Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Curs Farmacie Unguente
Curs Farmacie Unguente
Unguente veterinare
Cap. 8
Unguente veterinare
tixotropia unguentelor este capacitatea unguentelor de a reveni, mai mult sau mai puin, la forma iniial, dup aplicarea unei
fore mecanice i, de asemenea, la o vscozitate ct mai apropiat de cea iniial.
2
Dac ntr-un sistem eterogen solid/lichid, faza solid ajunge la o astfel de concentraie, nct particulele solide se ating ntre
ele i determin formarea unei reele datorit legturilor secundare, atunci se vor forma sisteme plastice.
Cnd asupra acestor sisteme acioneaz fore mecanice slabe punctele sau suprafeele de contact ncep s se ndeprteze
unele de altele, n raport cu mrimea i viteza forei mecanice.
297
Cap. 8
Unguente veterinare
Cap. 8
Unguente veterinare
Formula
Rp/
Unguente cu
penicilin
Unguent cu
streptomicin
100.000 U.I.
78,0
10,0
10,0
2,0
Rp/
Unguent cu
cloramfenicol
Cloramfenicol
Glicerol
Lanolin
Vaselin
M.f. ung.
D.S. ext.
2,0
10,0
30,0
58,0
n situaia n care gradul de absorbie este mrit, trebuie s se fac un compromis ntre eficacitatea i tolerana preparatelor.
299
Cap. 8
Unguente veterinare
Rp/
Unguente
cu
tetraciclin
Clortetraciclin
Parafin lichid
Eucerin
M.f. ung.
D.S.ext.
Rp/
Clortetraciclin
Unguent simplu
M.f. ung
D.S.ext
ad
Rp/
Bacitracin
Ulei de parafin
Vaselin
M.f. ung.
D.S.ext.
Unguent cu
bacitracin
3,0 La rece i n mediu acid, stabilitatea este bun; n mediu neutru i alcalin,
10,0 se degradeaz uor produii rezultai (izooxitetraciclina, acidul
100,0 oxitetraciclinic) sunt fr activitate.
Se prepar strict aseptic, de obicei 30mg/g (cele pt. uz oftalmic 10mg/g).
Clortetraciclina se tritureaz cu 10g din unguentul simplu (sau baza de
unguent) nclzit i rcit la 40-50C, se adaug restul de baz de unguent
3,0 i se amestec pn la uniformizare.
100,0 Unguentele sunt indicate n infecii cu coci gram pozitivi, stafilococi,
furunculoze, piodermite, streptococii, infeciile oculare stafilococice.
Rp/
Unguent cu
neomicin
Sulfat de neomicin
PEG 400
PEG 4000
M.f. ung.
D.S.ext.
3,0
PEG se topesc mpreun, se sterilizeaz i se ncorporeaz n mod
60,0
aseptic.
40,0
Utilizarea major: dermatologie, oftalmologie.
Sulfat de kanamicin
Eucerin anhidr
M.f. ung.
D.S.ext.
0,5
50,0
Eritromicin
Romergan
Vitamina A sol. A 5ml fi
Unguent cu alcooli din ln
M.f. ung.
D.S.ext.
1,0
0,05
I Se impune un pH acid i se asociaz cu un antioxidant 0,2g% n condiii
50,0 aseptice.
Rp/
Unguent cu
kanamicin
Rp/
Unguent cu
eritromicin
Unguent
protector
lipofil
5,0
aa 5,0
25,0
40,0
Rp/
Acid cetilic
Acid stearic
Lanolin
Vaselin
Lauril sulfat de sodiu
Ulei de silicon
Ap pn la
M.f. ung.
D.S.ext.
Unguent
protector
hidrofob
cu siliconi
15,0
5,0
aa 10,0
20,0
1,0
5,0
100,0
Unguent cu
alcooli din
ln
ad
6,0
0,5
26,5
100,0
50,0
100,0
30,0
35,0
35,0
Rp/
Unguent cu alcooli din ln
Soluie conservant
M.f. ung.
D.S.ext.
Unguent cu
alcooli din
ln hidratat
Rp/
Unguent
emulgator
300
Cap. 8
Unguente veterinare
Rp/
Unguent
emulgator
hidratat
Unguent emulgator
Soluie conservant
M.f. ung.
D.S.ext.
40,0
60,0
Rp/
Macrogol 400
Macrogol 4000
M.f. ung.
D.S.ext.
Unguent
cu macrogoli
500,0
500,0
Rp/
Unguent cu
glicerin
Rp/
Unguent
simplu
Rp/
Unguent cu
1% acetat
hidrocortizon
Rp/
Unguent cu
acid boric
Rp/
Fenilburazon
Unguent simplu
M.f. ung.
D.S.ext.
Rp/
Unguent cu
clorhidrat de
pilocarpin
Rp/
Unguent
cu oxid
galben
de mercur 2%
Unguent
cu 10%
oxid de zinc
Unguent
cu sulf
Amidon de gru
Parahidroxibenzoat de metil
Parahidroxibezoat de propil
Glicerol
Ap
M.f. ung.
D.S.ext.
7,0
0,18
0,02
93,0
7,0
Lanolin anhidric
Vaselin alb
M.f. ung.
D.S.ext.
10,0
90,0
Hidrocortizon acetat
Colesterol
Axungie
Vaselin
Parafin
M.f. ung.
D.S.ext.
1,0
3,5
8,0
80,5
7,0
Unguent cu
camfor
(camphorae)
4,0
ad 100,0
Camfor
Unguent simplu
M.f. ung.
D.S.ext.
ad
10,0
100,0
ad
10,0
100,0
Pilocarpin hidrocloric
Unguent simplu
Ap
M.f. ung.
D.S.ext.
2,0
88,0
10,0
Rp/
Oxid galben de mercur
Parafin lichid
Axungia
Vaselin alb
M.f. ung.
D.S.ext.
ad
2,0
4,0
5,0
100,0
ad
10,0
100,0
Rp/
Oxid de zinc
Unguent simplu
M.f. ung.
D.S.ext.
Rp/
Sulf precipitat
Sulfat de zinc
Spun de potasiu
Ap
Unguent simplu
M.f. ung.
D.S.ext.
10,0
10,0
15,0
5,0
50,0
301
se
se
rol
se
Cap. 8
Unguente veterinare
Unguent cu
dermatol
Unguent
emolient
Unguent
gomenolat
Unguent cu
ihtiol
Unguent cu
10%salicilat
de metil
Rp/
Bismut subgalic
Unguent simplu
M.f. ung.
D.S.ext.
Rp/
Cear alb
Stearin
Parafin lichid
Ap
M.f. ung.
D.S.ext.
Rp/
Eteroleum Niaouli
Vaselin alb
M.f. ung.
D.S.ext.
Rp/
Ichtanolum
Vaselin alb
M.f. ung.
D.S.ext.
ad
10,0
100,0
17,0
17,0
56,0
100,0
ad
2,0
100,0
ad
10,0
100,0
ad
10,0
100,0
Rp/
Salicilat de metil
Vaselin alb
M.f. ung.
D.S.ext.
Cap. 8
Unguente veterinare
Este solubil n eter, cloroform, sulfur de carbon, eter de petrol, puin solubil n alcool,
insolubil n ap. Prezint punct de topire sczut (40C), are bun capacitate de ungere,
nmuindu-se uor la temperaturile crescute.
Acest dezavantaj se poate elimina prin amestecul cu cear n proporie de maximum 5%
sau prin nlturarea fraciunilor lichide (adeps induratus).
Stabilitatea poate fi mrit prin adaos de acid benzoic (adeps benzoatus), tocoferoli,
palmitat de ascorbil, dodecilgalat, NDGA (acid nordihidroguaiaretic).
Ceara alb4 i ceara galben se obin prin topirea n ap cald a fagurilor golii de
miere. Cerurile conin 70% esteri ai acizilor monocarboxilici superiori (n special, palmitat i
miricil) i 10-15% hidrocarburi saturate, mai coninnd cantiti variabile de acizi liberi, alcooli
liberi i parafin.
Ceara este solubil n eter, cloroform, benzen, uleiuri grase i uleiuri volatile, este
insolubil n alcool i ap. Punctul de topire este cuprins ntre 60 i 66C, la temperatura
obinuit, avnd o consisten solid.
n practic, ceara se asociaz cu ali excipieni, crora le mrete mult vscozitatea
datorit punctului de topire mai ridicat.
Cetaceul (cetaceum, spermancetum) se obine din substanele grase ale cavitii
craniene ale balenei Physeter macrocephalus. Se prezint ca o mas alb, onctuoas cu
luciu sidefiu, transparent n strat subire.
Nu las pete de grsime pe hrtie i are un miros slab, caracteristic. Este solubil n eter,
cloroform, uleiuri grase, uleiuri volatile i alcool fierbinte, fiind insolubil n ap i alcool rece.
Cetaceul rncezete foarte greu i se folosete cel mai adesea n asociere cu uleiuri
vegetale i uleiul de vaselin, crora le mrete vscozitatea.
Dei nu este emulgator, prezena cetaceului n unguente face posibil ncorporarea apei
n masa unguentului.
Stearina (acidum stearicum), este un amestec de acizi grai (acid stearic, acid palmitic,
acid oleic, etc.), care se prezint sub form de mas cristalin alb, onctuoas, cu miros
caracteristic.
Este insolubil n ap, solubil n amestecuri de alcool i eter.
Are punctul de topire cuprins ntre 56-70C. Stearina intr n compoziia bazelor de
unguent cu uleiuri vegetale sau de parafin, mrindu-le astfel consistena.
Baze de natur vegetal
Dintre acestea, cele mai ntrebuinate sunt: uleiul de floarea soarelui, de msline, susan,
semine de dovleac, arahide, migdale, ricin, smburi de piersici, semine de porumb, in etc.
Acestea se utilizeaz asociate cu bazele de unguent de consisten ridicat la care le
micoreaz punctul de topire, la face mai emoliente, mpiedicndu-le, totodat, uscarea.
Datorit coninutului n gliceride ale acizilor grai nesaturai, uleiurile se altereaz foarte
uor, mai ales, dac sunt asociate n unguente tip emulsie, care conin ap.
Din aceast cauz, n locul uleiurilor vegetale naturale, astzi se prefer grsimi i
uleiuri hidrogenate, precum i uleiuri sintetice.
Grsimile i uleiurile hidrogenate sunt mult mai stabile, nu rncezesc i prezint afinitate
bun fa de grsimile pielii. Ele se utilizeaz n asociere cu alte baze de unguent de
consisten moale sau lichid.
Astfel, prin asocierea a 50% grsimi hidrogenate cu 10% lanolin i 40% ulei de ricin se
pot obine baze de unguent care ptrund foarte uor prin piele i sunt capabile s ncorporeze
100% ap.
Un alt excipient pentru unguente, dar care se folosete mult i pentru supozitoare, este
untul de cacao (butirum cacao). Acesta se obine prin presarea la cald a seminelor
decorticate i torefiate de Theobroma cacao.
Este un amestec de gliceride ale acizilor: oleic, linoleic, palmitic i stearic.
Se prezint ca o mas solid, slab glbuie cu miros caracteristic.
4
303
Cap. 8
Unguente veterinare
Are punctul de topire cuprins ntre 30-35C. Untul de cacao nu ncorporeaz apa i nu o
emulsioneaz.
Pe lng bazele grase de natur vegetal natural, n practica curent, s-au introdus
unele grsimi obinute pe cale semisintetic, prin reesterificarea gliceridelor.
Cele mai utilizate baze vegetale semisintetice sunt:
Softisan, triglicerid provenit din acizi grai saturai (acid caprilic 30%, caprinic 20%,
lauric 10% i stearic 40 %). Softisanul este foarte stabil, dar prezint o tixotropie sczut (de
aceea, nu se recomand nclzirea peste 50C).
Migliol, triglicerid a acizilor grai saturai (caprilic, caprinic, lauric).
Cetiolul, ester oleinic al acidului oleic, obinut prin esterificarea acidului oleic cu alcooli
grai superiori nesaturai (oleil - alcool, la care se pot adauga stabilizatori).
Cetiolul nlocuiete uleiul de parafin care nu este bine tolerat de piele, fiind un bun
solvent pentru substanele medicamentoase liposolubile.
Estarinum anhydricum G, ester al monogliceridei cu acid oleic, parial saturat cu
trigliceridele acizilor grai saturai.
n prezena apei d emulsii tip U/A i, astfel este capabil s preia secreiile pielii
lezionate. Emulsiile tip Estarinum se conserv, de obicei, prin adaos de fenosept 2. Au
avantajul c se ndeprteaz uor de pe piele, prin splare cu ap.
Hidrocarburile
Vaselina este un amestec de hidrocarburi saturate obinut prin purificarea i nnlbirea
reziduurilor de la rectificarea petrolului, obinndu-se astfel vaselina brut.
Purificarea se face prin tratarea cu acid sulfuric, cu argil decolorant sau prin
hidrogenare la presiune nalt (cnd se obine cea mai bun vaselin farmaceutic).
Vaselina este un amestec de izoparafine ciclice cu mici cantiti de hidrocarburi
aromatice i n-parafine solide. Acestea alctuiesc o reea n ochiurile creia sunt reinute
componentele lichide (hidrocarburile nesaturate).
Vaselina, ca gel plastic, prezint o vscozitate structural. Prin forfecare n mojar,
vaselina i scade vizibil vscozitatea. n timpul repausului se va constata o cretere rapid a
vscozitii la o valoare mai mare dect cea iniial (fenomenul reopex5).
Vaselina se prezint sub form de mas moale alb-glbuie, filant, omogen,
onctuoas, transparent n strat subire. Ea este:
solubil n eter, cloroform, benzen,
greu solubil n alcool i
insolubil n ap sau glicerin,
incompatibil cu balsamurile i gudroanele,
miscibil cu uleiurile n orice proporie i prezint inerie chimic i stabilitate foarte
bune. Vaselina poate ncorpora ap pn la maximum 5%. Pentru a mri capacitatea de
emulsionare a apei, vaselina se asociaz cu:
- lanolina,
- colesterolul,
- alcoolul cetilic sau
- agenii tensioactivi.
Dezavantajul vaselinei este legat de faptul c, fiind strin de piele, din punct de vedere
fiziologic, nu are afinitate fa de epiderm.
Ea va gresa bine pielea, dar va fi greu preluat de ctre aceasta, rmnnd la
suprafa. Din acest motiv, se folosete ca baz pentru unguente de acoperire.
Vaselina nu se recomand n tratarea eczemelor, datorit faptului c mpiedic drenarea
plgilor i desprinderea crustelor.
De asemenea, astup porii, inhib respiraia prin piele i prezint pericolul acumulrii de
cldur. Obturarea porilor favorizeaz, indirect, infecia i supuraia.
5
Fenomenul reopex se explic prin aglomerarea cristalelor ntre fibrele scheletului intern al vaselinei sub forele de forfecare.
304
Cap. 8
Unguente veterinare
Cap. 8
Unguente veterinare
Cap. 8
Unguente veterinare
Emulsiile A/U sunt incompatibile cu o serie de substane care pot degrada emulsiile n
timp scurt (acid boric, acid salicilic, fenol, ichtiol etc).
Baze emulsii tip U/A
Emulsiile U/A au faza extern reprezentat de ap sau soluiile apoase, faza intern
dispersat fiind constituit din grsimi. Acestea pot s emulsioneze filmul de grsime al pielii
i s-l strbat, manifestnd astfel aciunea n profunzime.
Acest fapt constituie un avantaj, mai ales, n cazul antibioticelor solubile i stabile n
mediu apos, precum i n cazul antisepticelor hidrosolubile care i manifest efectul
terapeutic cel mai bine n unguentele emulsii U/A.
Acest tip de emulsii sunt recomandabile pentru tratamente pe suprafee ntinse,
deoarece nu astup porii pielii, permit schimburile normale, cedeaz rapid i integral
substanele medicamentoase i sunt uor lavabile.
La prepararea bazelor de unguent emulsii U/A se folosesc baze grase (vaselin, uleiuri
vegetale, parafine, alcooli grai superiori, cear, cetaceu etc) la care se adaug ap sau
soluii medicamentoase apoase (faza apoas) i emulgatori ionogeni i neionogeni de tip U/A.
Emulgatorii ionogeni
Cei mai utilizai sunt:
spunurile alcaline,
spunurile de trietanolamin,
srurile de sodiu ale esterilor acizilor grai superiori cu acidul sulfuric (ex. cetilsulfatul
de sodiu, stearilsulfatul de sodiu, laurilsulfatul de sodiu).
Spunurile alcaline sunt foarte buni emulgatori U/A, dar datorit reaciei alcaline sunt
iritani pentru piele. De asemenea dau incompatibiliti cu acizii, metalele grele i compuii
alcalino-pmntoi.
Ricinoleatul de sodiu este sarea de sodiu a acidului ricinoleic din uleiul de ricin.
Acesta d emulsii U/A stabile.
Spunurile de trietanolamin sunt amino-spunuri, sruri ale acizilor grai cu aminele.
Acestea posed o reacie alcalin mai slab dect a spunurilor alcaline i o reactivitate mai
mic comparativ cu metalele grele, de aceea sunt mult mai bine suportate de piele.
n practic sunt larg utilizate unguentele de stearin, preparate din stearin,
trietanolamin, glicerol, carbonat de potasiu, hidroxid de amoniu i ap.
Laurilsulfatul de sodiu CH3-(CH2)10 -CH2-OSO3Na este utilizat ca emulgator tip U/A n
proporii de 0,7-2%. Stabilitatea acestuia este redus, impunndu-se prezena unui stabilizant
(alcool cetostearilic, alcool cetilic, stearat de gliceril), rezultnd n final unguente cu caliti
reologice crescute.
Laurilsulfatul de sodiu este incompatibil cu: srurile de aluminiu, de plumb, cu alcaloizii
de azot cuaternar, cu argintul proteic, cu srurile de amoniu etc., din aceast cauz fiind
nlocuit adesea cu: srurile alcoolilor alifatici primari superiori, cetilsulfat de sodiu, stearilsulfat
de sodiu sau amestecurile lor cu sulfaii alchilici.
Cetilsulfatul de sodiu C16H33OSO3Na (este de fapt un amestec alchilsulfai de sodiu).
Se prezint sub form de cristale sau pulbere cristalin alb sau alb-glbuie.
Este solubil n ap i parial solubil n alcool.
Soluiile apoase au reacie neutr sau slab alcalin, ele tulburndu-se i spumificnd la
agitare. Cetilsulfatul de sodiu are o aciune stabilizatoare, prin scderea tensiunii superficiale
la suprafaa de separare a celor dou faze.
Efectul emulgator poate fi amplificat prin adugarea de diferii alcooli grai superiori (ex.
colesterol) sau prin folosirea unor emulgatori compleci (ceruri emulgatore).
n F.R. este prezentat Alcoholum cetylstearilycus emulsificans care este un amestec de
alcool cetilstearilic i cetilsulfat de sodiu (9:1), fiind un complex cu caracter anionic.
O alt cear este Cera emulsificans cum cetomacrogolum care este un amestec de
alcool cetostearilic i cetomacrogol 1000 n proporie de 8:2.
307
Cap. 8
Unguente veterinare
Cap. 8
Unguente veterinare
Sunt solubili n: alcool, cloroform, insolubili n eter, uleiuri grase, grsimi i hidrocarburi
parafinice.
Bazele de unguent cu PEG
Au un aspect asemntor cu cel al vaselinei, prezint un luciu caracteristic i sunt
hidrofile, au o bun capacitate de ntindere, sunt aderente, nu obstrueaz porii, ceea ce a dus
la utilizarea lor masiv n dermatologie, n defavoarea grsimilor.
Marele avantaj l constituie indiferena fiziologic (cu excepia esuturilor eczematoase),
unele fiind resorbite numai n cantiti mici de ctre piele.
Datorit caracterului hidrofil ncorporeaz secreiile rnilor, producnd uscarea lor mai
rapid. Ca urmare a proprietilor lor higroscopice slabe, unele unguente prezint o aciune
sicativ, astringent.
Un dezavantaj este tendina de a cristaliza, neajuns care se poate elimina prin asocierea
cu substane din grupa tensioactivelor.
Bazele de unguent cu PEG sunt recomandate n dezinfecii ale pielii, n procese
inflamatorii, supurative, necrotice, n alergii i n micoze ale pielii.
Substanele active cel mai des asociate sunt acelea care nu sunt solubile n baze grase
(ex. acidul salicilic, anestezina, acidul boric, cloramina, resorcinolul).
PEG nu sunt ns indifereni din punct de vedere chimic, producndu-se reacii la
gruprile -OH, cu formare de sruri de oxoniu (ex. acidul acetilsalicilic, srurile de argint,
tiosulfamidele).
Penicilina i bacitracina sunt inactivate, creozotul, timolul (dependent de concentraie)
conduc la lichefierea unguentului (lichefieri care pot fi mpiedicate dac se adaug 5% alcool
cetilic sau cetilstearic).
Unele substane medicamentoase dispersate n PEG determin apariia coloraiilor
(resorcinolul se brunific, oxidul galben de mercur devine verde, derivaii de teofilin i
sulfonamidele se coloreaz n galben, acidul tanic se coloreaz n brun).
Bazele de unguent cu hidrogeluri
Acestea sunt macromolecule coloidale care au capacitatea de a gonfla n prezena apei,
formnd hidrogeluri constituite dintr-un schelet n care acioneaz fore cu valene secundare,
care alctuiete o reea (care reine apa prin sorbie).
Acest tip de baze, datorit coninutului mare n ap (80-90%) sunt utilizate n unguente
antiseboreice, fiind preferat i pentru unguentele oftalmice.
Se ndeprteaz cu uurin prin splare i, de aceea, sunt recomandate pentru tratarea
regiunilor acoperite cu strat pilos abundent.
Hidrogelurile au un grad nalt de compatibilitate cu cele mai multe substane
medicamentoase. pH-ul se poate regla uor prin tamponare, devenind insensibile la electrolii
i la variaiile de pH.
Efectul terapeutic este mai bun dect cel produs de preparrile cu baze grase, resorbia
i penetraia substanelor active fiind mai bun.
Prin evaporarea apei, produc un efect de rcorire a pielii, formnd n acelai timp un film
continuu pe tegumente.
De aceea, pentru a mpiedica o deshidratare rapid, n bazele de unguent cu hidrogeluri
se adaug propilenglicol, glicerol sau sorbitol.
Conservarea antimicrobian se realizeaz cu:
- nipagin 0,1-0,2%,
- acid benzoic,
- clorhexidin,
- fenosept 2 (0,5- 1%).
Baze de unguent cu hidrogeluri organice
Sunt macromolecule care, din punct de vedere al provenienei, pot fi:
naturale (amidon, alginai, pectine, carageen),
309
Cap. 8
Unguente veterinare
Cap. 8
Unguente veterinare
15,0
20,0
65,0
Cap. 8
Unguente veterinare
Cap. 8
Unguente veterinare
140-150C, sau prin adugarea a sulfat de sodiu calcinat 5% n amestecul topit, care se va
filtra apoi la cald.
Bazele de unguent emulsii anhidre (emulsificans) se prepar la fel ca bazele grase
compuse.
Bazele emulsii de tip A/U se prepar fie din baze emulsifiante anhidre, fie ex tempore,
cnd n baza topit se dizolv i emulgatorul de tip A/U liposolubil. n ambele situaii, faza
uleioas se aduce n mojar nclzit i se amestec cu faza apoas (nclzit).
Bazele emulsii de tip U/A sunt obinute n acelai mod ca i cele de tip A/ U, dar, n
faza apoas se include i emulgatorul.
Hidrogelurile din macromolecule hidrofile nu se nclzesc, ci se amestec la
temperatura camerei, avnd n vedere incompatibilitile care se pot produce (datorit
caracterului ionogen al componentelor). Dac se asociaz cu baze grase, hidrogelurile, se
ncorporeaz cu ajutorul emulgatorilor potrivii.
Sterilitatea este obligatorie n cazul unguentelor oftalmice, a celor care se aplic pe plgi
i a celor cu antibiotice.
Preparrile se fac n cele mai multe cazuri aseptic, deoarece nclzirea la temperatura
de sterilizare, poate s antreneze reodestrucia sau distrugerea gelurilor, separarea
substanelor medicamentoase sau a fazelor. n consecin, bazele de unguent, ustensilele,
vesela, ambalajele se sterilizeaz separat.
Lipogelurile, silicongelurile, hidrocarburigelurile se sterilizeaz ntre 1-3h la 180-140C,
n vase perfect uscate, perfect nchise. Hidrogelurile se prepar aseptic i li se adaug
obligatoriu conservani potrivii. Dac ntr-o prescripie magistral nu se specific excipientul,
atunci se va folosi unguent simplu sau unguentul cu alcooli de ln. n medicina veterinar
bazele de unguent sunt comune cu cele folosite n farmaceutica uman:
1. Baze de unguent lipofile
Cera alba
Cetaceum
Oleum arachidis
Cetaceum
Cera alba
Oleum amygdalarum
Aqua rosae
T-ra benzoe
Natrium boracicum
Oleum rosae
Cera alba
Cetaceum
Oleum arachidis
Oleum ricini
Aqua
Cera alba
Oleum olivarum
Tinctura benzoe
Oleum arachidis hydrogenatum
Cera flava
Oleum rosmarini
2,00
4,00
14,00
16,00
8,00
57,00
16,00
4,00
0,50
2 gtts.
10,00
8,00
57,00
5,00
20,00
30,00
70,00
10,00
72,00
15,00
1,00
313
30,0
35,0
35,0
10,0
120,0
250,0
250,0
370,0
30,0
35,0
35,0
100,0
100,0
300,0
500,0
Cap. 8
Unguente veterinare
6,0
10,0
24,0
60,0
4,0
10,0
86,0
Lanalcoholi
Alcoholi cetylstearilicum
Vaselinum album
Cholesterolum
Stearylalcoholum
Cera alba
Vaselinialbum
Lanolinum
Cera alba
Alcoholi cetylstearylicum
Oleum ricini
Lanalcoholi
Alcoholi cetylstearylicum
Vaselinum album
Lanalcoholi
Alcoholi cetylicum
Vaselini album q.s.
6,0
0,5
93,5
30,0
30,0
80,0
860,0
50,0
100,0
200,0
650,0
6,0
0,5
93,5
ad
6,0
0,5
100,0
ad
10,0
15,0
100,0
5,0
2,0
12,0
20,0
100,0
50,0
840,0
100,0
10,0
Cap. 8
Unguente veterinare
Dispersarea la rece se poate realiza i n cazul substanelor solide care datorit asocierii
determin amestecuri eutectice (ex. camfor + mentol; camfor + resorcinol etc.).
Substanele active
n cazul n care substanele medicamentoase sunt insolubile n bazele de unguent
prescrise, dar sunt solubile totui n anumii solveni (apa, alcool, glicerol, uleiuri grase etc.),
acestea se vor dizolva n cantitatea minim de dizolvant, iar soluia obinut se va dispersa n
baza de unguent (pseudo-emulsionare).
Dizolvantul nu trebuie s depeasc 5%6 din cantitatea total a unguentului, se va
scdea din excipient i se va adnota pe reet.
Lichidele nemiscibile cu bazele de unguent se vor emulsiona, n prealabil.
La ncorporarea soluiilor apoase n baze de tip A/U sau U/A, trebuie inut cont de
capacitatea de preluare a apei (indicele de ap) (care se poate gsi n tabele) care, n funcie
de natura i cantitatea substanelor active dizolvate, poate fi micorat la jumtate sau chiar
mai mult.
Bazele de unguent emulsii hidratate conin n mod obinuit cantiti mai mici de ap
dect capacitatea maxim de retenie a apei.
Bazele de unguent emulsii nehidratate, se topesc (spre deosebire de bazele hidratate
care destructureaz) la nevoie.
La prepararea unguentelor emulsii, ambele faze se pot nclzi la 50-60C, triturndu-se
pn la rcire. Dac substanele active solide sunt insolubile att n bazele de unguent ct i
n solveni (ex. oxid de zinc, dermatol, cloramidur de mercur etc.), atunci acestea se vor
suspenda n bazele de unguent dup o pulverizare avansat (pulberi foarte fine).
Pentru unguentele-suspensii de uz oftalmic, particulele de substan activ suspendate
nu trebuie s depeasc diametrul de 40-50 micrometri (fiind de preferat cele de 20 m).
n cazul n care substana activ este sub 5%, dup pulverizare, se va tritura mai nti
cu o cantitate mic de ulei de parafin care se va scdea din baza de unguent.
n cazul n care substana activ este peste 5%, se tritureaz iniial cu o cantitate
aproximativ egal de baz de unguent topit i apoi se adaug treptat toat cantitatea,
triturnd energic pn la obinerea unui amestec omogen, fr particule vizibile, aglomerate,
care nu se pot distinge cu ochiul liber sau cu lupa x 4,5.
8.3.3. Aparatura utilizat
n officina, se folosesc ustensile si aparatur simple:
- plcile pentru unguente, confecionate din sticl, porelan, metal, se folosesc atunci
cnd se prepar cantiti mici de unguente.
Pulberile foarte fine se disperseaz mpreun cu excipientul se omogenizeaz cu
ajutorul spatulelor elastice sau cu al pistilelor cu capul plat.
Uzual, fineea avansat se realizeaz prin porfirinizare, pulberile omogenizndu-se mai
nti ntr-o cantitate mic de ulei de parafin sau baz de unguent.
- mojarele sunt foarte utilizate n prepararea unguentelor, cele mai folosite fiind mojarele
adnci cu interiorul lucios.
Unguentul care se ridic pe pereii mojarului se va culege periodic cu ajutorul unei
spatule flexibile sau a unei cartele i se va readuce n mijlocul mojarului pentru a asigura
omogenitatea unguentului n toat masa sa.
Dac omogenitatea nu s-a realizat, aceasta se poate obine prin trecerea printr-o sit
potrivit, continundu-se omogenizarea.
- capsulele pot fi din porelan sau metal (patentule) i se folosesc pentru cntrirea sau
topirea excipienilor, ncorporarea fazelor lichide sau moi n masa unguentului sau la
dizolvarea substanelor active solide lipofile sau hidrofile.
6
Dac dizolvarea necesit o cantitate mai mare de dizolvant i excipientul nu conine emulgatori, bazei de unguent i se va
aduga un emulgator adecvat (lanolin, tween, lauril sulfat de sodiu, colesterol etc.) sau se nlocuiete baza de unguent cu o
baz emulgatoare i se emulsioneaz soluia, menionndu-se n reet modificarea.
315
Cap. 8
Unguente veterinare
Capsulele nu sunt utilizate la preparrile tip emulsie sau suspensie care reclam o
triturare energic.
n industrie sau n farmaciile mari se utilizeaz mojare cu pistil acionate mecanic sau
morile cu valuri sunt cel mai des folosite, ele asigur o eficien crescut, o bun
omogenizare a unguentelor, sunt silenioase, pot prelucra cantiti mari de unguent cu pierderi
minime, sunt rezistente i nu ocup loc mult.
n farmacii, cel mai adesea se folosete moara cu trei valuri, de dimensiuni mai mici, n
industria farmaceutic utilizndu-se mori de dimensiuni mari.
Unguentele tip emulsie se pot prepara i cu omogenizatoare mecanice tip mixer.
8.4. CONTROLUL CALITII UNGUENTELOR
Caracteristica major a tuturor unguentelor este de a fi un gel plastic care s prezinte
urmtoarele condiii de calitate:
s-i pstreze consistena semisolid i s se nmoaie la temperatura corpului fr s
adere la piele sau s curg (proprieti reologice)7.
Valorile reologice prezint avantajul c nlocuiesc termenii echivoci folosii n
farmacopee pentru caracterizarea consistenei unguentelor (ex. preparat de consisten
moale, semisolid, vscos, solid care se nmoaie la temperatura corpului etc.).
Metodele de determinare a indicilor reologici necesit aparate i dispozitive speciale
(vscozimetre). Se urmrete:
- vscozitatea de structur,
- banda de histerez, gradul de penetrare,
- determinarea consistenei i
- gradul de ntindere al unguentelor.
s prezinte omogenitate: aceasta este o condiie obligatorie cerut de toate
farmacopeele.
n ceea ce privete aspectul, unguentele n strat subire, ntinse pe o lam de microscop
i examinate cu lupa x 4,5 trebuie s prezinte un aspect omogen, fr particule aglomerate.
O atenie deosebit trebuie acordat pulberilor dispersate, care dac nu sunt aduse la
un grad de finee avansat i nu sunt cernute corespunztor, pot produce eroziuni mecanice i
iritaii pe mucoase sau rni, efectul lor fiind sczut.
Aprecierea corect asupra gradului de dispersie al particulelor i a capacitii de ungere
se poate face cu ajutorul grindometrului.
pH-ul de preferat pentru unguente este cel apropiat pielii (ntre 4,5-6,5).
Determinarea pH-ului se execut pe 5 sau 10g unguent peste care se adaug 20-30ml
ap distilat, nclzit la 80 C, se agit puternic timp de 1 minut, dup care se rcete i se
filtreaz. Filtratului i se determin pH-ul.
capacitatea de ncorporare a apei sau indicele de ap sau cifra de ap.
Este o caracteristic important a unguentelor-emulsii.
Rheologia studiaz condiiile i legile curgerii i deformrii sistemelor disperse, deci cu variaiile de form suferite de corpuri
sub aciunea unor fore.
n cazul n care ntr-un sistem dispers eterogen solid/lichid, faza solid ajunge la o concentraie la care particulele solide se
ating, formndu-se sisteme plastice caracterizate prin limit de curgere sau reogram, care indic schimbarea vscozitii
sistemelor.
La unguente, care sunt geluri plastice, curba de curgere pornete puin mai departe de punctul 0 al coordonatei (de la punctul
care corespunde mrimii forei de forfecare).
Punctul acesta se noteaz cu f i este denumit limit practic de curgere (limita de curgere Bingham f).
Dup depirea limitei de curgere, curba forei de forfecare va deveni pseudoplastic ctre axa gamma dup care devine
linear.
Proiectnd punctul spre axa gamma, se poate identifica valoarea vscozitii plastice.
Reprezentarea grafic a tixotropiei se face concomitent cu msurarea vscozitii plastice, astfel nct dup obinerea
vscozitii de echilibru, viteza i fora de forfecare scad, particulele gelului se reorganizeaz, adernd din nou unele la altele,
vscozitatea crete, formndu-se partea descendent a curbei.
Cele dou ramuri (ascendent i descendent) formeaz banda de histerez, iar suprafaa nconjurat de ele va reprezenta
bucla de histerez sau valoarea tixotropiei.
316
Cap. 8
Unguente veterinare
100 x CA
= ----------------100 - CA
Coninutul n ap (CA)
100 x IA
= ----------------100 + IA
Variaia
10%
5%
4%
3%
Cap. 8
Unguente veterinare
Baza de unguent
Factorul de acantoz,
valoare medie
Hidrocarburi
Vaselin galben
Vaselin alb
Parafin vscoas
Vaselin
Trigliceride
Adeps suillus
Ulei de arahide hidrogenat
Ulei de ricin
Ulei de msline
Ulei de cocos
Ceruri
Lanolin
Uleiuri de siliconi
Polietilenglicoli
Polietilenglicol 400
Carbowax 4000 (sol.apoas 75%)
Date histologice
2,0
5,0
3,2
3,4
2,0
2,1
3,2
2,0
2,2
1,2
1,0
---
1,5
318
Cap. 8
Unguente veterinare
Ambalajele din metal, respectiv tuburile flexibile din metal (uzual din staniu sau aluminiu,
de plumb cptuite cu staniu, aluminiu, material plastic, siliconi etc.), poliate cu lac izolant
sunt cele mai eficiente i corespunztoare materiale pentru ambalarea unguentelor.
Acestea asigur o serie de avantaje:
nchidere aproape ermetic,
mpiedic pierderile de ap i uscarea,
evit contactul cu factorii atmosferici i contaminrile,
permite manipularea igienic i fr risip a unguentului,
permite o signare corespunztoare.
Umplerea tuburilor
Tuburile se pot umple manual sau mecanic, cu ajutorul mainilor de umplut tuburi, care
au o construcie simpl asemntoare unor pompe care acioneaz ca o pres, prin
intermediul unui piston. Tubul se umple prin partea inferioar, pn cnd unguentul ptrunde
n tot tubul, iar aerul este eliminat.
nchiderea tubului se face prin plierea bazei tubului manual, cu ajutorul unei prese sau
prin sudare.
Orificiul se nchide cu un capac filetat, tuburile putnd fi nsoite de canule de
administrare din material plastic.
Pastele sau unguentele cu consisten mrit nu vor fi eliberate n tuburi, deoarece
scoaterea se va face greoi, nveliul metalic putndu-se fisura i sparge.
Pentru aceste forme moi sunt de preferat flacoanele sau cutiile din diverse materiale.
Etichetarea tuburilor
Se face menionndu-se:
denumirea produsului,
cantitatea n grame,
compoziia,
modul de ntrebuinare,
productorul,
termenul de valabilitate,
Ambalarea pentru expediie se face n cutii de carton.
8.6. CONSERVAREA UNGUENTELOR
n timpul conservrii, unguentele pot suferi procese de alterare.
Unguentele preparate cu excipieni baze grase de origine vegetal sau animal pot
suferi procese de oxidare, rncezire, hidroliz (mai ales dac conin ap).
Mi substanele active din aceste unguente vor fi influenate, modificndu-se activitatea
lor terapeutic i devenind chiar nocivi pentru piele.
Unguentele tip emulsii n general, i pot pierde omogenitatea, situaie care se poate
remedia prin topire (la o temperatur nu prea ridicat) i reomogenizare.
Unguentele tip emulsie U/A, cu faza extern apoas i hidrogelurile, i pot pierde
omogenitatea, prin depleie de ap, antrennd pierderea structurii de gel.
De asemenea unguentele cu coninut mare n ap pot fi invadate de microorganisme i
s mucegiasc. F.R. prevede conservarea unguentelor prin adugarea de conservani.
Prezena conservanilor inhib dezvoltarea microorganismelor, contribuie la stabilitatea
fizico-chimic a componentelor, cunoscndu-se c enzimele microbiene pot altera chimic
unguentele.
Alegerea lor este la latitudinea farmacistului i se face n funcie de destinaia
unguentului, de natura fizico-chimic a bazelor de unguent i a substanelor active:
n unguentele preparate cu excipieni lipofili se pot aduga:
fenoli,
319
Cap. 8
Unguente veterinare
crezoli,
nipaesteri (care sunt amfifili)8.
n unguentele preparate cu excipieni hidrofili, mai ales la cei la care apa este faza
extern, adugarea conservantului este obligatorie.
Conservanii trebuie s fie hidrosolubili (solubilitatea lor n ap trebuind s fie peste
limita lor de eficien antiseptic).
n aceast categorie enumerm:
Nipaesterii combinai prezentnd sinergism (ex. asocierea a 0,15g ester propilic + 0,05 ester benzilic la 100g de unguent, au
activitate antiseptic mult mai crescut, comparativ cu adugarea acestora separat n concentraie de 0,20g).
Nipaesterii sunt folosii de preferin n soluii concentrate n alcool, glicerol, trietanolamin, eteroleuri etc.
320
Cap. 8
Unguente veterinare
33,0
33,0
33,0
q.s.
Prepararea emplastrului
Prepararea se face prin dizolvarea sau dispersarea substanelor active sub form de
pulberi fine n baza de emplastru topit.
Substanele grase topite se adaug mpreun cu oxidul de plumb (trecut prin sita VI) i
10ml ap fierbinte. Amestecul se nclzete pe sit completnd apa pe msura evaporrii,
pn cnd coloraia roz-galben iniial va trece n galben-cenuiu i probele rcite nu ader
de mn cnd este malaxat sub ap.
Emplastrul se malaxeaz apoi cu apa nclzit la 60C (pentru ndeprtarea glicerinei
care rezult n timpul saponificrii) dup care se usuc la 70-80C i se ruleaz n
magdaleon10.
Obinerea emplastrului de plumb se mai poate face i prin neutralizarea direct a unor
acizi grai (oleic; stearic) cu oxidul de plumb. Nu va mai rezulta glicerina, deci nu va mai fi
necesar malaxarea emplastrului cu ap.
9
n timp ce unguentele sunt de obicei mas moale, vscoas, emplastrele se prezint sub form de buci tari sau sunt ntinse
pe texturi textile.
Excipienii cei mai folosii sunt rezinele, ceara galben, uleiuri vegetale, cauciuc, lanolina, seu, sruri de plumb ale acizilor grai,
grsime animal etc.
10
Datorit nclzirii amestecului de axungia i ulei de floarea soarelui cu oxidul de plumb, gliceridele mixte din compoziia
grsimilor sunt hidrolizate n acizi gra-i i glicerine.
Acizi grai reacioneaz cu oxidul de plumb, rezultnd un amestec de sruri de plumb ale acizilor grai (masa emplastrului).
2(C17H33COO)3C3H5+ 3PbO + 3H2O 3(C17H33COO)2Pb + 2C3H5(OH)2 (emplastrul de plumb)
321
Cap. 8
Unguente veterinare
Emplastrul se prezint sub form de mas solid alb-glbui sau alb-cenuiu care se
nmoaie la nclzire. Emplastrul ader intim la piele, provoac vasodilataie, ntrebuinndu-se
n maturarea proceselor piogene ca supurativ.
Emplastrele cauciucate (colemplastrele, sparadrape adezive)
Ele servesc la fixarea bandajelor, acestea mai pot avea ncorporate diferite substane
medicamentoase, de obicei, antiseptice i protectoare (oxid de zinc, pioctanin, tripaflavin,
sruri de amoniu cuaternare, galatul bazic de bismut etc.).
Emplastrele cauciucate sunt constituite din masa emplastric adeziv i suportul pe care
aceasta este ntins sau tras.
Masa adeziv se obine din amestecarea a diferite substane de reea elastice,
formatoare de fileu (elastomeri) provenii, n principal, din latexul de Hevea brasiliensis,
stabilizat prin afumare sau de natur sintetic:
poliizobutilen,
polivinilizobutilen,
polibutadiena polimerizat (cauciucul Buna).
Aceste cauciucuri sunt mai puin aderente, fiind insolubile n benzen sau benzin.
Pentru obinerea maselor emplastrice cauciucate se pot ntrebuina polimeri ai esterilor
acidului alfa metil acrilic (denumit i acronal sau plexigum) care se prelucreaz n cantitate de
10-30% i care se ntresc gradual prin polimerizare.
Substanele de umplutur sunt reprezentate de substane aderente care mprumut
masei emplastrice propria lor capacitate de adeziune (colofoniu natural, esteri ai unor rezine
cu alcooli, terpene, guma Daammar, Sandaraca etc.).
Substanele plasticizante sunt cele care dau masei emplastrice consisten (uleiuri de
in, rapi, parafin, vaselin, lanolin, ceara de albine, cerezin, cear carnauba etc.).
Pigmenii care imprim culoarea alb masei emplastrice sunt: dioxidul de titan,
carbonatul de calciu, barita, oxid de zinc etc.
Masele emplastrice pot suferi degradri de pe urma oxidrilor, depolimerizrilor datorate
oxigenului, favorizate i de radiaiile ultraviolete.
Oxidrile pot fi mpiedicate prin introducerea n masa emplastric a antioxidanilor.
Alterarea cauciucului mai poate fi influenat i de impuritile care pot exista n emplastru sau
n textura textil (urme de Mn, Fe, Cu etc.)
Suportul pe care se ntinde sau se trage masa cauciucat emplastric este de natur:
textil (esturi de bumbac, mtase),
celulozic (hrtia) sau
semisintetic (Igelit).
Suporturile trebuie s fie perfect netede, dens esute i s prezinte o anumit
ductibilitate.
Obinerea emplastrelor cauciucate
Aceasta se poate realiza doar n industrie prin dou modaliti:
a) prin dizolvarea cauciucului n solveni i omogenizarea cu celelalte componente ale
masei emplastrice i ntinderea pe suport cu ajutorul unor dispozitive speciale.
Masa emplastric sub form de soluie se introduce ntr-un rezervor prevzut cu o fant
i o raclet de ntindere.
Suportul este desfurat i bine ntins de pe un sul pe care se va depune un strat
omogen de soluie de mas emplastric, solventul fiind evaporat ntr-un tunel de uscare.
b) metoda de calandrare este o operaiune utilizat i n alte domenii tehnice.
Cauciucul este malaxat puternic (fr solveni) pn cnd masa elastic devine plastic,
uor de ntins.
Se adaug celelalte componente ale masei, i, n final, cu ajutorul unui calandru, masa
emplastric se ntinde pe suport, prin fricionare.
Emplastrul cauciucat astfel obinut este nfurat pe un sul.
322
Cap. 8
Unguente veterinare
Conservarea emplastrelor
Se face la adpost de lumin, cldur, umiditate.
Colemplastrele perforate permit aerarea, eliminarea transpiraiei i evitarea iritailor
bacteriene. Iritaiile de natur alergic se pot evita n cazul colemplastrelor, dac se
nlocuiete cauciucul cu substane sintetice cu structur diferit de cea a cauciucului.
Colemplastrele se prezint rulate pe o rol de pe care se deruleaz i se utilizeaz.
Pentru a se evita aderena suprafeelor adezive ntre ele, suprafaa adeziv este
acoperit cu un suport de tartan, care se ndeprteaz n momentul aplicrii.
8.7.1.2. Ceratele
Sunt forme farmaceutice cu o compoziie similar cu a unguentelor de care se
deosebesc prin faptul c au n compoziie componente care le ridic punctul de topire
(ceara asociat, de obicei, cu vaselin, stearin, cetaceu, parafin, mai rar, unt de
cacao).
Acest tip de form farmaceutic este folosit mai mult n cosmetica uman, dar poate
intra i n categoria unguentelor protectoare hidrofobe din medicina veterinar.
Un exemplu poate fi ceratul protector:
Cear alb
40,0
Vaselin
40,0
Ulei de parafin 20,0
Se topete, (la 65C) ntr-o capsul, ceara alb mpreun cu vaselina. Amestecul fluid obinut filtrat printr-un
tifon se omogenizeaz apoi cu uleiul de parafin. Cnd masa ajunge la aproximativ 50C aceasta se va turna ntr-o
form, care dup rcire se va nveli n staniol, hrtie cerat sau folie de plastic.
Pentru evitarea rncezirii se pot aduga conservani.
Se conserv n ambalaje bine nchise la loc rcoros.
8.7.1.3. Pastele
Sunt forme medicamentoase de consisten mrit, care se datoreaz unui coninut
mai mare de pulberi fin pulverizate, ntre 25-50%, dispersate de obicei sub form de
suspensie.
323
Cap. 8
Unguente veterinare
2,00
25,00
25,00
100,00
Controlul calitativ al pastelor se face individual pentru amidon (cu soluii iodo-iodurate),
pentru acid salicilic (cu soluii de clorur feric), pentru zinc (cu sulfur de sodiu).
Controlul cantitativ se face pe cale alcalimetric, n prezena indicatorului rou de metil
(acidul salicilic) i complexometric cu EDTA-Na, n prezena indicatorului negru eriocron T
(oxidul de zinc). Utilizarea de elecie este n eczeme exsudative, ca sicativ, astringent i
antiseptic. Se mai cunosc i paste cu chimioterapice i antiinflamatorii.
8.7.1.4. Spunurile (Sapones)
Spunurile sunt preparate din sruri alcaline ale acizilor grai superiori (stearic,
palmitic, oleic) precum i ale acizilor grai din uleiul de in (linoleic, linolenic,
arahidonic).
Consistena lor este de la moale ctre solid i nu reprezint forme de administrare ca
atare ci excipieni pt. prepararea unor forme medicamentoase de uz extern.
O utilizare frecvent este ca emulgator veritabil la prepararea emulsiilor de uz extern,
linimente, keratolitice, etc.
Datorit activitii lor laxative i purgative, spunurile i gsesc utilizarea i la
prepararea de supozitoare sau pot reprezenta baze pentru ncorporarea substanelor active
cu utilizare n dermatologie.
Prepararea se face prin saponificarea grsimilor cu ajutorul hidroxizilor alcalini sau prin
neutralizarea acizilor grai liberi.
Grsimile folosite la prepararea spunurilor prin saponificare sunt att de origine
animal, ct i vegetal. Consistena spunurilor este determinat de natura grsimii utilizate
i de agentul alcalin care acioneaz n procesul de saponificare.
Spunurile obinute din uleiuri vegetale, datorit coninutului n triolein (ester l glicerinei
cu acidul oleic) vor avea o consisten moale, pe cnd spunurile preparate din grsimi
animale vor avea o consisten mrit, chiar solid, datorit compoziiei n gliceride ale
acidului palmitic i stearic, care la temperatur normal are consisten solid.
Pentru obinerea spunurilor de uz farmaceutic se utilizeaz mai ales Adeps suillus i
uleiul de floarea soarelui, precum i hidroxidul de sodiu i de potasiu.
Dac se recurge la metoda de preparare prin neutralizarea acizilor grai, se utilizeaz
acid oleic, acid stearic i carbonat de sodiu i potasiu.
Spun de potasiu (Sapo kalinus)
Este un spun preparat prin saponificarea a 50g ulei de in cu o soluie de 9,5g hidroxid de potasiu n 15ml
ap i nclzirea pe baia de ap la 70-80C.
324
Cap. 8
Unguente veterinare
Dup omogenizare se adaug 10g alcool, se continu nclzirea i agitarea, pn la saponificarea total a
uleiurilor. n final se completeaz la 100g cu ap fierbinte i se uniformizeaz.
n urma aciunii hidroxidului de potasiu n soluie, gliceridele din uleiul de in vor hidroliza n acizi grai i
glicerin. Acizii grai, n prezena ionilor de potasiu, vor forma sruri de potasiu ale acidului linoleic, linolenic i
arahidonic, constituind masa spunului.
Procesul de saponificare poate fi grbit prin adugarea alcoolului care este un dizolvant comun pentru acizi
grai, hidroxid i spun, mijlocind astfel contactul dintre grsime i soluia de hidroxid de potasiu.
n masa spunului se gsete i glicerina, ca urmare a saponificrii.
Spunul obinut este solubil, formnd cu apa i glicerina o soluie coloidal stabil, care nu se poate separa
prin fierbere i, deci, excesul de alcalii nu se poate ndeprta prin splare.
Spunul de potasiu se prezint ca o mas moale, galben-brun, cu miros caracteristic, solubil n 2 pri ap
i 4 pri alcool. Soluiile apoase au un pH alcalin i spumific la agitare. F.R. stabilete condiii de puritate: ulei
nesaponificat, substane insolubile n alcool, alcalinitate liber cel mult 0,1%; pierderi prin uscare cel mult 40%.
Spunul de potasiu trebuie s conin 40-45% acizi grai i se ntrebuineaz ca excipient la prepararea
unguentelor. Are o aciune keratolitic, emolient i, ca atare, favorizeaz resorbia substanelor active.
Se ntrebuineaz, de asemenea, la pre-pararea linimentelor cu aciune hiperemiant i revulsiv.
Se pstreaz n vase bine nchise, ferit de lumin.
50,0
50,0
60,0
12,0
3,0
25,0
200,0
Axungia topit i uleiul de floarea soarelui sunt amestecate cu hidroxidul de sodiu i alcoolul prescrise,
nclzindu-se pe baia de ap pn la saponificare.
Se adaug soluia filtrat de carbonat de sodiu i clorur de sodiu care favorizeaz separarea spunului
(format prin salefiere).
Spunul se spal apoi cu ap, se usuc la 30C i se pulverizeaz.
Spunul medicinal este o pulbere alb sau slab glbuie, cu reacie alcalin i miros specific.
Se dizolv n 10 pri ap cald, 20 pri alcool cald i 30 pri ap rece.
Spunul medicinal se utilizeaz ca emulgator la prepararea de emulsii de uz extern, la prepararea masei de
supozitoare spun-glicerin sau la prepararea pilulelor cu rezine.
25,0
380,0
100,0
10,0
25,0
Carbonatul de sodiu dizolvat n 300g ap se adaug treptat peste stearina topit, ntr-o capsul emailat,
amestecnd continuu.
Se nclzete 30 minute dup care se adaug alcoolul la cald, pn la completa saponificare. Se adaug
clorura de sodiu dizolvat n 80g ap, care ac-ioneaz salefiant.
Spunul de stearin este o pulbere alb complet solubil n ap i alcool.
Preparatul uscat la 105C trebuie s conin o cantitate de spun corespunztoare la 85-90% acizi grai.
Spunul de stearin servete n medicina veterinar la prepararea pastelor de detartraj.
325
Cap. 8
Unguente veterinare
Spunurile pot servi ca baze pentru ncorporarea diferitelor substane active, obinnduse spunuri cu consisten diferit, n general unguentiform: spunuri cu acid salicilic, cu
sulf, gudroane, ihtiol, borax, mentol, crizarubin, etc.
8.8.2. Forme de aplicare intern
8.8.2.1. Electuariile
Sunt forme moi, de uz veterinar, prin excelen care se administreaz intern n
tratamente locale (stomatite, faringite) sau generale (antiinfecioase, antiparazitare).
Excipienii sunt reprezentai de substane corectoare ale gustului: melas, miere,
siropuri concentrate de zahr, marmelad pt. omnivore i carnivore i finuri de cereale,
amidon, Rad. Althaea, Pulv. Liquiritiae, n cazul ierbivorelor.
Prepararea electuariilor
Se face prin amestecul ingredientelor pn la consistena convenabil, administrrile
efectundu-se cu o spatul, n special, la porc i cabaline (unde alte administrri orale sunt
dificile). Formulrile de antiparazitare i antiinfecioase a.u.v. (Equalan, Ivomec-P, Megacillin,
Tribrissen past) au la baz excipieni corectori, din clasa edulcoranilor i aromatizanilor
alimentari, care le mresc astfel mult perioada de conservabilitate, comparativ cu formulrile
vechi care se preparau ex tempore i care se puteau conserva maximum 48 ore.
n figurile 8.2. i 8.3. sunt redate cteva electuarii utilizate mai frecvent n medicina
veterinar.
Exemple de electuarii:
Rp./
Ac. acetylsalicylici
Rad. Liquiritiae pulv. et.
Sirupi simpl.
ut f. elect
D.S. int. la porc
Rp./
Calomelanos
Farinae secalinae et
Sirupi simpl.
ut f. elect.
D.S.int la porc
2,0
q.s.
1,5
q.s.
326
Cap. 8
Unguente veterinare
327
Cap. 8
Unguente veterinare
Cremele
Sunt unguente asemntoare la consisten cu smntna datorit unui coninut ridicat
de ap, fiind folosite mai mult n cosmetologia uman, pentru corectarea unor deficiene ale
pielii.
Cremele se pot clasifica n:
creme i loiuni emoliente,
pentru curirea pielii,
evanescente,
de ngrijirea minilor,
protectoare,
pentru albirea pielii,
pentru machiaj,
de ochi,
antisolare,
cu hormoni.
Dintre acestea, n medicina veterinar sunt utilizate cremele emoliente i cele pentru
curirea pielii.
Gelatinele
Sunt preparate moi care conin mai ales gelatin i glicerin i, n general, aplicate pe
piele, au rol peliculogen, iar pe mucoase au rol lubrifiant.
De exemplu:
Rp./
Gelatin
Glicerin
Ap
Amidon
Talc
Oxid de zinc
Ulei de floarea soarelui
Acid boric
2,0
15,0
38,0
15,0
15,0
7,5
10,0
1,5
Gelatina se taie mrunt i se mbib n 20ml ap, ntr-o capsul de porelan timp de 1
or, apoi se nclzete pe baia de ap la 60C pn la dizolvare.
Apoi, glicerina cald se omogenizeaz cu soluia apoas de acid boric, dizolvat la cald
n restul de ap.
ntr-un mojar se amestec amidonul, oxidul de zinc i talcul, dup care se cerne prin sita
nr.VII i apoi se amestec cu uleiul de floarea soarelui i soluia de gelatin cald care se
adaug n poriuni mici. amestecul se omogenizeaz pn se ntrete.
Se recomand ca manoperele s se fac n mojare nclzite, pentru ca amestecurile s
nu se solidifice brusc. Se conserv n borcane bine nchise, la loc rcoros.
Unguentul se ntinde uor pe piele, eventual dup o uoar nclzire, la suprafaa pielii
formndu-se o pelicul care nu mpiedic funciunile pielii.
328
Cap. 8
Unguente veterinare
Glicerolatele sunt obinute cu glicerin i amidon, sunt hidrogeluri din care se obin aanumitele unguente de glicerin.
Toate aceste denumiri, date pentru formele medicamentoase moi, nu realizeaz dect o
separare teoretic ntre diferitele categorii de unguente, deoarece, n majoritatea situaiilor,
substanele active, modul de preparare i de administrare sunt asemntoare.
8.8.2. Unguente dermato-cosmetice
Odat cu creterea numrului de animale de companie a aprut cererea de produse
destinate ngrijirii i nfrumuserii animalelor.
Prin produs cosmetic se nelege orice substan sau preparat destinate aplicrii pe
epiderm, pr, organe genitale externe, pe dini i mucoas bucal, n scopul splrii, protejrii,
hrnirii i meninerii acestora sau pentru a corija mirosurile corporale.
Produsele dermato-cosmetice sunt foarte apropiate de produsele dermatologice, dar, n
acest caz, se pune accent pe proprietile preventive i nu pot s conin substane puternic
active.
Produsele dermato-cosmetice trebuie s aib o aciditate apropiat de cea a pielii, o
afinitate cutanat bun i, dac este cazul, s se absoarb n straturile pielii.
Formulele dermato-cosmetice capt caracteristici n funcie de tipul de piele (piele
normal, uscat, gras, seboreic, cu alteraii vasculare, ridat, etc.).
Natura chimic a constituenilor produselor dermato-cosmetice este fundamental n
privina penetraiei i a afinitii.
n general, o afinitate bun o au produsele lipofil-hidrofile.
innd seama de acest lucru, din preparatele dermato-cosmetice trebuiesc ex-cluse
vaselina, parafina, uleiurile i grsimile hidrogenate i o serie de produse sintetice.
pH-ul produselor trebuie s combat alcalinizarea, regenernd pH-ul fiziologic (4,5-6,5
n funcie de specie).
Structura fizico-chimic a preparatelor trebuie s se apropie de structura coloidal a
pielii. n general, animalele, n funcie i de tipul metabolic, prezint aceleai tipuri de piele ca
subiecii umani.
O piele normal are un aspect compact, este neted, elastic, dar nu lucioas.
Nu prezint pori dilatai, exfolieri.
Pielea uscat apare datorit unor deficiene n consumul de grsimi i a deshidratrilor,
alipia fiind fenomenul care determin pierderea elasticitii, creterea sensibilitii i a ratei de
alergizare.
Pielea uscat, subiat, sensibil reclam rehidratare, aport lipidic, reacidifiere i
aplicarea de protectoare.
Curirea se face de preferat prin loiuni detergente hipoalergice cu pH acid.
Se vor elimina spururile cu pH alcalin.
Protecia se asigur cu creme rehidratante i revitalizri cu vitamine cu vitamine i
grsimi.
Acest tip de piele este mai frecvent ntlnit la: reptile, psri de colivie, cobai, etc.
Pielea gras este cel mai frecvent ntlnit la cine i pisic i este urmarea hiperfunciei
glandelor anexe ale pielii, secreia glandelor sebacee devenind anormal.
Afluxul sebaceu genereaz un aspect lucios al pielii, grsimea determin dilatarea
foliculilor piloi i dilatarea porilor, aceste modificri ale funcionalitii pielii atrgnd dup
sine acneea i seboreea.
Tratamentul reclam produse de curenie care acioneaz n profunzime, creme
adsorbante care echilibreaz secreiile i combat inflamaia.
Exemple de produse dermatocosmetice veterinare sunt redate in tabelul 8.3.
329
Cap. 8
Unguente veterinare
Tabelul 8.3.
Produse dermato-cosmetice, de igien cutanat i de pelaj, a.u.v.
Produsul/Productorul
Allercalm (Virbac)
Soluie emolient cu aciune calmant
i spray
Animalintex (Audevard)
Cataplasm pentru cabaline
Compoziia
Indicaii
2,0
4,5
100ml
1,00%
0,40%
0,09%
Lignete
impregnate,
cu
rol
protector
antibacterian pentru dezinfecii locale, plgi,
dezinfecia termometrelor, a vaselor de hrnire
a animalelor mici.
Balsamix (Sanofi)
Produs antibacterian cu rol i n pelaj
Dimetilbenzen
Parafin
Excipient
Bacti-Pro (Alkahest)
Lignete dezinfectante
Biguanid de polihexametilen
Clorur de benzalconiu
Diclorur de benzil
ad.
Bucadog (Janssen-Cilag)
Past oral (tuburi x 70g)
Clorhexidin digluconat
1%
Sanguinaria canadensis
3%
Monofosfat de sodiu
0,076%
Florur de sodiu
10%
Agent detartrant i poliant cu arom
VET1
330
Cap. 8
Unguente veterinare
Clorhexidin digluconat
1%
Centella asiatica
0,5%
Papain
0,005%
Florur de sodiu
0,005%
Detartrant i polisant cu arom VET1
Canident (Virbac)
Comprimate i past dentar pentru
cini i pisici
Conine:
Clorhexidin
Flor organic
Excipient abraziv
Cani-sport (Sepval-Sogeval)
Spray protector pentru cini
Hexametilentetramina
Cetearil-octoat
Mentol
Excipient
ad
2,0
2,0
0,15
100,00
Cleanagel (S.F.A.N.)
Gel ginecologic lubrifiant cu efect retard
(flacoane de 1l cu injector)
Povidon iodat
Excipient gelifiant
Pungi cu pudre:
- A: lecitin, colesterol, excipient
- B: sulf, extract de cereale, excipient
La acestea, se adaug ulei de pete
concentrat n vitamina A, uleiuri
eseniale, excipieni.
Dermacool (Virbac)
Soluie calmant i
astringent, spray
Mentol,
Hamamelis,
clorur
de
benzalconiu, paraclor, metoxilenol i
chitosamid.
Acid undecilenoylcolagenic
2%
Agent gras hidratant
1%
Baze hipo-alergice
ad 100ml
Acid salicilic
3%
Acid undecilenoylcolagenic
3%
Gudron de huil
3%
Baze hipo-alergice
ad 100ml
Acid salicilic
Agent gras hidratant
Baze hipo-alergice
3%
2%
ad 100ml
Gudron de huil
Glicerin
Agent gras hidratant
Excipient
3,5%
10%
2%
ad 100ml
n
seboree
localizat,
are
cheratoplastic, degresant local.
Se aplic o dat/zi.
2,0
ad 100,0
Vitamine: A,D2,E,B1,B2,B6,B12,PP.
Oligoelemente: Ca,Fe,Zn,Mg,Cu,I,Co.
331
activitate
Cap. 8
Unguente veterinare
Humiderm
(Virbac Allerderm)
Rehidratant hidrofil pentru piele uscat
(flacoane de 250ml)
Propilenglicol
Uree
Glicerin
Acid lactic
Humiscreen (Virbac)
Gel ocular protector i lubrefiant
Policarbofila
Excipient hidrofil
10,0
10,0
7,5
4,4
ad
0,625%
100ml
ad
2,0
0,01
100ml
Povidon iodat
Iodoskin (Shering-Plough)
Pulbere de Aloe
Soluie emolient antiseptic pentru cini
Excipient
Leosmegma (Leo)
Soluie de curire a organelor genitale
externe
Clortimol
Glicerol
Izopropanol
Ap
ad
0,1
10,0
20,0
100ml
Loshed (Pharmavet)
Spray contra cderii prului la cini i
pisici
(flacoane de 200ml)
Extracte
de
plante,
cheratin,
aminoacizi, biotin, pantotenat de Ca,
inositol, vitamine A, E, F.
Occolor (Virbac)
Produs pentru colorarea penajului
(pulb. flac. de 10g)
Cantaxantin
Excipient
Ocmue (Virbac)
Produs pentru ntreinerea penajului
(flac. de 24 i 250 ml)
Acetilmetionin
Lisin
Arginin
Vitamine: B1, B2, B3, B5, B6, B12
Betain, colin, iodur de potasiu,
folic.
Oculotortue (Virbac)
Produs pentru curirea ocular
(flac. a 15ml)
Clorobutanol
Clorur de sodiu
Glicerin
Excipient
ad
5,0
100,0
5,0
2,0
2,0
acic
0,3
0,5
0,5ml
ad 100,0ml
332
Cap. 8
Oriseptyl (Sepval-Sogeval)
Soluie de curire auricular
Unguente veterinare
Xilen
Glicerin
Mentol
Timol
Excipient
ad
5,0
2,0
1,0
0,2
100,0ml
Prozyn (Sepval-Sogeval)
Set pentru brasajul cinilor
Past dentar-complex enzimatic
(tub 70g)
Seboclean (Shering-Plough)
Soluie emolient antiseboreic
Seboderm (Virbac)
Soluie antialergic, non detersiv
Staysound (Virbac)
Produs de igien ecvin
(cutii de 1,5; 5 i 10g)
Pentru 1kg:
Sulf
Acid salicilic
Excipient cu Novasome ad
2,0
2,0
100,0ml
Stomadhex C (Vetoquinol)
Comprimate adezive pentru igien
buco-dentar la cini i pisici
(Stomadex 100; 300 blistere cu 10cpr.)
Tendilax (Andevard)
Past cu elemente marine pentru
confortul tendoanelor la cal
(tub de 400g)
Thionicapil L i S (Thekan)
Loiuni pentru cini
(flacon x 250ml)
Vagizan (Zootech)
Spum igienic
(flacoane tip spray x200ml)
Conine:
extract
glicerinic
de
Calendula, excipient mentolat lipofil,
gaz propulsor (izobutan).
333
Cap. 8
Unguente veterinare
Vetriderm Entretien
- Seborrhee grasse
- Seborhee seche
Spray calmant, Mampon i spray pentru
cini i pisici
(flac. x 250ml sau tub 250ml)
Metionina
1,0
Clorhidrat de piridoxin
0,5
Sulfat de zinc
0,5
Excipient ad
100,0ml
la pudr oral n plus: pudr de cacao
i lapte praf.
Anexe:
334
Cap. 8
Unguente veterinare
supozitoare vaginale (ovule, globule), de form sferic, de greutate diferit (2-5g, cele
preparate pe baz de unt de cacao sau de 6-12g, cele pe baz de mas gelatinoas);
supozitoare uterine (bujiuri), care sunt, la rndul lor, clasificate n:
- bujiuri efervescente (pesarii) sau
- bujiuri elastice,(5-15 cm lungime; 1-3 cm diametru).
n medicina uman, se cunosc i supozitoare uretrale, cu form cilindric, ascuit.
Introducerea excipienilor din noua generaie, semisintetici i sintetici, precum i a
tehnologiei moderne a fcut ca numrul substanelor active condiionate sub form de
supozitoare s creasc continuu.
Avantajele i dezavantajele utilizrii supozitoarelor
Avantaje:
- pot produce o aciune local eficient, n cazul fisurilor anale, afeciunilor rectale,
parazitozelor intestinale etc.; pot avea o aciune general.
Calea rectal este un traseu mai eficient, evitnd bariera hepatic, efectul fiind prompt i
mult mai rapid11, dect cel pe cale oral.
Dezavantaje:
- sunt legate de leziunile locale ale rectului (cnd mucoasa rectal nu mai joac rolul de
membran selectiv de resorbie), cnd principii activi pot trece n circulaie prin intermediul
leziunilor.
- n cazul animalelor foarte tinere, mucoasa rectal este foarte sensibil, resorbia
substanelor active fiind masiv.
8.9.1. Excipienii folosii n supozitoare
Resorbia, deci activitatea medicamentelor este legat foarte mult i de proprietile
specifice ale bazei de supozitoare.
n cazul utilizrii bazelor de supozitoare insolubile n ap (unt de cacao, trigliceride
semisintetice), eliberarea substanelor active se petrece numai dup topirea supozitorului.
Deoarece particulele substanei medicamentoase sunt nconjurate de o pelicul lipofil,
contactul cu sucurile intestinale se face dificil, procesul resorbiei fiind ntrziat.
n cazul utilizrii excipienilor hidrosolubili, substanele active sunt eliberate pe msura
dizolvrii supozitoarelor, resorbia lor prin penetrarea mucoasei rectale este uoar.
Excipienii utilizai la prepararea supozitoarelor trebuie s ndeplineasc mai multe
condiii:
11
Calea rectal permite administrarea unor medicamente (sedative, analgezice, antispasmodice), care nu se pot administra pe
cale oral, dup operaii ale tractului gastro-intestinal sau cnd cile parenterale nu pot fi apelate.
335
Cap. 8
Unguente veterinare
Datorit formelor de cristalizare diferite, dependent de temperatura la care este supus i viteza de rcire (,, i cu
punctele de topire la 18, 22, 28 i 34,5C), o cretere a temperaturii peste 40C va conduce la obinerea formei instabile.
La topirea untului de cacao, un factor esenial este nc nclzirea, cutndu-se evitarea fenomenului de supratopirea.
Revenirea de la formele metastabile n formele stabile are loc n 2-4 zile, n funcie de temperatura de pstrare. nclzirea peste
36C va conduce la formarea de modificaii cu punct de solidificare sczut, ceea ce va provoca dificulti de tehnic i vor
modifica modul de eliberare al substanelor active.
13
Punctul i durata de fuziune a unui excipient lipofil influeneaz modul de eliberare al substanei medicamentoase. Dac
nclzirea se face la 33-38C, aspectul masei topite este neclar, indicnd prezena formei de cristalizare , care mpiedic
apariia zonelor instabile. Revenirea de la formele nestabile al cele stabile se poate realiza prin adugarea unor mici fragmente
de unt de cacao n masa topit. Aceast nsmnare cu fragmente de unt de cacao solide evit dificultile de preparare,
regula fiind de-a utiliza la minim nclzirea.
336
Cap. 8
Unguente veterinare
variabile (de la 34,2-34,8C la 95% unt de cacao i 5% cear, pn la 39,8-40,5C la 75% unt
de cacao i 25% cear).
De reinut c adaosul de pn la 3% cear d amestecuri cu puncte de topire chiar mai
coborte dect cele ale untului de cacao. Se consider de asemenea c adaosurile de cear
peste 6% nu sunt favorabile. Cetaceul se poate utiliza n proporii de 20-28%.
Dezavantajele untului de cacao au determinat cercetarea i a altor substane pentru
obinerea de mase supozitoare cu proprieti mai favorabile.
Gliceridele semisintetice (adeps solidus, adeps neutralis) sunt uleiurile vegetale (de
arahide, cocos, palmier) care sunt supuse unui tratament special cu vapori de ap.
Sub presiune ridicat, cnd se produce scindarea n acizi grai i glicerin.
Acizii grai se izoleaz i apoi sunt ndeprtai prin distilare fracionat - acizii cu caten
scurt din seria butiric (cu 6, 8, 10 atomi de C).
Acizii grai rmai se hidrogeneaz (deoarece n amestec mai rmn acizi grai
nesaturai (ex. acidul oleic).
Ultimii vor rmne acizi grai superiori n 12-15 atomi de C, n special lauric, miristic,
palmitic i, mai rar, arahidic (cu 20 atomi de C) i beheric (22 atomi de C).
Aceste gliceride sintetice prezint un punct de topire, o consisten, o solidificare rapid,
o contracie de volum, o capacitate de ncorporare i o stabilitate mai bun.
Uleiul de arahide hidrogenat. Este o mas alb, incolor, cu punct de topire la 3435C i punctul de solidicare la 26C. Indicele de aciditate este sub 0,5 produsul fiind mult mai
avantajos comparativ cu untul de cacao n ceea ce privete alotropismul i formarea de
amestecuri eutectice (ex. cloralhidratul, fenolul).
Totui, uleiul de arahide hidrogenat are un interval de nmuiere mare (de aproximativ
10C), ceea ce va da dificulti de preparare i o conservare mai dificil a supozitoarelor.
Din aceast cauz, acest tip de excipient este foarte recomandat, mai ales, pentru
prepararea supozitoarelor prin presare.
Masa Witespol. Sunt mase grase obinute prin sinteza parial, care este constituit din
trigliceride cu catena format din 12-18 atomi de carbon cu proporii variate de gliceride
pariale. Este solubil n eter, cloroform, benzol i omologii, fiind greu solubil n ulei de
parafin i inso-lubil n alcool.
Masa Witespol (Imhausen) este prezentat n 4 serii:
seria H, cu un interval foarte mic dintre punctul de topire i cel de congelare;
seria W, cu proprieti similare, dar care este mai elastic (deoarece conin cantiti
ridicate de esteri pariali);
seria E are un punct de topire mai ridicat i este utilizat n formele care conin lichide
sau moi;
seria S are capacitate mare de dispersare, fiind recomandat la prepararea ovulelor cu
efect local.
Masa Witespol nu conine acizi grai liberi sau esteri de acizi grai nesaturai, acest fapt
constituind un avantaj n ceea ce privete stabilitatea, produsul nefind supus autooxidrii.
Intervalul mic dintre punctul de topire i cel de solidificare, faptul c nu d eutectice i c
poate absorbi lichidele apoase prin emulsionare sunt, de asemenea, avantaje de preparare.
Un dezavantaj este tendina de a crpa, acest inconvenient putnd fi estompat prin
adaosul de cantiti mici de polisorbat (0,05%).
Amestecul cu untul de cacao nu este recomandat, deoarece masa i-ar pierde
dezavantajele fa de untul de cacao.
Mrimea vscozitii masei se poate face prin adaosul de 3% Aerosil.
Masa Estarium (masa N Novator)
Este constituit din gliceride ai acizilor grai saturai avnd lanul de la C12 la C18, lipsind
acizii grai cu greutate molecular mic sau cei nesaturai.
Intervalul dintre punctul de topire i cel de solidificare este mic, ceea ce permite evitarea
sedimentrii pulberilor dispersate.
337
Cap. 8
Unguente veterinare
Cap. 8
Unguente veterinare
Supozitoarele sunt utilizate n medicina uman dar se pot utiliza i la animalele de talie
mic, avnd efect n defecaie.
Polietilenglicolii (Postonal, Macrogol, Carbowax, PEG) sunt polimeri ai oxidului de
etilen, miscibile cu lichidele apoase din cavitile n care se aplic, neavnd tendina de a se
scurge.
Polietilenglicolii se preteaz mai bine, comparativ cu untul de cacao, asigurnd o aciune
constant, de lung durat.
Supozitoarele preparate din PEG au dezavantajul c pot produce iritaii locale i apare
riscul de a fi eliminat. Pentru a se evita acest neajuns, supozitoarele au fost acoperite cu
straturi de materiale ceroase (alcool cetilic, stearic etc.).
Prepararea supozitoarelor pe baze de PEG se face prin turnare la cald.
Bazele PEG dau incompatibiliti cu:
srurile de argint,
acidul tanic,
chinina,
ihtiolul,
cloroformul,
sulfamidele etc., unele substane avnd tendina de a cristaliza, cnd sunt ncorporate
n masa de supozitoare (camforul, acidul salicilic, fenobarbitalul etc.).
Cantitile mari de acid salicilic nmoaie masa de supozitoare.
Excipienii emulsionabili
Sunt baze cu capacitatea de a produce emulsii i de a dispersa n ap.
Majoritatea lor au un caracter hidrofil i dau emulsii de tipul U/A.
Aceast grup de excipieni, spre deosebire de celelalte dou tipuri prezentate are un
rol dinamic (datorit fenomenului de emulsionare care favorizeaz dispersarea i absorbia
rapid a medicamentelor).
Cel mai frecvent se folosesc substanele care se disperseaz n ap (putndu-se utiliza
i produsele lipodispersabile).
Utilizarea lor trebuie s se fac cu atenie la eventualele interaciuni care pot avea loc cu
substanele active vor antrena scderea aciunii terapeutice i formarea de compleci.
Polisorbatul 61. Este polioxietilensorbitan monostearat, o substan cu proprieti
lipofile i hidrofile, n egal msur. Este o mas ceroas, galben, care disperseaz n ap,
cu HLB = 9,5, care d supozitoare plastice i au tendina de a se deforma.
n aceste baze se ncorporeaz uor soluii apoase i uleiuri, supozitoarele topindu-se i
dispersndu-se n secreii.
Mirj 52. Este stearatul de polioxietilen 40 care este o mas solid cu punctul de topire
40C, de culoare alb, solubil n ap, cu balana hidro-lipidic (HLB) = 16.
Excipieni pluronici
Sunt produse constituite din amestecuri de polimeri de oxid de etilen i de oxid de
propilen. Sunt substane tensioactive neionice a cror solubilitate n ap descrete pe msur
ce crete pro-poria de polioxipropilen.
Acetia sunt produse solide cu punctul de topire n jurul a 50C i au HLB n jur de 70.
Tipurile cele mai utilizate sunt: Pluronic F18 asociat cu fazele lichide, Pluronic L44,
Pluronic L62, Pluronic L68.
Alte tipuri de baze dispersabile n ap sunt derivaii de celuloz (metilceluloza i
carboximetilceluloza sodic) asociate cu substanele tensioactive.
8.9.2. Prepararea supozitoarelor
Procedeele principale de preparare a supozitoarelor se face prin:
modelare manual (preparare la rece);
presarea masei solide n forme de supozitoare;
turnarea masei topite n forme metalice.
339
Cap. 8
Unguente veterinare
Modelarea manual
Este metoda cea mai veche i se aplic la prepararea n officina, la obinerea
supozitoarelor cu unt de cacao.
Fazele de obinere sunt:
pregtirea substanei active i a untului de cacao;
ncorporarea componentelor i obinerea masei de supozitoare;
divizarea supozitoarelor.
Modelarea manual se folosete nc n practica curent deoarece nu necesit
aparatur deosebit, nu reclam temperaturi ridicate, este destul de practic pentru un
personal cu experien, dar nu se poate utiliza vara.
Pregtirea substanei active i a untului de cacao
Substanele active se cntresc i (cele solide) se aduc la un grad de mrunire ct mai
fin, pentru a se obine o dispersare ct mai bun a acestora, n masa excipientului.
n cazul unor substane active foarte solubile, acestea se vor solubiliza ntr-o cantitate
foarte mic de ap pentru a se obine o dispersare uniform.
Aceast soluie se poate ncorpora ntr-o cantitate mic de lanolin (pentru favorizarea
emulsionrii soluiei apoase).
Pentru un supozitor, se iau n lucru 1-3g de unt de cacao (n funcie de talia animalului),
aducndu-se ntr-o stare de diviziunea potrivit prin tiere n poriuni mici sau rzuire.
Se recomand utilizarea untului rzuit cu cteva zile nainte, deoarece are o plasticitate
crescut, comparativ cu untul de cacao proaspt.
Extractele vegetale se pot ncorpora n excipient dup ce au fost triturate mpreun cu
cantiti foarte mici de ap sau din solventul folosit la prepararea lor.
Substanele cristaline cu o consisten crescut (ex. iodul, teobromina) vor fi ncorporate
n untul de cacao dup triturarea cu ap sau glicerin.
ncorporarea componentelor i obinerea masei de supozitoare
Substana activ se va amesteca cu o cantitate egal de unt de cacao (eventual de
cteva picturi de ulei pentru a face amestecul mai plastic i mai uor de modelat.
Excipientul se va aduga treptat pn la obinerea masei de supozitoare ca o past
omogen.
Divizarea supozitoarelor
Masa de supozitoare se va scoate din mojar, cu ajutorul unei spatule i se va depune pe
o sticl, hrtie de filtru sau pergaminat conspergat cu amidon (excluznd talcul, deoarece
irit mucoasele).
Dup rularea rapid (1-2 minute, pentru a nu se topi), n form de cilindru (magdaleon),
se va face secionarea la lungimea dorit.
Presarea masei solide n forme de supozitoare
Pentru realizarea acestei metode este nevoie de presele pentru supozitoare.
Masa de supozitoare se va introduce ntr-un cilindru metalic (cu o suprafa intern
perfect lefuit) (fig. 8.7.).
n interiorul cilindrului acioneaz un cilindru etan care este prevzut cu stane negative
cu forma supozitoarelor, masa va fi introdus n cilindru i prin acionarea pistonului, se
preseaz masa, care va lua forma negativului.
Masa presat de piston intr n matrie printr-o deschidere ngust.
Dup umplerea matriei se va deschide capacul ei i se va scoate supozitorul.
Cap. 8
Unguente veterinare
Avantaje:
nu necesit aparatur sofisticat;
asigur o form mult mai regulat i de aceeai mrime comparativ cu formele
modulate manual;
la prepararea prin presare este nlturat posibilitatea sedimentrii substanelor
insolubile la vrful supozitoarelor, chiar dac procedeul este inferior operaiei de turnare.
Dezavantaje:
posibilitatea introducerii aerului n masa de supozitoare, deci favorizarea oxidrilor;
dispersarea substanei active este mai slab, comparativ cu supozitoarele turnate la
cald;
cu acest procedeu, nu se pot obine supozitoare sub form topit;
producia de supozitoare prin presare este ngreunat la temperaturile ridicate, ceea
ce va deforma supozitoarele, de aceea, n sezonul de var, se impune rcirea, fie a masei de
supozitoare, fie a presei;
se pot pierde cantiti de pn la 5%.
Turnarea masei topite n forme metalice
Este metoda cea mai modern i rspndit, putnd fi aplicat, att n cazul bazelor
hidrosolubile, ct i liposolubile. Procedeul se bazeaz pe turnarea la cald a amestecurilor
topite de substan activ i mas de supozitoare n forme metalice, care apoi se rcesc (fig.
8.8.).
341
Cap. 8
Unguente veterinare
Un neajuns al supozitoarelor care conin substane active solubile este apariia, dup
rcire, a cristalelor care pot duce la iritri locale.
15
342
Cap. 8
Unguente veterinare
343
Cap. 8
Unguente veterinare
Mainile moderne efectueaz toate operaiile ciclic, automat: topirea, turnarea, rcirea i
ambalarea se face n maini rotative care pot produce pn la 10.000 supozitoare/or.
Ambalarea supozitoarelor
Dup rcire, supozitoarele se ambaleaz n foi de celofan, polietilen (fig. 8.10.) staniol
sau material plastic. Fiecare supozitor este nchis separat, supozitoarele fiind nchise ntre
dou folii care se termosudeaz (fig. 8.11., 8.12).
Acetatul de celuloz d folii estetice, uor de utilizat.
Materialul are dezavantajul c este permeabil la ap.
Necesitatea colorrii a aprut din dou motive majore: pentru a evita confuziile de producie sau ambalare i pentru a urmri
mai bine omogenitatea.
Nu se recomand colorarea supozitoarelor la care descompunerile ar putea fi mascate. n cazul supozitoarelor cu antibiotice,
aminofenazon, fenilbutazon, vitamine liposolubile, colorarea nu influeneaz substanele active.
344
Cap. 8
Unguente veterinare
Defecte de fabricaie
La fabricarea supozitoarelor pot apare numeroase inconveniente care, n general, pot fi
evitate prin adoptarea unor tehnici de lucru potrivite.
Unele dificulti sunt legate de omogenitate, anomalii ale suprafeelor (datorit apariiei
cristalelor sau unor picturi de lichid, existenei unor fisuri, bavuri etc.
n general, acestea se datoreaz folosirii unor tipare cu suprafaa corodat sau rcirii
prea brute sau prea puternice.
Bavurile pot apare i n urma ambalrilor (dac se practic termosudarea).
Apa din compoziia supozitoarelor sau cea provenit din mediul extern poate determina
modificri importante:
scderea punctului de topire a unor baze;
accelerarea proceselor de oxidare;
evaporarea apei poate duce la cristalizarea substanelor i determin creterea
rugozitii suprafeelor (n general, evaporrile sunt mai reduse n cazul emulsiilor A/U);
dezvoltarea microorganismelor (a mucegaiurilor);
favorizarea unor reacii chimice i unele incompatibiliti.
345
Cap. 8
Unguente veterinare
346
Cap. 8
Unguente veterinare
Capsulele vaginale
Sunt capsule moi de gelatin, umplute cu soluii sau suspensii uleioase. Aceste
preparate trebuie s cedeze coninutul lor dup 5-7 minute n lichidul vaginal.
Pentru a mri capacitatea de dispersare se adaug substane tensioactive.
Uleiul nu este recomandat ca vehicul potrivit.
8.9.4. Controlul i conservarea
Aspectul
Supozitoarele trebuie s aib o suprafa omogen, neted, fr fisuri. Prin secionarea
longitudinal, trebuie s prezinte un aspect uniform, nemarmorat, fr cristale sau aglomerri
de pulberi i fr bule de aer. Controlul bazelor excipient se refer la:
excipieni liposolubili:
- punctul de topire,
- punctul de solidificare,
- indicele de saponificare,
- indicele de iod,
- indicele de peroxizi,
- cifra de ap,
- vscozitatea i
- rezistena mecanic.
excipieni hidrosolubili:
- solubilitatea,
- pH-ul soluiei,
- rezistena mecanic,
- contracia de volum.
Controlul fizic urmrete caracteristicile fizice cele mai importante:
punctul de topire,
consistena i
rezistena mecanic.
Conservarea
Supozitoarele se pstreaz la loc uscat i rcoros. n timpul depozitrii, supozitoarele cu
unt de cacao pot forma la suprafa pulberi albe, neajuns care se nltur uor prin ambalarea
n staniol. La supozitoarele cu coninut n baze grase, adesea se poate observa o cretere a
punctului de topire (dup luni de pstrare). Controlul temperaturii de fabricaie i meninerea
dup preparare la temperaturi mai crescute va determina maturarea i stabilizarea punctului
de topire. Trebuie s se aib n vedere meninerea unui timp de 2-3 ani a unui punct de topire
corespunztor. Bazele de supozitoare constituite din grsimi hidrogenate dau supozitoare cu
tendina de a se crpa i a se rupe (comparativ cu cele din unt de cacao, mult mai elastice).
Fragilitatea supozitoarelor cu gliceride semisintetice este accentuat de o rcire rapid.
Astfel de supozitoare sunt greu de ambalat i chiar administrarea lor poate fi dificil.
Rcirea treptat, dup turnare, i adugarea plastifianilor va diminua fragilitatea.
Agenii plastifiani cei mai utilizai sunt:
polisorbatul 80,
polisorbatul 85,
uleiul de ricin,
monostearatul de gliceril,
glicerina sau
propilenglicolul
Supozitoarele cu polietilenglicol sunt predispuse mai puin la modificri n timpul pstrrii
i la influena temperaturii.
Supozitoarele cu gelatin glicerinat se protejeaz de umiditate, cldur i aer uscat
printr-o ambalare corespunztoare i pstrare la loc rcoros.
347
Cap. 8
Unguente veterinare
Bibliografie
Balaci P., Mateescu T. (1964) - Lucrri practice de farmacologie i receptur, Ed. Didactic i
Pedagogic, Bucureti.
Barrett, C.W., Hadgraft, J.W., Sarkany, I. (1964) - The influence of vehicles on skin penetration,
J. Pharm. Sci., 16, 104.
Bogdan, Ingeborg (1990) - Lucrri practice de farmacologie i receptur veterinar, Lito, Inst.
Agr. Cluj-Napoca.
Bonnefoi, M., Burgat, V., Petit,C. (1991) Pharmacie galenique, E.N.V. Toulouse.
Fica, Cornelia (1970) - Tehnic farmaceutic pentru asistenii de farmacie, Ed. Medicala Buc.
Fica, Cornelia (1973) - Emulsii i suspensii farmaceutice, Ed. Medical, Buc.
Fica, Cornelia (1983) - ndreptar practic pentru prepararea medicamentelor, Ed. Medicala Buc.
Guy, R.H., Hadgraft, J. (1984) Prediction of drug disposition kinetics in skin and plasma
following topical application, J. Pharm. Sci., 73, 883.
Higuchi, T., Lach, J.L. (1954) - J. Amer. Pharm. Ass. Sci., 43, 465-469.
Ionescu, Stoian, P., Ciocnelea, V., Adam, L., Rub-Saidac, A., Ban, I., Georgescu, Elena,
Savopol, E. (1974) - Tehnic farmaceutic, ed. a II-a rev., Ed. Did. i Pedag., Bucureti.
Ionescu, Stoian, P., Savopol, E., Georgescu, Elena (1970) - Medicamente injectabile i colire,
Ed. Medical, Bucureti.
Kirk, R.W., Bonagura, J.D. (1984) - Current Veterinary Therapy. Small Animal Practice, Ed. W.B.
Saunders Comp. Phi.
Longhin, S.C., Dumitrescu, A. (1970) - Medicaia afeciunilor dermatologice, Ed. Medic., Buc.
Martindale's (1977) - The Extra Pharmacopoeia, Ed. XXVII, The Pharmaceutical Press London.
Merkle, H.P. (1987) - Release Kinetics of Polymeric Laminates for Transdermal Delivery in
Controlled drug Delivery, Ed. by B.W. Mller Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH
Stuttgart, 259-273.
Meyer Jones, L., Booth, N.H., McDonald, L.E. (1977) - Veterinary Pharmacology and
th
Theapeutics, 4 Ed., Iowa State Univ. Press.
Negoi, S., Mroiu, Gh. (1962) Tehnic farmaceutic, Ed. Medical, Buc.
Prvu D. (1996) - Introducere n chimia suprafeelor i coloizilor, Ed. Eurobit, Timioara.
Pop, P., Cristina, R.T. (1995) Dermatologie medicala veterinar, Ed. Mirton, Timioara.
Popovici, Adriana (1980) - Unguente farmaceutice, ed. II, Ed. Medical, Bucureti.
Popovici, Adriana (1982) - Dermatologie i cosmetologie, Ed. Medical, Bucureti.
Suciu, Gh. (1990) - Forme farmaceutice de uz veterinar, Ed. Dacia Cluj-Napoca.
Zierenberg, B. (1987) - Development and Biopharmaceutical Aspects of transdermal Systems
in Controlled drug Delivery, Ed. by B.W. Mller Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft GmbH
Stuttgart, 250-258.
*** (1995-2000) - Colecia La Semaine Veterinaire.
*** (1965) - Farmacopeea Romn Ed. VIII, Ed. Medical, Bucureti.
*** (1976) - Farmacopeea Romn Ed. IX, Ed. Medical, Bucureti.
*** (1977) - British Veterinary Pharmacopoeia, H.M.S.O., London.
*** (1992) -Catalog Animal Health Products.
*** (1993) - British Veterinary Pharmacopoeia, H.M.S.O., London.
*** (1993) - Farmacopeea Romn Ed. X, Ed. Medical, Bucureti.
*** (1997) - Catalog Intervet.
*** (1997) - Dictionaire des Medicaments Vtrinaires et des produits de Sant Animale, Ed. du
Point Veterinaire, France.
*** (1998) - Catalog Lek pharmaceutics
348