Farmacocinetica (FC)

Drumul parcurs de medicament in

organism de la locul de
administrare pana la eliminare

 FC unui medicament este necesara pentru

stabilirea posologiei (dozele i schema
de administrare) precum si pentru
determinarea celui mai convenabil tip de
forma farmaceutica ce va fi utilizat pentru
administrarea medicamentului.
FC = A + D + M + E
Absorbtie
Distributie
Metabolizare
Eliminare

Traversarea membranelor biologice

Difuziunea pasiv - medicamente liposolubile

Filtrarea medicamente hidrosolubile
Transportul activ
Difuziunea facilitat
Pinocitoza

 Capacitatea unui medicament de a traversa

membranele este influentata in principal de
coeficientul de partitie lipide-apa definit ca
raportul dintre concentratiile medicamentului in 2
faze nemiscibile:
solvent organic (octanol) reprezentand membrana si
o solutie apoasa (pH=7.4) reprezetand plasma.
Acest coeficient masoara afinitatea relativa a
medicamentului pentru cele 2 faze. Cresterea polaritatii
unui medicament prin cresterea gradului de ionizare sau
prin adaugarea unei grupari COOH, -OH sau NH3 scade
coeficientul de partitie lipide-apa. Reducerea polaritatii
medicamentului prin scaderea ionizarii sau prin adaugarea
de grupari lipofilice (fenil, butyl, etc) creste coeficientul de
partitie lipide-apa.

Absorbtia medicamentelor de la
nivel tubului digestiv
Sublingual
Stomac
Intestin subtire
Intestin gros

1. Calea ORALA (interna, per os)

2. CALEA SUBLINGUALA

3. CALEA INTRARECTALA

 Factorii ce influenteaza absorbtia

medicamentelor de la nivelul tractului
digestiv
Viteza de golire a stomacului
Motilitatea intestinala
Alimentele
Forma farmaceutica
Fenomenul de prim pasaj hepatic
Enzimele digestive
pH-ul gastric/intestinal si pKa substantei

Fenomenul de prim pasaj

hepatic

Absorbtia medicamentelor de la
nivel pulmonar
Efecte locale antiastmatice
Efecte sistemice anestezice generale
Suprafata de absorbtie 50-100 m2
Vascularizatie foarte bogata
Grosimea membranei alveolare 2

Calea INHALATORIE

Absorbtia medicamentelor de la
nivel cutanat
Utilizata predominant pentru efecte locale.
Efecte sistemice administrarea
transdermica.
Rata de difuziune dependenta de
coeficientul partitie lipide-apa.

Administrarea injectabila
CAILE INJECTABILE

Avantaje

Dezavantaje

1. Permite administrarea medicamentelor

care nu se absorb sau sunt degradate la
nivel digestiv
2. Permite un efect rapid in situatii de
urgenta
3. Permite administrarea medicamentelor
cand pacientul este necooperant,
inconstient sau incapabil de a inghiti
medicamentul.

1. preparatele injectabile si echipamentele

necesare sunt scumpe
2. echipamentele utilizate trebuie sa fie
sterile
3. administrarea injectabila trebuie
realizata de personal calificat
4. dupa ce a fost injectat, un medicament
nu mai poate fi indepartat in caz de
reactii adverse sau supradozaj.

Administrarea intravenoasa a
medicamentelor
Efectul cel mai rapid
Nu exista etapa de absorbtie.
Urgente

I.V. - intravenos

Absorbtia medicamentelor de la
nivel intramuscular si
subcutanat
Efect instalat mai rapid dupa administrare
intramusculara decat dupa cea
subcutanata
Un bun control al nivelelor plasmatice de
substanta activa.

I.M. - intramuscular

I.M. tehnica in z

Impiedicarea refluarii solutiei administrate

pentru administrarea medicamentelor iritante sau care
determina modificari de culoare a tegumentului (preparatele
injectabile cu fier)

S.C. - subcutanat

Distribuia medicamentelor
modelul farmacocinetic monocompartimental medicamentele se distribuie n mod uniform,
organismul.
modele bi- sau tricompartimentale.
compartiment central - locul de aciune
farmacodinamic (receptorii farmacologici asupra
crora acioneaz medicamentul)
compartimentul sanguin

 Distributia = vehicularea (imprastierea)

medicamentului din sange catre tesuturi. Dupa ce a
ajuns in sange, rata de patrundere in tesuturi
depinde de:

permeabilitatea capilara
rata de perfuzie
legarea de proteinele plasmatice
pH-ul local (tisular)
mecanismele de transport disponibile
permeabilitatea membranelor specifice fiecarui tip
de tesut.

Legarea de proteinele plasmatice

Cele mai multe medicamente ce ajung in compartimentul vascular
se leaga reversibil de una sau mai multe macromolecule
plasmatice: albumina, globuline, transferina, ceruloplasmina,
glicoproteine si lipoproteine.

Medicamentele acide se leaga predominant de albumine, in timp

ce substantele bazice se leaga de albumine dar si de
lipoproteine si glicoproteine.

Legarea de proteinele plasmatice influenteaza:

distributia si rata de eliminare deoarece forma legata a
medicamentului nu poate traversa peretii capilari si nu poate fi
metabolizata hepatic sau eliminata.

Albumina
Anumite stari patologice (hiperalbuminemie, hipoalbuminemie,
uremie, hiperbilirubinemie) determinari modificari ale legarii de
proteinele plasmatice.
Unele medicamente se leaga de lipoproteine prin dizolvare in
portiunea lipidica a miezului lipoproteinic.
Alfa 1-glicoproteina acida este implicata in fenomenul de legare de
proteine al unor medicamente ca: clorpromazina sau imipramina.
Exista dovezi care arata ca nivelul plasmatic al alfa-1 glicoproteinei
plasmatice creste in conditii de stress, interventii chirurgicale,
traumatisme, poliartrita reumatoida si boala celiaca

Formarea de depozite

Rinichi
Ochi
Tesutul adipos
Plaman
Os
Lichidul de edem

Eliminarea medicamentelor
Metabolizare hepatica medicamentele
liposolubile
Excretie urinara medicamentele
hidrosolubile

Metabolizarea hepatica
Faza 1 oxidare / reducere / hidroliza
Faza 2 conjugare
(glucuronoconjugare, N-acetilare,
sulfoconjugare, etc)

 Rata de eliminare urinara a unui medicament

depinde de:
A. rata de filtrare glomerulara
B. pH-ul tubular
C. reabsorbtia formei neionizate (difuzie pasiva)
D. secretia activa a medicamentului
E. reabsorbtia activa la nivel tubular
Filtrarea glomerulara este influentata de 2 factori importanti:
1. caracteristicile moleculei de medicament (marime, forma,
gradul de ionizare, legare de proteine doar forma libera poate
filtra glomerular).
2. rata de filtrare glomerulara conditionata de fluxul sanguin in
arteriola aferenta si eferenta.

Parametrii farmacocinetici
Procesele farmacocinetice pot fi urmrite n
organism cu ajutorul unor:
parametrii msurabili direct (parametrii
farmacocinetici primari)
calculabili pe baza msurtorilor biologice
(parametrii farmacocinetici secundari)

Concentratia plasmatica
iv
Cp

sc

oral

time

Volumul aparent de distribuie

doza

Vd =
Cp
Volumul de apa in care s-ar distribui medicamentul
tinand cont de concentratia plasmatica masurata la un
moment dat.
Vd poate fi mai mare decat volumul total de apa din organism
furosemid
7 litri
aspirina
14 litri
propranolol 273 litri
digitoxina
38 litri
digoxina
640 litri

Biodisponibilitatea
reprezint procentul, din cantitatea de
medicament administrat, disponibil pentru
aciune
Qx
Bd% =

Vd x Cpx
x 100 =

Qiv

Cpx
x 100 =

Vd x Cpiv

x 100
Cpiv

Clearance-ul medicamentului
volumul de plasm epurat
medicament n unitatea de
calculeaz pe baza variaiei
plasmatice a medicamentului n
administrare unic

complet de
timp i se
concentraiei
timp dup o

Doza
Clearance =
AUC
D este doza administrat, iar ASC este aria de sub curba de
variaie n timp a concentraiei plasmatice

Cinetica eliminrii medicamentelor

Viteza eliminrii medicamentelor din organism
(V) poate fi definit ca variaia cantitii de
medicament (Q) n unitatea de timp (t).
Cinetic de ordinul 0
Cinetic de ordinul 1

Presupunnd o absorbie de 100%, doza necesar meninerii

constante a unei concentraii c, pentru un medicament al crui
clearance plasmatic este Cl, va fi:
D = c x Cl x t
unde t este intervalul ntre administrri msurat n minute.

Administrarea de doze multiple

In faza de platou
Doza administrata= cantitatea eliminata intre doze

Cp platou

Cp

Faza de crestere a concentratiei plasmatice

este guvernata de rata de eliminare
la fel ca si faza de platou
timp

Timpul de njumtire plasmatic (T1/2)

timpul necesar pentru a se reduce la
jumtate concentraia plasmatic.
n cinetica de ordinul I acest parametru are o
valoare constant pentru aceeai substan,
indiferent de cantitatea total de medicament din
organism.

Vd
T1/2 = (ln(2))x

Vd
= 0,696 x

Cl

Cl