epidemic sau de bazin n sezonul cald este
determinat frecvent de serotipul 8 i mai rar de serotipurile 3, 7, 9, 11, 19.
9.1.7
Imunitate
n ultimii ani informaiile obinute au artat implicarea imunitii umorale

prin anticorpi neutralizani persisteni, imunitatea umoral local prin
imunoglobuline IgA secretorii este eficient la suprafaa mucoaselor
tractului respirator superior.
Imunitatea celular conform informaiilor obinute n ultimii ani are un rol
nsemnat n infeciile inaparente, cu tendina virusului de cantonare n
esuturile limfoide.
9.1.8
Epidemiologie. Profilaxie
Din punct de vedere epidemiologic:

1) Infectiile adenovirale inaparente sunt o surs greu de controlat putnd
aprea frecvent n anotimpul friguros mici epidemii de infecii respiratorii
n colectiviti colare i militare sau cree. Majoritatea adenovirozelor
survin n copilrie, sporadic sau endemic n colectiviatea general sau
epidemic, n colectiviti nchise sau semi-nchise (cree, grdinie). La
copii adenovirozele determin pn la 10% din totalul infeciilor febrile ale
cilor respiratorii i pn la 19% din infeciile cilor respiratorii superioare.
Incindena maxim: anotimpul friguros sau vara.
69
2) Keratoconjunctivita epidemic este de luat n consideraie n colectiviti

puternic poluate cu praf sau particule minerale ce pot determina escoriaii
corneene. S-a semnalat ca infecie iatrogen la nivelul cabintelor de
oftalmologie; se poate transmite prin contact direct (mini murdare, ap
contaminat).
3) Episoadele de enterit pot avea ca agent declanator serotipurile 9 i 28.
Anumite serotipuri n special 3, 4, 7, 14 i 21 pot determina epidemii de
afeciuni respiratorii acute la militarii n termen n special iarna i
primvara. Se noteaz apariia de focare epidemice de adenoviroze cu
serotip 8.
Msurile de profilaxie vizeaz:
- profilaxia nespecific general prin:
a) cunoaterea rezervorului de virus - controale periodice (testri
serologice, izolri, identificri de virus) n colectiviti colare, cree,
cazrmi.
b) izolarea cazurilor
c) msuri de educaie sanitar
- profilaxie specific: vaccinare cu vaccin inactivat preparat din antigene
ale primelor serotipuri. Colectivitile militare sau de copii au fost inta
aplicrii unor vaccinuri vii atenuate (serotipurile 4 i 7) sau inactivate,
protecia obinut fiind de 50-70%.
70
9.2. FAMILIA HERPETOVIRIDAE
Cuprinde 3 subfamilii:
Alfaherpesviridae cu speciile:
Herpes simplex 1 i 2 ( HSV1, HSV2 )
Varicela-Zoster ( VZV)
Betaherpesviridae cu speciile:
human herpes 5 (virus citomegalic)
human herpes virus 6
human herpes virus 7
Gamaherpesviridae cu speciile:
human herpes 4 (virus Epstein-Bar)
human herpes 8 (Kaposi sarcoma )
human herpes 7 ( HHV7 )
9.2.1
Morfologie
Sunt virusuri de form sferic cu dimensiuni 150-200 nm. Genomul viral

este un ADN linear care se circularizeaz spontan dup decapsidare n
nucleii celulelor infectate. Capsida este format din 162 capsomere
prismatice (hexagonale sau pentagonale) cu simetrie icosaedric. nveliul
71
extern este lipoproteic, prezentnd din loc n loc proiecii (spini), cu

implicare n replicarea viral, infeciozitate i imunogenez.
Variabilitatea genomic ntre tipurile de virusuri herpetice este determinat
de prezena unor seciuni repetitive, unice sau multiple la capetele sau n
interiorul genomului.
Raportul guanin/citozin difereniaz virusul herpes simplex de celelalte
virusuri din grupul herpes.
nveli cu
spiculi scuri
Tegumentul
Genomul
viral
Capsida
viral
Structura virusului herpes

Genomul viral este ADN dublu catenar
Sursa: www.opt.pacificu.edu
9.2.2
Sensibilitatea la agenti termici i chimici
Prezint termolabilitate, mai ales n soluii izotone, sensibile la eter, alcool,

dezinfectani i radiaii UV (efect fotodinamic).
9.2.3
Structura antigenic
n afar de antigenul profund solubil, fixator de complement, s-au descris

diverse antigene pe baza crora se difereniaz tipurile virale (virus herpes
cu dou tipuri, 1 i 2). Structura antigenic este totui unitar i static.
72
9.2.4
-
Relaia virus-celul gazd ( strategia replicrii virale )

Alfaherpesviridae (v. herpes simplex, varicela zoster) produc
alterri similare n culturi celulare: incluzii eozinofile intranucleare (celule

gigante multinucleate).
Virusurile stabilesc cu celulele gazd 2 tipuri de relaii:
- relaii de tip litic (cu cea mai mare frecven)
- relaii de tip simbiotic (cu modificri ale celulei gazd) efect
transformant.
n cadrul relaiei de tip litic se poate meniona un aspect important i
anume latena i reactivarea.
Latena reprezint capacitatea virusurilor de a rmne cantonate n
genomul celulei gazd, neexprimndu-se o perioad nedefinit.
Reactivarea ciclului viral are Ioc prin intervenia anumitor factori interni
celulari sau externi.
n cadrul relaiilor de tip simbiotic trebuie specificat posibilitatea
virusurilor de a se integra n genomul celular determinnd modificri
morfologice, biochimice, de sensibilitate la factori proteici din ser (efect
transformant).
S-au semnalat dou aspecte importante ce decurg din aceast relaie:
- neurotropismul (replicarea n SNC)
- efectul oncogen.
- Betaherpesviridae (virusul citomegalic-CMV) i desfoar replicarea
n anumite esuturi cu celule susceptibile, de un anumit tip histologic:
glande salivare, creier, pancreas, rinichi. S-a evideniat faptul c CMV
73
formeaz cuiburi de celule gigantice
(40 microni), balonate, cu o incluzie
unic ADN n nucleu (n ochi de bufni").

Replicarea viral fiind dependent de stadiul mitotic al celulei gazd,
capacitatea substratului celular de a facilita sinteza tuturor claselor de
proteine virale explic starea de laten prelungit i citopatogenitatea
redus. Unic este faptul c o parte din secvenele genomului celular pot fi
integrate n genomul viral. Posibilitatea evoluiei paralele a genomului viral
cu cel celular-gazd explic capacitatea de a traversa placenta i de a
produce n final leziuni multiple la ft.
- Gamaherpesviridae (virusul Epstein-Barr VEB/HH8 ). n cazul lor
replicarea prezint o nalt specificitate, avnd loc n limfocitele B
productoare de Ig i epiteliul orofaringelui.
n orofaringe infecia este productiv, de scurt durat; virusul se poate
cantona n limfocitele B, situaie n care infecia este neproductiv,
caracterizndu-se printr-o stare de laten prelungit ce are ca urmare
transformarea celulei gazd i activarea unor factori oncogeni celulari;
transformarea malign a limfocitelor B este asociat cu o proliferare
intens.
n funcie de factorii ce tin de gazd, starea de laten explic rolul oncogen
in vivo i capacitatea de transformare celular in vitro.
9.2.5
Patogenie i aspecte clinice
Diferitel specii de herpesvirus cauzeaz variate infecii localizate i

generalizate.
74
Alfaherpesviridae
Herpes simplex tipurile 1,2. Herpesul reprezint prototipul infectiei
virale latente. Ptruns n organismul uman realizeaz herpesul primar.
Virusul se propag centripet pe traiectul filetelor nervoase senzitive i se
localizeaz n ganglionii recureni.
n funcie de manifestrile clinice legate de serotip se distinge:
- Localizarea perioral (serotip 1):
Gingivostomatita i faringostomatita herpetic. Infecia se caracterizeaz
prin apariia de vezicule diseminate pe buze, gingii, limb, palat i faringe
sau vezicule grupate localizate n regiunea bucofaringian herpangina.
Herpesul labial. Este cea mai uzual manifestare a bolii. Apare un buchet
de vezicule la jonciunea cutaneomucoas. Veziculele se ulcereaz i se
vindec fr cicatrici. Suprainfecia produce dureri puternice, hipersalivaii,
miros fetid i se asociaz cu adenopatie.
Stomatita aftoas. Este frecvent la copii dar poate aprea i la aduli. Se
caracterizeaz prin apariia de vezicule multiple pe mucoasa bucal
eritematoas, edem al limbii, halen fetid, adenopatie loco-regional, jen
la masticaie i alterarea strii generale cu temperatur de 39-40C.
Febra aftoas. Exantem i enantem caracteristic. Vezicule multiple pe
mucoasa bucal i pe tegumente (mini i picioare). Acestea se sparg
repede i las ulceraii rotunde de
1-5 mm cu tendin la suprainfectare bacterian.
Localizarea perigenital (serotip 2): care survine la adolesceni sau aduli
i se contacteaz sexual (boal veneric).
Herpes genital (n anul balano-prepuial la brbat i labiile mici la
femeie). Leziunile sunt reprezentate de coroan de vezicule" cu un
75
coninut lichidian uor tulbure i care evolueaz spre crust. Se vindec

fr sechele.
O alt localizare posibil este herpesul ocular, la nivelul pleoapei
superioare sau conjunctivei, ce poate evolua cu ulceraii corneene
(keratoconjunctivit).
Cteodat
apar
forme
bipolare:
buco-genitale
buco-unghiale.
Suprainfeciile bacteriene pot duce la ulceraii cu necroz labiale, gingivale,

alveolare. S-au mai semnalat eczema herpeticum, encefalite i meningoencefalite.
Un aspect deosebit este infecia congenital care se poate nsoti de: herpes
neonatal, keratoconjuctivite, encefalite, meningo-encefalit, malformaii
(cerebrale i oculare), care apare la copiii nou nscui din mame purttoare
a unor leziuni herpetice (serotip 2) n zona genital.
Herpes recurent. Reactivarea virusului are loc prin intervenia unor factori
declanatori: intoleran digestiv, stri emoionale, modificri hormonale,
expunere prelungit la soare sau frig, iritaii, traumatisme (herpes
gladiatorum), tratamente imunosupresoare. Un loc important l ocup
factorii bacterieni declanatori: bacterioze sau toxiinfecii alimentare.
Varicela / Zona Zoster ( VZV)

Varicela afeciunea primar este eruptiv cu tendin de generalizare,
frecvent la vrstele mici. Virusul se localizeaz n celulele epidermice i
determin lezarea stratului bazal. Rmne cantonat n ganglionii senzitivi
n stare dormnd" putnd fi reactivat dup o perioad ndelungat (multe
decade) datorit unor afeciuni bacteriene sau virale.
76
Clinic, varicela se manifest sub forma unei erupii cutanate ce apare n

valuri cu generalizare centripet (predomin pe trunchi i mai puin pe
extremiti). Evolueaz n trei stadii: vezicul, pustul, crust. La acelai
bolnav se pot ntlni diverse stadii de evoluie. La cazuri izolate pot apare
vezicule n cavitatea bucal, faa dorsal a limbii, bolta i vlul palatin, rar
pe mucoasa laringian crup varicelic". Complicaiile bolii sunt rare, fiind
reprezentate de pneumonii, encefalite sau nevrite ale nervilor cranieni.
Zona Zoster afeciune ce apare la adult ca o boal cu caracter recurent, la
persoanele cu imunitate sczut. Clinic, debuteaz cu dureri acute nsoite
de apariia unor erupii ntr-un teritoriu curat inervat de un anumit ganglion
senzitiv.
Leziunile seamn cu cele din varicel. Se ntlnesc urmtoarele localizri:
- intercostal : virusul fixat n corpul unui neuron senzitiv din ganglionul
spinal al regiunii dorsale
- zona oftalmic: virusul fixat n ganglionul trigemen afecteaz funcia
pleoapei superioare i corneea (keratita opacifiant).
- zona lingual: virusul fixat n ganglionul nervului gloso-faringian Pe
teritoriul nervului maxilar simptomatologia are dubl localizare: cutanat
i mucoas-bucal (palat, amigdale, retromolar).
Pe traiectul nervului mandibular leziunile sunt predominante pe faa intern
a buzei inferioare, an gingival, pilieri amigdalieni, vl palatin.
Aceste localizri se nsoesc de tulburri de deglutiie, tulburri de secreie
gustativ.
Virus herpes B
Este un virus herpetic simian, care la animale determin o infecie
asimptomatic. La om afecteaz sistemul nervos, avnd un efect citopatic
77
distructiv. Clinic, apar semne nervoase ce indic o mielit ascendent sau

encefalit grav cu mortalitate ridicat.
Betaherpesviridae
Virusul Citomegalic ( CMV/ HH5 )
Este un virus latent nensoit de o simptomatologie bine definit ca n cazul
altor virusuri din grupul herpes. Citomegalia apare dup transplant de
organe, sindrom post-transfuzional (hepatit).
La adult leziunile sunt discrete sau absente.
La nou nscut infecia cu CMV declaneaz boala incluziilor citomegalice.
Aceast infecie genereaz mortalitatea, n urma unui sindrom hepatosplenomegalic, cu icter i anemie hemolitic. Ftul poate prezenta
microcefalie cu retardare psihic, calcifieri cerebrale, corioretinit,
anomalii osoase i de cretere. Multe din infeciile congenitale cu CMV
sunt inaparente clinic la natere. lntre 5 25 % din aceti copii dezvolt
deficiene psihomotorii, auditive, oculare sau dentare n urmtorii ani.
La copilul mic infecia cu CMV (dobndit, de regul pe cale respiratorie)
poate determina pneumonii, hepatit, tulburri gastrointestinale sau poate
evolua asimptomatic.
Humans Herpesvirusuri (HH6, HH7)
Determin afeciuni cutanate, exantem la pacienii imunosupresai
A fost izolat la adulii sntoi; se elimin prin saliv; localizarea probabil
este la nivelul glandelor salivare.
78
Gamaherpesviridae
Virusul Epstein-Barr (VEB)
Se transmite prin contact direct cu secreiile orale ( "boala srutului" a
adulilor tineri). Virusul afecteaz epiteliul orofaringelui i glandele
salivare. Se manifest clinic prin: febr, angin, limfadenopatie i
leucocitoz cu limfocitoz.
La om, virusul Epstein-Barr st la baza multor entiti clinice:
- mononucleoza infecioas (angina cu monocite)
- limfomul Burkitt (tumoare malign a esutului limfoid)
- carcinomul nazofaringian
- leucoplakia proas a limbii - hiperplazie macular n form de vili sau
peri pe prile laterale sau posterioare ale limbii, de culoare alb, rugoase.
Herpes virusul uman 8 (HH8)
- n 1996 s-a asociat sarcomului Kaposi la bolnavii cu HIV.
9.2.6
Aspecte imunologice
nainte de infecia primar nu se evideniaz prezena anticorpilor sistemici.

Dup infecia primar titrul de anticorpi, fixatori de complement i
neutralizanti specifici de tip, crete pn la valori semnificative.
Este un paradox faptul c titrul anticorpilor specifici este ridicat la indivizii
cu leziuni periodice. Deci, anticorpii nu pot neutraliza virusul latent n
ganglionii senzitivi.
Nu exist nici o corelaie ntre apariia herpesului recurent i nivelul
imunitii umorale sistemice. Ca urmare, nu se constat o ntrziere sau o
scurtare a formei recurente de boal.
79
Apariia unei stri de imunodeficien (infecia HIV) are drept consecin

diseminarea sangvin a virusului dnd o erupie generalizat (erupie de tip
variceliform Kaposi).
9.2.7
Epidemiologie-Profilaxie
Sursa de infecie o reprezint omul, calea de transmitere este contactul

direct cu persoana afectat. Sunt afectate vrstele mici (precolari i
colari) n condiii favorabile: condiii de igien precar, aglomeraie,
subnutriie. n afar de obiectele contaminat (lenjerie, prosoape), HSV1 se
poate transmite i prin instrumente stomatologice. Bolile pot evolua n
focare epidemice.
O mentiune special trebuie acordat herpesului genital, care se
contacteaz pe cale sexual i poate fi corelat cu cancerul de col uterin.
Infectia cu virus citomegalic reprezint o problem important de
sntate din cauza creterii procentuale a mortinatalitii i mortalitii
infantile. Cile de transmitere sunt in utero" sau n timpul travaliului la
traversarea cilor genitale, prin transfuzii sau transplant de organe sau
mduv osoas.
Profilaxie
Creterea standardului de via, msuri riguroase de igien colectiv
i individual, evitarea aglomeraiilor i educatia sanitar, msuri de
protecie la nivelul cabinetelor dentare.
Un rol important l are cunoaterea ct mai real a indicelui de
infectare a populaiei de diferite vrste.
80
9.3. FAMILIA PAPOVAVIRIDAE

GENUL PAPILLOMAVIRUS
9.3.1
Morfologie
- capsida este compusa din 72 de capsomere aezate dup o simetrie

icosaedric.
- nu prezint nveli
- genomul este format din ADN dublu catenar
9.3.2
Structura antigenic
Papillomavirus prezint 70 de serotipuri.

9.3.3
Patogenie. Aspecte clinice
Virusul ptrunde prin escoriaii ale tegumentelor i mucoaselor i se

localizeaz n stratul celular bazal al epidermului, n zonele de jonciune ale
diverselor epitelii (respirator, laringian, genital). Sunt tumori papilomatoase
benigne, contagioase i autoinoculabile. Se mai numesc vegetaii veneriene
sau condiloame acuminate.
Sunt implicate in etiologia unor cancere: genitale (carcinom de col uterin)
i laringiene (papiloame laringiene n zona corzilor vocale).
S-au descris 60 de genotipuri cu potential malign pronuntat in vivo (18, 31,
33) i transformat in vitro.
Papiloamele cavitii bucale au aspectul unor veruci cu suprafat neted,
albicioase, rar pediculate. La copii apar concomitent in cavitatea bucal
(buze i limb) i pe degete. Apariia unui numr mare la partea superioar
a cavittii bucale reprezint hiperplazia focal (serotipurile implicate:
13,32).
81
9.3.4
Papilomavirusurile au o larg rspndire, fiind ntlnite cu o frecven mai

mare la femeile tinere cu activitate sexual. Transmiterea se face prin
contact sexual sau neonatal (de la mama infectat). Susceptibilitatea este
crescut la indivizii imunodeprimai.
Profilaxia acestor infecii const n utilizarea mijloacelor de protecie n
relaiile sexuale i evitarea contactului direct n cazul leziunilor
tegumentare.
9.4. POXVIRUSURI
n acest grup exist 2 genuri:
- Orthopoxvirusuri:
virusul variolei (patogen pentru om, eradicat n prezent)
virusul vaccinei (nepatogen pentru om, utilizat pentru prepararea
vaccinurilor)
- Molluscipoxvirus:
Moluscum contagiuosum (patogen exclusiv la om)
9.4.1
Morfologie
Virusurile Pox au dimensiuni mari, 250-300 nm, ce permit evidenierea la

microscopul optic cu tehnici de colorare, folosind colorani de anilin
(tehnica Gutstein sau Paschen).
Genomul viral este un ADN + protein (molecul circularizat
dublucatenar) la care se adaug 2 corpusculi laterali. Capsida este format
din proteine complexe, enzime (ARN-polimeraza ADN dependent,
82
fosfohidrolaza, adenozintrifosfataza i ribonucleaza). Membrana extern

conine subuniti reprezentate de hemaglutinin i lipoproteine tubulare.
9.4.2
Sensibilitatea la ageni fizici i chimici
Virusurile sunt foarte rezistente la temperatura camerei i la uscciune (luni

de zile). Rezist la pH=3. Pot fi distrui prin cldur umed (autoclavare) i
la 100C cldur uscat (pupinel).
Sunt inactivate de razele UV, X sau Gamma, de permanganat de potasiu
0,01 %, alcool metilic, alcool etililic i aceton.
Experimental s-a observat eficiena unor chimioterapice din categoria
tiosemicarbozonelor i a rifampicinei.
9.4.3
Antigene virale
Exist 2 antigene majore: LS (solubil) de natur proteic i NP

(nucleoproteic). Hemaglutina este comun virusului variolic i virusului
vaccinal.
9.4.4
Relaii virus-celul gazd
Relaiile sunt de tip litic i se traduc prin nurneroase efecte specifice. n

culturi celulare fetale umane, celule HeLa i celule de embrion de gin
efectul citopatic se caracterizeaz prin prezena de celule multinucleate, cu
incluzii Guarnieri i apariia a mici plaje de liz. Pe membrana
corioalantoidian
virusul
produce
pox-uri
ale
cror
caracteristici
difereniaz virusul variolic de virusul vaccinia. S-a pus n eviden efectul

hemaglutinant i hemadsorbant al virusurilor.
83
9.4.5
Patogenie. Aspecte clinice
La om, aspectele clinice variaz: virusul vaccinia nu determin semne de

boal n condiiile unui teren normal; virusul variolei determin leziuni la
nivelul mucoasei i a pielii. Leziunile evolueaz n stadii succesive:
macul; papul, vezicul, pustul i crust. Cicatricele sunt definitive.
Astzi, boala a fost eradicat, semnalndu-se totui forma "variola
neeruptiv" n cazul persoanelor vaccinate. Afeciunea evolueaz cu febr,
cefalee i stare alterat.
Virusul Molluscum contagiosum se asociaz cu SIDA, determinnd noduli
multipli discrei, limitai la epiderm i stomatit hiperplazic cu ngroarea
mucoasei bucale ce poate lua forma unor tumori.
9.4.6
Variola este o boal infectioas eradicat n urma vaccinrii. n ceea ce

privete virusul Molluscum contagiosum, msurile profilactice coincid cu
cele pentru HIV (educaia sexual, sterilizarea corect a instrumentarului
medical, etc.).
84
10.
ARN VIRUSURI LA NIVELUL CAVITII ORALE
Se difereniaz urmtoarele familii principale :

1. Familia Picornaviridae : Genul Enterovirus (v. polio, Coxsackie,
ECHO), Genul Rhinovirus (virusul ERC - ECH-rhinocaryza);
2. Familia Togaviridae : Genul Rubivirus (virusul rubeolos) ;
3.Familia Paramixoviridae : Genul Morbilivirus (virusul rujeolos), Genul
Paramixovirus (virusul urlian) ;
4. Familia Rhabdoviridae : virusul stomatitei veziculoase
10.1. VIRUSURILE POLIOMIELITICE

FAMILIA PICORNAVIRIDAE
GENUL ENTEROVIRUS
Prezint trei serotipuri: 1, 2, 3.
10.1.1 Morfologie
Virusurile poliomielitice au dimensiuni mici (20-30 nm), sunt virusuri ARN
monocatenar, capsida prezint 32 capsomere aezate n simetrie
icosaedric, fr nveli.
ARN viral codific mai multe categorii de proteine capsidale: proteina VPg
cu rol important n replicarea intracelular a ARN viral, VP 1, VP2, VP3, VP4
polipeptide majore i VP0- polipeptide minore, precursori de
polipeptide majore.
85
10.1.2 Rezistena i sensibilitatea la ageni fizici i chimici:

Poliovirusurile sunt relativ termostabile. Se remarc rezistena n suspensia
de materii fecale timp de cteva luni la 4 C, n limite largi de pH (4-10) i
mai ales la pH cobort, fapt explicat de lipsa nveliului lipidic.
Dintre dezinfectani, cloramina le inactiveaz mai lent, iar formolul i
fenolul acioneaz ca virulicid lent.
S-au descris dou fraciuni antigenice: antigenul D (dense) care este
prezent n cazul unui virion complet i antigenul C (coreless) care
aparine particulelor virale incomplete (lipsite de miez ). Virusul incomplet
poate aprea n prezena UV, pH alcalin sau n cazul unor ageni reductori
sau fenol. Se cunosc 3 tipuri serologice.
S-a semnalat posibilitatea apariiei de variante antigenice aparinnd
tulpinilor cu proprieti de neurovirulen.
10.1.4 Relaii virus-celula gazd:
- virusurile poliomielitei stabilesc cu celula-gazd o relaie de tip litic.
Aceasta se manifest n cultura celular (culturi primare de rinichi simian,
tulpini de celule diploide umane sau simiene, linii continue HEp2, HeLa,
KB) printr-un efect citopatic distructiv (celule mari, rotunde, refringente, cu
tendina de extindere la ntregul monostrat celular), sau prin apariia de
incluzii ARN.
- n cazul cultivrii sub agar apar plaje de liz a cror dimensiuni i
form pot da informaii genetice.
- la om, virusurile se multiplic n celulele cu platou striat ale mucoasei
intestinale unde se remarc incluzii virale.
86
- la nivelul neuronilor motori periferici (coarnele anterioare ale mduvei,

nucleii motori echivaleni din trunchiul cerebral) se produc modificri
histopatologice caracteristice: tigroliza precoce, distrucie neuronal i
fagocitarea resturilor neuronilor de ctre celulele gliale (neuronofagie).
10.1.5 Patogenie. Aspecte clinice
Virusul are ca poart de intrare calea digestiv (ingestie) sau respiratorie
(inhalaie). Multiplicarea are loc n celulele cu platou striat ale mucoasei
intestinului subire i n formaiunile limfoide din vecinatatea faringelui i
peretelui intestinal.
n funcie de tulpina fr potenial neuropatogen sau infecii cu tulpini
neuropatogene, evoluia i simptomatologia clinic este complet diferit.
n primul caz infecia rmne cantonat la poarta de intrare unde are loc
multiplicarea viral (mucoasa sau formaiuni limfoide), descriindu-se ca
forme clinice:
- infecia asimptomatic (90% din cazuri): excreie de virus prin scaun
pentru un timp nelimitat;
- infecia minor (8-9%): febr, mialgii, cefalee, inapeten, catar
respirator, scaune frecvente i moi.
n cazul tulpinilor neuropatogene cu fixarea virusului n esutul nervos se
semnaleaz forme clinice ca: meningita aseptic, pareze sau plegii de
neuron motor periferic de tip spinal (monoplegii, displegii flasce, atrofii
musculare) sau de tip bulbar (paralizia ascendent Landry: tetraplegia
asociat cu tulburri respiratorii sau cardiace datorate suferinei centrilor
vegetativi ai trunchiului cerebral); de neuron motor central: semne de
encefalit (pareze de tip piramidal, spastice, cuprinznd o jumatate a
capului).
87
n urma vaccinrilor antipolio se descriu forme caracterizate prin pareze

discrete (pareza de nerv facial sau pareza nervilor motori ai globilor
oculari), forme ce pun probleme de diagnostic diferenial cu alte boli
neurologice.
Factori favorizani:
- activitate muscular intens
- sarcin
- amigdalectomie
- imunizri active (anatoxine) sau injecii (penicilin, sruri de arsen sau
compui ai metalelor grele)
- vrsta naintat
- asocierea cu alte infecii virale (Coxsackie).
10.1.6 Imunitate
1) Imunitatea umoral:
Se remarc rspunsul imun umoral sistemic orientat spre serotipul infectant
al crui suport sunt anticorpii seroneutralizani i fixatori de complement.
Anticorpii seroneutralizani apar rapid n momentul trecerii virusului
dincolo de poarta de intrare, atingnd titrul maxim dupa 2-6 sptmni de
la debut, apoi diminu la un nivel de din titrul maxim timp de 18-24 luni,
persistnd toat viaa.
Anticorpii fixatori de complement apar n primele 2-3 sptmni de la
contractarea infeciei, ating maximul la 2 luni, persistnd 2 ani.
S-a observat n general c tipurile 1 i 2 de poliovirus sunt mai puternic
imunogene, comparativ cu tipul 3.
Imunitatea local: prin IgA secretorii care formeaz un ecran protector la
nivelul rinofaringelui i la nivelul mucoasei intestinale.
88
Laptele matern conine IgA specifice pentru enterovirusuri i poate

proteja copiii de infecii.
2) Imunitatea celular
Enterovirusurile induc imunitate celular, aceasta nu prezint o implicare
deosebit n limitarea infeciei.
10.1.7 Epidemiologie. Profilaxie.
Virusul poliomielitic se transmite prin contact direct cu purttorii sau prin
ap sau alimente contaminate n zonele cu igien precar.
Purttorii i bolnavii excret virus prin scaun cu cteva zile nainte de
debutul clinic al bolii i dureaza pn la 12 sptmni de la debut.
Virusul se elimin i n secreia nazofaringian sau la suprafaa
amigdalelor.
Dup aplicarea vaccinrii, boala cu simptomatologie clasic nu se mai
ntlnete n rile din Europa i America dect sporadic, inclusiv n
Romania.
Scderea morbiditii prin poliomielit se datoreaz nu numai vaccinrii,
dar i ameliorrii condiiilor socio-economice care au limitat cile de
transmitere i rspndire
(prin ap sau alimente).
Profilaxia se realizeaz prin:

- profilaxie nespecific: mbuntirea condiiilor socio-economice,
ridicarea nivelului de trai, educaie sanitar i metode de purificare a apelor
reziduale;
- profilaxie specific: prin vaccinuri antipoliomielitice
- vaccinuri inactivate: se aplic simplu sau asociat cu anatoxina difteric,
tetanic, pertussis;
- vaccinuri vii atenuate (tip Sobin) cu larg aplicabilitate n ara noastr,
administrate pe cale oral au dus la scderea formelor nervoase.
89
10.2. VIRUSURILE COXSACKIE

GENUL ENTEROVIRUS
Primele tulpini au fost izolate de la copii din localitatea Coxsackie-SUA.
10.2.1 Morfologie
Virusurile Coxsackie au dimensiuni mici (20-30nm); sunt virusuri ARN
fr nveli, capsida cu simetrie icosaedric.
10.2.2
Sensibilitate la agenti fizici i chimici
Virusurile Coxsackie prezint o toleran bun la variaii largi pH i

temperatur. Sunt eter-rezistente. Se conserv la 20C. i pastreaz
infeciozitatea cteva sptmni la + 4C i la temperatura camerei. Pot fi
inactivai cu formol 0,3%.
Se cunosc 30 de serotipuri identificabile prin reacii serologice. S-a
observat o identitate antigenic ntre serotipul A23 de virus Coxsackie i
serotipul ECHO.
10.2.4 Relaii virus- celula gazd
Virusurile Coxsackie stabilesc cu celula gazd relaii de tip litic i formeaz
plaje sub agar. n funcie de modalitatea de ataare pe receptorii celulari,
efectele virus-specifice sunt diferite.
90
n cultura celular (rinichi de maimu, celule embrionare umane) produc

efect citopatic din grup B ( tipurile 1-6), tipurile 9 i 23 din grupul A. O
citopatogenitate slab pot manifesta tipurile A10, A12, A14. Efect
hemaglutinant fa de eritrocite umane grup 0 s-a observat la tipurile A20,
A21, B1, B3, B5. La oarecele nou-nscut inoculat pe cale subcutanat,
efectele virusurilor Coxsackie sunt diferite n funcie de grup.
Virusurile Coxsackie din grupul A, fiind miotrope, se localizeaz la nivelul
plcii neuromusculare dnd leziuni de miozit difuz cu paralizie flasc.
Virusurile Coxsackie din grupul B, fiind neurotrope, hepatotrope,
miocardotrope i pancreatotrope, determin paralizii de tip spastic nsoite
de leziuni de meningoencefalit.
Virusurile Coxsackie pot patrunde pe cale digestiv, prin ingerarea
alimentelor sau a apei i pe cale respiratorie, prin inhalare (picturile lui
Pflgge).
Virusurile se localizeaz, pentru un timp ndelungat, n tractul intestinal i,
pentru perioade scurte, n nazofaringe. n cazurile de viremie, virusurile se
fixeaz n esuturile pentru care prezint tropism, producnd o ntreag
varietate de afeciuni.
Virusurile Coxsackie de grup A1,7,9,10,16 i B5 pot determina boli care nsoesc
leziuni orale :
a)
Angina
herpetic
(herpangina)
debuteaz
printr-un
stadiu
eritematos, urmat de apariia unor vezicule cu diametru 1-3 mm foarte bine

delimitate, cu coninut limpede la inceput, apoi tulbure, nconjurate cu un
halou rou inflamator. Ele sunt situate, mai ales, pe pilierii anteriori ai
palatului i luetei, mai rar, pe limb i mucoasa gingival sau pe amigdale.
91
Se nsoete de febr, cefalee, disfazie i tulburri digestive. Herpangina

este determinat de obicei de virusul Coxsackie A10.
b)
Boala mini-picioare-gur.
Apariia de vezicule pe mucoasa bucal i deseori pe limba i n

aproximativ o treime din cazuri apar leziuni asemntoare pe palet, uvul
sau pilierii amigdalieni. Erupia se extinde pe dosul minilor (palme),
picioare sau fese. Agentul etiologic este v.Coxsackie A16.
c)
n cadrul virusurilor Coxsackie pot exista populaii ce pot afecta
cordul, determinnd pericardite (grup A5, B 2,3,4,5,).

Fixarea unor tulpini de virus Coxsackie de grup B n pancreas poate afecta
funciile pancreasului exocrin (pancreatita acut i subacut) i funcia
glicoreglatoare a insulelor Langerhans (diabet juvenil ).
n urma vaccinrii antipolio s-a produs o cretere a frecvenei de afeciuni
neurologice (meningite, meningoencefalite, paralizii de neuron motor
periferic, paralizii ascendente tip Landry) de etiologie coxsackieviral
(Coxsackie A7)
10.2.6 Imunitatea
Imunitatea umoral este specific de tip ( prin anticorpi neutralizani).
Imunitatea umoral local prin IgA secretorii limiteaza ptrunderea
agentului viral.
Imunitatea celular este prezent mai ales n herpangin i miocardite.
10.2.7 Epidemiologie. Profilaxie
Sursa de infecie o reprezint omul bolnav. Calea de transmitere: alimente
i ap contaminat cu virus sau direct, prin picturile lui Pflgge. Incidena
coxsackievirozelor este maxim n sezonul cald sau toamna timpurie, cu
toate c s-au notat cazuri i n sezonul rece.
92
Medicii stomatologi pot contacta boala. S-au descris focare epidemice de

stomatit veziculoas dupa tratamente stomatologice la o anumita
colectivitate de copii.
Profilaxia nespecific se realizeaz prin masuri de igien colectiv i
individual: folosirea de mti de tifon i mnui de cauciuc n cabinetele
stomatologice.
10.3. VIRUSURILE
ECHO
(ENTERIC
CYTOPATHOGENIC
HUMAN ORPHAN VIRUSES)

GENUL ENTEROVIRUS
10.3.1 Morfologie
Virusurile ECHO au dimensiuni 24-28nm, conin ARN, nu prezint nveli.
Capsidele sunt structurate n modele de simetrie icosaedric.
10.3.2 Sensibilitatea la agenti fizici i chimici

Virusurile ECHO rezist la temperaturi sczute de + 4C; i ele se conserv
la -20 -70C. Sunt eter-rezistente.
S-au descris 34 de serotipuri v. ECHO, decelabile prin reacii serologice
specifice de tip. Unele tulpini prezint o hematoglobulin de grup 0.
93
10.3.4 Relaii virus- celula gazd

Relaiile stabilite cu celula parazitar sunt de tip litic. Virusurile ECHO pe
culturi celulare (rinichi de maimu, fibroblati de embrioni umani)
determin un efect citopatogen distructiv i formeaz plaje sub agar. Tot n
cultura celular, unele serotipuri produc efect hemaglutinant. Tipul 9
determin paralizii de tip flasc la oarecii nou-nscui.
Virusurile ECHO ptrund pe cale digestiv sau respiratorie, se multiplic la
nivelul mucoasei digestive i, respectiv, la nivelul mucoasei cilor
respiratorii. n cazul viremiei, se fixeaz n organe i esuturi, produc
enterite acute, catar al cilor respiratorii, angin i erupie maculopapuloas
sau vezicular (tipurile 6, 9, 16, 19). Ca urmare a vaccinrii antipolio pot
produce meningite, encefalite, paralizii de neuron motor periferic (tulburri
neuropatogene). Apar de asemenea enonteme i leziuni asemntoare cu
cele ntalnite n rujeol (pete Koplik).
10.3.6 Imunitate
Imunitatea umoral sistemic (prin anticorpi seroneutralizani) i local
(prin IgA secretorii) este specific de tip.
Sursa de infecie o reprezint omul bolnav. Cile de transmitere sunt:
digestiv i respiratorie. Sunt afectate varstele mici, putnd fi semnalate
mici epidemii.
Profilaxia. Trebuie aplicate msuri nespecifice de igien colectiv i
individual, depistarea cazurilor i izolarea lor.
94
10.4. RHINOVIRUSURI
GENUL RHINOVIRUS
Cu o structur asemntoare cu virusurile ECHO, au fost denumite
virusuri ERC (ECH-rhinocaryza).
Se cunosc peste 90 serotipuri.
10.4.1 Morfologie
Sunt virusuri mici cu diametrul de 18-28 nanometri, cu genom ARN
bicatenar.
10.4.2 Sensibilitate la ageni fizici i chimici
Sensibili la pH sczut, prezint o termostabilitate la 50C, ceea ce le
deosebete de enterovirusuri.
Se cunosc 90 serotipuri.
Virusurile au ca poart de intrare calea respiratorie. Determin
infecii acute benigne respiratorii cu predominan la adulti.
Frecvent s-au semnalat cazuri de infecii la nivelul rinofaringelui fr
manifestri clinice (inaparente).
95
10.5. VIRUSUL RUBEOLIC (VRB)

FAMILIA TOGAVIRIDAE
GENUL RUBIVIRUS
10.5.1 Morfologie
Virionul este sferic, nvelit, deci sensibil la eter, cu un diametru de
aproximativ 60 nm. Conine un genom ARN monocatenar. Nucleocapsida,
cu simetrie icosaedric, este nconjurat de un nveli bistratificat
lipoproteic care posed proiecii (spiculi) de hemaglutinin de 6 nm.
Antigenele sunt reprezentate de hemaglutinin ce are proprietatea de a
aglutina unele eritrocite de aviare (pui de gin, gsc, porumbel) i
hematiile de grup 0.
10.5.3 Relaii virus celul-gazd
VRB se poate replica n numeroase sisteme celulare primare de amnios
uman, precum i unele linii celulare RK 13 (rinichi de iepure), SIRC (cornee
de iepure), VERO (rinichi de maimu), BHK 21 (rinichi de hamster nounscut). VRB se multiplic cu producere de ECP: dup 10-15 zile celulele
infectate devin fuziforme ameloide i prezint incluzii eozinofile n
citoplasm. n alte sisteme celulare (rinichi de maimua verde african sau
porc) se dezvolt fr ECP. n acest caz multiplicarea poate fi decelat
indirect printr-un fenomen de interferen: la peste 7-10 zile de inocularea
produsului patologic suspect.
Efectul hemaglutinant poate fi evideniat prin reacia de hemaglutinare cu
eritrocite de pasre sau om grup 0.
96

VRB este agentul etiologic al rubeolei, boal contagioas endemoepidermic caracterizat prin exantem maculopapulos, febr i adenopatie
care afecteaz copilul i adultul tnr. Rubeola are o evoluie de obicei
benign dar contractat precoce n cursul sarcinii poate cauza importante
anomalii fetale. Rubeola este urmarea ptrunderii virusului pe cale
nasofaringian (rubeola postnatal) sau ca urmare a diseminrii virusului de
la mam n esuturile embrionare sau fetale (rubeola congenital).
VRB ptrunde n organism prin mucoasa tractului respirato superior
multiplicndu-se probabil iniial n ganglionii limfatici cervicali. Dup o
perioad de incubaie n medie 16 zile (cu limite ntre 14-21 zile), boala
debuteaz prin febr moderat, uoar cefalee, indispoziie, catar
ringofaringian i adenopatie generalizat. Urmeaz apariia unui exantem
maculo-popular, care coincide cu perioada de viremie, elementele eruptive
sunt ns mai mici, mai palide i cu puin tendin la confluare n placarde
dect n rujeol. Erupia localizat iniial la fa, se generalizeaz n cteva
ore pe trunchi i membre. Limfadenopatia concomitent intereseaz n
special ganglionii occipitali, retroauriculari i cervicali posteriori. n unele
cazuri poate aprea un enantem peteial pe palatul moale (petele
Forschneimer). Altralgii tranzitorii pot fi observate de femeia adult. n a
treia zi exantemul dispare lsnd o fin descuamaie furfuracee.
Cel mai adesea boala evolueaz benign, dar uneori pot apare complicaii ca
artrite nesupurate (mai frecvent la femei, dup pubertate episoade
recurente de artrit la civa ani dup rubeol, VRB fiind izolat din lichidul
sinovial). Datorit trombocitopeniei pot aprea fenomene hemoragice sau
leziuni vasculare. Adulii sunt predispui la encefalite cu evoluie letal n
50% din cazuri.
97
Rubeola congenital
Contractarea de ctre femeia gravid a unei rubeole primare n special n
primul trimestru de sarcin (perioad n care diferenierea celulelor din
componena organelor i esuturilor ftului este cea mai activ) fie aparent,
fie inaparent (rubeol fr erupie, dar cu stare de viremie) determin
apariia de malformaii congenitale la ft. Riscul teratogen este n special
important la nivelul cavitii orale: defecte ale dentiei (hipoplazii ale
smalului dentar, care favorizeaz apariia cariilor, ntrzieri n erupia
dinilor), micrognoie, buz de iepure i gur de lup. Malformaiile din
teritoriul
maxilo facial survin n cazul contractrii rubeolei n
sptmnile 8-9 de sarcin. Rubeola congenital are o evoluie cu

prognostic sever, direct proporional cu gravitatea i precocitatea ei.
10.5.5 Imunitate
Este umoral sistemic (anticorpi neutralizani dup apariia erupiei). Se
constat o cretere de 4 ori a anticorpilor IgM.
Imunitatea celular joac un rol important mpotriva unei infecii viitoare.
Rspunsul imun celular contribuie la eliminarea virusului din organism.
Modificri ale rspunsului imun celular stau la baza complicaiilor
semnnalate n cazul unei infecii virale cronice generalizate.
Virusul are efect imunosupresiv asupra altor antigene nevirale.
Rubeola este o boal eruptiv cu un nalt grad de contagiozitate ce
afecteaz copii de vrst colar i precolar. Transmiterea este direct de
la bolnav sau obiecte infectate (secreii nazo-faringiene, salivare i
conjuctivale). Sugarii cu rubeol congenital pot excreta virus rubeolic din
tractul respirator i prin urin pn la 2 ani.
98
Profilaxie
- Nespecific (izolare la domiciliu, spitalizare formele grave, evitarea
suprainfectrii erupiei cu germeni piogeni);
- Specific (gamaglobulin, vaccin cu virus atenuat din 1979).
Actualmente se folosete vaccin anti rujeol oreion rubeol. Prima
vaccinare se indic la 12-15 ani. Vaccinul se administreaz oricrei
persoane susceptibile de a face infecie cum ar fi angajaii spitalelor de
orice sex (se evit astfel transmiterea nosocomial).
10.6. VIRUSURILE GRIPALE
FAMILIA : ORTHOMYXOVIRIDAE
GENUL: ORTHOMYXOVIRUS
Prezint trei tipuri : A, B, C
10.6.1 Morfologie
Virusurile gripale (v. influenza) au dimensiuni 80 - 120 nm, cu un
polimorfism deosebit (particule sferice, pna la particule filamentoase).
Sunt virusuri ARN, capsida prezint simetrie helicoidal, la exterior
se gsete nveliul de natur proteic cu proiecii externe la nivelul carora
se gsesc antigenele H (hemaglutina) i N (neuraminidaza). ARN-ul viral
este alctuit din 8-9 fragmente(gene) care difereniaza virusurile ntre ele;
acestea codific proteinele capsidale (P1, P2, P3 ) cu rol n transcriptaze
(replicaze), nucleocapsida viral (NP), proteina de membran (M), proteina
99
nonstructural (NS) care apare n celula infectat n timpul multiplicrii

virale.
10.6.2 Rezistena i sensibilitatea la ageni fizici i chimici

Virusul gripal este termolabil ( la 56C inactivare n cteva minute),
sensibil la radiaii. Agenii chimici: fenolul, formolul i eterul denatureaz
structura virusului.
10.6.3 Antigene virale

Virusul gripal prezint 3 tipuri de antigene:
- antigenul nucleocapsidei (S), care d specificitate de tip (A; B; C)
- hemaglutinina (H), prezent la nivelul vrfurilor proieciilor
nveliului particulei virale. Acesta, mpreun cu cu antigenul N, este
implicat n variabilitatea antigenic (mai ales la tipul A) la intervale mici
de timp (2-4 ani pentru tipul A, 4-6 ani pentru tipul B).
- neuraminidaza (N), puternic imunogen, prezint variaie antigenic
n cadrul tipului A la intervale mai mari de timp (10-30 ani).
Diferenele de antigenitate pot fi :
- majore - rezultate prin comutarea antigenic (antigen shift),
fenomen care duce la apariia de noi subtipuri (realizat prin mutaii sau
recombinri genetice) i la apariia pandemiilor gripale; survin la 10-30 ani.
- minore- rezultate prin fenomene de alunecare(antigen drift), duc
la apariia de noi tulpini- proces realizat mult mai frecvent (2-4 ani pentru
virusul A i 4-6 ani pentru virusul B). Mecanismul const n mutaii
spontane la nivelul genelor care codific HA i NA. Apar noi variante
100
antigenice responsabile de valurile epidemice neputnd fi neutralizate de

fondul imunitar al populaiei.
10.6.4 Relaii virus- celul gazd

Virusurile gripale stabilesc cu celula parazitat relaii de tip litic,
leziunile determinate la nivelul cilor respiratorii fiind de necroza celulelor
epiteliului ciliat precum i a pereilor alveolari. Aceste procese se asociaz
cu fenomene inflamatorii intense n submucoasa cilor respiratorii.

Simptomele la 1-2 zile de la contactul infectant. Simptomele majore:
febr, mialgii, gt uscat, cefalee, tuse i congestie nazal. Complicaia
frecvent cu evoluie sever este pneumonia produs prin infecia
secundar bacterian a tractului respirator cu deficiene n mecanismele de
aprare- cu precdere la nou- nscui, vrstnici i cardiacii cronici.
Complicaii mai rare dar deosebit de grave: miocardite, polinevrite,
sindrom Reye (encefalomielit sever asociat cu leziuni hepatice).
10.6.6 Imunitatea
Imunitatea n grip este strict specific pentru variaia antigenic
saau subtipul circulant la un moment dat n populaia uman. Rspunsul
imun n gripa este protector pentru 1- 2 ani i imunitatea umoral local
depinde de titrul anticorpilor de la nivelul mucoasei respiratorii (Ig A
secretorii).
Imunitatea
umoral
sistemic
este
asigurat
de
anticorpii
hemoaglutinoinhibani (HI), neutralizani (HN), fixatori de complement
101
(Fc) i antineurinaminidazici. Dintre acetia, anticorpii HI din sngele

periferic asigur o protecie eficient. Trebuie subliniat faptul c n cazul
infeciei gripale complementul joac un rol important n procesul de
neutralizare viral prin opsonizarea virusului gripal sau prin aciunea
direct asupra nveliului viral.
Imunitatea celular. Mecanismele de imunitate celular impicate n
aprarea specific antigripal sunt de citotoxicitate (prin limfocite T
citotoxice) sau de hipersensibilitate de tip ntrziat (celule NK i K).

Epidemiologie. Din punct de vedere epidemiologic, infeciile gripale
vizeaz indivizii neimunizai sau parial imunizai. Transmiterea se
realizeaz prin picturile lui Pflgge. Sunt vizate colectivitile de copii
(coli, grdinie, adposturi) sau aduli (centre sociale de ngrijire,
colectiviti militare).
Profilaxie. n urma cunoaterii n detaliu a structurii virusurilor s-au
putut prepara substane antivirale active. Dintre acestea includem n primul
rnd Amantadina, care blocheaz decapsidarea virusurilor gripale A,
protejnd un procent de aproximativ 70% din pacieni.
Avnd n vedere modificrile antigenice aprute n timp, programele
de supraveghere antigripal au urmrit:
- depistarea precoce a puseelor epidemice, a agentului etiologic
- izolarea i identificarea tulpinilor din focarele epidemice pentru a crete
eficiena vaccinurilor gripale. Vaccinul antigripal conine de obicei, dou
din tulpinile circulante curent din tipul A i o tulpin din tipul B;
combinaia se revizuiete anual pentru evitarea fenomenelor antigen drift i
antigen shift.
102
- definirea grupelor de populaie cu risc de apariie a complicaiilor.

Menionm aici i virusul gripei aviare (virusul H5N1) care, prin
dobndirea de
caracteristici ce au crescut virulena la om i prin
potenialul mare de rspndire prin intermediul psrilor migratoare

infectate, a rennoit ngrijorrile privind o eventual pandemie. Factorii
care produc simtome severe nu sunt nca bine cunoscui, probabil c
efectele citopatice ale virusului i citokinele secretate n cursul infecei
contribuie la efectele locale i sistemice cu potenial letal. Msurile de
profilaxie se refer la o igien personal corect: splarea minilor,
precauii respiratorii i evitarea aglomeraiei; vaccinul antigripal uzual nu
este eficient;
n cazul medicilor dentiti, sunt necesare precauii
suplimentare n timpul unei pandemii.
10.7
VIRUSUL RUJEOLOS
FAMILIA PARAMYXOVIRIDAE
GENUL MORBILIVIRUS
10.7.1 Morfologie.
Este un virus ARN cu diametru 150-200 nm, prezint capsid cu simetrie
helicoidal i nveli lipoproteic cu dou tipuri de proiecii : hemaglutinin
(H) i factorul de fuziune (F). nveliul extern este de natur lipoproteic
i deriv din lipidele membranei de suprafa a celulei gazd.
103
Proteine
capsidale
(NP, L, P)
Genomul (ARN
monocatenar)
nveli extern
Spiculi de
natur glicoproteic
(conin
hemaglutinina
i factorul F de
fuziune)
Structura virusului rujeolos
Sursa: www.ncbi.nlm.nih.gov

Prezint trei tipuri de antigene : hemaglutinant, hemadsorbant i fixator de
complement.
10.7.3 Sensibilitatea la ageni chimici i fizici
Virusul rujeolos este foarte sensibil la lumin puternic, uscciune i
temperaturi ridicate. Aceste caracteristici influeneaz modalitatea de
rspndire a virusului, motiv pentru care calea de contagiune este direct de
la bolnav prin picturile lui Pflgge. Virusul rujeolos este labil la aciunea
acizilor i enzimelor proteolitice.
10.7.4 Relaie virus-celul gazd
Virusul rujeolos stabilete cu celula gazd relaii de tip litic i de tip
simbiotic. Relaiile de tip litic sunt utilizate n diagnosticul de laborator al
infeciei virale. Astfel se tie c pe culturi celulare virusul rujeolos
determin un efect citopatic (CTP) de tip sinciial (celule stelate, gigante,
104
multinucleate cu incluzii intranucleare). n laborator s-a putut pune n

eviden efectul hemaglutinant i hemadsorbant al virusului. Aceste efecte
se pot urmri n mediul culturii cu ajutorul eritrocitelor de maimu sau pe
suprafaa monostratului din celule.
Virusul ptrunde n organism la nivelul mucoasei nazo-faringiene i prin
conjunctiv. La nivelul mucoasei nazo-faringiene virusul se multiplic n
esutul epitelial al cilor respiratorii (apar celule gigante multinucleate) i
n formaiunile limfoide (cercul limfatic Waldeyer).
Dup 10 zile de incubaie are loc viremia primar. Aceasta se nsoete de
primele manifestri ale bolii. n etapa urmtoare virusul se localizeaz n
esutul reticuloendotelial de la nivelul splinei, ficatului i n mduv. n
aceast etap s-au observat numeroase modificri cromozomiale n
leucocitele din sngele periferic. Aceast etap este marcat i de o
multiplicare a virusului. Virusul difuzeaz n organism avnd loc viremia
secundar. n acest stadiu sunt afectate toate esuturile i organele ce
reprezint receptori fa de virus (epiteliul cilor respiratorii superioare i
inferioare i esutul interstiial pulmonar, esut adenoidian din nazo faringe, esuturile limfoide din amigdale, splin, ganglioni limfatici,
mucoasa digestiv, tegumentele i esutul nervos).
Aspectele clinice caracteristice sunt reprezentate de :
Catar oculo-respirator : asociat cu strnut, tuse, fotofobie (facies de copil
plns).
Enantemul (leziuni pe mucoasele respiratorii i digestiv): caracteristic
pentru diagnostic este enantemul mucoasei vestibulare : semnul Koplik,
reprezentat de mici macule cu centrul albstrui pe un fond eritematos al
105
mucoasei obrazului (jugale) la nivelul ultimilor molari i a anului jugomaxilar (deschiderea canalului lui Stenon).
Exantemul (erupia) : se caracerizeaz printr-un aspect eritematos sub
form de macule (pete) cu localizare retro-auricular n partea superioar a
gtului (ceaf), frunte i obraji i n spatele urechilor. Exantemul are un
aspect de hart geografic. Dup 24 de ore de la apariia primelor semne
eruptive leziunile devin maculo-papuloase se generalizeaz la nivelul
toracelui, membrelor inferioare i superioare, bolnavul cptnd un aspect
de stropit cu vopsea roz-roietic (caracter centrifug). Erupia se asociaz
cu tulburri digestive, simptome nervoase, i limfo adenopatie cervical.
Durata bolii necomplicate este n jur de aproximativ 10-12 zile.
Complicaiile cele mai frecvente sunt la nivelul aparatului respirator
(pneumonii, bronho-pneumonii bacteriene sau virale) , la nivelul sistemului
nervos (encefalite, nevrite, mielite); alte complicaii pot fi : otite, candidoze
digestive i amoebiaza. La nivelul cavitii bucale s-au semnalat stomatite
i angine, abcese amigdaliene datorate suprainfectrii cu bacterii.
O variant neurotrop a virusului rujeolos poate modifica antigene ale
esutului nervos, ceea ce declaneaz un rspuns autoimun avnd drept
urmare apariia de leziuni degenerative, demielinizante de-a lungul SNC
(panencefalita sclerozant subcutanat demielinizant).
10.7.6 Imunitatea
- Imunitatea umoral i sistemic : protectoare pentru toat viaa, se
realizeaz prin anticorpi serici, hemaglutinoinhibani i fixatori de
complement.
- Imunitatea celular : este prezent i este determinant n vindecarea
bolii. Intervenia acesteia explic modul de evoluie a rujeolei la copii cu
agamaglobulinimie i cu deficiene congenitale ale imunitii celulare.
106
- Imunosupresia : este indus de fixarea virionilor pe receptori limfocitelor

T sau B antigen reactive. Aceasta implic predispoziia organismului la
complicaii bacteriene sau virale, redeschiderea focarelor TBC i
negativarea IDR la tuberculin.
- Autoimunitatea prin anticorpi autoimuni este implicat n producerea
panencefalitei sclerozante subacute.
10.7.7 Epidemiologie Profilaxie
Epidemiologia este o boal eruptiv cu un nalt grad de contagiozitate,
afecteaz copii de vrst colar i precolar. Singura surs de infecie este
omul bolnav. Transmiterea bolii se poate realiza direct prin contactul cu
bolnavul (cu forme tipice sau atipice de boal) sau indirect prin obiecte
contaminate cu secreii nazofarigiene, saliv de la un bolnav de rujeol.
Profilaxia nespecific const n izolarea la domiciliu i evitarea
suprainfeciilor cu germeni piogeni.
Profilaxia specific activ const n administrarea unui vaccin (cu virus
viu atenuat).
Profilaxia specific
pasiv prin administrarea de imunoglobuline
standard la persoanele contacte i nevaccinate anterior, precum i la

persoane cu imunitate sczut (imunocompromise).
107
10.8
VIRUSUL URLIAN
FAMILIA PARAMYXOVIRIDAE
GENUL RUBIVIRUS
10.8.1 Morfologie
Virusul urlian este un virus sferic de dimensiuni cuprinde ntre 90-240 nm.
Virusul prezint o simetrie helicoidal la exterior i un nveli lipoproteic
bistratificat cu proiecii de natur glicoproteic. La nivelul acestora
gsindu-se hemaglutinina (HA) i neuraminidaza (NA). Se mai gsete un
factor de fuziune (FF) cu activitate de formare de sinciiu, i de iniiere a
penetrrii virale. Nucleocapsida este format dintr-un genom ARN asociat
la o protein intern i ARN polimeraz.
10.8.2 Structur antigenic
Structura antigenic este unitar i stabil. n componena sa intr dou
antigene: antigenul S (solubil) fixator de complement i un antigen V
(viral) hemaglutinant.
10.8.3 Sensibilitatea la ageni fizici i chimici
Prezena nveliului lipoproteic determin sensibilitate la aciunea eterului.
Virusul urlian poate fi inactivat la 56 C.
10.8.4 Relaii virus-celul-gazd
Virusul urlian se dezvolt bine pe culturi celulare de rinichi de maimu sau
de om, unde determin un efect citopatic caracteristic: formare de sinciii
108
(celule gigante multinucleate). Inoculat la maimu n glanda parotid

dermin o boal asemntoare cu cea de la om. Pe culturile celulare sunt
prezente i incluzii virale. Efectul hemaglutinant poate fi evideniat
utiliznd eritrocite aviare, de cobai grup 0.
Poarta de intrare a virusului este mucoasa nazo-faringian, unde virusul se
fixeaz la nivelul receptorilor celulari. Se multiplic i disemineaz la
nivelul tractului respirator i ganglionilor limfatici cervicali. Infecteaz
limfocitele circulante, n special celulele T activate, care se rspndesc n
snge, intind i multiplicndu-se n celulele epiteliale ale canalului salivar
pe care le lezeaz i astfel, se elimin prin saliv. Urmeaz viremia primar
n urma creia virusul se localizeaz la nivelul glandelor salivare, testicul,
ovar, pancreas, SNC. n urma fixrii virusului se produc modificri
caracteristice. Infecia glandei parotide ar fi la originea unei viremii
secundare cu apariia virusului n urin.
Dup o incubaie de 14-18 zile boala debuteaz cu febr 38-39 C, cefalee,
mialgii, altralgii, disfagie cu senzaie de tensiune dureroas la nivelul lojei
parotidiene. Perioada de stare se caracterizeaz prin modificrile de volum
a glandelor salivare. Acestea se tumefiaz, devin dureroase. Tumefierea
glandei parotide are ca urmare o modificare a aspectului faciesului dnd
acestuia aspect de lun plin sau de par. Regiunea tumefiat este
sensibil la palpare, durerea iradiind ctre ureche i baza gtului. Din cauza
durerii apare o jen la masticaie i vorbire. Secreia salivar este redus,
mucoasa bucal este uscat i se percepe un miros fetid. S-au semnalat
afectri
ale
glandelor
submaxilare
(tumefiere
boltirea
zonei
submentoniene), mai rar ntlnit este afectarea glandelor sublinguale.
109
La copil parotidita evolueaz benign, manifestrile clinice durnd 7-10 zile

dup care dispar treptat. Dup pubertate i la adult s-au semnalat
complicaii, mai ales cnd nu se respect repaosul la pat n timpul bolii.
Exist localizri la nivelul glandelor genitale, n special la testicul, scrot,
fiind posibil asocierea acestei afeciuni cu azoospermia; la femei este
afectat glanda mamar.
Alte localizri la nivelul pancreasului pancreatita, miocardita la nivelul
miocardului, afeciuni ce pot aprea dup 30 de ani; afectarea sistemului
nervos central excepional de rar poate fi urmat de paralizii
asemntoare cu cele din poliomielit, instalarea fenomenelor de nevrit,
pacienii prezentnd tulburri de auz sau tulburri de auz sau tulburri
labirintice; afectarea nervului optic poate fi asociat cu apariia unor
sindroame polio-like, mai rar n cadrul infeciei urliene pot surveni artrite
sau purpur trombocitopenic. Infecia urlian la gravide n primele 3 luni
de sarcin determin 20% din cazuri malformaii congenitale la nou-nscui
(fibroelastoza endocardic primar).
10.8.6 Imunitate
Imunitatea sistemic de tip umoral este mediat prin anticorpi
hemaglutinani
fixatori
de
complement.
Acetia
se
transmit
transplancentar i explic lipsa afeciunii la sugari. Imunitatea postinfecioas este de lung durat.
Apariia de anticorpi autoimuni explic producerea panencefalitei
sclerozante subacute.
Imunitatea celular este determinant n procesul de vindecare. Intervenia
acesteia
explic
modul
de
evoluie
rujeolei
la
copii
cu
gammaglobulinemie i cu deficiene congenitale de imunitate celular.
110
Efectul imunosupresiv al virusului imprim o predispoziie a organismului

la infecii bacteriene, redeschide focarele TBC i modific rspunsul la IDR
tuberculin.
Sursa de infecie o reprezint omul bolnav cu forme clinice aparente i
inaparente. Transmiterea se face direct prin picturile lui Pflgge sau
indirect prin obiecte proaspt contaminate cu secreii de la nivelul
mucoasei bucale (saliv).
Profilaxia nespecific izolarea i supravegherea contracilor; dezinfecia
obiectelor ce au venit n contact cu saliva i secreiile nazo-faringiene ale
bolnavilor, izolarea suspecilor pe toat perioada de incubaie a bolii.
Profilaxia specific include vaccinarea cu vaccinuri mixte; antiurlian
antirujeolos i antiurlian-antirujeolos-antirubeolic, precum i imunizarea
pasiv cu gamaglobuline. Nu se vaccineaz gravidele, pacienii febrili i cei
cu imunodeficien.
10.9
VIRUSUL STOMATITEI VEZICULOASE
FAMILIA RHABDOVIRIDAE
GENUL VESICULOVIRUS
Specie: Virusul stomatitei veziculoase

Serotipuri: tulpina New Jersey
Indiana
111
10.9.1 Morfologie
Are o form alungit de glon de dimensiuni 175 / 75 nm. Structural
prezint un miez ARN monocatenar nconjurat de o capsid cu simetrie
helicoidal.
Virusul ptrunde prin tegumente sau prin epiteliul respirator. Replicarea
virusului are loc n diferite celule ale oranismului gazd ce explic
aspectele clinice ale afeciunii.
Forma caracteristic este stomatita veziculoas. Boala se manifest clinic
ca o form acut de grip. Se semnaleaz temperatur de 40 C, frisoane,
transpiraii, cefalee, mialgii i dureri la micarea globilor oculari.
La nivelul cavitii orale pe suprafaa mucoasei apar vezicule mici asociate
cu o faringit acut. n zona cervical i submandibular se descrie o
adenopatie.
Stomatita veziculoas se asociaz cu rinit, conjunctivit i vezicule
intraepiteliale pe degete sau subcorneene.
Sursa de virus este reprezentat de animalele bolnave sau vectorii (puricele
de nisip). Boala este frecvent n S.U.A. i America de Sud, fiind ntlnit la
personalul de laborator ce lucreaz cu animale.
Profilaxia const n msuri de protecie a personalului de laborator,
dezinsecie pentru eliminarea vectorilor (purici) la animale i definirea
grupelor de populaie expuse cu risc crescut de apariie a complicaiilor.
112
11. VIRUSURILE HEPATITICE
Hepatita este o problem major de sntate public pe plan mondial. n

ara noastr s-a produs o cretere permanent a numrului de cazuri cu
potenial ridicat de cronicizare, de severitate deosebit n special n rndul
vrstelor active. Hepatitelele sunt determinate de 6 virusuri cu tropism
hepatic A, B, C, D, E, F, G.
S-a observat apariia hepatitei n urma tratamentelor stomatologice (ntr-un
procent de 30%), fapt ce face ca aceast boal s fie necesar cunoscut i
de medicii stomatologi, pentru protecia proprie sau a pacientului.
11.1 VIRUSUL HEPATITEI A
GENUL HEPARNAVIRUS
11.1.1 Morfologie
Virusul hepatitei A este un virus ARN cu diametru 27-30 nm, de form

sferic, cu simetrie icosaedric i fr nveli. Au fost descrise, la
microscopul electronic, dou feluri de particule de virus: pline i,
respectiv, lacunare.
113
Genom ARN
monocatenar
Capsida
(proteine de
nveli)
Structura virusului hepatic A

Sursa: www.virusmedicalclinic.com
11.1.2 Sensibilitatea la ageni fizici chimici

Virusul este rezistent la o temperatur de 60C timp de 1 or, pH sczut,
este eter-rezistent. Poate fi inactivat cu formol i cloramin. Razele
ultravlolete inactiveaz virusul dup 110 minute.
S-a demonstrat c cele dou variante morfologice (pline i lacunare) nu
prezint variante antigenice (antigen HA).
11.1.4 Relaii virus - celul gazd
Virusul cultivat pe linii celulare (explante de ficat, rinichi fetal) nu
produce efecte citopatice vizibile dei s-au pus in eviden antigenele
virale pe celule (prin imunofluorescen). Necesit prezena unui "helper"
(adenovirus).
La animalele de laborator (marmote i cimpanzei), virusul se poate depista
n ficat, fr manifestare clinic.
114
11.1.5 Patogenie - aspecte clinice

Virusul ptruns n organism pe cale oral se localizeaz iniial n epiteliul
mucoasei gastrointestinale. n perioada de viremie se localizeaz n ficat. n
urma multiplicrii virale, n ficat se produc leziuni de degenerescen a
cordoanelor Remack i hiperplazia celulelor Kuppffer. Se observ pstrarea
stromei reticulare de baz, fapt ce permite regenerarea ulterioar a
celulelor. Hepatitele A prezint un procent redus de cronicizare. Clinic, se
caracterizeaz prin modificarea strii generale: febr, cefalee, grea, dureri
abdominale, hepatomegalie, urini hipercrome, scaune decolorate. Pot
evolua cu icter sau fr acesta. nsntoirea are loc n 2-3 luni, n
condiiile respectrii regimului igieno-dietetic.
11.1.6 Imunitate
Imunitatea umoral sistemic este solid i protejeaz organismul fa de o
nou reinfecie.
Imunitatea celular intervine n cazurile de cronicizare.

Hepatita A reprezint o problem naional i internaional prin aria larg
de rspndire. Modul de transmitere este fecal-oral, dar posibil i
parenteral. Sunt afectai cu predilecie copiii i tinerii. S-au semnalat mici
focare de epidemii in colectiviti (grdinie, cree, coli). Sunt predispui:
personalul sanitar, manipulator de alimente, persoanele care abuzeaz de
medicamente ce modific echilibrul ecologic al organismului i
homosexualii.
S-a semnalat posibilitatea transmiterii hepatitei A, n cursul tratamentelor
stomatologice, prin snge i saliv.
115
Profilaxia nespecific const n msuri de igien, sterilizare, controlul

surselor de ap i educaia sanitar a populaiei. Se consider c msurile
preventive de rutin, a infeciei ncruciate in cursul tratamentelor
stomatologice, sunt suficiente pentru evitarea hepatitei A.
Profilaxia specific se poate realiza prin administrarea de gamaglobuline la
contaci i prin vaccinuri obinute prin recombinri de ADN viral sau
vaccinuri sintetice (polipeptide).
11.2.
VIRUSUL HEPATITEI B
FAMILIA HEPADNAVIRIDAE
GENUL ORTHOHEPADNAVIRUS
Virusul hepatitei B face parte din grupul virusurilor ADN.

11.2.1 Morfologie
La microscopul electronic s-au descris 3 categorii morfologice de VHB:
particule mici de 22 nm sferice, particule tubulare de 22 nm i particule
complete, sferice, cu dublu contur, de 42 nm (particule Dane).
"Particula Dane" sau virusul complet, singura infectant, se compune dintrun nveli gros la nivelul cruia se gsete AgHBs (prezent liber i n
snge) i un miez (core) ce conine ADN dublu catenar i enzima ADNpolimeraz. n interiorul miezului se gsete AgHBc (nu se gsete n
snge, putnd fi evideniat n nucleii hepatocitelor infectate). ntre nveli i
"miez" se afl AgHBe. Acesta se gsete n snge mpreun cu AgHBs.
116
Structura virusului hepatic B

Sursa: www.medicalook.com

Virusul hepatitei B rezist la temperaturi de peste 60C timp de 1 or, 6
luni la temperatura camerei i 20 de ani la -20C. Radiaiile UV au efect
minor. Asemntor acioneaz clorul, eterul i alcoolul.
Poate fi distrus cu hipoclorit i oxid de etilen, prin autoclavare i
ultrasunete.
Virusul hepatitei B prezint 3 tipuri de antigen: antigenul de suprafa
(AgHBs), antigenul central al virusului (AgHBc) i antigenul prezent ntre
nveli i miez (AgHBe - ADN - polimeraz).
117
11.2.4 Relaii virus - celul gazd

Prin cultivarea pe linii tumorale s-a evideniat efectul litic. Cimpanzeul
este animalul de laborator la care s-a reprodus infecia experimental,
manifestat prin leziuni specifice, asemntoare celor de la om.
Virusul hepatitei B ptrunde pe cale parenteral, mai rar pe cale sexual sau
transplacentar.
Evoluia hepatitei virale B este mai sever dect a hepatitei A. Virusul,
dup ptrunderea n snge, se ataeaz de membrana hepatocitelor (datorit
prezenei unui receptor de albumin din nveliul viral), ptrunde n
hepatocit, se multiplic intracelular i dup 10-12 zile, este eliberat,
urmeaz perioada de viremie.
CONCENTRAIILE DE VIRUS HEPATITIC B N LICHIDELE
CORPULUI UMAN
Crescute
Snge
Exudate lezionale
Moderate
Saliva mixt
Sperm
Secreie vaginal
Sczute/nedetectabile
Urin
Transpiraie
Secreia lactat
Secreia glandelor
parotide i
submandibulare
Leziunile hepatice, cu infiltrat limfo-monociar n spaiile Kiernan, dei

iniial mai discrete, evolueaz spre "sechele": hepatit cronic persistent
( 3% din cazuri ). Se pot produce hepatite cronice agresive, cu evoluie spre
ciroz.
118
Exist o relaie semnificativ ntre infecia persistent cu VHB i

carcinomul hepato-celular.
11.2.6 Imunitate
Imunitatea celular are un rol important n producerea leziunilor de la
nivelul hepatocitelor prin limfocite T i macrofage. Leziunile produse de
virus fac ca organismul s recunoasc unele proteine celulare drept "nonself" cu declanarea rspunsului imun i autoimunun.
Imunitatea umoral se manifest prin anticorpi corespunztori celor trei
tipuri de antigen.
Rezervorul de virus este omul bolnav sau purttor. Virusul se elimin prin
snge, saliv i sperm.
Transmiterea virusului HB se face pe cale parenteral predominant
(intervenii chirurgicale, manopere stomatologice, puncii, recoltri de
snge, manopere cosmetice, acupunctur, tatuaje etc.); prin contact sexual
hetero sau homosexual; de la mam la ft dac mama a dezvoltat HVB n
ultimul trimestru de sarcin sau n primele dou luni postpartum (cale
major de transmitere a infeciei). Virusul se mai poate transmite prin
insecte hematofage (tnari, cpue), aceast modalitate este frecvent
ntlnit n zonele tropicale.
Persoane
cu risc
de
infectare
crescut:
toxicomanii,
transfuzaii,
hemodializaii, personal sanitar de laborator sau din clinic, homo i

heterosexuali prin contacte sexuale multiple neprotejate.
Profilaxia n hepatita viral B include:
- Msuri de sterilizare corect a instrumentarului chirurgical sau
stomatologic;
119
- Msuri de screening pentru donatorii de snge;

- Controlul produselor de snge ce urmeaz a fi administrate bolnavilor;
- Controlul, i urmrirea purttorilor de antigen HBS;
- Controlul periodic al personalului sanitar, i al indivizilor institutionalizai
(copii sau pacieni psihici);
- Educaie igienco-sanitar n rndul tinerilor.
- Vaccinarea este prevzut prin lege; se utilizeaz un vaccin obinut prin
recombinri ntre proteinele virale; graficul de administrare: la natere, apoi
rapeluri n lunile 1 i 3-4 de via.
11.3. VIRUSUL HEPATITEI C (HCV)

FAMILIA FLAVIVIRIDAE
Virusul hepatitei C face parte din virusurile ARN, constituind un gen aparte
numit Hepacivirus.
11.3.1 Morfologie
HCV este un virus cu nveli de 50-60 nm, genom ARN monocatenar
simplu.
Virusurile sunt sensibile la solveni organici (cloroform).
HCV se caracterizeaz printr-o varietate antigenic, difereniindu-se 6
tipuri majore.
120
11.3.4 Patogenie. Aspecte clinice.

Virusul se transmite pe cale parenteral, frecvent prin transfuzii (90%).
Ptruns n snge se localizeaz la nivelul hepatocitului, determin leziuni
asemntoare cu cele produse de VHB. Particular, pentru infecia cu
HVC, este evoluia mai blnd, dar cronicizarea infectiei se ntlnete cu o
frecven de 50-60%. Progresia ndelungat implic evoluia spre ciroz i
cancer hepatic primitiv (hepatocarcinom).
Hepatita viral C (HC) reprezint 14-47% din totalul hepatitelor acute.
Cile de transmitere sunt: parenteral (transfuzii 90% sau preparate de
snge la hemofilici), sexual i neonatal (de la mam la ft).
Dei calea major de transmitere o constituie sngele infectat, VHC se
poate gsi i n saliv. Transmiterea bolii prin tratamente dentare a fost
semna1at ntr-un raport japonez. Riscul transmiterii HCV prin tratamente
dentare de rutin nu este nc clar, dar poate exista dac nu se respect
recomandrile obinuite de prevenire a infeciei ncruciate. Frecvena HC
este de 5 ori mai mare la personalul medical comparativ cu populatia
obinuit, consecin a ntepturilor accidentale cu ace de sering
contaminate.
Profilaxia nespecific vizeaz controlul probelor de snge de la donatori,
educaia sanitar a populatiei i sterilizarea corect a instrumentarului
stomatologic.
Profilaxia specific: vaccinarea cu peptide virale (vaccin recombinant) este
n faza de experimentare.
121
11.9 VIRUSUL HEPATITEI D

11.9.6. Morfologie
Este un virus ARN de 35-37 nm, cu nveli ce const din AgHBs obinut
din HBV. Este un virus incomplet ce necesit prezena virusului HBV,
avnd un genom ARN monocatenar.
11.9.7. Patogenie. Aspecte clinice
Exist simultan cu VHB, ca infecie sau suprainfecie, la purttorii de
AgHBs. Produce frecvent o sechel hepatic cronic, 70% din bolnavi
devin cirotici.
11.9.8. Imunitate
n serul bolnavilor cu infecie HVD se evideniaz urmtorii markeri:
AgHD, ARN VHD, anticorpi anti-VHD de tip IgM, IgG.
11.9.9
Rezervorul de virus l constituie omul infectat i purttorul asimptomatic.

Calea de transmitere este parenteral (transfuzii, injecii i instrumentar
chirurgical incorect sterilizat), contact sexual, leziuni ale tegumentelor i
perinatal de la mam la copil. Toi indivizii susceptibili sau purttori de
VHB sunt susceptibili la infecia cu VHD.
Exist in literatur cazuri de transmitere a bolii n cabinetul stomatologic,
stomatologi infectai de pacieni, sau chirurgi maxilo-faciali devenii
purttori care au infectat, la rndul lor, muli pacieni.
Profilaxia const n msuri de protecie n cabinetele de stomatologie,
msuri de sterilizare a instrumentarului i educaie sanitar pentru
reducerea factorilor de risc.
122
Imunizarea populaiei const n :

Activ - prin administrarea de vaccin antihepatitic B recombinat (ce
conine antigen HBs) dup testarea prealabil a markerilor virali;
Pasiv - se face prin imunoglobuline standard sau ser hiperimun. Se
aplic la cei fr rspuns la vaccin, la agamaglobulinici i la nou-nscui
din mame infectate (AgHBs pozitive).
11.10. VIRUSUL HEPATITIC E

Face parte din Caliciviridae; transmiterea este fecal - oral, prin apa
potabil; frecvena maxim este n zone din Africa, Asia, America Latin;
evoluia este benign, asemntoare hepatitei A.
11.11. VIRUSUL HEPATITIC F

Datele disponibile sunt numai de natur experimental, la maimua Indian
Rhesus.
11.12. VIRUSUL HEPATITIC G

n ultimul timp, a devenit evident existena unor pacieni cu hepatit acut
sau cronic care nu recunosc ca agent etiologic niciunul din virusurile
hepatitice A- E descrise mai sus, ci alte tipuri de virusuri hepatitice reunite
deocamdat sub denumirea generic de virus hepatitic G. Cazurile sunt
mai frecvente la consumatorii de droguri injectabile i la pacienii
hemofilici, i nu par a dezvolta un rspuns imun evident. Virusul G ARN
este prezent n saliva integral a pacienilor infectai ns nu este definit
calea de transmitere. Nu exist vaccin disponibil.
123
* Mai produc hepatite postransfuzionale virusulTTV (virus transmis

transfuzional) i virusurile SEN.
TTV- descris n 1997, nu are nveli, virus ARN, izolat n Marea Britanie,
Japonia, Brazilia, mai ales la donatorii vechi; posibil s se transmit i
parenteral.
Virusurile SEN ( SEN D i H ) recent identificate; ADN, asociate cu
transfuziile; nu au fost semnalate n saliva sau cu transmitere dentar.
12. EPIDEMIOLOGIA I PROFILAXIA HEPATITELOR VIRALE N

PRACTICA STOMATOLOGIC
Relaiile VHB - practic stomatologic trebuie privite sub dou aspecte

principale:
- posibilitatea transmiterii VHB de la pacient la personalul medical i
- posibilitatea infectrii pacientului de ctre medic.
Modalitatea de infecie cea mai frecvent implicat este contaminarea
micilor soluii de continuitate prezente pe degetele medicului (consecutiv
neprii cu instrumente dentare, cu fire de srm utilizate pentru
osteosintez sau imobilizarea fracturilor) cu sngele i/sau saliva
persoanelor tratate. De asemenea, aerosolizarea sngelui i a salivei in
timpul tratamentului unei carii dentare, folosind freze cu turaie nalt, sau
a efecturii unui detartraj cu ajutorul ultrasunetelor. n sfrit, unii autori
atrag atenia asupra riscului pe care l pot constitui, pentru personalul tehnic
din laboratorul dentar, portamprentele i protezele umezite cu saliva
pacienilor purttori cu VHB.
124
Din datele publicate n literatura privind purttorii de VHB reiese c

stomatologii, datorit activitii lor profesionale, au un risc de 2-6 ori mai
mare de a deveni purttori de AgHBs. Riscul este mai mare la specialisti
chirurgi si parodoni dect la generaliti. Riscul a sczut dup introducerea
vaccinrii, ns riscul este permanent dac personalul nu este vaccinat sau
dac vaccinarea nu este urmat de seroconversie adecvat.
Dei modul de transmitere al HB este de la pacient la dentist, exist i
cazuri n care dentitii au transmis boala pacienilor.
n cavitatea oral, cea mai mare concentraie a VHB este n anul gingival,
mai ales la pacienii cu leziuni de paradontit; virusul este prezent n saliva
mixt.
VHB poate fi vehiculat de la un pacient la altul prin intermediul
instrumentarului "murdrit" cu snge i saliv i incorect curat i
sterilizat. Mai rar, exist riscul transmiterii HB de la medicul stomatolog,
care a contactat o infecie manifest clinic sau inaparent, dac acesta nu a
luat msurile de precauie adecvate.
Din cele expuse reiese faptul c profilaxia HB n domeniul stomatologic
trebuie s urmreasc 2 obiective: protecia pacientului i protecia
medicului stomatolog.
1. Protecia pacientului
Se apreciaz c 30% din cazurile de HB sunt consecina tratamentelor
stomatologice, de unde necesitatea de a acorda o atenie deosebit mediului
de lucru n cabinetul de stomatologie.
Cea mai important msur profilactic este curarea (ultrasonarea n bi
de cloramin) i sterilizarea adecvat a instrumentarului stomatologic. Tot
ca msur preventiv, seringile (nu numai acele) vor fi individuale pentru
fiecare pacient, la fel paharele de ap.
125
Piesele de mn i conductele pentru ap sau aer ale unitii dentare ar

trebui schimbate dup fiecare utilizare. Deoarece materialul din care sunt
confecionate nu permite, adesea, sterilizarea prin cldur, ca metod
alternativ de decontaminare se recomand dezinfectarea cu glutaraldehid
2% sau cu vapori de oxid de etilen.
A nu se uita banala splare a minilor urmat de antiseptizare dup
terminarea lucrului la fiecare pacient.
Medicii AgHBs-pozitivi i vor lua toate msurile de precauiile necesare
pentru a preveni transmiterea infectiei (purtarea mtii, a mnuilor, etc).
2. Protecia medicului stomatolog
Msurile pentru reducerea riscului infeciilor ncruciate n cabinetul
stomatologic
- tehnici corecte de sterilizare, de dezinfecie;
- screeningul pacienilor cu mare risc;
- utilizarea pieselor de mn i a turbinelor autolavabile;
- ntrebuinarea seringilor de unic folosin;
- programarea la sfritul zilei de lucru a pacienilor cu risc crescut.
Stomatologia este considerat o profesie cu risc moderat de infectare.
Unele cercetri au artat c procentul de purttori AgHBs sau atc anti HBs
crete cu vechimea n profesie. Din stomatologi, cel mai mare risc de
contaminare l au chirurgii maxilo-faciali, urmai de parodontologi.
Ca prim msur de prevenire - medicul va lucra cu atenie pentru a evita
pe ct posibil lezarea tegumentului minii.
n cazul tratrii persoanelor AgHBs pozitive se recomand folosirea,
mnuilor, purtarea mtii i a ochelarilor de protecie, utilizarea pieselor
126
de mn cu turaie lent, detartraj manual. Tratamentele trebuie efectuate

numai in servicii spitaliceti, eventual ntr-o sal separat.
n cazul unei ntepturi sau tieturi, survenit n timpul unei intervenii
stomatologice la un purttor de AgHBs, medicul poate fi protejat cu
IgVHB; ansele de succes crescnd cu precocitatea tratamentului.
Imunizarea populatiei se poate realiza prin administrarea de vaccinuri
antihepatit B: vaccin provenit din
plasma fotilor bolnavi ("plasma
derivat" ), purificat i inactivat i vaccin recombinat (obtinut prin tehnici de

bioinginerie).
Hepatita viral C i medicii dentiti
Manifestrile posibile la nivel oral ale infeciei cu VHC includ lichenul
plan, malignizri orale i boala glandelor salivare mecanismul patogenic al
acestor leziuni fiind nc neclar, dar ar putea reflecta factori imunogenetici
sau prezena de anticorpi antiepiteliali.
Peste 50% din pacienii cu HC acut sau cronic pot avea n saliv HCV
RNA.
Riscul de transmitere a VHC prin neptur cu ac contaminat este ntre 310% i se trateaz cu imunoglobuline sau interferon.
Monitorizarea paraclinic n hepatitele virale cronice- date eseniale

In anul 2000, AASLD i Academia Naional de Biochimie Clinic SUA au
elaborat ghidul pentru screening, diagnostic i monitorizarea de laborator a
bolii hepatice.
Testele serologice: n hepatitele virale, markerii virali sunt cei mai fideli
indicatori pentru diagnostic. HbeAg i antiHBc sunt utili pentru
monitorizarea purttorilor cronici de HbsAg.
127
HBV DNA cantitativ - pentru monitorizarea rspunsului la terapia

antiviral.
In hepatita cronic sunt adecvate EIA screening anti HCV- pentru
diagnostic, i HCV RNA pentru confirmarea infeciei active.
Testele pentru HbsAg, antiHBc, antiHBs se recomand a fi efectuate pentru
diagnosticul infeciei cu virus B - trecut sau curent.
HCV RNA cantitativ i genotipul sunt determinani importani pentru
durata i tipul tratamentului. Testrile trebuie efectuate naintea nceperii
tratamentului. La pacienii cu HCB netratai, HbeAg trebuie determinat
periodic.
In situaia cu HbeAg negativ i antiHBe pozitiv: HbsAg se
monitorizeaz periodic pentru evaluarea eliminrii virusului. Sub terapie

antiviral, HBV DNA se utilizeaz pentru susinerea eliminrii virusului
EASL recomand hemoleucograma complet (numrare complet a
celulelor sanguine) sptmnal n primele 4 sptmni de tratament, i
numrare regulat dup aceste prime sptmni de tratament. De asemenea,
recomand TSH la fiecare 6 luni, n timpul tratamentului.
ALT se va efectua lunar, cel puin; este cel mai bun marker disponibil
pentru activitatea inflamatorie. Complicaia redutabil a hepatitelor cronice
virale, n special de tip C, este ciroza. Ciroza poate duce la insuficien
hepatic i este cauza principal de transplant hepatic. Uzual, standardul de
aur pentru evaluarea pacientilor cu hepatit cronic rmne puncia-biopsie,
care permite determinarea gradului de afectare hepatic.
De-a lungul evoluiei hepatitei cronice spre ciroz, un numr de modificari
apar n testele importante de laborator (raportul AST/ALT). Alte teste de
rutin care anticipeaz ciroza: trombocitopenia i alungirea timpului de
protrombin (PT). Albuminemia- este un test de rutin la pacienii cu
evoluie spre ciroz, chiar dac nu este foarte sensibil ca marker.
Alfa-fetoproteina (AFP) creste cu creterea gradului de fibroz hepatic.
128
Testele funcionale hepatice care pot indica progresia spre ciroz:

AST/ALT, albuminemia, PT, numarul de trombocite (PLT) trebuie efectuate
la fiecare 3-6 luni, la pacienii cu hepatita cronic viral.
Cancerul hepatic primitiv este o complicaie grav, tardiv, a afeciunii
hepatice
cronice:
este
cazul
cirozei
datorate
VHB,
VHC
hemocromatozei. Este pe locul 5 ca i cauz frecvent a malignitii n

lume . Incidena HCC a crescut n diferite pri ale lumii, n SUA n special
la pacienii tineri. Riscul transformrii maligne a cirozei datorate VHB,
VHC este de 1,5% pe an. Programele de screening trebuie s includ att
pacienii cu ciroz ct i pe cei cu hepatit cronic. Alti factori de risc
includ sexul masculin i vrsta peste 55 de ani. Practica curent sugereaz
efectuarea AFP i echo hepatic la 6 luni. Se recomand un screening al
purttorilor de HbsAG cel puin o dat-preferabil de 2 ori pe an - numai cu
AFP, n timp ce la pacienii cu ali factori de risc (ciroza, antecedente
familiale) se recomand control cu AFP i echo.
Dez-gama-carboxiprotrombina a fost de asemenea recomandat ca test de
screening, dar nu este o determinare uzual de laborator.
129
13. VIRUSUL IMUNODEFICIENEI UMANE (HIV)

13.1. ncadrare taxonomic
HIV este un virus limfotrop puternic imunosupresiv, din familia
Retroviridae. Denumirea familiei i de Lentiviridae sugereaz perioada
lung de incubaie i evoluia cronic a bolii. S-au identificat, drept cauz a
bolii SIDA, dou tipuri de virusuri HIV-1 i HIV-2.
13.2. Morfologie
Virusul HIV- 1 are o dimensiune medie 80-120 nm. Este de form sferic,
cu prelungiri ale nveliului cu rol n fixarea virusului: glicoproteine.
Miezul contine ARN monocatenar + reverstranscriptaza. Capsida este
format din poliproteine cu simetrie icosaedric. nveliul lipoproteic este
derivat din membrana celulei gazd.
Genomul viral conine dou feluri de gene: gene structurale i gene
funcionale. Genele structurale codific sinteza diferitelor proteine i
glicoproteine (gag, pol, env) iar genele functionale (modulatoare) au rol n
multiplicarea intracelular a virusului.
Virusul HIV-2 seamn structural cu HIV-1, diferena find greutatea
molecular a glicoproteinei de la nivelul prelungirilor (gp41).
13.3. Structura antigenic
HIV prezint numeroase antigene corespondente genelor. Astfel:
Gena gag p24
Gena env gp 120, gp 41
Gena pol p66, p51, p31
130
Aceste gene induc sinteza anticorpilor specifici, pe baza crora se face

diagnosticul serologic i se apreciaz evoluia bolii. Astfel, prezena
anticorpilor anti gp este un semn de infecie cu virus HIV (indicator
principal), iar prezena antigenului p24 "liber" n ser reprezint o evoluie
nefavorabil.
13.4. Rezisten i sensibilitate la ageni fizici i chimici
n mediul extern, virusul HIV rezist 11- 15 zile la temperatura camerei,
pn la 37 C i la radiaiile ultraviolete; este sensibil la cldur umed i
substane chimice cum ar fi: alcoolul etilic, iodul, derivate de clor i sruri
de amoniu, ap oxigenat 0,3%, etanol 50% i isopropanol 35%.
13.5. Relaia virus - celul gazd
Virusul HIV este limfotrop (cu tropism fa de limficitele T CD 4+ ), dar mai
poate afecta macrofagele, limfocitele TCD8+
i limfocitele B. Virusul
determin leziuni la nivelul endoteliilor vasculare, celulelor epiteliului

intestinal, endocolului i prostatei. Poate modifica structura i funciile
glandelor salivare.
13.6. Patogenie - aspecte clinice
HIV produce o adevrat prbuire a imunitii (umorale i celulare)
organismul devenind un "sac areactiv". Barierele de rezisten compromise
favorizeaz invadarea organismului cu germeni "oportuniti" (bacterii,
virusuri, fungi), dezvoltarea de tumori cu tendin la metastazare rapid.
Aspectele clinice prezint o anumit specificitate in raport cu vrsta astfel:
Aspectele clinice la adult evolueaz n 4 etape:
- stadiu asimptomatic (ani de zile);
- limfoadenopatia persistent axilar, inghinal sau general (luni de zile);
- complexul ARC;
131
- boala SIDA propriu-zis.

Complexul ARC cuprinde un grup de simptome (astenie, febr, pierdere n
greutate, diaree i transpiratii nocturne) i semne (limfadenopatie, afte
bucale, placarde de infecie fungic) cu durata de peste 3 luni.
Semnele paraclinice concludente, triada principal, scderea valorii
raportului celulelor limfocitare CD4+ / CD8+ , hipergamaglobulinemie, hipo
sau anergie de tip tuberculinic.
Boala SIDA propriu-zis
Infectia acut: se manifest clinic cu febr prelungit, mialgii, cefalee,
limfadenopatie persistent, erupii cutanate sau eczeme, semne nervoase
(meningit, meningoencefalit).
Semnele paraclinice constau in: leucopenie, limfopenie, trombocitopenie,
anemie hipocrom, creterea beta beta 2 globuline serice, creterea lactatdehidrogenazei serice, fosfatazei alcaline triada principal.
Pe parcursul evolutiei se adaug infecii secundare:
- infecii "oportuniste" cu flor bacterian condiionat patogen (E. coli,
Proteus,
Piocianic,
germeni
anaerobi,
mycobacterii),
protozoare
(Toxoplasma gondii, Pneumocystis carinii) i virusuri (v. Herpes, v.

Varicella-Zoster, v. citomegalic, v. Epstein-Barr). Leziunile de la nivelul
mucoaselor, tegumente i organe evolueaz spre septicemie fatal;
- tumori cu evoluie rapid: sarcomul Kaposi (tumor conjunctiv),
limfoame sau limfosarcoame;
- procese neuro-psihice cu: semne neurologice (pareze, paralizii, meningit,
meningo-encefalit)
psihice
(confuzii
mintale
sau
demen,
degenerescen definitiv a funciilor cerebrale);

- asocierea infeciei SIDA cu tuberculoz i lues.
n SIDA leziunile de la nivelul cavitii orale sunt polimorfe din punct
vedere clinic i ntr-o manier relativ frecvent. Acestea sunt importante
132
prin implicaiile pe care le au n practica stomatologic, pe de o parte sub

aspectul contribuiei stomatologilor n depistarea din timp a infeciei cu
HIV i pe de alt parte sub aspectul riscului profesional de contaminare.
Anumite leziuni asociate infeciei cu HIV pot fi precoce (activarea florei
normale abundente de la nivelul cavitii orale i dezvoltarea infeciilor cu
germeni oportuniti) sau tardive, n special cu caracter tumoral (sarcom
Kaposi, limfom). Leziunile cavitii bucale sunt provocate de: fungi
(candidoza putnd fi un semn al debutului bolii SIDA), bacterii (gingivite,
periodontite, ulceraii, necroza papilelor interdentare) i virusuri (leziuni
herpetice, leucoplakia viloas, veruci vulgare, condiloma acuminata,
hiperplazie focal epitelial).
Aspecte clinice la copil
- infecii "oportuniste" cu caracter septicemic;
- manifestri neurologice (encefalopatie i retardare psihic) precoce;
- complexul ARC const n scderea ponderal, limfoadenopatie
generalizat,
hepato-splenomegalie,
tulburri
digestive
infecii
respiratorii.
Boala se poate asocia cu tuberculoz i meningit bacilar. Diagnosticul de
certitudine se bazeaz pe triada caracteristic.
13.7. Epidemiologie. Profilaxie
Sursa de infecie este omul cu infecie inaparent. Virusul este prezent n
snge, saliv, lacrimi, lapte matern i sperm.
Cile de transmitere sunt:
- calea sexual, n cazul raporturilor sexuale neprotejate. La baza acestei
transmiteri st lipsa de educaie i neaplicarea de metode profilactice;
- calea transplacentar poate fi intra sau postportum;
133
- calea parenteral prin instrumentar nesterilizat, transfuzii, plgi deschise

sau alte soluii de continuitate venite n contact cu snge infectat.
Grupele de risc sunt la adult: homosexuali, prostituate, toxicomani,
hemofilici i politransfuzai; la copii: nscui din mame seropozitive,
toxicomane, prematurii i imaturii ce necesit tratamente parenterale
multiple pentru infecii intercurente. Sunt predispui copii din colectiviti
nchise (leagne, cree, cmine), deficieni motori sau psihici.
- calea oral: exist o posibilitate minim de transmitere prin saliv. La 5%
din pacieni s-a detectat virusul n saliva mixt i la 1 din 15 cazuri n
secreia glandelor parotide. n saliv sunt prezente particule infectante de
virus n concentraii extrem de mici.
Profilaxia bolii SIDA const dintr-un complex de msuri nespecifice i
specifice.
Msuri nespecifice:
- educaie pertinent i ridicarea standardului de via;
- protejarea raporturilor sexuale (prezervative i spermicide);
- sterilizarea instrumentarului medical (din stomatologie sau mica
chirurgie);
- controlul probelor de snge, plasm sau gamaglobuline.
- supravegherea grupelor de risc.
- perfecionarea sistemelor informaionale.
Msuri specifice: vaccinurile anti SIDA propuse astzi sunt metode
imunoprofilactice n sensul c favorizeaz apariia unui rspuns imun.
Unele dintre ele conin antigene virale (p24), fraciuni antigenice (gp 120,
gp 160) iar altele conin virus ntreg inactivat sau atenuat.
134
Infecii virale frecvente la nivelul cavitii orale

a) Infecii virale cu manifestri clinice la nivelul mucoasei orale
Majoritatea infeciilor virale orale au ca etiologie virusurile din grupul Herpes.
Ocazional pot aprea manifestri orale n cazul implicrii unor sue din grupul
Coxsackie, Papilloma i Paramyxovirus.
- stomatite herpetice (HHV- 1, HHV- 2)
- Varicello-zoster
- Epstein- Barr (HHV-4)
- Infecii orale herpesvirus (HHV-5, HHV-8): Sarcom Kaposi
- Infecii Coxsakievirus
- Infecii cu paramyxovirus
b) Infecii virale ale glandelor salivare: parotidita endemica cauzat de
paramyxovirusuri.
135
MECANISME DE APRARE ANTIVIRAL
Etapele
fagocitozei
136
Aspecte clinice privind leziunile virusului herpetic la nivelul cavitii orale

Sursa: mediamartini.blogspot.com
Stomatit vezicular
Sursa www.ncbi.nlm.nih.gov
Stomatit vezicular aspecte clinice Sursa: de.wikipedia.org
137
Aspecte clinice in infeciile cu virusul rujeolos i

rubeolos
Sursa: www.microbios.com.ar
Rubeola congenital
Sursa: www.nytimes.com
138
Virusul urlian
(agentul parotiditei epidemice)
Leziuni la nivelul cavitii orale

Sursa: missinglink.ucsf.edu
Sursa: www.bact.wisc.edu
Leukoplakia
Sursa: www.wikimedia.org
Sarcom Kaposi pe limb
Sarcom Kaposi gingival
Sursa: www.wikimedia.org
Sursa: www.softdental.com
139
GRILE DE EVALUARE
1. Adenovirusurile:
a) sunt virusuri ADN
b) determin infecii acute ale tractului respirator superior
2. Herpesvirusurile includ:
a) virusul varicelo-zoster
b) virusul rubeolos
3. Alegei rspunsul corect:
a) virusul citomegalic poate induce malformaii la ft
b) HH8 determin sarcomul Kaposi
4. Virusurile:
a) au dimensiuni cuprinse ntre 300-500 nm
b) conin ca material genetic fie ADN fie ARN
5. Virusurile produc boal la om prin:
a) invazie direct
b) producerea de toxine
6. Alegei rspunsul corect:
a) gripa aviar este produs de un coronavirus
b) onco virusurile determin apariia leucemiei
7. Aciclovir:
a) inhib sintezele ADN
b) este indicat n faza de nceput a bolii
140
8. Virusul HIV
a) poate supravieui n saliva pacienilor infectai
b) proteinele de nveli sunt n continu schimbare structural
9. La pacienii cu virus HIV
a) apare frecvent: xerostomie
b) saliva nu conine factori inhibitori pentru virusul HIV
10. Virusurile herpes
a) sunt responsabile pentru majoritarea infeciilor virale orale
b) virusul Epstein-Barr produce mononucleoz infecioas la adulii tineri
11. Leziunile orale de tip papule-vezicule se ntlnesc n:
a) herpangin
b) parotidita epidemic
Rspunsuri corecte: 1. a,b; 2. a,b; 3. a,b; 4. b; 5. a; 6. b; 7. a,b; 8. b; 9. a; 10.
a,b; 11. a.
141
14. BIBLIOGRAFIE SELECTIV
1. Bagg J (1994). Virology and the mouth. Reviews in Medical

Microbiology 5, 209- 216.
2. Carrozzo M and
Gandolfo S (2003) .Oral Diseases Possibly
Associated With Hepatitis C Virus.Critical Reviews in Oral Biology

and Medicine 2003; 14: 115-127
3. Centers for Disease Control and Prevention (2003). Guidelines for
infection control in dental health-care settings. Morbidity and
Mortality Weekly Report 2003, 52; 1-66
4. Cernescu Constantin (2003). Virusologie medical. Editura Medical
Bucureti 2003.
5. Cleator GM and Klapper PE (1994). The Herpesviridae. In
Zuckerman AJ, Banatvala JE, and Pattison JR (eds) Principles and
practice of clinical virology (3rd edition), Ch. 2A. John Wiley,
Chichester.
6. Diagnosis and monitoring of patients with hepatitis C infection. NIH
Consensus development program 2002.
7.
Edelman DC (2005) Human herpesvirus 8 A novel human

pathogen Virology Journal 2005, 2:78 (2 September 2005)
8. Greenberg MD (1996). Herpesvirus infections. Dental Clinics of

North America 40, 359-368.
9. Kohn WG, Collins AS, Cleveland JL, Harte JA, Eklund KJ and
Malvitz DM (2003). Guidelines for infection control in dental healthcare settings. Morbidity and Mortality Weekly Report 19 Dec. 2003,
52 (RR17); 1-61.
142
10. Kohn WG, Harte JA, Malvitz DM (2004). Guidelines for infection
control in dental health-care settings. Journal of American Dental
Association; 135; 33-47.
11.Laboratory guideline for screening, diagnosis and monitoring of
hepatic injury. AASLD Practice Guidelines 2004 from National
Academy of Clinical Biochemistry.
12.Samaranayake Lakshman (2007). Essential Microbiology for
Dentistry 3rd edition. Churchill Livingstone Elsevier 2007.
13.Sander D. Big Picture Book of Viruses 2001.
14.Scully C and Samaranayake LP (1992). Clinical virology in oral
medicine and dentistry. Cambridge University Press, Cambridge.
15.Smith AJ, Bagg J, Ironside JW, Will RG, and Scully C (2003). Prions
and the oral cavity. Journal of Dental Research 82, 769-775.
16.Spotlight 39th annual meeting of the European Association for the
Study of Liver (EASL). 2004
17.Stoicescu Irina, Vlcea Maria (2008). Noiuni de dermatovenerologie. Editura Sitech Craiova 2008
18.Turculeanu A, Bloiu, M, Avrmescu C (2005). Bacteriologie
special Virusologie. Editura Universitar Craiova 2005.
143
144

Curs Virusologie

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Curs Virusologie

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

MIRELA MANOLESCU

AGENI VIRALI IMPLICAI

Refereni tiinifici: Prof. Univ: Lucica Rou

Prof. Dr. Mirela Manolescu

Mulumim companiei S.C. ROTEST S.R.L Bucureti

tiina este partea cea mai nsemnat a fericirii

Lucrarea de fa este un material util studenilor de anul II precum i

6.4.4 Viroze cutanate................................................................................48

10.6.5 Patogenie. Aspecte clinice.............................................................101

11.9.7. Patogenie. Aspecte clinice.............................................................122

DEFINIIE. CLASIFICARE. CARACTERE GENERALE

nelegerea corect a acestor noi forme de via pe baza acumulrii de

(Herpesvirus, Enterovirus, Papyllomavirus, Hepatitisvirus); tipul primete

- criteriul de clasificare dup dimensiune (nanometri): virusuri mici cu

O alt clasificare utilizat de clinicieni are drept criteriu calea de

Virusul herpetic - ADN dublu catenar

Structura virusului herpetic

CARACTERELE GENERALE ALE VIRUSURILOR

a) Dimensiuni foarte mici, de ordinul nanometrilor (10-300 nanometri)

2. COMPOZIIA CHIMIC I STRUCTURA VIRUSURILOR

2.1. METODE DE STUDIU

Structura particulei virale

Structura i aspectul al virusului HIV

2.2. STRUCTURA VIRAL

- depoziteaz informaia genetic specific ce deviaz metabolismul

- structura proteic confer antigenicitate viral

favorizeaz anumite efecte distructive celulare: aglutinarea i liza

3. ACIUNEA AGENILOR FIZICI I CHIMICI ASUPRA

Prezena peplosului constituit din material mprumutat de la celula

Sub influena radiaiilor X, gamma sau a ultravioletelor pot surveni mutaii

adiacente de timidin n cazul virusurilor ADN. Efectele induse de radiaii

3.2.1 Detergenii sintetici (sodiu-dodecil-sulfat SDS)

detergenilor anionici. Acetia pot fi folosii la purificarea diverselor

3.3. ACIUNEA AGENILOR CHIMICI SELECTIVI

infeciei virale nainte de apariia manifestrilor clinice ale bolii.

3.3.1. AGENI CARE MPIEDIC ABSORIA, PENETRAREA

3.3.2.2. CHIMIOTERAPICE CU ACIUNE ASUPRA VIRUSURILOR

Curba de multiplicare viral

Adsorbia virusului pe celula gazd este influenat de:

- specificitatea virusului pentru anumite gazde

Factori de mediu (ph, concentraie de cationi)

Prezena de anticorpi dirijai fa de anumite structuri de pe

suprafaa virusului (anticorpi antihemaglutinin).

Penetrarea virusului (internalizarea) are loc prin dou mecanisme:

fuziune direct i viropexie.

Fuziunea direct este specific virusurilor herpes sau HIV. n

acest caz se creaz un canal n interiorul citoplasmei prin care virusul

trece direct n celula gazd. Fuziunea este iniiat de proteina F (factor

membrana celular se invagineaz formnd o minivezicul vacuol

Genomul viral este eliberat de nveliurile sale prin mecanismul denumit

Faza de cretere linear

Este faza n care are loc replicarea viral, se acumuleaz enzime de

Se consolideaz legturile dintre substraturi i aezarea subunitilor

componentelor virale i eliberarea virionilor progeni.

transformate cu proprieti noi, cu un numr de cromozomi diferii

- Vezicul i pustul (formaiune ce conine lichid cu celule epiteliale,

Leziuni produse de virusul herpetic

Genetica viral se ocup cu studiul particularitilor sistemelor genetice

5.1. MATERIALUL GENETIC VIRAL ESTE CONSTITUIT DIN:

multiplicarea i sinteza tuturor structurilor virale (capsida, peplosul)

Modificarea genelor structurale gene marker expresii fenotipice.

Mutante legate de modificri antigenice la nivelul capsidei sau a

- modificri ale echilibrului ecologic dintr-o anumit microbiocenoz a