Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Comprimate Si Drajeuri 2
Comprimate Si Drajeuri 2
X)
6.5.1. Generaliti
A. Definiie
Comprimatele sunt preparate farmaceutice solide care conin doze unitare din una sau mai multe substane medicamentoase i
auxiliari obinute prin comprimarea materialului pulverulent i destinate administrrii interne sau externe.
Din punct de vedere etimologic denumirea de comprimate provine din cuvntul latin Comprimo-comprimare care nseamn a
comprima, a presa subliniind modul de preparare a acestei forme. Denumirea de tabuletta provine din limba latin din cuvntul
Tabula-tubuleta care nseamn tabl, tbli cuvnt care sugereaz forma preparatului.
Principalele forme pentru comprimate sunt cilindrii aplatizai cu bazele mai mult sau mai puin biconvexe, uneori sferice cu
diametrul de 0,5-0,7 cm i masa cuprins ntre 0,1-1 g.
B. Istoric
Comprimatele reprezint astzi cea mai rspndit form farmaceutic, aproximativ 40% din producia total de medicamente
fiind ocupat de comprimate. Dezvoltarea formei este legat de inventarea mainii de comprimat. Prima main de comprimare a fost
inventat de W. Brockedon n anul 1843. Ulterior ali autori ca J.A: Ferran (1847), J.P. Remington (1875), Rosenthal (1873) i J. Dunton
(1876) contribuie la perfecionarea acestei maini obinndu-se noi tipuri de maini mai perfecionate.
Comprimatele au fost oficializate pentru prima dat n Farmacopeea britanic n anul 1885, apoi n Farmacopeea american n
anul 1916, n farmacopeea francez n anul 1937 i ulterior n alte Farmacopei.
n Farmacopeea Romn comprimatele apar pentru prima dat oficializate n ediia a V-a n 1943 n care figureaz 4 monografii
speciale alturi de o monografie de Generaliti.
n FR VII apar 16 monografii, n Farmacopeea a VIII-a i n suplimentele F.R. VIII apar 50 de monografii iar n F.R. X 47
monografii i o monografie de Generaliti.
C. Avantaje
Utilizarea comprimatelor n terapie se bazeaz pe urmtoarele avantaje:
- posibilitatea dozrii exacte a substanelor medicamentoase active;
- posibilitatea preparrii pe cale industrial cu randamente de producie ridicate;
- comprimatele ocup un volum mic raportat la substana activ coninut;
- suprafaa de contact cu mediul extern este mai mic dect la pulberi;
- administrare comod (nu necesit personal calificat);
- posibilitatea corectrii gustului i mirosului prin utilizarea unor auxiliari potrivii;
- posibilitatea fracionrii dozelor prin diferite crestturi aplicate pe suprafaa acestora;
- posibilitatea inscripionrii diferitelor litere ca modalitate de a deosebi diferitele comprimate;
- disponibilitate farmaceutic corespunztoare.
D. Dezavantaje
- absorbie inferioar pulberilor;
- posibilitatea unor iritaii ale tractului digestiv datorit concentraiilor mari de substane active eliberate ntr-o anumit poriune;
- deglutiie dificil mai ales la copii;
- posibile interaciuni ntre componente;
d) comprimate pentru uz extern sunt comprimate care se administreaz extern dup dizolvare pe epitelii sau n diferitele
caviti ca atare sau sub form de soluii. Din aceast categorie amintim urmtoarele tipuri de comprimate uz extern:
d1) comprimate pentru soluii uz extern sunt comprimate destinate obinerii diferitelor soluii pentru uz extern;
d2) comprimate oftalmice sunt comprimate cu diametrul de circa 0,3 cm, cu masa de cteva cg care se dizolv rapid n urma
aplicrii pe mucoasa ocular;
d3) comprimate vaginale sunt comprimate de forme speciale care se administreaz ca atare sau dup dizolvarea lor sub form de
irigaii. n general, acest tip de comprimate conin diferite substane antimicrobiene;
d5) comprimate uretrale sunt comprimate de forme speciale destinate administrrii n uretr;
d6) conuri dentare - sunt comprimate de uz special (utilizate n medicaia stomatologic) coninnd substane antimicrobiene,
anestezice locale etc.;
d7) comprimate pentru uz veterinar sunt comprimate care se obin n acelai mod ca i comprimatele obinuite dar au form i
dimensiuni diferite.
un procent de umiditate cuprins ntre 11-14%. Pentru obinerea comprimatelor n industria farmaceutic se utilizeaz frecvent asocierea
ntre amidon i lactoz n raport 7/3 la obinerea granulatului simplu;
c) Celuloza microcristalin este utilizat ca diluant n concentraii cuprinse ntre 5-20% pretndu-se i la comprimarea direct.
n afar de utilizarea ca diluant celuloza are i bune proprieti reologice, liante i dezagregante. De asemenea acest auxiliar confer o
rezisten mecanic bun comprimatelor respective;
d) Clorura de sodiu este utilizat n mod special pentru obinerea comprimatelor parenterale datorit solubilitii n ap pe de o
parte i datorit posibilitii de a fi utilizat ca izotonizant pe de alt parte. Comprimatele care conin clorur de sodiu pot fi obinute prin
comprimarea direct datorit faptului c substana cristalizeaz n sistemul cubic.
Dezavantajul utilizrii acestei substane ca diluant este corodarea pieselor mainii de comprimat sau a altor ustensile mecanice
utilizate n procesul de comprimare;
e) Fosfatul de calciu este utilizat ca diluant avnd i proprieti absorbante fa de diferite uleiuri;
f) Glucoza este un diluant folosit frecvent pentru prepararea comprimatelor de supt, deoarece se dizolv lent i are un gust
plcut. De asemenea, este utilizat i pentru obinerea comprimatelor vaginale datorit influenei favorabile asupra pH-ului din aceast
cavitate, pH cu influen asupra florei vaginale;
g) Lactoza se prezint sub form de pulbere alb, solubil n ap, fiind excipientul cel mai des utilizat pentru obinerea
comprimatelor. n practic se utilizeaz dou varieti de lactoz i anume: lactoz anhidr i lactoz hidratat. Lactoza poate reaciona cu
unele substane care au grupare amin rezultnd coloraii brune. Lactoza este recomandat pentru obinerea comprimatelor parenterale
datorit solubilitii ridicate. Un dezavantaj al utilizrii lactozei (n afar de posibilele reacii chimice cu anumite substane n modul
indicat anterior) este faptul c rezult comprimate dure cu timp de dezagregare ridicat;
h) Manitolul este un diluant solubil utilizat pentru obinerea comprimatelor pentru supt, comprimate de mestecat sau alt tip de
comprimate orale. Manitolul este recomandat pentru obinerea comprimatelor parenterale datorit rezistenei acestuia la temperaturile
ridicate de sterilizare. Manitolul are doar 72% putere edulcorant fa de zahr;
i) Pulberea de cacao este un auxiliar diluant utilizat mai ales pentru obinerea comprimatelor de supt unde se asociaz de
obicei cu zahr i amidon. Datorit autooxidrii acest auxiliar poate rncezi n timp determinnd un gust i miros neplcut comprimatelor
respective;
j) Sorbitolul este izomerul optic al manitolului fiind o substan higroscopic fapt pentru care este indicat asocierea cu
substane efluoerescente . Sorbitolul se utilizeaz pentru obinerea comprimatelor pentru diabetici;
k) Zaharoza este un diluant utilizat n mod deosebit pentru comprimate de supt sau sublinguale avnd avantajul dizolvrii lente
respectiv cedrii treptate a substanelor din comprimatul respectiv. Pentru comprimatele obinuite se utilizeaz amestecuri de zaharoz i
lactoz n anumite proporii.
Utilizarea zaharozei ca excipient are i unele dezavantaje i anume:
- aderen ridicat fa de piesele mainii de comprimat (matrie, ponsoane etc.);
- comprimatele rezultate sunt dure avnd un timp de dezagregare ridicat;
l) Ali diluani pentru comprimate se pot utiliza i ali excipieni, de exemplu:
- benzoatul de sodiu, iodura de potasiu pentru comprimate cu cofein respectiv iod crora le mrete solubilitatea n ap;
- pulberile vegetale (licviriie, nalb etc.) sunt utilizate mai ales pentru obinerea comprimatelor colorate;
B2. Excipieni aglutinani (liani)
Au rolul de a mri aderena ntre particulele substanelor utilizate la obinerea comprimatelor. Pentru alegerea unui aglutinant bun
trebuie studiat compatibilitatea liantului cu alte componente din formula comprimatului astfel nct s nu fie influenat defavorabil
dezagregarea.
Aglutinanii trebuie s fie de asemenea ca i diluanii ineri din punct de vedere chimic i terapeutic. Pentru realizarea aglutinrii
se pot utiliza: soluii lichide (pentru granularea umed) sau substane solide pentru granularea uscat.
B2.1. Aglutinani utilizai pentru granularea umed. Pentru aglutinarea umed se pot utiliza: soluii, solveni sau geluri.
a) Solveni dintre solvenii utilizai pentru aglutinare amintim: apa, acetona, alcoolul care n mod normal nu pot fi considerai
aglutinani dar care prin dizolvare pot conferi amestecului de pulberi proprieti adezive;
b) Amidonul se utilizeaz sub form de mucilag i este unul dintre aglutinanii cei mai utilizai n industria farmaceutic. Are
proprieti aglutinante bune dar prezint dezavantajul creterii timpului de dezagregare. Ca aglutinani se utilizeaz cele patru sorturi de
amidon amintite anterior. n funcie de proveniena amidonului coca se obine la diferite temperaturi i anume:
- la 800C coca din amidon de porumb;
- la 640C coca din amidon de cartof;
- la 770C coca din amidon de cartof;
- la 810C coca din amidon de orez.
c) Amidonul solubil este un produs obinut prin hidroliza parial a amidonului de cartof n mediu acid la o temperatur de
300C urmat de uscarea substanei. Acest produs nu se dizolv n ap la rece dar prin fierbere 1-2 minute d o soluie coloidal cu bune
proprieti aglutinante;
d) Gelatina se utilizeaz sub form de soluie apoas sau hidroalcoolic n concentraii cuprinse ntre 5-25%. Gelatina confer
comprimatelor respective o rezisten mecanic bun dar ntrzie semnificativ dezagregarea comprimatelor respective;
e) Glucoza se utilizeaz sub form de soluie apoas sau hidroalcoolic n concentraii de 25-50%;
f) Lactoza se utilizeaz sub form de soluie, singur sau n asociere cu zahrul fiind indicat mai ales pentru comprimatele
care conin sruri de alcaloizi;
g) Manitolul i Levuloza au proprieti asemntoare sorbitolului i sunt utilizate ca i acesta pentru obinerea comprimatelor
uz diabetic;
h) Sorbitolul se utilizeaz sub form de soluie 70% dar datorit higroscopicitii are utilizare limitat;
i) Zaharoza se utilizeaz sub form de sirop 50-60% i este indicat mai ales pentru comprimatele cu dezagregare lent.
Uneori zahrul se poate utiliza pulverizat n amestec cu substanele medicamentoase dup care se adaug apa realiznd aglutinarea
amestecului urmat apoi de granulare;
Tot pentru aglutinarea umed se mai pot utiliza i urmtoarele geluri:
- gel de carbopol 934 10%;
- gel de hidroxietilceluloz 4%;
- gel de carboximetilceluloz 6%;
i urmtoarele mucilagii:
- mucilag de alcool polivinilic 5%;
- mucilag polivinilpirolidon 5%;
- mucilag metilceluloz 4%
B2.2. Aglutinani utilizai pentru aglutinarea uscat
Pentru comprimarea direct ct i pentru granularea uscat cu ajutorul brichetrii se utilizeaz diferii aglutinani i anume:
a) Polietilengligolii sunt utilizai n procent de 15-20% sub form de soluie sau pulbere fin. Ca aglutinani la comprimarea
direct se utilizeaz PEG 4000 i PEG 6000 ultimul avnd dezavantajul c influeneaz negativ dezagregarea crescnd duritatea
comprimatelor;
b) Celuloza microcristalin (Avicel) este un aglutinant utilizat n amestec cu gel de hidroxid de aluminiu i celuloz
microcristalin avnd bune proprieti liante;
c) Acidul stearic. Parafina. Untul de cacao. Sunt de asemenea aglutinani utilizai la acest mod de granulare mai ales pentru
obinerea comprimatelor de supt.
B3) Excipieni dezagregani. Dezagreganii au rolul de a desface comprimatul n urmtorul mod: comprimatul n granule iar
ulterior granulele n pulberi fine. Dezagregarea este procesul invers aglutinrii. n funcie de viteza dezagregrii avem urmtoarele tipuri
de excipieni dezagregani:
- dezagregani rapizi (metilceluloz, amidon etc.) care produc o dezagregare rapid a comprimatului i anume de 1-10 minute;
- dezagregani mijlocii (alginai de sodiu, calciu, gelatin, bentonit) care produc dezagregarea comprimatului n aproximativ 1
or;
- dezagregani cu efect retard (antidezagregani) care prelungesc timpul de dezagregare a comprimatelor peste o or. Din aceast
categorie menionm: carbopolul, polietilenglicolii (4000; 6000).
n continuare vom prezenta urmtorii dezagregani utilizai la prepararea comprimatelor:
a) Acid alginic i alginatul de calciu sunt substane insolubile n ap dar prin mbibare cu ap i mresc volumul factor care
contribuie la dezagregarea comprimatelor. Pentru a crete viteza de dezagregare este recomandat asocierea cu Aerosil sau
Carboximetilceluloz natric;
b) Agar-agarul - este utilizat n concentraie de 3-5% dar comprimatele rezultate au un aspect mat i o nuan spre cenuiu;
c) Amidonul este cel mai utilizat dezagregant i se utilizeaz n procente cuprinse ntre 5-20% raportat la masa comprimatului.
Pentru o dezagregare eficient este important ca amidonul s fie distribuit n masa comprimatului n urmtorul mod:- 25-50%
intragranular;- 50-75% intergranular.Cantiti mari de amidon scad timpul de dezagregare dar scad i rezistena mecanic a comprimatului;
d) Carboximetilceluloza sodic se utilizeaz n concentraii de 2-3% sub form de pulbere adugat n amestecul de pulberi
din compoziia amestecului de comprimat.
e) Formaldehid caseina se obine din lapte prin precipitarea caseinei cu formaldehid i acid citric;
f) Gelatina se utilizeaz n concentraie de 10% deoarece nu prezint o cretere considerabil a volumului n prezena apei.
Comprimatele cu gelatin au un aspect murdar dezavantaj care limiteaz utilizarea ei n concentraii mari;
g) Amestecuri efervescente sunt utilizate la obinerea comprimatelor efervescente i se impune ca substanele componente s
fie solubile n ap. Amestecul efervescent se utilizeaz n general pentru obinerea comprimatelor care au un timp de dezagregare mare;
h) Substane tensioactive sunt substane cu caracter amfifil care favorizeaz ptrunderea apei n comprimat i umectarea
substanelor hidrofobe (substane auxiliare sau substane active) facilitnd astfel dezagregarea. Ca substane tensioactive pot fi utilizate:
laurilsulfatul de sodiu, Tween, dioctilsulfosuccinat de natriu etc. Substanele tensioactive se pot aduga fie n lichidul de granulare fie sub
form de soluii alcoolice adugate peste amidonul utilizat ca dezagregant dup care amestecul se usuc i se atomizeaz.
B4. Excipieni lubrifiani
Sunt auxiliari care ajut curgerea amestecului de pulberi asigurnd o umplere uniform a matriei, evitnd aderarea pulberilor de
matri i ponsoane ct i asigur evacuarea comprimatului din matri. Lubrifianii formeaz la suprafaa particulelor i comprimatelor un
film uniform care diminueaz frecarea dnd comprimatelor respective un aspect elegant suprafeei netede i asigur o imprimare clar a
diferitelor inscripii aplicate pe suprafaa comprimatelor.
g) Talcul. Este cel mai utilizat lubrifiant. n F.R. X proporia de talc utilizat la fabricarea comprimatelor este limitat la cel mult
3%. Dezavantajul utilizrii acestei substane este c provoac intern granuloame, dezavantaj ntlnit la toi silicaii. Talcul se utilizeaz de
obicei n amestec cu ali lubrifiani:
- talc + aerosil + stearat de magneziu 8/1/1;
- stearat de magneziu + talc 1/9;
- emulsii silicon + aerosil + talc 2/1/7.
Chiar atunci cnd se utilizeaz n amestec cu ali lubrifiani procentul total de lubrifiani care conine talc nu poate depi 3%.
h) Uleiuri minerale. Dintre uleiurile minerale cel mai utilizat este uleiul de parafin n concentraie de 1-2% adugat peste
materialul pulverulent dizolvat n eter. Un amestec cu bune proprieti lubrifiante coninnd ulei mineral este urmtorul: ulei de parafin
0,5% + talc 3%.
B5. Alte componente ale comprimatelor
B5.1 Colorani
Coloranii utilizai pentru obinerea comprimatelor sunt substane avizate de Ministerul Sntii i Familiei i de asemenea
utilizai i n industria alimentar. Majoritatea comprimatelor sunt de culoare alb, dar uneori se prefer utilizarea diferiilor colorani cu
scopul de a fi mai uor identificate anumite comprimate. Un colorant este acceptat pentru obinerea comprimatelor dac ndeplinete
urmtoarele condiii:
- inerie chimic i fiziologic;
- lips de toxicitate;
- solubilitate n ap;
- s aib putere colorant n concentraii ct mai mici;
- stabilitate n prezena luminii i temperaturii;
- compatibilitate cu ct mai multe substane medicamentoase active sau auxiliari;
- s nu prezinte miros i gust dezagreabil;
- stabilitate fa de oxidri, reduceri i variaii ale pH-ului;
- pre sczut etc.
Coloranii cei mai utilizai pentru obinerea comprimatelor sunt: rou de amarant, indigotin, galben de tartrazin, albastru de
metilen, pioctanin etc. ncorporarea coloranilor se face fie sub form de pulberi foarte fin,e fie dup dizolvarea ntr-un solvent potrivit
sub form de soluie apoas, alcoolic etc.
B5.2. Aromatizani
Sunt auxiliari utilizai n mod deosebit pentru prepararea comprimatelor orale (masticabile, comprimate de supt etc.). Adugarea
acestor auxiliari se realizeaz fie sub form de pulberi foarte fine, fie dizolvai n solveni potrivii.
B5.3. Edulcorani
Sunt auxiliari foarte importani pentru obinerea comprimatelor orale. Din aceast categorie amintim civa dintre cei mai utilizai
edulcorani: zahr, manitol, sorbitol, ciclamat de sodiu, aspartan, zaharin etc.
B5.4. Stabilizani
Sunt auxiliari utilizai cu scopul de a crete stabilitatea substanelor medicamentoase. n aceast categorie amintim urmtoarele
tipuri de auxiliari utilizai cu scopul de a crete stabilitatea substanelor active i anume: substane tampon, antioxidani, adsorbani
utilizai mai ales pentru substanele care sunt sensibile la umiditate, sau la aciunea acidului clorhidric din sucul gastric (carbonat de calciu,
citrat de calciu etc.)
b3) Granulatoare care realizeaz aceast operaie prin tehnica suspendrii amestecului de pulberi n aer sau n pat fluidizat (i
acest tip de granulatoare a fost prezentat n capitolul Granulata). Utiliznd acest tip de granulatoare, pulberea supus granulrii este
meninut n suspensie datorit unui curent de aer cald introdus prin partea inferioar a aparatului. Lichidul de granulare este introdus sub
presiune printr-o duz sub form de particule foarte fine care venind n contact cu pulberea realizeaz granularea acesteia, apoi datorit
curentului de aer cald se realizeaz uscarea granulelor i apoi ndeprtarea lor prin scderea greutii n urma vaporizrii lichidului utilizat
la granulare.
c) Uscarea granulatelor. Granulele se etaleaz pe tvi speciale n straturi de aproximativ 1 cm unde se supun uscrii la o
temperatur potrivit n funcie de proprietile fizico-chimice a substanelor din compoziia granulatului. Pentru realizarea unei uscri
corespunztoare este nevoie de un timp bine determinat. Scurtarea timpului de uscare poate afecta calitativ granulatul prin pierderea rapid
a umiditii rezultnd granulate care formeaz o crust n exterior.
Exist mai multe modaliti de uscare a granulatelor i anume:
10
- uscarea cu aer cald n etuve sau n camere cu ventilaie special unde granulatele sunt expuse pentru uscare la temperaturi ntre
35-500C timp de 6-15 ore;
- uscarea cu ajutorul radiaiilor infraroii. Metoda este utilizat n general pentru materiale cu un coninut sczut de umiditate;
- uscare la temperatur i presiune sczut utilizat pentru granulatele care au n compoziie substane termolabile;
- uscarea care utilizeaz efectul termic al radiaiilor de radiofrecven (microunde);
d) Uniformizarea granulatelor. Operaia este foarte important pentru ndeprtarea excesului de pulbere ct i pentru obinerea
unor granule uniforme. n acest scop materialul este trecut prin sitele III i IV. Operaia este necesar deoarece prin granule uniforme se
realizeaz umplerea matriei cu cantiti corespunztoare de material. Dup granulare, uscare, cernere materialul se amestec cu ali
auxiliari solizi sau dizolvai n solveni volatili cu rol n dezagregarea comprimatelor n granule i cu lubrifiani dup care granulele sunt
supuse procesului de comprimare.
B2.3. Metode speciale de granulare
a) Granularea n turbine. Conform acestei metode materialul de granulat se introduce sub form de pulberi fine ntr-un recipient
nchis n micare care se rotete cu o vitez de aproximativ de 30 rotaii/min. n acest granulator pulberea este amestecat iar cu ajutorul
unui pistol de pulverizare este introdus lichidul aglutinant. Dup aglutinare n turbin se introduce un curent de aer cald care realizeaz
uscarea granulatelor rezultate operaia efectundu-se n aproximativ 30 de minute.
B3. Comprimarea
Este operaia imediat urmtoare granulrii i se realizeaz cu ajutorul mainilor de comprimat. O main de comprimat este
format din urmtoarele pri importante:
a) Matria fiind reprezentat de o deschiztur circular realizat ntr-o plac de oel inox avnd diametrul tabletei n care este
introdus amestecul din care va rezulta comprimatul;
b) Dou ponsoane un ponson superior i un ponson inferior ambele confecionate din oel inox care sub influena unei fore
mecanice realizeaz comprimarea materialului. Pe suprafaa circular a ponsoanelor pot fi realizate diferite inscripii care n momentul
comprimrii vor fi imprimate pe suprafaa comprimatelor;
c) Plnia de alimentare sau distribuitorul n care se introduce materialul pentru comprimat i din care este distribuit periodic
materialul n matri.
n funcie de construcie avem urmtoarele tipuri de maini de comprimat.
B3.1. Maini de comprimat cu excentric
La acest tip de main plnia de distribuie este mobil iar matria fix. Funcionarea acestei maini este realizat n ase faze.
Cei 6 timpi (faze) de funcionare sunt urmtorii:
a) timpul I matria este umplut de material din plnia de alimentare iar ponsonul inferior se gsete la baza matriei;
b) timpul II plnia de alimentare se retrage, ponsonul inferior se menine n poziia iniial iar ponsonul superior coboar spre
matri;
c) timpul III ponsonul inferior rmne n poziia iniial iar ponsonul superior realizeaz comprimarea amestecului;
d) timpul IV ponsonul superior se retrage n poziia iniial;
e) timpul V - ponsonul inferior se ridic pn la baza superioar a matriei eliminnd comprimatul din matri;
f) timpul VI comprimatul este mpins de ctre plnia de alimentare ntr-un vas de colectare plnia revenind deasupra matriei i
realiznd o nou umplere a acestuia cu material.
nainte de a ncepe comprimarea sunt necesare cteva operaii premergtoare pentru ca operaia s decurg n condiii tehnice
corespunztoare i anume:
11
12
d) Comprimate hipodermice, sunt comprimate preparate aseptic, coninnd substane medicamentoase i auxiliari solubili n ap,
care se utilizeaz dup dizolvarea comprimatului (ambalat ntr-un flacon steril) ntr-un solvent steril obinndu-se soluii injectabile care se
administreaz hipodermic.
e) Comprimate subcutane, numite i comprimate implant, sunt comprimate preparate steril n condiii speciale i de asemenea
conservate n condiii speciale avnd n compoziie auxiliari adecvai i prezentndu-se sub diferite forme: sferic, ovoidal, discoidal.
f) Comprimate sublinguale. Sunt comprimate din care substanele active sunt absorbite sublingual urmrindu-se prin acest mod
de administrare un efect sistemic. i la acest tip de comprimate se urmrete o dezagregare lent (20-60 minute) pentru a asigura o cedare
treptat a substanelor active. Comprimatele sublinguale au form lenticular sau plat utilizndu-se pentru prepararea lor, ca i la
comprimatele bucale, diferii auxiliari cu aromatizani i edulcorani etc.
g) Comprimate vaginale. Sunt comprimate care se introduc n vagin, sau se dizolv n ap iar soluia rezultat este utilizat pentru
splturi vaginale. Acest tip de comprimate au form de cilindrii plai sau uor bombai alungii i rotunjii la extremiti cu o mas
cuprins ntre 0,5-28 g. Acest tip de comprimate pot avea o dezagregare normal, cu efervescen sau o dezagregare ntrziat (efect
retard). Dintre diluanii cei mai utilizai este lactoza, care sub aciunea bacilului Dderlein n acid lactic rezultnd un pH egal cu 4,5, pH
nefavorabil dezvoltrii micozelor vaginale. Ali auxiliari utilizai sunt n general aceiai ca i la comprimatele obinuite. Pentru
micorarea pH-ului se mai pot utiliza diferii acizi: acid citric, acid adipic, acid boric, acid tartric iar ca i conservani se utilizeaz
parabenul. Comprimatele efervescente de uz vaginal conin n compoziia lor substane eliberatoare de oxigen la pH acid, ca de exemplu:
peroxid de magneziu (MgO2).
6.5.5. Caractere. Control. Conservare
A. Controlul comprimatelor
A1. Controlul fizic
a) Aspectul. F.R. X prevede pentru comprimate respectarea obligatorie a urmtoarelor caractere: aspect uniform, respectarea
formei prevzut n momentul brevetrii produsului, margini intacte, suprafa plan sau convex, cu gust, miros i culoare caracteristice
componentelor.
b) Dezagregarea. Este procesul invers comprimrii. Prin dezagregare comprimatul se desface mai nti n granule, iar apoi
granulele se desfac n pulberile din care sunt compuse. Ca metode de dezagregare avem:
- dezagregarea n vitro, care se realizeaz prin meninerea comprimatului ntr-un lichid artificial, care imit mediul din tractul
digestiv: ca valoarea pH-ului, temperatur, i micare (pentru respectarea acestei condiii se impune n timpul determinrii agitarea vasului
care conine comprimatul i lichidul dezagregant)
- dezagregarea in vivo. Conform F.R. X comprimatele neacoperite trebuie s se dezagrege n cel mult 15 minute dac monografia
nu prevede altfel iar comprimatele efervescente n cel mult 5 minute.
c) Uniformitatea masei se determin n felul urmtor: se cntresc 20 de comprimate neacoperite, apoi se calculeaz masa medie.
n continuarea, aceleai comprimate se cntresc i individual, iar masele individuale poate s prezinte fa de greutatea medie abaterile
prevzute n tabelul urmtor:
Tabel 6.14.
Masa medie a comprimatului
Pn la 150 mg
150 mg pn la 300 mg
300 mg i mai mult de 300 mg
Abatere admis
A (18 cp)
B (2 cp)
10%
15%
7,5%
11%
5%
7,5%
13
Abatere admis
10%
7,5%
5%
A3. Controlul bacteriologic: se determin conform indicaiilor din F.R. X sau alte norme tehnice. Comprimatele nu trebuie s fie
infestate cu germeni patogeni.
B. Administrarea comprimatelor
Se face n funcie de tipul de comprimat, de calea de administrare i de scopul terapeutic urmrit.
Comprimatele perorale se pot nghii ca atare cu puin ap sau dup dezagregarea n ap.
Comprimatele efervescente se administreaz doar dup dizolvarea n ap.
C. Conservarea comprimatelor
Comprimatele se pot pstra n ambalaje bine nchise, n loc uscat, ferit de lumin, periodic verificndu-se timpul de dezagregare.
D. Ambalarea
Comprimatele se pot ambala manual sau mecanizat n urmtoarele tipuri de ambalaje:
- tuburi din sticl sau din metal;
- borcane;
- foi de celofan;
- cutii de material plastic etc.
Ambalajele individuale sunt ambalate n cutii de carton.
nchiderea recipientelor de sticl sau metal se face cu un capac prevzut cu filet, iar pentru foliile din material plastic se realizeaz
prin termosudare mecanizat.
6.5.6. Comprimate oficinale n F.R. X
1. Compressi Acidi Acetylsalicylici
14
15
16
17
18
19
20
21
turbinei. O umplere cu cantiti mai mici de nuclee face ca frecarea s fie redus iar nveliurile rezultate s fie neuniforme. Micarea de
rotaie a turbinei are loc n sens invers acelor de ceasornic ceea ce permite o intervenie uoar n timpul operaiei de drajefiere. Procesul
de drajefiere se deruleaz n urmtoarele etape:
- predrajefierea;
- stratificarea;
- colorarea;
- uniformizarea;
- lustruirea.
A1. Predrajefierea este operaia prin care nucleele sunt nvelite cu un strat care are rolul de a proteja substanele medicamentoase
coninute n nucleu de ptrunderea umiditi n fazele urmtoare a drajefierii i de asemenea oprete trecerea unor componente din nucleu
n nveliul drajefiant. Operaia are rolul de a rotunji nucleele astfel nct drajefierea s fie ct mai uniform, i se realizeaz n urmtorul
mod:
- dup separarea nucleelor de surplusul de pulberi acestea sunt introduse n cazanul de drajefiere peste care se aduce n fir subire
siropul la temperatura camerei (drajefiere la rece) sau nclzit la aproximativ 60 0C (drajefiere la cald) pn n momentul n care nucleele
ncep s se aglomereze (s se alipeasc unele de altele) moment n care se adaug pulberea de umplutur, pn n momentul n care
nucleele se rotesc din nou liber. n continuare, n turbin se introduce un curent de aer cald care realizeaz uscarea. Ca sirop de acoperire
se poate utiliza siropul de zahr de concentraie 55-60% n care sunt ncorporate cantiti mici de carboximetilceluloz sodic, gelatin etc.
iar ca pulberi de acoperire se utilizeaz amestecuri de zaharoz + talc + bioxid de siliciu etc. n locul soluiei de acoperire se poate utiliza
suspensia care conine pulberile amintite anterior iar ca mediu de dispersie siropul utilizat. Prin utilizarea acestor suspensii crete viteza de
lucru deoarece pulberile sunt introduse deodat cu siropul utilizat. Predrajefierea const n acoperirea nucleelor cu 4-8 straturi pn cnd
acestea sunt acoperite uniform. Cnd n nucleele drajeurilor avem substane higroscopice predrajefierea se realizeaz cu o soluie
hidrofob i anume coninnd: acetoftalat de celuloz, erlac, zein.
A2. Stratificarea. Este faza n care se produce ngroarea i rotunjirea comprimatelor prin adugarea unui strat compact de zahr care
formeaz corpul drajeului. Stratificarea decurge n acelai mod ca i prestratificarea diferena constnd n faptul c se adaug mai multe straturi
de nveli drajefiant astfel nct masa (grosimea) nveliului s ajung pn la 30-50% din masa drajeului.
A3. Colorarea. Operaia const n adugarea unor soluii coninnd diferii pigmeni. Uneori colorarea are loc concomitent cu
uniformizarea (netezirea). nainte de colorarea drajeurile trebuie s aib pereii uniform lustruii deoarece orice asperitate poate conduce la
obinerea de drajeuri cu suprafee neuniforme.
Coloranii utilizai la drajeuri sunt cei admii n industria alimentar i anume: galben de tartrazin, albastru de alizarin, albastru
de metilen, albastru de anilin cu eventuale adaosuri de pulberi ca: aerosil, talc, amidon etc.
Siropul pentru colorare se adaug nclzit la 40-50 0 iar dup terminarea operaiei drajeurile sunt uscate la temperaturi cuprinse
ntre 40-500C timp de cteva ore.
A4. Uniformizarea. Netezirea. n aceast faz se urmrete ca suprafaa drajeului s devin uniform i foarte neted. n acest
scop se utilizeaz un sirop de acoperire foarte diluat. Pentru realizarea operaiei n condiii optime viteza de rotaie a cazanului este
mic iar poziia turbinei este aproape orizontal. Pentru reuita operaiei este foarte important ca pereii cazanului s fie perfect
netezi.
22
A5. Lustruirea. Este ultima faz din procesul drajefierii care are scopul de a conduce la drajeuri cu aspect lucios, plcut, suprafaa
devenind perfect neted i strlucitoare. Pentru lustruire se utilizeaz emulsii sau soluii care conin grsimi, ceruri ca de exemplu: cear
de carnauba, ulei de cocos, cear alb de albin, parafin etc.
Lustruirea se poate realiza n acelai cazan n care s-a fcut drajefierea cu condiia ca acesta s fie n prealabil curat i splat.
Pentru a reui n condiii ct mai bune aceast operaie, este indicat ca lustruirea s aib loc n turbine speciale de lustruire care au pereii
turbinei cptuii cu material textil (postav, psl) impregnat cu o soluie sau emulsie de diferite substane grase.
Drajefierea clasic are cteva dezavantaje i anume:
- operaia dureaz mult;
- crete considerabil masa drajeului;
- nu se poate realiza ntotdeauna conservarea substanelor active datorit prezenei umiditii i temperaturii;
- produsul final nu este ntotdeauna identic ca form i greutate.
Pentru o reuit mai bun a operaiei s-a propus nlocuirea soluiilor de zahr cu alte soluii, de exemplu: carboximetilceluloz
sodic, polietilenglicol etc.
B. Acoperirea drajeurilor prin comprimare
Operaia este numit i drajefiere uscat iar comprimatele rezultate sunt numite comprimate cu manta.
Metoda prezint avantajul fa de drajefierea clasic prin faptul c operaia de acoperire dureaz mai puin i este evitat prezena
umiditii. De asemenea, pot fi asociate substane incompatibile ntre ele prin plasarea uneia n nucleu iar a celeilalte n nveliul
comprimatului acoperit rezultat. Acest mod de acoperire se realizeaz cu maini perfecionate care lucreaz n 6 timpi i anume:
a) n prima faz se aduce o mic cantitate de material n matri, material care va forma stratul inferior al drajeului;
b) n faza a II-a se aduce n centrul matriei comprimatul care va forma nucleul comprimatului acoperit;
c) n faza a III-a se comprim nucleul mpreun cu nveliul drajefiant inferior;
d) n faza a IV-a se introduce n matri o nou cantitate de material care va forma stratul superior de acoperire al comprimatului;
e) n faza a V-a urmeaz o nou comprimare obinndu-se astfel comprimatul acoperit ;
f) n faza a VI-a comprimatul este expulzat din matri, matria fiind disponibil pentru a fi umplut cu o nou cantitate de material
care va forma stratul inferior de acoperire.
Din punct de vedere tehnic mainile pentru comprimare difer, i anume:
- maini care efectueaz doar acoperirea nucleelor comprimatelor;
- maini mai perfecionate care realizeaz ambele operaii, att obinerea comprimatului cu manta ct i acoperirea propriu-zis.
C. Acoperirea cu pelicule (peliculizare)
Metoda este din ce n ce mai extins n industria farmaceutic. Peliculele utilizate au diferite scopuri:
- protecie fa de mediul extern;
- dirijarea absorbiei (pelicule enterosolubile sau gastrosolubile);
Peliculele au fost studiate i n capitolul Pilule.
Peliculizarea are urmtoarele avantaje fa de drajefierea clasic:
- procesul este de scurt durat;
- comprimatele i pstreaz forma iniial;
- creterea n volum este nesemnificativ;
- produsul obinut prezint stabilitate ridicat;
23
24
anume: structur chimic, origine, ct i n funcie de comportarea agentului formator de film ca nveli enteric. n funcie de acest
comportament agenii de acoperire enterosolubili pot fi clasificai n urmtorul mod:
- substane a cror descompunere este asigurat de fermenii digestivi intestinali la un pH ridicat;
- substane rezistente la aciunea pepsinei din stomac dar care sunt digerate n intestin;
- substane care se dezagreg la un pH ridicat.
Pentru ca materialele utilizate n peliculizare s poat fi utilizate acestea trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
- s fie solubile ntr-un solvent adecvat pentru ca operaia de acoperire s se poat realiza n condiii optime;
- s produc un film elastic, rezistent, continuu, neted etc.;
- s poat fi asociate cu diferii auxiliari (colorani etc.);
- s prezinte stabilitate fa de agenii atmosferici i fa de substanele medicamentoase din nucleul comprimatului acoperit.
Pentru enteropeliculizare se utilizeaz urmtoarele substane:
a) erlacul. Este un produs natural cu compoziie neunitar. Principalii constitueni a acestui produs sunt: poliesteri ai diferiilor
alcooli cu acizi hidroxicarbonici (acid aleuritinic, acid trihidroxipalmitic etc.);
- ceruri;
- diferite substane colorate.
Solubilitatea n lichidele intestinale este condiionat de structura de esteri a constituenilor principali. erlacul utilizat ca atare d
pelicule friabile, de aceea este important adugarea unor plastifiani, de exemplu: acid stearic, ulei de ricin, alcool cetilic etc.
b) Acetoftalatul de celuloz. Este unul dintre cele mai utilizate pelicule enterosolubile. Pentru a se asigura o aciune enteric
(desfacerea n intestin) este necesar ca 1/2 din gruprile OH libere ale glucozei, din molecula celulozei s fie esterificate cu acid acetic, iar
1/4 din gruprile OH s fie esterificate cu acid ftalic.
Solubilitatea substanei la pH alcalin se datoreaz gruprilor COOH (carboxil) libere de la acidul ftalic. Ca solvent pentru aceast
substan se utilizeaz: acetona, clorura de metilen, izopropanol etc.
Acetoftalatul de celuloz este utilizat n soluii de 10-15% iar ca palstifiant se poate aduga dietilftalat n concentraie de 0,5%.
c) Polimeri ai acidului metacrilic i esteri ai acidului metacrilic. Aceste combinaii sunt cunoscute sub denumirea comercial
de Eudragit i sunt considerate cele mai corespunztoare substane pentru enterosolubilizare. Pentru utilizarea acestui tip de pelicule se
utilizeaz varietile Eudragit L care este solubil la u pH = 6 Eudragit S solubil la un pH = 7. Prin amestecarea celor dou varieti se
obin nveliuri enterosolubile cu proprieti dorite a cror solubilitate la pH-ul alcalin poate fi controlat de raportul componentelor.
d) Alte materiale utilizate pentru enterosolubilizare. Pentru obinerea acestor pelicule se mai pot utiliza i alte substane, de
exemplu: derivai de celuloz (metilceluloz, carboximetilceluloz natric, hidroxietilceluloz etc.) n asociere cu ulei de silicone i ulei de
ricin hidrogenat sau zein cu acid oleic i acid stearic n soluii alcoolice.
Grosimea stratului de film trebuie s fie corespunztor i anume:
- grosime prea mic poate determina o dezagregare a comprimatului filmat n stomac;
- o grosime prea mare a peliculei poate retarda dezagregarea astfel nct coninutul de substan activ s fie eliberat tardiv i
absorbit parial.
Literatura de specialitate indic drept corespunztoare pelicule enterosolubile cu o grosime cuprins ntre 30-80 microni i aceasta
n funcie de agentul formator de film utilizat.
C3. Plasticizarea. Plasticizanii sunt substane cu punct de fierbere ridicat care determin schimbarea unor proprieti fizice i
mecanice a anumitor molecule de peliculizani. Un material rigid, friabil prin adugare de plastifiant poate fi transformat ntr-un material
elastic. n industria chimic sunt cunoscute dou modaliti de plasticizare:
25
- plasticizare extern realizat prin adaosul unor substane la agentul formator de film;
- plasticizare intern prin transformarea chimic a macromoleculelor utilizate pentru peliculizare astfel nct s creasc rezistena
i elasticitatea peliculelor rezultate. n industria farmaceutic utilizm astfel de plastifiani.
Pentru a fi un bun plastifiant o prim condiie este ca structura i proprietile fizico-chimice s fie asemntoare polimerului
utilizat ca peliculizant.
Plasticizani utilizai n practica farmaceutic se pot clasifica n urmtoarele grupe dup cum urmeaz:
- esteri ai acidului ftalic (reprezint aproximativ 50% dintre plastifianii utilizai n industria farmaceutic);
- esteri ai acidului fosforic (au utilizare limitat);
- adipai, oleai sunt utilizai pentru a mbuntii calitile polimerilor de vinil;
- produi epoxi sunt produse obinute prin reacia dintre peroxid de hidrogen i uleiuri vegetale nesaturate sau acizi grai
nesaturai;
- esteri ai acizilor grai (sunt utilizate mai mult produse naturale coninnd aceast structur);
- derivai de glicol sunt utilizai pentru mbuntirea proprietilor peliculelor formate din derivai de celuloz i alcool
polivinilic.
Plastifianii utilizai influeneaz permeabilitatea fa de ap a peliculei respective n funcie de caracterul hidrofil sau hidrofob al
acestora.
Pentru a fi mai corespunztoare din punct de vedere economic operaia de peliculizare se poate realiza nu numai prin adaosul unor
soluii de polimeri n solveni organici (procedeu mai costisitor din punct de vedere economic) ci i prin adaosul alternativ a unui strat de
soluie coninnd polimerul peliculizant alternnd cu adaosul de pulberi fine insolubile.
26
Acest dispozitiv este format din dou camere care se introduc n masa de nuclee care vor fi acoperite. Prin utilizarea dispozitivului
are loc un schimb intens de aer, prin una din camere avnd loc admisia aerului iar prin cealalt camer evacuarea. Utiliznd aceast
metod randamentul este ridicat iar operaia de peliculizare este realizat n cteva ore.
D3. Acoperirea prin suspendare n aer. Conform acestei metode smburii sunt adui ntr-un recipient cilindric unde sunt meninui n plutire
ntr-o anumit zon, cu ajutorul unui curent de aer vertical puternic. Fluidul pentru acoperire este introdus cu ajutorul unei duze de
pulverizare acoperind nucleele aflate n micare datorit curentului de aer cald realizndu-se astfel o evaporare rapid a solventului i
respectiv o peliculizare rapid.
Pentru reuita operaiei este foarte important ca presiunea i temperatura curentului de aer s fie exact stabilite i respectate.
Operaie de peliculizare utiliznd aceast tehnic are avantajul c se realizeaz rapid i poate fi aplicat la majoritatea tipurilor de
comprimate.
Dezavantajul metodei ar fi solicitarea mecanic intens a comprimatelor datorit presiunii curentului de aer ceea ce impune ca
nucleele s aib rezisten mecanic corespunztoare. Un alt inconvenient al acestei metodei este costul economic ridicat datorit
consumului de energie termic, pe de o parte i datorit utilizrii unor instalaii costisitoare din punct de vedere economic pe de alt parte.
6.6.4. Caractere i control. Conservare
A. Condiii generale de calitate
Condiii de calitate cerute de F.R. X pentru comprimatele acoperite sunt urmtoarele:
A1. Descriere (aspect). Comprimatele acoperite au form de discuri (sau alte forme) cu suprafaa plan sau convex, continu,
lucioas, intact fr fisuri vizibile albe sau colorate, aspect uniform, fr pete i pot prezenta pe una sau pe ambele fee diferite
inscripionri.
A2. Dezagregarea. Operaia se realizeaz n soluie acidulat coninnd pepsin pentru comprimatele acoperite neenterice. n urma
determinrii comprimatele neeterice, trebuie s se dezagrege n cel mult o or n aceast soluie dac monografia nu prevede altfel.
Comprimatele acoperite enterosolubile nu trebuie s se dezagrege n soluie acid de pepsin timp de dou ore dar trebuie s se
dezagrege, n soluie alcalin de pancreatin n cel mult o or dac monografia nu prevede altfel.
A3. Uniformitatea masei. Pentru determinarea acestui parametru se cntresc 20 de comprimate crora li se face masa medie.
Aceleai comprimate sunt cntrite i individual iar masele individuale pot prezenta abaterile procentuale prevzute n tabelul urmtor.
Pentru 20 comprimate acoperite sunt permise abaterile din coloana A iar pentru cel mult 2 comprimate sunt admise abaterile din
coloana B.
Tabel 6.16.
Masa medie a comprimatului
Pn la 150 mg
150 mg pn la 300 mg
300 mg i mai mult de 300 mg
Abatere admis
A
B
10%
15%
7,5%
11%
5%
7,5%
A4. Dozarea. Pentru determinarea acestui parametru se procedeaz n acelai mod ca i la comprimatele neacoperite iar coninutul
de substan activ pe drajeu poate prezenta fa de valoarea declarat abaterile procentuale prevzute n urmtorul tabel:
Coninutul declarat n substan activ pe comprimat
Pn la 10 mg
10 mg i pn la 100 mg
Abatere admis
10%
7,5%
27
5%
28
29
Sub termenul cedare modificat sunt cuprinse urmtoarele categorii de preparate cu aciune modificat:
a) forme dozate cu cedare prelungit: sunt comprimate sau capsule care conin granule (n matri lipofil, hidrofil sau polimer
inert) care conin un complex greu solubil al unei substane medicamentoase de unde substana este eliberat n mod treptat;
b) forme dozate cu cedare susinut: aceast categorie este reprezentat de forme medicamentoase care au o doz de atac care se
elibereaz rapid realizndu-se instalarea efectului farmacodinamic dup care se elibereaz doza de ntreinere lent realizndu-se astfel
efectul de susinere;
c) forme dozate cu cedare repetat: sunt forme medicamentoase care elibereaz o parte din doz n stomac iar o alt parte n
intestin;
d) forme dozate cu cedare controlat (sisteme terapeutice) sunt forme de generaia a III-a la care durata efectului
farmacodinamic poate s dureze 10-12 ore, zile sau chiar ani.
Formele cu cedare modificat au cteva avantaje i anume:
- administrare cu frecven redus;
- obinerea unor niveluri terapeutice constante;
- frecven redus a efectelor secundare nedorite.
30
Pentru obinerea comprimatelor cu aciune prelungit sunt indicate substane medicamentoase care prezint urmtoarele
proprieti:
- T 1/2 ntre 2-10 ore;
- doza terapeutic s fie mai mic dect 0,2 g;
- substanele medicamentoase s aib o hidrosolubilitate suficient pentru a fi realizat o difuzie bun;
- s fie substane la care farmacocinetica este foarte bine studiat.
C. Modaliti de prelungire a aciunii substanelor medicamentoase
Pentru prelungirea aciunii substanelor medicamentoase sunt utilizate diferite metode i anume:
C1) Metode terapeutice (farmacologice)
Aceste metode se pot realiza n urmtorul mod:
- schimbarea locului de administrare i anume: prin administrarea i.m. a unei forme parenterale care poate fi administrat i i.v.;
- prin utilizarea unor inhibitori ai enzimelor care metabolizeaz medicamentul respectiv;
- prin utilizarea de vasoconstrictoare sau alte substane care blocheaz eliminarea substanelor medicamentoase din organism.
C2) Metode chimice
Prelungirea aciunii substanelor medicamentoase poate fi realizat i prin modificarea structurii chimice a substanelor active,
factor care poate determina scderea eliberrii din form sau poate retarda absorbia ct i eliminarea din organism, de exemplu: benzatinpenicilina care este greu solubil n ap, motiv pentru care se poate administra doar intramuscular asigurndu-se un efect retard, spre
deosebire de benzilpenicilin care se poate administra att i.v. ct i i.m. neasigurndu-se un efect retard similar benzatinpenicilinei.
C3. Metode galenice (tehnologice)
Pentru realizarea efectului retard se pot utiliza diferite metode i diferii excipieni. Dintre metodele utilizate amintim urmtoarele:
C3.1.) Procedeul de nvelire: conform acestui procedeu substanele medicamentoase active sunt nvelite n filmul de polimer sau
substane grase prin pulverizare n tobe de drajefiere utiliznd ca modaliti procedeul de suspendare n aer etc.
C3.2.) Procedeul de nglobare: substane medicamentoas este nglobat n suporturi lipidice (ceruri), sau nelipidice (metilceluloz),
cnd cedarea acesteia are loc n urmtorul mod: o prim doz din form eliberndu-se rapid restul substanei fiind cedat treptat n funcie
de proprietile suportului (n funcie de corodarea suportului).
C4) Procedee speciale
C4.1.) Procedeul de extrudare sau de injecie: substana medicamentoas se topete mpreun cu o mas sintetic termoplastic dup
care este injectat n forme cilindrice unde se solidific rapid dup care cilindrul rezultat este fracionat n doze individuale cu ajutorul
unui aparat prevzut cu un cuit.
C4.2.) Procedeul de polimerizare: este un procedeu ex-tempore la care substana medicamentoas este amestecat cu soluia unui
monomer dup care se adaug un catalizator care produce polimerizarea monomerului rezultnd o reea n ochiurile creia fiind inclus
substana activ. n funcie de structura suportului se poate realiza o cedare gastric (cnd suportul are grupri bazice care se dizolv n
pH-ul gastric) sau enteric (cnd suportul are grupri acide care se dizolv n mediu slab acid, neutru sau bazic).
D. Preparate cu aciune prelungit de uz oral
D1) Comprimate retard
La acest tip de comprimate substana activ se mparte n trei fraciuni i anume:
- o prim fraciune se granuleaz n mod obinuit fr adaus de agent retardant;
- o a doua fraciune care se granuleaz n prezena unor cantiti mici de agent de retardare;
- a treia fraciune care se granuleaz n prezena unor cantiti crescute de agent de retardare.
31
Fiecare granulat este colorat n mod diferit. Dup uscare granulatele se comprim obinndu-se comprimate cu aspect marmorat
sau mozaicat. La administrare comprimatul respectiv se dezagreg n granulele din care este compus, cedarea avnd loc n funcie de
structura granulatului respectiv i anume: n prim faz este cedat substana din granulele care nu conin agent de retardare, ulterior fiind
cedat substana activ din granulatele 2 i 3 asigurnd astfel doza de ntreinere. Ca agent de retardare se utilizeaz diferii excipieni
lipofili (ceruri) sau amestec ai acestora cu ageni formatori de film care se dizolv la diferite valori ale pH-ului. Aplicarea acestor ageni pe
suprafaa granulelor se realizeaz n acelai mod n care s-a realizat peliculizarea la comprimatele filmate. Cedarea substanelor active din
granule este influenat i de cantitatea de peliculizant utilizat.
D2) Comprimate cu straturi multiple (sandwich)
Sunt comprimate care se realizeaz n urmtorul mod: materialul este adus n matri din diferite plnii de alimentare
comprimndu-se materialul dup fiecare strat sau dup mai multe straturi, fiind urmat de o comprimare final mai puternic. n seciunea
acestui tip de comprimate se pot observa diferite straturi care sunt diferit colorate iar cedarea substanelor medicamentoase este n funcie
de compoziia straturilor respective.
D3) Comprimate cu nucleu care cedeaz lent substana activ
Substanele care vor forma nucleu, sunt introduse n diferite suporturi (grsimi, ceruri), care dup solidificare se vor comprima.
Peste acest comprimat (nucleu) se aduce substana activ, care va reprezenta doza iniial i care va fi cedat imediat dup administrare
fiind urmat de o cedare treptat a substanei medicamentoase din compoziia nucleului.
D4) Comprimate pe baz de matri inert
D4.1.) Matrie din material plastic: substanele active sunt nglobate ntr-o mas de material plastic care formeaz o reea de
canalicule fine, doza iniial fiind la suprafaa comprimatului. Doza din interiorul matriei este dizolvat i cedat prin difuzie lent. Pentru
creterea vitezei de cedare a substanelor medicamentoase se pot utiliza diferite substane ca: Polietilenglicoli, Tween etc. Exemple de
astfel de matrie sunt: clorura de polivinil, polietilena, polistiren, silicone etc.
La acest gen de comprimate viteza de cedare a substanelor medicamentoase este influenat i de: motilitatea din tractul digestiv,
cantitatea de fluid, tensiunea superficial, vscozitate, pH etc.
D4.2.) Matrie hidrofobe: sunt asemntoare ca structur matrielor prezentate anterior dar care au n compoziie diferite grsimi
(acizi grai, ceruri, gliceride etc.), iar substana activ amestecat cu acest excipient gras (hidrofob) este cedat lent n urma eroziunii
matriei sub influena pH-ului i a diferitelor enzime.
D4.3.) Matrie hidrofile: pentru realizarea acestora se utilizeaz polimeri hidrofili, care cresc timpul de dezagregare formnd n
prezena apei un gel, prin care substana medicamentoas difuzeaz lent. Pentru realizarea acestui tip de matrie se utilizeaz:
metilceluloza, carboximetil celuloz sodic, carbopol etc.
D5) Comprimate cu rini schimbtoare de ioni
Prepararea comprimatelor care conin rini schimbtoare de ioni se utilizeaz pentru acele substane medicamentoase, care se
leag de acest suport i care n prezena unor ioni coninui de lichidele din tractul gastrointestinal sunt dislocuite fiind puse la dispoziia
organismului. Din acest suport (din comprimate), substana medicamentoas este cedat lent. Se utilizeaz diferii schimbtori de ioni n
funcie de structura substanelor medicamentoase respective:
- schimbtori de ioni cationici pentru substanele medicamentoase bazice;
- schimbtori anionici pentru substanele medicamentoase acide.
Dezavantajul acestui tip de comprimate, este c ele se preteaz numai pentru substane active ionizabile i substane care au doze
terapeutice relativ mici, datorit capacitii de legare limitat a rinilor schimbtoare de ioni.
32
33
34
b2) intirea prin bioadeziune, metod care combin embolizarea cu legarea particulei de endoteliul vascular.
b3) initirea celular sau subcelular. Aceast metod utilizeaz particule de dimensiuni foarte mici, care urmeaz s fie captate
la nivel celular sau subcelular (sistemul reticuloendotelial).
Ca sisteme de transport int, care asigur o cedare controlat prezentm urmtoarele:
- Nanoparticulele sunt sisteme disperse solide de dimensiuni coloidale (ntre 10-110 nm) utilizate pe cale sistemic i care conin
substana activ ncorporat n interiorul particulei sau absorbit pe suprafaa acesteia. Aceste particule se prepar utiliznd dou tipuri de
polimeri macromoleculari: biodegradabili sau nebiodegradabili;
- Microsferele sunt sisteme monolitice coninnd substane macromoleculare sau lipide, biodegradabile sau nebiodegradabile
avnd dimensiuni cuprinse ntre 1-1.000 m i care conin sau nu substan medicamentoas.
Aceste sisteme se pot administra intravascular asigurnd o terapie local, sau se pot administra peroral n situaia n care este
urmrit o cedare controlat a substanei active.
- Lipozomii sunt sisteme farmaceutice compuse din unul sau mai multe straturi concentrice de fosfolipide n interstiiile crora
se includ soluii care conin substane medicamentoase.
Aceste sisteme au dimensiuni cuprinse ntre 25 nm pn la civa microni.
35