Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Metabolismul Proteinelor
Metabolismul Proteinelor
METABOLISMULUI PROTEINELOR
Proteinele plasmatice reprezinta un constituent principal al plasmei, alctuind aproximativ
75% din reziduul uscat al plasmei.
Proteinele sunt constituite din unul sau mai multe lanuri polipeptidice, fiecare fiind constituit
din mai muli aminoacizi, legai covalent prin legturi peptidice. Indiferent de funcia sau specia de
origine, toate proteinele sunt alctuite din 20 aminoacizi, aranjai n variate secvene specifice.
O mare parte dintre aminoacizi pot fi sintetizai n organism, suplinind astfel deficitul
aportului alimentar. Aceti aminoacizi se numesc neeseniali (glicin, alanin, serin, cistein,
prolin, acid glutamic, acid aspartic, asparagin i glutamin).
Un numr de 10 aminoacizi nu poate fi ns sintetizat la nivelul organismului, singura surs
fiind cea alimentar. Acetia sunt considerai aminoacizi eseniali: triptofan, histidin, treonin,
lizin, metionin, arginin, valin, fenilalanin, leucin i izoleucin.
n funcie de compoziia lor, proteinele se clasific n dou mari clase: proteine simple i
conjugate:
Proteinele simple sunt cele alctuite numai din lanuri de aminoacizi, din a cror hidroliz
rezult aminoacizi, fr alte grupri organice sau anorganice.
Proteinele conjugate sunt acele proteine care, n urma hidrolizei, elibereaz att
aminoacizi ct i grupri organice sau anorganice, denumite grupri prostetice.
Proteinele conjugate se clasific n funcie de grupul prostetic:
nucleoproteine,
fosfoproteine,
metaloproteine,
glicoproteine i
lipoproteine.
PRINCIPALELE FUNCII
ALE PROTEINELOR PLASMATICE
Proteinele plasmatice ndeplinesc importante funcii n organism, funcii, care pot fi
sintetizate astfel:
Funcia plastic are o importan primordial, mai ales n copilrie, cnd procesele de
sintez sunt de o mult mai mare intensitate dect la maturitate. Anabolismul, predominant n
perioada de cretere, utilizeaz ca prim substrat proteinele.
Meninerea presiunii coloidosmotice a plasmei, contribuie la schimburile efectuate de
lichidul extracelular (albumina asigur 80% din presiunea coloidosmotic plasmatic). Astfel, 1 g
de albumin poate reine 18 ml de ap, fapt ce explic efectul spectaculos al perfuziilor cu soluii
concentate de albumin, n terapia sindroamelor nefrotice grave i a insuficienelor hepatice.
Rol n aprarea antimicrobian specific prin medierea rspunsului imunologic. Funcia
de aprare este asigurat de fraciunea gama a globulinelor.
Rol de transport al vitaminelor, hormonilor, ionilor, lipidelor, medicamentelor (sulfamide,
penicilin, glicozizi digitalici) i a unor metabolii. Funcia de transport se bazeaz pe proprietatea
macromoleculelor de a vehicula prin snge o serie de substane insolubile.
Rol n coagulare i fibrinoliz (toi cei XIII factori plasmatici i 9 factori plachetari sunt
proteine, precum i antitrombinele ori plasminogenul);
Contribuie la sistemele tampon ale sngelui avnd rol n meninerea pH-ului sanguin
(proteinele au caracter amfoter);
Meninerea constant a tensiunii arteriale se realizeaz prin intervenia proteinelor
plasmatice cu proprieti hidrofile i prin faptul c angiotensinogenul este o protein circulant.
ntre proteinele plasmatice sunt incluse enzimele i antienzimele. Unele enzime apar
tranzitor n circulaie i n cantitate mic (amilaza pancreatic, pepsinogenul), altele sunt n
cantitate mare dar n stare inactiv: angiotensinogen, plasminogen, protrombin.
Asigur fondul comun de proteine care pot fi utilizate drept rezerv de proteine (n
procesele de cretere i reparare a esuturilor).
ELECTROFOREZA PROTEINELOR
La electroforeza serului se obin 5 benzi majore.
Reprezint creterea valorilor proteinelor plasmatice peste valoarea de 9 g/dL. Acestea pot
fi reale, ca urmare a unui catabolism accentuat sau sintezei de proteine monoclonale, ori sunt
aparente (false), ca urmare a hemoconcentraiei (n deshidratare). Hiperproteinemiile adevrate
sunt rare.
HIPOPROTEINEMIILE
Sunt definite prin scderea concentraiei proteinelor plasmatice sub valoarea de 6 g/dL.
Hipoproteinemiile caracterizeaz sindroamele biologice care au la baz scderea proteinelor totale
cu pstrarea raportului dintre diversele fracii. Ele apar ca urmare a unor deficite de aport,
absorbie, sintez, prin pierderi excesive (renale, arsuri, hemoragii) sau a unor insuficiene
hormonale (hipofizare, corticosuprarenale).
Hipoproteinemia prin deficit de aport sau de absobie apare ca o consecin a inaniiei, sau
prin regimuri alimentare srace n proteine, mai ales de origine animal (ce conin aminoacizi
eseniali). Echilibrul dinamic stabilit ntre proteinele plasmatice i cele tisulare, dirijat enzimatic la
nivelul membranei celulare, este meninut prin consumul a 30 g proteine tisulare pentru 1 g de
proteine plasmatice pierdute.
Aportul necesar pentru un adult este de 1g proteine/kg corp/zi din care cel puin jumtate
s fie de origine animal.
Carena prelungit de proteine duce la deteriorarea tuturor funciilor organismului. Apar
manifestri multiple (sindrom pluricarenial) i polimorfe cu cteva exprimri pregnante:
-
Hipoproteinemia prin deficit de aport este rareori pur, cel mai frecvent ea este asociat
i cu alte carene: vitaminice, minerale etc.
Hipoproteinemii prin deficit n sintez, dei de foarte multe ori neglijate, prezint o
deosebit importan pentru clinician. Sediul principal al proceselor de sintez a proteinelor se afl
la nivelul ficatului.
Sinteze defectuoase proteice pot fi realizate n:
- hepatopatii acute sau cronice,
- afeciuni diencefalice,
- comoii cerebrale, encefalite,
- afeciuni ale hipofizei, n special prin dereglri ale hormonilor somatotrop i corticotrop.
Hipoproteinemii prin pierderi excesive pot fi ntlnite ca urmare a pierderilor mari de
proteine din cursul:
- enteritelor i enterocolitelor repetate sau cronice.
- hemoragiile cronice i repetate,
- revrsatele pleurale sau peritoneale,
supuraiile, arsurile, nefrozele etc., sunt nsoite frecvent de hipoproteinemii,
- boli cronice consumative (T.B.C., lues),
- boli endocrine (hipertiroidism, boala Cushing) etc.
n denutriia proteo-caloric apar importante modificri fiziopatologice care pot afecta
teoretic toate organele i esuturile. Dintre acestea, cele mai comune sunt slbirea n greutate,
scderea esutului adipos i a masei musculare. Scderea masei corporale cu 5-10 % este, de
obicei, bine tolerat. Pierderea a 35-40 % din greutate duce la deces.
Este posibil apariia ,,edemelor de foame, edeme moi, albe, pufoase, deplasabile cu
poziia, se accentueaz la efort intens, dispar la repaus, localizate pe faa dorsal a labei piciorulul,
n regiunea sacrat, regiunea palpebral. Caracteristica edemulul de denutriie este instalarea lui
dup o scdere n greutate sau efort fizic intens. Este singurul edem poliuric;
TIPURI DE DISPROTEINEMII
Albumina este proteina seric cu cea mai mare concentraie. Albumina este cea mai
important protein de transport din plasm.
Hiperalbuminemia nu are semnificaie deosebit din punct de vedere practic, aprnd
doar n marile sindroame de deshidratare sau asociat unor fenomene de regenerare hepatica.
Hipoalbuminemia are multiple semnificaii, putnd fi asociat unor variate procese
patologice:
deficit n sinteza hepatic (apare relativ trziu datorit marii rezerve a capacitii hepatice
de sintez proteic);
malnutriia, cu scderea marcat a aportulul n aminoacizi eseniali, reprezint o alt
cauz a hipoalbuminemiei de sintez;
pierderea albuminei la nivel renal (sindromul nefrotic) sau gastrointestinal
(gastroenteropatii exudative), cu depirea capacitii de sintez hepatic,
consumul de albumin din infecii cronice exudative, traumatisme majore, arsuri i unele
afeciuni dermatologice.
Privitor la valoarea diagnostic a concentraiei serice a albuminei, valori sub 3 g/dL sunt
sugestive pentru un proces patologic.
Analbuminemia este o boal genetic transmis autosomal recesiv. Const n absena
albuminei la electroforez. Clinic este rar simptomatic: edeme sau steatoree i constant
hipotensiune.
Examenele de laborator evideniaz: VSH accelerat i teste de disproteinemie pozitive, n
condiiile unor probe funcionale hepatice normale.
Nivelul altor proteine serice sintetizate hepatic este mult crescut, ca expresie a unei
hipersinteze compensatorii, fenomen confirmat de faptul c perfuzarea cu soluie de albumin
uman (la marii denutrii, ari, sindrom nefrotic) are ca efect normalizarea vitezei de sintez a
celorlalte proteine serice. n aceast situaie, timpul de njumtire al albuminei este mult
prelungit, ajungnd la 55 zile.
Modificarea concentraiilor diverselor proteine plasmatice (disproteinemie), se ntlnete n
extrem de numeroase stri patologice. Interpretarea datelor de laborator privind comportarea
proteinelor plasmatice este mult uurat prin separarea electroforetic a proteinelor plasmatice n
cinci fraciuni.
Disproteinemia reactiv din inflamaia acut se caracterizeaz prin creterea 2 i mai rar
1 globulinelor. Analiza difereniat prin metode imunologice relev n aceast reacie de faz
acut:
- creterea -1 antitripsinei, -1 glicoproteinei acide, a haptoglobinei, ceruloplasminei i
proteinei C-reactive;
- scderea albuminei, transferinei, pseudocolinestera-zei, precum i1 i
lipoproteinelor.
- Se constat totodat o cretere a fibrinogenului i o accelerare corespunzatoare a
VSH-ului.
Modificri similare se ntlnesc nu numai n infecii acute, dar i postoperator, n procese
tumorale sau dup infarctul miocardic acut i reflect rspunsul organismului la distruciile tisulare.
Detectarea acestor modificri umorale contribuie la diagnosticul diferenial al unor afeciuni:
Astfel, n meningitele purulente, globulinele 1 i 2 cresc foarte mult, n timp ce n
meningitele virale, aceste modificri sunt diminuate.
Globulinele a cresc de asemenea n pneumopatiile de origine bacterian, fiind nemodificate
n pneumopatiile virale. Este de notat faptul ca n bronhopneumopatii grave, globulinele 2 i
fibrinogenul cresc, dar VSH-ul este adesea nemodificat. Aceast discrepan poate fi explicat prin
existena unei insuficiene respiratorii cu acidoz consecutiv, fenomen ce duce la mrirea de
volum a hematiilor i scade astfel viteza lor de sedimentare.
Disproteinemia reactiv din inflamaia cronic este caracterizat prin creterea reactiv a
gamaglobulinelor, consecutiv proliferrii reactive a plasmocitelor. Agentul declanator al acestei
creteri reactive este, de regul, o infecie cu evoluie subacut sau cronic.
Creteri deosebit de intense ale gamaglobulinelor sunt ntlnite n endocardita bacterian
subacut, colagenoze, boli hepatice cronice, tuberculoz, sarcoidoz. De regul, creterea
gamaglobulinelor nu depete n aceste disproteinemii reactive valorile de 35-38%, iar n cazurile
cnd se ajunge la 40% se poate bnui coexistena unor leziuni hepatice. Este important s se fac
distincia ntre disproteinemia reactiv, n care creterea gamaglobulinelor intereseaz mai mult
sau mai puin toate sub-fraciunile (IgG, IgA, IgM) i realizeaz un aspect difuz, cu baza larg a
fraciunii gama la electroforez i, pe de alt parte, creterea n pisc (vrf) a unei anumite
subfraciuni gama, aa cum se ntlnete n gamopatiile monoclonale.
Creterea gamaglobulinelor se nsoete de o pozitivare a testelor de labilitate coloidal a
serului. De menionat c fibrinogenul i 2-globulinele cresc mai ales n cursul puseelor evolutive
ale procesului cronic. Merit subliniat observaia c n endocardita bacterian subacut se
constat o cretere a gamaglobulinelor, pe cnd n endocardita reumatic recidivant predomin
creterea 2- globulinelor.
Disproteinemia din pierderile de proteine pe cale renal, ntlnit n sindromul nefrotic, se
caracterizeaz prin scderea proteinelor totale, scderea extrem de accentuat a albuminei i
creterea globulinelor 2 i . n formele severe, scade i concentraia gamaglobulinelor.
Toate aceste modificri pot fi n mare msur explicate prin creterea permeabilitii filtrului
glomerular fat de proteine. De fapt, scderea intereseaz n primul rnd proteinele cu greutate molecular
mic, cum ar fi albumina, 1-antitripsina i transferina, n timp ce proteinele cu greutate molecular mare (2macroglobulina, fibrinogenul, lipoproteinele, IgM) cresc.
Curb electroforetic a unui caz de icter mecanic prin cancer pancreatic (verificare necropsic).
Disproteinemia din afeciunile hepatice mbrac aspecte diferite i recunoate mecanisme
patogenetice difereniate n funcie de etiologia i stadiul evolutiv al hepatopatiei (Fig.20).
Modificarile proteinogramei in hepatita acut sunt puin exprimate i necaracteristice i, n
consecin, au o valoare diagnostic mai redus n comparaie cu creterea impresionant a
transaminazelor.
Mielomul multiplu
Mielomul multiplu apare, n general, la vrstnici cu o inciden de 3 la 100.000 indivizi.
Studiul evoluiei naturale a bolii arat c aceasta devine manifest clinic atunci cnd se ajunge la
un numr foarte mare de plasmocite maligne, ceea ce reprezint aproximativ 1 kg mas tumoral.
Perioada latent a bolii este, n general, de 1-2 ani. Proliferarea plasmocitelor are loc la nivelul
mduvei hematotormatoare, difuz, astfel c tumora nu este palpabil. Plasmocitele proliferate au
caractere morfologice modificate, sunt n cantitate mare, i sunt dispuse focal (n cuiburi).
Din punct de vedere clinic, primele semne sunt reprezentate de astenie, anemie i
anorexie. Anemia se datoreaz infiltrrii mduvei roii cu plasmocite, pierderilor de snge i
malnutriiei. Semnul clasic al bolii este reprezentat de leziunile osoase, osteolitice, care pot duce la
fracturi spontane. Aceste modificri se datoresc nlocuirii esutului osos cu celule neoplazice
proliferate precum i producerii unui factor activator al osteoclastelor de ctre plasmocite.
Localizarea este predominant la nivelul craniulul (aspect de craniu mncat de molii), sternului,
claviculelor i oaselor bazinului.
O alt caracteristic important este prezena de infecii recurente, mai frecvent pulmonare
i mai rar renale, determinate de imunodeficiena ce se instaleaz concomitent cu proliferarea unei
singure clone de plasmocite i inhibarea celorlalte. Producerea n exces de imunoglobuline
monoclonale se asociaz cu tulburri ale funciei neutrofilelor i a limfocitelor T i B.
Producerea de lanuri uoare n exces duce la apariia acestora n urin, realiznd
proteinuria de tip Bence Jones. Deoarece lanurile uoare ale Ig sunt catabolizate la nivelul
epiteliulul tubilor renali proximali, ncrcarea acestora cu cantiti mari de lanuri uoare, asociat
cu hipervscozitatea sanguin duce cu timpul la afectarea renal, ce poate evolua pn la
insuficien renal cronic.
Testele de laborator arat existena unui VSH mult accelerat, prezena anemiei, eventual a
hipercalcemiei n raport de extinderea leziunilor osoase, a hiperproteinemiei (peste 10 g/dL),
prezena de crioglobuline, a hipervscozitii i de hematii n fiicuri pe frotiul de snge periferic. La
electroforeza serulul se observ apariia unei benzi nguste monoclonale ce variaz de la regiunea
Macroglobulinemia Waldenstrm
Este o boal care apare mai frecvent la brbai i difer de mielomul multiplu prin celulele
care prolifereaz i care sunt asemntoare att cu limfocitele ct i cu plasmocitele (celule
limfocitoid-plasmocitare). Aceste celule produc cantiti mari de IgM. Aceast afeciune include un
spectru larg de forme clinice, variind de la forme lent progresive, analoge gamopatiei monoclonale
benigne, la forme maligne asemntoare limfosarcoamelor sau leucemiei limfocitare cronice.
Simptomele clinice sunt reprezentate iniial de anemie i hepatosplenomegalie. La acestea
se asociaz limfadenopatia periferic. Hipervscozitatea determinat de IgM monoclonale
genereaz tulburri vizuale i la nivelul sistemului nervos central, ce pot conduce la instalarea
comei paraproteinemice.
Diagnosticul trebuie suspectat atunci cnd, la examenul fundului de ochi, apar vase mult
dilatate, hemoragii, exudate asociate cu prezena de hematii n fiicuri i cu o hipervscozitate a
serului mai mare de 4 ori dect cea a serului normal. Electroforeza serului are aspect monoclonal,
cu imunoglobulinele IgM mult crescute.
Boala lanturilor grele
Reprezint un grup de afeciuni caracterizate printr-o producie excesiv de fragmente ale
lanurilor grele, n special din fragmentul Fc. Fiecare din tipurile de boal a lanurilor grele descrise
are manifestri clinice diferite i necesit studii imunoelectroforetice. Caracteristic este ns o
accentuat scdere a rezistenei la infecii. Apare mai ales la vrstnici i se manifest prin
fatigabilitate, infecii cronice, limfadenopatie, splenomegalie.
Tabloul clinic se aseamn cu cel al unui limfom difuz. Este prezent i un edem al palatului
moale i al luetei, deoarece nodulii limfatici Waldeyer sunt frecvent mrii de volum (semn aproape
patognomonic). Sunt, de asemenea, prezente: anemia i trombocitopenia iar n mduva
hematoformatoare i nodulii limfatici sunt prezente plasmocite n numr mare. Boala este rapid
progresiv ducnd la moarte.
Diagnosticul trebuie suspectat pornind de la criterii clinice i este confirmat prin
demonstrarea prezenei Ig monoclonale att n ser ct i n urin. Proteina monoclonal are
mobilitate electroforetic identic n ser i urin i reprezint fragmentul Fc al moleculei lanului
greu.
Amiloidoza
De la descoperirea ei de ctre Rudolf Virchow n 1854, amiloidoza a fost considerat ca
reprezentnd un grup de boli caracterizate prin depunerca n esuturi a unui infiltrat proteic omogen
cu proprieti tinctoriale caracteristice. Cu excepia formelor localizate, amiloidoza este o boal
progresiv care duce la moarte prin distrugerea organelor afectate. Rezistena amiloidului la
fagocitoz i proteoliz mpiedic ndeprtarea lui din depozite i determin progresiunea
manifestrilor clinice.
Hiperimunoglobulinemiile policlonale
Creteri ale Ig pot fi produse i prin proliferarea mai multor clone de plasmocite asociate cu
creteri ale uneia sau mai multor clase de Ig. Determinarea cantitativ a Ig precizeaz care din
clasele de Ig cresc. Creteri ale Ig se ntlnesc n afeciuni cu patogenez imun, cum ar fi
colagenozele, unele afeciuni inflamatorii hepatice i renale i unele boli infecioase. Aceste
creteri se realizeaza prin mecanisme diferite implicnd tulburri ale cooperrii dintre limfocitele T
i B. Se incrimineaz fie o hiperreactivitate a limfocitelor B, fie persistena unor factori care
stimuleaz funciile limfocitului B.
SUBSTANTELE AZOTATE NEPROTEICE
Sunt reprezentate de produii de catabolism ai proteinelor: uree, creatin, creatinin, acid
uric, acizi aminai. Separarea lor din plasm sau ser se face dup precipitarea proteinelor.
Azotul, coninut de toate substanele micromoleculare aflate n filtrat, constituie azotul
neproteic sau rezidual. Normal este n cantitate de 25-35 mg/dL, cea mai mare parte (80%)
revenind azotului ureic. Deoarece principala cale de eliminare a azotului organic din organism este
calea renal, insuficiena excretorie a rinichiului determin creterea azotului neproteic din snge.
Uzual, se dozeaz ureea care, dei nu este toxic prin ea nsi, crete o dat cu toate celelalte
substane azotate neproteice, majoritatea toxice.
Patogenia artritei gutoase acute (dup Kumar, Cotran, Robbins, Basic Pathology, sixth edition, 1997)
Creterea nivelului de acid uric n snge i alte lichide din organism (lichidul sinovial)
favorizeaz precipitarea acestuia sub form de cristale de urai de sodiu. Apariia acestor cristale la
nivelul articulaiilor determin activarea complementului i atragerea de polimorfonucleare