6.5. COMPRIMATE. COMPRESSI. TABULETTAE (F.R.

X)
6.5.1. Generaliti
A. Definiie
Comprimatele sunt preparate farmaceutice solide care conin doze unitare din una sau mai multe substane
medicamentoase i auxiliari obinute prin comprimarea materialului pulverulent i destinate administrrii interne sau
externe.
Din punct de vedere etimologic denumirea de comprimate provine din cuvntul latin Comprimo-comprimare
care nseamn a comprima, a presa subliniind modul de preparare a acestei forme. Denumirea de tabuletta
provine din limba latin din cuvntul Tabula-tubuleta care nseamn tabl, tbli cuvnt care sugereaz forma
preparatului.
Principalele forme pentru comprimate sunt cilindrii aplatizai cu bazele mai mult sau mai puin biconvexe,
uneori sferice cu diametrul de 0,5-0,7 cm i masa cuprins ntre 0,1-1 g.
B. Istoric
Comprimatele reprezint astzi cea mai rspndit form farmaceutic, aproximativ 40% din producia total
de medicamente fiind ocupat de comprimate. Dezvoltarea formei este legat de inventarea mainii de comprimat.
Prima main de comprimare a fost inventat de W. Brockedon n anul 1843. Ulterior ali autori ca J.A: Ferran (1847),
J.P. Remington (1875), Rosenthal (1873) i J. Dunton (1876) contribuie la perfecionarea acestei maini obinndu-se
noi tipuri de maini mai perfecionate.
Comprimatele au fost oficializate pentru prima dat n Farmacopeea britanic n anul 1885, apoi n
Farmacopeea american n anul 1916, n farmacopeea francez n anul 1937 i ulterior n alte Farmacopei.
n Farmacopeea Romn comprimatele apar pentru prima dat oficializate n ediia a V-a n 1943 n care
figureaz 4 monografii speciale alturi de o monografie de Generaliti.
n FR VII apar 16 monografii, n Farmacopeea a VIII-a i n suplimentele F.R. VIII apar 50 de monografii iar n
F.R. X 47 monografii i o monografie de Generaliti.
C. Avantaje
Utilizarea comprimatelor n terapie se bazeaz pe urmtoarele avantaje:
- posibilitatea dozrii exacte a substanelor medicamentoase active;
- posibilitatea preparrii pe cale industrial cu randamente de producie ridicate;
- comprimatele ocup un volum mic raportat la substana activ coninut;
- suprafaa de contact cu mediul extern este mai mic dect la pulberi;
- administrare comod (nu necesit personal calificat);
- posibilitatea corectrii gustului i mirosului prin utilizarea unor auxiliari potrivii;
- posibilitatea fracionrii dozelor prin diferite crestturi aplicate pe suprafaa acestora;
- posibilitatea inscripionrii diferitelor litere ca modalitate de a deosebi diferitele comprimate;
- disponibilitate farmaceutic corespunztoare.
D. Dezavantaje
- absorbie inferioar pulberilor;
- posibilitatea unor iritaii ale tractului digestiv datorit concentraiilor mari de substane active eliberate ntr-o
anumit poriune;
- deglutiie dificil mai ales la copii;
- posibile interaciuni ntre componente;
- necesitatea unor aparaturi costisitoare ct i condiii speciale pentru preparare.
E. Clasificare
Comprimatele farmaceutice se clasific dup mai multe criterii:
E1. Dup numrul substanelor active:
- comprimate simple (conin o singur substan activ);
- comprimate compuse (conin mai multe substane active).
E2. Dup calea de administrare:
- comprimate uz intern;
- comprimate uz extern;
- comprimate uz parenteral.

E3. Dup modul de ntrebuinare:

a) comprimate perorale sunt comprimate care se nghit iar absorbia substanelor active are loc din tractul
digestiv (stomac, intestin). Din aceast categorie fac parte urmtoarele tipuri de comprimate:
a1) comprimate perorale propriu-zise (comprimate care se nghit sau se dizolv n ap nainte de deglutiie).
Acest tip de comprimate pot s aib diferite forme (rotund, cilindric, oval, triunghiular, discoidal etc.);
a2) comprimate de mestecat sunt comprimate care se sfrm sau se dizolv n cavitatea bucal fiind
nghiite ulterior. Acest tip de comprimate conin ndulcitori i aromatizani necesari pentru acest mod de
administrare deoarece dezagregarea are loc n procent mare n cavitatea bucal;
a3) comprimate cu aciune prelungit sunt comprimate care conin principii active a cror eliberare are
loc n mod treptat: o prim parte din substan este cedate rapid iar restul substanelor active din comprimate
sunt cedate ulterior pe msura dezagregrii comprimatului respectiv;
a4) comprimate efervescente sunt comprimate care conin substane cu caracter acid i substane cu
caracter bazic care n mediu apos produc efervescen prin eliberare de bioxid de carbon. Comprimatele
efervescente sunt administrate numai dup dizolvare n ap sub form de soluii.
b) comprimate orale sunt comprimate utilizate pentru efect topic n cavitatea bucal sau comprimate a
cror substane medicamentoase active trec n circulaia sistemic din aceast cavitate;
b1) comprimate sublinguale sunt comprimate care se administreaz sublingual. Mucoasa sublingual este
foarte puternic vascularizat realizndu-se o absorbie sistemic ridicat. Pe aceast cale se administreaz diferite
substane medicamentoase (nitroglicerina, anumii hormoni etc.) care trec n circulaia sistemic realizndu-se un
efect rapid, ocolindu-se primul pasaj hepatic i de asemenea n funcie de modul n care sunt preparate este
asigurat o dezagregare lent (ntre 20-60 minute) i un efect retard a formei respective;
b2) comprimate bucale sunt comprimate care n primul rnd au un efect topic local, fiind administrate pentru
diferite afeciuni ale mucoasei bucale (stomatite, glosite etc.);
c) comprimate pentru uz parenteral aceste comprimate sunt obinute n condiii de preparare
asemntoare perfuziilor i injeciilor (preparare n condiii sterile). Din aceast categorie fac parte urmtoarele
tipuri de comprimate:
c1) comprimate hipodermice sunt comprimate avnd masa ntre 0,1-0,6 g, care au n compoziie substane
active i auxiliari solubili, sunt preparate i ambalate steril i sunt utilizate pentru prepararea soluiilor injectabile;
c2) comprimate subcutanate sunt comprimate care se administreaz subcutanat dup o incizie sub piele
fiind administrate pentru principiile active (hormoni) la care se asigur o cedare treptat;
d) comprimate pentru uz extern sunt comprimate care se administreaz extern dup dizolvare pe epitelii
sau n diferitele caviti ca atare sau sub form de soluii. Din aceast categorie amintim urmtoarele tipuri de
comprimate uz extern:
d1) comprimate pentru soluii uz extern sunt comprimate destinate obinerii diferitelor soluii pentru uz
extern;
d2) comprimate oftalmice sunt comprimate cu diametrul de circa 0,3 cm, cu masa de cteva cg care se
dizolv rapid n urma aplicrii pe mucoasa ocular;
d3) comprimate vaginale sunt comprimate de forme speciale care se administreaz ca atare sau dup
dizolvarea lor sub form de irigaii. n general, acest tip de comprimate conin diferite substane antimicrobiene;
d5) comprimate uretrale sunt comprimate de forme speciale destinate administrrii n uretr;
d6) conuri dentare - sunt comprimate de uz special (utilizate n medicaia stomatologic) coninnd substane
antimicrobiene, anestezice locale etc.;
d7) comprimate pentru uz veterinar sunt comprimate care se obin n acelai mod ca i comprimatele
obinuite dar au form i dimensiuni diferite.

6.5.2. Formularea comprimatelor

Pentru obinerea comprimatelor se utilizeaz:
- substane medicamentoase;
- auxiliari.
A. Substane medicamentoase. Un numr foarte mare de substane active , solide de consisten moale
sau lichide sunt prelucrate sub form de comprimate. Deoarece un numr limitat de substane active se preteaz
comprimrii directe, pentru obinerea comprimatelor este necesar utilizarea diferiilor auxiliari.
Posibilitatea comprimrii directe depinde de mai muli factori:
- gradul de aderen a particulelor substanelor respective;
- forma cristalin etc.
Pentru comprimarea direct se preteaz substane care cristalizeaz n sistemul cubic.
B. Substane auxiliare
La prepararea comprimatelor se utilizeaz diferii auxiliari: diluani, aglutinani, dezagregani, lubrifiani,
colorani, edulcorani, stabilizani etc.
n continuare vor fi prezentai principalii auxiliari utilizai la prepararea comprimatelor:
B1. Excipieni diluani sunt auxiliari utilizai cnd cantitatea de substan activ este insuficient pentru a
obine comprimate de o mrime corespunztoare. Diluanii utilizai la prepararea comprimatelor trebuie s prezinte
urmtoarele proprieti: inerie chimic, inerie fiziologic, s nu fie toxici i s se preteze prelucrrii prin comprimare
etc. De multe ori diluanii utilizai au i alte proprieti importante n obinerea comprimatelor i anume: aglutinare,
dezagregare etc.

n continuare vom prezenta principalii diluani utilizai la obinerea comprimatelor:

a) Acidul boric este diluant utilizat pentru obinerea comprimatelor uz extern (comprimate vaginale,
comprimate pentru bi oculare etc.). Acidul boric este solubil n ap la cald i are proprieti lubrifiante;
b) Amidonul se prezint sub form de substan alb, este inert chimic, avantajos economic i utilizat
frecvent la prepararea comprimatelor. n afar de utilizarea ca diluant amidonul mai are i alte proprieti i anume:
este aglutinant, dezagregant, lubrifiant etc. Amidonul utilizat ca diluant pentru obinerea comprimatelor poate avea
diferite proveniene: amidon de porumb, gru, orez i cartof i are un procent de umiditate cuprins ntre 11-14%.
Pentru obinerea comprimatelor n industria farmaceutic se utilizeaz frecvent asocierea ntre amidon i lactoz n
raport 7/3 la obinerea granulatului simplu;
c) Celuloza microcristalin este utilizat ca diluant n concentraii cuprinse ntre 5-20% pretndu-se i la
comprimarea direct. n afar de utilizarea ca diluant celuloza are i bune proprieti reologice, liante i
dezagregante. De asemenea acest auxiliar confer o rezisten mecanic bun comprimatelor respective;
d) Clorura de sodiu este utilizat n mod special pentru obinerea comprimatelor parenterale datorit
solubilitii n ap pe de o parte i datorit posibilitii de a fi utilizat ca izotonizant pe de alt parte. Comprimatele
care conin clorur de sodiu pot fi obinute prin comprimarea direct datorit faptului c substana cristalizeaz n
sistemul cubic.
Dezavantajul utilizrii acestei substane ca diluant este corodarea pieselor mainii de comprimat sau a altor
ustensile mecanice utilizate n procesul de comprimare;
e) Fosfatul de calciu este utilizat ca diluant avnd i proprieti absorbante fa de diferite uleiuri;
f) Glucoza este un diluant folosit frecvent pentru prepararea comprimatelor de supt, deoarece se dizolv
lent i are un gust plcut. De asemenea, este utilizat i pentru obinerea comprimatelor vaginale datorit influenei
favorabile asupra pH-ului din aceast cavitate, pH cu influen asupra florei vaginale;
g) Lactoza se prezint sub form de pulbere alb, solubil n ap, fiind excipientul cel mai des utilizat
pentru obinerea comprimatelor. n practic se utilizeaz dou varieti de lactoz i anume: lactoz anhidr i
lactoz hidratat. Lactoza poate reaciona cu unele substane care au grupare amin rezultnd coloraii brune.
Lactoza este recomandat pentru obinerea comprimatelor parenterale datorit solubilitii ridicate. Un dezavantaj al
utilizrii lactozei (n afar de posibilele reacii chimice cu anumite substane n modul indicat anterior) este faptul c
rezult comprimate dure cu timp de dezagregare ridicat;
h) Manitolul este un diluant solubil utilizat pentru obinerea comprimatelor pentru supt, comprimate de
mestecat sau alt tip de comprimate orale. Manitolul este recomandat pentru obinerea comprimatelor parenterale
datorit rezistenei acestuia la temperaturile ridicate de sterilizare. Manitolul are doar 72% putere edulcorant fa de
zahr;
i) Pulberea de cacao este un auxiliar diluant utilizat mai ales pentru obinerea comprimatelor de supt unde
se asociaz de obicei cu zahr i amidon. Datorit autooxidrii acest auxiliar poate rncezi n timp determinnd un
gust i miros neplcut comprimatelor respective;
j) Sorbitolul este izomerul optic al manitolului fiind o substan higroscopic fapt pentru care este indicat
asocierea cu substane efluoerescente . Sorbitolul se utilizeaz pentru obinerea comprimatelor pentru diabetici;
k) Zaharoza este un diluant utilizat n mod deosebit pentru comprimate de supt sau sublinguale avnd
avantajul dizolvrii lente respectiv cedrii treptate a substanelor din comprimatul respectiv. Pentru comprimatele
obinuite se utilizeaz amestecuri de zaharoz i lactoz n anumite proporii.
Utilizarea zaharozei ca excipient are i unele dezavantaje i anume:
- aderen ridicat fa de piesele mainii de comprimat (matrie, ponsoane etc.);
- comprimatele rezultate sunt dure avnd un timp de dezagregare ridicat;
l) Ali diluani pentru comprimate se pot utiliza i ali excipieni, de exemplu:
- benzoatul de sodiu, iodura de potasiu pentru comprimate cu cofein respectiv iod crora le mrete
solubilitatea n ap;
- pulberile vegetale (licviriie, nalb etc.) sunt utilizate mai ales pentru obinerea comprimatelor colorate;
B2. Excipieni aglutinani (liani)
Au rolul de a mri aderena ntre particulele substanelor utilizate la obinerea comprimatelor. Pentru alegerea
unui aglutinant bun trebuie studiat compatibilitatea liantului cu alte componente din formula comprimatului astfel
nct s nu fie influenat defavorabil dezagregarea.
Aglutinanii trebuie s fie de asemenea ca i diluanii ineri din punct de vedere chimic i terapeutic. Pentru
realizarea aglutinrii se pot utiliza: soluii lichide (pentru granularea umed) sau substane solide pentru granularea
uscat.
B2.1. Aglutinani utilizai pentru granularea umed. Pentru aglutinarea umed se pot utiliza: soluii, solveni sau
geluri.
a) Solveni dintre solvenii utilizai pentru aglutinare amintim: apa, acetona, alcoolul care n mod normal nu
pot fi considerai aglutinani dar care prin dizolvare pot conferi amestecului de pulberi proprieti adezive;
b) Amidonul se utilizeaz sub form de mucilag i este unul dintre aglutinanii cei mai utilizai n industria
farmaceutic. Are proprieti aglutinante bune dar prezint dezavantajul creterii timpului de dezagregare. Ca
aglutinani se utilizeaz cele patru sorturi de amidon amintite anterior. n funcie de proveniena amidonului coca se
obine la diferite temperaturi i anume:
- la 800C coca din amidon de porumb;
- la 640C coca din amidon de cartof;

- la 770C coca din amidon de cartof;

- la 810C coca din amidon de orez.
c) Amidonul solubil este un produs obinut prin hidroliza parial a amidonului de cartof n mediu acid la o
temperatur de 300C urmat de uscarea substanei. Acest produs nu se dizolv n ap la rece dar prin fierbere 1-2
minute d o soluie coloidal cu bune proprieti aglutinante;
d) Gelatina se utilizeaz sub form de soluie apoas sau hidroalcoolic n concentraii cuprinse ntre 525%. Gelatina confer comprimatelor respective o rezisten mecanic bun dar ntrzie semnificativ dezagregarea
comprimatelor respective;
e) Glucoza se utilizeaz sub form de soluie apoas sau hidroalcoolic n concentraii de 25-50%;
f) Lactoza se utilizeaz sub form de soluie, singur sau n asociere cu zahrul fiind indicat mai ales
pentru comprimatele care conin sruri de alcaloizi;
g) Manitolul i Levuloza au proprieti asemntoare sorbitolului i sunt utilizate ca i acesta pentru
obinerea comprimatelor uz diabetic;
h) Sorbitolul se utilizeaz sub form de soluie 70% dar datorit higroscopicitii are utilizare limitat;
i) Zaharoza se utilizeaz sub form de sirop 50-60% i este indicat mai ales pentru comprimatele cu
dezagregare lent. Uneori zahrul se poate utiliza pulverizat n amestec cu substanele medicamentoase dup care
se adaug apa realiznd aglutinarea amestecului urmat apoi de granulare;
Tot pentru aglutinarea umed se mai pot utiliza i urmtoarele geluri:
- gel de carbopol 934 10%;
- gel de hidroxietilceluloz 4%;
- gel de carboximetilceluloz 6%;
i urmtoarele mucilagii:
- mucilag de alcool polivinilic 5%;
- mucilag polivinilpirolidon 5%;
- mucilag metilceluloz 4%
B2.2. Aglutinani utilizai pentru aglutinarea uscat
Pentru comprimarea direct ct i pentru granularea uscat cu ajutorul brichetrii se utilizeaz diferii
aglutinani i anume:
a) Polietilengligolii sunt utilizai n procent de 15-20% sub form de soluie sau pulbere fin. Ca aglutinani
la comprimarea direct se utilizeaz PEG 4000 i PEG 6000 ultimul avnd dezavantajul c influeneaz negativ
dezagregarea crescnd duritatea comprimatelor;
b) Celuloza microcristalin (Avicel) este un aglutinant utilizat n amestec cu gel de hidroxid de aluminiu i
celuloz microcristalin avnd bune proprieti liante;
c) Acidul stearic. Parafina. Untul de cacao. Sunt de asemenea aglutinani utilizai la acest mod de granulare
mai ales pentru obinerea comprimatelor de supt.
B3) Excipieni dezagregani. Dezagreganii au rolul de a desface comprimatul n urmtorul mod: comprimatul
n granule iar ulterior granulele n pulberi fine. Dezagregarea este procesul invers aglutinrii. n funcie de viteza
dezagregrii avem urmtoarele tipuri de excipieni dezagregani:
- dezagregani rapizi (metilceluloz, amidon etc.) care produc o dezagregare rapid a comprimatului i anume
de 1-10 minute;
- dezagregani mijlocii (alginai de sodiu, calciu, gelatin, bentonit) care produc dezagregarea comprimatului
n aproximativ 1 or;
- dezagregani cu efect retard (antidezagregani) care prelungesc timpul de dezagregare a comprimatelor peste o
or. Din aceast categorie menionm: carbopolul, polietilenglicolii (4000; 6000).
n continuare vom prezenta urmtorii dezagregani utilizai la prepararea comprimatelor:
a) Acid alginic i alginatul de calciu sunt substane insolubile n ap dar prin mbibare cu ap i mresc
volumul factor care contribuie la dezagregarea comprimatelor. Pentru a crete viteza de dezagregare este
recomandat asocierea cu Aerosil sau Carboximetilceluloz natric;
b) Agar-agarul - este utilizat n concentraie de 3-5% dar comprimatele rezultate au un aspect mat i o
nuan spre cenuiu;
c) Amidonul este cel mai utilizat dezagregant i se utilizeaz n procente cuprinse ntre 5-20% raportat la
masa comprimatului. Pentru o dezagregare eficient este important ca amidonul s fie distribuit n masa
comprimatului n urmtorul mod:- 25-50% intragranular;- 50-75% intergranular.Cantiti mari de amidon scad timpul
de dezagregare dar scad i rezistena mecanic a comprimatului;
d) Carboximetilceluloza sodic se utilizeaz n concentraii de 2-3% sub form de pulbere adugat n
amestecul de pulberi din compoziia amestecului de comprimat.
e) Formaldehid caseina se obine din lapte prin precipitarea caseinei cu formaldehid i acid citric;
f) Gelatina se utilizeaz n concentraie de 10% deoarece nu prezint o cretere considerabil a volumului
n prezena apei. Comprimatele cu gelatin au un aspect murdar dezavantaj care limiteaz utilizarea ei n concentraii
mari;
g) Amestecuri efervescente sunt utilizate la obinerea comprimatelor efervescente i se impune ca
substanele componente s fie solubile n ap. Amestecul efervescent se utilizeaz n general pentru obinerea
comprimatelor care au un timp de dezagregare mare;

h) Substane tensioactive sunt substane cu caracter amfifil care favorizeaz ptrunderea apei n
comprimat i umectarea substanelor hidrofobe (substane auxiliare sau substane active) facilitnd astfel
dezagregarea. Ca substane tensioactive pot fi utilizate: laurilsulfatul de sodiu, Tween, dioctilsulfosuccinat de natriu
etc. Substanele tensioactive se pot aduga fie n lichidul de granulare fie sub form de soluii alcoolice adugate
peste amidonul utilizat ca dezagregant dup care amestecul se usuc i se atomizeaz.
B4. Excipieni lubrifiani
Sunt auxiliari care ajut curgerea amestecului de pulberi asigurnd o umplere uniform a matriei, evitnd
aderarea pulberilor de matri i ponsoane ct i asigur evacuarea comprimatului din matri. Lubrifianii formeaz
la suprafaa particulelor i comprimatelor un film uniform care diminueaz frecarea dnd comprimatelor respective un
aspect elegant suprafeei netede i asigur o imprimare clar a diferitelor inscripii aplicate pe suprafaa
comprimatelor.
Lubrifianii au efect antagonist fa de liani.
Lubrifianii pot s fie clasificai din mai multe puncte de vedere. Munzel i Kagi clasific lubrifianii n dou
categorii:
- ageni de curgere (auxiliari care amelioreaz alunecarea materialului de imprimat prin mbuntirea
caracterelor reologice);
- ageni antiadezivi care evit aderarea materialului de matri i ponsoane i de asemenea favorizeaz
eliminarea comprimatului din matri.
Strickland clasific lubrifianii n funcie de rolul pe care l ndeplinesc n urmtoarele grupe:
- lubrifiani propriu-zii: substane care scad frecarea comprimatului cu piesele mainii de comprimat (matria,
ponsoane) favoriznd eliminarea acestuia;
- lubrifiani glisani: auxiliari care mbuntesc curgerea materialului din plnie n matri permind umplerea
uniform a matriei n timpul procesului de fabricare;
- lubrifiani antiadezivi sunt auxiliari care scad forele de coeziune (aderen) a particulelor din pulberea
respectiv.
Pentru a mri efectul lubrifianilor se recurge deseori la asocierea dintre lubrifiani aparinnd diferitelor
categorii, de exemplu: un lubrifiant propriu-zis + un glisant, un glisant + un antiaderent etc.
Lubrifianii sunt utilizai n general n procente cuprinse ntre 1-5%. Curgerea materialului pentru comprimat
este influenat i de umiditatea materialului, de aceea se impune ca n procesul de obinere a comprimatelor
materialul pulverulent utilizat s aib umiditatea cuprins ntre anumite limite. n continuare vom prezenta cteva
exemple de lubrifiani:
a) Acidul stearic. Stearina. Se utilizeaz ca lubrifiant n concentraie de 1-2% dar prezint dezavantajul
c mrete timpul de dezagregare a comprimatelor. Stearina se adaug sub form de pulbere fin sau de soluie
eteric care este dispersat peste suprafaa pulberii sau granulelor respective.
b) Amidonul. Este un lubrifiant utilizat des avnd proprieti lubrifiante de dou ori mai puternice dect talcul
i polietilenglicolul 6000. Pentru a realiza o curgere bun este important utilizarea unui sort de amidon care s nu
aib o umiditate mai mult dect 5%. Proprietile lubrifiante cresc proporional cu cantitatea utilizat. n practic
amidonul se utilizeaz n procente de pn la 10%. Pentru a mbunti caracteristicile reologice ale amestecului de
pulberi amidonul se poate utiliza n amestec cu alte substane, de exemplu: cu oxid de Magneziu 0,5% sau cu
stearin 3-10%.
c) Caolinul. Este un hidrosilicat de Aluminiu natural purificat care poate s fie utilizat ca lubrifiant ca atare sau
n asociere cu ali lubrifiani, de exemplu: stearat de calciu i magneziu n concentraie de 20-25% sau cu parafin
solid i stearin n concentraie de 15% crescnd astfel aciunea lubrifiant.
d) Grsimi. Uleiuri. Geluri. Lubrifiani grai dau n general bune efecte lubrifiante dezavantajul fiind
metoda greoaie prin care aceti auxiliari sunt introdui n amestecul de pulberi. n general acest tip de lubrifiani
sunt dizolvai n eter operaie greoaie, dificil i cu cost economic ridicat. Din aceast categorie amintim
urmtorii excipieni: untul de cacao, untul de cocos, ceara de albin etc.
e) Lubrifiani solubili. Sunt utilizai n general la prepararea comprimatelor solubile n primul rnd a
comprimatelor efervescente. Dintre lubrifianii utilizai n acest scop amintim: laurilsulfatul de sodiu care are bune
proprieti reologice, favorizeaz dezagregarea i nu influeneaz negativ rezistena mecanic. Ali lubrifiani din
aceast categorie sunt polietilenglicolii care se utilizeaz sub form de pulberi foarte fine care se adaug amestecului
de pulberi.
f) Siliconi. Sunt auxiliari utilizai sub form de uleiuri n concentraii de 1-2% sau sub form de emulsii.
Pentru a crete efectul siliconilor uneori sunt utilizai n asociere cu ali lubrifiani, de exemplu: stearatul de
magneziu sau talc. Un avantaj importat la utilizrii siliconilor este c prezint o inerie chimic fa de majoritatea
substanelor medicamentoase formulate sub form de comprimate.
g) Talcul. Este cel mai utilizat lubrifiant. n F.R. X proporia de talc utilizat la fabricarea comprimatelor este
limitat la cel mult 3%. Dezavantajul utilizrii acestei substane este c provoac intern granuloame, dezavantaj
ntlnit la toi silicaii. Talcul se utilizeaz de obicei n amestec cu ali lubrifiani:
- talc + aerosil + stearat de magneziu 8/1/1;
- stearat de magneziu + talc 1/9;
- emulsii silicon + aerosil + talc 2/1/7.
Chiar atunci cnd se utilizeaz n amestec cu ali lubrifiani procentul total de lubrifiani care conine talc nu
poate depi 3%.

h) Uleiuri minerale. Dintre uleiurile minerale cel mai utilizat este uleiul de parafin n concentraie de 1-2%
adugat peste materialul pulverulent dizolvat n eter. Un amestec cu bune proprieti lubrifiante coninnd ulei mineral
este urmtorul: ulei de parafin 0,5% + talc 3%.
B5. Alte componente ale comprimatelor
B5.1 Colorani
Coloranii utilizai pentru obinerea comprimatelor sunt substane avizate de Ministerul Sntii i Familiei i
de asemenea utilizai i n industria alimentar. Majoritatea comprimatelor sunt de culoare alb, dar uneori se prefer
utilizarea diferiilor colorani cu scopul de a fi mai uor identificate anumite comprimate. Un colorant este acceptat
pentru obinerea comprimatelor dac ndeplinete urmtoarele condiii:
- inerie chimic i fiziologic;
- lips de toxicitate;
- solubilitate n ap;
- s aib putere colorant n concentraii ct mai mici;
- stabilitate n prezena luminii i temperaturii;
- compatibilitate cu ct mai multe substane medicamentoase active sau auxiliari;
- s nu prezinte miros i gust dezagreabil;
- stabilitate fa de oxidri, reduceri i variaii ale pH-ului;
- pre sczut etc.
Coloranii cei mai utilizai pentru obinerea comprimatelor sunt: rou de amarant, indigotin, galben de
tartrazin, albastru de metilen, pioctanin etc. ncorporarea coloranilor se face fie sub form de pulberi foarte fin,e fie
dup dizolvarea ntr-un solvent potrivit sub form de soluie apoas, alcoolic etc.
B5.2. Aromatizani
Sunt auxiliari utilizai n mod deosebit pentru prepararea comprimatelor orale (masticabile, comprimate de
supt etc.). Adugarea acestor auxiliari se realizeaz fie sub form de pulberi foarte fine, fie dizolvai n solveni
potrivii.
B5.3. Edulcorani
Sunt auxiliari foarte importani pentru obinerea comprimatelor orale. Din aceast categorie amintim civa
dintre cei mai utilizai edulcorani: zahr, manitol, sorbitol, ciclamat de sodiu, aspartan, zaharin etc.
B5.4. Stabilizani
Sunt auxiliari utilizai cu scopul de a crete stabilitatea substanelor medicamentoase. n aceast categorie
amintim urmtoarele tipuri de auxiliari utilizai cu scopul de a crete stabilitatea substanelor active i anume:
substane tampon, antioxidani, adsorbani utilizai mai ales pentru substanele care sunt sensibile la umiditate, sau la
aciunea acidului clorhidric din sucul gastric (carbonat de calciu, citrat de calciu etc.)

6.5.3. Prepararea comprimatelor

Comprimatele farmaceutice se obin prin dou moduri:
- prin comprimarea direct;
- comprimare prin intermediul granulrii.
A. Comprimarea direct. Pentru acest mod de comprimare se utilizeaz doar substane care cristalizeaz n
sistemul cubic (mai puin numeric).
B. Comprimarea prin intermediul granulrii. Majoritatea comprimatelor farmaceutice se obin utiliznd
acest mod de comprimare i n continuare vom prezenta fazele importante ale acestui proces, i anume:
- uscarea substanelor active;
- pulverizarea componentelor;
- amestecarea pulberilor;
- granularea;
- uscarea granulatului i amestecarea cu auxiliari lubrifiani;
- comprimarea.
B1. Uscarea, pulverizarea i amestecarea pulberilor
Aceste operaii sunt etape premergtoare obligatorii n procesul de comprimare n care se urmrete
obinerea unui amestec de particule cu dimensiuni ct mai apropiate respectiv cu grad de omogenitate ridicat. Pentru
realizarea acestor operaii este nevoie de o aparatur adecvat iar prezentarea operaiilor menionate anterior ct i
a aparaturii utilizate au fost fcute n capitolul 6.1. Pulberi, n capitolul 6.3. Granule ct i n capitolul din Partea
general. Operaii farmaceutice generale.
B2. Granularea. Este operaia prin care amestecul de pulberi este transformat n agregate de particule. Prin
granulare se realizeaz o cretere a coeziunii particulelor din amestecul de granule, crete mobilitatea particulelor ct
i de asemenea se mbuntete curgerea amestecului mbuntind astfel procesul comprimrii. Procesul de
granulare cuprinde dou faze distincte:
- faza de agregare (cnd amestecul de particule n prezena lianilor se transform ntr-o mas aderent;
- faza de dispersare (cnd masa respectiv este transformat n granule).
Granularea poate avea loc n dou moduri:
- pe cale uscat;
- pe cale umed:

Pentru ca un granulat s fie corespunztor n procesul de comprimare este nevoie s ndeplineasc

urmtoarele condiii:
- granulele s fie uniforme;
- s aib mobilitate acceptabil;
- s aib rezistena mecanic corespunztoare;
- s fie potrivite ca dimensiune (nici prea mari nici prea mici);
- s aib o dezagregare corespunztoare.
B2.1. Granularea pe cale uscat
Operaia const n transformarea amestecului de pulberi n comprimate cu volum mare denumite brichete
urmat de mrunirea acestora pn la dimensiuni corespunztoare sitelor III-IV i ndeprtarea surplusului de
pulberi care va fi granulat ulterior.
Acest mod de granulare este utilizat pentru substanele termolabile ct i pentru cele care sunt sensibile n
prezena umiditii.
B2.2 Granularea pe cale umed
Acest mod de granulare comport urmtoarele faze:
- umectarea pulberilor;
- transformarea masei n granulate;
- uscarea i omogenizarea granulatelor;
- separarea granulelor de pulberi.
a) Umectarea amestecului. Operaia se realizeaz cu diferite soluii aglutinante sau solveni (ap, alcool
etc.) i dispersarea amestecului astfel obinut prin trecerea acestuia prin site sau plci perforate cu diametrul cuprins
ntre 0,8-1,5 mm. Cantitatea aglutinantului utilizat are o importan deosebit deoarece influeneaz calitatea
granulatului n urmtorul mod:
- o cantitate insuficient de aglutinant d granule sfrmicioase;
- o cantitate prea mare de aglutinant d granule dure.
Aglutinanii utilizai pentru granularea umed au fost prezentai n capitolul Granulata ct i la Formularea
comprimatelor.
b) Transformarea masei n granulat. Operaia se realizeaz prin diferite modaliti, i anume;
- prin presare cnd masa de material este transformat n granule sub aciunea unei presiuni mecanice care o
determin s traverseze o suprafa perforat (sit, plac).
Operaia se poate realiza att manual ct i mecanic cu ajutorul granulatoarelor.
- prin agitare cnd materialul supus granulrii este micat deasupra unei site;
- prin tiere - operaia este realizat prin trecerea masei printr-un disc perforat.
n practic se utilizeaz diferite tipuri de granulatoare i anume:
b1) Granulatoare cu vitez redus. n aceast categorie se ncadreaz urmtoarele tipuri de granulatoare:
- granulatorul clasic;
- granulatorul rotativ;
- granulatorul oscilant.
Aceste tipuri de granulatoare au fost prezentate n capitolul Granulata.
b2) Granulatoare de mare vitez. n aceast categorie de asemenea prezentat n capitolul Granulata se
ncadreaz diferite tipuri de granulatoare dintre care amintim:
- granulatorul cu ciocane care realizeaz granularea n urma presiunii mecanice executate de lovirea
amestecului supus granulrii de dispozitive mecanice sub form de ciocane;
b3) Granulatoare care realizeaz aceast operaie prin tehnica suspendrii amestecului de pulberi n aer sau
n pat fluidizat (i acest tip de granulatoare a fost prezentat n capitolul Granulata). Utiliznd acest tip de
granulatoare, pulberea supus granulrii este meninut n suspensie datorit unui curent de aer cald introdus prin
partea inferioar a aparatului. Lichidul de granulare este introdus sub presiune printr-o duz sub form de particule
foarte fine care venind n contact cu pulberea realizeaz granularea acesteia, apoi datorit curentului de aer cald se
realizeaz uscarea granulelor i apoi ndeprtarea lor prin scderea greutii n urma vaporizrii lichidului utilizat la
granulare.
c) Uscarea granulatelor. Granulele se etaleaz pe tvi speciale n straturi de aproximativ 1 cm unde se
supun uscrii la o temperatur potrivit n funcie de proprietile fizico-chimice a substanelor din compoziia
granulatului. Pentru realizarea unei uscri corespunztoare este nevoie de un timp bine determinat. Scurtarea
timpului de uscare poate afecta calitativ granulatul prin pierderea rapid a umiditii rezultnd granulate care
formeaz o crust n exterior.
Exist mai multe modaliti de uscare a granulatelor i anume:
- uscarea cu aer cald n etuve sau n camere cu ventilaie special unde granulatele sunt expuse pentru
uscare la temperaturi ntre 35-500C timp de 6-15 ore;
- uscarea cu ajutorul radiaiilor infraroii. Metoda este utilizat n general pentru materiale cu un coninut
sczut de umiditate;
- uscare la temperatur i presiune sczut utilizat pentru granulatele care au n compoziie substane
termolabile;
- uscarea care utilizeaz efectul termic al radiaiilor de radiofrecven (microunde);

d) Uniformizarea granulatelor. Operaia este foarte important pentru ndeprtarea excesului de pulbere ct
i pentru obinerea unor granule uniforme. n acest scop materialul este trecut prin sitele III i IV. Operaia este
necesar deoarece prin granule uniforme se realizeaz umplerea matriei cu cantiti corespunztoare de material.
Dup granulare, uscare, cernere materialul se amestec cu ali auxiliari solizi sau dizolvai n solveni volatili cu rol n
dezagregarea comprimatelor n granule i cu lubrifiani dup care granulele sunt supuse procesului de comprimare.
B2.3. Metode speciale de granulare
a) Granularea n turbine. Conform acestei metode materialul de granulat se introduce sub form de pulberi
fine ntr-un recipient nchis n micare care se rotete cu o vitez de aproximativ de 30 rotaii/min. n acest granulator
pulberea este amestecat iar cu ajutorul unui pistol de pulverizare este introdus lichidul aglutinant. Dup aglutinare n
turbin se introduce un curent de aer cald care realizeaz uscarea granulatelor rezultate operaia efectundu-se n
aproximativ 30 de minute.
B3. Comprimarea
Este operaia imediat urmtoare granulrii i se realizeaz cu ajutorul mainilor de comprimat. O main de
comprimat este format din urmtoarele pri importante:
a) Matria fiind reprezentat de o deschiztur circular realizat ntr-o plac de oel inox avnd diametrul
tabletei n care este introdus amestecul din care va rezulta comprimatul;
b) Dou ponsoane un ponson superior i un ponson inferior ambele confecionate din oel inox care sub
influena unei fore mecanice realizeaz comprimarea materialului. Pe suprafaa circular a ponsoanelor pot fi
realizate diferite inscripii care n momentul comprimrii vor fi imprimate pe suprafaa comprimatelor;
c) Plnia de alimentare sau distribuitorul n care se introduce materialul pentru comprimat i din care este
distribuit periodic materialul n matri.
n funcie de construcie avem urmtoarele tipuri de maini de comprimat.
B3.1. Maini de comprimat cu excentric
La acest tip de main plnia de distribuie este mobil iar matria fix. Funcionarea acestei maini este
realizat n ase faze, faze care sunt prezentate n figura 6.24.:

Figura 6.24. Fazele comprimrii pentru tipul de maini cu excentric

(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 1999)
Cei 6 timpi (faze) de funcionare sunt urmtorii:
a) timpul I matria este umplut de material din plnia de alimentare iar ponsonul inferior se gsete la baza
matriei;
b) timpul II plnia de alimentare se retrage, ponsonul inferior se menine n poziia iniial iar ponsonul
superior coboar spre matri;
c) timpul III ponsonul inferior rmne n poziia iniial iar ponsonul superior realizeaz comprimarea
amestecului;
d) timpul IV ponsonul superior se retrage n poziia iniial;
e) timpul V - ponsonul inferior se ridic pn la baza superioar a matriei eliminnd comprimatul din matri;
f) timpul VI comprimatul este mpins de ctre plnia de alimentare ntr-un vas de colectare plnia revenind
deasupra matriei i realiznd o nou umplere a acestuia cu material.
nainte de a ncepe comprimarea sunt necesare cteva operaii premergtoare pentru ca operaia s decurg
n condiii tehnice corespunztoare i anume:
- reglarea poziiei ponsonului inferior;
- punerea la punct a dozajului;
- reglarea consistenei comprimatelor dependent de presiunea necesar comprimrii etc.
Maina de comprimat cu excentric se utilizeaz limitat datorit randamentului sczut.
B3.2. Maini de comprimat rotative
Acest tip de maini au plnia de alimentare fix iar ansamblul matri-ponsoane se rotesc astfel nct
matriele aezate pe o suprafa circular s ajung periodic n dreptul plniei de alimentare din care este distribuit
materialul de comprimat.
Acest tip de maini au un numr de 20-25 de matrie i realizeaz un randament ridicat.
B3.3. Maini de comprimat mixte
Acest tip de maini au o construcie mai complex avnd att plnia ct i ansamblul matri-ponsoane
mobile. Randamentele acestor maini sunt ridicate i comprimatele obinute sunt de calitate bun.
n procesul de comprimare pot aprea diferite probleme care pot fi generatoare de anumite defecte la
comprimatele rezultate i anume:
- cnd presiunea de comprimare nu a fost suficient, sau masa de aglutinant a fost prea mic pot rezulta
comprimate sfrmicioase;

- cnd umiditatea granulatului este mare sau suprafaa de presare a pieselor mainii care vin n contact cu
comprimatul prezint diferite asperiti pot rezulta comprimate neuniforme datorit aderenei materialului pe
ponsoane;
- cnd se utilizeaz cantiti prea mari de aglutinani i lubrifiani pot rezulta comprimate cu un timp de
dezagregare necorespunztor.

6.5.4. Comprimate de uz special

n cadrul acestei grupe vor fi prezentate urmtoarele tipuri de comprimate:
a) Comprimate bucale: Sunt comprimate plate, subiri avnd ca diluant, zahr, sorbitol, lactoz, manitol etc.
Aglutinani utilizai trebuie s determine o dezagregare lent a comprimatelor deoarece aciunea terapeutic are loc
n aceast cavitate. Acest tip de comprimate se utilizeaz n diferite afeciuni a cavitii bucale, prin administrarea lor
urmrindu-se n primul rnd un efect topic.
b) Comprimate efervescente pentru inhalaii-gargarisme, sunt comprimate care conin n compoziie uleiuri
volatile (care au efect antiinflamator, anestezic, antiseptic) alturi de un amestec efervescent i care elibereaz
principiile active dup introducerea comprimatelor n ap fierbinte, iar efectul terapeutic se obine n urma inhalrii
vaporilor rezultai. Ca amestec efervescent se poate utiliza: acid boric + bicarbonat de sodiu. Ali auxiliari utilizai pot
fi: zahr, lactoz, amidon, metilceluloz, carboximetilceluloz.
c) Comprimate efervescente, sunt comprimate care conin n compoziie att substane cu caracter acid (acid
citric, tartric, malic etc.) ct i substane cu caracter alcalin (bicarbonat de sodiu sau calciu) alturi de substanele
medicamentoase. Datorit amestecului efervescent aceste comprimate n prezena apei reacioneaz eliberndu-se
bioxid de carbon care are att rol dezagregant ct i rolul de a da un gust plcut comprimatelor respective. Acest gen
de comprimate se pot obine n mai multe moduri:
- prin granularea separat a componentelor acide i respectiv a componentelor bazice urmat de
amestecarea ulterioar a granulelor respective i comprimarea granulatului obinut;
- granularea amestecului prin metoda fuziunii la cald;
- granularea amestecului cu un alt solvent de exemplu alcool, evitndu-se apa care este mediu prielnic pentru
reacia dintre componentele amestecului efervescent;
d) Comprimate hipodermice, sunt comprimate preparate aseptic, coninnd substane medicamentoase i
auxiliari solubili n ap, care se utilizeaz dup dizolvarea comprimatului (ambalat ntr-un flacon steril) ntr-un solvent
steril obinndu-se soluii injectabile care se administreaz hipodermic.
e) Comprimate subcutane, numite i comprimate implant, sunt comprimate preparate steril n condiii speciale
i de asemenea conservate n condiii speciale avnd n compoziie auxiliari adecvai i prezentndu-se sub diferite
forme: sferic, ovoidal, discoidal.
f) Comprimate sublinguale. Sunt comprimate din care substanele active sunt absorbite sublingual
urmrindu-se prin acest mod de administrare un efect sistemic. i la acest tip de comprimate se urmrete o
dezagregare lent (20-60 minute) pentru a asigura o cedare treptat a substanelor active. Comprimatele sublinguale
au form lenticular sau plat utilizndu-se pentru prepararea lor, ca i la comprimatele bucale, diferii auxiliari cu
aromatizani i edulcorani etc.
g) Comprimate vaginale. Sunt comprimate care se introduc n vagin, sau se dizolv n ap iar soluia rezultat
este utilizat pentru splturi vaginale. Acest tip de comprimate au form de cilindrii plai sau uor bombai alungii i
rotunjii la extremiti cu o mas cuprins ntre 0,5-28 g. Acest tip de comprimate pot avea o dezagregare normal, cu
efervescen sau o dezagregare ntrziat (efect retard). Dintre diluanii cei mai utilizai este lactoza, care sub
aciunea bacilului Dderlein n acid lactic rezultnd un pH egal cu 4,5, pH nefavorabil dezvoltrii micozelor vaginale.
Ali auxiliari utilizai sunt n general aceiai ca i la comprimatele obinuite. Pentru micorarea pH-ului se mai pot
utiliza diferii acizi: acid citric, acid adipic, acid boric, acid tartric iar ca i conservani se utilizeaz parabenul.
Comprimatele efervescente de uz vaginal conin n compoziia lor substane eliberatoare de oxigen la pH acid, ca de
exemplu: peroxid de magneziu (MgO2).

6.5.5. Caractere. Control. Conservare

A. Controlul comprimatelor
A1. Controlul fizic
a) Aspectul. F.R. X prevede pentru comprimate respectarea obligatorie a urmtoarelor caractere: aspect
uniform, respectarea formei prevzut n momentul brevetrii produsului, margini intacte, suprafa plan sau
convex, cu gust, miros i culoare caracteristice componentelor.
b) Dezagregarea. Este procesul invers comprimrii. Prin dezagregare comprimatul se desface mai nti n
granule, iar apoi granulele se desfac n pulberile din care sunt compuse. Ca metode de dezagregare avem:
- dezagregarea n vitro, care se realizeaz prin meninerea comprimatului ntr-un lichid artificial, care imit
mediul din tractul digestiv: ca valoarea pH-ului, temperatur, i micare (pentru respectarea acestei condiii se
impune n timpul determinrii agitarea vasului care conine comprimatul i lichidul dezagregant)
- dezagregarea in vivo. Conform F.R. X comprimatele neacoperite trebuie s se dezagrege n cel mult 15
minute dac monografia nu prevede altfel iar comprimatele efervescente n cel mult 5 minute.
c) Uniformitatea masei se determin n felul urmtor: se cntresc 20 de comprimate neacoperite, apoi se
calculeaz masa medie. n continuarea, aceleai comprimate se cntresc i individual, iar masele individuale poate
s prezinte fa de greutatea medie abaterile prevzute n tabelul urmtor:

Tabel 6.14.
Masa
comprimatului

medie

Abatere admis
A

(18

B (2 cp)

cp)
Pn la 150 mg
150 mg pn la 300 mg
300 mg i mai mult de

10%
7,5%
5%

15%
11%
7,5%

300 mg
d) Rezistena mecanic se poate determina n diferite moduri i anume:
d1) Determinarea rezistenei la rupere care poate fi realizat n urmtoarele moduri:
- n mod empiric lsnd comprimatul s cad de la o anumit nlime pe o suprafa neted;
- cu ajutorul unor dispozitive speciale (aparat cu presiune pneumatic sau aparat cu resort etc.).
d2) rezistena la rostogolire (oc, agitare), se determin prin rostogolirea comprimatelor ntr-o tob rotativ cu
diametrul de 30 cm i rotaia de 25rot/min. Durata determinrii este de 4 minute.
A2. Controlul chimic
a) Identificarea se realizeaz conform monografiilor respective;
b) Determinarea cenuii insolubile i a talcului se face, de asemenea, conform indicaiilor din monografia
respectiv.;
c) Dozarea. Pentru dozare se procedeaz n urmtorul mod: 20 de comprimate crora li se determin n
prealabil masa medie, se mrunesc i se omogenizeaz. Coninutul n substan activ pe comprimat se determin
conform prevederilor din monografia respectiv.
Fa de coninutul declarat n substan activ pe comprimat se admit abaterile procentuale prevzute n
tabelul urmtor:
Tabel 6.15.
Coninutul declarat n substan activ pe
Abatere
comprimat
admis
Pn la 10 mg
10%
10 mg i pn la 100 mg
7,5%
100 mg i mai mult de 100 mg
5%
A3. Controlul bacteriologic: se determin conform indicaiilor din F.R. X sau alte norme tehnice. Comprimatele
nu trebuie s fie infestate cu germeni patogeni.
B. Administrarea comprimatelor
Se face n funcie de tipul de comprimat, de calea de administrare i de scopul terapeutic urmrit.
Comprimatele perorale se pot nghii ca atare cu puin ap sau dup dezagregarea n ap.
Comprimatele efervescente se administreaz doar dup dizolvarea n ap.
C. Conservarea comprimatelor
Comprimatele se pot pstra n ambalaje bine nchise, n loc uscat, ferit de lumin, periodic verificndu-se
timpul de dezagregare.
D. Ambalarea
Comprimatele se pot ambala manual sau mecanizat n urmtoarele tipuri de ambalaje:
- tuburi din sticl sau din metal;
- borcane;
- foi de celofan;
- cutii de material plastic etc.
Ambalajele individuale sunt ambalate n cutii de carton.
nchiderea recipientelor de sticl sau metal se face cu un capac prevzut cu filet, iar pentru foliile din material
plastic se realizeaz prin termosudare mecanizat.

6.5.6. Comprimate oficinale n F.R. X

1. Compressi Acidi Acetylsalicylici
Comprimate de acid acetilsalicilic
Comprimatele de acid acetilsalicilic conin 500 mg acid acetilsalicilic pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: analgezic, antipiretic.
2. Compressi Acidi Ascorbici
Comprimate de acid ascorbic
Comprimatele de acid ascorbic conin 200 mg acid ascorbic pe comprimat.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: hipovitaminoz C.

3. Compressi Acidi Nicotinici
Comprimat de acid nicotinic
Comprimatele de acid nicotinic conin 100 mg acid nicotinic pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: vitamina PP.
4. Compressi Bromhexini Hydrochloridi
Comprimate de clorhidrat de bromhexin
Comprimatele de clorhidrat de bromhexin conin 8 mg clorhidrat de bromhexin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: expectorant.
5. Compressi Chlortalidoni
Comprimate de clortalidon
Comprimatele de clortalidon conin 100 mg clortalidon pe comprimat.
Aciune farmaceutica: diuretic.
6. Compressi Chlorzoxazoni
Comprimate de clorzoxazon
Comprimatele de clorzoxazon conin 250 mg clorzoxazon pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: miorelaxant central.
7. Compressi Colchicini
Comprimate de colchicin
Comprimatele de colchicin conin 1 mg colchicin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antigutos.
8. Compressi Cyclobarbitali
Comprimate de ciclobarbital
Comprimatele de ciclobarbital conin 200 mg ciclobarbital pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hipnotic i sedativ.
9. Compressi Digitalis
Comprimate de degeel rou
Sinonim: comprimate de digital
Comprimatele de degeel rou conin 1 U.I. pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic.
10. Compressi Digoxini
Comprimate de digoxin
Comprimatele de digoxin conin 0,25 mg digoxin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic.
11. Compressi Erythromycini Propionatis
Comprimate de propionat de eritromicin
Comprimatele de propionat de eritromicin conin 200 mg eritromicin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic din grupa macrolidelor.
12. Compressi Ethinylestradioli
Comprimate de etinilestradiol
Comprimatele de etinilestradiol conin 20 g sau 50 m etinilestradiol pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hormon estrogen.
13. Compressi Glutethimidi
Comprimate de glutetimid

Comprimatele de glutetimid conin 250 mg glutetimid pe comprimat.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: hipnotic i sedativ.
14. Compressi Glyceryli Trinitratis
Comprimate de trinitat de gliceril
Comprimatele de trinitrat de gliceril conin 0,5 mg trinitrat de gliceril pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: coronarodilatator.
15. Compressi Griseofulvini
Comprimate de griseofulvin
Comprimatele de griseofulvin conin 125 mg griseofulvin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicotic.
16. Compressi Hydroxyprogesteroni Acetatis
Comprimate de acetat de hidroxiprogesteron
Comprimatele de acetat de hidroxiprogesteron conin 25 mg de acetat de hidroxiprogesteron pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hormon progestativ.
17. Compressi Isoniazidi
Comprimate de izoniazid
Comprimatele de izoniazid conin 50 mg sau 100 mg izoniazid pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antituberculos.
18. Compressi Lynestrenoli
Comprimate de linestrenol
Comprimatele de linestrenol conin 5 mg linestrenol pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hormon feminin.
19. Compressi Meprobamati
Comprimate de meprobamat
Comprimatele de meprobamat conin 400 mg meprobamat pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: tranchilizant.
20. Compressi Metamizoli Natrici
Comprimate de metamizol sodic
Comprimatele de metamizol sodic conin 500 mg metamizol sodic pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: analgezic, antipiretic.
21. Compressi Methyltestosteroni
Comprimate de metiltestosteron
Comprimatele de metiltestosteron conin 10 mg metiltestosteron pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hormon masculin.
22. Compressi Metronidazoli
Comprimate de metronizadol
Comprimatele de metronizadol conin 250 mg metronizadol pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: chimioterapic.
23. Compressi Natrii Cyclamatis
Comprimate de ciclamat de sodiu
Comprimatele de ciclamat de sodiu conin 100 mg ciclamat de sodiu pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: edulcorant pentru diabetici.

24. Compressi Neomycini Sulfatis

Comprimate de sulfat de neomicin
Comprimatele de sulfat de neomicin conin 500 mg sulfat de neomicin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic aminoglicozic.
25. Compressi Paracetamoli
Comprimate de paracetamol
Comprimatele de paracetamol conin 500 mg paracetamol pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: analgezic, antipiretic.
26. Compressi Phenobarbitali
Comprimate de fenobarbital
Comprimatele de fenobarbital conin 15 mg sau 100 mg fenobarbital pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: anticonvulsivant.
27. Compressi Phenoxymethylpenicillini
Comprimate de fenoximetilpenicilin
Sinonim: comprimate de penicilin V
Comprimatele de fenoximetilpenicilin conin 125 mg fenoximetilpenicilin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic betalactamic.
28. Compressi Phenytoini
Comprimate de fenitoin
Comprimatele de fenitoin conin 100 mg fenitoin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antiepileptic.
29. Compressi Pyridoxini Hydrochloridi
Comprimate de clorhidrat de piridoxin
Comprimatele de clorhidrat de piridoxin conin 250 mg clorhidrat de piridoxin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hipovitaminoz B6.
30. Compressi Saccharini
Comprimate de zaharin
Comprimatele de zaharin conin 19 mg zaharin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: edulcorant antidiabetic.
31. Compressi Sulfametoxydiazini
Comprimate de sulfametoxidiazin
Comprimatele de sulfametoxidiazin conin 500 mg sulfametoxidiazin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: sulfamid antimicrobian.
32. Compressi Tamoxifeni Citratis
Comprimate de citrat de tamoxifen
Comprimatele de citrat de tamoxifen conin 10 mg tamoxifen pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: citostatic.
33. Compressi Thiamini Hydrochloridi
Comprimate de clorhidrat de tiamin
Comprimatele de clorhidrat de tiamin conin 10 mg clorhidrat de tiamin pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: hipovitaminoz D1.

6.6. COMPRIMATE ACOPERITE. COMPRESSI OBDUCTI (F.R. X)

6.6.1. Generaliti
A. Definiie
Comprimatele acoperite sunt preparate farmaceutice solide care conin doze unitare de substane active
administrate pe cale oral i obinute prin acoperirea unui nucleu cu unul sau mai multe straturi continue i uniforme
(F.R. X).
B Istoric
n uzana obinuit avem cuvntul drajeu care este utilizat pentru aceast form pentru prima dat n
literatura francez n anul 1391., cuvntul fcnd referire la anumite produse de cofetrie.
n anul 1560 produsele respective sunt cunoscute sub denumirea de drajele. Cuvntul drajeu deriv din
cuvintele greceti agemata = dulciuri i ago = muctur, nghiitur.
Termenul obducti deriv din cuvntul obducere = acoperire utilizat pentru prima dat n Farmacopeea
elveian n ediia a V-a.
C. Avantaje
Aceast form prezint urmtoarele avantaje:
- mascarea gustului, mirosului neplcut a unor substane medicamentoase;
- protecia substanelor active fa de factorii externi;
- dirijarea absorbiei;
- posibilitatea asocierii unor substane incompatibile , de exemplu: vitamina C cu vitamina B 12 prin
introducerea uneia n nucleul drajeului iar a celeilalte n nveliul drajefiant;
- aspect plcut;
- administrare uoar;
- posibilitatea diferenierii diferitelor tipuri de drajeuri prin coloraii diferite.
D. Dezavantaje
Pe lng multiplele avantaje prezentate aceast form prezint i cteva dezavantaje i anume:
- drajefierea necesit operaii suplimentare comprimrii;
- biodisponibilitatea acestei forme este inferioar comprimatelor.
E. Clasificare
Drajeurile se pot clasifica dup urmtoarele criterii:
E1. Dup locul de eliberare a substanei active:
- drajeuri gastrosolubile;
- drajeuri enterosolubile;
E2. Dup modul de obinere:
- drajeuri propriu-zise;
- comprimate acoperite prin comprimare;
- comprimate filmate.

6.6.2. Formularea comprimatelor acoperite

Drajeurile sunt compuse din urmtoarele pri:
- smburele drajeului, care poate fi reprezentat de diferite forme: pilule, granule, comprimate etc.;
- nveliul drajeului, care poate fi diferit n funcie de modul de obinere sau de materialul de acoperire utilizat.

6.6.3. Prepararea comprimatelor acoperite

Comprimatele acoperite se pot obine prin urmtoarele metode:
- prin operaia de drajefiere clasic (drajefiere umed);
- acoperirea prin comprimare (drajefiere uscat);
- acoperirea cu pelicule (peliculizare).
A. Drajefierea clasic (drajefierea propriu-zis)
Drajefierea este operaia prin care nucleele reprezentnd diferite forme farmaceutice sunt acoperite dintr-un
strat, n principal compus din zahr. Pentru a realiza drajeuri corespunztoare, nucleul trebuie s ndeplineasc
anumite condiii:
- rezisten suficient pentru a nu se sfrma prin micarea din turbina de drajefiere i sub greutatea masei
de nuclee existeni n turbin;
- s aib un timp de dezagregare corespunztor;
- s aib masa sub 0,5 g;
- s aib o form biconvex pentru a rula uor n toba de drajefiere.
Pentru efectuarea acestei operaii (drajefiere) se utilizeaz tobele de drajefiere.
Toba de drajefiere este confecionat din metal (inox, cupru cositorit, fier galvanizat) care s transmit bine
cldura, i s prezinte inerie fa de diferite substane chimice i s aib o rezisten mecanic corespunztoare.
Turbina de drajefiere are o form elipsoidal avnd diferite mrimi i anume diametrul cuprins ntre 70-150 cm.
Aceasta se rotete n jurul axului, pe care este fixat, cu o vitez de 12-40 rot/min. Axul pe care este fixat este

nclinat la diferite unghiuri n funcie de faza de drajefiere. Pentru nceput toba este fixat la un unghi de aproximativ
450. Viteza de rotaie se poate regla n funcie de faza de lucru i este mai mic n fazele iniiale urmnd s se
foloseasc viteze mai mari n fazele finale ale drajefierii (lustruirea drajeurilor).
Turbina de drajefiere este prezentat n figura 6.25.:

Figura 6.25. Turbina de drajefiere

(dup Adriana Ciurba i Emese Sipos
Tehnologie farmaceutic pentru asistenii de farmacie, 2003)
Nucleele drajeurilor care sunt introduse n turbin sunt separate de praf apoi n turbin este introdus siropul
de acoperire n care sunt suspendai diferii auxiliari. Auxiliarii pot fi introdui i sub form de pulberi care pot fi
adugai alternativ cu siropul de acoperire. Turbina este prevzut cu sisteme de ventilaie i cldur
corespunztoare. Nucleele drajeurilor sunt meninute n turbin pn cnd stratul de acoperire este corespunztor.
Operaia de drajefiere este delicat i dureaz timp ndelungat. n timpul operaiei de drajefiere nclzirea cazanului
poate fi realizat n mai multe moduri:
- nclzire direct la flacr;
- nclzire cu vapori de ap care circul prin serpentinele care nconjoar turbina;
- folosind aparate care emit radiaii infraroii i care acioneaz de la o distan relativ mic de 20-25 cm;
- sau prin introducerea unui curent de aer cald n turbina de drajefiere.
Prin introducerea aerului cald n timpul rotaiei turbinei se mrete viteza de evaporare a apei. Pentru ca
operaia s fie satisfctoare unele turbine sunt prevzute cu dispozitive de aspirare, care au rolul de a absorbii aerul
umed i unele pulberi formate n timpul micrii turbinei datorit frecrii nucleelor. Umplerea cazanului cu nuclee
trebuie s fie fcut cu mult atenie. n general, volumul ocupat de nucleele drajeurilor trebuie s fie de aproximativ
2/3 din volumul cazanului de drajefiere. O suprancrcare a turbinei poate duce la deformarea nucleelor sau chiar la
sfrmarea unor smburi i de asemenea la pierderea unei pri din material n timpul micrii turbinei. O umplere cu
cantiti mai mici de nuclee face ca frecarea s fie redus iar nveliurile rezultate s fie neuniforme. Micarea de
rotaie a turbinei are loc n sens invers acelor de ceasornic ceea ce permite o intervenie uoar n timpul operaiei de
drajefiere. Procesul de drajefiere se deruleaz n urmtoarele etape:
- predrajefierea;
- stratificarea;
- colorarea;
- uniformizarea;
- lustruirea.
A1. Predrajefierea este operaia prin care nucleele sunt nvelite cu un strat care are rolul de a proteja
substanele medicamentoase coninute n nucleu de ptrunderea umiditi n fazele urmtoare a drajefierii i de
asemenea oprete trecerea unor componente din nucleu n nveliul drajefiant. Operaia are rolul de a rotunji
nucleele astfel nct drajefierea s fie ct mai uniform, i se realizeaz n urmtorul mod:
- dup separarea nucleelor de surplusul de pulberi acestea sunt introduse n cazanul de drajefiere peste care
se aduce n fir subire siropul la temperatura camerei (drajefiere la rece) sau nclzit la aproximativ 60 0C (drajefiere la
cald) pn n momentul n care nucleele ncep s se aglomereze (s se alipeasc unele de altele) moment n care se
adaug pulberea de umplutur, pn n momentul n care nucleele se rotesc din nou liber. n continuare, n turbin se
introduce un curent de aer cald care realizeaz uscarea. Ca sirop de acoperire se poate utiliza siropul de zahr de
concentraie 55-60% n care sunt ncorporate cantiti mici de carboximetilceluloz sodic, gelatin etc. iar ca pulberi
de acoperire se utilizeaz amestecuri de zaharoz + talc + bioxid de siliciu etc. n locul soluiei de acoperire se poate
utiliza suspensia care conine pulberile amintite anterior iar ca mediu de dispersie siropul utilizat. Prin utilizarea
acestor suspensii crete viteza de lucru deoarece pulberile sunt introduse deodat cu siropul utilizat. Predrajefierea
const n acoperirea nucleelor cu 4-8 straturi pn cnd acestea sunt acoperite uniform. Cnd n nucleele drajeurilor
avem substane higroscopice predrajefierea se realizeaz cu o soluie hidrofob i anume coninnd: acetoftalat de
celuloz, erlac, zein.
A2. Stratificarea. Este faza n care se produce ngroarea i rotunjirea comprimatelor prin adugarea unui strat
compact de zahr care formeaz corpul drajeului. Stratificarea decurge n acelai mod ca i prestratificarea diferena
constnd n faptul c se adaug mai multe straturi de nveli drajefiant astfel nct masa (grosimea) nveliului s ajung
pn la 30-50% din masa drajeului.

A3. Colorarea. Operaia const n adugarea unor soluii coninnd diferii pigmeni. Uneori colorarea are loc
concomitent cu uniformizarea (netezirea). nainte de colorarea drajeurile trebuie s aib pereii uniform lustruii
deoarece orice asperitate poate conduce la obinerea de drajeuri cu suprafee neuniforme.
Coloranii utilizai la drajeuri sunt cei admii n industria alimentar i anume: galben de tartrazin, albastru de
alizarin, albastru de metilen, albastru de anilin cu eventuale adaosuri de pulberi ca: aerosil, talc, amidon etc.
Siropul pentru colorare se adaug nclzit la 40-50 0 iar dup terminarea operaiei drajeurile sunt uscate la
temperaturi cuprinse ntre 40-500C timp de cteva ore.
A4. Uniformizarea. Netezirea. n aceast faz se urmrete ca suprafaa drajeului s devin uniform i
foarte neted. n acest scop se utilizeaz un sirop de acoperire foarte diluat. Pentru realizarea operaiei n
condiii optime viteza de rotaie a cazanului este mic iar poziia turbinei este aproape orizontal. Pentru reuita
operaiei este foarte important ca pereii cazanului s fie perfect netezi.
A5. Lustruirea. Este ultima faz din procesul drajefierii care are scopul de a conduce la drajeuri cu aspect
lucios, plcut, suprafaa devenind perfect neted i strlucitoare. Pentru lustruire se utilizeaz emulsii sau soluii care
conin grsimi, ceruri ca de exemplu: cear de carnauba, ulei de cocos, cear alb de albin, parafin etc.
Lustruirea se poate realiza n acelai cazan n care s-a fcut drajefierea cu condiia ca acesta s fie n
prealabil curat i splat. Pentru a reui n condiii ct mai bune aceast operaie, este indicat ca lustruirea s aib
loc n turbine speciale de lustruire care au pereii turbinei cptuii cu material textil (postav, psl) impregnat cu o
soluie sau emulsie de diferite substane grase.
Drajefierea clasic are cteva dezavantaje i anume:
- operaia dureaz mult;
- crete considerabil masa drajeului;
- nu se poate realiza ntotdeauna conservarea substanelor active datorit prezenei umiditii i temperaturii;
- produsul final nu este ntotdeauna identic ca form i greutate.
Pentru o reuit mai bun a operaiei s-a propus nlocuirea soluiilor de zahr cu alte soluii, de exemplu:
carboximetilceluloz sodic, polietilenglicol etc.
B. Acoperirea drajeurilor prin comprimare
Operaia este numit i drajefiere uscat iar comprimatele rezultate sunt numite comprimate cu manta.
Metoda prezint avantajul fa de drajefierea clasic prin faptul c operaia de acoperire dureaz mai puin i
este evitat prezena umiditii. De asemenea, pot fi asociate substane incompatibile ntre ele prin plasarea uneia n
nucleu iar a celeilalte n nveliul comprimatului acoperit rezultat. Acest mod de acoperire se realizeaz cu maini
perfecionate care lucreaz n 6 timpi i anume:
a) n prima faz se aduce o mic cantitate de material n matri, material care va forma stratul inferior al
drajeului;
b) n faza a II-a se aduce n centrul matriei comprimatul care va forma nucleul comprimatului acoperit;
c) n faza a III-a se comprim nucleul mpreun cu nveliul drajefiant inferior;
d) n faza a IV-a se introduce n matri o nou cantitate de material care va forma stratul superior de
acoperire al comprimatului;
e) n faza a V-a urmeaz o nou comprimare obinndu-se astfel comprimatul acoperit ;
f) n faza a VI-a comprimatul este expulzat din matri, matria fiind disponibil pentru a fi umplut cu o nou
cantitate de material care va forma stratul inferior de acoperire.
Fazele drajefierii pe cale uscat sunt prezentate n figura 6.26.:

Figura 6.26. Fazele drajefierii pe cale uscat prin comprimare

(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Din punct de vedere tehnic mainile pentru comprimare difer, i anume:
- maini care efectueaz doar acoperirea nucleelor comprimatelor;
- maini mai perfecionate care realizeaz ambele operaii, att obinerea comprimatului cu manta ct i
acoperirea propriu-zis.
C. Acoperirea cu pelicule (peliculizare)
Metoda este din ce n ce mai extins n industria farmaceutic. Peliculele utilizate au diferite scopuri:
- protecie fa de mediul extern;

- dirijarea absorbiei (pelicule enterosolubile sau gastrosolubile);

Peliculele au fost studiate i n capitolul Pilule.
Peliculizarea are urmtoarele avantaje fa de drajefierea clasic:
- procesul este de scurt durat;
- comprimatele i pstreaz forma iniial;
- creterea n volum este nesemnificativ;
- produsul obinut prezint stabilitate ridicat;
- se poate dirija absorbia;
- crete rezistena mecanic;
- se realizeaz un aspect plcut, elegant al comprimatelor respective.
Ca substane ntlnite n peliculizare amintim:
- derivai de celuloz (metilceluloz, etilceluloz etc.);
- derivai de polivinil (polivinilpirolidon, alcool polivinilic etc.);
- poliacrilai E, L, S).
n afar de agenii formatori de film la peliculizare se mai utilizeaz i alte substane cu diferite roluri n
formarea peliculelor acoperitoare:
- pastifiani, care stimuleaz elasticitatea filmului;
- tensioactivi, substane care stimuleaz umectarea;
- colorani, corectori de gust i miros;
- ageni de lustruire;
- ageni hirofilizatori, substane care favorizeaz dezagregarea comprimatelor acoperite.
C1. Acoperirea cu pelicule gastrosolubile
Pentru realizarea acestui gen de pelicule se utilizeaz substane macromoleculare care produc o cretere de
aproximativ 3% a masei comprimatului iar grosimea filmului este de ordinul micronilor. Ca substane formatoare de
film amintim urmtoarele:
a) Hidroxipropilmetilceluloza. Substan solubil n soluii apoase, acide i alcaline ct i n solveni
organici. Aceast substan formeaz filme elastice, stabile, rezistente i nu influeneaz negativ dezagregarea.
Substana se poate utiliza prin pulverizare sub form de soluie fin n turbina de drajefiere sau prin pulverizare peste
nucleele suspendate ntr-un curent de aer;
b) Hidroxipropilceluloza. Este derivat solubil de celuloz, fiind cel mai corespunztor dintre toi derivaii din
aceast clas deoarece este solubil n lichidele gastro-intestinale. Inconvenientul acestei substanei este c filmul
rezultat devine lipicios dup uscare. Prin adaos de plastifiai i ageni tensioactivi acest inconvenient este diminuat n
mare msur;
c) Carboximetilceluloza sodic. Este un polimer hidrosolubil al celulozei i insolubil n solveni organici utilizat n
asociere cu ali ageni formatori de film pentru obinerea peliculelor gastrosolubile.
d) Etilceluloza. Este un derivat al celulozei insolubil n ap, utilizat totui pentru obinerea de pelicule
gastrosolubile datorit formrii unui strat permeabil pentru ap prin ntreruperea filmului acoperitor n urma adugrii
unor adjuvani. Aceast substan este solubil i ntr-o gam larg de ali solveni;
e) Polivinilpirolidona. Este un produs higroscopic, solubil n ap, n lichidele gastrointestinale i n solveni
organici. Dup uscare filmul rezultat devine lipicios inconvenient care poate fi contracarat prin adaos de plastifiani.;
f) Polietilenglicolii. Sunt substane solubile n ap i cu solubilitate limitat n solveni organici dar au
inconvenientul c sunt higroscopici. Prin adaos de adjuvani acest dezavantaj este atenuat ntr-o oarecare msur.
Polietilenglicolii se utilizeaz de obicei, n combinaie cu ali ageni formatori de film;
e) Eudragit E. Este o substan solubil n soluii cu pH acid datorit gruprilor aminoteriare din structura
acestora, grupri care au caracter slab bazic:
C2. Acoperirea cu pelicule enterosolubile
Operaia este importan att din punct de vedere a dirijrii absorbiei ct i pentru a proteja n unele cazuri
substanele active de pH-ul acid din stomac. Diferitele substane care sunt utilizate pentru peliculizarea enterosolubil
pot fi clasificate dup mai multe criterii i anume: structur chimic, origine, ct i n funcie de comportarea agentului
formator de film ca nveli enteric. n funcie de acest comportament agenii de acoperire enterosolubili pot fi
clasificai n urmtorul mod:
- substane a cror descompunere este asigurat de fermenii digestivi intestinali la un pH ridicat;
- substane rezistente la aciunea pepsinei din stomac dar care sunt digerate n intestin;
- substane care se dezagreg la un pH ridicat.
Pentru ca materialele utilizate n peliculizare s poat fi utilizate acestea trebuie s ndeplineasc urmtoarele
condiii:
- s fie solubile ntr-un solvent adecvat pentru ca operaia de acoperire s se poat realiza n condiii optime;
- s produc un film elastic, rezistent, continuu, neted etc.;
- s poat fi asociate cu diferii auxiliari (colorani etc.);
- s prezinte stabilitate fa de agenii atmosferici i fa de substanele medicamentoase din nucleul
comprimatului acoperit.
Pentru enteropeliculizare se utilizeaz urmtoarele substane:
a) erlacul. Este un produs natural cu compoziie neunitar. Principalii constitueni a acestui produs sunt:
poliesteri ai diferiilor alcooli cu acizi hidroxicarbonici (acid aleuritinic, acid trihidroxipalmitic etc.);

- ceruri;
- diferite substane colorate.
Solubilitatea n lichidele intestinale este condiionat de structura de esteri a constituenilor principali. erlacul
utilizat ca atare d pelicule friabile, de aceea este important adugarea unor plastifiani, de exemplu: acid stearic, ulei
de ricin, alcool cetilic etc.
b) Acetoftalatul de celuloz. Este unul dintre cele mai utilizate pelicule enterosolubile. Pentru a se asigura o
aciune enteric (desfacerea n intestin) este necesar ca 1/2 din gruprile OH libere ale glucozei, din molecula
celulozei s fie esterificate cu acid acetic, iar 1/4 din gruprile OH s fie esterificate cu acid ftalic.
Solubilitatea substanei la pH alcalin se datoreaz gruprilor COOH (carboxil) libere de la acidul ftalic. Ca
solvent pentru aceast substan se utilizeaz: acetona, clorura de metilen, izopropanol etc.
Acetoftalatul de celuloz este utilizat n soluii de 10-15% iar ca palstifiant se poate aduga dietilftalat n
concentraie de 0,5%.
c) Polimeri ai acidului metacrilic i esteri ai acidului metacrilic. Aceste combinaii sunt cunoscute sub
denumirea comercial de Eudragit i sunt considerate cele mai corespunztoare substane pentru
enterosolubilizare. Pentru utilizarea acestui tip de pelicule se utilizeaz varietile Eudragit L care este solubil la u
pH = 6 Eudragit S solubil la un pH = 7. Prin amestecarea celor dou varieti se obin nveliuri enterosolubile cu
proprieti dorite a cror solubilitate la pH-ul alcalin poate fi controlat de raportul componentelor.
d) Alte materiale utilizate pentru enterosolubilizare. Pentru obinerea acestor pelicule se mai pot utiliza i
alte substane, de exemplu: derivai de celuloz (metilceluloz, carboximetilceluloz natric, hidroxietilceluloz etc.)
n asociere cu ulei de silicone i ulei de ricin hidrogenat sau zein cu acid oleic i acid stearic n soluii alcoolice.
Grosimea stratului de film trebuie s fie corespunztor i anume:
- grosime prea mic poate determina o dezagregare a comprimatului filmat n stomac;
- o grosime prea mare a peliculei poate retarda dezagregarea astfel nct coninutul de substan activ s fie
eliberat tardiv i absorbit parial.
Literatura de specialitate indic drept corespunztoare pelicule enterosolubile cu o grosime cuprins ntre 3080 microni i aceasta n funcie de agentul formator de film utilizat.
C3. Plasticizarea. Plasticizanii sunt substane cu punct de fierbere ridicat care determin schimbarea unor
proprieti fizice i mecanice a anumitor molecule de peliculizani. Un material rigid, friabil prin adugare de plastifiant
poate fi transformat ntr-un material elastic. n industria chimic sunt cunoscute dou modaliti de plasticizare:
- plasticizare extern realizat prin adaosul unor substane la agentul formator de film;
- plasticizare intern prin transformarea chimic a macromoleculelor utilizate pentru peliculizare astfel nct s
creasc rezistena i elasticitatea peliculelor rezultate. n industria farmaceutic utilizm astfel de plastifiani.
Pentru a fi un bun plastifiant o prim condiie este ca structura i proprietile fizico-chimice s fie
asemntoare polimerului utilizat ca peliculizant.
Plasticizani utilizai n practica farmaceutic se pot clasifica n urmtoarele grupe dup cum urmeaz:
- esteri ai acidului ftalic (reprezint aproximativ 50% dintre plastifianii utilizai n industria farmaceutic);
- esteri ai acidului fosforic (au utilizare limitat);
- adipai, oleai sunt utilizai pentru a mbuntii calitile polimerilor de vinil;
- produi epoxi sunt produse obinute prin reacia dintre peroxid de hidrogen i uleiuri vegetale nesaturate sau
acizi grai nesaturai;
- esteri ai acizilor grai (sunt utilizate mai mult produse naturale coninnd aceast structur);
- derivai de glicol sunt utilizai pentru mbuntirea proprietilor peliculelor formate din derivai de celuloz i
alcool polivinilic.
Plastifianii utilizai influeneaz permeabilitatea fa de ap a peliculei respective n funcie de caracterul
hidrofil sau hidrofob al acestora.
Pentru a fi mai corespunztoare din punct de vedere economic operaia de peliculizare se poate realiza nu
numai prin adaosul unor soluii de polimeri n solveni organici (procedeu mai costisitor din punct de vedere
economic) ci i prin adaosul alternativ a unui strat de soluie coninnd polimerul peliculizant alternnd cu adaosul de
pulberi fine insolubile.
D. Tehnologia utilizat pentru acoperirea cu pelicule
Pentru acoperirea comprimatelor cu ageni formatori de film se utilizeaz diferite metode i instalaii pentru
efectuarea acestor operaii i anume:
D1. Acoperirea n turbine. Tehnica i condiiile de lucru sunt dependente de cantitatea nucleelor care trebuiesc
acoperite. Cnd avem o cantitatea mic de nuclee se utilizeaz turbine de capacitate mic n care peliculizarea se
realizeaz utiliznd pistoale care pulverizeaz soluia coninnd agentul formator de film peste nucleele aflate n
turbin care se mic circular. Pulverizarea lichidului se realizeaz utiliznd aer comprimat la o presiune ntre 1,5-3
atm. Cnd avem cantiti mari de nuclee (aproximativ 50 kg) se utilizeaz turbine de capacitate mare i
pulverizatoarelor utilizate lucreaz la presiuni ridicate cuprinse ntre 50 i 150 atm. Uneori se utilizeaz instalaii de
pulverizare care lucreaz n absena aerului. Pentru mbuntirea procesului se pot mbunti condiiile de
peliculizare din turbine utiliznd anumite tehnici speciale i anume: conducta de IMERSIE.
Aceast conduct are form cilindric avnd partea terminal inferioar uor curbat i orientat n sens
invers micrii turbinei. Prin conducta respectiv se introduce aer sub presiune care usuc nucleele acoperite de
soluia coninnd formatorul de film introdus n turbin cu ajutorul pistolului de pulverizare. Datorit presiunii aerului
introdus la ieire din partea inferioar a tubului se formeaz o pung de aer care grbete uscarea nucleelor

pulverizate din imediata apropiere. Prin micarea turbinei noi nuclee ajung n zona de pulverizare operaie fiind
grbit datorit curentului de aer introdus, curent care apoi este evacuat din turbin printr-o alt conduct.
Schia acestei instalaii este prezentat n figura 6.27.:

Figura 6.27. Tob de drajefiere avnd conduct de imersie

(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
D2. Acoperirea prin imersie. Pentru efectuarea operaiei de acoperire utiliznd aceast metod se folosete
dispozitivul de imersie n form de spad dispozitiv prezentat n figura 6.28.:

Figura 6.28. Dispozitiv de imersie n form de spad

(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Acest dispozitiv este format din dou camere care se introduc n masa de nuclee care vor fi acoperite. Prin
utilizarea dispozitivului are loc un schimb intens de aer, prin una din camere avnd loc admisia aerului iar prin
cealalt camer evacuarea. Utiliznd aceast metod randamentul este ridicat iar operaia de peliculizare este
realizat n cteva ore.
D3. Acoperirea prin suspendare n aer. Conform acestei metode smburii sunt adui ntr-un recipient cilindric
unde sunt meninui n plutire ntr-o anumit zon, cu ajutorul unui curent de aer vertical puternic. Fluidul pentru
acoperire este introdus cu ajutorul unei duze de pulverizare acoperind nucleele aflate n micare datorit curentului
de aer cald realizndu-se astfel o evaporare rapid a solventului i respectiv o peliculizare rapid. Schema unei astfel
de instalaii este prezentat n figura 6.29.:

1 evacuare; 2 camer de decantare; 3 cilindru de drajefiere; 4 recipient pentru soluia de drajefiere; 5 duz de pulverizare; 6
amortizor pneumatic; 7 agregat de nclzire; 8 - suflant

Figura 6.29. Aparat de drajefiere prin tehnica suspensiei n aer

(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Pentru reuita operaiei este foarte important ca presiunea i temperatura curentului de aer s fie exact
stabilite i respectate. Operaie de peliculizare utiliznd aceast tehnic are avantajul c se realizeaz rapid i poate
fi aplicat la majoritatea tipurilor de comprimate.
Dezavantajul metodei ar fi solicitarea mecanic intens a comprimatelor datorit presiunii curentului de aer
ceea ce impune ca nucleele s aib rezisten mecanic corespunztoare. Un alt inconvenient al acestei metodei
este costul economic ridicat datorit consumului de energie termic, pe de o parte i datorit utilizrii unor instalaii
costisitoare din punct de vedere economic pe de alt parte.

6.6.4. Caractere i control. Conservare

A. Condiii generale de calitate
Condiii de calitate cerute de F.R. X pentru comprimatele acoperite sunt urmtoarele:
A1. Descriere (aspect). Comprimatele acoperite au form de discuri (sau alte forme) cu suprafaa plan sau
convex, continu, lucioas, intact fr fisuri vizibile albe sau colorate, aspect uniform, fr pete i pot prezenta pe
una sau pe ambele fee diferite inscripionri.

A2. Dezagregarea. Operaia se realizeaz n soluie acidulat coninnd pepsin pentru comprimatele
acoperite neenterice. n urma determinrii comprimatele neeterice, trebuie s se dezagrege n cel mult o or n
aceast soluie dac monografia nu prevede altfel.
Comprimatele acoperite enterosolubile nu trebuie s se dezagrege n soluie acid de pepsin timp de dou
ore dar trebuie s se dezagrege, n soluie alcalin de pancreatin n cel mult o or dac monografia nu prevede
altfel.
A3. Uniformitatea masei. Pentru determinarea acestui parametru se cntresc 20 de comprimate crora li se
face masa medie. Aceleai comprimate sunt cntrite i individual iar masele individuale pot prezenta abaterile
procentuale prevzute n tabelul urmtor.
Pentru 20 comprimate acoperite sunt permise abaterile din coloana A iar pentru cel mult 2 comprimate sunt
admise abaterile din coloana B.
Tabel 6.16.
Masa
comprimatului

medie

Pn la 150 mg
150 mg pn la 300 mg
300 mg i mai mult de

Abatere admis
A
10%
7,5%
5%

B
15%
11%
7,5%

300 mg
A4. Dozarea. Pentru determinarea acestui parametru se procedeaz n acelai mod ca i la comprimatele
neacoperite iar coninutul de substan activ pe drajeu poate prezenta fa de valoarea declarat abaterile
procentuale prevzute n urmtorul tabel:
Tabel 6.17.
Coninutul declarat n substan
comprimat
Pn la 10 mg
10 mg i pn la 100 mg
100 mg i mai mult de 100 mg

activ

pe

Abatere admis
10%
7,5%
5%

B. Conservarea comprimatelor acoperite

Comprimatele acoperite se pstreaz n ambalaje bine nchise, ferite de lumin, umezeal i cldur. n
general, termenul de valabilitate a acestora n cazul unei conservri corespunztoare este de 3-4 ani.

6.6.5. Comprimate acoperite oficinale n F.R. X

1. Compressi Obducti Amitriptylini Hydrochloridi
Drajeuri de clorhidrat de amitriptilin
Drajeurile de clorhidrat de amitriptilin conin 25 mg clorhidrat de amitriptilin pe drajeu.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antidepresiv.
2. Compressi Obducti Dipyridamoli
Drajeuri de dipiridamol
Drajeurile de dipiridamol conin 25 mg sau 75 mg dipiridamol pe drajeu.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: coronarodilatator, i antiagregant plachetar.
3. Compressi Obducti Doxepini Hydrochloridi
Drajeuri de clorhidrat de doxepin
Drajeurile de clorhidrat de doxepin conin 25 mg doxepin pe drajeu.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antidepresiv.
4. Compressi Obducti Lanatosidi C
Drajeuri de lanatozid C
Drajeurile de lanatozid C conin 0,25 mg lanatozid C pe drajeu.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: cardiotonic.
5. Compressi Obducti Nortriptylini Hydrochloridi
Drajeuri de clorhidrat de nortriptilin

Drajeurile de clorhidrat de nortriptilin conin 10 mg clorhidrat de nortriptilin pe drajeu.

Aciune farmacologic i ntrebuinri: antidepresiv.
6. Compressi Obducti Nystatini
Drajeuri de nistatin
Drajeurile de nistatin conin 500.000 U.I. pe drajeu.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antimicotic.
Compressi Obducti Pentoxifyllini
Drajeuri de pentoxifilin
Drajeurile de pentoxifilin conin 100 mg pentoxifilin. pe drajeu.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: vasodilatator periferic i central.
7. Compressi Obducti Propanthelini Bromidi
Drajeuri de bromur de propantelin
Drajeurile de bromur de propantelin conin 15 mg bromur de propantelin pe drajeu.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antispastic, neurotrop.
8. Compressi Obducti Pyritinoli Dihydrochloridi
Drajeuri de diclorhidrat de piritinol
Drajeurile de diclorhidrat de piritinol conin 100 mg de piritinol pe drajeu.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: neurotonic.
9. Compressi Obducti Tinizadoli
Comprimate filmate de tinizadol
Comprimatele filmate de tinidazol conin 500 mg tinizadol pe comprimat.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: chimioterapic antiparazitar.
10. Compressi Obducti Vincamini
Drajeuri de vincamin
Drajeurile de vincamin conin 10 mg vincamin pe drajeu
Aciune farmaceutica: stimuleaz circulaia cerebral avnd efecte trofice i protectoare asupra neuronilor
cerebrali.

6.7. PREPARATE FARMACEUTICE CU ACIUNE MODIFICAT

6.7.1. Generaliti
Formele farmaceutice cu cedare modificat reprezint un progres n formulare fa de medicamentele
convenionale (medicamentele obinuite care formeaz majoritatea formelor utilizate n prezent n terapie).
Modul n care se realizeaz concentraia sanguin n funcie de doza administrat i timp este prezentat n
figura 6. 30..

Figura 6. 30. Concentraia sferic a unor medicamente cu aciune prelungit, repetat i susinut (dup Popovici
Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
Sub termenul cedare modificat sunt cuprinse urmtoarele categorii de preparate cu aciune modificat:

a) forme dozate cu cedare prelungit: sunt comprimate sau capsule care conin granule (n matri lipofil,
hidrofil sau polimer inert) care conin un complex greu solubil al unei substane medicamentoase de unde substana
este eliberat n mod treptat;
b) forme dozate cu cedare susinut: aceast categorie este reprezentat de forme medicamentoase care
au o doz de atac care se elibereaz rapid realizndu-se instalarea efectului farmacodinamic dup care se
elibereaz doza de ntreinere lent realizndu-se astfel efectul de susinere;
c) forme dozate cu cedare repetat: sunt forme medicamentoase care elibereaz o parte din doz n
stomac iar o alt parte n intestin;
d) forme dozate cu cedare controlat (sisteme terapeutice) sunt forme de generaia a III-a la care durata
efectului farmacodinamic poate s dureze 10-12 ore, zile sau chiar ani.
Formele cu cedare modificat au cteva avantaje i anume:
- administrare cu frecven redus;
- obinerea unor niveluri terapeutice constante;
- frecven redus a efectelor secundare nedorite.

6.7.2. Preparate cu aciune prelungit

A. Avantaje
Preparatele cu aciune prelungit prezint urmtoarele avantaje:
- aciune farmacologic uniform evitndu-se att supradozarea ct i subdozarea substanei
medicamentoase n mediul intern al organismului;
- fac posibil scderea dozei totale de substan activ administrat;
- scad ritmul administrrilor (la o dat pe zi i se evit administrarea n timpul nopii).
Aceste preparate pot fi utilizate n diferite afeciuni i anume: tulburri endocrine, boli infecioase, alergii,
tulburri de circulaie, hipertensiune arterial, dureri etc.
B. Condiii pe care trebuie s le ndeplineasc substanele pentru realizarea preparatelor cu aciune
prelungit
Substanele utilizate pentru obinerea acestui gen de preparate trebuie s ndeplineasc cteva condiii
importante i anume:
- s nu aib doza terapeutic aproape de doza toxic;
- dozarea s fie foarte exact (glicozide cardiotonice);
- s nu aib o eliminarea forate rapid i un T 1/2 sub 2 ore deoarece ar crete foarte mult mrimea
comprimatelor;
- s nu aib o eliminarea foarte lent deoarece nsi aceast cinetic asigur un efect retard.
Pentru obinerea comprimatelor cu aciune prelungit sunt indicate substane medicamentoase care prezint
urmtoarele proprieti:
- T 1/2 ntre 2-10 ore;
- doza terapeutic s fie mai mic dect 0,2 g;
- substanele medicamentoase s aib o hidrosolubilitate suficient pentru a fi realizat o difuzie bun;
- s fie substane la care farmacocinetica este foarte bine studiat.
C. Modaliti de prelungire a aciunii substanelor medicamentoase
Pentru prelungirea aciunii substanelor medicamentoase sunt utilizate diferite metode i anume:
C1) Metode terapeutice (farmacologice)
Aceste metode se pot realiza n urmtorul mod:
- schimbarea locului de administrare i anume: prin administrarea i.m. a unei forme parenterale care poate fi
administrat i i.v.;
- prin utilizarea unor inhibitori ai enzimelor care metabolizeaz medicamentul respectiv;
- prin utilizarea de vasoconstrictoare sau alte substane care blocheaz eliminarea substanelor
medicamentoase din organism.
C2) Metode chimice
Prelungirea aciunii substanelor medicamentoase poate fi realizat i prin modificarea structurii chimice a
substanelor active, factor care poate determina scderea eliberrii din form sau poate retarda absorbia ct i
eliminarea din organism, de exemplu: benzatin-penicilina care este greu solubil n ap, motiv pentru care se poate
administra doar intramuscular asigurndu-se un efect retard, spre deosebire de benzilpenicilin care se poate
administra att i.v. ct i i.m. neasigurndu-se un efect retard similar benzatinpenicilinei.
C3. Metode galenice (tehnologice)
Pentru realizarea efectului retard se pot utiliza diferite metode i diferii excipieni. Dintre metodele utilizate
amintim urmtoarele:
C3.1.) Procedeul de nvelire: conform acestui procedeu substanele medicamentoase active sunt nvelite n
filmul de polimer sau substane grase prin pulverizare n tobe de drajefiere utiliznd ca modaliti procedeul de
suspendare n aer etc.
C3.2.) Procedeul de nglobare: substane medicamentoas este nglobat n suporturi lipidice (ceruri), sau
nelipidice (metilceluloz), cnd cedarea acesteia are loc n urmtorul mod: o prim doz din form eliberndu-se
rapid restul substanei fiind cedat treptat n funcie de proprietile suportului (n funcie de corodarea suportului).

C4) Procedee speciale

C4.1.) Procedeul de extrudare sau de injecie: substana medicamentoas se topete mpreun cu o mas
sintetic termoplastic dup care este injectat n forme cilindrice unde se solidific rapid dup care cilindrul rezultat
este fracionat n doze individuale cu ajutorul unui aparat prevzut cu un cuit.
C4.2.) Procedeul de polimerizare: este un procedeu ex-tempore la care substana medicamentoas este
amestecat cu soluia unui monomer dup care se adaug un catalizator care produce polimerizarea monomerului
rezultnd o reea n ochiurile creia fiind inclus substana activ. n funcie de structura suportului se poate realiza o
cedare gastric (cnd suportul are grupri bazice care se dizolv n pH-ul gastric) sau enteric (cnd suportul are
grupri acide care se dizolv n mediu slab acid, neutru sau bazic).
D. Preparate cu aciune prelungit de uz oral
D1) Comprimate retard
La acest tip de comprimate substana activ se mparte n trei fraciuni i anume:
- o prim fraciune se granuleaz n mod obinuit fr adaus de agent retardant;
- o a doua fraciune care se granuleaz n prezena unor cantiti mici de agent de retardare;
- a treia fraciune care se granuleaz n prezena unor cantiti crescute de agent de retardare.
Fiecare granulat este colorat n mod diferit. Dup uscare granulatele se comprim obinndu-se comprimate
cu aspect marmorat sau mozaicat. La administrare comprimatul respectiv se dezagreg n granulele din care este
compus, cedarea avnd loc n funcie de structura granulatului respectiv i anume: n prim faz este cedat
substana din granulele care nu conin agent de retardare, ulterior fiind cedat substana activ din granulatele 2 i 3
asigurnd astfel doza de ntreinere. Ca agent de retardare se utilizeaz diferii excipieni lipofili (ceruri) sau amestec
ai acestora cu ageni formatori de film care se dizolv la diferite valori ale pH-ului. Aplicarea acestor ageni pe
suprafaa granulelor se realizeaz n acelai mod n care s-a realizat peliculizarea la comprimatele filmate. Cedarea
substanelor active din granule este influenat i de cantitatea de peliculizant utilizat.
D2) Comprimate cu straturi multiple (sandwich)
Sunt comprimate care se realizeaz n urmtorul mod: materialul este adus n matri din diferite plnii de
alimentare comprimndu-se materialul dup fiecare strat sau dup mai multe straturi, fiind urmat de o comprimare
final mai puternic. n seciunea acestui tip de comprimate se pot observa diferite straturi care sunt diferit colorate
iar cedarea substanelor medicamentoase este n funcie de compoziia straturilor respective.
D3) Comprimate cu nucleu care cedeaz lent substana activ
Substanele care vor forma nucleu, sunt introduse n diferite suporturi (grsimi, ceruri), care dup solidificare
se vor comprima. Peste acest comprimat (nucleu) se aduce substana activ, care va reprezenta doza iniial i care
va fi cedat imediat dup administrare fiind urmat de o cedare treptat a substanei medicamentoase din compoziia
nucleului.
D4) Comprimate pe baz de matri inert
D4.1.) Matrie din material plastic: substanele active sunt nglobate ntr-o mas de material plastic care
formeaz o reea de canalicule fine, doza iniial fiind la suprafaa comprimatului. Doza din interiorul matriei este
dizolvat i cedat prin difuzie lent. Pentru creterea vitezei de cedare a substanelor medicamentoase se pot utiliza
diferite substane ca: Polietilenglicoli, Tween etc. Exemple de astfel de matrie sunt: clorura de polivinil, polietilena,
polistiren, silicone etc.
La acest gen de comprimate viteza de cedare a substanelor medicamentoase este influenat i de:
motilitatea din tractul digestiv, cantitatea de fluid, tensiunea superficial, vscozitate, pH etc.
D4.2.) Matrie hidrofobe: sunt asemntoare ca structur matrielor prezentate anterior dar care au n
compoziie diferite grsimi (acizi grai, ceruri, gliceride etc.), iar substana activ amestecat cu acest excipient gras
(hidrofob) este cedat lent n urma eroziunii matriei sub influena pH-ului i a diferitelor enzime.
D4.3.) Matrie hidrofile: pentru realizarea acestora se utilizeaz polimeri hidrofili, care cresc timpul de
dezagregare formnd n prezena apei un gel, prin care substana medicamentoas difuzeaz lent. Pentru realizarea
acestui tip de matrie se utilizeaz: metilceluloza, carboximetil celuloz sodic, carbopol etc.
D5) Comprimate cu rini schimbtoare de ioni
Prepararea comprimatelor care conin rini schimbtoare de ioni se utilizeaz pentru acele substane
medicamentoase, care se leag de acest suport i care n prezena unor ioni coninui de lichidele din tractul
gastrointestinal sunt dislocuite fiind puse la dispoziia organismului. Din acest suport (din comprimate), substana
medicamentoas este cedat lent. Se utilizeaz diferii schimbtori de ioni n funcie de structura substanelor
medicamentoase respective:
- schimbtori de ioni cationici pentru substanele medicamentoase bazice;
- schimbtori anionici pentru substanele medicamentoase acide.
Dezavantajul acestui tip de comprimate, este c ele se preteaz numai pentru substane active ionizabile i
substane care au doze terapeutice relativ mici, datorit capacitii de legare limitat a rinilor schimbtoare de ioni.

6.7.3. Preparate cu cedare controlat (sisteme terapeutice)

Sistemele terapeutice sunt dispozitive care conin substanele medicamentoase active sau forme
farmaceutice dozate care se caracterizeaz prin urmtoarele elemente:
- o monitorizare exact a cedrii substanei medicamentoase;
- un control a vitezei de cedare;

- o determinare exact, a duratei n care medicamentul respectiv acioneaz ntr-o anumit zon a
organismului (zile, luni sau chiar ani).
Spre deosebire de medicamentele convenionale, sistemele terapeutice au avantajul, c reduc la minim
intervenia pacientului i de asemenea i pstreaz caracteristicile cinetice indiferent de diferitele variaii ale
factorilor fiziologici: motilitatea tractului digestiv, pH, activitatea enzimatic etc.).
Sistemele terapeutice se preteaz att pentru administrare sistemtic ct i pentru administrare local. Prin
administrare local (la nivelul unui organ) se realizeaz pe lng o economie de substan medicamentoas i o
reducere la minim a efectelor secundare nedorite prin diminuare diseminrii acesteia n organism. Sistemele
terapeutice au fost elaborate de laboratoarele ALZA (SUA).
Sistemele terapeutice sunt compuse din urmtoarele pri importante:
a) Substana medicamentoas. Alegerea substanei se face pe baza caracteristicilor farmacologice (T 1/2,
laten), ct i pe baza proprietilor fizico-chimice astfel nct s fie asigurat o cedare eficient la locul de
administrare;
b) Modulul de cedare a substanei medicamentoase: este compus din urmtoarele pri:
- rezervorul cu substana medicamentoas;
- elementul de control al cedrii substanei active;
- sursa energetic.
Modulul realizeaz transferul substanei medicamentoase din rezervor ntr-un anumit loc din organism (n
funcie de locul n care este amplasat) n mod controlat pentru aceasta fiind nevoie de consum energetic.
c) Platforma: este reprezentat de o structur fizic, care are rolul de a menine mpreun elementele
funcionale ct i de a permite aplicarea acestuia (sistemului) la nivelul unui organ sau ntr-o anumit poriune a
organismului, permind o cedare corespunztoare a substanei medicamentoase.
n afar de elementele menionate, sistemele terapeutice se caracterizeaz i printr-un program de cedare a
substanei medicamentoase. Mecanismele fizico-chimice de cedare a substanei cu vitez controlat sunt diferite.
Pentru o cedare corespunztoare este important ca absorbia substanei active s se fac cu o vitez de cteva ori
mai mare dect viteza de difuzie a substanei prin membran. Fiind ndeplinit aceast condiie substana nu se
acumuleaz n exteriorul sistemului terapeutic concentraia ntre membran i lichidul biologic fiind aproape nul.
Viteza de cedare a substanelor depinde de porozitatea membranelor. Sunt utilizate dou tipuri de membrane i
anume: dense i microporoase. Tehnologia de cedare controlat se bazeaz pe un control a difuziei substanei
medicamentoase. Sistemele terapeutice pot avea diferite administrri ca de exemplu:
- pot fi nghiite;
- pot fi aplicate pe suprafaa pielii;
- pot fi introduse n vagin;
- pot fi inserate pe globul ocular;
- pot fi introduse n rect;
- pot fi implantate subcutanat.
n continuare vom prezenta cteva exemple de sisteme terapeutice utilizate n prezent:
- Nitroderm, care conine nitroglicerin i care este utilizat profilactic n angina pectoral;
- Nova T care este contraceptiv i conine levonorgestrel;
- Ocusert, care conine pilocarpin i este utilizat n terapia glaucomului.
Dup modul n care sunt utilizate sistemele terapeutice, respectiv modul n care este eliberat substana
medicamentoas avem urmtoarele tipuri:
a) sisteme terapeutice osmotice: sunt sisteme care utilizeaz presiune osmotic pentru eliberarea
medicamentelor. La aceste sisteme substana medicamentoas sub form de solid sau soluie, este nconjurat de o
membran semipermeabil, de unde substana este cedat sub form de soluie printr-un orificiu special n mod
controlat, atta timp ct se menine un gradient pozitiv de presiune osmotic;
b) sisteme flotante: utilizarea acestor sisteme terapeutice urmrete meninerea acestora un timp ct mai
ndelungat n stomac, aceasta realizndu-se datorit unei densiti inferioare a sistemului fa de sucul gastric
(sistemul floteaz) i n acest mod prelungindu-se durata tranzitului n tractul gastrointestinal.
Acest tip de sisteme pot fi: comprimate flotante care au n compoziie substane active iar ca suport se pot
utiliza diferii polimeri hidrofili (metilceluloz, carboximetilceluloz, agar agar, pectin, gelatin, carbopol etc.).
Pe msura dizolvrii comprimatului n contact cu sucul gastrointestinal acesta i mrete dimensiunea i
deoarece dizolvarea este lent substana activ este cedat lent. Dup dizolvarea stratului exterior procesul continu
spre interiorul comprimatului, realizndu-se n modul acesta o cedare retard.
c) sisteme bioadezive: datorit utilizrii unor polimeri care au proprieti adezive, se realizeaz prelungirea
duratei de contact a sistemului cu o anumit poriune din organism, fie n tractul digestiv, fie extern (epiderm sau
diferite caviti).
Mecanismul bioadezivitii poate fi: de natur chimic (legturi Van der Waals, legturi de hidrogen) sau de
natur fizic, fenomen care se realizeaz prin ntreptrunderea apei printre lanurile de polimeri hidrofili. Ca polimeri
bioadezivi se utilizeaz: caboximetilceluloza natric, carbopolul, alginatul de sodiu, gelatina etc.
Sistemele bioadezive orale se prepar sub form de comprimate.

6.7.4. Sisteme de transport la int a medicamentelor

Sunt forme farmaceutice din generaia a IV-a, care acioneaz prin dou modaliti:
a) Aciune prin mecanism pasiv (prin ncorporare intravascular). Sunt cunoscute dou modaliti de aciune
prin mecanism pasiv i anume:
- embolizarea;
- chemoembolizarea.
a1) Embolizarea este metod de tratament a leziunilor hipervascularizate, prin blocarea arterelor care
alimenteaz diferite zone ale organismului, mai ales cnd n zonele respective s-au proliferat diferite tumori.
a2) Chemoembolizarea. Aceast metod utilizeaz microsfere ncrcate cu substane active n special
citostatice i acioneaz ntr-o anumit zon int.
b) Aciune prin mecanism fizic: metod prin care se controleaz din exterior sau prin bioadeziune modul de
cedare a substanei medicamentoase.
La acest mecanism de aciune amintim urmtoarele modaliti specifice:
b1) intirea magnetic. n cadrul acestei operaii sunt utilizate microsfere de 1-2 m coninnd particule
ncrcate magnetic i care sunt dirijate printr-un cmp magnetic exterior spre anumite organe int.
b2) intirea prin bioadeziune, metod care combin embolizarea cu legarea particulei de endoteliul
vascular.
b3) initirea celular sau subcelular. Aceast metod utilizeaz particule de dimensiuni foarte mici, care
urmeaz s fie captate la nivel celular sau subcelular (sistemul reticuloendotelial).
Ca sisteme de transport int, care asigur o cedare controlat prezentm urmtoarele:
- Nanoparticulele sunt sisteme disperse solide de dimensiuni coloidale (ntre 10-110 nm) utilizate pe cale
sistemic i care conin substana activ ncorporat n interiorul particulei sau absorbit pe suprafaa acesteia.
Aceste particule se prepar utiliznd dou tipuri de polimeri macromoleculari: biodegradabili sau nebiodegradabili;
- Microsferele sunt sisteme monolitice coninnd substane macromoleculare sau lipide, biodegradabile sau
nebiodegradabile avnd dimensiuni cuprinse ntre 1-1.000 m i care conin sau nu substan medicamentoas.
Aceste sisteme se pot administra intravascular asigurnd o terapie local, sau se pot administra peroral n
situaia n care este urmrit o cedare controlat a substanei active.
- Lipozomii sunt sisteme farmaceutice compuse din unul sau mai multe straturi concentrice de fosfolipide n
interstiiile crora se includ soluii care conin substane medicamentoase.
Aceste sisteme au dimensiuni cuprinse ntre 25 nm pn la civa microni.