BIOCHIMIA

STRUCTURA
PROTEINELOR

Obiectivele:

1.Rolul biochimiei n sistemul de instruire a medicului

2.Particularitile materiei vii
3. Metodele de studii biochimice
4. Cele mai importante descoperiri ale secolului XX
5. Proteinele, rolul lor biologic
6. Teoria polipeptidic a structurii proteinei
7. Gradele de organizare ale moleculei proteice
a) AA, structura, principiile de clasificare
b) structura primar i principiul descifrrii ei
c) Structura secundar
d) Structura teriar. Domenile.
e) Structura cuaternar
8) Proteinele fixatoare de Ca
9) Colagenul
10) Clasificarea proteinelor
11) Endotelinele

Biochimia:
pentru prima dat ca termen a fost ntrodus in
1903 de ctre Carl Neiberg.
bios - din greac nseamn via
Este tiina despre structura i transformarea
substanelor chimice n organism, proceselor
fizico-chimice care stau la baza activitii vitale

Biochimia
ca disciplin este nrudit cu:
- chimia organic ce studiaz structura i
proprietile substanelor componente ale
materiei vii;
- fiziologia ce studiaz funciile organismelor
vii;
-fizica n ce privete metodele de studiu ale
substanelor organice.

Scopul biochimiei

studiul legturii reciproce a substanelor i

funciilor acestora;
modificrile compuilor chimici din organismul
viu;
modul de transformare a energiei n sistemele
vii;
mecanismele de reglare ale transformrilor
chimice i ale proceselor fizico-chimice n celule,
esuturi i organe;
mecanismele moleculare de transmitere a
informaiei genetice n organism.

Deosebim:
Biochimia static - studiaz structura
chimic a materiei vii (P, G; L; AN) i
proprietile lor.
Biochimia dinamic studiaz
metabolismul P; G, L; AN i reglarea
hormonal sau enzimatic ale proceselor
metabolice n organism.
Biochimia funcional cerceteaz
procesele chimice ce stau la baza diferitelor
manifestri ale vitalitii.

Rolul biochimiei n practica medical:

-

ofer cunotinele necesare nelegerii strii de

sntate i a mecanismelor patogenetice n
orice boal;
stabilirea diagnosticului clinic de laborator;
explic modul de aciune al medicamentelor,
ca modulatori ai activitii enzimatice, oferind
datele necesare pentru sinteza de substane cu
aciune farmacologic dorit;
permite tratarea cu succes a avitaminozelor; a
insuficienei sau hiperfunciei endocrine;

Rolul biochimiei n practica medical:

-

progresele biochimiei au evideniat cauza

unor boli numite erori nscute de
metabolism (oligofrenia fenilpiruvic)
este tiina care explic bolile moleculare
(anemia falciform sinteza unei Hb
anormale Hb-S (Hb-secer) care
cristalizeaz n eritrocite ducnd la hemoliz
i n final la moarte;
analizele biochimice permit evidenierea
precoce a numeroase boli, evoluia lor i
eficacitatea tratamentului.

Cele mai importante descoperiri n Biochimie n

sec. XX

1.Emil Fischer (1902) a efectuat sinteza

artificial a peptidelor i a elaborat teoria
polipeptidic a structurii proteinelor.
a fost descifrat structura primar a insulinei
(Sanger,1953); vasopresinei i oxitocinei (Viniu,
1953) ; structura Hb (Perutz), lizozimei (Filips).
2. Au fost separate enzimele n stare cristalin,
stabilindu-se structura lor, mecanismele
reaciilor enzimatice i reglarea activitii
acestora (Sumner; Severin, Orehovici,
Michaelis- Menten, Koshland).

3. 1953 Crick i Watson au descoperit

structura secundar a DNA
1961 Nirenberg i Matei au descoperit codul
genetic, iar Jacob i Monod mecanismul de
reglare a sintezei proteinelor (teoria lacoperonului).
1970 s-a pus bazele ingineriei genetice,
care studiaz compoziia chimic a genelor,
inserarea lor n celul i repararea defectelor
genetice

Cele

mai importante descoperiri n

Biochimie n sec. XX

4. Bioenergetica -Bah, Krebs, Lipman,

Leninger, etc
n 1931 Enghelhard a descoperit fenomenul
de fosforilare oxidativ
n 1961 Mitchell a formulat ipoteza
chimioosmotic.

5. Au fost studiate principalele ci

metabolice ale metabolismului :
a. glucidic (Embden, Krebs, Dikens,
Engelhardt, Parnas) ;
b. lipidic (Knoop, Lynen, Lipman) ;
c. proteic (Krebs; Henseleit, Mardaev.
Beriozov, Nicolaev).
6. Bayliss a utilizat termenul de hormon

Particularitile materiei vii:

Gradul superior de organizare structural

(caracterizat prin structura compus i
diversitatea de molecule)
Fiecare parte component are sensul su
specific i o funcie strict determinat
Capacitatea de a extrage, a transforma i a
utiliza energia mediului ambiant
Schimbul de substane cu mediul ncongurtor
i autoreglarea transformrilor chimice.
Capacitatea de autoreplicare sau transmitere a
informaiei genetice.

Metode de studii biochimice

-

Obiect de studiu poate fi:

organismul integru - administrarea unor
substane i determinarea produselor finale, care
se elimin,
organ, esut, celul (mai nti se supun
omogenizrii (frmirii) pn la structuri
subcelulare (nuclee, mitocondrii, lizozomi,
peroxisomi, citomembrane),
Ultimele se separ prin ultracentrifugare, apoi se
extrag structuri biomoleculare, care se reextrag,
se purific prin: distilare, evaporare, dializ,
electroforez, cromatografie.

Metode moderne de cercetare:

Spectroscopia infraroie se studiaz caracterul

structural al moleculei, determinarea n
microcantiti a compuilor strini;
Metoda cromotografic n straturi subiri
permite extragerea metaboliilor din esut
(cantiti minimale)
Metode imunochimice identificarea
proteinelor individuale; secvena AA n lan
Scintigrafia examinarea proceselor metabolice
la toate nivelurile sistemului viu.

Proteinele

1.
2.
3.
4.
5.

protos - primul, de prima importan

sunt substane organice azotate, alctuite din AA,
legai n catene prin legturi peptidice i care posed
organizare structural complicat.
Principalele caracteristici:
coninutul de azot destul de constant (16% din masa
uscat);
prezena permanent a AA;
legturile peptidice ntre AA;
masa molecular mare (4-5000 pn la milioane de
Da);
organizarea structural complicat, care determin
proprietile fizico-chimice, biologice ale proteinelor.

Rolul biologic al proteinelor:

1.
2.
3.
4.
5.

6.
7.

8.

9.

structural (colagenul, elastina, keratina);

catalitic (amilaza, pepsina, LDH);
de recepie (receptorii hormonali);
contractil i locomotor (dinamic) actina, miozina;
transport i depozitare (Hb transport oxigenul, iar Mb l
depoziteaz n muchi; transferina i feritina transport i
depoziteaz fierul n snge, ficat);
reglator i hormonal - reglarea creterii i diferenierii celulelor
(insulina, proteinele- represor);
de protejare fa de corpi strini, virui, bacterii
(imunoglobuline);
homeostatic meninerea constantelor sngelui (albuminele
determin presiunea oncotic cantitatea, volumul lichidului
n vasele sanguine);
de rezerv, trofic proteinele alimentare.

Aminoacizii (AA)

sunt derivaii acizilor carboxilici la care un atom

de H a fost substituit de grupa aminic.
n funcie de poziia n care a avut loc substituia
destingem alfa, beta, gama i etc.
20 de aminoacizi fundamentali proteinogeni
sunt AA i sunt de linia L.

Clasificarea AA:

Dup structura R lateral (n alifatici aromatici; tio-;

hidroxi; mono- sau di carboxilici)
n funcie de proprietile fizico- chimice (acizi, bazici i
neutri)
dup rolul biologic: indespensabili, semi i
dispensabili

Gradele de organizare ale moleculei proteice

Structura:
primar secundar

teriar

cuaternara

Structura primar

succesiunea AA din
lanul polipeptidic,
determinat genetic.
este stabilizat de
legturile peptidice
covalente, care se
formeaz la interaciunea
grupei -carboxilice a
unui AA cu aminogrupa urmtorului
AA.

Proprietile legturii peptidice:

este o legtur covalent

coplanarea toi atomii grupelor
peptidice se afl ntr-un singur plan
2 forme de rezonan (ceto sau
enol)
poziia trans a substituienilor n
raport cu leg C-N
capacitatea de a forma legturi de
hidrogen (fiecare gr. peptidic poate
forma 2 legturi de hidrogen)

Principiile de descifrare a succesiunii

AA-etapele:

hidroliza selectiv a proteinei (prin metodele

enzimatice (tripsina, chimotripsina, pepsina) sau
chimice (cu bromura cianidic))
identificarea succesiunii AA n fragmentele obinute
prin metoda Edman.
hidroliza selectiv a P printr-o metod deosebit de
prima pentru a primi alte fragmente i determinarea
succesiunii AA n aceste fragmente.
restabilirea structurii primare a proteinelor prin
suprapunerea diferitor segmente de peptide stablindu-se
astfel segmentele de coinciden (metoda amprentelor
digitale sau metoda hrilor de peptid
P cu structura teriar i cuaternar urea, hidroclorura
de guanidin care scindeaz leg necovalente

Principiile de descifrare a AA N i C
terminal:
La determinarea AA N-terminal se
utilizeaz:
1. -metoda Sandger (cu fluordinitrobenzol)
2. - metoda Edman (cu fenilizotiocianat)
3. -metoda cu dansil
4. - metoda enzimatic (cu aminopeptidaza)
Determinarea AA C-terminal se efectueaz
prin:
1. metoda chimic cu hidrazina (metoda
Acabori)
2. metoda enzimatic (carboxipeptidaz)
3. folosind reductori: NaBH4 sau LiBH4

Metoda lui Sandger

Metoda lui Edman

Metoda lui Acabori

Orice dereglare a structurii

primare a proteinelor duce la
afectarea proprietii biologice.
Ex: - dac n poziia 6 a
lanului al Hb n loc
de Glu se include Val
Hb S care
devine mai nestabil,
mai ru fixeaz O2 ,
este insolubil i duce
la apariia anemiei cu
celule falciforme.

Structura secundar

reprezint modul npachetarii catenei

polipeptidice ntr-o structur ordonat, datorit
formrii legturilor de hidrogen ntre grupele
peptidice ale unei catene sau a catenelor
nvecinate.
Dup configuraie structura secundar se
mparte n:
-spiral
-structur

Particularitile de baza ale spiralei:

1.
2.
3.

4.

orientat spre
dreapta
posed simetrie
elicoidal;
legturile de hidrogen
se formeaz ntre
grupele peptidice ale
1i ale celui de al 4
rest de AA;
radicalii laterali ai AA
nu particip la
formarea -spiralei i
snt dispui n
exterior.

Particularitile de baza ale spiralei:

5. regularitatea i identitatea
spirelor: nalimea unei spire
constituie 0,54 nm (5,4 A) i
cuprinde 3,6 resturi de AA
(nlimea unui AA este de
0,15 nm sau 1,5 A).
6. Periodicitatea regularitii spiralei este egal cu 5 spire
sau cu 18 AA. Lungimea unei
perioade este de 2,7 nm.

Aminoacizii ce diminuieaz formarea

elicei:

Prezena:
prolinei (atomul de N nu are H i nu e capabil

s formeze legturi de hidrogen intracatenar se

formeaz o ndoire, o ncovoiere n lan)

radicalilor voluminoi

Ser, Tre

Glu, Liz, His, Arg

(Val, Ile; Asn

confer o strngere steric a elicei)

gr. OH pot forma puni de H pot

servi ca factori destabilizatori
apar fore electrostatice
de respingere sau atragere

-structur

are configuraia curbat, care se

formeaz cu ajutorul legturilor de
hidrogen intercatenare n limit unor
sectoare a aceluiai lan polipeptidic
sau a lanurilor alturate. Aceast
structur se mai numete structur
n straturi pliante.


1.

2.

-structur poate fi de
2 tipuri:
cross form
particip un singur lan
-structur complet
particip 2 sau mai
multe catene, care
poate fi:
paralel (N-terminaiile
catenelor polipeptidice
sunt ndreptate n
aceeai direcie)
antiparalel (Nterminaiile snt
ndreptate n diferite
direcii).

Deosebirile de alfa spiral :

are form plat

distana ntre 2 resturi de AA este de 3,5 A
punile de H sunt intercatenare dar nu
intracatenare ca la spiral
radicalii AA se orienteaz n ambele pri ale
structurii beta
Met, Val, Ile favorizeaz formarea structurii
plisate, Lys, Ser, Asp - o destabilizeaz

Structura teriar

reprezint modul de mpachetare a

lanului polipeptidic n spaiu
tridimensional.
proteinele se mpart n globulare
(Mb) i fibrilare (ceratina, fibrina,
miozina,elastina)
se formeaz datorit interaciunii
dintre radicalii AA situai la distanta.

Legturile ce stabilizeaz
structura teriar:

Legturile covalente:
- disulfidice,
- pseudopeptidice

Legturile polare
- de hidrogen,
- ionice,
- electrostatice
interaciuni hidrofobe
-forele Van der Waals

Anume organizarea n structur

tridimensional confer proteinelor
activitate biologic.
Radicalii AA, care posed rotaie liber
interacioneaz, catena ciudat se
curbeaz n diferite locuri.
Radicalii hidrofobi evitnd apa se
concentreaz n interior pe cnd
grupele hidrofile se situiaz la
suprafaa moleculei i interacioneaz
cu apa, deaceia molecula gigant de
protein se dizolv bine n ap.

n procesul stabilirii structurii teriare

se formeaz centrele de legtur
(active) unde se leag o anumit
substan numit la general ligand.
Ligandul este steric i electrostatic
complementar CA (de ex. substratul cu
centrul activ al enzimei respective).
n componena CA ntr radicalii AA
(Tir; Glu; His, etc.) situai de regul
departe unul de altul n lan, dar care se
pomenesc nvecinai n acest centru n
procesul formrii conformaiei
moleculei la interaciunea cu ligandul.

Domenii:
reprezint regiuni
compacte, rigide cu
organizarea teriar ,
separate ntre ele de
segmente mai puin
rigide care permit
micarea unui domeniu
n raport cu altul.
- sunt responsabili de
anumite funcii
- cu structuri i proprieti
similare sunt prezente n
diferite proteine cu roluri
asemntoare.
- Ex:domeniul de legare a
hemului n molecula Mb,
Hb,citocromilor

Structura cuaternar a proteinelor

Unele proteine sunt alctuite din mai multe

lanuri polipeptidice. Fiecare lan n parte e
numit protomer sau subunitate. Proteina
integr reprezint oligomerul i posed
structur cuaternar.
Funcia specific a unei proteine oligomere se
manifest numai la nivelul structurii
cuaternare, protomerii separai sunt inactivi.

molecula hemoglobinei const din 4

protomeri

Legturile ce determin i
stabilizeaz structura cuaternar:

legturile necovalente (de hidrogen, forele Van

der Waals, electrostatice, fore hidrofobe etc.).
Ct privete legturile covalente (disulfidice,
pseudopeptidice), ele deasemenea stabilizeaz
aceste structurii, ns nu determin formarea lor.
Asamblarea protomerilor n structura cuaternar
se realizeaz ntre suprafeele de contact
complementare.
Interaciunile prin suprafee complementare
prezint fenomenul de cooperare- primele
interaciuni favorizeaz formarea celorlalte

Colagenul

1.
2.

cea mai rspndita protein din organism

(30-35% din cantitatea total de proteine).
este o protein extracelular, fibrilar,
componenta major a esutului conjuctiv i
osos.
Rolul:
n esutul conjuctiv ea ofer rezisten,
n cel osos constituie carcasa organic a
mineralizrii.

Particulariti structurale:
1. Fiecare al treilea AA din caten este
prezentat prin glicin (30%)
2. Fiecare al patrulea - prin Pro i
hidroxiPro (25%)
3. Conine 10% Ala
4. Conine hidroxilizin
5. Coninut redus de Tyr, absena Trp i Cys
Se deosebesc 3 tipuri de lanuri peptidice: 1, 2, 3.
1 prezint 5 subtipuri:: 1I, 1II, 1III, 1IV, V.
Prin combinarea lor se formeaz diverse tipuri de
colagen.

Colagenul:

Structura primar prezint o caten

polipeptidic curbat alctuit din circa
1000 AA.
Structura secundar reprezint alfa
catene spiralate rsucite spre stnga
(conine 3,28 AA per spir)
alfa spiral cu simetrie elicoidal nu se
poate forma din cauza Pro, OH-Pro i
Gly

3 alfa catene spiralate, rsucite

mpreun sub forma unei spirale
comune formeaz tropocolagenul,
ce e stabilizat de interaciunea
resturilor de Pro.
Tropocolagenul este subunitatea
structural a colagenului.

Colagenul:

Structura cuaternar: aezarea

subunitilor de tropocolagen
sub form de trepte, fiecare
molecul fiind deplasat cu
din lungime fa de moleculele
vecine.
Monomerii sunt legai stabil prin
legturi covalente ncruciate
inter i intramoleculare, care le
confer microfibrilelor rezisten
mecanic. Prin asocierea
microfibrilelor se formeaz
fibrilele, iar din ele - fibra de
colagen.
Colagenul este proteina care
activ fixeaz ionii de Ca2+.

Clasificarea contemporan a proteinelor

1.
2.

3.
4.

5.

Savanii M.Levitt i C.Chiothia (1970) examinnd structura

proteinelor le-au devizat n 5 clase (fiecare clas difer dup
prezena i poziia -spiralei i -structurii)
Proteine ce conin 100% -elice, formnd o
structur globular;
Proteine ce conin -structur i, de regul,
sunt alctuite din dou straturi antiparalele sau
situate n forme butoiae;
Proteine ce conin att ct i componente;
Proteine ce nglobeaz / segmente alternate
n structura secundar, formnd structura
teriar cu centrul i ncercuite de -spirale;
Proteine neorganizate cu structura secundar
evideniat nesemnificativ.

Dup dinamica domeniilor

structurale
1.

2.

3.

Proteine cu domenii rigide, imobile, dure, unite

prin segmente mari, flexibile, ce le permit
fluctuaii n diapazon larg;
Proteine cu domenii rigide, dure, unite prin
poriuni mici, denumite balama cu o
circulaie mai redus;
Proteine unde domeniile au roluri diverse
folosesc flexibilitatea pentru asigurarea unor
funcii.

Proteinele simple (holoproteine)

Histonele -localizate n nucleu, conin AA bazici pn
la 30% (Arg, Liz). Au sarcina pozitiv, sunt legate
electrostatic cu AN.
Rolul: reglarea metabolic a activitii genomului, funcie
structural
- Albuminele i globulinele principalele P
plasmatice. Raportul albumine/globuline e constant:
1,5/ 2,3.
Albuminele mas molecular mic, PI 4,7, sarcin
negativ, solubile n ap.
Rolul: determin presiunea oncotic, particip la
transportul substanelor.
Globulinele - mas molecular mai mare ca
albuminele, au caracter acid (PI 6 -7,3), conin n
cantitate mare Glu, se dizolv n soluii saline slabe,
dar nu n ap.
Rolul imunologic: sintetizeaz anticorpi.

Proteinele simple (holoproteine)

Protaminele au mas molecular mic, caracter

alcalin (Arg i Liz) dar nu conin Trh, Tir i Fen, sunt
solubile n ap, se dizolv n soluii diluate de acizi i
baze. Se gsesc n cantiti mari n celule germinale
naturale ale petilor: salmina (lapii somnului),
scumbrina (scumbrie).
Prolaminele (gliadine), se gsesc n boabele
cerealelor, au un coninut mare de Glu(20-25%) i Pro
(10-15%), dar mic de AA diaminomonocarboxilici:
zeina (porumb); gliadina (gru), hordeina (orz).
Glutelinele sunt de natur vegetal (se gsesc n
bobul cerealelor), sunt insolubile n ap, dar solubile
n soluii acide i alcaline diluate, sunt bogate n Glu i

Proteinele conjugate
(Proteide):
1.

2.
3.
4.
5.
6.

Nucleoproteine
Cromoproteine
Fosfoproteine
Lipoproteine
Metaloproteine
Glicoproteine

Nucleoproteinele

compuse din proteine i acizi

nucleici. Componena proteic o
alctuiesc histonele, bogate n Arg i
Liz.
Rol: stocarea, transmiterea i
exprimarea informaiei genetice,
biosinteza proteinelor, diviziunea
celular.

1.

2.

1.
2.
3.
4.

Cromoproteinele compuse din

protein i partea neproteic
colorat.

- cromoproteide porfirinice
- cromoproteide neporfirinice
Reprezentanii: clorofila, hemoproteidele
(Hb), sistemul de citocromi, catalaza,
peroxidaza.
Rolul:
particip n fotosintez
transportul oxigenului i CO2
reaciile de oxido-reducere
senzaiile de lumin i culoare

Fosfoproteinele: proteine +

acidul fosforic (legate prin legturi

esterice- de hidroxiaminoacizi Ser,
Tre )
Reprezentani: cazeinogenul (proteina
laptelui), vitelina, vitelenina (din
glbenuul de ou), ihtulina (din icre de
pete).
Rolul:
- servesc ca material energetic, plastic n
porocesul de embriogenez i cretere
postnatal
- alimentar

Lipoproteine - proteine + lipide

(fosfolipide, acizi grai liberi, colesterol)

1.
2.
3.

4.

1.
2.
3.

4.

Rolul:
Reprezint constituieni structurali ai celulelor
intervin n permeabilitatea biomembranelor
particip la transportul prin snge i limf a
unor substane liposolubile (vitaminelor
liposolubile A, D, E, K, unor hormoni,
medicamente)
furnizeaz energia
n plasma sanguin lipoproteinele se difereniaz n 4 fraciuni
pe baza densitii lor:
- chilomicronii (d mai mic ca 0,95)
- cu densitate foarte mic (VLDL) (d mai mic ca 1,006)
- cu densitate mic (LDL) (d mai mic ca 1,065)
- cu densitate mare (HDL) (d mai mic ca 1,2)

Glicoproteinele proteine + glucidic

(glucozamin, galactozamin, a. hialuronic,
glucozaminglicani)

1.
2.

3.
4.
5.

Rolul:
sunt constituieni plastici ai celulei, intr n
componena membranelor biologice
au rol de protecie a mucoaselor
gastrointestinale, ale aparatului respirator i
urogenital fa de aciunea enzimelor
proteolitice, a unor compui chimici sau ageni
mecanici
sunt inhibitori ai aglutinrii hematiilor
sunt componente specifice de grup sanguin
particip n reaciile imunologice

Metaloproteine: protein +metal (Fe, Cu,

Zn, Mg)

Exemple: Hb- conine Fe: transportul gazelor

Feritina conine Fe, localizat n ficat,
constituie rezerva, depozitul de Fe din
organism
Transferina conine Fe, Cu i Zn, se afl n
plasma sanguin, transport Fe n oprganism
Mioglobina conine Fe, se afl n muchi, rol
de transportor i rezervor al oxigenului n
muchi
Ceruloplasmina conine Cu, se afl n plasma
sanguin, transportor al Cu n organism i
aciune oxidazic asupra vitaminei C.

Proteinele fixatoare de Ca

1.
2.
3.
4.

sunt proteine ce posed afinitate magor de

legare a ionilor de Ca. Toate conin resturi de
carboxiglutamat de care se fixeaz ionii de Ca.
carboxiglutamatul se formeaz din Glu sub
aciunea enzimei, care ca coenzim are vitamina
K.
Exemple:
colagenul
calmodulina o protein mic ce posed patru
locusuri de fixare pentru ionii de Ca
factorii coagulrii sngelui(II,VII,IX, X)
fosfolipaza C

Peptidele active:

1.
2.
3.

Endotelinele o familie de peptide noi cu activitate biologic

activ deosebit. n anul 1988 Yangisana au obinut din cultura
endoteliului vascular un peptid cu efect biologic pronunat
numit endotelina (ET).
ET- sunt cei mai efectivi factori vasoactivi.
Clasificare: deosebim ET1, ET2, ET3 (izoforme).
Deosebirile ntre ele:
sunt codificate de gene diferite
sunt expresate n mod diferit n esut vascular.
ET-1 i ET2 sunt vasoconstrictori puternici
Structur: ET1 un peptid biciclic format din 21 aminoacizi.

Sinteza i degradarea:

1.
2.
3.

1.
2.

Sintez: trei etape:

hidroliza proteolitic a preproendotelinei (92 a/a) sub aciunea
convertazei 1 cu formare de proendotelin (40 a/a).
hidroliza captului C terminal ( 2 a/a) sub aciunea
carboxipeptidazei
sub aciunea convertazei 2 proendotelina trece n endotelin
(21 a/a).
Degradarea: 2 enzime
metaloendopeptidaz cu PH optim de 5,5
endotelinaz (serinproteinaza)

Endotelinele

1.
2.

3.

4.

Aciune: 2 tipuri de receptori: ET-A i ET-B situai nu

numai n endoteliul vaselor ci i n rinichi, plmni, suprarenale,
esut nervos.
ET-A receptorii + structurile fixatoare de G protein mediaz constricia vaselor. Funcia ET-B receptorilor e
cuplat cu activarea fosfolipazei C i A2, majorarea nivelului de
Ca intracelular cu majorarea intensiv a prostaciclinei i/sau
tromboxanului A2 ceea ce conduce att la constricia ct i
dilatarea vaselor.
Rolul:
regleaz tonusul vaselor i n general cardiohemodinamica
particip n patogenia HTA eseniale
ET-1 i ET-3 posed efecte neurologice (n esutul nervos
intensific sinteza fosfoinozitolfosfatului), provoac modificri
n reaciile de comportare, efect central cardiorespirator.
regleaz starea funcional a endoteliului, stratului intim arterial
i venos din diferite vase