SOLVEN I, MATERII PRIME I AUXILIARE, POLUAN I AI ATMOSFEREI

Curs 2

HIDROCARBURI AROMATICE


Mononucleare: benzen i deriva i (importan toxicologic : benzen, toluen, xileni, trimetilbenzen, etilbenzen, stiren) Polinucleare: naftalen, HPA (hidrocarburi policiclice aromatice)

Hidrocarburi aromatice mononuclare (benzen i deriva i)

       

Lichide, calit i excelente de solven i Nepolare, lipofilie mare ac iune narcotic la conc. mari (depriman i SNC ~ anestezicele generale) Toxicitate variabil Benzen: toxicitate mare (SNC, m duva osoas , alte organe vitale) Sensibilizare miocard la catecolaminele endogene aritmii (sudden sniffing death syndrome) Majoritatea biotransformate pe calea CYP450 (hidroxilare) Metaboli ii excreta i n urin : biomarkeri pentru expunerea profesional (analiza compu ilor p rinte n snge dificil ) Tratamentul expunerilor grave: suportiv (de sus inere); administrare de oxigen; rol redus al decontamin rii GI (nu sunt bine absorbite de c rbunele activat)

BENZEN
  

 

Solvent; industria chimic i farmaceutic Lichid incolor, cu miros caracteristic, mai u or dect apa, insol n ap , volatil, inflamabil Produsul comercial benzol (amestec de benzen 82 85%, toluen 13 15%, xilen 2 3%) Primele rapoarte privind cazuri letale prin anemie aplastic n urma expunerii la benzen n 1897 (Univ. Stockholm) 1910, 1920: experimente pe iepure (leucopenie i aplazie medular ) Rela ie cauz -efect ntre expunerea la benzen i leucemie: 1897, 1928

BENZEN
 

   

Vigliani (1938) toxicitatea benzenului: anemie aplastic tipic (sindrom caracteristic insuficientei medulare; consta in pancitopenie periferica - reducerea numerica a tuturor liniilor celulare din sangele periferic, hipoplazie medulara . reducerea functionalitatii maduvei hematoformatoare, macrocitoza moderata -cresterea in dimensiuni a celulelor) anemie aplastic atipic (m duva osoas activ n formarea de celule nediferen iate) anemie aplstic atipic (m duva osoas hiperplastic sau metaplastic ) leucemie aleucemic American Petroleum Institute (API) declara n 1948 c "n general, se consider c singura concentra ie sigur pentru benzen este zero."

Etiologia intoxica iilor



Intoxica ii acute: accidentale propriu-zise (confuzie sau n industrie, n caz de avarii) Intoxica ii cronice (benzenism): profesionale (60%); voluntare (toxicomanie benzenul n clasa inebriantelor stare de be ie) Din cauza toxicit ii, normele actuale de protec ia muncii limiteaz utilizarea benzenului

Surse de expunere la benzen

       

Aer: poluarea atmosferic general (studiu european: 220 micrograme de benzen inhalat zilnic) Fumatul: 7900 micrograme pe zi (fumat 20 de tigari pe zi) Fumatul pasiv: aportul benzen estimat la 50 micrograme / zi sau 63 micrograme / zi (Canada) Diet i ap potabil : 0.2 - 3.1 micrograme pe zi Limite de benzen n apa potabil (ppb; g/kg): OMS 10 ppb (obs. benzenul trebuie evitat ori de cte ori este posibil dpdv tehnologic) Canada, SUA: 5 ppb UE: 1 ppb

Surse de expunere la benzen



 

contaminarea cu benzen a bauturilor racoritoare (decarboxilarea acidului benzoic conservant, n prezen a de acid ascorbic (vitamina C), n special la c ldur i lumin ) - o problem de s n tate public care a provocat dispute semnificative nivelele de benzen sunt reglementate n ap potabil la nivel na ional i interna ional, i n ap mbuteliat (n SUA), dar numai informal n b uturi r coritoare. Agen ia UK pentru Standarde Alimentare: studiu pe 150 de b uturi r coritoare (martie 2006); benzen n 43 dintre acestea (4 cu nivele peste limita OMS pentru apa potabil ) Coreea de Food & Drug Administration (KFDA), aprilie 2006: benzen n 27 din cele 30 de b turi r coritoare de pe pia FDA, mai 2006: 100 de b uturi r coritoare con ineau un nivel sc zut de benzen (sub 5 ppb); pentru 4 produse limite dep ite (la 2, de 15 18 ori mai mult dect standardul pt. ap potabil ) 2008: Coca-Cola a anun at c urmez eliminarea treptat a benzoat de sodiu din mai multe dintre b uturile sale (nu Fanta i Dr Peppe); incepnd din ianuarie 2010, Coca Cola f r adaos de benzoat de potasiu.

Limite n produse farmaceutice

 

Clasa 1 de solven i (n produse farmaceutice max. 2 ppm carcinogen) CPMP (Committee for proprietary medicinal products) / ICH (International Conference on Harmonisation) /283/95, ICH Topic Q3C (R4), Impurities: Guideline for Residual Solvents Clasa 1 solven i: Solven i care trebuie evita i (cunoscu i cancerigeni la om; suspecta i puternic drept cancerigeni la om; pericole pentru mediu) Clasa 2 solven i: Solven i care trebuie s fie limitati (cancerigeni negenotoxici la animale; agen i posibil cauzatori de toxicitate ireversibil , ca neurotoxicitate sau teratogenitate; solven i suspecta i de toxicitate reversibil , dar semnificativ ) Clasa 3 solven i: Solven i cu poten ial toxic sc zut ( poten ial toxic mic pentru om; nu este necesar limit de expunere corelat cu riscul pentru s n tate); PDE (permitted daily exposure) 50 mg sau mai mult.

CPMP / ICH /283/95, Impurities: Guideline for Residual Solvents

BENZEN
 

Departamentul de Sanatate si Servicii Umane (SUA) clasific benzenul cancerigen uman. Expunerea pe termen lung la niveluri excesive de benzen n aer provoac leucemie, la persoanele sensibile (in special, leucemia mieloida acuta sau leucemia non-limfocitara sunt incontestabil cauzate de benzen. IARC (International agency for research on cancer) clasific benzenul n Grupa 1 "cunoscut cancerigen la om"

Clasificarea IARC


  

Grupa 1 Carcinogeni la om: 107 substan e(dovezi suficiente la om sau dovezi suficiente la animale i date semnificative privind mecanismele, la om) Grupa 2A Probabil carcinogeni la om: 59 substan e (dovezi limitate la om i dovezi suficiente la animale) Grupa 2B Posibil carcinogeni la om: 267 substan e (dovezi limitate la om i mai pu in dec t suficiente la animale) Grupa 3 Neclasificati carcinogeni la om: 508 substan e (dovenzi neadecvate la om i neadecvate sau limitate la animale) Grupa 4 Probabil necarcinogeni la om: 1 substan (lipsa de carcinogenitate la om i la animale )

Toxicocinetic

  

P trunde respirator, mai rar cutanat, exceptional digestiv 50% din benzenul inhalat este absorbit, n circula ie este vehiculat de lipoproteine i distribuit n esuturi i organe Se localizeaz n organele bogate n lipide (creier, m duv osoas ) conc de benzen de 20 x mai mare dect n snge. Eliminare respirator ca atare i renal (metaboli i conjuga i); 50% din benzenul inhalat este eliminat prin expira ie, 15% se depoziteaz n m duva osoas , 5% n esutul adipos, 3 4% n ficat
Biotrasformare: 2 c i:

Biotransformarea benzenului
 

    

Calea major : hepatocit: Hidroxilare fenol, pirocatechin , hidrochinon , 1,2,4 trihidroxibenzen; metaboli ii hidroxila i eliminare urinar (sulfoi glucuronoconjuga i) Epoxidare epoxid (arenoxid, oxiran): Reac ie covalent cu macromoleculele biologice Hidratare trans 1,2 dihidrodiol oxidare cu deschiderea ciclului la butendienal (aldehid muconic ) mielotoxic ! Conjugare cu glutationul Rearanjare intramolecular fenol pirocatechina ( oxidare cu deschiderea ciclului la acid trans, trans muconic) i hidrochinon Calea minor : conjugare mercapturic cu cistein sau glutation (n rinichi); metaboli ii rezulta i mai toxici, se elimin mai rapid

Biotransformarea benzenului
 

Oxidativ (hepatocit) CYP 450 (2E1, 1B1) Conjugare mercapturic : glutation S transferaza (GST) teta i miu; polimorfism al GSTT1 risc crescut de sindoame mielodislazice la indivizi cu defecte genetice sau absen a GSTT1

Biotransformarea oxidativ a benzenului

OH CYP 450 hidroxilare fenol

OH

CYP 450 hidroxilare benzen FICAT stimulare M DUVA OSOAS O

OH hidrochinon

OH

legarea de proteine i ADN (conduce la supresia m duvei osoase) OH

PHS sau mieloperoxidaza din leucocitele din m duva osoas ) OH H+, e radical liber fenoxil

Ac iunea toxic asupra m duvei osoase produs n benzenism poate fi explicat printro conlucrare nedorit a PHS cu CYP450

Toxicodinamie
       

Toxic de tip narcotic SNC: excit , apoi deprim Iritant pe tegumente i mucoase (degresant, deshidratant) EPA (tensiune superficial mic ) Ingerare: corodare mucoas digestiv Hematic: modific ri de tip citopenic, trombocitopenie (tendin la hemoragii) Blocare grupe tiol carent de cistein i glutation Ac iune toxic dependent de sensibilitatea individual i starea organismului

Toxicodinamie
Mecanism de ac iune al benzenului diferit n intoxica ia acut fa de cea cronic  Intoxica ia acut : - ac iune neurotrop (narcotic ) nespecific (similar solven ilor organici) afinitate pentru lipidele cerebrale) - efect iritant pe tegumente i mucoase ac iune degresant i deshidratant


Toxicodinamie
  

Intoxica ia cronic (benzenism) Ac iune toxic specific , direct i indirect asupra m duvei hematogene Ac iune direct stocarea benzenului i metaboli ilor n m duva osoas (tesutul int ), cu efect inhibitor sau stimulator asupra mecanismului de producere a hematiilor, leucocitelor i trombocitelor hipo-sau aplazie (la femei) i hiperplazie (la b rba i); hipoplazie medular anemie aplastic sau sindrom de pancitopenie (cu anemie, leucopenie, trombocitopenie) Ac iune indirect : spolierea organismului de sulf (prin sulfoconjugare i conjugare mercapturic ) sc derea activit ii glutationului, perturbarea reducerii acidului ascorbic, diminuarea proceselor redox n celulele mielopoietice Ac iune imunosupresoare

Toxicodinamie
    

Deprimarea func iei hematogene se poate manifesta n sngele periferic prin: Pancitopenie (afectate toate cele trei serii) Bicitopenie (afectate dou serii) Monocitopenie (afectat o serie: anemie, leucopenie sau trombocitopenie) Sc derea acidului folic, vitaminelor B (2, 6, 12), P

Toxicodinamie

   

Factori care intervin n declan area hemopatiei cronice: Sensibilitatea individual (influen at de starea hormonal , alimneta ie, caren a n vitamina C, vrst , sex; vitez mai mare de biotransformare la b rba i; la femei reten ie mai lung a benzenului n esutul adipos) Grupa sanguin (mai afectate persoanele cu grupa 0) Microclimatul (temperatura, umiditatea, presiunea) Unii factori fizico-chimici (radia iile ionizante, expunerea la cloroform, impregnarea etilic ) Consumarea unor medicamente (sulfamide, antimalarice de sintez )

Simptomatologie
         

Intoxica ia acut inhalare: Stare de excita ie euforic (be ie benzenic ), ame eli, cefalee Palpita ii, transpira ii Grea , v rs turi, dureri epigstrice, hemoragii ale mucoaselor Delir, somnolen , pierderea cuno tin ei, convulsii tonicoclonice Moartea: deprimare respiratorie sau colaps cardio-vascular Sechele psihice i sensibilitate la benzen Intoxica ia acut ingerare: Tulbur ri digestive (grea , v rs turi, arsuri epigastrice) Cefalee, ame eli, mers ebrios, somnolen progresiv , com

Simptomatologie
  

  
  

Intoxica ia cronic (benzenism) Dup luni sau ani de expunere (uneori dup ncetarea expunerii) Tulbur ri hematologice (medulotoxice): Hipoplazie, la femei: anemie aplastic , leucopenie, trombocitopenie Hiperplazie, predominant la b rba i: hiperfunc ie, macrocit pz i hipercromie, hiperplazia globulelor albe, leucemie i limfosarcom (persoanele cu grupa 0 mai sensibile) Tulbur rile comune: Sc derea num rului total de celule albe (cu limfocitoz ) Anemie macrocitar , normocrom sau u or hipercrom Mielotoxicitatea se manifest ini ial ca stimulare a tuturor celor 3 serii de elemente figurate, urmat n scurt timp de anemie progresiv i trombocitopenie

Simptomatologie Intoxica ia cronic

    

Examen hematologic: Anemie intens (hematii sub 1 000 000/mm3) Leucopenie avansat (3000 1000 leucocite) Trombocitopenie (100 000 50 000 trombocite) Prognostic foarte grav: hematii sub 1 000 000; leucocite sub 1000, scad pn la dispari ie granulocitele Totu i, pe m sur ce boala progreseaz , m duva poate deveni aplastic sau hiperplastic de a a manier c nu exist ntotdeauna corela ie cu tabloul sanguin periferic

Diagnosticul expunerii
      

Istoricul expunerii Semne clinice tipice (ini ial cre etrea nr de elemente figurate, apoi sc dere, la debutul anemiei aplastice) Formarea conjuga ilor n cursul biotransform rii determin : Cre terea raportului sulf conjugat/sulf total pn la 0,40 (normal 0,05 0,10) Sc derea raportului sulf anorganic/sulf total (sulfat index) sub 0,80 Modificarea acestor rapoarte semn de impregnare cu benzen Sulfat indexul poate sc dea i n intoxica ii cu compu i care se detoxific prin sulfoconjugare Fenolii urinari (peste 20 mg/l expunere profesional excesiv ; la 75 mg/L tablou hematologic complet, lunar, timp de 3 luni) Concentra ia de benzen n aerul expirat Concentra ia urinar de benzen Acidul S-fenilmercapturic (SPMA) n urin : biomarker specific al expunerii la nivele joase de benzen, 0,01 ppm; specificitate i T1/2 lung , 9 h: 25 microg/g creatinin

Tratament
      

Inhalare: scoatere din atmosfera toxic , oxigenoterapie Ingerare: decontaminare gastric (eficacitate limitat ), purgativ salin Cutanat: ndep rtarea vestimenta iei, sp larea abundent a tegumentelor, sp larea i ochilor cu ap distilat Protejarea c ilor respiratorii de aspira ia digestiv Tratarea comei, aritmiei, convulsiilor Vitaminoterapie, antibioterapie Examin ri: radiografie pulmonar , profil hepatic, analiza de urin , tablou hematologic complet, creatinina seric , ureea seric , electroli i; fenoli urinari Cind: provocare de v rs turi (pericol de aspirare a benzenului n c ile respiratorii); administrare de substan e grase i alcool; administrarea de simpatomimetice (risc de fibrila ie ventricular )

Profilaxie
  

 

Inlocuirea benzenului, acolo unde este posibil M suri tehnice pentru evitarea dispers rii vaporilor Respectarea concentra iilor maxime admise (majoritatea rilor europene i rile Americii de Nord au armonizat limita la 1.63-3.25 mg/m3 (0.5-1 ppm) Control medical periodic (tablou hematologi, coagulograma) Evitarea serviciilor cu risc de c tre persoane cu afec iuni hematologice, sindoame hemoragice, afec iuni hepatice; alcoolicii, femeile, tinerii

Bibliografie


 

Khalade A, Jaakkola MS, Pukkala E, Jaakkola JJ. - Exposure to benzene at work and the risk of leukemia: a systematic review and meta-analysis. Environ Health. 2010 Jun 28;9:31. Shannon MW, Borron SW, Burns MJ Haddad and Winchesters Clinical management of poisoning and drug overdose, 4 th edition, Saunders Elsevier, 2007. Snyder R, Witz G, Goldstein BD. - The toxicology of benzene. Environ Health Perspect. 1993 Apr;100:293-306. Snyder R, Hedli CC. - An overview of benzene metabolism. Environ Health Perspect. 1996 Dec;104 Suppl 6:1165-71.

TOLUEN
     

Solvent; volatilitate mai mic dect benzenul risc mai mic de intoxica ie Lichid incolor, volatil, miros asem n tor benzenului, pu in solubil n ap Etiologia intoxica iilor: Profesionale, acute i cronice Voluntare (toxicomanie, inhalare voluntar de adezivi sau solven i - Inhalant abuse) Inhalant abuse: euforie, relaxare, halucina ii vizuale i auditive; toleran la efecte acute; sindrom de retragere similar cu alcoolul; moarte subit : vomitare, aspirare, sufocare cu opunga de plastic, aritmii cardiace. Abuz cronic prelungit (ani) disfunc ii renale (acidoz tubular renal ) i perturbare grav a echilibrului electrolitic

Toxicocinetic
     

trunde respirator, bine absorbit pulmonar; absorb ie cutanat (poate ap rea, dar este mai pu in eficient ) se acumuleaz rapid n creier Eliminare: renal (ca metaboli i ex. acid hipuric); 20% se elimin ca atare respirator Biotransformare: oxidativ (hepatocit) alcool benzilic benzaldehida acid benzoic conjugare cu glicocolul la acid hipuric (identificat n urin de Keller, n 1842) hidroxilare la nucleu o- i p-crezol sulfo- i glucuronoconjugare

CH3 CYP 450

CH2OH ADH

CHO ALDH

COOH conjugare cu glicocol

alcool benzilic CONHCH 2COOH

benzaldehida

acid benzoic

eliminare urinara acid hipuric CH3 hidroxilare + OH p-crezol CH3 CH3 OH sulfo-si glucuronoconjugare eliminare urinara o-crezol

Toxicodinamie
    

Ac iune narcotic mai intens dect a benzenului (cre te de la benzen la xilen i trimetilbenzen) Risc toxic mai sc zut (volatilitate mai mic ) Moderat iritant pe mucoase, tegument, ochi SNC: principalul organ int al toluenului i alchilbenzenilor; neurotoxicitate Nefrotoxicitate (IRA dup ingestie masiv i acidoz tubular renal distal ); rapoarte clinice: proteinurie, teste hepatice modificate, nefrit intersti ial , glomerulonefrit (asociate cu expunerea la toluen); hematurie, proteinurie, acidoz tubular renal (abuzul cronic); func ia tubular renal se recupereaz n cursul abstinen ei Teratogen la om i n experimente pe animale

Simptomatologie
 

  

Intoxica ia acut Fenomene prenarcotice i narcotice, corelate cu concentra ia toxicului n aer: somnolen , cefalee la 50 ppm; oboseal , vertij, apatie, ataxie la 100 ppm; insomnie, grea , stare de sl biciune, ataxie, parestezie, confuzie la 200 ppm; ame eli, mers ebrios, pierderea autocontrolului la 600 ppm; la conc mari confuzie, com Risc de intoxica ie grav redus (volatilitate sc zut , ac iune iritant ) Irita ia c ilor aeriene (traheo-bron it acut ) Contact cutanat: dermatit (ac iune iritant ); degresarea pielii, fisuri i infec ii secundare

Simptomatologie
      

Intoxica ia cronic Fenomene iritative pe tegumente i mucoase (respirator, ocular) Oboseal , cefalee, ame eli, tuse, irita ie n gt, gre uri (conc mici de toluen) Modific ri psihice i disfunc ii cognitive moderate (expunere cronic profesional la nivele mici) Miopatie Hipokaliemie i acidoz tubular renal Tulbur ri hematologice (prin con inutul n benzen); formula leucocitar revine la normal dup ncetarea expunerii

Tratament  Scoatere din mediu, oxigenoterapie, neuroptotectoare, tratament simptomatic Date de laborator:  Acid hipuric n urin biomarker al expunerii profesionale (VN = 0,7 1 g/L)  o-crezol n urin (3 mg/L expunere la 50 ppm toluen)  Nivelul de toleun n snge venos (eliminare lent ); 1 mg/L conc toxic (VN = 0 0,001 mg/L)  Valori limit pentru expunerea profesional :  La 8 h 100 mg/m3 aer  La 15 min. 200 mg/m3 aer

Xilenii (dimetilbenzenii)
o-, m-, p-xilen; produsul comercial xilol este amestec de izomeri Etiologia intoxica iilor: cronice (numeroase utiliz ri industriale, ca solven i), foarte rar acute lichizi incolori, volatili, miros aromatic,insolubili n ap , solubili n solven i organici Toxicocinetic P trund respirator (mai putin digestiv, cutanat) Eliminare renal (metaboli i; propor ie mic pulmonar, ca atare) Biotransformare: Oxidativ, n ficat: oxidarea unei gr. metil, cu formare de acizi toluici (o-, m-, p-), care se conjug cu glicocolul la acizi metilhipurici (tolurici) (o-, m-, p-) Hidroxilare pe nucleu, cu formare de xilenoli, care sufer sulfo- i glucuronoconjugare

Biotransformarea m-xilenului
CH3 COOH conjugare cu glicocol CONHCH2COOH

CH3 m-xilen hidroxilare CH3

CH3 acid m-toluic

CH3 acid m-toluric

sulfo-si glucuronoconjugare CH3 OH xilenol (2,4-dimetilfenol)

eliminare urinara

Xilenii
Toxicodinamie Ac iune narcotic i iritant mai intens dect benzenul i toluenul Efecte acute pe SNC asem. cu tolenul Iritan i pe mucoase, piele, ochi Sensibilizeaz miocardul la catecolamine (asem. cu tolenul) Nu afecteaz m duva hematogen (exc. impurificarea cu benzen) Intoxica ii grave rar (volatilitate sc zut ; ac iritant puternic limiteaz expunerea) Simptomatologie: Intoxica ia acut : irita ie oculo-respiratorie (ie irea din mediul toxic) Intoxica ia cronic : dermatit , eczeme, lez ri renale (glomerulonefrit ) Tratament: asem cu tolenul, benzenul Date de laborator: acid metilhipuric n urin 3 g/L (VN la sfr itul schimbului de lucru

Trimetilbenzen (mesitilen)
Lichid incolor, volatil, miros aromatic,insolubil n ap , solubil n solven i organici Toxicocinetica: p trunde respirator (accidental digestiv); se absoarbe i difuzeaz n esuturile bogate n lipide Eliminare respirator (par ial), renal (biotransformat) Biotransformare: oxidativ, hidroxilare Toxicodinamie: deprimant SNC, iritant respirator Simptome: fenomene psiho-nervoase (anxietate, nelini te), irita ie respiratorie (bron it astmatiform ), irita ie ocular Tratament: asem. cu hidrocarburile aromatice

 

Biotransformare mesitilen
CH3 CH3 conjugare cu glicocol H3C CH3 CH3

H3C

COOH

H3C

CONHCH2COOH

acid mesitilenic hidroxilare CH3 HO H3C CH3 CH3 oxidare HO H3C COOH

2,4,6 - trimetilfenol

acid p-hidroxi dimetilbenzoic

Etilbenzen
      

Lichid incolor, miros ustur tor, insolubil n ap , mai pu in volatil dect benzenul Etiologia intoxica iilor: acute i cronice profesionale; risc toxic n industrie Toxicocinetic : P trunde respirator i cutanat; accidental digestiv Difuzeaz n esuturile bogate n lipide Eliminare: 70% urinar (acid fenilacetic, acid benzoic, acid mandelic) Biotransformare:oxidativ la catena lateral

Biotransformarea etilbenzenului
OH CH2CH3 oxidare CH2COOH hidroxilare CH COOH

oxidare

acid fenilacetic

acid mandelic (index clinic)

COOH glicocolconjugare acid hipuric

acid benzoic

Toxicodinamie
       

Iritant pe mucoase, respirator, ocular, cutanat (dermatite) Intoxica ia acut : iritare ochi (l crimare); conc. mari: efecte hemoragice la nivelul pl mnilor Intoxica ia cronic : irita ie c i aeriene superioare, tulbur ri hematologice (leucopenie), tulbur ri hepato-biliare Valori limit pentru expunerea profesional : La 8 h 442 mg/m3 aer La 15 min. 884 mg/m3 aer Date de laborator: acid mandelic n urin 1,5 g/g creatinin (VN la sfr itul schimbului de lucru) Tratament: similar hidrocarburilor aromatice

Stiren (vinilbenzen, cinamen)

       

Solvent, materie prim (fabricare cauciuc, mase plastice) Lichid volatil, miros caracteristic, p trunz tor Etiologia intoxica iilor: intoxica ii cronice, rar acute, profesionale; risc toxic n industria de mase plastice In alimente: migreaz din ambalaj Toxicocinetic : p trunde respirator, cutanat Distribu ie n toate organele Eliminare: respirator (ca atare 10%), renal (metaboli i Biotransformare: oxidativ: acid benzoic conjugare cu glicocol la acid hipuric; acid mandelic i acid fenilglioxalic (indexuri clinice)

Biotransformare stiren
CH CH2 COOH acid hipuric

OH CH COOH

O C COOH

acid mandelic (index clinic) O CH CH2 CH CH2

epoxid

             

Toxicodinamie Expunerea la vapori: irita ia mucoaselor conjunctival i bucal , irita ia c ilor aerine superioare Ac iune narcotic slab Neurotoxic (compusul p rinte sau metaboli ii) Mutagen in vitro, carcinogen la animale Contact ndelungat cu pielea: sensibilizare, dermit stirenic Expunere cronic profesional : tulbur ri de vedere (perceperea culorilor) Ototoxicitate (la animale) Nu exist dovezi de teratogenitate Simptomatologie: intoxica ia acut : efecte iritante Intoxica ia cronic : astenie, dermita, astm Valori limit pentru expunerea profesional : La 8 h 50 mg/m3 aer La 15 min. 150 mg/m3 aer