UNIVERSITATEA DE MEDICINA SI FARMACIE

NICOLAE TESTEMITANU

Catedra Fiziologia omului si Biofizica

FEBRA IN CADRUL

RASPUNSULUI IMUN

Autor: Moraru Sergiu-student

Facultatea De Medicina,gr.1,an II

CHISINAU,2014

1.

2.

3.

RASPUNSUL IMUN
a)

MECANISM

b)

PIROGENII

PLAN:

MECANISMUL FEBREI
a)

RESETAREA TERMOSTATULUI HIPOTALAMIC

b)

TERMOGENEZA SI TERMOLIZA

MANIFESTARILE REACTIEI FEBRILE

a)

MANIFESTARI CARDIACE

b)

FESTARI DIGESTIVE

c)

MANIFESTARI RESPIRATORII

d)

MANIFESTARI METABOLICE

4.

STUDII, PULICATII, CONCLUZII

5.

SONDAJ DE OPINIE

6.

BIBLIOGRAFIE

CELE 4 LINII DE APARARE ALE

SISTEMULUI IMUN
I. Prima linie de apararemacrofagele:
1)

Monocite

2)

Macrofage alveolare

3)

Celulele Kupffer

4)

Microglia

5)

Osteoclaste

6)

Celule mezangiale

7)

Celulele dendritice

8)

Celulele Langerhans

Neutrofilele
III. Macrofagele
IV. Activarea proliferarii
macrofagelor si neutrofilelor
II.

ROLUL CITOKINELOR (PIROGENI ENDOGENI):

IL-1

1. LPZ
2. ac Lipo/teichoici
3. Peptidoglicani
4. ADN bacterian
alte molecule mi/o

Celule tumorale

Celulele

dendritice ,LTh-co-

stimulare
LB-maturare si proliferare
LNK-activare
Macrofage-cantiti mari
induce febra
Monocite
Macrofage alveolare
Celulele Kupfer
Microglia
Osteoclaste
Celule mezangiale
Celulele dendritice
Celulele Langerhans

IL-6
macrofage,LB,endoteliul,LB-

difereniere n celule plasmatice

Plasmocite-secreie Ac.
Celule T- limfopoiez , difereniere,

febra.
TNF-
febra
soc septic
activarea efectului bactercid
activarea limfocitara

MECANISMUL DECLANSARII FEBREI

Prezenta microorganismelor

Secretia de limfokine (IL-1, IL-6, TNF-)

Modificarea reglementarii hipotalamice

FEBRA

MECANISME PUSE IN JOC

IN CAZ DE FEBRA

OMS AFIRMA:

Febra (pirexia)-se definete ca o cretere a temperaturii corporale

peste limita obinuit a normalului.Temperatura bazal normal
este 37C. Temperatura central, msurat la nivel bucal sau intrarectal este, mai mare cu 0,5-1C dect cea msurat n axil.

Subfebril: 37-38C
Febril moderat: 38-39C
Ridicat 39-41C
Hiperpirexie: 41-42C

OPINII, ATITUDINI, PARERI

PRINCIPIU:FEBRA CONCENTRATIA DE Fe,

ZnRATA PROLIFERARII BACTERIENE

MECANISM: Febrametabolismul energeticsinteza proteinelor

implicate in producerea de energie:Hb,Mb,catalaze, citocromi
sechestrarea ionilor de Fe in celule organismului gazdei nivelul
plasmatic al Fe, punind celulele bacteriene in imposibilitate de a creste si a
se divide, ele la fel necestind Fe.

DOVADA:Escherichia coli, Klebsiella pneumonia i Salmonella secreta chelatori de

fier=siderofori, care concureaza cu transferina pentru fierul disponibil. Staphylococcus
aureus secreta toxina hemolitica care lizeaza eritrocite pentru a elibera Hb Fe. Zager i
colegii au demonstrate ca in caz de sepsis cauzat de E coli administrarea de zaharoz de
fier a fost asociat cu o rat de mortalitate de aproape 60%.

Lactoferina este o protein din granulele PMNN, sechestrind Fe3+ inhib activitile
vitale bacteriene dependente de Fe, avnd efect bacteriostatic. Ea produce hipoferemie
localizat la focarul infecios.

 PRODUCTIA DE INTERFERONI
ANTIVIRALI
IFN produs de LThelper tip 1,de NK si de LT citotoxice
(consecutiv cresterii retei metabolismului si viteza reactiilor
intracelulare cauzate de febra) produc citokine,fagocitoza,
asemanator celorlalti interferoni -INF si IFN- inhiba
replicarea virala.)
DOVADA: Doi profesori de boli
infecioase i matematic de la
universitatea canadian McMasterBen Bolker si Jesse Pappenburg
demonstreaz ca o simpl grip devine
periculoasa, dac lum medicamente
contra febreinumrul celor afectai
de grip anual crete cu 5%.

TERMOTERAPIA
Termoterapia (febra artificiala, febra terapeutica)-tratament prin creterea sau
susinerea unei temperaturi ridicate (max.41C) a corpului. Descoperirea tratamentul unor
boli infectioase: sifilisului si gonoreei,i-a adus lui Julius Wagner-Jauregg Premiul Nobel
pentru Medicina in 1927.

Principiu: tintensitatea RI celular/umoral;

Dovada: expunerea organismului la t eficacitatea RIinfectii virale
/bacteriene RACEALAtratament naturist(bai fierbinti,bauturi fierbinti);

TERMOTERAPIA UTILIZATA IN
TRATAMENTUL CANCERULUI
EXISTA 2 MECANISME DE INTERES N LEZIUNILE CELULARE CAUZATE DE
STRESUL TERMIC:

I.

Hipertermia poate induce o cretere a concentraiei de specii reactive de oxigen

de tipul anionul superoxid (O2-) , H2O2 i extrem de reactiv radicalul hidroxil
OH cresc rata de oxidare proteinelor celulare , ADN i lipidelor membranare
DEGENERARE, LIZA CELULARA,APOPTOZA.

NOTA:Printr-un mecanism similar actioneaza sistemul bactericid dependent de O2 al

PMN.Efectul bactericid oxidativ este atribuit O2-, H2O2, OH. i acidului hipocloros
generat de mieloperoxidaza.

II. Celulele tumorale au un metabolism foarte intens,hipertermia accentuiaza si

mai mult consumul de energie chiar si in mod curent,celulele tumorale
utilizeaza preponderant calea glicolitica pentru obtinerea energiei,fiind mai
rapida,insa in hipoxie acest fenomen se acutizeaza:O2 inhibarea lantului
respirator disponibilitatea de NAD si FAD oxidate lactatpH
celularinhiba glicolizadeficit sever de energieLEZIUNI si MOARTEA
CELULELOR TUMORALE.

MANIFESTARI SISTEMICE
1. Manifestri cardiovasculare

FC paralel cu Febra (cu 10-18 b/min pentru

fiecare

1C,conform A. Guyton)

Modificarea DC:

n timpul frisonului puternic

n faza de stare ca urmare a consumului de O2

marcat a DC si a necesarului de O2 = factor precipitant al

decompensrii n Ischemii Cardiace

NOTA:FC si a fluxului sangvin determina mobilizarea din depozite

(splina, ganglioni,maduva) a celulelor sistemului imun,care sunt x3 mai
multe decat in circulatie.

TA:
-vasoconstrictiei periferice pentu limitarea termolizei
-colaps,ca urmare scaderei tonusului vaselor

2.Manifestri respiratorii
Cauze:
temperatura

sngelui care irig centrii respiratori

fluxului sanguin cerebral acumularea CO2 la nivelul centrilor
respiratori
Efecte:
frecventa

respiratorie dar cu volumului curent in scopul

termolizei prin tahipnee pO2 si pCO2 alcaloza
respiratorie
(febra moderata)

febra

inaltarata producerii(echivalenti acizi:lactat,piruvat,etc)

acidoza negazoasa/metabolica (V.Lutan).
diviziunii si activitatii bacteriene,ca urmare
a denaturarii enzimelor de patogenitate si metabolice

Nota:pHrata

3. Manifestari la nivelul TGI

MECANISM: tonusul simpaticului n. splanhnic mare si
n. splanhnic mic medulosuprarenale catecolamine:

vasoconstrictie si motilitate redusa in teritoriul

gastrointestinal,saliva,HCl,enzime digestive
inapetenta,voma,malabsorbtie, constipatie,care
alaturi de:

catabolismului celular
pierderi lichidiene

scadere ponderala
in sindromului
febril prelungit

4. Manifestarile nervoase
MECANISM: necesasarul de energiedisponibilitate de
oxigenpompa Na/K necesita cantitati crescute de ATP,deci

functioneaza la capacitate diminuataPR se apropie mult de

PAun stimul subpragal poate declansa PA:

decompensarea pacientului cu
tulburari mentale preexistente,
crize epileptice,cefalee, delir,
halucinatii. .

La 38,9C pot surveni

convulsii febrile minore la
copiii sanatosi (reversibile!) si
cu risc la cei cu tulburari
neurologice.

5. Modificari metabolice si umorale

metabolismul energetic (cu 13% pentru 1C > 37C)

NOTA: necesarul de energie presupune mobilizarea masiva a

substratelor calabolismului,in prima instanta se vor epuiza

rezervele de glicogen,iar metabolismul va fi comutat pe lipidesubstrat inaccesibil pentru microorganisme.

Organismul in stare de stres ACTH Gucocorticoizi

(efect imunodepresant, inhiba FLA2) catabolismul
proteinelor muscularebilant azotat negativ cu eliberare de
AA care:
1.
sunt utilizati pentru sinteza hepatica a proteinelor serice,
disproteinemie, VSH
2.
sunt substrat pentru gluconeogeneza

5. Modificari metabolice si umorale

necesarul de Ca (frison in scopul termogenezei,transmitere

sinaptica) catabolismul osos calcemie calciurie.

dereglarea metabolismului hidromineral se explica prin pierderea de

lichid sudoral hipoton(ca urmare a tonusului SNV simpatic)
deshidratare (lichid extracelular devenind hiperton) apa iese din
celule deshidratare globala extra/intracelulara.

STUDII, PULICATII, CONCLUZII:

Concluziile la care au ajuns autorii tratatului

(Harrison

Principii de Medicina Interna)sunt urmtoarele:

1.

Folosirea antipireticelor nu este contraindicat n cazul

febrei, momentan nu exista suficiente dovezi c
antipireticele
ar
ntrzia
vindecarea
infeciilor
bacteriene/virale sau c febra ne-ar ajuta s trecem printr-o
perioad de convalescen mai uoar. Mai mult, PGE2 este
puternic imunosupresant.

2.

Temperatura crescut implic numeroase costuri ale

gazdei, pe lng disconfortul evident.Poate constitui un
factor agravant pentru pacienii cu afectiuni
cardiovasculare sau cerebrale.

STUDII, PULICATII, CONCLUZII:

Efectul teratogen al febrei a fost examinat in

cadrul unui studiu efectuat in California intre
1979-1996.Obiectul studiului au fost 3 grupuri
de femei insarcinate:primul lot de 115 femei
gravide care au avut pe parcursul sarcinii t
38,9C (pe o durata mai mare de 24h);al doilea
lot numara 147 femei insarcinate care au avut
t 38,9C (pe o durata mai mare de 24h); al
treilea lot-298 f.i. la care nu s-au inregistat
cazuri de febra in primul trimestru de sarcina.
Autorii studiului (Chambers CD, Johnson
KA, Dick LM, Felix RJ, Jones KL- Maternal
fever and birth outcome) au constatat ca
riscul aparitiei defectului de tub neural este
x1,8 ori la femeile din primul lot, x1,2 la
femeile din al doilea lot, comparativ cu cele
din esantionul standart-3.

Studii ce confirma efectele benefice ale

augmentarii temperaturii au fost
efectuate n anii 1970 de Kluger i
colab. Ei au infectat oprle
poikiloterme cu Aeromonas hydrophilia
i le-au plasat n spatii cu temperaturi
diferite. Toate oprlele cu temperaturi
corporale ridicate au supravieuit. n
contrast, animalele meninute n mod
artificial la normotermie au avut o rata a
mortalitatii de 70%. ntr-un studiu
similar, oprle infectate si tratate cu
antipiretice au avut o rata de
supravietuire mai redusa,fiindca acestea
nu au dezvoltat febr.
Kluger MJ, Kozak W, Conn CA, Leon LR, Soszynski D. The adaptive value of fever

Evolutionism:
Este prezenta la specii filogenetic vechi
a evoluat n urm cu 200 milioane ani
toate vertebratele temperatura ca
raspuns la infectie
febr rata de supravietuire la toate
vertebratele studiate
Febra este scumpa din punct de vedere
metabolic
dac nu ar fi fost benefic, nu s-ar fi
pastrat in procesul evolutiei.
Asupra sistemului imun in vitro:
mobilitatea leucocitelor
activitatea bactericida a celulelor albe
din sange
Efectele imunomodulatoare ale
interleukin1
producia de anticorpi de ctre
celulele B

Vox iuvenes doctors!

FEBRA TREBUIE TRATATA?

Au fost intrebati 100

studenti ai
UMF Nicolae
Testemitanu anul II de
studiu:

21

79

DA

NU

BIBLIOGRAFIE:
1.

Tratat de fiziologie umana/GUYTON SI HALL,EDITIA 11-A,

EDITURA-CALISTO,(p.898-900);

2.

Fiziopatologie medicala,curs teoretic/ V.LUTAN, CENTRUL EDITORIALPOLIGRAFIC MEDICINA 2002, (p.98-112);

3.

Principii de medicina interna/ HARRISON,EDIIA 17-A

4.

Microbiologie/LUCIA DEBELEAC,EDITURA MEDICALA AMALTEA

2003,(p.100-113);

5.

Fever: blessing or curse? A unifying hypothesis. PHILIP A.

MACKOWIAK, MD;

6.

Fever: Is It Beneficial? CLARK M. BLATTEIS, Ph.D.;

7.

http://thesepelr.wordpress.com/category/pharmaceutical-technology-andscienc;

8.

http://ro.wikipedia.org;

9.

http://www.terapiamedicala.ro/raspunsul-imun-celular;