Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Curs introductiv
Virusurile sunt ageni infecioi, cauza unor sindroame foarte grave.
Varicela n copilarie produce vrsatul de vnt iar la btrnee Zona Zoster( erupie
pe traseul unui nerv).
Variola(vrsatul negru) vaccinare(virusul a disprut din natur) + medicamente.
Ultimul caz a fost n 1977. n 1980 se ntrerupe vaccinarea.
Poliomielita(din ap contaminat) a fost treptat redus. n 1960 a fost introdus
vaccinul.
ISTORIC
1986 Dimitrie Ivanovski virusul mozaicului tutunului
1989 Loeffler i Frosch virusul febrei aftoase: determin o afeciune sever la ovine i
caprine. Mortalitate ridicat.
1909 Landsteimer i Popper virusul poliomielitic: paralizie infantil transmis
digestiv.
1949 Enders, Weller i Robins introduc culturile de celule ca substrat pentru propagarea
virusurilor.
Virusul poliomielitic primul cultivat artificial
1949 se infiineaz institutul de virusologie ,,tefan S. Nicolau.
Dimesiunile viruilor sunt de 10-9. Bacteriile au 10-6.
Virusurile se vd numai la microscopul electronic. Virusurile sunt ultrafiltrabile,
nu sunt reinute de filtre de bacterii, se gsesc n filtrate acelulare.
Virusurile plantelor:
- structuri filamentoase
- deoarece rezoluia imaginilor la microscopul electronic nu depete 5 nm se
folosete cristalografia cu raze X.
- Un atom are 0,2-0,3 nm. Adn-ul are 2 nm n diametru.
-
Virusurile:
sunt parazii strict intracelular: utilizeaz resursele energetice ale unei gazde.
Virusurile pot paraliza orice celul
Ptrund n celul i o deturneaz pentru a i folosi resursele energetice
Nu doresc s determine boala ci s foloseasc celula pentru propria replicare.
Bacteriofagi: virui ce infecteaz bacterii
Multiplicarea se face prin ciclu replicativ viral n care acidul nucleic al unui virus
servete ca matri pentru sinteza unor copii identice de acizi nucleici ce vor
constitui baza unor noi virioni.
Replicare conservativ
Nu cresc pe medii artificiale ci doar pe celule vii
Medii de cretere:
Oul de gin embrionat
Animalul de laborator
Culturile de celule
Originea virusurilor:
1. teoria regresiei virusurile sunt nite forme degenerate de via dependente de o
celul gazd, n lipsa ei neputnd s supravieuiasc
2. teoria evoluiei paralele sunt elemente genetice autonomizate(capabile s
supravieuiasc semiindependent)
- virusurile posed oncogene- oncogene virale: replici aproape identice
- prioni: organisme mai simple dect viruii: forme conformaional schimbate a
unor proteine normale n natur.
o Proteinele ncep s se autoagrege, ce vor nlocui esutul respectiv( adic
esutul nervos) cu apariia unor modificri neurologice i psihice sub
numele de EST encefalopatii spongiforme transmisibile.
o Prima oar a aprut la oi sub numele de Scrapie caracterizat prin
tremurturi necontrolate i deces rapid la manifestarea bolii
o Encefalopatia spongiform bovin boala vacii nebune
o nv CJD
noua boal Creutzfellt-Jakobs
anxietate
pierderea echilibrului
paralizii, halucinaii
deces la 1-2 ani de la manifestare
Structura virusurilor
Virion:
1. genom =acid nucleic ADN sau ARN, niciodat ambele n acelai virus
este purttorul infectivitii virale
este identic cu genomul uman, singura diferen este c
virusurile nu au introni
2. nveliurile proteice:
sunt codificate de acidul nucleic viral n ciclul replicativ al
virusurilor
au un nveli proteic=capsida alctuit din mai multe uniti
identice ce poart numele de capsomere ce se asambleaz
ntre ele dup o anumit simetrie. Sunt virusuri ce se
asambleaz dup simetrie icosaiedric i care asigur
volum maxim pentru o suprafa ct mai mic. Exist
virusuri cu simetrie helicoidal( petal de floare).
Amvelopa viral: are structur mult mai complex:
glicolipidoproteic. Seamn cu membrana celular prin
care trec o serie de prelungiri glicoproteice. Lipidele provin
din celula gazd. Glicoproteinele servesc la ataarea de
diferitele structuri ale celulei gazd.
Amvelopa este dublu codificat
Curs 2
Replicarea viral
Relaia dintre un virus i o celul int=ciclu replicativ viral
Relaia dintre un virus i un macrofag=patogenie
Ciclul replicativ viral
1. faza de eclips: cteva zeci de minute. Un virion numit parental (printe) ptrunde
n interiorul celulei int. n timp ce are loc penetrarea, infectivitatea viral este
abolit tranzitoriu. Odat ptruns n celula gazd incepe multiplicarea.
2. cretere logaritmic: dintr-un virion parental iau natere componentele ctorva
sute de mii de virioni noi ce poart numele progeni. ine 6-8 ore.
3. faza de platou: replicarea viral nceteaz, are loc asamblarea componentelor
viruilor pentru creearea virionilor progeni, complet identici cu cei parentali, ei
fiind eliminai treptat. Reprezint faza de echilibru n care virionii progeni sunt
egali cu cei ce sunt eliminai pentru apariia unor noi cicluri virale. Platoul ine 46 ore.
I.
Faza de eclips
1. absorbia virusului la celula int: virusul nu afecteaz orice fel de celul.
Se ataeaz receptorilor virali: tropism viral-afinitatea virusului pentru un
anumit tip de celul.
Receptori virali:
- imunologici
- pentru hormoni
- pentru medicamente
- pentru factori de cretere
- molecule de adeziune celular
Virusul deturneaz rolul receptorului celular pentru a se folosi de
celul. Receptorii sunt receptori de structur de pe suprafaa virusului
liganzi(anti receptori). Ei se gsesc fie pe suprafaa extern i atunci au
forma unor proiecii de obicei glicoproteine - sau n cazul virusurilor
neamvelopate aceti liganzi virali sunt situai n interiorul capsidei virale i
au forma unor canioane.
Receptori de pe suprafaa celulei limfatice:
- de nalt afinitate mediaz absorbia virusului
- determin apariia unor schimbri
conformaionale n structura unor
proteine ce vor continua ciclul replicativ.
- de joas afinitate(coreceptor) doar mediaz absorbia virusului.
Ex: HIV fixeaz ce celula int CD4. Reeptorul CD4:
- limfocite
II.
- monocite
- macrofage
Iniial se infecteaz monocitele i macrofagele. La
ntlnirea limfocitelor i schimb tropismul pentru acestea.
2. internalizarea
- virusul ptrunde n interiorul celulei int n dou moduri:
a. pentru virusuri amvelopate: prin procesul numit
fuziune; pe suprafaa amvelopei virale exist nite
proiecii: factori de fuziune ce joac rolul paletei de
mixer. Paleta amestec lipide membranare cu cele
din amvelopa viral i formeaz un canal ntre virus
i celul prin care acidul nucleic viral va ptrunde n
citoplasma celulei infectate.
b. Pentru virusuri neamvelopate:
endocitoza(viropexie): virusul se leag de receptori
de pe celula gazd. Atunci se produce redistribuirea
tuturor receptorilor de pe celula gazd i se
formeaz un fel de vezicul, colin peliculizat ce
va ngloba virusul. Acidul nucleic viral va ptrunde
n interiorul celulei n urma mulrii i formarii unei
vezicule.
3. decapsidarea separarea fizic a virusului de inveliul proteic, ce vor fi
distruse de acidul nucleic viral ce va rmne n interiorul celulei i va da
natere de virioni. E realizat de proteaze celulare ce distrug proteinele
virale. Pentru virusurile ce ptrund prin endocitoz, aceast etap are loc
n interiorul veziculei endocitare. O dat format vezicula are loc
distrugerea membranei. La virusurile fr fuziune, proteazele distrug
membrana n por.
Virusul nsui prezint enzime proprii ce distrug membrana cnd
nu mai e nevoie de aceasta virusurile gripale. mpotriva gripei:
medicamente inhibitorii ale decapsidrii; acidul nucleic viral nu ptrunde
n celul.
Medicamente:
- amantadin
- rimantadin
Faza de cretere logaritmic
1. sinteza proteinelor virale timpurii
2. sinteza genomurilor progene pe matria unui virus parental
3. sinteza proteinelor virale tardive proteine structurale
1. Sunt enzimele virusului ce vor conduce formarea, nu vor fi
coninute de virionii formati dar au rol n sintez.
- inhib metabolismul celulei gazd: sinteza de
ADN,ARN,proteine
- stimuleaz replicarea virusului joac un rol enzimatic att n
sinteza acizilor nucleici virali ct i proteinelor virale.
herpesvirusurile
hepatnavirusurile
proteine virale
III.
Curs 3
Imunitatea viral
Rezistena natural nespecific(imediat, n cteva ore)
Efectori umorali: interferoni
Efectori celulari: celule NK
- e aceeai fa de toate antigenele ntlnite
- e foarte rapid; apare dup cteva ore dup infectarea viral
Dezavantaj: e pasager(dispare repede).
Rspunsul imun specific(primar i secundar)
Efectori umorali: anticorpi
Efectori celulari: celule imunocompetente
Rspunsul imun este dependent de ntlnirea cu antigenele respective i se modific n
funcie de ntlnirea cu antigenele. Asigur memoria imunologic,,=eveniment cu via
lung, Timp de njumtire lung.
Exist rspuns imun:
- primar
- secundar
-
Interferonii
apar rapid dup nceperea infeciei
sunt glicoproteine secretate de celula gazd infectat, iar secreia lor este efectul
infeciei virale
sinteza interferonilor a fost observat prin experiene ce vizau infecii multiple ale
ac. celule
un virus interfer aciunea urmtorului virus
Interferonii: 3 tipuri importante
1. : legai de leucocite->rol antiviral; n clinic folosii pentru tratamentul
hepatitelor virale B i C.
2. :sintetizai de fibroblaste-> folosite pentru efectele n neurologie, se ncearc
un tratament pentru scleroza n plci.
3. :secretat de macrofage->are rol imunomodulator; utilizat n neoplazii.
ROL:
antiviral
imunomodulator
antineoplazic->antiproliferative->inhib dezvoltarea celulelor anormale.
Efect antiviral:
A. specii specific ->aciunea lor maxim e la nivelul speciei
B. virus nespecific-> nu conteaz ce fel de virus este urmtorul, oricum el
va fi interferat.
Sinteza interferonilor cnd celula e interferat determin un status
antiviral(interferonii vor lega receptori de pe celule nvecinate; aciune paracrin)
Exist receptori comuni pentru i i receptori specifici pentru .
Se produc nite modificri n citoplasm(la nivelul unor proteine JamesHinoze)
Proteine enzimatice=STAT( signal transducer activator transcription).
Produc modificri n nucleu ctre exprimarea unor oligoadenilat sintetaze cu rol
important n degradarea ARNm viral.
Se mai induce stimularea protein-kinazei R ce determin inhibarea
factorului de initiere a sintezei proteice.
Celulele NK
rezistena nespecific
sunt limfocite granulare mari->au activitate antitumoral; s-a observat c ele nu
apar numai la celulele tumorale ci i la celelalte celule aormale-> de exemplu
infeie viral.
la nivelul formelor din celula NK exist nite enzime denumite perforine i
grandrine cu capacitate de a face apoi guri n membrana celular-> lizarea
determin necroz i deci moarte celular.
orice celul ce e anormal va fi recunoscut de celule NK, distrus i eliminat.
Rol: efectul lor cheie e citotoxicitatea(distrugerea celulelor anormale)
sunt armate de interferon sau alte citokine
IL 10 are rol inhibitor
Macrofagele
rol de fagocitare a celulelor modificate
rol de eliberare de radicali activi de oxigen i n sinteza de citokine.
armarea celulelor NK implic recunoaterea unei celule anormale i apar
interferoni sau a altor citokine.
Rezistena specific
Rspunsul imun antiviral
mecanism reprezentat de partea umoral i de un efector celular
celulele sunt educate n zone ale organismului ->zone limfopoietice. Organe
limfopoietice:primare i secundare
Primare
timusul->educ limfocitele astfel nct ele se vor numi limfocite T
Clasele de imunoglobuline
IgM -> pentamer
-> zona central=zona de jonciune
IG G,A -> monomer
-> la nivelul mucoaselor
Anticorpi-> mecanism de aciune
1. anticorpi cu aciune de neutralizare-> prin capetele lor FAB leag structuri
superficiale din virus i pot determina modificri conformaionale n structura
capsidei sau amvelopei-> imposibilitate de a face adsorbie pe suprafaa celulei
int -> nu mai poate s fac ciclul replicativ.
2. n momentul n care anticorpii recunosc antigenele virale leag n captul FC
complementul viral care va activa calea clasic->liz pe membran
3. se poate recunoate antigenul de ctre anticorp-> legarea unor receptori de ctre
macrofage-> receptori FcR i care determin activarea macrofagelor i fagocitoza.
1. neutralizarea
2. stimuleaz citotoxicitatea
3. activeaz macrofagele
Rspuns imun celular
Caracteristic esenial a rspunsului imun antiviral. Implicarea preponderent n
rspunsul imun a rspunsului imun celular. n rspunsul imun, 2 tipuri de celule:
1. Limfocite T
a. helper prezint pe suprafa nite determinani antigenici CD4,
existnd regiuni glicoproteice pe suprafa
b. citotoxice/supresoare-> au pe suprafa nite determinani CD8
2. APC celule foliculare dendritice(CDF) ggl. limfatici
- macrofage intervin n rspunsul specific/nespecific
Receptori limfocitari
- limfocitele T vor fi activate s intre n rspunsul imun n momentul legrii pe
suprafaa lor a epitopilor dominani. Pe suprafaa limfocitelor T exist receptori
imunoglobulinici i care aparin familiei LTR/TCR.
- TCR recunosc antigene dar el nu poate recunoate antigene conformaionale, nu
recunosc epitopi conformaionali(zone mici polipentidice de 20-30 aminoacizi)
- Rolul de procesare a antigenelor virale n epitopi virali pentru a putea fi
recunoscui de limfocite T este realizat de APC.
- La nivelul timusului celulele T sunt transformate n celule T naive( pot recunoate
antigenul dar nu interacioneaz cu el dect cnd n ggl apare antigenul prezentat
de APC. ....antigenul prezentat APC-> limfocit activat->efector-> ...limfocit T
- sau se transform ntr-o celul de memorie care peste ani va deveni limfocit T.
CMH- complex major de histocompatibilitate, descris n procesul de transplant.
CMH de pe suprafaa celulelor organelor transplantate=CMH de pe suprafaa
celulelor din organismul respectiv.
2 clase CMH:
1. clasa 1->produs ubiquitar de pe suprafaa tuturor celulelor somatice ale
organismului. Exceptie: celulele anucleate-hematii
nespecific-> umoral(interleukine)
specific -> celule imunocompetente care recunosc un antigen clar->determin
memoria imunologic
umoral LT
celulat LTc
curs 4
Sindroame virale - Neuroviroze
Poliomielita(paralizie infatila)
( greaca polios=cenusiu; myclos=maduva)
- primulvirus uman descoperit in 1909 de Lamsteier
- afecteaza celulele neuronale si embrionare
PICORNAVIRIDAE
- are 3 tipuri antigenice - 1,2,3
- picorna - pico= 10-12 m, talie f. mica de ordinul a 20-25 nm.
- rna=ARN
Subfamilii:
- enterovirusuri - poarta de intrare digestiv: v. poliomielitice; v coxsackie A(124) si B(1-6);v. echo( 33 de subtipuri-> enteric cytopatogenic human orlians); v.
enterovirusuri(68-71)
- heparnavirusuri -> tropism pentru esuturile hepatice: virusul hepatitei A
- rhinovirusuri -> cale de transmisie respiratorie; cuprind ageni etiologici ai
guturaiului si al rcelilor banale
- aftovirusuri -> infecteaz ovine, bovine, caprine, determin stomatite-> apariia
unor afte( vezicule pline cu aer. De obicei nu se transmit la om, se pot nsa transmite prin
consum de lapte nefiert.
Strucura:
- virusuri cu genom ARN, simplu spiralat, cu polaritate pozitiv
- genom nesegmentat - codifica un precursor poliproteic clivat n numai 4 proteine
structurale -> alctuiesc uniti repetitive ale capsidei virale
- au capsida cu simetrie icosaiedric
- sunt neamvelopate
La capatul 5 exista o poriune - sit intern de intrare n ribozom(nu codifica
proteine)= IRES, foarte important pentru replicarea virala.
Ciclu replicativ viral:
- ataare la receptori specifici: un ag. de citodifereniere= CD15 de pe neuronii
motori din coarnele anterioare ale mduvii spinrii dar si la nivelul fibrelor musculare si a
ganglionilor limfatici.
Rhinovirusurile au receptor comun cu v. coxsackie-A=receptor=o molecul de
adeziune intracelular ICAM sau CAR. Receptorul= formaiune filamentoas care
cupleaza canioane formate de 3 din cele 4 proteine structurale ale picornavirusurilor.
Eliberare prin liz celulara dup o replicare de 5-6 ore.
Patogenia infeciei cu enterovirusuri:
- poarta de intrare digestiv;
- replicare iniial la nivelul orofaringelui - tract intestinal superior
maxima la nivelul tractului respirator si sunt reprezentate de reziduuri de Acid Nacetilneuraminic(NANA). Partea din HA care se leaga de receptori se gasesc(acid sialic)
la HA1. In momentul legarii la receptori apar
modificarii conformationale -> puntile disulfidice dintre HA1 si HA2 se desfac->
proteinele devin vulnerabile la actiunea enzimelor din organele tinta-> se descopera
straturile ce acopera virionul.
- internalizarea virusului se face prin endocitoza
- decapsidarea - nu e coordonata de proteaze celulare ci de proteine matrice(cu rol
enzimatic), rol de canal prin care pot patrunde protonii din celula gazda-> distrugerea
invelisurilor proteice.
- replicare ARN -> ARNss(-)-> ARNss(+)
- eliberarea se realizeaza prin inmugurire facilitata de cea de-a doua proteina de
pe amvelopa= neuraminidaza(f. de ciuperca) - rolenzimatic - cliveaza gruparile sialic de
pe ramurile polizaharidice ce alcatuiesc receptorii celulari ai celulelor din tractul
respirator -> se inactiveaza functia normala a
receptorilor.
Nomenclatura:
- tipul A,B sau C - definit dupa tipul nucleocapsidei.
- subtipul - definit dupa structura HA(16 tipuri) si neuraminidazei(5 tipuri)
Ex: A/H5N1/GuangDong/1996/3
- locul izolariivirusului( de cele mai multe ori - un oras din Asia)
- locul izolarii
- numarul de pasaje care au fost realizate din virus
Caracteristiva virusurilor gripale:
- marea variabilitate - extrem de pronunata pentru virusul A
- slaba pentru B
- absenta pentru C
Virusul A
- la virusurile ARN nu exista fidelitatea transcrierii
1. DRIFT antigenic - semnaleaza modificari minore de antigenicitate exprimate la nivelul
HA si neuraminidazei si e mecanism de selectie minor al tulpinilor virale in adrul
aceluiasi subtip.(alunecare antigenica)
- ineficiente pentru a pune un nou subtip viral in circulatie
- la virusurile A si B
- apar epidemii localede gripa
2. a) SHIFT antigenic (comutare antigenica) - modificare majora in antigenicitatecu
selectia unui nou subtip circulant
-doar la virusul A deoarece au spectru de raspandire mai mare
-proces de recombinare intre doua virusuri, de la specii diferite, care schima intre ele
minigene=reasortarea minigenelor
-schimbul de gene se realizeaza in alte organisme gazda, de obicei porcii (virusuri
umane+virusuri aviare)
De ce apar in specia in Asia de S-E?
- zone suprapopulate, active dpdv al migratiei
- agricultura cu metode arhaice
- revolutia verde
-transmitere respiratorie
-debut brusc, fara catar, enantem mai puin pronunat
-eruptie la nivel tegumentar -maculo-papular, leziuni mult mai mici (ca boabele de orez)
care nu conflueaza,nu e proliginoas, e mai rugoas la palpare
-e subfebrila
-nu are manifestari respiratorii
-se vindeca in 2-3 zile
-se cauta pt diagnostic adenopatii->ggl. retroauriculari si submandibulari de dimensiuni
mici, mobili,nedurerosi care persista 2-3 saptamani de la boala
-poate afecta si copii si adulti
-efecte severe la gravide in primul trimestru de sarcina-> infectarea fatului->malformatii
congenitale severe:
-cataracta congenitala
-malformatii cardiace grave
-surditate 3.
Paramixovirusuri propriu-zise
Virusul urlian (oreion-mumps)
-transmitere respiratorie
-coagiozitate mult mai scazuta
-infectii fara manifestari clinice majore
-replicare la nivelul tractului respirator sup.
-diseminare la nielui tesutului limfatic, la niv periamigdalian
-replicare la niv glg. salivare->diseminare catre splina, ggl si tesuturi limfatice secundare> sange
-la 7-10 zile viremia-> virusul se raspandeste catre foarte multe organe, inclusiv salivare
-contagiozitate 18-21 de zile
-dupa 18-20 zile apar simptomele
-inflamatii a glandelor salivare parotide, hipersecretie, adenopatie cervicala pe partea
afectata, febra
Complicatii
-la nivelul SNC->15%cazuri-> meningita
-20% inflamatia organelor genitale externe-> orhite, ooforite (mai ales la copilul mai
mare)
-2-5% pancreatita infectioasa
-surditate secundara
Prevenirea rubeolei, rujeolei, oreionului
-vaccin -cultivat pe fibroblaste umane, in pasaje succesive, la 30-32C, atenuarea fizica a
virusului=MMR (measels, mumps, rubella)
-se realizeaza intre 12-15 luni de viata si intre 4-6 ani
-revaccinarea se facela 14 ani la fete
Virusuri paragripale
-laringotraheita obstructiva (vp de tip III)
-crup pseudodifteric
-sever la copiii mici
-determina la copii:-bronsiolita
-pneumonie
-traheobronsita
la adult:-IACRS
Curs 7
Herpesvirusuri
-
modificri hormonale
traumatisme
n cursul unor intervenii chirurgicale minore
stressul
n evenimentele cu ncrctur emoional (+) sau (-)
asociat chiar cu pneumoniile bacteriene
se produc pe teritorii limitate, de obicei la nivel labial
Reactivri:
Dureri, parestezii
Fr febr
Diametre reduse, nu se rspndesc
Pot aprea leziuni de autoinoculare
Herpes ocular, ia forma unei keratoconjunctivite -> pot duce la
orbire
Veziculele conin aprox. 10 milioane de virioni/ml.
Forme bipolare leziuni la nivel facial e nsoit fie de leziune
palmar, fie de un panariiu, etc.
HS 2 -> leziuni de tip vezicular la nivelul organelor externe
- BTS
- Transmiterea este facilitat de existena unor leziuni superficiale,
de coexistena unor microorganisme
- Veziculele sunt individualizate, care se suprainfecteaz frecvent
- Pot aprea i pe teritoriu cutanat i pe teritoriu mucos
- Cea mai frecvent BTS
- Circa 60% din infecii nu sunt recunoscute ca HS2.
- Semnele clinice sunt nespecifice: leziuni profunde n colul uterin,
sau la nivel uretral(disurie, scurgeri uretrale, vaginale nespecifice),
inflamaii, roeli la nivelul feselor, dureri labiculare, la nivel sacrat.
- 20% din infecii sunt asimptomatice
- 20% sunt recunoscute ca HS2 debut dureros, cu nepturi,
uscciuni, etc.
- Exist o secreie viral asimptomatic nsoete replicarea viral,
se faciliteaz astfel transmiterea virusului.
Herpes neonatal HS2 se transmite i materno fetal, apar leziuni hemoragice
diseminate externe i interne. Transmiterea se realizeaz perinatal( n timpul
naterii), nu placentar. Poate determina encefalit sever la nou nscut.
V. Varicelo-Zoosterian(a-herpesvirus)
- Transmitere respiratorie
- Determin varicela= ,,vrsat de vnt
- Incubaie 14-20 zile -> contagiozitate
- Simptomatologie brusc-> leziuni eruptive la nivelul tegumentelor i
mucoaselor. Exist un enantem la nivel bucal vezicule la nivel gingival
V. Citomegalic(CMV)
- rat lent a replicrii
- citopatogenitate redus
- replicarea e dependent de stadiul mitotic al celulei gazd, se replic bine n
celulele n curs de diviziune.
- are capacitatea de a traversa placenta-> malformaii congenitale severe(agenii
infecioi care le determin se numesc TORCH.
T.O.R.C.H. : Toxoplasma, v. Rubeolos, v. Citomegalic, v. HS2,
Others: V. Varicelozosterian, enterovirusuri (cox B), v. Hepatitei
B, HIV, HTLV.
- determin malformaii congenitale dac femeia face infecia primar(4%)
n primul trimestru de sarcin.
- Efect citopatic-> boal cu incluzii citomegalice
Hepatosplenomegalie
Icter
Celule mari incluziuni tipice n ochi de bufni
- la pacienii sntoi, infecia cu v. Citomegalic are simptomatologie
minor
- reactivrile sunt rare
- la imunosupresai: infecii primare, reactivri
la post-transfuzai: mononucleosis like
SIDA+CMV: retinite/encefalopatii
CMV post transplant: pneumonie- letalitate ridicat >85%
Hepatite, colite, encefalite
Tratament:
- Gancilovir (IV)
- Ciclofovir pentru retinit CMV se aplic local
-herpesvirusuri
- pot determina cancere:
1. v. Epstein-Barr(EBV)
2. v. Uman 8 asociat sarcomului Kaposi= neoproliferare vascular.
EBV
- se transmite pe cale respiratorie, prin contact direct
- contagiozitate sczut
- ,,boala srutului=,,mononucleoz infecioas
- la nivelul epiteliului orofaringian
- virusul disemineaz rapid n snge
- n infecia primar peste 90% din celulele albe sunt mononucleate
- clinic:
febr, faringit, adenopatii masive dureroase
nsoite de hepatoscleromegalie
Curs 8
HIV/SIDA
HIV human immunodeficiency virus
- determin o infecie cu HIV i care n ultim faz poart numele de
SIDA(sindrom de imunodeficien uman dobndit).
1981 boala a aprut
1979 5 cazuri de Pneumocystis carinii la homosexuali. Boala determinat de
Pneumocystis apare doar n cazuri de imunosupresie sever.
SUA, LA 1967-1978 2 cazuri de pneumonie cu Pneumocystis carinii boala venea la
aduli tineri, pn atunci sntoi, de obicei homosexuali. Toi pacienii au decedat avnd
imunitatea extrem de sczut.
Pn n 1981 MMWR 5 cazuri de sarcom Kaposi.
1981 26 cazuri de sarcom Kaposi n San Francisco i New York, toi homosexuali
tineri. Sarcom Kaposi leziuni tegumentare care se regsesc la nivelul organelor.
Existau astfel 2 boli rare n comunitatea homosexualilor legate de imunosupresie.
Apare la persoane tinere de sex masculin, cu parteneri sexuali multipli.
Prima denumire a bolii: GRID Gay Related Immune Deficiency
HIV/SIDA
Ci de transmitere
* Transfuzii
* Droguri cu administrare intravenoas
* Hemofilie( factor de coagulare) necesit transfuzii
- Parteneri sexuali feminini ai toxicomanilor i hemofilicilor infectai
- Transmiterea parenteral determinat prin infecie cu ace nesterile, n
cursul unor manevre medicale, non-medicale.
- Se poate transmite prin intervenii chirurgicalecu echipament incomplet
sterilizat.
- Boala are transmitere sexual -> homo/heterosexual
- S-a observat c unele femei care prezint acest sindrom dau natere la
copii la rndul lor infectai n 15-33% din cazuri.
Transmiterea vertical
- n utero 25-35% din cazuri
- intrapartum 60-75% din cazuri
- postpartum crete cu alptarea
14% risc la infecie evolutiv
29% risc la infecie primar
O dat cu descoperirea medicamentelor anti-HIV rata de transmitere vertical a
sczut; de asemenea naterea prin cezarian scade transmiterea.
1983 se stabilete etiologia viral a bolii prin izolarea virusului tulpina
LAV(limphadenopathy associated virus) institutul Pasteur i tulpina HTLV III(human
T-all leukemia virus III) institutul Bethesda SUA
1985 cele dou tulpini sunt demonstrate ca aparinnd aceluiai virus redenumit
HIV(human immunodeficiency virus), familia RETROVIRIDAE.
1985 sunt livrate primele truse de diagnostic imunoenzimatic
1985 e descoperit SIV mucoque(similar immunodeficiencz virus), un important model
animal pentru AIDS.
HTLV III HTLV I : leucemii, limfoame cu celule T
paraplegie spastic tropical
- HTLV II : leucemie cu celule n arici
,,heiry cells
-ncadrate n familia RETROVIRIDAE
1985 descoperirea receptorului CD4 i a celulelor int de virus. S-a descoperit c
HTLV III i LAV sunt forme diferite al aceluiai virus.
Retroviridae:
- HTLV (I+II) ->oncovirine
- HIV lentivirine -> determin o infecie lent progresiv i se aseamn
cu o serie de virusuri existente la animale: FIV(feline), EIAV,
SIV(maimute)
1986 se descoper al doilea subtip HIV, numit HIV2, prezent la persoanele din Africa.
HIV - HIV 1-> cel mai virulent i mai rspndit retrovirus uman,
originar din
Africa Central, determin pandemie.
- HIV 2-> virulen sczut i rata replicrii mai joas, originar din Africa de
Vest
Punctul de intrare n populaia uman n 1920, de la maimue.
HIV derivat al unui virus similar provenit provenit de la maimue(gazda natural, nu fac
infecie, pot transmite virusul la populaia uman cu virulen crescut).
Argumente HIV-SIV
1. similitudini n organizarea genomului
2. nrudire filogenetic
3. bivalen n gazda natural
4. areal geografic
5. ci plauzibile de transmitere
HIV1 i HIV2 difer n proporie crescut. HIV1
e apropiat filogenetic de SIV infecteaz cimpanzei. HIV2 nu
e apropiat filogenetic de SIV(simian).
Au existat infecii succesive n populaia uman, SIV s-a adaptat i a nceput s
infecteze populaia uman.
6. pigmeii din Gabon sunt infectai cu o tulpin HTLV nedifereniabil de STLV.
7. la persoanele ce ngrijesc primate aflate n captivitate a fost raportat transmiterea.
1989 se descoper rezervorul natural al HIV1 SIV provenit de la o subspecie din
Africa Central, Pantroglodites, troglodites.
1992-1993 variantele genomice ale HIV sunt ncadrate n 8 clase(A-H),
corespunztoare principalelor centre ale pandemiei pe baza rezultatului secvenierii
poriunii genomice hipervariabile V3 a gp120. Media distanei intercalate este de
aproximativ 27%, n timp ce izolatele din aceeai clas nu se deosebesc dect prin 11%
din nucleotide. Toate genotipurile provenite dintr-un progenitor comun fa de care sunt
aproximativ echidistante.
1994 un nou subtip HIV numit HIV O e descoperit n Camerun, Gabon, Guineea
Ecuadorial.
1998 e descoperit subtipul HIV N la 2 persoane din Camerun
HIV1 include 3 subtipuri M(major) clasele A-H
O(outliner)
N(new)
n Romnia apare subtipul particular F rar, care nu se mai gsete n alte tri din
Europa, ci doar n Africa. Alte tipuri: B,C,H
Genomul virusului HIV
- genom ARNss
Exist cteva gene importante n acidul nucleic:
1. gene structurale codific proteine ce se gsesc n structura virionului
a. gene env(envelope)
- gp 160 precursor
- gp 120 superficial
- gp 41 transmembranar
b. gene gag antigenele de grup, cidific inveliurile proteice suplimentare
ale acidului nucleic viral
- P24 proteina capsidar
- P7 nucleocapsida proteina care solidarizeaz capsida cu acidul
nucleic
- P17 matrice proteina care separ capsida de anvelop
c. gene pol codific complexul polimeraz, codific enzime:
- P66 reverstranscriptaza
- P11 integraza
- P32 proteaza
Informaia genetic este comprimat si foarte bine organizat.
2. gene accesorii nu se regsesc n structura altor virusuri i nici n structura
oncovirusurilor.
a. gene reglatorii
- rev activatorie pozitiv a replicrii virale
- nef reglatoare negativ a replicrii virale inhib replicarea viral
- tat transactivatorie, implicat n relaia cu factori de transcriere celulari
virusul i autocontroleaz ciclul replicativ
b. gene de maturare(le are numai HIV) apar n faza final, n asamblarea i
generarea virionilor
- vif promoveaz infectivitatea virionilor
- vpu accelereaz eliberarea virionilor din celula gazd
- vpr/vpx intervine n asamblarea virionilor
Virusul rmne cantonat n sanctuare celulare pe tot timpul vieii pacientului. La
nceperea infeciei, n fiecare zi sunt produi 1010 virioni/zi.
Rt -> ARNpolimeraza gravat de o lips de fidelitate -> dac unul dintre aceti virioni are
un genom incorporate greit apare o mutaie care se amplific cu fiecare replicare viral
-> variabilitatea virusului HIV e foarte crescut.
Celula int n infecia HIV
HIV infecteaz celula care are pe suprafaa receptorul CD4 specifice pentru:
- limfocite T-helper
- monocite, macrofage
- celule foliculare dentritice CFD(APC)
CD4 receptor principal
HIV nu crete pe suporturi celulare -> HeLa, dar aceste celule HeLa s-au transfectat cu
antigenul CD4 i au devenit succeptibile la infecia cu HIV. HIV necesit pe lng
receptori i coreceptori
(fr acetia nu se poate conzinua ciclul replicativ).
Coreceptori receptori pentru chemokine,citochine substane solubile secretate
de un anumit tip de celule.
Chemokine secretate de limfocite T atrag celule ctre un focar de infecie
CD8 specific infeciei umane
Aceste chemokine se prind pe receptori speciali -> permit ptrunderea i
replicarea virusului n celule. Limfocitele T citotoxice nu sunt infectate cu HIV, dar avnd
chemokine pot controla sinteza viral.
HIV
Polimorfism populaional
s-a observat c exist personae rezistente la HIV.
n Thailanda s-au facut studii de prevalen n special la prostituate. Acestea aveau
un defect la receptorul pentru chemokine. LTcd8 homozigote, rezistente la HIV
- heterozigote, supravieuitori de lung durat(non-progresii), la
populaia caucazian.
Virusul HIV n funcie de faza infeciei folosete unul sau altul din receptori. n
prima faz utilizeaz receptori pentru -chemokine(infecteaz predilect monocite i
macrofage). n faza final utilizeaz receptori pentru -chemokine i infecteaz predilect
limfocite.
n faza timpurie, tulpini:
- macrofagotrope
- nonscintizante
- rat replicativ sczut
n stadii tardive ale infeciei, tulpini:
- limfotrope
- scintizante( se transmit de la o celul la alta)
- rat replicativ nalt
n cursul replicrii n acelai organism HIV se schimb n mod major.
curs 9
Infectia cu HIV
Ciclul replicativ viral
-
5% din
Hepatitele virale
Clinic:
-
Clinic hepatita A:
- incubaia de 25 zile(15-50 zile)
- forme icterice: rare la copii sub 6 ani( sub 10% forme icterice), la aduli
majoritatea fac forme icterice
- nu cronicizeaz, e uoar, fr leziuni hepatice
- nu rmne virusul n organism
Clini hepatita E:
- incubaia de 40 zile(15-60 zile)
- severitatea crete cu vrsta
- cazurile icterice cresc cu vrsta
- evoluia hepatitei E la gravide n trimestrul 3 de sarcin-> rat de mortalitate
15-23% din femei
- n rest la fel ca hepatita A
Prevenire:
- respectarea normelor sanitare
- asigurarea surselor de ap potabil
- igien riguroas
- vaccinare: administrare de Ig din sngele pacienilor care au avut hepatit
A( post i pre expunere).
- Vaccinul anti-HA e inactivat cu formalin, stabilizat cu clorur de Mg:
HAVRIX administrat n 2 doze I.M.; VAQTA.
- Administrarea 14 zile post expunere a Ig nespecifice
Curs 11
-
Prevenie:
Curs 12
Hepatita C
n 1989 cercettorii au infectat cu virus hepatitic non A, non B i au observat la
cimpanzei hepatita C. S-a obinut astfel genomul hepatitei C. Din 1995 exist teste pentru
heoatita C n Romnia.
VHC genom
VHC aparine familiei Flaviviridae care e inclus n Arbovirusuri.
VHC:
Genom ARNss, polaritate +
Genom nesegmentat, dar cu poriuni hipervariabile n special captul S unde
sunt codificate proteine structurale. Aici apar mutaii.
VHC se prezint sub forma mai multor genotipuri distincte ntre care diferena de
baze azotate variaz ntre 20-48%. Infecia cu un genotip viral nu determin proecie fa
de alte genotipuri-> reinfecii cu genotipuri distincte sau infecii cu mai multe genotipuri.
Variabil VHC se manifest prin existenta unei populaii eterogene. Exist multiple
tulpini virale foarte asemntoare, ns diferite prin mutaii care nu depesc 2-10% din
n structura bazelor azotate= cvasi specie viral ce exist la pacienii infectai.
Rspunsul imun se ndreapt ctre tulpinile virale dominate neglijndu-le pe unele
ce nu par periculoase, dar care ntre timp devin populaie dominant. Variantele care
scap de rspuns imun se numesc variante non-neutralizabile care explic persistena
VHC ntr-un organism infectat-> grad nalt de cronicizare n peste 80% din cazuri.
Variabilitatea e foarte pronunat la vARN pentru c acestea nu au un sistem care
s supravegheze ncorporrile greite de nucleotide.
1. Orthoviridae: vir gripale-> variabilitatea duce la pandemii
2. Retroviridae: HIV datorit reverstranscriptazei, rat nalt de replicare-> mutaii.
Apar tulpini distincte n ceea ce privete tropismul. Exist tulpini cu antigenicitate
distinct ce determin existena subtipurilor. Toate acestea determin dificulti n
teste de diagnostic, tratamente.
3. VHC: variabilitate ce are ca rezultat cronicizarea.
VHC e amvelopat, amvelopa conine pe suprafa proteine nalt hidrofobe ce pot lega lipoproteine plasmatice. Legtura dintre proteinele virale i -lipoproteinele plasmatice
genereaz un ecran care mascheaz antigenicitatea VHC-> apare seroconversia tardiv.
Caracteristica infeciei cu VHC e apariia tardiv a Ac antivirali= seroconversia
tardiv, ceea ce permite:
Replicare
Apariia mutantelor non-neutralizabile
ntrzie diagnosticul
n infecia cu VHC exist o fereastr serologic foarte lung.
Ferestre serologice
Risc rezidual de transmitere prin snge
HTLV 51z(32-72)
1,56/1 milion
HIV 22z(6-38)
2,03/1 milion
VHC 82z(54-102)
9,7/1 milion
VHB 75z(37-87)
15/1 milion
Pentru scderea riscului rezidual de transmitere prin transfuzie se realizeaz
testarea de acizi nucleici virali( exist n 6 ri din Europa i n America de Nord pe seruri
amestecate).
Pentru VHB riscul residual de transmitere prin transfuzie a fost sczut la 9,12/1
milion; riscul se scade cu 42,4%
Pentru HIV detectarea AgP24: 1,48/1 milion
ADN/PCR: 1,48/1 milion
ARN/RtPCR: 1,01/1 milion; riscul se scade cu 50%
Pentru VHC
ARN/RtPCR: 2,72/1 milion; riscul scade cu 72%. Anul trecut s-a introdus testul
Proclein care detecteaz prezena ARN HIV i VHC( nu specific care ARN este
HIV/VHC i se realizeaz pe pool-uri= amestecuri de seruri).Transaminazele nu sunt
specifice pentru hepatita C.
n ciuda unui triaj corect care se face pentru donatori exist un risc al transmiterii
prin transfuzii datorit ferestrei serologice, dar care poate fi sczut prin testarea acizilor
nucleici.
Factorii de risc asociai transmiterii cu VHC
1. riscul transmiterii prin transplant de organe, esuturi, celule, mduv, cristalin, etc.
2. riscul transmiterii prin transfuzie
3. utilizarea de droguri injectabile intravenos(I.V)
VHC devine activ imediat dup infecie. 30% din utilizatorii de droguri I.V. se infecteaz
cu HIV dup 3 ani i 50% se infecteaz cu VHC dup 5 ani.
4. hemoliza dup ani de tratament
5. toate cile de transmitere parenteral predispun la infecie cu VHC.
Transmiterea VHC
ineficient: prin transmiterea spitaliceasc la personalul sanitar. Exist
extrem de rare cazuri de transmitere. Dac se utilizeaz tehnicile de
protecie nu exist risc de transmitere. n rndul personalului medicosanitar prevalena infeciei cu VHC e de 1-2%, de 10 ori mai sczut dect
cea cu VHB.
transmiterea perinatal a VHC e foarte rar; nu depete 6% dect n
cazul unor paciente suprainfectate cu HIV sau imunosupresate.
51% pt ciroza
-genotipul 1b ( dominant n EU) 45% pt nfecia cronic
10% pz ciroz
Tratamentul cu interferon i ribovirin se apreciaz prin RVS (raspuns viral susinut)
la 6 luni de la stoparea tratamentului scade ARN n plasm.
Curs 13
Relaia dintre virusuri i cancere
Carcinogeneza
- producerea cancerelor=oncogenez sau carcinogenez
1. Iniierea modificri genetice determinate de doze subliminare ale unor ageni
transformani.
- ageni fizici: radiaii, raze UV
- ageni chimici: aditivi alimentari
- biologici: virusurile
2. Promovarea indispensabil dezvoltrii ulterioare a tumorilor
- factori necarcinogeni ce cresc frecvena sau scad latena apariiei tumorilor;
agenii transformani induc modificri genetice care pot evolua spre cancer sau
spre alte afeciuni.
- n cancer: agent transformant initiaz cancerul
-Cofactori promoveaz dezvoltarea
canceroas
3. Progresia aciunea persistent sau noi expuneri la agenii transformani
pierderea controlului ciclului de diviziune celular.
Cancerul comportament aberant al diviziunii celulare
Caracterul celulelor transformate
Morfologice: aspect, form variabil(absena fibronectinei din membran), raport N/C
>1, independente de ancorarea la membrana bazal, fr inhibiie de contact, aberaii
cromozomiale, telomeraza, membrana cu prelungiri.
Aspect:
- rotunjit, permanente aglomerri de celule
- dispunere dezordonat care nu respect ordinea din tesuturile normale
- form variabil fibronectina e absent, celula se moduleaz n funcie de
spaiu
- poate emite prelungiri ce pot permite celulelor transformate s beneficieze de
aport energetic
- raport membran/citoplasm=supraunitar
- e independent de ancorare la un suport solid
- pot disemina prin lichid interstiial i pot invada esuturi aflate la distan unde
i reiau diviziunea->metastazia
Cariotipul cromozomial
n orice celul canceroas exist aberaii cromozomiale multiple-> cariotip
cromozomial heteroploid instabil.
- telomerele se scurteaz de-a lungul vieii fiind un marker al mbtrnirii
- n celulele canceroase apare o enzim nalt activ prezent doar n viaa
embrionar la celulele normale-> telomeraz
- celulele transformate produc energie prin glicoliz anaerob care consum
mult energie pentru a produce puin energie. Priveaz celulele normale de
glucoz.
- Celulele transformate nu au nevoie de factori de cretere pentru c sunt
autocrine, secret proprii factori de cretere, secret proteaze care diger
membrana bazal a celulelor-> permite diseminarea celulelor canceroase n
aceste esuturi.
La nivelul unei membrane celulare->celul transformat-> exist neoantigene->
codificate de gazd-> antigene oncofetale
Antigene:
1. antigenul carcinoembrionar prezent la celulele din viaa embrionar; celula
dispare i apoi apare n prezena unui cancer de stomac, colon n viaa adult.
Permite identificarea rapid a cancerului.
2. -fetoproteina specific pentru cancerele de ficat. La cancerele n care sunt
implicate virusuri, apar i alte antigene.
3. TSTA tumor specific transpantation antigenes-> produs n cursul infeciei
abortive, persistente.
Gene celulare implicate n oncogenez
Se gsesc n fiecare din celulele noastre.
1. gene oncogene controleaz creterea i diferenierea celular normal
2. gene antioncogene opresc diviziunea celular normal dac apar la nivelul
ADN-ului modificri.
- aceste gene pot fi implicate n aparoia cancerelor.Fie oncogenele sunt
supraexprimate sau antioncogenele sunt suprimate->apar celule canceroase
Oncogene = gene care codific o protein capabil s induc transformarea celulei n
vitro/vivo.
Oncogene virale(v-onc) - gene similare prezente la virusuri.
Proto-oncogene(oncogene celulare)- c-onc -> gene reglatoare implicate n controlul
ciclului celular.
Oncogene celulare:
- mutaii punctiforme proteine de novo
- repuplicarea localizat a unui segment de ADN ce conine protooncogena
supresia unei proteine
TRANSFORMARE
Papovaviridae
Papilomavirusuri
la om determin 2 tipuri de
Poliomovirusuri
infecie n funcie de locul
SVLIO
infeciei
- infecie litic infecia produs n celule permisive de structur extern ce se
exfoliaz
- infecie persistent n celule nepermisive din stratul bazal cu transformare
Anti-oncogene
Leziune ADN
Rb asociat cu E7, HPV
P53 asociat cu E6, HPV degradare
ciclul ADN continu
reparare insuficient
instabilitate genetic
transformare
NORMAL:
Leziune ADN
Rb, P53 normal
Oprire ciclu celular sau apoptoz
Reparare ADN lezat
STABILITATE
Papilomavirusuri
1. Papilom -> carcinom celular scuamos malign( cutan, laringe, esofag, plmn)
Papilomavirusuri -> la 91% din formele de cancer de col uterin
Majoritatea cancerelor de cervix, vulvare i peniene sunt asociate cu HPV tipurile
16, 18, 31, 33 care transform cheratinocitele umane.
2. Polioma virusuri -> determin cancer la animale
Exist 2 polioma virusuri umane:
- C: determin un tip de cancer invaziv la niv nervos- leucoencefalopatie
progresiv multifocal
- BK: carcinom renal la pacienii cu transplant de organe
Transform celulele cnd genomul viral e incomplet tradus n proteine timpurii necesare.
Herpes virusuri
- virus Epstein- Barr
- limfom Burkit(Burkitts Lymfoma)
- carcinom nazofaringian
- boal limfoproliferativ la pacienii imunocompromii
Transform limfocitele B umane n vitro.
n limfomul Burkit se produce o translocaie genic. O protein de pe cromozomul
8 care codific o oncogen celular (C-myc) trece pe cromozomul 14 care codific
sinteza celular. Sub influena unui promotor celular, trece pe alt protein ->
translocaie genic-> cancere
V. Herpetic uman se asociaz sarcomului Kaposi 8(HHV8)- gene virale omoloage
ciclinelor-> gene celulare implicate n ciclul celular.
Sarcomul Kaposi
25-30% HIV+, brbai
4-5% HIV+, femei
2-3% HIV+, hemofilici
Hepadnaviridae
virusul hepatitei B
Amplificare genic a unui segment de ADN ce contiu protooncogeneza supraexpresia
proteinei
Translocaie cromozomial ce aduc protooncogene sub controlul unui promotor diferit
expresie aberant.
genom ADN
RNA polymeraze H(fast enzime)
ARNm
Rt
viral enzyme
Genom ADN
Virui implicai n oncogenez
activeaz oncogene celulare-> mutaie ..... of function
inactiveaz antioncogene -> mutaie loss of function
Curs virusologie 14
variabilitatea viral
schimbri demografice, sociale i comportamentale ce in de gazd
migraia, urbanizare, tranziie
creterea animalelor n mediu urban sau semiurban
vnatul i turismul n teritorii exotice
perturbarea echilibrului ecologic( defriarea sau alte modificri ale mediului)
perfecionarea metodelor de diagnostic
VFH
Schimbrile climaterice i de mediu(asanarea pdurii tropicale, extinderea
sistemului de irigaie primitive), deschiderea ecosistemelor izolate anterior
Rezervorul natural nu a fost identificat. Studii recente au artat c liliecii
insectivori pot susine replicarea i circulaia unor concentraii crescute de Ebola( tulpina
Zair) fr simptomatologie aparent.
Modul iniial de infecie este necunoscut. Transmiterea secundar se realizeaz pe
mai multe ci: contact direct interuman( cel mai probabil prin contactul cu sngele sau
fluide corporale); percutan, prin refolosirea acelor sau nepturi accidentale; prin contact
cu cadavrele n timpul pregtirii de nmormntare; contact direct cu primate
nonumanoide infectate sau contactul mucoasei bucale i conjunctive cu picturi
infecioase(un laborant s-a infectat atingnd ochii cu mnua contaminat); probabil pe
cale sexual.
Anamneza:
- cltorie recent n zone endemice/epidemice
- mediu rural
- expunere nozocomial
- contacte cu artropode sau rezervor( roztoare)
- expunere la sngele unui animal
Clinic
- caz suspect VFH: incubaie 4-10 zile
- febr peste 38C, durat mai mic de 3 sptmni
- stare general sever alterat(vom, dureri toracice, abdominale)
- cel puin 2 din urmtoarele manifestri hemoragice: rash hemoragic sau purpur,
epistaxis, hemoplazie, hemotemez, scaune sangiunolente
- rat de letalitate ridicat
VFH Ebola
4 specii cu cross reactivitate antigenic variabil
- Zair(letalitate 90%)
- Sudan(letalitate 50%)
- Coasta de Filde( tulpini africane, letalitate indeterminat, un singur caz a supravieuit)
- Preston( tulpini exotice, aparent nepatogene pentru om)
1976 2 epidemii
- n sudul Sudanului 284 cazuri cu letalitate 53%
- n NV Zairului 318 cazuri, cu rata mortalitii 88%
Alte epidemii de mai mic amploare au survenit n 1977, 1978 n Zair, n 1979 n Sudan
cu letalitate mai nalt.
1994 epidemie la cimpanzeii slbatici n Coasta de Filde, cu un singur caz uman
- cea mai recent epidemie cu febr hemoragic Ebola n sudul Sudanului 6 decese.
VFH Marburg
1967 epidemie simultan n laboratoarele de culturi celulare din Germania( Marburg,
Frankfurt), Iugoslavia.
- cazurile index au venit n contact cu esut de maimu verde provenit din Uganda
utilizat pentru prepararea vaccinului antipoliomielitic.
Dup cel de-al doilea rzboi mondial, urbanizarea excesiv au determinat rspndirea
virusului n noi areale geografice.
Virusul encefalitei japoneze
- flavivirus endemic n SE Asiei China i India
- determin meningo-encefalite severe n special la copii anual peste 50.000 de
decese.
- Virusul transmis ntre animale domestice i psri prin nari din specia culex.
Porcul gazd amplificatoare, omul gazd accidental.
- Paralizii flasce la copii
- Vaccin inactivat
- Infecii asimptomatice
Virusul West Nile
- 1937 -> Uganda, izolat iniial
- infecii endemice n Asia, Orientul Mijlociu
- infecie neurologic( meningite acute sau encefalite, mielite), complicaie rar
care apare mai ales la persoanele n vrst.
Epidemii de meningoencefalite West Nile
1994 Algeria
1996 Romnia 500 de cazuri, 17 decese
1997 Tunisia
1999 Rusia
1999 SUA 62 de cazuri, 7 decese
2000-2004 SUA 700 cazuri, 166 decese + 15.000 cazuri infecii ecvine
SE Romniei 1996
- debut iulie, confirmat etiologic septembrie
- afectarea preponderent a adulilor
- prezina formelor severe nai ales la btrni, uneori cu evoluie fatal
- lipsa izolrii enterovirusurilor din scaun
- peste 500 cazuri, fatalitate 4-8%
- frecvena cazurilor e de 7,2 la 100.000 de locuitori
- raport infecii aparente/inaparente: 1/325( se estimeaz c 94.000 de persoane au
fost infectate cu acest virus n capital).
Definiie clinic de caz
- febr, frison
- agitaie
- somnolen, com
- paralizia nervilor cranieni
Serologic
- prezen anticorpi IgM pentru virusul West Nile n ser, LCR
- prezint seroconversia anticorpilor IgG pentru virusul West Nile de la la +
- creterea sau scderea semnificativ a titrului Anticorpilor
Izolarea a 2 tulpini:
- prin amplificare
- PCR pentru ARN viral
Scenarea pentru emergena West Nile
- introducerea virusului din Africa n Europa prin intermediul psrilor migratorii
- psri din Lunca Dunrii-> nari-> oameni
- importul de nari viruliferi o dat cu importul de fructe i flori exotice
CATEGORIA A -> microorganisme cu risc crescut de transmitere bioterorist:
- Bacillus anthracis(antrax)
- Yersinia pestis (ciuma)
- Francisella teularensis(tularimia)
- Clostridium botulinum
- Smallpox(variola major)
- Febre virale hemoragice
CLASA B -> necesit transfuzii pentru transmitere la om
CLASA C ->virusuri Hendra i Nipah, febr galben, tuberculoz multirezistent