Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Transmiterea Sinaptica L Zagrean Umfcd PDF
Transmiterea Sinaptica L Zagrean Umfcd PDF
3. Transmiterea sinaptic
Sistemul nervos este, probabil cel mai complex sistem biologic de receptare, procesare i
transmitere a semnalului ca suport al informaiei. Aceast capacitate este susinut de un numr
corespunztor de uniti morfologice - cca. 1011 celule nervoase - conectate funcional ntre ele
prin aproximativ 103 sinapse pentni fiecare neuron, adic 1014 conexiuni n sistemul nervos
central uman.
Asupra acestor elemente exprimate numeric acioneaz un numr variabil de factori locali
i sistemici care moduleaz activitatea fiecrui neuron i, implicii sistemului. Din aceste date
succint prezentate se poate deduce capacitatea aproape nelimitat de procesare a sistemului
nervos. Comunicarea ntre celulele nervoase i dintre acestea i celulele efectoare se face prin
intermediul semnalului electric, chimic sau alternana dintre ele. Conexiunea dintre celulele
nervoase denumii sinaps de Sherrington, 1897, descris microscopic de ctre Ramon y Cajal,
este format dintr-un segment presinaptic i unul postsinaptic. Comunicarea dintre cele dou
segmente a fost considerat iniial de natur electric. Otto Loewi, 1920, a susinut c
acetilcolina mediaz transmiterea potenialului de la nervul vag la miocard. Din acel moment
transmiterea sinaptic mediat chimic a ctigat teren, n prezent fiind acceptat preponderena ei
fa de transmiterea sinaptic mediat electric.
Pe lng transmiterea sinaptic a mesajului, n prezent se susine posibilitatea comunicrii
ntre celulele nervoase vecine prin intermediul unor substane cu solubilitate foarte mare i care difuznd
foarte rapid, pe distane mici, acioneaz n cmp'. Din aceast categorie fac parte oxidul nitric (NO) i
oxidul de carbon (CO).
ntre aceste tipuri de comunicare intercelular exist corelaii funcionale una putnd continua
pe alta. Mai mult, comunicarea intercelular n sistemul nervos nu este realizat numai pe ci fixe
dezvoltate n timpul neuroembriogenezei; legturile sinaptice au o dinamic corespunztoare care
permit individului, pe parcursul vieii, s se adapteze mereu la condiiile de via. La rndul lor
celulele nervoase sunt supuse ia aciunea diferiilor factori interni sau externi care le pot modifica
capacitatea de comunicare i prin asta pot induce modificri cu implicaii asupra lor sau asupra
organismului.
conform cu principiul unei reele, n care se formeaz adevrate circuite electrice locale care la
rndul lor sunt incluse iu circuite mai complexe, amintind, parc, de vechea concepie reticular
a organizrii sistemului nervos.
Fig. 3.1 Diagrama principalelor tipuri de sinapse. A - fibr dendritic; B- sinapsa electric; C sinaps axo-dendritic excitatorie; D - sinaps axo-dendritic adrenergic; F - sinaps axo-dendritic
inhibitorie; G - sinaps somato-dendritic excitatorie; H structuri sinaptic dubl Intre dou dendrite;
fiecare dintre ele fiind segment presinaptic ntr-una dintre sinapse; J,K -sinapse seriale: ntre K i Jsinaps inhibitorie; ntre J i A sinaps excitatorie; N-buton terminal n sinaps la distan; Lterminaie neuro-endocrin; cs -capilar sanguin (modificat dup Gray, 1993).
molecula chimic ce mediaz transmiterea mesajului ntre cele dou celule. Cu alte cuvinte,
limitele dintre semnificaia funcional a termenilor neurotransmitor, neurohormon,
neuromodulator, i neuromediator, devin tot mai puin conturate. Aceste reevaluri ale semanticii
funcionale, ofer o perspectiv mai favorabil comunicrii dintre componentele sistemului
nervos, precum i dintre acesta i alte sisteme.
Transmiterea sinaptic chimic reprezint cea mai frecvent, i probabil, cea mai
complex cale de transmitere a informaiei n sistemul nervos. Pentru abordarea acestei probleme
vor fl descrise, mai nti, cteva elemente structurale ale sinapsei.
n ciuda unor aspecte particulare legate de transmiterea mesajului informaional i
prezentate succint la nceputul acestui capitol, majoritatea sinapselor mediate chimic necesit,
pentru ndeplinirea funciei lor specifice, participarea unor componente structurale i funcionale
ntr-o ordine precis.
sinaptice. Mai mult, prin tehnici microscopice specifice se observ c unele elemente fibrilare
dense sunt ancorate de membrana celular, constituind substratul posibil pentru deplasarea
veziculelor nspre zona din membrana plasmatic prin care vor fi eliberate n spaiul sinaptic. Pe
lng aceste vezicule diseminate n citoplasm segmentului sinaptic exist un numr
reprezentativ de vezicule ancorate direct de membrana celular. Zona de care sunt ancorate
veziculele sinaptice este denumit activ i reprezint zona prin care se realizeaz exocitoza
neurotransmitorului n spaiul sinaptic, n timpul procesului de transmitere sinaptic. In
citoplasm segmentului presinaptic se mai afl mitocondrii, microtubuli, reticul endoplasmic
neted, lizozomi. Aceste componente sunt implicate n procesele chimice ce au loc n timpul
transmiterii sinaptice, n special, legate de mecanismul recaptrii mesagerului chimic i al
reciclrii veziculelor sinaptice. Reticulul endoplasmic neted ndeplinete funcia de depozit de
Ca2+ i este prezent la nivelul ambelor segmente sinaptice. O semnificaie funcional deosebit
n dinamica veziculelor sinaptice o au proteinele din structura acestora. Dintre proteinele mai
bine cunoscute sunt:
Sinapsina este o protein periferic a membranei veziculelor sinaptice i
realizeaz legtura dintre acestea i filamentele de actin din citoplasma
terminaiilor nervoase; este considerat ca principalul reglator al eliberrii
neurotransmitorului prin asigurarea deplasrii veziculelor n vederea
exocitozei;
Sinaptobrevina este o protein cu molecul mic a crei important n
procesul exocitozei neurotransmitorului a fost sugerat de faptul c unele
toxine bacteriene care se leag de aceast protein precum toxina tetanic i
botulinic, prezint un efect inhibitor asupra exocitozei veziculelor sinaptice;
Sinaptofizina este o glicoprotein format din mai multe segmente ce strbat
membrana veziculelor sinaptice, participnd, probabil la formarea canalelor
ionice
Sintaxina intervine n fuzionarea veziculelor sinaptice;
Neurexinele reprezint o familie de proteine ce formeaz receptorii de
suprafa a celulelor nervoase implicai n recunoaterea celular. Se consider
c aceast familie de proteine include un receptor pentru -latrotoxin,
componentul principal din veninul pianjenului vduva neagr. Efectul
neurotoxic al veninului const n stimularea procesului de exocitoz a
veziculelor sinaptice.
Membrana celular a segmentului presinaptic conine unele proteine cu funcie specific:
Sistemul proteic transportor are funcia de a recapta neurotransmitorul din
spaiul sinaptic i transportul lui n citosol. Recaptarea neurotransmitorilor din fanta sinaptic
se face prin intermediul unor trasportori care se afl n membrana celular a butonului terminal
(Fig. 3.2).
- receptorii metabotropici sunt cuplai la canalul ionic prin intermediul unei proteine G care,
activat n urma cuplrii neurotransmitorului cu receptorul, declaneaz un lan de reacii
metabolice ce au ca rezultat sinteza unei molecule - mesager secund - care va interaciona cu
canalul ionic.
Efectul neurotransmitorilor care acioneaz prin acest mecanism instaleaz mai lent i
are o durat care poate ajunge la valori de minute comparativ cu neurotransmitorii ce activeaz
canalele ionotrope pentru care parametrii temporari pot fi cu trei ordine de mrime mai reduse.
De menionat c de multe ori acelai neurotransmitor poate aciona pe ambele tipuri de
receptori determinnd rspuns rapid sau mai lent.
Materialul electrono-dens postsinaptic este constituit, n cea mai mare parte din
proteine membranare ce formeaz canalele ionice, receptorii i enzimele proteolitice. Aceste
enzime au rolul de a controla dinamica sistemului motor proteic de la acest nivel, acionnd
asupra proteinelor asociate microtubulilor i fodrinei. Cercetri recente susin c o proporie mai
mare de 50 % din proteinele de la acest nivel, este reprezentat de ctre o protein cu structur
asemntoare pro- teinkinazei II dependent de Ca2+ /calmodulin, i denumit camkinaza II. Un
alt grup de enzime din segmentul postsinaptic controleaz reaciile de fosforilare i defosforilare,
ce dein un rol important transmiterea sinaptic.
Vasopresin, Oxitocin
Peptide hipofizare
Peptide
gastrointestinale
Peptide cardiace
ANF
Altele
Colin-acetiltransferaz
Specific
Dopamin
Tirozin hidroxilaz
Specific
Epinefrin
Tirozin hidroxilaz
hidroxilaz
dopamin
Norepinefhn
Tirozin hidroxilaz
hidroxilaz
dopamin Specific
Serotonin
Triptofan hidroxilaz
Specific
Histamin
Histidin decarboxilaz
Specificitate incert
GABA
Glutamat decarboxilaz
Specificitate probabil
Glutamat
Cale specific
nedeterminat
Glicin
Cale specific
nedeterminat
Amine biogene
Aminoacizi
Agoniti
Antagoniti
Fig. 3.5 Schema general a sinapsei chimice pentru un neurotransmitor clasic. Dup
captarea aminoacidului precursor (X) n neuron, acesta este metabolizat la forma
funcional a neurotransmitorului (Z). Z este acumulat printr-un transportor vezicular n
veziculele sinaptice, de unde este eliberat n fanta sinaptic. Aici neurotransmitorul
acioneaz asupra receptorilor postsinaptici i asupra autoreceptorilor care moduleaz
sinteza sau eliberarea neurotransmitorului. Moleculele de neurotransmitor necuplate
cu receptorii sunt recaptate, distruse enzimatic sau preluate de lichidul interstiial. Celula
glial din apropierea sinapsei are rolul de a izola intr-o anumit msur spaiul sinaptic de
lichidul interstiial din apropiere, realiznd un compartiment funcional. Pentru a
simplifica prezentarea agonitilor i antagonitilor se va pstra aceeai culoare n
descrierea sinapselor.
Izoprenalina ()
Dobutamina (1)
Salbutamol (2)
Metoxamina (1)
Clonidina (2)
Ergotamina (>1)
Fentolamina (>2)
Propranolol ()
Metoprolol (1)
Butoxamina (2)
Fig. 3.6 Sinapsa noradrenergic. Sinteza din tirozin a norepinefrinei (NE). Eliberat n
fanta sinaptic a NE interacioneaz cu receptorii postsinaptici sau cu autoreceptorii ce
controleaz sinteza i eliberarea acesteia. Moleculele care nu au interacionat cu
receptorii pre- sau postsinaptici sunt preluate printr-un transportor specific din butonul
terminal i metabolizate sub aciunea monoaminoxidazei.
Sumatriptan
LSD
Buspirona
Ondansetron
Fenfluramina
Clomipramln
Antidepreslve trlciclice (amitriptllin)
Fig. 3.7 Sinapsa serotoninergic. Serotonina (5-HT) sintetizat din triptofn este
depozitat n veziculele sinaptice. Eliberat n fanta sinaptic 5-HT interacioneaz cu
receptorii postsinaptici sau cu autoreceptorii ce controleaz sinteza i eliberarea acesteia.
Moleculele n exces sunt preluate printr-un transportor specific din membrana celular a
butonului terminal i reintroduse n veziculele sinaptice printr-un trasportor vezicular sau
metabolizate sub aciunea monoaminoxidazei.
Benzodiazeplne
Barbiturice
Bicuculin
Fig. 3.8 Sinapsa GABA-ergic. Ac. - aminobutiric, sintetizat din glutamat prin aciunea
decarboxilazei acid glutamic (DAG), este eliberat n fanta sinaptic i interacioneaz cu
receptorii postsinaptici sau cu autoreceptorii ce controleaz sinteza i eliberarea acestuia.
Moleculele n exces sunt preluate printr-un transportor specific din membrana celular a
butonului terminal i a celulelor gliale. Moleculele captate in butonul terminal sunt
reintroduse n veziculele sinaptice iar cele captate n celulele gliale sunt transformate n
acid glutamic care, la rndul lui este transformat n glutamin sub aciunea glutamin
sintetazei. Glutamina este transferat din celula glial n neuron unde sub aciunea
glutaminazei este transformat n acid glutamic.
Sinapsa glutamatergic este cea mai rspndit sinaps excitatorie din creierul uman.
Receptorii pentru giutamat sunt printre cei mai bine studiai. Exist mai multe subtipuri de
receptori n funcie de afinitatea pentru diferii omologi ai acid glutamic. Receptorul ionotropic
(Fig.3.4) este controlat de mai multe substane pentru a asigura un grad de securitate mai mare
fa de Ca2+ care este transportat prin aceste canale i care n concentraii peste valoarea normal
este puternic neurotoxic.
NMDA
AMPA
KA
Qulsqualat
ACPD
MK801 (dizocilpin)
NBQX,
CNQX
Fig. 3.9 Sinapsa glutamatergic. Acidul glutamic, sintetizat n neuron din glutamin, este
eliberat n fanta sinaptic i interacioneaz cu receptorii postsinaptici sau cu
autoreceptorii ce controleaz sinteza i eliberarea acestuia. Moleculele n exces sunt
preluate printr-un transportor specific din membrana celular a butonului terminal i a
celulelor gliale. Moleculele captate n butonul terminal sunt reintroduse n veziculele
sinaptice, iar cele captate n celulele gliale sunt transformate n glutamin care apoi este
trasformat la rndul ei n acid glutamic. Cuplarea neurotransmitorului cu receptorul
postsinaptic
determin
sinteza
de
oxid
nitric.
Sinapsa colinergic este una dintre cele mai rspndite sinapse din sistemul nervos
central i periferic. Efectele stimulrii sinaptice variaz de la un esut la altul sau chiar de la o
celul la alta. Ach. se afl i la nivelul sinapsei neuromusculare.
Muscarinici: atropina
Nicotinici musculari: D-tubocurarina
Nicotinici neuronali: hexametoniu
Fig. 3.10 Sinapsa colinergic. Acetilcolina sintetizat din colin i acetilcoenizma A este
eliberat n spaiul sinaptic unde acioneaz asupra receptorilor postsinaptici Excesul de
molecule este captat prin transportori membranari specifici i este metabolizat de ctre
acetilcolinesteraz.