PREFA Bolile micotice sunt produse de microorganisme ncadrate sistematic n regnul Fungi sau Ciuperci.

Unii dintre fungi sunt implicai, att prin multiplicarea i dezvoltarea lor, ct i prin produsele lor de metabolism. Peste 300 de specii de micete au fost gsite a fi patogene pentru om i animale. Importana bolilor micotice rezid din faptul c ele sunt relativ frecvente la om i animale, unele se constituie n adevrate zoonoze, cheltuielile cu profilaxia i combaterea sunt mari, diagnosticul nu este facil iar rezultatele terapeutice nu sunt ntotdeauna cele scontate. n plus, att n domeniul medical ct i cel veterinar exist o penurie de specialiti. Cartea Boli micotice se vrea un ndreptar pentru medicii veterinari i umani care lucreaz n domeniul micologiei i bolilor micotice i o surs de cunotine pentru studeni. Iniiativa scrierii acestei lucrri a pornit din necesitatea sintetizrii cunotinelor actuale, n urma derulrii unui grant CNCSIS i a introducerii n curricula Facultii de Medicin Veterinar din Timioara a disciplinei Boli micotice. In prima parte a acestei cri sunt prezentate noiuni generale i de taxonomie a fungilor, cu specificarea unor incertitudini n clasificarea lor. Apoi, cititorul poate descoperi care sunt principiile de diagnostic, care este reacia imun a organismelor la invazia de ctre micete, cum trebuie tratate micozele i care sunt substanele antimicotice i n ce condiii epidemiologice se declaneaz boala. n partea a doua a Bolilor micotice sunt prezentate cele mai importante micoze, dup o structur relativ clasic, la om i la animale. Fr a avea pretenia unui demers exhaustiv, cartea, care este ngemnare de entuziasm i experien, se vrea o contribuie la dezvoltarea micologiei i la formarea de specialiti n acest domeniu, destul de vitregit, al tiinelor medicale. Prof. univ.dr. Gheorghe Drbu

NOIUNI INTRODUCTIVE Ciupercile (fungii) sunt omniprezente n mediul nconjurtor. Dintre miile de specii diferite de fungi, doar o parte dintre acestea pot cauza boli la animale. Marea majoritate sunt organisme ale solului sau patogeni ai plantelor; la animale, au fost nregistrate peste 300 de specii patogene. Prin termenul de fung se nelege o grupare de structuri biotice eucariote, imobile, unicelulare sau organizate n structuri pluricelulare. Micromiceii, ciupercile microscopice, reprezint elementul de diagnostic al clinicianului uman i veterinar ; acestea sunt structuri capabile s manifeste o puternic i extins aciune patogen, att prin colonizarea substraturilor alimentare i furajere pe care le depreciaz sau crora le confer un grad nalt de toxicitate, ct i prin afectarea direct a organismelor omului i animalelor, declannd stri morbide specifice (micoze), a cror evoluie este, de cele mai multe ori, trenant i rebel la tratament. Termenul uzual de ciuperci (macromicei) nu reprezint obiectul micologiei medicale propriu-zise, dei, tangenial ele suscit atenia medicului patolog, prin unele toxine implicate fortuit n declanarea unor intoxicaii grave la persoanele care au consumat exemplare din specii necomestibile (Coman i Mare, 1993). n cea mai mare parte, micromiceii sunt organisme saprobiote, rspndite n toate mediile naturale (sol, aer, ap) n care se pot dezvolta sau n care se pot conserva timp ndelungat, dac nu gsesc condiii favorabile de multiplicare. Atunci cnd este posibil dezvoltarea acestor organisme, le regsim fie sub form de levur (unicelular), fie sub form de mucegai (multicelular-filamentos) sau sub ambele forme. Spre deosebire de speciile saprobiote, cele patogene nu sunt att de numeroase, dar pot parazita organismele vii (plante, insecte, peti, reptile, psri, mamifere, om) provocnd boli a cror gravitate depete uneori pe aceea cauzat de bacterii sau virusuri. ntre aceste dou categorii de micromicei exist numeroase forme de trecere, intermediare ; unele, considerate ca fiind parazite, pot tri n anumite faze ale dezvoltrii lor ca saprobiote, iar altele, recunoscute ca saprobiote pot deveni n anumite condiii patogene, dac ntlnesc o gazd convenabil. Ciupercile inferioare, primitive sunt formate din nucleu i citoplasm, fiind lipsite de perete celular exterior. Deoarece parazitismul este strict intracelular, celula gazd preia funcia de aprare a peretelui celular, i astfel, se explic, morfologia simpl a ciupercilor inferioare. Ciupercile microscopice prezint un aparat vegetativ denumit miceliu sau tal a crui structur variaz ca dimensiune i form, n funcie de gradul de evoluie al micromiceilor. Aparatul micelian al micromiceilor este alctuit din elemente tubulare denumite hife, situaie n care miceliul poart numele de tal filamentos, sau, talul poate fi alctuit dintr-o succesiune de elemente sferice, care prin burjeonare (nmugurire) asigur alungirea lui i, n acest caz, aparatul vegetativ este un pseudomiceliu (acest tip de miceliu este ntlnit la levuri. Miceliul, reprezentat de o celul mare, cu numeroase ramificaii gimnoplastul alctuit din citoplasm, nuclei i membran rudimentar, situeaz micromiceii pe o treapt superioar. Asocierea de gimnoplati ntr-o unitate comun d natere la plasmodiu. Aparatul vegetativ al ascomicetelor este un dermatoplast care conine celule cu nucleu adevrat i citoplasm, dar i cu o membran mai solid i mai bine conturat (Chermette i Bussieras, 1993). La micromiceii din subncrengtura Zigomycotina se remarc o form superioar de organizare : aparatul vegetativ este format dintr-o mas de filamente (hife) neseptate, multinucleate care reprezint sifonoplastul. La micromiceii superiori din subncrengtura Basidiomycotina, aparatul vegetativ este pluricelular sau septat, filamentele simple sau puternic ramificate prezint un numr mare de septe transversale. Septele (pereii 2

transversali) reprezint caracteristica micromiceilor superiori. Aceste septe delimiteaz celule uni-, bi- sau plurinucleate, dei, sunt prezente i orificiile prin care se asigur continuitatea citoplasmei n masa micelian. Filamentele miceliene reprezint unitatea de baz pe care se dezvolt elementele de nmulire, de rezisten n mediu i de rspndire. Cromogeneza miceliului, respectiv a hifelor, este o trstur ntlnit doar la unele specii (ex. genul Fusarium), n timp ce filamentele i corpii sporiferi ai altor specii sunt incolore, aspect ce poate servi drept criteriu de clasificare. Plectenchimele sunt rezultatul mbinrii filamentelor miceliene care alctuiesc talul ntr-o structur ce are aspectul de estur sau de false esuturi. Dac estura este foarte strns i dens, ea se numete paraplectenchim sau pseudoparenchim, iar dac filamentele dau natere unei structuri laxe, cu spaii interhifale, atunci rezult un prosoplectenchim. La specia Claviceps purpureea, se observ la exterior un paraplectenchim, iar la interior se remarc un prosoplectenchim. Morfologia talului i aspectul cultural al micromiceilor ne permit divizarea acestora n dou tipuri : fungi filamentoi (hifomicei) al cror tal este filamentos ; fungi levuriformi cu talul reprezentat de un pseudomiceliu. ntre aceste dou forme distincte exist fungii dimorfici. Fungii dimorfici sunt capabili s se prezinte sub dou forme morfologice. De exemplu, la 37oC, n medii mbogite sau in vitro, Blastomyces dermatidis se dezvolt ca o levur, iar la 30oC crete ca un mucegai. Caracterul unic al speciei Coccidioides immitis rezid din formarea, n esuturi sau n culturi meninute la temperaturi de 37oC, a unor sferule ce conin endospori. O alt manifestare a dezvoltrii fungice n esuturi este prezena unor granule ce reprezint mase organizate de hife ntr-o matrice cristalin sau amorf. Aceste granule sunt caracteristice infeciei micotice cunoscut sub denumirea de micetoame i ele sunt rezultatul interaciunii dintre esutul gazdei i fung. Compartimentarea miceliului reprezint un aspect morfologic care mparte micromiceii n dou categorii: sifomicei - cu filamentul neseptat (sifonoplast) ; septomicei cu filamente septate i cu o structur sinciial, fiecare sept fiind perforat de un por prin care citoplasma circul liber. Aceast structur sinciial este o trstur comun a fungilor filamentoi, n timp ce levurile sunt structuri unicelulare, asemntoare bacteriilor, att n privina aspectului cultural, ct i n cmpul microscopic (Chermette i Bussieras, 1993). Numeroase specii de fungi au fost considerate a fi patogene. n prezent, prin folosirea antibioticelor cu spectru larg sau prin aplicarea unei corticoterapii de lung durat, acompaniate cu metode moderne de diagnostic, muli fungi care au fost considerai contaminani s-au dovedit a fi patogeni. n diferenierea fungilor patogeni de cei contaminani concur mai muli factori: sursa de unde a fost izolat fungul, numrul de colonii izolate, specia, posibilitatea izolrii fungului n mod repetat, i, cel mai relevant aspect, evidenierea elementului fungic n esut. Un fung izolat dintr-o biopsie poate fi considerat patogen fa de acelai fung izolat de la suprafaa pielii, unde poate fi un contaminant aeropurtat (Scott i col., 1995). Numrul coloniilor izolate ar trebui s influeneze decizia dac un organism este contaminant sau patogen. O colonie izolat de Aspergillus poate rezulta dintr-o conidie aeropurtat, n timp ce o plac Petri plin de Aspergillus poate reprezenta un patogen.

CARACTERELE GENERALE ALE MICROMICEILOR STRUCTUR Unitatea funcional a micromiceilor este celula, caracterizat printr-o compoziie specific, aspect ce i asigur particularitate n lumea vieuitoarelor microscopice. Ca structur, ea prezint: nucleu; citoplasm; membran extern; organite citoplasmatice - ribozomi, reticul endoplasmic, mitocondrii, aparat Golgi. Nucleul prezint la micromicei dimensiuni variabile, de la 0,75 m la Tenturia inaequalis, pn la 20m n cazul nucleilor din ascele de Peziza rutilans (Mititiuc, 1995). Forma acestora este, de regul, sferic sau ovoid i prezint o membran nuclear dubl. Numrul cromozomilor din celulele micromiceilor este redus, dar variabil n funcie de specie i de faza dezvoltrii ontogenetice. n citoplasma Plasmodioplioraceaelor, al cror aparat micelian este un plasmodiu (asociere de gimnoplati) se ntlnete un numr mare de nuclei, ca de altfel i n sifonoplastul oomnicetelor format din filamente neseptate. n schimb, celulele care formeaz aparatul vegetativ primar, haploid, al ascomicetelor conin doar un singur nucleu, iar micromiceii din subncrengtura Basidiomycotina conin celule binucleate (Coman i Mare, 2000). Citoplasma. n funcie de diferii factori (specie, vrst, compoziia mediului, condiiile de cultivare) se difereniaz structura, compoziia chimic i capacitatea funcional ale acestui constituient celular. n structura citoplasmei se disting: plasmalema, o membran lipoproteic fin ce vine n contact cu peretele celular; hialoplasma, care reprezint dedublarea ctre interior a plasmalemei; citoplasma propriu-zis n care se gsesc toate componentele celulare i unde se produc complicatele procese de metabolism, care presupun reacii de sintez i dezintegrare, precum i tezaurizarea unor elemente cu rol trofic. Aminoacizii, substanele proteice, lipidele, glicogenul, acizii organici, enzimele, acizii ribonucleici sunt constituieni chimici ai citoplasmei. n funcie de vrst i de cantitile de substane acumulate structura citoplasmei poate fi hialin, omogen sau granular. La celulele tinere, aflate n perioada multiplicrii logaritmice, citoplasma este uniform i omogen, ns, pe msur ce acestea mbtrnesc, n citoplasm se formeaz i se acumuleaz vacuole, granule metacromatice care conin diverse substane rezultate din metabolism i care-i imprim, n cele din urm, un aspect granular specific (Coman i Mare, 2000). Peretele celular al micromiceilor, n cele mai multe cazuri, rigid, posed funcii protectoare. n structura acestuia intr substane proteice, acizi grai, micoceluloz, hemiceluloz, chitin, acizi organici superiori, polizaharide complexe. Grosimea peretelui celular este variabil. Ciupercile inferioare cunoscute i sub numele de gimnoplaste sunt lipsite de perete celular sau acesta este doar schiat, n timp ce la micromiceii evoluai se ntlnete un perete extern bine conturat, a crui grosime poate atinge un micrometru. ECOLOGIE Micromiceii sunt organisme puin pretenioase, cu exigene ecologice restrnse, ceea ce le confer un caracter ubicuitar, ei fiind capabili s se dezvolte pe cele mai diverse substraturi vii i inerte i n cele mai diferite biotopuri. Lipsindu-le clorofila din registrul metabolic, ei sunt tributari unor surse de carbon organic, fr de care procesele vitale nu ar putea fi nici iniiate i nici desfurate (Coman i Mare, 2000). Sursa de energie i posibilitile de acces la substratul nutritiv reprezint criterii de clasificare ale ciupercile microscopice. Acestea pot opta pentru una din urmtoarele posibiliti: saprobioz (ciupercile utilizeaz n scop trofic substanele organice devitalizate); 4

parazitism (ciupercile exploateaz organismele vii - plante i animale - pentru realizarea dezideratelor ontogenetice); simbioz (ciupercile i procur substanele organice prin intermediul unor organisme care conin clorofil - algele - i cu care micromiceii realizeaz un coparteneriat trofico-habitual cunoscut sub numele de licheni (Zarnea, 1994). n general, cele mai multe specii de micromicei pot fi cultivate uor n condiii de laborator, pe medii uzuale, pe care acestea i dezvolt caracterele fenotipice, prin coroborarea crora pot fi identificai i ncadrai taxonomic. Unele specii sunt mai pretenioase, ele reclamnd exigene ecologice particulare (temperatur, umiditate, grad de aeraie, etc.), precum i, medii speciale de cultivare, care conin factori trofici importani pentru consonana lor metabolic. Mediile folosite pentru cultivarea micromiceilor pot fi naturale, cnd substanele nutritive sunt asigurate n totalitate de plantele ca atare (tulpini, frunze, fructe, semine) i artificiale, cnd toate elementele energetice i plastice, inclusiv factorii de cretere i elementele minerale sunt procurate n exclusivitate prin ingredientele reetelor folosite (Coman i Mare, 2000). n funcie de echipamentul enzimatic implicat n metabolismul trofinelor, ciupercile microscopice pot fi clasificate din acest punct de vedere n trei categorii: monofage, oligofage i polifage. n clasa ciupercilor polifage este inclus majoritatea speciilor saprobiote, dar i cele facultativ parazite i facultativ saprobiote. Micromiceii parazii obligatorii, monofagi, dispun de un sistem enzimatic redus, dar puternic specializat i adaptat strict la compoziia chimic a unei specii de plante sau animale, aa cum ar fi Trichophyton megnini, ce paraziteaz la om. Micromiceii facultativ parazii duc o via preponderent saprobiot, dar pot n anumite condiii s se dezvolte pe esuturile vii ale plantelor i animalelor, crora le produc diferite stri de suferin. n aceast categorie pot fi incluse specii aparinnd genurilor Alternaria, Candida, Fusarium, Mucor. Micromiceii facultativ saprobioi triesc obinuit i se hrnesc pe esuturile vii, dar n mod accidental, ei se pot adapta i pe substraturi organice lipsite de viat, aa cum sunt speciile din genul Sclerotinia. Majoritatea ciupercilor care determin afeciuni la mamifere, psri i peti sunt saprobiote, ele devenind doar ocazional parazite. Saprobioza se desfoar n mediul exterior - exosaprobioza - sau chiar pe om sau animale, fie pe suprafaa pielii - episaprobioz (Malassezia spp.) - fie n tubul digestiv - endosaprobioz (Candida albicans) (Drbu, 2004). Ciupercile saprobiote triesc n marea lor majoritate n sol i sunt implicate n procesele de autopurificare ale acestuia, de integrare n circuitul biologic al substanelor organice, indiferent dac natura acestora este vegetal sau animal (Coman i Mare, 2000). NMULIRE nmulirea micromiceilor este un proces extrem de important pentru c el contribuie esenial la meninerea distribuiei lor n biotopuri specifice. nmulirea micromiceilor se poate face asexuat i sexuat. n funcie de caracterele reproductive, speciile de micromicei pot fi: holocarpice - se caracterizeaz prin faptul c aparatul vegetativ ia natere din zoospori, crete i se dezvolt, ndeplinind funcii complexe de troficitate; ulterior, el se transform n totalitate n organe de nmulire, dnd natere la zoospori, care la rndul lor vor genera aparatul micelian i ciclul dobndete n acest mod regim de repetabilitate; eucarpice - se caracterizeaz prin faptul c aparatul micelian se difereniaz net de organele de nmulire. Ele pot coexista n acelai timp la un individ, care se poate nmuli, att asexuat prin fragmentarea miceliului sau prin modificarea unor pri ale acestuia, ct i sexuat prin sporii de reproducere rezultai n urma unui proces de meioz (spori meiotici). La micromicei, nmulirea asexuat se poate realiza n 5

dou moduri: fie prin poriuni de miceliu, fie prin spori de vegetaie aprui consecutiv mitozei (spori mitotici). nmulirea vegetativ se realizeaz prin sporii mitotici care pot fi interni (endogeni, endospori) sau externi (exogeni, ectospori, conidii). Sporii endogeni iau natere n organe speciale, care la rndul lor se formeaz pe unele ramificaii ale miceliului, fiind distincte de acesta, aa cum se poate observa foarte bine la speciile genului Mucor. Geneza endosporilor are loc deci n interiorul unor vezicule numite sporociti sau sporangi, formaiuni plasate n segmentul distal al filamentelor sporocistofore (structuri talice septate doar terminal, un perete transversal realiznd disjuncia ntre filament i sporange). n unele cazuri, filamentul sporangiofor poate prezenta o dilataie terminal (columela) pe care se edific sporocistul. Spori endogeni pot fi considerai i ascosporii, avnd n vedere plasarea lor n interiorul ascelor, dei sunt rezultatul unui proces meiotic. Sporii exogeni (exosporii) sunt rezultatul elementelor conidiogene talice care suport transformri parietale i nucleare, ce au ca finalitate apariia conidiilor. n funcie de modul de formare, conidiile au fost mprite n dou categorii: conidii talice, care apar prin metamorfoza elementelor conidiogene n totalitate (artroconidii ntlnite la Geotrichum, Coccidioides i Trichosporon, macro- i microaleurii ntlnite la dermatofii); conidii blastice reprezentate de formaiuni ce iau natere din celula conidiogen printr-un proces de burjeonare (blastoconidii la Candida spp., simpoduloconidii la Sporothrix, poroconidii la Alternaria, fialoconidii la Aspergillus, aneloconidii la Scopulariopsis). nmulirea sexuat se desfoar n mod particular, din ambele perspective, att a procesului n sine, ct i a organelor implicate. Fecundaia la aceste microorganisme se deruleaz stadial, ntr-o prim faz are loc fuzionarea materialului citoplasmatic din cele dou celule de sex diferit (plasmogamia), pentru ca apoi, ntr-o urmtoare etap s se produc fuzionarea nucleilor (cariogamia). Alternana celor dou faze, haploid i diploid, precum i, distana n timp care le separ, difer n funcie de nivelul evolutiv al micromiceilor. n cazul ciupercilor inferioare, faza diploid este extrem de scurt, zigotul apare foarte repede, pentru ca tot att de repede s se produc i reducia meiotic, cu revenirea la haploidie. La ciupercile evoluate (ascomycete i basidiomycete), plasmogamia este succedat de cariogamie la un interval mare de timp, suficient pentru a se contura o a treia faz, caracterizat prin prezena a doi nuclei n celul (dicariofaza). In funcie de rolul biologic i de rezistena lor la factorii ambientali, sporii pot fi grupai n dou categorii: sporii de nmulire (vegetativi sau mitotici i sexuali sau meiotici) aparin, de regul, fazei haploide i nu prezint rezisten mare n mediu. Ei sunt programai genetic s germineze rapid i s regenereze aparatul micelian. Sporii de nmulire vegetativ reprezint elementele din prima linie de supravieuire a micromiceilor, care asigur continuitatea lor n timp. Sporii sexuali sunt de patru categorii: oospori, zigospori, ascospori i basidiospori. sporii de rezisten (clamidosporii) sunt programai genetic s asigure prin structura lor persistena n timp a speciei. Ei sunt mai puin numeroi dect sporii de nmulire vegetativ i nu dispun de structuri genetice care s le asigure o germinare rapid. Clamidosporii sunt structuri morfologice sferice, netede sau cu un relief neregulat, cu peretele ngroat i citoplasma condensat, refringent, ce apar pe traiectul filamentelor miceliene putnd fi plasai terminal, lateral sau intercalar. Spre deosebire de sporii de nmulire, clamidosporii nu dispun de un mecanism propriu de dehiscen, care s le permit desprinderea de tal n momentul 6

desvririi dezvoltrii lor. Fiind forme de rezisten derivate din elemente vegetative i putem asemna, din punct de vedere funcional, cu sporii bacterieni, care ndeplinesc pentru speciile respective, acelai rol (Coman i Mare, 2000). Majoritatea ciupercilor prezint ambele posibiliti de formare a sporilor - sexuat i asexuat - n funcie de mediul n care se afl (Stoenescu i Perianu, 1987). NCADRAREA TAXONOMIC A MICROMICEILOR ncercri de ncadrare a micromiceilor ntr-o schem taxonomic obiectiv, care s permit identificarea lor rapid, evitnd confuziile i erorile, dar mai ales suprapunerile au fost realizate de numeroi autori, de-a lungul anilor (Chermette i Bussieras, 1993; Esser i Lemke, 1995; Scott i col., 1995; Coman i Mare, 2000). Micromiceii sunt reprezentai n sistematic de o nsemntate de genuri i specii, fiecare individualizate prin particulariti morfologice, eco-fiziologice i de patogenitate. Fungii, organisme eucariote aclorofile care se pot dezvolta sub form de drojdie (unicelular), mucegai (multicelular filamentos) sau sub ambele forme, se difereniaz de organismele ce alctuiesc regnul Protista prin dou trsturi eseniale: lipsa clorofilei i structura peretelui celular (chitin, chitosan, glucan, manan). Taxonomia fungilor a cunoscut n ultimii ani o dinamic exploziv, pornind de la tradiionala identificare i clasificare, i, culminnd cu tendina actual, novatoare, care nu accept ncorsetarea lumii vii n abloane convenionale, speculative. Vechea sistematic clasific fungii dup mai multe criterii: posibilitatea de a produce spori i conidii, mrimea i forma conidiilor, tipul de hife i caracteristicile macroscopice (culoarea i textura coloniei) i, uneori, dup caracteristicile fiziologice. Un filament vegetiv unic reprezint o hif, un ansamblu de hife constituie un miceliu. Hifele sunt septate dac prezint diviziuni ntre celule sau sunt neseptate dac au mai muli nuclei ntro celul. Termenul de conidie se folosete doar pentru a desemna elementul de nmulire asexuat. Un conidiofor reprezint un miceliu simplu sau ramificat care poart conidii sau celule conidiogene. O celul conidiogen este o celul fungic ce va da natere la o conidie (Scott i col., 1995). Taxonomitii moderni au renunat la stilul cvasisimplist de ncadrare. Ei apreciaz n clasificarea micromiceilor, caracteristicile nmulirii sexuate i recurg la metode biochimice i imunologice de identificare a speciilor de fungi. O lung perioad de timp, fungii au fost considerai o subncrengtur, subsecvent ncrengturii Thallophyta din regnul vegetal. n prezent, domeniul fungilor este recunoscut, ca unul dintre cele cinci regnuri ale lumii vii : Monera; Protista; Fungi; Plantae; Animalia. Esser i Lemke, 1995 (cit. de Coman, 2000) precizeaz dou ncrengturi ale acestui regn special, Fungi: Pseudomycota, care cuprinde i microorganismele din subncrengtura Mastigomycotina, al cror filament neseptat (sifonoplastul) este limitat la exterior de un perete celulozic, lipsit total de chitin. nmulirea se realizeaz sexuat prin oospori i asexuat prin zoospori; 7

Eumycota, care cuprinde grupuri mari de micromicei grupai n patru subncrengturi. Chermette i Bussieras (1993) consider c subncrengtura Mastigomycotina nu mai poate constitui o diviziune taxonomic (phylum) a regnului Fungi; ea trebuie inclus mai curnd n regnul Protista, deoarece multiplicarea asexuat este mediat de endospori flagelai mobili (zoospori), iar diviziunea mitotic implic prezena centriolilor. Coman i Mare (2000) mprtesc opinia autorilor francezi dar, din raiuni etiopatogenetice, includ microorganismele din subncrengtura Mastigomycotina ca uniti taxonomice ale ncrengturii Pseudomycota. Cele patru subncrengturi acceptate ca diviziuni taxonomice ale ncrengturii Eumycota sunt : Zygomycotina caracterizat prin multiplicare sexuat prin zigospori; Ascomycotina multiplicarea sexuat se realizeaz prin ascospori; Basidiomycotina bazidiosporii sunt elementele de multiplicare sexuat; Deuteromycotina multiplicarea sexuat este nc o incertitudine, motiv pentru care aceti fungi sunt denumii imperfeci. Pe msur ce nmuirea sexuat este decelat i la speciile de fungi imperfeci, acestea sunt redistribuite n registrul taxonomic adecvat, pe baza particularitilor morfologice ale sporului sexuat identificat (zigospor, ascospor, bazidiospor). Aceasta este explicaia existenei unor micei cu dou denumiri de specie, dintre care una, cu referire la forma anamorf (asexuat, imperfect) i cealalt, la forma telomorf (sexuat, perfect) de exemplu: Aspergillus nidulans i Emericella nidulans. CLASIFICARE I PRINCIPII DE DIAGNOSTIC N BOLILE MICOTICE Bolile produse de micromicei au o frecven destul de mare att la om, ct i la animale. Evoluia acestor afeciuni poate fi benign, situaie n care gazdei receptive nu i este afectat starea general, astfel c, ele sunt, de cele mai multe ori i pentru foarte lung vreme, ignorate sau acceptate. Exist ns i forme grave de exprimare clinic a micozelor, care pot afecta prin evoluia lor, nsi viaa subiectului bolnav (n mod deosebit copiii i tineretul mamiferelor), context n care diagnosticul trebuie stabilit rapid i precis. Aproape toate aceste afeciuni cu rspndire cosmopolit au importan zoonotic (Coman i Mare, 2000). Pentru o corect comprehensiune a metodelor i principiilor de diagnostic al bolilor micotice este oportuna precizarea urmtoarelor elemente: Alergozele sunt boli provocate de sporii sau de fragmentele desprinse din miceliu, care prin deshidratare se transform n particule foarte fine i ptrunznd n organism, l sensibilizeaz, pregtind terenul pentru declanarea unor stri alergice grave. Micotoxicozele sunt boli produse de micotoxine, substane pe care fungii toxigeni le elaboreaz, i care pot s ajung n organismul omului i al animalelor odat cu alimentele sau furajele contaminate. Termenul generic de micotoxicoz definea i definete i astzi, pentru cei mai puin documentai, toate strile morbide produse de micotoxine. Astzi, noiunea a devenit desuet ntruct cercetarea tiinific a permis acumularea de informaii suficiente, pentru c cel puin unele micotoxicoze s dobndeasc statutul unor boli independente, deoarece sunt bine exprimate clinic i morfopatologic: aflatoxicoza, ochratoxicoza, trichotecenoza. Micozele sunt boli produse de tulpinile virulente ale micromiceilor (fungilor) care se multiplic, fie n interiorul organismului (micoze viscerale), fie pe esuturile de raport ale acestuia cu mediul (micoze cutanate). Micozele cutanate sunt grupate n dou mari entiti patogene: dermatofitoze i dermatomicoze. 8

Dermatofitoza reprezint infecia esuturilor cheratinizate (ghearelor, prului, stratului cornos) cauzat de specii ale genurilor Microsporum, Trichophyton, Epidermophyton. Dermatofiii sunt singurii fungi care pot invada esuturile cheratinizate i pot s se menin la locul de invazie. Dermatomicoza reprezint infecia fungic a prului, ghearelor, pielii, cauzat de un nedermatofit, un fungus neclasificat n genul Microsporum, Trichophyton sau Epidermophyton. Dermatopatiile pruriginoase ofer condiii favorabile pentru multiplicarea fungilor saprofii existeni n pielea aparent sntoas: genurile Alternaria, Aspergillus, Botrytis, Trichoderma, Fusarium. Aceti fungi apar pe frotiurile efectuate din pielea lezat, fr ca ei s fi avut ntr-adevr un rol patogen (Philipot i Berry, 1994). Pentru a stabili c fungii au avut cel puin un rol secundar n producerea leziunilor, pe frotiu trebuie s apar elemente ale rspunsului inflamator, constnd n prezena de macrofage cu elemente miceliene fagocitate. Dermatomicoza i dermatofitoza sunt entiti clinice diferite. Totui, fungii nu sunt nici pe departe o cauz att de obinuit a bolilor de piele aa cum se crede. Multe dermatopatii nespecifice, pruriginoase i nepruriginoase, sunt diagnosticate ca dermatomicoze din cauza probelor inadecvate. Muli medici folosesc incorect termenul ciuperci de iarb (grass fungus) pentru aceste probleme, n ciuda faptului c implic dermatita de contact, alergia sau ali factori etiologici dect fungii. Pe de alt parte, multe adevrate infecii fungice probabil c nu sunt diagnosticate corect din cauza variabilitii de prezentri clinice (Scott i col., 1995). n medicina uman nu exist o clasificare pe deplin acceptat a micozelor cutanate (Feier, 1998). Pentru uzul studenilor i al medicilor de medicin general se consider util o clasificare bazat pe tipul agentului etiologic, nivelul de invazie i tabloul clinic dominant. Se disting astfel urmtoarele entiti: dermatofitoze, candidoze cutaneo-mucoase, tinea versicolor (pitiriazisul versicolor). Micozele sistemice (interne, viscerale) sunt afeciunile n care fungii se multiplic i invadeaz organele interne, sistemul nervos central, oasele, etc. Scott i col. (1995) propun o alt clasificare a bolilor micotice la animale. Autorii mpart micozele n trei categorii: micoze superficiale, micoze subcutanate i micoze sistemice. 1. Micozele superficiale sunt infecii fungice care implic straturile superficiale ale pielii, prul, ghearele. Organismele implicate n etiologia acestor micoze sunt: Dermatofiii (Microsporum, Trichophyton); Ali fungi (Candida, Malassezia Pityosporum) care pot produce, de asemenea, micoze superficiale. 2. Micozele subcutanate sunt infecii fungice care au invadat esuturile viabile ale pielii: Micetomul actinomicotic i eumicotic; Zigomicoza; Sporotricoza; Rinosporidioza; Alternarioza; Feohifomicoza (cromomicoza); Pitioza (oomicoza). 3. Micozele sistemice sunt infecii fungice ale organelor interne care se pot rspndi secundar pe piele: Blastomicoza; Coccidioidomicoza; Criptococoza; 9

 Histoplasmoza; Aspergiloza; Prototecoza; Pecilomicoza. Micozele profunde sau cele sistemice au de regul evoluii severe, dramatice i numai un tratament prompt i energic poate oferi subiectului ansa supravieuirii. Micozele superficiale nu pericliteaz n general viaa pacientului, dar creeaz de cele mai multe ori disconfort fiziologic sau chiar psihic, ele avnd un agasant caracter recidivant. O banal dermatomicoz n regiunea cervical sau a spaiului interdigital poate trena sptmni sau luni de zile, cu remiteri pasagere i recderi care pot genera complexe de frustrare persoanelor cu labilitate neuropsihic. Indiferent de criteriul adoptat n clasificarea micozelor, de genul i specia de fung responsabil de apariia bolii, de toposul leziunilor, diagnosticul acestor afeciuni de natur micotic rmne, i n prezent, un subiect care pune la ncercare, deopotriv, profesionalismul clinicianului uman i veterinar. Izolarea i identificarea agentului cauzal, recunoaterea i precizarea mecanismelor patogene care au determinat o reacie din partea gazdei, i, n final, apariia bolii reprezint etape eseniale ale diagnosticului etiopatogenetic n bolile micotice. Importana acestui tip de diagnostic are ecou n stabilirea conduitei terapeutice, a prognosticului i a unor msuri adecvate de profilaxie. Pe de alt parte, exprimarea clinic a micozelor, extrem de variat, att ca manifestare, ct i ca interes pentru toate formele superior organizate ale materiei vii, de la insecte pn la mamifere, nu ne permit stabilirea unui protocol standard n diagnosticul i terapia bolilor micotice. Respectarea unor etape eseniale se impune, totui, n reuita unui diagnostic corect: anamneza; ancheta epidemiologic; examenul clinic general i examen dermatologic; prelevarea probelor, inclusiv practicarea de biopsii; vizualizarea materialului biologic recoltat, ntr-o camer obscur, cu ajutorul lmpilor generatoare de radiaii ultraviolete; examenul direct al probelor la microscopul optic; izolarea agentului patogen prin nsmnarea probelor suspecte pe medii de cultur uzuale i selective; testarea patogenitii agentului fungic identificat (proba biologic). Fia de diagnostic a animalelor bolnave i a pacienilor umani se va ntocmi n spaii special destinate acestui scop i care se gsesc n incinta clinicilor universitare, spitalelor, cabinetelor particulare, dar i n fermele de animale. Coroborarea informaiilor anamnetice cu rezultatele investigaiilor epidemiologice va fi ncununat cu observaiile examenului clinic obiectiv care respect metodele generale de semiologie. ntr-o etap ulterioar, examenul clinic va fi completat cu precizarea leziunilor presupuse a fi de natur micotic. Probele biologice suspecte de a fi contaminate cu micromicei (fire de pr, celule descuamate, detritusuri tegumentare, unghii, cruste, snge, secreii, exsudate, sput, lapte, urin) vor fi recoltate, dup caz, i supuse examenelor ulterioare. Examenul microscopic direct al materialului patogen ofer date orientative n stabilirea diagnosticului, ca de altfel, i examenul clinic obiectiv, pe care l completeaz. Pentru confirmarea diagnosticului i stabilirea unei conduite terapeutice eficiente, precum i pentru instituirea unui program complex de profilaxie sunt necesare izolarea agentului cauzal al bolii i identificarea lui. n acest scop, se apeleaz la examene de laborator care presupun vizualizarea materialului biologic n lumina ultraviolet (n situiile n care acest examen este posibil), nsmnri ale probelor suspecte pe medii de cultur, i, eventual, reproducerea experimental a bolii prin teste biologice efectuate pe animale de experien. 10

Izolarea fungilor din materialul patologic, n afara faptului c este, conform postulatelor lui Koch, o etap obligatorie n precizarea diagnosticului, ofer, n plus, posibilitatea identificrii agentului etiologic i stabilirea patogenitii, a sensibilitii sale la diferite chimioterapice. Pentru identificarea i ncadrarea taxonomic a fungilor izolai se coroboreaz aspectele culturale ale acestora cu particularitile lor morfo-structurale i biochimice. EPIDEMIOLOGIA MICOZELOR Fungii sunt implicai n mbolnvirile oamenilor i animalelor att prin multiplicarea i dezvoltarea lor, ct i prin produsele lor de metabolism. Trecerea de la via saprobiot la cea parazit le confer ciupercilor care au aceast caracteristic calitatea de micete oportuniste i deci, patogene, n anumite circumstane (Drbu, 2002). Aceste circumstane sunt legate de: umezeala crescut i mediul exterior bogat n substane organice, care favorizeaz dezvoltarea i proliferarea fungilor; crearea condiiilor propice pentru inhalarea fungilor (agitarea aternutului murdar, atmosfer nchis etc.); deficite imunitare: ereditare (imunodeficiena sever a mnjilor de ras Pur snge Arab), imunosupresia terapeutic (corticoterapie) sau viral (virusurile leucozei la pisic i SIDA la om); predispoziii particulare legate de structura anatomic (structura aparatului respirator la psri favorabil aspergilozei). Consecina epidemiologic a acestor caracteristici ale ciupercilor oportuniste este difuzibilitatea lor mai redus. Micozele determinate de ele sunt adesea sporadice sau enzotice i foarte rar epizootice (mai ales n fermele de psri, unde aspergiloza i candidoza pot difuza rapid n efectivele mari). Unele micotoxicoze pot cpta o alur epidemic atunci cnd se ntrunesc condiii favorabile, dei, n acest caz, nu este vorba de o contagiozitate propriu-zis, ci de consumul acelorai nutreuri contaminate (Mitroiu, 1976). Ciupercile obligatoriu parazite sunt integrate, n cea mai mare parte, n categoria dermatomicetelor. Ele nu se dezvolt n mediu, ci doar pot supravieui i se pot transmite la organismele vii prin contagiune direct sau indirect. n efectivele mari, boala poate lua un caracter epidemic. O mai mic parte dintre dermatomicete - geofile - se dezvolt pe sol i, cu totul ocazional, pot determina dermatomicoze. Sursele de parazii Elementele infectante pentru mamifere i psri sunt reprezentate att de spori, ct i de formele vegetative. Sursele de parazii pot fi autogene i alogene. Infecia autogen are ca surs ciupercile endo- sau episaprobiote, care se gsesc n organismul animal i care nu au determinat nici un simptom datorit echilibrului dinamic stabilit ntre gazd i parazit. n momentul n care echilibrul se rupe, ciupercile devin virulente i se dezvolt masiv. Se citeaz n acest sens candidoza, histoplasmoza, aspergiloza. n cazul dermatomicozelor superficiale, ciupercile saprobiote (Malassezia, C. albicans, dermatofiii zoofili sau antropofili) se gsesc n mod obinuit pe pielea animalului gazd. Conductul auditiv extern adpostete n mod obinuit M. pachydermatis la cine i pisic n procente ce merg pn la 50, la animalele sntoase i pn la 70 la cele cu otit extern (Chermette i Bussieras, 1993). n tubul digestiv, C. albicans i Geotrichum se pot identifica la purttorii asimptomatici. Levurile din genul Candida au fost izolate, de altfel i din aparatul respirator al diverselor specii de mamifere i psri. Infecia alogen pornete de la o surs exterioar organismului. Sursa de parazii este reprezentat, fie de animalele bolnave, fie de mediul exterior. Introducerea unui animal infectat cu micete ntr-un efectiv sntos va determina rspndirea rapid, prin contagiu 11

direct sau indirect, a micozei respective. Astfel, se pot transmite unele micoze externe precum tricofiia, microsporia i unele micoze interne (aspergiloza). Sursa animal de micete este cu att mai periculoas cu ct infecia este asimptomatic i nu se iau msurile de protecie corespunztoare. Acelai lucru se ntmpl i n cazul infeciei umane cu micete, cinii i pisicile, purttori inapareni de parazii, putnd reprezenta o surs important pentru om (Drbu, 2002). Ciupercile saprobiote, care triesc i se multiplic n mod normal n mediu (sol, vegetale etc.), n anumite condiii, pot constitui surse de parazii i se pot adapta la viaa parazitar. Este cazul lui Microsporum gypseum, Histoplasma capsulatum etc. Pe de alt parte, n mediu se pot gsi forme de rezisten ale unor ciuperci parazite care pot supravieui i pot constitui surse de infecie. Aa se comport muli din agenii etiologici ai dermatomicozelor. Sursele de infecie n tricofiie sunt reprezentate, pe lng animalele bolnave i purttoare, de pieile, lna si prul provenite de la aceste animale. Cu ct leziunile tricofitice sunt mai extinse i contactul dintre animale mai strns, cu att posibilitile de infecie sunt mai mari. Pieile contaminate sunt cu att mai importante ca surs cu ct pot transmite infecia mai la distan prin comercializare sub form brut. Localizarea extern a leziunilor tricofitice favorizeaz rspndirea produselor patologice n mediul extern, constituind surse secundare de infecie. Crustele desprinse i sporii sunt uor rspndii de vnt, favoriznd rspndirea surselor de infecie (Mitroiu, 1976). Bolile cu origine teluric sunt produse de ciupercile saprobiote propriu-zise, care se dezvolt i se multiplic n mediu. Aa este cazul mucormicozelor, aspergilozelor, speciilor geofile ale dermatomicetelor, sporotrichozei etc. Aspergillus triete foarte bine pe furajele i paiele murdrite. Histoplasma capsulatum farciminosum, agentul etiologic al limfangitei epizootice ecvine, contamineaz mediul prin puroiul care se scurge din leziuni; dei nu a fost demonstrat, nu este exclus nici dezvoltarea ca saprobiot n mediul exterior (Chermette i Bussieras, 1993). n acelai timp, Histoplasma capsulatum capsulatum care afecteaz mai multe specii de mamifere (cini, pisici, cabaline, bovine, porcine, mici roztoare, carnivore slbatice) i omul, se gsete frecvent n solurile bogate n substane organice. Un rol important ca surs de infecie l au instalaiile avicole abandonate, excrementele psrilor fiind un mediu bun pentru proliferarea saprobiotic a acestei ciuperci. Cryptococcus neoformans este singura dintre speciile genului, care utilizeaz creatinina din urina psrilor. De aceea, fecalele de porumbel reprezint un mediu favorabil pentru multiplicarea micetelor; proliferarea este att de rapid nct se ajunge la 6x102 celule/ml dup ce stau 3 sptmni pe sol (Chermette i Bussieras, l993). Posibil ca i alte excremente s aib un rol n multiplicarea saprobiot, dar cele de pui de gin reprezint un mediu inadecvat datorit alcalinitii ridicate. Specii variate de ciuperci, n principal cele din ordinul Mucorales i din genul Aspergillus, paraziteaz tractusul genital feminin, placenta i uneori fetusul, provocnd avorturi. Avortul micotic are ca surs de infecie ciupercile saprobiote ce se gsesc n cantiti mari pe sol, pe furajele murdrite i pe siloz, pe de o parte i endosaprobiotele (Candida sp., Geotrichum sp.), pe de alt parte. Mamitele micotice au la origine cele mai diverse specii de fungi. Ei pot fi luai de pe sol, o dat cu alimentele, de pe excremente. din ap etc., deci din mediul exterior. O alt surs este reprezentat de bovinele cu mamite (criptococoz), animalele purttoare ale unor ciuperci endo- sau episaprobiote (Candida spp, Geotrichum, Trichosporon). Potenialul biotic Larga rspndire a ciupercilor, att a celor parazite (pe plante, animale i om), ct i a celor saprobiote, demonstreaz o bun adaptare a acestora la variatele condiii din mediul extern i de la locul de parazitare.

12

n general, se consider c rezistena ciupercilor n mediu este foarte mare. Exist limite minime i maxime, dar i un optim de temperatur pentru dezvoltarea micetelor. Aceste limite variaz de la un gen la altul, de la o specie la alta. Pentru majoritatea fungilor, temperatura minim este de OC, iar cea maxim de 60C. n afara acestor limite, ciupercile nu se dezvolt. Temperatura optim de dezvoltare a micetelor este cuprins ntre 20C i 30C. Dermatomicetele au limite de temperatur i mai strnse. Dezvoltarea micetelor n mediu este legat i de gradul de umiditate. Se accept c umiditatea pe straturile nutritive trebuie s fie de 75-80%, iar n aer de 15%. Oxigenul este un factor indispensabil vieii i dezvoltrii micetelor. Lipsa lui duce la moartea ciupercilor. Umiditatea, temperatura i oxigenul sunt realizate, n general, n mediul exterior i ciupercile saprobiote se pot dezvolta. n perioadele mai vitrege, parazitul i-a adaptat mijloacele de supravieuire, existnd forme de rezisten ale acestora (Drbu, 2002). La rndul lor, ciupercile patogene s-au adaptat pe organismele gazd pe care se nmulesc i se dezvolt i i-au creat forme de rezisten n mediul exterior. Ciupercile saprobiote, pentru a supravieui, s-au adaptat la medii foarte variate. Exosaprobiotele triesc, n mod obinuit, n mediul exterior, unde se hrnesc cu materie organic moart dar, n anumite condiii, pot ptrunde n organismul gazd, devenind patogene (Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis etc.) Alte ciuperci s-au adaptat la viaa endosaprobiot. Ele triesc, n mod obinuit, n organismele animale, fr a fi patogene, dar, n anumite condiii, pot deveni parazite i patogene. Este cazul micetelor Candida albicans, care colonizeaz tubul digestiv i vaginul. Tocmai datorit faptului c ele se regsesc n mod obinuit n organism, este greu de stabilit o relaie de cauzalitate ntre leziunile produse i agentul cauzal. De aceea, ele pot fi tratate cu mai puin atenie, scpnd controlului parazitologic. Episaprobiotele triesc pe tegument sau pe mucoasele externe fr a produce modificri. Ele (Malassezia furfur; Candida spp. cu excepia C. albicans, care este ntotdeauna patogen pe piele) pot deveni patogene n anumite circumstane. Prezena unor forme morfologice variate, n funcie de mediul de dezvoltare, reprezint o strategie de supravieuire a micetelor. Astfel, Histoplasma capsulatum n viaa parazitar dezvolt forme exclusiv levurice, n timp ce n viaa saprobiot se dezvolt forme filamentoase cu aleuriospori. Micetele patogene s-au adaptat treptat la viaa parazitar, pornind de la viaa saprobiot. De aici i capacitatea lor de a supravieui mult timp n afara organismelor gazd. Adaptarea la viaa parazitar, dei este un mod superior de existen, a presupus unele adaptri precum: tolerarea temperaturii organismului gazd, existena unor enzime care s digere noul substrat nutritiv oferit, modificri morfofiziologice, modificri genetice etc. (Euzeby, 1992). Att n mediu, dar i pe/sau n organismele gazd, micetele rezist foarte mult timp. Dermatomicetele persist ntr-o leziune cel puin dou luni, dup care se produc alte leziuni nct procesul se poate generaliza i, astfel, longevitatea infeciei este de ordinul anilor (T. mentagrophytes i menine infectivitatea n materialul infecios ntre 18 luni i 5 ani, Sparkes, 2005). Datorit rezistenei ridicate a parazitului, micetele pot s persiste i s fie difuzate n mediu. Localizarea extern n dermatomicoze este un factor important n rspndirea produselor patologice (cruste, pr, ln, scuame etc.) cu spori n mediu de ctre curenii de aer. n plus, pruritul care nsoete de multe ori dermatomicozele favorizeaz, prin grataj, desprinderea crustelor i diseminarea infeciei. Rezistena mare a sporilor asigur o persisten a acestei surse de infecie (Mitroiu, 1976). Astfel, sporii de T. verrucosum i pstreaz puterea infectant i dup patru ani. Pieile obinute de la animalele parazitate, prin transportul lor la mari distane, asigur difuzarea infeciei micotice n spaii geografice foarte largi.

13

Unele micete i-au constituit mijloace de penetrare i aprare cu totul deosebite, ca n cazul lui Cryptococcus neoformans. Acest fung prezint o capsul care are rol n ptrunderea n esuturi i protejarea fa de fagocite, lucru nentlnit la alte levuri. Dezvoltarea unor organe perforatoare de ctre unele dermatomicete pentru a invada firele de pr este o adaptare la viaa parazitar. Este cazul ciupercilor Microsporum canis, T. verrucosum, T. mentagrophytes, Epidermophyton floccosum. Hifele acestor micete fie ridic celulele cuticulei i ptrund n interiorul tijei firului de pr, fie emit prelungiri ovalare sau cuneiforme cu rol perforator sau intervin ambele modaliti de invazie pilar (Cojocaru, 1979). Fungii se multiplic i se disperseaz prin intermediul sporilor. nmulirea poate avea loc att asexuat, prin multiplicarea vegetativ, ct i sexuat, prin fecundaie. Astfel, pot rezulta att spori imperfeci sau direci, ct i spori perfeci sau meiotici. Varietatea mare de modaliti de nmulire sexuat (heterogamie, homogamie, modaliti diferite de fecundare etc.) i asexuat (spori interni, spori externi etc.) reprezint o strategie de supravieuire a micetelor n vederea perpeturii speciilor. Dificultile n stabilirea diagnosticului, mai ales n avorturile micotice, diagnosticul greit, mai ales cnd este vorba de ciuperci oportuniste (limita dintre patogen i nepatogeni fiind greu de stabilit), terapia inadecvat sau greit aplicat sunt la originea perpeturii i persistenei infeciilor micotice (Van Cutsem i Rochette, l99l ). Existena de purttori asimptomatici face greu controlul micozelor, crescnd, astfel, posibilitile de difuzare a acestora n efectivele de animale. Cazurile de evoluii oculte ajung pn la 35% la pisicile parazitate cu M. canis. Purttorii aparent sntoi reprezint, n acest fel, o surs de infecie, mai ales, n timpul expoziiilor (Quaife i Womar, 1982). Modaliti de transmitere a infeciei Transmiterea agenilor micotici presupune existena unui animal surs, care s elimine elemente infestante, i a unui animal receptiv la boal. Transmiterea infeciilor micotice se poate realiza att prin contact direct (animal-animal), ct i prin intermediul unor surse indirecte. Sursele indirecte sunt reprezentate de: oameni, animale, obiecte, instrumente, furaje, aternut, vehicule, vectori biotici i abiotici (Vior, 1999). Transmiterea direct presupune un contact strns ntre animale. Localizarea extern a unor micoze face posibil transmiterea lor mai uoar prin contact direct. Infecia se realizeaz cu att mai uor cu ct leziunile au o extindere ridicat i densitatea animalelor este mare pe unitatea de suprafa. In plus, prezena leziunilor externe favorizeaz apariia unor surse secundare de infecie, cu posibilitatea diseminrii rapide a micozei n efectivele de animale. Astfel, aceste micoze, cu evoluie endemic sau chiar epidemic, determin o morbiditate mare. Contagiunea se poate realiza, n cazul limfangitei epizootice equine (Histoplasma capsulatum farciminosum), prin contactul animalului sntos cu plcile cutanate cu puroi ale animalului bolnav. Cu toate c inoculrile experimentale nu au dat rezultate constante, aceast modalitate de infecie este considerat a fi important. Transmiterea malaseziozei presupune, de asemenea, un contact strns. Mama poate fi o surs de infecie pentru nou nscut, nc din primele zile de via (Drbu, 2002). n tricofiie, transmiterea este de multe ori realizat prin contact direct, mai ales la vieii crescui n stabulaie i, mai puin, la pune. Transmiterea indirect se realizeaz prin intermediul aternutului, ustensilelor de grajd, furajelor, apei etc. Omul reprezint un agent important de diseminare a epidemiei n efectivele de animale. Ectoparaziii, precum mutele, pduchii, acarienii etc. au un rol n transmiterea dermatomicozelor bovine (Euzeby, 1992). Cile de infecie variaz cu tipul de ciuperc i sursa de infecie. Majoritatea micetelor se pot transmite pe mai multe ci. Calea respiratorie este frecvent pentru acei fungi care se localizeaz n cile respiratorii superioare sau n bronhii i alveole. Pe aceast cale se pot transmite mucormicozele, aspergiloza, blastomicoza, criptococoza, geotrichoza, pneumocistoza. Calea respiratorie 14

este cea mai important pentru genurile Aspergillus i Cryptococcus, conidiile fiind prezente n suspensie n aerul atmosferic. Pe aceast cale se realizeaz infecia n pneumocistoz i concidioidomicoz, prin inhalarea sporilor (artroconidii). Infecia experimental a oarecilor cu Pneumocystis carinii se poate realiza pe cale intranazal cu broiaje din pulmoni infectai (Furuta i col., 1985). Candidoza i sporotrichoza se transmit i pe cale aerian, dar mai rar. Calea digestiv este important n mucormicoze, aspergiloz, candidoz, trichosporonoz (Trichosporon beigelii), prototecoz, micetele fiind ingerate o dat cu apa i cu furajele. Pe cale cutanat are loc infestarea n dermatomicoze, dar i n alte micoze precum limfangita epizootic equin, histoplasmoz, criptococoz, malasezioz, sporotrichoz, coccidioidomicoz. Infecia pornete fie de la un animal bolnav cu care se vine n contact, fie de la mediul contaminat. n mediu se pot gsi forme de rezisten a unor micete patogene sau micete geofile. Histoplasma capsulatum farciminosum se poate transmite prin intermediul harnaamentelor, dar i vectorilor animai care pot transporta i disemina cu piesele lor bucale elementele infestante. n sporotrichoz pentru a putea traversa pielea, micetele au nevoie de o soluie de continuitate (zgrietur, excoriaie). Infecia se poate realiza n aceast micoz i prin muctura de obolan sau prin muctura i zgrietura de pisic (Chermette i Bussieras, 1993). Odat ptruns prin piele, micetul invadeaz esutul subcutanat i limfatic, putnd ajunge n limfonodurile regionale i, de aici, pe cale limfatic, difuzeaz n toate organele corpului (Nesbitt, 1986). Mai rar, infeciile micotice se pot realiza pe calea canalului mamar (aspergiloz, criptococoz), pe cale ocular sau ombilical (micei din ordinul Mucorales). Calea venerian a fost semnalat n candidoza uman. Diseminarea sanguin este posibil n aspergiloz, candidoz, criptococoz. Receptivitate - cauze favorizante n general, att animalele de interes economic, ct i cele de companie, sunt receptive la infecia cu micete. Receptivitatea la infeciile micotice i la aciunea micotoxinelor este condiionat de factori extrinseci i intrinseci, precum: specia, rasa, vrsta i sexul animalului, factori ce in de individ, starea fiziologic, condiii de via etc. Specia. Aspergiloza rino-sinusal este mai frecvent la cine, n timp ce aspergiloza pulmonar este specific pisicii. Hamsterul auriu este mai sensibil la micozele profunde. Omul este aproape singura specie care face microsporia cu M. audouinii (Euzeby, 1992). Dermatomicozele sunt mai rar ntlnite la porcine i ovine. Limfangita epizootic produs de Histoplasma capsulatum farciminosum este ntlnit doar la cal. Pisicile sunt mai rezistente la blastomicoz dect cinii. Malassezia pachydermatis este mai frecvent la cine i pisic. La coccidioidomicoz par mai receptivi cinii, cu toate c toate animalele cu snge cald, ct i anumite reptile, fac experimental boala (Chermette i Bussieras, 1993). Rasa de cini Ciobnesc german este mai receptiv la infecia cu Aspergillus, fcnd forma diseminat cu Aspergilius terreus. Rasele de pisici Persan, Siamez i Angora sunt mai receptive la dermatomicoze. Din contr, la microsporie mai receptive par a fi pisicile din rasa comun la care incidena atinge 96%, fa de pisicile de ras la care incidena este de 3,5% (Lungu i col., 1982). Unele linii de pisici sunt predispuse genetic la infecia cu Microsporum canis, ceea ce explic persistena infeciei (De Boer i Moriello, 1993). Rasa West Highland White Terrier este predispus genetic la infecia cu M. pachydermatis, n timp ce rasa Collie este foarte receptiv la prototecoz (Prototheca zopfii). Coccidioidomicoza este ntlnit mai des la rasele cu prul pigmentat dect la rasele cu pr alb. Rasa de iepuri Angora este mai receptiv la dermatomicoze, datorit blnii sale i, probabil, ca urmare a traumatismelor cutanate date de depilrile frecvente i care reprezint pori de intrare. 15

Vrsta. Micozele produse de ciupercile din genurile Trichophyton i Microsporum sunt boli ale tineretului, cu toate c se pot mbolnvi i animalele adulte. i mai frapant este cazul microsporiei umane, produs de M. audouinii, care este ntlnit exclusiv la copii naintea pubertii, probabil, datorit apariiei n sebum, la pubertate, a acizilor grai saturai cu proprieti antifungice. Candidoza cu C. albicans este n mod regulat mai sever la tineret dect la adulte (Euzeby, 1992). Microsporia la carnivore apare cu frecven crescut la vrsta de 1-3 ani (uteu i Cozma, 1998). Sexul, n general, are mai puin influen asupra receptivitii n micoze. Totui, la infecia cu Coccidioides immitis, masculii sunt mai receptivi dect femelele. La om, se pare c fetele sunt mai receptive la microsporia de origine animal dect bieii. La bovine, masculii sunt mai rezisteni la infecia tricofitic datorit hormonilor androgeni care intervin n compoziia firelor de pr i asupra pielii (uteu i Dulceanu, 2001). Factorii dependeni de individ sunt foarte importani n stabilirea relaiei gazd-parazit. n condiii fiziologice normale, organismele se apr prin mijloace specifice. Astfel, bariera cutanat opune rezisten infeciei micotice prin stratul acid al pielii, prin acizii grai polinesaturai din filmul hidrolipidic superficial al pielii i prin descuamarea permanent, care are drept urmare ndeprtarea parazitului. Utilizarea frecvent a substanelor alcaline, degresarea pielii prin splare i mbibaia apoas a stratului cornos duc la creterea receptivitii n dermatomicoze. Factorii extrinseci sunt n legtur cu starea de sntate, condiiile de ntreinere i de mediu, medicaia prelungit etc. Unele afeciuni locale pot reprezenta factori predispozani pentru izbucnirea unor micoze. Astfel, aspergiloza pulmonar apare foarte rar ca afeciune primar, ea grefndu-se pe leziunile produse de cancer i tuberculoz. Afeciunile cavitilor nazale i sinusurilor frontale (infecii bacteriene), traumatismele (fracturi, intervenii chirurgicale) pot fi la baza apariiei aspergilozei. Tricofiia apare mai rar la ovine: unele leziuni cutanate, precum cele din ectima contagioas, predispun animalele la infecie. Bolile caectizante (diabet, cancer, tuberculoz) sunt la baza apariiei unor micoze oportuniste, care se dezvolt atunci cnd rezistena organismului scade. Este cazul micetelor din ordinul Mucorales, Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Alternaria alternata, Pneumocystis carinii etc. Imunodepresiile sunt implicate n apariia majoritii micozelor (mucormicoze, aspergiloz, dermatomicoze, blastomicoz, candidoz, trichosporonoz, criptococoz, malasezioz, sporotrichoz, coccidioidomicoz, pneumocistoz etc.). Pielea i mucoasele reprezint bariere fiziologice ce protejeaz organismul de agenii patogeni, inclusiv de micete. Integritatea acestor bariere se afl ntr-un echilibru dinamic. De exemplu, pentru meninerea homeostaziei cutanate intervin: pH-ul cutanat, secreiile glandelor sebacee i sudoripare, corneocitele, anticorpii etc. Dezechilibrele aprute n mijloacele de protecie natural genereaz imunodeficiene ce pot fi la baza apariiei micozelor. La pisic, deficienele imunologice pot fi determinate de virusuri (FeLV, FIV), parazii (Toxoplasma gondii), endocrinopatii (diabet zaharat), neoplazii (limfosarcom), medicamente (citotoxice, corticosteroizi) (Hubert i col., 1993). n pneumocistoz sunt importante imunodeficienele care vizeaz imunitatea celular. Pneumocistoza apare frecvent la oamenii cu SIDA, la mnjii afectai de sindromul imunodeficienei severe combinate (SCID), la oarecii nuzi (cu genom nu/nu) sau SCID (genotip scid/scid). La oamenii bolnavi de SIDA, coccidioidomicoza poate fi foarte grav. La pisicile cu FIV i FeLV, incidena parazitismului cu Cryptococcus neoformans este mai mare dect la pisicile sntoase (Scott i col., 1995). Integritatea barierei cutanate. La animalele sntoase, gazda rspunde la invazia micotic prin mecanisme nespecifice (fagocitoz prin polimorfonucleare neutrofile) i mecanisme specifice mediate celular (producere de limfokine prin limfocitele T activate). Este stimulat astfel fagocitoza prin macrofage i multiplicarea celulelor bazale ale epidermei. 16

Micetele sunt, astfel, fie distruse prin aciune direct, fie mecanic, deci indirect, prin eliminarea de scuame (Lehman, 1985). Alterarea mecanismelor cutanate de aprare permite multiplicarea dermatomicetelor i trecerea de la viaa saprobiot la cea parazitar. Astfel, pentru Malassezia pachidermatis infestaia este favorizat de: producia excesiv de sebum i cerumen, umiditatea excesiv a pielii, ruperea barierei epidermice, prezena pliurilor cutanate. Aceste modificri pot fi urmarea atopiei, piodermitei, demodicozei, hipotiroidiei, tulburrilor de cheratinizare etc. (Scott i col., 1995; Carlotti i Laffort-Dassot, 1996). In plus, M. pachidermatis poate produce lipaze care modific filmul lipidic cutanat. Displazia epidermic la rasa West Highland White Terrier poate fi urmarea unei predispoziii genetice care se traduce printrun slab rspuns al limfocitelor T fa de levuri (Scott i col., 1995). Terapia prelungit cu antibiotice, imunodepresoare i corticoizi favorizeaz apariia micozelor. Antibioticele administrate necontrolat au o aciune iritant asupra pielii i mucoaselor, supreseaz flora intestinal, inhib fagocitoza i elaborarea anticorpilor, permind astfel grefarea i dezvoltarea micetelor. De exemplu, administrarea tetraciclinelor, pe cale oral, este la originea distrugerii bacteriilor sintetizatoare de vitamin B2, iar carena acesteia favorizeaz dezvoltarea Candidei aibicans (Drbu, 1995). Bolile intercurente, tulburrile metabolice i endocriniene favorizeaz infecia micotic i diseminarea micetelor n organism. Carenele alimentare, precum cele n vitaminele A, C i E, cresc receptivitatea animalelor la dermatomicoze. Unele micete (Aspergillus spp., Candida spp., dermatofiii) utilizeaz fierul. Lipsa acestui element poate fi defavorabil dezvoltrii lor, dar, n acelai timp poate fi favorabil lui Rhizopus oryzae (Euzeby, 1992). Levurile de Saccharomycopsis guttulatus pot fi gsite, n mod obinuit, alturi de alte micete i microbi ce alctuiesc flora intestinal normal la iepure. n cazul unor deficiene alimentare cantitative i calitative, schimbri brute ale alimentaiei dar i datorit creterii temperaturii n adposturi, transportului i altor factori stresani, are loc o multiplicare rapid a levurilor cu declanarea clinic a sacaromicozei (Drbu, 1996). Configuraia anatomic. Prezena pliurilor cutanate, complexitatea i lungimea cavitilor nazale (la cini), pungile guturale (la cal), prestomacele (la rumegtoare), esutul angular nevascularizat (la pisic) sunt particulariti anatomice ce pot influena infecia micotic. Corpii strini pot leza mucoasa digestiv i nazal pe care se dezvolt numeroase specii de ciuperci oportuniste, care se gsesc n mod normal, dar nu sunt patogene dect n anumite circumstane. Spunurile acide favorizeaz, de asemenea, dezvoltarea micetelor, n spe micozele cutanate. Condiiile climatice i sezonul. Cldura i umiditatea crescute favorizeaz dezvoltarea ciupercilor saprobiote geofile (Aspergillus, Candida, Cryptococcus, Sporothrix, Coccidioides etc.). Epidemii de tricofiie pot apare la vieii supui ngrrii, mai ales dac umiditatea i cldura sunt crescute n adposturi i mai ales iarna. Limfangita epizootic equin este ntlnit vara, n zonele temperate, iar n zonele tropicale, dup sezoanele ploioase. Dezvoltarea micetelor poate avea loc pe furaje i alimente, pe care le folosesc drept substrat, n condiiile n care este asigurat oxigenul iar umiditatea i temperatura sunt optime. Micetele se pot dezvolta pe plantele din cmp, i ele pot fi consumate de ctre animale Ia pune, sau n adposturile de furaje. n acest ultim caz, micetele se pot dezvolta pe boabele de cereale, finuri, paie, reziduuri industriale, rdcinoase, nutreuri nsilozate etc., dac ofer substrat nutritiv corespunztor i pot produce la animale micoze sau micotoxicoze de grajd. Condiiile climatice din anul respectiv pot favoriza sau nu dezvoltarea micetelor; este vorba n primul rnd de umiditate i temperatur. Oxigenul, de asemenea, poate avea un rol important, micetele fiind aerobe. Presarea insuficient a

17

nutreurilor nsilozate, cu rmnerea unor spaii cu aer, poate duce la dezvoltarea micetelor n silozuri. Toxicitatea furajelor dureaz mai muli ani. Micotoxinele nu pot fi nlturate de pe furaje nici cu ageni chimici, nici prin splare. Mai mult, aceeai micotoxin (aflatoxina) poate fi produs de specii din genuri diferite (Penicilium i Aspergillus), crescnd concentraia acesteia n furaje (Stoenescu i Perianu, 1987). Excesul de umiditate pe piele, acumularea de cerumen sau sebum, folosirea unor substane sau bile care modific pH-ul pielii sensibilizeaz organismul i crete receptivitatea fa de dermatomicete. Modul de via i condiiile de cretere. Suprapopularea, prin contactul mai intim ntre animale, favorizeaz transmiterea micetelor. Creterea n stabulaie liber, pentru animalele de interes economic, n canise, pentru animalele de companie, expoziiile, concursurile etc. sunt modaliti i prilejuri de contractare a bolilor micotice. Harnaamentele, zgrzile, ustensilele de pansaj, dac sunt folosite pentru mai multe animale, pot favoriza transmiterea micozelor. Creterea pe aternut vegetal i alimentaia cu furaje mucegite favorizeaz contractarea aspergilozei. Cinii care triesc n apropierea lacurilor, blilor, cursurilor de ap, cu zone inundabile bogate n vegetaie n descompunere, au condiii propice pentru a contracta blastomicoz. n canisele unde condiiile de ntreinere sunt precare (cu aternut murdrit cu urin i fecale, alimentaie deficitar), datorit iritaiei pielii, cinii se ling, pielea se macereaz, mai ales la pliuri, i favorizeaz apariia i evoluia candidozelor. Infestarea cu Cryptococcus neoformans este favorizat de contaminarea mediului cu excremente de psri (porumbei, rae) care constituie un remediu favorabil pentru multiplicarea acestui parazit. Oamenii care manipuleaz solul i vegetalele (grdinari, forestieri etc.) prezint un risc mai mare de contaminare cu Sporothrix schenckii dect alte categorii sociale, sporotrichoza constituindu-se ca o boal rural (Drbu, 2002). Importana social Muli dintre agenii etiologici ai dermatomicozelor se transmit la om (tabelul 1). Dei contactul animal-om este mai puin frecvent dect contactul om-animal, aceast modalitate de infecie a omului nu trebuie neglijat. Dintre mamifere, animalele de companie (cini, pisici, cobai, hamsteri etc.), oarecii i obolanii au o importan mai mare n transmiterea unor micoze la om.

Tabelul 1 Dermatomicetele ce produc zoonoze (dup Chermette, 1991) 18

Specia de dermatomicet Microsporum canis M.equinum M.persicolor M. gypseum M.audouinii Trichophyton mentagrophytes T. erinacei T.verrucosum T. equinum var. equinum T. equinum var. autotrophicum T. gallinae T. quinckeanum T. simii T. rubrum

Cine +++ + ++ rarisim ++ + + +

Pisic Iepure ++++ + + + + + + + + ++

Roztoar e +

Om ++++ + + + ++

Sursa principal Pisic, Cine Equidee Roztoare, Microtine Sol (saprofitism) Om Roztoare, Muride, toate sp. Arici Bovine, Ovine Equidee Equidee Psri, Galiforme Roztoare, Muride Maimue, Psri Om

+++

+++ + +++ + + + + ++++ +

+ rarisim

Legend: frecvena (+ rar; +++++ foarte frecvent) n mediul urban o prim surs de infecie pentru om este reprezentat de cini, pisici i alte animale de companie, acestea putnd transmite Microsporum canis, mai ales, dar i Trichophyton mentagrophytes. Se citeaz, astfel, transmiterea microsporiei de la o pisic la toi cei ase membri ai unei familii (Evolceanu i col., 1986). Pisicile prezint o importan cu att mai mare cu ct, n multe cazuri, ele sunt purttoare asimptomatice, greu de depistat i nu li se acord, din aceast cauz, importana cuvenit. Aceste micoze pot fi contractate de om i prin achiziionarea n familie a unor pisici fr stpn i care pot fi purttoare de micete. Adoptarea de cini fr stpn, dac nu au fost deparazitai iniial, poate constitui o modalitate de transmitere a micozelor la om. Hamsterul, cobaiul, iepurii sunt specii ce pot transmite microsporia la om, cu att mai mult cu ct ele, mai rar, sunt luate n considerare. M. canis afecteaz att adulii, ct i copiii, dar nu este transmisibil de la om la om spre deosebire de M. audouini (Euzeby, 1992). M. gypseum i M. nanum, dermatofii geofili, sunt patogeni att pentru animale, ct i pentru om. Ei nu sunt adevrate micete ce produc zoonoze ntruct att la om, ct i la animale, infecia se realizeaz pornind de la mediul exterior. Transmiterea direct animalom este ndoielnic (Chermette i Bussieras, 1993). M. equinum, T. mentagrophytes i, mai rar, T. equinum se pot transmite de la cabaline la om, mai ales la cei care practic sporturi ecvestre. oarecii i obolanii pot transmite favusul murin (Trichophyton quinckeanum), dar afeciunea este foarte rar. n zonele rurale, 80% din tricofiia ntlnit la om este de origine animal (Zouari, 1979). T. verrucosum este agentul etiologic principal al tricofiiei taurinelor. Pornind, n principal, de la viei, boala poate fi transmis cu uurin la om, mai ales, la cei care, datorit meseriei, vin n contact cu acetia (veterinari, cresctori de animale etc.). T. mentagrophytes, de origine murin, poate fi transmis la om i prin intermediul altor animale receptive (cini, pisici, cai, porci, animale de laborator). Spre deosebire de 19

leziunile date de T. verrucosum, cele produse de T. rnentagrophytes au tendina de vindecare spontan la om. Infestarea, pornind de la specii mai puin frecvente - M. persicolor, T. erinacei - se realizeaz fie prin contactul accidental cu animale slbatice (roztoare, arici), n special al vntorilor, fie prin intermediul cinilor de vntoare care s-au infestat de la vnat. Psrile transmit n mod cu totul excepional dermatomicozele. Se citeaz cazuri rare de favus al pielii glabre la om, produs de T. gallinae, contractat de la gini (Evolceanu i col., 1986). Totui, M. persicolor infesteaz cu totul ocazional cinii, pornind de la roztoarele slbatice i, este puin probabil, ca infecia s se realizeze la om avnd ca surs cinele (Porteli, 1999). Coccidioidomicoza (Febra de California) poate fi contractat n primul rnd de la roztoarele slbatice i de la cini, specii la care s-au izolat fungii (Ivana, 1988). Transmiterea la om se realizeaz, pe cale respiratorie, prin inhalarea prafului contaminat cu clamidiospori. Fac boala mai ales agricultorii n timpul verilor secetoase, cu mult praf. Transmiterea direct de la animale la om nu a fost demonstrat, boala fiind considerat o saprozoonoz, oamenii i animalele contribuind la contaminarea solului. n mod asemntor, deci pe cale respiratorie, prin inhalarea prafului cu spori poate fi contractat criptococoza. Un rol important n epidemiologia bolii l au psrile, n special porumbeii i raele (dar nu ginile), n excrementele crora ciuperca Cryptococcus neoformans se dezvolt foarte bine (utiliznd creatinina prezent n urina acestor psri). Boala a fost observat la cei care lucreaz la demolarea cldirilor (Ivana, 1988). RSPUNSUL IMUN N MICOZE Rspunsul imun al organismului n cazul agresrii sale de ctre micromicei este diferit n funcie de tipul de fung infectant, de reactivitatea gazdei i de esutul afectat. Rspunsul imun nespecific Prezena florei comensale pe piele reprezint un mecanism important de aprare imunitar nespecific. Pe lng speciile din genul Malassezia, exist o serie de populaii rezidente a altor organisme, n special bacterii, care includ n primul rnd Staphylococcus spp., urmate de Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Candida spp., Aspergillus spp. i Streptococcus spp. Toat aceast flor duce o lupt pentru nutrieni i spaiu, limitndu-se astfel, mrimea populaiilor din fiecare grup i, implicit, i posibilitatea altor populaii de ageni patogeni de a coloniza pielea. Fenomenul fiziologic de exfoliere constant a celulelor de la nivelul epidermului atrage dup sine i eliminarea microorganismelor comensale. La locul inflamaiilor, pielea are o rat de exfoliere mai rapid, eliminndu-se n acest fel, o mare parte din celule infectate. Ali factori implicai n rspunsul imun nespecific sunt: lipidele de pe piele, care acioneaz ca un fungistatic pentru majoritatea dermatofiilor; proteinele fungicide din epiderm; efectul inhibitor al transferinelor nesaturate asupra diverilor fungi. Rspunsul imun specific n cazul micozelor superficiale produse de unii dermatofii (Trichophyton rubrum), organismul dezvolt o reacie inflamatorie de mic intensitate, ce genereaz slabe impulsuri imune, infeciile avnd caracter cronic sau recidivant (Pereianu i Saragea, 1996). Trenarea infeciei produs de T. rubrum are la baz elaborarea de ctre dermatofit a unor factori inhibitori limfocitari, care afecteaz n mod serios imunitatea celular (Mc. Gregor, 1990). Nu acelai fenomen se ntmpl n cazul infeciilor cu Trichophyton verrucosum care determin un rspuns inflamator acut, urmat de vindecare i de o rezisten solid la 20

reinfecie. Din aceste considerente a fost posibil realizarea unui vaccin utilizabil n prevenia i terapia tricofiiei taurinelor (Decun i col., 1999). Limfocitele T sensibilizate reprezint factorul esenial n aprarea imunologic deoarece s-a observat c apariia inflamaiei este concomitent cu dezvoltarea hipersensibilitii cutanate de tip ntrziat la tricofiin (agent revelator). Factorii inhibitori limfocitari produi de Trichophyton rubrum i de Trichophyton mentagrophytes i Epidermophyton floccosum vizeaz limfocitele care exprim antigenul HLA-DR i nu celula prezentatoare de antigen (n particular celula Langerhans dermic). Astfel se explic imposibilitatea eliminrii dermatofiilor din piele chiar n prezena unor rspunsuri celulare normale la antigenele lor. n cazul subiecilor cu imunitatea celular alterat (SIDA, sindrom Cushing, boli limfoproliferative), susceptibilitatea la infecii de tipul dermatofitozelor este mult crescut, ceea ce indic faptul c factorii imunologici celulari ai macroorganismului influeneaz i particularizeaz evoluia afeciunii. Celulele fagocitare (neutrofilele i monocitele) dei pot distruge conidiile dermatofiilor, nu sunt eficiente n combaterea infeciilor fungice de acest tip, deoarece celulele dermatofitice elaboreaz catalaz - un factor enzimatic ce le sustrage de sub aciunea litic a mieloperoxidazei fagocitelor. De asemenea, factorii umorali specifici - anticorpii antidermatofii - au un rol nesemnificativ n protecia mpotriva infeciei deoarece niveluri crescute de anticorpi nu se coreleaz cu rezoluia bolii, ci sugereaz cronicitatea acesteia ca n cazul IgE (Pereianu i Saragea, 1996). Este posibil ca dermatofiii s posede un mozaic de antigene, unele mai imunogene i astfel sinteza de anticorpi s fie direcionat doar spre acestea. Deoarece nivelul crescut de anticorpi nu are efect protector, se poate emite ipoteza c antigenele mai imunogene nu sunt factorii de virulen ai micromiceilor dermatofii, ci alte molecule parietale de suprafa. Factorii de patogenitate ce asigur persistena infeciei ar putea avea o structur steric slab imunogen sau epitopii acestora sunt mascai i nu pot fi reperai de sistemul imun. Timp ndelungat rspunsul imun n dermatofitozele produse de speciile genului Microsporum a reprezentat subiect de contradicii bibliografice. Sistemul imun cutanat pune n joc o serie de celule (cheratinocite, celule endoteliale capilare, celule Langerhans, limfocite T epidermice) care intervin direct n aprare sau prin intermediul citokinelor ( Trziu i col., 2000). Antigenele strine intrate n epiderm induc producerea de citokine (de ctre cheratinocite) care atrag celulele inflamatorii (PMN i macrofagele). n paralel, celulele Langerhans capteaz antigenele, le expun la suprafaa lor cu molecule din complexul major de histocompatibilitate din clasa II, migreaz n esuturile limfoide locale, unde interacioneaz cu limfocitele T precursoare, provocnd expansiunea lor clonal. Limfocitele T activate migreaz spre derm i epiderm, unde iniiaz un rspuns celular eficient mpotriva microorganismelor patogene (Rpuntean, 1997). Rspunsul imun mediat celular pare a fi determinant n eliminarea fungilor i n procesul de vindecare. Att la om, ct i la animale, rezoluia unei infecii acute este nsoit de o stare de hipersensibilitate ntrziat (Prelaud, 1997). Rspunsul imun n micozele respiratorii este mediat celular prin limfocitele T. Acestea produc limfokine care activeaz macrofagele, ce vor participa alturi de neutrofile la distrugerea fungilor. n cazul SIDA, deficitul marcat de limfocite T helper lipsete organismul de principala strategie defensiv mpotriva microorganismelor. n funcie de depleia limfocitar T se realizeaz i o ealonare a interveniei microorganismelor patogene la subiecii HIV pozitivi. Cnd numrul de limfocite T CD4 depete valoarea de 400/mmc, atunci sunt frecvente infeciile cu germeni piogeni; la valori cuprinse ntre 200-400 apare tuberculoza, ntre 100-200 sunt frecvente pneumocistoza, toxoplasmoza i criptococoza, la 50-100 evolueaz aspergiloza, iar la valori care coboar sub 50/mmc sunt comune infeciile cu micobacterii atipice i citomegalovirus (Danker i col., 1999).

21

Candida albicans este o levur frecvent implicat n infeciile superficiale ale pielii i ale mucoaselor, dar i n infecii sistemice grave. Candidozele cutaneo-mucoase sunt ntlnite la subieci cu un deficit funcional al limfocitelor T, iar cele sistemice sunt mai frecvente n cazul reducerii numrului sau disfuncionalitii celulelor fagocitare (neutrofile i macrofage). Dei mannanul, un poliozid parietal, exercit un chimiotactism pozitiv pentru neutrofile, n cazul neutropeniei sau anomaliilor calitative ale funciei fagocitare, celulele levurice nu sunt distruse sau sunt distruse foarte lent. Unele citokine de tipul interferonului gamma stimuleaz fagocitele, optimizndu-le capacitatea distructiv fa de microorganismele nglobate. Defectele fagocitare n cazul infeciei cu Candida albicans se pot manifesta n dou direcii principale. Un grad redus de fagocitoz se ntlnete n cazul defectelor de chemotactism (pacieni diabetici) sau n cazul apariiei leucopeniei n urma tratamentelor cu antibiotice, corticosteroizi, alte produse citotoxice sau iradieri. n etapa post fagocitar pot surveni, de asemenea, deficiene legate de sinteza mieloperoxidazei i a radicalilor liberi de oxigen, factori cheie ce asigur liza intracelular a microorganismelor. Situaiile de acest gen se ntlnesc relativ frecvent n practica medical, fiind legate fie de anomalii genetice, fie de boli hematologice proliferative (leucemii etc.) n care sunt avansate n sectorul circulant celulele incompetente funcional. Acest deficit n sinteza factorilor cu rol microbicid aprut n celulele fagocitare este amplificat de inhibiia mieloperoxidazei neutrofilice i macrofagice de ctre catalaza unor fungi cum ar fi Candida albicans, Aspergillus fumigatus (Pereianu i Saragea, 1996). n cazul candidozelor cutaneo-mucoase, rspunsul imun mediat celular prin limfocitele T asigur protecia organismului. Infecia cu Candida albicans survine adeseori pe un teren cu deficit imunitar celular pe care apoi l amplific. Mannanul - un poliozid din peretele celulei levurice care joac i rol de adezin - eliciteaz un efect de proliferare a limfocitelor T supresoare ce vor diminua drastic rspunsul imun la non-selful infectant i, astfel, Candida albicans i asigur prelungirea persistenei pe structurile anatomice ale organismului deja infectat. Tot aceast molecul parietal inhib prezentarea antigenelor levurii sistemului imunitar, fapt ce sustrage blastoconidiile de Candida albicans de sub aciunea mecanismelor de aprare ale gazdei. Incidena i gravitatea candidozelor cutaneo-mucoase sunt vizibil crescute la subiecii cu defecte genetice ale funciei limfocitelor T ceea ce confirm intervenia primordial a imunitii mediate celular n protejarea organismului fa de infecia cu Candida albicans la nivelul suprafeelor de raport ale acestuia cu mediul. Astfel, n aplazia i displazia timic apar candidoze cutaneo-mucoase incurabile chiar n perioada perinatal. Deficitul imunitar celular dobndit (depleie limfocitar T prin infecie cu HIV) predispune de asemenea la infecii fungice. De remarcat faptul c indivizii cu disfuncionaliti ale limfocitelor B nu au o susceptibilitate deosebit la candidoze dac nu se asociaz i o disfuncionalitate a limfocitelor T. Rspunsul imun mediat celular asigur, deci, protecia organismului fa de marea majoritate a micromiceilor. Orice factor de supresie a acestuia poate determina reactivarea i diseminarea infeciilor fungice asimptomatice sau slab manifeste clinic i chiar apariia de noi infecii cauzate de fungi oportuniti. Rspunsul umoral n infeciile fungice este materializat prin sinteza anticorpilor de tipul Ig G, Ig M, Ig A i Ig E, dar rolul lor protector este n general nesemnificativ (DeBoer i Moriello, 1993). TERAPIA N BOLILE MICOTICE Incidena din ce n ce mai ridicat, caracterul zoonotic manifestat n numeroase situaii, diversitatea cilor de transmitere i a lanurilor epidemiologice, polimorfismul semnelor 22

clinice i lezionale, dificultatea izolrii i identificrii agentului cauzal reprezint doar cteva aspecte care impun bolile micotice, din ce n ce mai mult, n patologia actual. ncercrile cercettorilor de a realiza produse medicamentoase antifungice de mare eficien i de a elabora diferite scheme terapeutice sunt ngreunate de multiplele modificri ce afecteaz att agentul etiologic, ct i gazda receptiv (omul i animalele). Modificrile cele mai accentuate care au avut repercusiuni majore asupra sensibilitii leau suferit organismele gazd. n situaii de vulnerabilitate a gazdei (dismicrobismul antibiotico-dependent, strile de imunodepresie) se creeaz terenul propice agresiunii micotice. Astfel, gazdele nu mai sunt capabile s-i menin integritatea funcional i morfologic, i, n consecin, fungii dezvolt procese morbide trenante i adeseori cvasirefractare la mijloacele antimicotice utilizate. Rspunsul redus la terapie a majoritii micozelor, att a celor localizate, ct i a celor sistemice, eecurile terapeutice i profilactice sunt cauzate de: structura particular a agenilor etiologici, slaba reactivitate a gazdelor, erorile n alegerea produsului medicamentos antifungic, coexistena unei boli de fond (diabet, nefropatii, sindrom de imunodeficien dobndit etc.), terapia fr o prealabil antimicogram (Drbu i col., 2005). Aspectele eseniale n nelegerea i abordarea terapeutic corect a infeciei fungice au mbrcat, de-a lungul anilor, mai multe orientri. n orientarea clasic, terapia infeciilor fungice consta exclusiv n folosirea unor substane antimicotice, mai mult sau mai puin eficace, influenarea evoluiei rmnnd n principal la latitudinea forelor de aprare ale organismului. Tendina actual dirijeaz terapeutul spre administrarea substanelor antifungice asociat cu msuri de ordin igienodietetic i/sau cu terapia imunostimulatoare (Golescu, 1997; Bennett, 1998; Nardoni i col., 2000; Milanta i col., 2000; Kuzner i col., 2000; Erzen i col., 2000; Kotnik i col., 2001; Mitra i Das, 2003). TRATAMENTUL ETIOTROP Administrarea unor produse medicamentoase cu electivitate ct mai strict pentru micromicei i cu nocivitate ct mai redus pentru celulele organismului bolnav reprezint scopul principal al tratamentului etiotrop. Stabilirea unui diagnostic cert, confirmat ulterior prin izolarea fungului i nsoit de evaluarea sensibilitii acestuia la substanele antifungice disponibile sunt etape obligatorii care preced tratamentul etiotrop. Datorit diversificrii i apariiei de noi produse antimicotice, n prezent, clasificarea lor se face dup mai multe criterii. Pe baza criteriului aplicabilitii, antimicoticele se clasific n: antifungice topice; antifungice sistemice. Antifungicele topice sau de contact sunt produse utilizabile n terapia infeciilor micotice cutanate i ale mucoaselor. Formulele de administrare sub care gsim aceste antifungice locale sunt diferite: soluii, emulsii, ampoane, pomezi, pulberi, unguente, creme i geluri. Antifungicele sistemice realizeaz concentraii serice terapeutice i, n plus, difuzeaz n esuturi i organe, efectul curativ manifestndu-se din acest motiv, att n cazul micozelor interne sau sistemice, ct i n cazul celor externe (tegumentare sau ale mucoaselor). n practica medical sunt folosite mai frecvent patru clase principale de antimicotice: macrolidele polienice; derivaii sintetici de imidazol; griseofulvina; 5 fluorocitozina. Primele dou afecteaz sinteza i funcionalitatea membranei celulare, iar celelalte dou metabolismul celular al fungilor (Zice, 1998). 23

Exist i o alt prere referitoare la clasificarea substanelor antimicotice. Coman i Mare (2000) consider c, cea mai pertinent clasificare a agenilor antifungici rmne ns cea care are la baz criteriul structurii chimice. n funcie de structura chimic, agenii antifungici folosii astzi se mpart n mai multe clase: ageni antifungici anorganici elemente chimice: iodul, sulful; acizi: acidul boric, acidul clorhidric; sruri: clorura de var, iodura de potasiu, permanganatul de potasiu, sulfatul de cupru, tiosulfatul de sodiu. ageni antifungici organici naturali: principii active vegetale, propolisul; de sintez i semisintez: acizi organici (benzoic, caprilic, propionic, salicilic, undecilenic); alilamine; antibiotice polien-macrolide; derivai de pirimidin; detergeni cationici; hidroxipiridone; imidazoli; morfoline; triazoli; thiabendazol. Iodul Iodul este un agent antimicotic eficace, cunoscut din cele mai vechi timpuri, folosit i n prezent n tratamentul topic al pilomicozelor, onicomicozelor i micozelor epidermice. Preparatele iodate cele mai utilizate sunt alcoolul iodat, glicerina iodat i tinctura Sabouraud, toate avnd o concentraie a halogenului activ de 1-2%. Sulful Sulful este un element chimic utilizat ca principiu medicamentos pentru efectul su antiparazitar, antifungic, cheratolitic i antiseboreic, dar nu mai poate fi inclus n arsenalul terapeutic actual datorit mirosului neplcut i faptului c utilizarea prelungit poate provoca dermatit iritativ. Clorura de var i permanganatul de potasiu Atunci cnd sunt aplicai local, aceti doi compui chimici acioneaz i ca antifungice, dei sunt substane cu rol decontaminant. Sulfatul de cupru Sulfatul de cupru manifest efect antimicotic chiar la concentraii relativ mici (1), putnd fi administrat n apa de but a psrilor cu aspergiloz. n concentraii mai mari, se folosete pentru aplicaii locale, fie sub form de soluii, fie ca unguent, n asociere cu alte substane active, mai ales n tricofiia vieilor. Utilizarea sa este limitat deoarece preparatele topice, n funcie de concentraie, pe lng efectul antifungic pot avea i efect iritant sau chiar caustic. Iodura de potasiu Acest compus chimic iodat este nc folosit ca antifungic att local (sub form de soluie Lugol), ct i sistemic, indicaia major reprezentnd-o sporotricoza. Propolisul Propolisul este un produs natural obinut prin activitatea familiilor de albine, implicnd colectarea i prelucrarea primar a exsudatelor mugurilor diverselor plante. Clasele de substane chimice prezente n compoziia propolisului sunt numeroase, acestea fiind reprezentate de: aldehide, alcooli, acizi i esteri alifatici, aminoacizi, acizi i esteri aromatici, flavone i flavonoizi, acizi grai, cetone, substane terpenoidice, steroizi, zaharuri, vitamine, elemente minerale. Diversitatea compoziional explic i paleta larg a utilizrilor propolisului n terapie. Pe lng aciunile antibacterian, antiviral, citotoxic, antiprotozoaric, imunomodulatoare i anestezic, propolisul manifest i importante proprieti antifungice, mai ales fa de speciile genului Candida i dermatofii (Marcucci, 1995; Cheng i Wong, 1996, cit. de Coman, 2000). Prerea general este aceea c, propolisul poteneaz substanele medicamentoase antifungice, acionnd sinergic cu acestea (Holderna i Kedzia, 1987, cit. Coman, 2000) i doar extractele 5-10% n pro24

pilenglicol manifest un efect antimicotic cert, chiar fr asocierea cu alte antifungice (Millet - Clera i col., 1987; Lisa i col., 1991, cit. Coman, 2000). Principiile active vegetale Multiple principii active vegetale exercit i un efect antimicotic pe lng alte numeroase aciuni farmacodinamice. Exist dou grupe de principii active cu rol antimicotic: cele ce acioneaz singular, avnd efect micocid puternic, i cele care acioneaz prin sinergism de potenare, ntregul fitocomplex fiind responsabil de proprietile antimicotice ale extractelor vegetale (Coman i Mare, 2000). Rezultatele studiilor realizate de colectivul de cercetare al Clinicii de Parazitologie Timioara ncurajeaz noile tendine n terapia naturist a dermatomicozelor. Eficacitatea terapeutic a extractului de Allium sativum, sub form de soluie i unguent, a fost testat pe cini i pisici infectate natural cu Microsporum canis. Ambele forme de prezentare au avut o eficacitate de 100%, dup aplicare local pe leziuni, timp de o lun de zile. Unguentul de Allium sativum asigur o vindecare mai rapid i previne, n mai mare msur, leziunile secundare (Drbu i col., 2005). Acelai unguent pe baz de extract de Allium sativum, aplicat zilnic, timp de 2-4 sptmni, a avut o eficacitate de 100% n infecia cu Tricophyton mentagrophytes la cobai (Ilie i col., 2005). n infecia experimental cu Microsporum canis la pisic s-a testat eficacitatea a dou extracte naturale: extractul apos i extractul crud de Allium sativum, aplicate local, zilnic, timp de o lun. Eficacitatea a fost de 100% n cazul aplicrii extractului apos i de 66% la pisicile tratate cu extractul antimicotic crud (Drbu i col., 2005). IMIDAZOLII Cele mai importante progrese n domeniul medicaiei antimicotice s-au nregistrat prin descoperirea compuilor heterociclici cu strucur azolic: imidazolul i triazolul (Mackenzie i col., 1986). Primele observaii s-au fcut asupra derivailor de benzimidazol: clonidazolul i clemizolul. Superiori derivailor de benzimidazol s-au dovedit compuii cu structur imidazolic, descoperii aproape simultan: clotrimazolul (Bayer) i miconazolul (Janssen), n anul 1969. Aceste descoperiri au deschis era derivailor imidazolici, considerai medicamente de elecie n tratamentul micozelor. Imidazolii conin n structura lor molecular un nucleu imidazolic substituit cu diveri radicali. Clotrimazolul Structura chimic a clotrimazolului este 1-1-0-clorfenil-1, 1-difenilmetil imidazol. Dup administrare oral, clotrimazolul traverseaz bariera intestinal n cantiti extrem de reduse. Pick-ul concentraiilor serice este atins n 1-3 ore de la administrare i n general se ncadreaz n intervalul 1-6 g/ml. Eliminarea clotrimazolului se face predominant prin materiile fecale, dup administrarea per os. Deoarece concentraia produsului n chim-ul gastrointestinal depete de multe ori nivelul minim necesar pentru manifestarea efectului terapeutic, principala indicaie a tratamentului cu clotrimazol pe cale oral este candidoza digestiv. Se poate administra i local, n asociere sau nu cu glucocorticoizi topici, avnd un bun efect terapeutic datorit persistenei de cteva zile n stratul cornos al tegumentului. n prezent, s-a renunat la administrarea oral, datorit reaciilor adverse frecvente i neplcute (vomismente, epigastralgii, diaree, colici abdominale, cefalee, stri confuzionale, polakiurie, manifestri alergice cutanate). Singurele ci de administrare i forme comerciale acceptate astzi sunt ovulele pentru administrarea intravaginal, crema i soluia pentru uz topic. Produsele medicamentoase pe baz de Clotrimazol sunt ntlnite n reeaua de distribuie sub diferite denumiri comerciale: CLOTRIMAZOL, ANTIFUNGOL, CANDISTAN, CLOTRIMOX, LOTRIMIN, TRIMYS-TEN. Ketoconazolul 25

Ketoconazolul sau Nizoralul este un derivat imidazolic administrabil pe cale oral, activ fa de muli micromicei filamentoi i levuriformi. Substana activ a fost obinut prin sintez i a intrat n experimentare clinic n 1980. Din punct de vedere al structurii chimice este cis-1-acetil-4/ 4-2-2,4-diclorfenil-2-(1-Himidazol-1-yl-metil-1, 3-dioxolan-4yl)-metoxi-fenilpiperazin. Dup administrarea oral, absorbia digestiv a Ketoconazolului cunoate variaii n funcie de specie, dar i de individ, fiind n general bun la om i carnivore, specii la care pH-ul gastric acid favorizeaz solubilizarea produsului. Structura alimentaiei nu are repercusiuni negative asupra absorbiei Ketoconazolului, ns o serie de procese patologice ca SIDA sau gastropatiile dissecretorii ce evolueaz cu hipo- sau anaciditate o reduc considerabil. Terapia simultan cu antiacide, anticolinergice, cimetidin sau alte substane blocante ale receptorilor H2 pot afecta absorbia, n sensul reducerii ei. Concentraia seric maxim este atins n 1-2 ore de la administrarea oral i este dependent de doza prescris; dup administrarea unei doze de 100-400 mg, nivelul seric atins variaz ntre 1-6 g/ml. Sunt semnalate cteva aspecte particulare referitoare la interferenele Ketoconazolului cu alte produse medicamentoase. Rifampicina reduce prin inducie enzimatic nivelul plasmatic al Ketoconazolului, acelai efect, ns indus prin mecanisme diferite manifestndu-l i izoniazida. Ketoconazolul poate induce creterea concentraiei serice a ciclosporinei i poate mri cardiotoxicitatea terfenadinei sau asternizolului, iar administrarea lui pe fondul unei terapii cu anticoagulante cumarinice predispune la hemoragii. De asemenea, Ketoconazolul accentueaz riscul reaciilor hipoglicemice cnd este administrat concomitent cu antibioticele orale. Ketoconazolul prezint un spectru de aciune relativ larg, acest antifungic fiind indicat att n terapia micozelor primare (blastomicoza, histoplasmoza, coccidioidomicoza, paracoccidioidomicoza, sporotricoza, criptococoza), ct i a celor secundare unor boli de fond (anemii, neoplazii, diabet, leucopenii, SIDA) induse de fungi oportuniti sau contaminani. Ketoconazolul se administreaz pe cale oral, doza pro die uzual la om fiind de 200400mg administrat ntr-o singur priz, naintea sau n timpul meselor. Nu se administreaz la copii sub 2 ani dect n cazuri excepionale. n afeciuni dermatologice uoare se prefer tratamentul topic utiliznd creme cu Ketoconazol 2%; se fac aplicaii locale bicotidiene timp de aproximativ 2 sptmni. Doza de baz recomandabil per os la animale este 10 mg/Kcorp i zi, divizat n 2 prize: jumtate de doz dimineaa i jumtate seara. Reaciile adverse care pot apare dup administrarea Ketoconazolului pot fi de natur digestiv (anorexie, vomismente), hepatic (implicnd creterea nivelului transaminazelor, colestaz, uneori chiar hepatite toxice grave). Ketoconazolul poate induce temporar tulburarea sintezei hormonilor steroizi (androgeni i glucocorticoizi) determinnd tulburri de dinamic sexual la brbai, ginecomastie, scderea nivelului testosteronului seric. La femei poate determina neregulariti menstruale. Gingivoragiile, trombocitopenia, pruritul cutanat i rash-ul sunt de asemeni efecte secundare ce pot surveni n timpul tratamentului. Uneori s-au semnalat i tulburri nervoase: cefalee, vertij, somnolen (Golescu, 1997). Contraindicaiile Ketoconazolului se adreseaz subiecilor care au manifestat n antecedent reacii alergice la ali compui imidazolici. Starea de gestaie interzice de asemenea tratamentul cu Ketoconazol, deoarece teratogenitatea lui a fost observat la cteva specii (Chermette i Bussieras, 1993). n hepatite i insuficiena hepatic de orice grad, administrarea Ketoconazolului este contraindicat deoarece hepatotoxicitatea sa le poate agrava i precipita evoluia spre exitus. Concomitent cu administrarea Ketoconazolului, la persoanele care acuz reacii nedorite n sfera hepatic se recomand un tratament adjuvant cu silimarin (2-4 comprimate/zi) - un hepatoprotector de natur vegetal.

26

Produsele medicamentoase pe baz de Ketoconazol sunt ntlnite n reeaua farmaceutic sub diferite denumiri comerciale: KETODERM, KETOFUNGOL, NIZORAL. Miconazolul Miconazolul sau Daktarinul este un alt reprezentant al clasei imidazolilor folosit n terapia antifungic datorit spectrului su larg de aciune. Efectul su micocid se datoreaz permeabilizrii peretelui fungilor. Din punct de vedere al structurii chimice, miconazolul este: 1-phenethyl-imidazol: 1-(2,4diclor-2,4-diclorbenzyloxy)-phenethyl-imidazol nitrat. Administrarea acestui produs este posibil att local ct i pe cale general (pe cale oral i injectabil intravenos). n urma aplicaiilor topice penetreaz stratul cornos epidermic i asigur un bun efect terapeutic prin remanena sa crescut (4 zile). Prin administrare parenteral se asigur o bun difuziune tisular a produsului medicamentos, dar trecerea n lichidele organice (LCR, de exemplu) este nesemnificativ din punct de vedere terapeutic. Spectrul de aciune al Miconazolului este larg: candidoze cutaneo-mucoase, dermatofitoze, pitiriazis versicolor etc. Este indicat i n tratamentul catarului auricular la carnivore, innd cont de etiologia complex i multifactorial a acestuia ce include i ageni fungici. Reaciile adverse la administrarea miconazolului sunt rareori semnalate: diaree, prurit i eritem. Nu se va prescrie un tratament cu miconazol pe fondul unei medicaii cu anticoagulante cumarinice deoarece exist riscul apariiei hemoragiilor prin potenarea efectului acestora. Dintre produsele medicamentoase ce au la baz miconazol se pot enumera: DAKTAR, DAKTARIN, GYNODAKTARIN, MICOTIN, SUROLAN. Econazolul Econazolul este un medicament antifungic de sintez. Are spectru larg, similar ca eficien miconazolului i este indicat n micoze tegumentare. Econazolul acioneaz cu predilecie asupra fungilor filamentoi (de exemplu Aspergillus spp.), fiind ns mai puin activ fa de cei levuriformi (Golescu, 1997). Econazolul este substana activ a unor produse medicamentoase antifungice disponibile n farmacii: ECOSTATIN, GINOPEVARYL, MYCO-PEVARYL, PEVARYL, PEVISONE. Enilconazolul Substan cu activitate puternic fungicid i sporocid, enilconazolul este recomandat n tratamentul dermatofitozelor la canide i equine. Produsul este bine tolerat i neiritant, putnd fi folosit la toate rasele de cini. Tratamentul se realizeaz prin badijonri folosind o emulsie de enilconazol n ap cldu: 0,2% concentraie. Dup badijonaj, corpul animalului tratat nu se terge, se las s se absoarb la suprafaa pielii, cu efect remanent. Emulsia se poate aplica i pe harnaamente (perii, zgrzi, hamuri, curele, paturi). Produsul comercial utilizat frecvent n clinicile veterinare din ar este IMAVEROLUL. *** Ali derivai imidazolici cu rol antifungic utilizai n terapia local sunt: Bifonazol (MYCOSPOR), Oxiconazol (OXISTAT), Tioconazol (TRASYD). Aciunea antifungic se manifest mpotriva dermatofiilor i a fungilor filamentoi. n unele situaii, imidazolii topici se asociaz cu administrarea de griseofulvin i cheratolitice. Durata terapiei este de 2-5 sptmni, 1-3 aplicaii zilnice. TRIAZOLII Triazolii sunt compui medicamentoi introdui relativ recent n arsenalul terapeutic antimicotic. Sunt preferai derivailor imidazolici datorit faptului c nu produc reaciile adverse ntlnite n cazul acestora, sau dac ele apar totui (probleme hepatice sau hormonale) sunt mult mai atenuate. Itraconazolul Itraconazolul este primul derivat triazolic de uz general obinut prin sintez i introdus n experimentare clinic n anul 1982. 27

Administrarea itraconazolului se face exclusiv pe cale oral. Ajuns n tubul digestiv, produsul difuzeaz rapid n esuturi datorit liposolubilitii sale remarcabile; aici realizeaz concentraii superioare celor serice. n schimb, nivelul atins n lichidul cefalorahidian este redus, reprezentnd aproximativ 10% din cel seric (Golescu, 1997). Nivelul sanguin al itraconazolului este diminuat de terapia concomitent cu rifampicin, carbamazepin, fenitoin i antagoniti ai receptorilor H2 . Itraconazolul este bine tolerat i de organismele cu rezisten scazut, recomandarea special a acestui produs fiind n terapia micozelor sistemice, dar i a celor cutaneomucoase, precum i, n profilaxia mbolnvirilor fungice la pacienii cu grad ridicat de risc (imunodeprimai, SIDA, boli grave de fond). Itraconazolul prezint hepatotoxicitate i supresie hormonal reduse, reaciile adverse la administrarea acestui produs fiind rare i neglijabile (vertij, cefalee). Sunt posibile reacii alergice la subiecii supui anterior unei terapii ndelungate cu derivai imidazolici. O atenie deosebit se impune n cazul prescrierii tratamentului cu itraconazol pe fondul altor terapii medicamentoase, deoarece unele asocieri pot avea efecte nedorite. Astfel, administrarea concomitenta a itraconazolului poate induce exprimarea clinic a cardiotoxicitii terfenadinei sau astemizolului, precum i a nefrotoxicitii ciclosporinei. La animale, tratamentul presupune administrarea zilnic a 10 mg substan activ/Kcorp, ntr-o singur priz sau n 2 prize: dimineaa i seara). Comprimatele cu itraconazol se administreaz n timpul meselor. La om, se recomand o doz zilnic de cca. 200 mg divizat sau nu n 2 prize, dimineaa i seara. n reeaua de distribuie itraconazolul se gsete sub forma produsului SPORANOX. Fluconazolul Fluconazolul este un derivat triazolic care poate fi administrat att oral ct i intravenos, avnd caliti farmacocinetice cert avantajoase n terapia micozelor interne, localizate sau sistemice. Substana activ, odat ajuns n tubul digestiv se absoarbe n proporie crescut (aproximativ 90%), biodisponibilitatea sa nefiind dependent de pH-ul gastric sau de prezena alimentelor. Pick-ul concentraiei serice este atins relativ rapid, n 30-60 minute, iar timpul de njumtire este de aproximativ 30 ore, fapt ce permite administrarea fluconazolului n doz zilnic unic. Metabolizarea hepatic a fluconazolului este redus, acesta eliminndu-se pe cale renal n proporie de 80% nemetabolizat i de doar 11% sub form de compui derivai (Golescu, 1997). Fluconazolul este produsul medicamentos de elecie n micozele interne i sistemice grave (septicemii, meningite, pneumonii, nefrite). Terapia cu acest antifungic este recomandat i n micozele ce survin la pacienii imunodeficieni sau la cei cu boli generale grave. Produsul este indicat i n prevenia infeciilor fungice la subiecii cu risc crescut de mbolnvire: imunodeficieni, HIV pozitivi, cei cu transplante n timpul medicaiei de prevenire a rejeciei grefelor, personalul de laborator ce activeaz n mediu cu potenial de contaminare crescut. La animale, doza este 10 mg/Kcorp i zi, ntr-o singur priz. Doza zilnic la om variaz ntre 50 i 200-400 mg, n funcie de gravitatea infeciei micotice. Tratamentele cu fluconazol sunt contraindicate n starea de graviditate, n cursul alptrii, la pacieni cu hipersensibilitate la derivai azolici i la copii sub 16 ani (Golescu, 1997). Reaciile adverse semnalate la administrarea fluconazolului sunt tranzitorii (dureri abdominale, diaree). Produsele medicamentoase pe baz de fluconazol pot fi ntlnite n reeaua de distribuie sub diferite denumiri comerciale: DIFLUCAN, TRIFLUCAN. Flucitozina Flucitozina sau 5-fluorocitozina este un derivat fluorurat pirimidinic ce acioneaz ca antimetabolit al citozinei n metabolismul fungilor.

28

Absorbia flucitozinei n tubul digestiv este rapid, chiar i n prezena alimentelor. Concentraia seric atinge un punct maxim la 1 or dup administrare apoi descrete. Nivelul seric este activ din punct de vedere terapeutic doar 6 ore, cu toate c flucitozina persist n snge pn la 24 ore. Difuzeaz n lichidul cefalorahidian, pleural i peritoneal asigurnd concentraii eficiente terapeutic. Spectrul de aciune al flucitozinei este redus i include Cryptococcus neoformans, Candida albicans, Torulopsis glabrata, Cladosporium spp. Flucitozina este inactiv sau foarte slab activ fa de Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, Aspergillus spp. i dermatofii. n cazul unor levuri (Candida albicans i Cryptococcus neoformans) rezistena la acest chimioterapic antifungic apare frecvent datorit unor mutaii spontane favorizate de administrarea unor doze mici, inadecvate. Reaciile adverse sunt rare deoarece produsul are o toxicitate neglijabil. Pot apare nausee, vomismente, diaree, leucopenie, trombocitopenie, creterea tranzitorie a nivelului transaminazelor serice, rash cutanat alergic. Precauii n utilizare i administrare: nu se amestec flucitozina cu amfotericina B n soluiile perfuzabile, deoarece se produce precipitarea i inactivarea lor. Flucitozina nu se administreaz persoanelor gravide. Substana activ se gsete condiionat sub form de comprimate i soluie perfuzabil (ANCOTIL). Nistatinul Nistatinul este un antibiotic polienic obinut prin biosintez, fiind un metabolit al speciei Streptomyces noursei. Dup administrarea oral, nistatinul difuzeaz n tubul digestiv de unde se absoarbe n cantiti infinitezimale. Doar la ingerarea unor doze extrem de mari s-a decelat n serul sanguin un nivel variabil de nistatin. Substana activ condiionat sub diferite forme poate fi folosit i n aplicaii topice, n cazul candidozelor mucoaselor extradigestive. Nistatinul este recomandat n micozele tegumentare i ale mucoaselor, genurile de fungi sensibile la acest antifungic fiind: Candida, rar Geotrichum sau Cryptococcus. Acest macrolid polienic se folosete n terapia infeciilor aspergilare ale cavitilor nazale la cine i, n plus, s-a dovedit a fi unul din produsele antifungice cele mai active n micozele aviare produse de specii din genurile Aspergillus, Mucor i Rhizopus. De asemenea, se recomand folosirea Nistatinului i n scop profilactic, la subiecii cu rezisten general diminuat sau la cei care sunt supui unor terapii ndelungate cu antibiotice, corticosteroizi sau medicamente imunosupresoare. Reaciile adverse sunt rare de gravitate mic (vomismente, diaree). Dozele variaz n funcie de specie, starea general a organismului i localizarea procesului patogen micotic. Substana activ este condiionat sub diverse forme farmaceutice purtnd variate denumiri: STAMICIN, NISTATIN, TRICOMICON, NIDOFLOR, MYCOSTATINE, POLYGYNAL, AURICULARUM. Amfotericina B Amfotericina B este primul antifungic sistemic folosit n terapia micozelor interne. A fost izolat din culturile de Streptomyces nodosus, tulpina 4575 Venezuela. Dup administrarea per os, amfotericina nu traverseaz bariera intestinal dect n cantiti nesemnificative i rmne cantonat n intestin unde realizeaz concentraii terapeutice. Parenteral, amfotericina B se poate administra intravenos sub form de dispersii coloidale obinute prin aditivare cu dezoxicolat de sodiu, solubilizate n soluii 5% de glucoz. Nivelul seric atins dup perfuzarea amfotericinei B persist 18-24 ore. Concentraia produsului n lichidul cefalorahidian este sczut, de aceea n meningitele micotice se recomand administrarea intratecal. Concentraiile amfotericinei B n exsudatele pleurale, peritoneale i articulare coincid cu nivelul terapeutic.

29

Spectrul antifungic al amfotericinei este destul de larg, incluznd fungi primar patogeni (Coccidioides, Blastomyces, Histoplasma, Paracoccidioides), fungi condiionat patogeni (Candida, Cryptococcus) i fungi oportuniti (Aspergillus, Mucor, Sporothrix). Doza uzual la om este 0,4-0,6 mg/Kcorp, zilnic, timp de cteva sptmni (8-10), n perfuzie. Soluia perfuzabil de glucoz 5% n care s-a adugat amfotericina B ca preparat coloidal nu se va amesteca cu alte soluii ce conin sruri de sodiu sau potasiu, deoarece exist riscul precipitrii. n cazul perfuzrii, att la oameni ct i la animale bolnave, cantitatea de lichid (glucoz, soluie 5%) administrat va fi de aproximativ 80 ml/Kg, iar regimul de repetabilitate de 48-72 ore (Chermette i Bussieras, 1993). Reaciile adverse la administrarea amfotericinei B sunt deseori semnalate: stri de hipertermie, vomismente, anorexie, scderea ponderal, hipomagneziemia, hipopotasiemia, azotemia, anemia. Denumiri comerciale ale produselor ce includ amfotericina B ca substan activ: AMPHOCYCLINE, AMPHOZONE, FUNGILLIN, FUNGIZONE, WYPICIL. Griseofulvina Griseofulvina este un antibiotic benzohidroxifuranic tungistatic administrabil pe cale oral, obinut prin biosintez dintr-o su de Penicillium griseofulvinum. n prezent, se obine la scar industrial utiliznd o mutant de Penicillium patulum (Chermette i Bussieras, l993). Dup administrarea per os, griseofulvina traverseaz peretele intestinal i se depoziteaz n celulele precursoare ale epidermului i fanerelor. Condiionarea substanei active sub form micronizat crete biodisponibilitatea printr-o absorbie optim. De asemenea, regimul alimentar hiperlipidic favorizeaz absorbia griseofulvinei. Nu se recomand administrarea concomitent a barbituricelor deoarece acestea reduc absorbia griseofulvinei. Referitor la interferena griseofulvinei cu alte substane, trebuie atenie la administrarea anticoagulantelor cumarinice, deoarece intensific metabolizarea acestora. Fenobarbitalul interfereaz efectul griseofulvinei diminundu-l prin inducie enzimatic. De asemenea, ingerarea concomitent de alcool, chiar n doze mici, poate induce fenomene secundare neplcute (tahicardie, congestie). Spectrul de aciune al griseofulvinei include dermatofii din genurile Epidermophyton, Microsporum, Trichophyton i specia Sporothrix schenckii. Fa de ali fungi filamentoi sau levuriformi, griseofulvina este inactiv. La animale, doza per os zilnic variaz n funcie de specie. La om, doza uzual zilnic se nscrie n intervalul 500 mg - 1 g, comprimatele de griseofulvin administrndu-se n 3 prize, la mesele principale. Durata tratamentului variaz ntre cteva sptmni (2-4) n cazul dermatofitozelor regiunilor tegumentare glabre sau piloase i cteva luni (3-5) n cazul onicomicozelor. Ca regul general, se recomand prelungirea tratamentului cu 1 sptmn dup dispariia semnelor clinice. Griseofulvina se poate folosi i n aplicaii topice (solubilizate n dimetilsulfoxid) pentru terapia leziunilor cutanate ale pisicilor i cobailor infectai cu Microsporum canis. Reacii adverse ale griseofulvinei, n timpul terapiei, pot apare relativ frecvent i se traduc prin: vomismente, diaree, hipertermie, cefalee, erupii cutanate alergice, leucopenie. Uneori pot apare i disfuncionaliti hepatice. Griseofulvina a demonstrat efect teratogen la animale, de aceea nu se va administra n cursul sarcinii. Griseofulvina reprezint substana activ a unor produse antifungice disponibile comercial: BIOGRISIN, GRISEOFULVINE, FULCIN, FULVI-CIN, GRIFULVIN. Thiabendazolul Thiabendazolul (2-(4-thiazolil) benzimidazol) este un produs chimic larg utilizat pentru proprietile lui antiparazitare, dar care s-a dovedit a avea i efect antifungic.

30

Substana activ condiionat sub diverse forme farmaceutice se poate administra att oral ct i topic, fiind eficient n terapia maladiilor produse de micromicei aparinnd genurilor Blastomyces, Fusarium, Penicillium i Trichophyton. Doza terapeutic uzual la majoritatea speciilor este de 50 mg/Kcorp. ALILAMINELE Reprezint o nou clas de antimicotice foarte valoroase, datorit mecanismului de aciune oarecum selectiv, exercitat n biosinteza ergosterolului, care are drept consecin modificarea permeabilitii membranei fungice, pierderea unor constituieni celulari i, n final, moartea celulei fungice (Favre i Rydeer, 1996). Naftifina Este cel mai important reprezentant al alilaminelor sintetizat n cadrul programelor de cercetare a firmei Sandoz. Se utilizeaz local, n dermatomicoze cauzate de specii din genurile Epidermophyton, Tricophyton, Microsporum, Candida, Malassesia. Naftifina reprezint substana activ a preparatului comercial EXODERIL gel, crem, soluie. Terbinafina Este o alilamin mult mai activ dect naftifina. Un numr nsemnat de studii bibliografice au drept subiect testarea eficacitii acestui modern, actual i de anvergur antimicotic, folosit cu mare succes n medicina uman i veterinar (Mancianti i col., 1998; Nardoni i col., 2000; Milanta i col., 2000; Kuzner i col., 2000; Erzen i col., 2000; Kotnik i col., 2001; Kotnik, 2002). Studiile clinice au relevat o eficien remarcabil n tratamentul dermatomicozelor i onicomicozelor, att prin aplicare local, ct i oral, eficacitatea fiind superioar griseofulvinei i imidazolului. Terbinafina este recomandat n dermatofitozele diagnosticate la om (tinea capitis, tinea corporis, tinea cruris i onicomicoze ) n doz de 10 mg/kg, la adult, i de 5 mg/kg la copii (Kuzner i col., 2000). Studiile efectuate la animale au relevat rezultate comparative, pe loturi diferite tratate cu doze crescnde, de la 10 mg/kg la 40 mg/kg. Majoritatea autorilor recomand la carnivore doza de 30-40 mg/kg, durata tratamentului fiind de 2-6 sptmni (Mancianti i col., 1998; Kotnik, 2002; Kuzner i col., 2000). Nu este semnalat apariia efectelor secundare la administrarea terbinafinei. Unii autori remarc semne digestive pasagere i de slab intensitate la administrarea dozei de 40 mg/kg (Kotnik, 2001). Concentraia plasmatic a terbinafinei este maxim la dou ore de la administrare. Cea mai eficient metod de determinare a concentraiei terbinafinei n plasm i n pr este cromatografia lichid sau gazoas (Kuzner i col., 2001; Erzen i col., 2000). Terbinafina se gsete n farmacii sub form de comprimate de uz oral i crem: preparatul comercial LAMISIL. TRATAMENTUL IMUNOSTIMULATOR Marea majoritate a proceselor patologice induse de micromicei survin pe un teren modificat reactogen, ele fiind favorizate de o diversitate de factori perturbatori ai mecanismelor imunitare defensive. n general, infeciile micotice apar i se dezvolt pe un fond imunodeficitar pe care l accentueaz. De aceea, o component de baz, extrem de util a terapiei antifungice o reprezint tratamentul imunostimulator. El vizeaz ameliorarea capacitii reactive a organismului i inducerea unui rspuns normo-imun n cazul infeciilor micotice. Intervenia cu ageni imunostimulatori va ine seama ns de particularitile rspunsului imun i de reaciile destabilizatoare ale fungilor asupra acestuia (Coman i Mare, 2000).

31

Insuccesele repetate nregistrate n terapia unor micoze cronice cutaneo-mucoase au artat c utilizarea excesiv a chimioterapicelor este insuficient, deoarece reactivitatea sczut a organismului supreseaz tendinele lui autosanogene, reparatoare i regeneratoare. Literatura de specialitate (Golescu, 1997) semnaleaz unele ncercri reuite de restaurare a competenei imunologice la bolnavi imunodeficitari cu boli micotice: grefa de maduv osoas hematogen pentru o candidoz cronic la un copil de 10 ani; transplant de timus, de asemenea n cazul unei candidoze cronice; transferul de limfocite de la donatori alogeni ce prezentau o intradermoreacie intens fa de preparatul revelator pe baz de Candida albicans. n prezent se folosesc din ce n ce mai frecvent n practica medical produsele imunomodulatoare de diverse origini capabile s restaureze mecanismele de rezisten imun implicate n controlul multiplicrii germenilor, replicrii virale sau iniierii procesului tumoral i, de asemenea, s tempereze strile de autoimunitate ce altereaz selful. Bolile micotice beneficiaz de o terapie imunomodulatoare a crei importan i oportunitate sunt indubitabile. Ageni imunomodulatori utilizabili n bolile micotice: CANTASTIM, ROMURTIDE, INTERFERON GAMMA (IFN), TIMOSTIMULINA, INTERLEUKINA-2 (lL-2). TRATAMENTUL ADJUVANT Terapia micozelor este foarte dificil pentru c arsenalul mijloacelor chimioterapice este i el limitat. Tratamentul etiotrop se bazeaz pe folosirea substanelor antifungice de contact i a celor cu aciune general. Insuccesele terapeutice se datoresc faptului c tratamentul etiotrop se adreseaz n exclusivitate agentului etiologic din zona afectat, fiind ignorate formele de rezisten ale acestuia prezente pe suprafaa corporal i n spaiul habitual i care, n condiiile scderii rezistenei organice, genereaz noi focare de infecie sau l reactiveaz pe cel aparent vindecat. Din aceste motive, tratamentul etiotrop va fi completat de fiecare dat cu msuri de sanitaie care vor interesa suprafaa corporal, mediul ambiental, igiena alimentaiei, precum i soluii terapeutice ajuttoare. Terapia adjuvant are la baz aspectele patogenetice variate ntlnite n bolile micotice. Ea vizeaz suprimarea posibilelor complicaii ce survin n evoluia unei maladii fungice i care ar periclita eficacitatea tratamentului etiotrop sau ar amenina chiar viaa organismului afectat. De asemenea, metodele de tratament adjuvant circumscriu o serie de manopere menite s favorizeze contactul dintre chimioterapicul antifungic i zona cu leziuni, pentru optimizarea terapiei. Astfel, traheotomia este indicat n candidozele laringiene pentru a asigura respiraia pacientului pn la restabilirea permeabilitii conductului aerofor. Puncia toracic ajut la ndeprtarea exsudatului pleural n pleureziile fungice, iar tubajul endoscopic al coledocului favorizeaz vindecarea colecistitelor candidozice prin administrarea topic a chimioterapicelor. Trepanaia sinusurilor paranazale i lavajul cavitilor sinusale cu soluii adecvate contribuie la evoluia favorabil a sinuzitei aspergilare etc. Pe lng manoperele necesare n unele cazuri, administrarea unor forme medicamentoase este, de asemenea, oportun i benefic. Fluidoterapia pacienilor este indicat pentru reechilibrarea lor hidroelectrolitic dar i pentru aportul de substane energetice n cazul unor stri generale ce mpiedic administrarea per os a lichidelor sau alimentelor solide. Corticoterapia este indicat n procesele inflamatorii severe produse de micei, ns oportunitatea ei va fi evaluat pentru fiecare caz n parte. n infeciile cu micromicei aparinnd genului Aspergillus, al cror tropism pentru peretele vaselor sanguine este binecunoscut, se indic administrarea unor substane ce cresc rezistena i scad 32

permeabilitatea vascular, pentru a preveni diseminarea sistemic a infeciilor dintr-un focar, pe cale hematogen. Autorii indieni (Mitra i Das, 2003) recomand ca tratament adjuvant n dermatomicozele cabalinelor, autohemoterapia, care poate conduce n 45 zile la o vindecare complet. n general, elementele de terapie adjuvant sunt particulare pentru fiecare caz n parte i indicarea lor este de competena medicului specialist care trebuie s analizeze secvenial procesul patologic, s surprind principalele aspecte patogenetice i s le anihileze efectele printr-un complex adecvat de msuri. Igiena corporal Msurile de igien corporal se refer, n principal, la piele i la mucoasele aparente. Dermatomicozele, onicomicozele, dermatozele alergice, piodermitele i hiperhidroza, complicate prin intervenia micromiceilor pot fi reduse semnificativ prin practicarea anumitor msuri de igien i printr-o aciune complex, ndelungat, de educaie sanitar. Toate persoanele care au venit n contact cu animalele, indiferent de specie i durata contactului, sunt obligate s se spele pe mini cu ap din abunden i spun, iar dup uscarea acestora s foloseasc i o soluie decontaminant (iodofor, alcool sanitar, Peclomin). Medicii veterinari i personalul ajuttor au obligaia de a folosi echipament adecvat de protecie (mnui de latex, bonet, halat, uneori ochelari de protecie). Periodic acetia vor efectua controale medicale de rutin pentru depistarea, n faze incipiente de evoluie, a zooantroponozelor cu risc epidemiologic major. Igienizarea animalelor de companie (cini, pisici) care sunt crescute n locuine este obligatorie prin perierea corpului i toaleta orificiilor naturale. Periodic, ele vor fi mbiate folosind ap cald i spun de cas sau ampoane speciale care conin substane antiparazitare i antimicotice. Msuri similare se impun i n cazul animalelor de ferm, ele fiind prevzute n programul aciunilor sanitar-veterinare (Coman i Mare, 2000). Igiena habitatului n spitale, cmine, coli, hoteluri, uniti militare, n locuine, n ferme de animale i ntreprinderi de prelucrare a produselor de origine animal se recomand efectuarea operaiunilor de sanitaie: curenie, strngerea i depozitarea reziduurilor, decontaminarea spaiilor i a suprafeelor respective folosind mijloace adecvate. Resturile menajere i reziduurile zootehnice reprezint un pericol epidemiologic dublu; n primul rnd, ele pot conine elemente invazionale provenite de la animalele bolnave sau purttoare i n al doilea rnd, ele constituie substratul nutritiv pentru dezvoltarea mutelor, a gndacilor i a roztoarelor, care la rndul lor, se transform n elemente de rspndire a altor ageni etiologici. Riscul polurii aerului din ncperi cu spori poate fi diminuat prin ventilaie. Chiar simpla aerisire a ncperilor timp de 15 minute asigur reducerea numrului de microorganisme cu aproximativ 80%. Un alt mijloc important de sanitaie prin care se poate realiza purificarea aerului este reducerea cantitii de praf prin ventilaie mecanic i prin curirea minuioas a pardoselii, a mobilierului, prin meninerea permanent a cureniei. Pardoseala impermeabil din gresie, ciment, mozaic, asfalt, se spal cu ap cald i detergent apoi se decontamineaz cu Virbaccid soluie 5%. Lmpile cu radiaii ultraviolete sau lmpile generatoarele de aerosoli sunt utile pentru decontaminarea aerului din spaiile cu destinaie medical (blocuri operatorii, laboratoare de diagnostic, centre de transfuzii, sli de consultaie i de ateptare), precum i, a acelora care adpostesc animale. n locuinele n care sunt meninute i crescute animale de companie (cini, pisici, psri) msurile de sanitaie devin mai stringente. Acestea prevd igienizarea spaiului unde animalul este inut (balcon, cuc etc.), ori de cte ori situaia o impune i periodic decontaminarea arealului n care acesta se deplaseaz sau unde i se face zilnic toaleta (baie, cad) folosind Virbaccid sol. 10%.

33

trandurile i piscinelor reprezint un risc de infestare pentru om, mai ales cu acele specii care determin apariia dermatomicozelor. n acest context, se impun msuri antiepidemice. nainte de a fi umplute cu ap, acestea vor fi curate i decontaminate cu hipoclorit de sodiu soluie 1,0-1,25% sau Virbaccid soluie 10%. Dup inundarea bazinelor, apa va fi reciclat zilnic sau la cteva zile, dar n acest caz, se impune decontaminarea acesteia cu iodofori. n incinta trandurilor vor fi amenajate duuri comune racordate la reeaua central de distribuie a apei. Acestea vor fi folosite de toate persoanele care au prsit bazinele de not, n acest sens existnd panouri care s argumenteze necesitatea unor astfel de mbieri suplimentare.

I. MICOZELE SUPERFICIALE

Micozele superficiale reprezint infeciile fungice care afecteaz straturile superficiale ale pielii, prul i ghearele. Speciile incriminate n producerea leziunilor cutanate sunt dermatofiii (genurile Microsporum, Trichophyton, Epidermophyton), atunci cnd bolile produse se numesc dermatofitoze, dar i fungii nedermatofii (genurile Candida, Malassezia), context n care, afeciunile poart denumirea de dermatomicoze. Exist i opinia conform creia, denumirea de dermatofiie este doar de natur clinic i evoc parazitismul cutanat cu diverse ciuperci, afeciunile fiind desemnate dup substrat: epidermofii (n stratul cornos al epidermei), onicomicoze dermatofitice (unghii i gheare), foliculite dermatofitice sau teignes (teaca cornoas a foliculului pilos i tija firului de pr) (Cosoroab, 2005). DERMATOFITOZELE n ultimele decenii, la nivel global se constat o cretere a incidenei dermatofiiilor, att la om, ct i la animalele receptive. n mediul urban, carnivorele domestice i taurinele infectate cu dermatofii (cu evoluie simptomatic sau asimptomatic) reprezint o surs important de infecie pentru om. Utilizarea unor mijloace eficiente de control parazitologic al dermatofitozelor reprezint o modalitate de prevenire i combatere a acestora la om i animale. n acest context, cunoaterea caracterelor morfologice ale dermatofiilor, sesizarea implicaiilor epidemiologice, diagnosticarea corect a manifestrilor clinice i lezionale, alegerea celui mai eficient protocol terapeutic sunt doar cteva aspecte relevante care concur la succesul supravegherii parazitologice a acestor dermatofitoze. TAXONOMIA DERMATOFIILOR ncadrarea dermatofiilor n sistematica microciupercilor rmne, i n prezent, subiect de studiu i controvers pentru un numr nsemnat de autori (Van Custem i col., 1992; Vanbreuseghem, 1977; Chermette i Bussieras, 1993; Euzeby, 1999). 34

Unii dintre acetia i situeaz n clasa Ascomycetes, pe cnd alii, n grupul provizoriu al fungilor imperfeci. Pe msur ce se cunosc formele sexuate (telomorfe) ale dermatofiilor, ei sunt trecui din clasa fungilor imperfeci n clasa Ascomycetes (Van Custem i col., 1992). Vanbreuseghem, 1977 (cit. Mircean, 2003) ncadreaz dermatofiii la care s-a evideniat nmulirea sexuat n regnul Fungorum, ncrengtura Ascomycotina, clasa Ascomycetes, ordinul Eurotiales, familia Gymnoascaceae, genurile Arthroderma i Nannizia, iar speciile la care se cunoate doar nmulirea asexuat, n ncrengtura Deuteromycotina (fungi imperfeci), clasa Hyphomycetes, ordinul Hyphomycetales, familia Moniliaceae, genurile Trichophyton, Microsporum i Epidermophyton. Chermette i Bussieras (1993) consider c, speciile de Microsporum la care s-a evideniat nmulirea sexuat se ncadreaz n genul Arthroderma. O ncadrare mai recent i aparine lui Euzeby (1999) care situeaz dermatofiii n: regnul Fungi; filumul Ascomycotina; clasa Euascomycetae; subclasa Plectoascomycetidae; ordinul Ascohymeniale; subordinul Gymnoascale (Onygenale); familia Gymnoascacaea (Arthrodermatacaea). Dermatofiii cuprind specii care aparin mai multor ordine i familii. Gymnoascaceele sunt ciuperci obinuit saprofite, geofile. Totui, multe dintre ele sunt cheratinofile i se dezvolt foarte bine pe medii care conin cheratin: peri, pene, ln, debriuri epidermice. Trecerea la parazitarea pe esuturi ce conin cheratin s-a produs n multe situaii. Aceast schimbare s-a soldat cu o anumit degenerare morfologic pstrat i n perioadele de via liber, morfologie foarte elementar tradus prin forme imperfecte sau anamorfe care nu au elemente de nmulire sexuat. Totui, n culturi pe medii artificiale, dermatofiii produc filamente particulare pe care le regsim la Gymnoascaceele autentice, fapt ce a permis ncadrarea acestor micromicei n aceast familie (Cosoroab, 2005). Pe de alt parte, se cunoate meninerea capacitii unor dermatofite de a da, n viaa liber, pe substrate potrivite, forme sexuate (perfecte, teleomorfe) (Mitroiu, 1976). ntr-un studiu bazat pe cercetarea ADN-ului ribozomal a fost pus n eviden existena formelor teleomorfe ale diferitelor specii aparintoare genului Microsporum: M. canis, M. equinum, M. audouini i M. distortum (Coichi Machimura i col., 2000). Genurile de dermatofii incriminate n producerea leziunilor i declanarea bolii, la om i la animale, sunt: genul Microsporum; genul Trichophyton; genul Epidermophyton. CARACTERELE GENERALE ALE DERMATOFIILOR. MORFOLOGIE I BIOLOGIE Dermatofiii pot fi evideniai n stare parazitar, cnd se dezvolt n firele de pr sau n alte structuri keratinizate, la om i animale, sau n saprobioz, situaie n care i gsim n sol sau pe medii de cultur. Toate speciile sunt cultivabile in vitro pe medii de cultur speciale (Chermette i Busieras, 1993). n viaa parazitar, morfologia dermatofiilor este extrem de simpl, fiind reprezentat de filamente miceliene i artroconidii (artrospori). Filamentele miceliene au diametrul de 2-4 m, sunt septate, simple sau ramificate i dispuse n firele de pr sau scuame. Hifele, celule eucariote alctuite din membran, citoplasm i nucleu, sunt rezultatul germinrii sporilor i dezvoltrii acestora n sens longitudinal. Coninutul hifal este compartimentat incomplet prin intermediul unor 35

septumuri rezultate n urma cutrii pereilor hifali. Datorit acestei particulariti de structur, un proces patologic aprut n citoplasma unui compartiment hifal se va propaga n tot miceliul. Membrana hifelor este difereniat de citoplasm i are n compoziie, polizaharide complexe, glicoproteine i chitin. La hifele tinere, citoplasma este omogen, iar la cele mbtrnite este reticular, prezentnd vacuole i incluziuni (Naka i col., 1995). Artroconidiile (artrosporii) rezultate n urma segmentrii hifelor, au forme i dimensiuni variabile ( = 2-3 m pn la 8-12 m), n funcie de specia de dermatofit. Dup dispoziia filamentelor i artrosporilor se pot considera patru mari tipuri de infecie pilar (Sabouraud, 1910): Tipul endotrix elementele parazitare nu sunt localizate la periferia perilor dect n perioada de invazie, cnd parazitul este tnr. Foarte repede el se nfund n firul de pr. Acest tip de parazitare este ntlnit mai frecvent la speciile de dermatofii antropofili (Cojocaru, 1979). Tipul endotrix prezint dou varieti: Varietatea filamentoas predomin filamentele intrapilare ramificate i asociate cu scurte iruri de artrospori sau cu artrospori liberi grupai n grmezi (ex. Favusul la om). Varietatea sporulat predomin artrosporii liberi dispui n iruri regulate, umplnd firul de pr ale crui structuri nu mai pot fi recunoscute. Tipul endo-ectotrix - filamentele sunt dispuse n interiorul firului de pr i artroconidiile la suprafaa acestuia. Tipul microsporic varietate a tipului endo-ectotrix cu spori mici dispui n mozaic n jurul firului de pr. Tipul favic cuprinde spori endotrix i filamente miceliene i megaspori ce formeaz o magm pseudocrustoas de culoare galben (Mitroiu, 1976). n viaa parazitar, dermatofiii se hrnesc cu cheratin tnr din pr, fanere i stratul cornos al epidermei. Totui, la indivizii cu deficiene imunitare, dermatofiii se nfund n derm, chiar pot ajunge n circulaia sanguin, i provoac leziuni profunde (boala dermatofitic) (Cosoroab, 2005). n saprobioz, cultivarea dermatofiilor pe medii de cultur permite dezvoltarea a numeroase elemente morfologice, mult mai variate dect cele ntlnite n viaa parazitar. Mediul cel mai frecvent utilizat pentru izolarea dermatofiilor este mediul Sabouraud, adiionat cu cloramfenicol i cu cicloheximid (Cosoroab i col., 2002). Dezvoltarea unor specii de dermatofii este condiionat de prezena unor factori de cretere cum ar fi: acidul nicotinic pentru T. equinum (dar este cunoscut o varietate de T. equinum autotrophicum care nu are aceast exigen); tiamina, piridoxina i inozitol pentru T. verrucosum. n realitate, aceti factori de cretere sunt n general prezeni n cantitate suficient n prelevatele iniiale sau n mediile uzuale, fiind inutil adiionarea lor la prima cultur (Chermette i Bussieras, 1993). Mediul Sabouraud nu permite ntreinerea suelor deja izolate, deoarece este foarte bogat n zaharuri i antreneaz apariia fenomenului de pleomorfism. Pentru a evita aceast degenerescen, conservarea suelor obinute se face pe mediu Sabouraud diluat, care favorizeaz i dezvoltarea n numr mare a macroconidiilor. Dermatofiii sunt cultivai foarte frecvent pe "medii naturale" (pmnt steril, cartofi, morcovi, pr). Dezvoltarea culturilor este lent, n 2-3 sptmni, la temperaturi de 25-28C excepie face T. verrucosum (5-6 sptmni la 37C). Obinerea formelor teleomorfe este favorizat de cultivarea dermatofiilor la temperaturi mai sczute (24C), pe mediul Sabouraud diluat, eventual adiionat cu broiaj de semine de floarea soarelui (Melman, 1994). Aspectele macroscopice ale coloniilor dezvoltate se refer la aspect, form i culoare. Dup aspect, pot fi colonii pufoase (dac dermatofitul are filamente aeriene); glabre (netede, faviforme) i pulverulente. Culoarea acestora este variabil; aversul fiind foarte 36

frecvent pigmentat n alb, galben-deschis sau roz, iar reversul este de regul mai colorat: galben, portocaliu, purpuriu, acaju sau brun. Aspecte microscopice: miceliul este reprezentat de hife cu diametrul de 2-4 m; perei hialini, compartimentate n segmente de 20-40 um lungimei prevzute la partea distal cu diferite ornamentaii. Aceste formaiuni sunt ntlnite la genul Trichophyton, n special la T. mentagrophytes fiind reprezentate de hife pectinate, crcei, organe nodulare, hife cu aspect de mciuc sau coarne de cerb (=candelabru) (Cojocaru, 1979; uteu i Cozma, 1998). Conidiile sunt de tip aleuroconidii i nu sunt evideniate niciodat n viaa parazitar. n funcie de dimensiuni i morfologie, acestea sunt reprezentate de microconidii (microaleurii) i macroconidii (macroaleurii) (Chermette i Busieras, 1993). Microconidiile sunt spori mici, nesegmentai, formai pe hifele principale (dispunere n acladium) sau pe hifele laterale (aspect de brad). Macroconidiile sunt spori mari, alungii, septai transversal n mai multe compartimente, cu perete simplu sau dublu. Clamidosporii sunt spori rezultai printr-un proces de condensare citoplasmatic i apar numai n culturile pleomorfice. La un moment dat, n interiorul unei celule hifale se acumuleaz citoplasm din vecintate, n acelai timp, peretele segmentului respectiv se ngroa, nconjoar citoplasm concentrat, formndu-se astfel un spor rotund. Formaiunea rezultat are un diametru mai mare dect hifa (3-6 m), perei dubli, aspect refringent, dispunere terminal, intercalar lateral i uneori "n lanuri". Gimnotecile sunt formaiuni prezente numai la speciile de dermatofii la care s-a pus n eviden nmulirea sexuat; au diametrul ntre 300 - 1000 m, la exterior prezint un perete foarte subire nconjurat de hife peridiale, iar n interior conin opt ascospori (Koch, 1977, cit. Mircean, 2003). nmulirea dermatofiilor, adaptai la viaa parazitar se realizeaz asexuat prin artrospori, rezultai n urma fragmentrii filamentelor miceliene. In aceste condiii, hifele mature se septeaz foarte des, segmentele miceliene rezultate devenind tot mai scurte. n prima etap, celulele sunt dreptunghiulare, apoi poliedrice, iar la urm se rotunjesc, capt contur dublu, se individualizeaz, rezultnd artrosporii. Iniial acetia sunt dispui n lanuri, apoi se desfac n spori izolai. n saprobioz, nmulirea asexuat se realizeaz prin fragmentarea hifelor, rezultnd: microconidii, macroconidii i clamidospori (Chermette i Busieras, 1993). La unele specii de dermatofii, n saprobioz, este posibil i nmulirea sexuat. Nu se cunosc multe detalii despre nmulirea sexuat la dermatofii (Van Custem i col., 1992). Dermatofiii nu prezint forme sexuate difereniate morfologic, astfel c funciile sexuale sunt realizate de hife somatice, care ndeplinesc fie funcie masculin, fie feminin. Cei doi parteneri sunt numii gametangi i sunt notai de obicei cu "+" i "-". La majoritatea ascomicetelor, talul masculin se numete anteridiu i talul femel, ascogon. Plasmogamia se realizeaz cu mult nainte de cariogamie. Urmeaz formarea sporilor (ascospori) care se realizeaz n asce. Acestea vor fi nconjurate de un miceliu dens, rezultnd o formaiune vizibil cu ochiul liber, numit gimnotec. ntre haplofaz (miceliul primar) i diplofaz se interpune dicariofaza, reprezentat prin hife ascogene, care este de scurt durat n cazul ascomicetelor (Chermette i Busieras, 1993). GENUL MICROSPORUM Genul Microsporum se caracterizeaz prin parazitarea de tip ectotrix (microsporic), cu dezvoltarea a numeroi artrospori mici ( = 2-4 m), poliedrici sau ovali, formnd un manon caracteristic n jurul firului de pr, diferit de Trichophyton (figura 1). La examenul microscopic din culturi se pun n eviden numeroase macroconidii, cu capetele ascuite, perei dubli, cu suprafaa neted sau echinulat, septate transversal n 1-14 compartimente 37

(figura 2). Microconidiile sunt n numr variabil i pot fi libere sau fixate pe filamentele miceliene (tip acladium).

Figura 1. Parazitarea de tip ectotrix - microsporic

Figura 2. Genul Microsporum macroconidii, hife, filamente miceliene

Principalele specii incluse n acest gen sunt: M. audouini (=umbonatum = vilosum = tomentosum = depauperatum) specie identificat de Gruby, n anul 1843 i izolat n Romnia n 1927, de Teodorescu. Caracteristici macroscopice: pe mediul Sabouraud, coloniile se dezvolt lent, sunt rotunde, au aspect fin-pufos, cu un mic buton central, de la care emerg uneori multiple anuri radiare (figura 3). Pe mediile speciale (cu orez) dermatofitul nu se dezvolt, fapt ce deosebete pe M. audouini de M. canis. Caracteristici microscopice: hifele sunt septate, uneori pectinate, sau sub form de rachet; macroconidii alungite, fusiforme, cu perei echinulai; microconidii piriforme, rare, de obicei, lipsesc; 38

paraziteaz la om; se transmite i la animale.

Figura 3. Aspectul coloniilor de M. audouini pe mediul Sabouraud (www. mycology.adelaide.edu.au) M. canis (= felineum = lanosum = Sabouraudites lanatus = aurantiacum = Nannizia otai = Arthroderma otai) specie identificat de Bodin, n anul 1902 i izolat n ara noastr, la om, de Teodorescu i Evolceanu (1935), la carnivore, de Avram i Altera (1956), la lei, de Avram, Altera i Carjevschi (1960). Caracteristici macroscopice: pe mediul Sabouraud cu antibiotice i actidion, coloniile au cretere rapid, aspect pufos, pigmentaie alb sau galben-oranj (figurile 4 i 5). Pe mediul cu orez sau pe geloza cu extract de cartof este stimulat pigmentogeneza i sporularea. Mediul test pentru dermatofii (DTM) este preferat pentru izolarea speciilor zoofile (figurile 6 i 7). Caracteristici microscopice: filamentele miceliene sunt septate, hifele avnd uneori aspect de rachet (figura 8); macroconidiile sunt numeroase i mari (50-75/12-25 m), au form de fus, pereii ngroai, dubli, cu numeroase granulaii, septate n 7-14 compartimente; sunt semnalate sue nepigmentate i fr macroconidii; microconidiile sunt rare i grupate; paraziteaz carnivorele, dar poate fi izolat i de la ierbivore, leporide, om.

39

Figura 4. M. canis n mediu Sabouraud - Figura 5. M. canis n mediu Sabouraud avers revers

Figura 6. M. canis n mediu DTM - avers

Figura 7. M. canis n mediu DTM - revers

Figura 8. Microsporum canis macroconidie izolat din cultur M. equinum este considerat o varietate a speciei M. canis. Caracteristici macroscopice: coloniile au aspect pufos, avers alb i revers brun-deschis. Caracteristici microscopice: macroconidiile sunt fusiforme, mai scurte i mai bombate dect la M. canis, au perete gros, granulat i conin 4-8 loje. paraziteaz frecvent la cal. M. cookei identificat n 1959 de Ajello i izolat din sol, n ara noastr, n anul 1963, de ctre Altera i Evolceanu. Caracteristici macroscopice: coloniile cresc lent, sunt pulverulente, cu suprafaa alb-glbuie sau cenuie, iar reversul elaboreaz un pigment rou-pupuriu caracteristic. Caracteristici microscopice: macroconidiile fusiforme, multiseptate, cu perete gros i puin rugos; microconidiile sunt numeroase, unicelulare i nepigmentate; este un dermatofit al solului, dar poate fi izolat ocazional, de la animale i om. 40

M. ferrugineum (= japonicum = aureum = orientale) identificat de Otta n 1921, descris n Romnia n anul 1948, de ctre Evolceanu i Viinescu. Caracteristici macroscopice: cretere lent a coloniilor, aspect neted, prfos, rareori fin-pufos; suprafaa coloniei este galben-ruginie, iar reversul, ruginiu sau puin pigmentat. Caracteristici microscopice: hifele septate prezint ngrori circulare ce le confer aspectul particular de b de bambus; macro- i microconidiile lipsesc; sunt prezeni clamidiosporii n numr mare, solitari sau dispui n lan; paraziteaz la om. M. gypseum (= Arthroderma gypsea = A. curvata= A. fulva) specie identificat n anul 1907 de Bodin i izolat n Romnia la om, capr, papagal. Caracteristici macroscopice: coloniile se dezvolt rapid, au aspect nisipos, avers i revers pigmentat n portocaliu, uneori n roz. Caracteristici microscopice: macroconidiile sunt abundente, de 40-55/12-15 m, cu perete subire, granulat i conin 1-6 loje; microconidiile sunt rare; se pot identifica clamidiospori i hife n rachet; dermatofit geofil, izolat i de la roztoare, capre, om. M. nanum (= Arthroderma obtusa) identificat de Fuentes, n 1956, izolat la noi n ar la om i n sol. Caracteristici macroscopice: coloniile au aspect nisipos, avers i revers bej. Caracteristici microscopice: macroconidii abundente, mici (11-24/4-12 m), ovoide sau piriforme i conin 1-3 loji; este un dermatofit cosmopolit, cu tropism pentru sol, dar poate contamina i animalele, fiind izolat mai frecvent de la porc. M. persicolor (= Arthroderma persicolor) Caracteristici macroscopice: coloniile cresc repede, au aspect nisipos sau pufos, avers pigmentat bej-roz, revers galben spre roz. Caracteristici microscopice: macroconidiile sunt septate (1-10 loji), abundente, au perei subiri i granulaii reduse; microconidiile sunt numeroase, de form oval i pedunculate; ornamentaiile sunt abundente, n special spirale (crcei); paraziteaz la roztoare, uneori la carnivore i om, n stratul cornos al epidermei, niciodat firul de pr.

GENUL TRICOPHYTON 41

Genul Tricophyton se caracterizeaz prin parazitare ectotrix sau endotrix a firelor de pr i dispunerea artroconidiilor n lanuri (figura 9). La examenul microscopic al coloniilor se evideniaz macroconidii n numr redus, cu capetele rotunjite, perei subiri, cu suprafaa neted i segmentate transversal n 2-10 compartimente. Microconidiile sunt abundente i au dispunere n acladium sau brad.

Figura 9. Fir de pr parazitat cu artroconidii de Tricophyton ......scanat pg 45 Principalele specii incluse n acest gen sunt: T. ajelloi (Vanbreuseghem, 1952) n Romnia a fost izolat din sol, n anul 1959, de Evolceanu, Altera, Cojocaru. Caracteristici macroscopice: colonii fin-gipsoase, de culoare ocru, cu pigment rou-acaju, care ajunge n mediu. Caracteristici microscopice: hife n rachet i formaiuni ornamentale de tipul vrilelor; macroconidii numeroase, alungite, n form de trabuc sau de franzel cu numeroase loji; microconidii rare; rmne un dermatofit al solului, excepional implicat n patologia omului i animalelor. T. equinum (Matruchot i Dassonville, 1898) n ara noastr a fost izolat de la cal i de la om, n 1959. Caracteristici macroscopice: coloniile se dezvolt lent, necesit ca factor de cretere acidul nicotinic, au aspect pufos, cu aversul alb-crem sau galben i reversul galben-nchis. Caracteristici microscopice: hife septate, bine dezvoltate, cu numeroase conidii piriforme; macroconidii foarte rare; afecteaz, n principal, cabalinele, dar se poate transmite i la om. T. mentagrophytes (= Arthroderma benhamiae = A. vanbrenseghemi) identificat de Robin,n 1853, prezent la noi n ar, la om, oarece, cobai, viel, iepure. Caracteristici macroscopice: coloniile au cretere rapid (7-10 zile), aspect pufos sau pulverulent, cu aversul colorat n alb, iar reversul galben, rou sau brun (figura 11). Caracteristici microscopice: macroconidiile sunt rareori abundente, cu dimensiuni de 36/13-17 m, perei subiri i netezi i conin 1-6 compartimente, avnd aspectul unor bte de baseball (figura 10); microconidiile sunt abundente, rotunde, dispuse sub form de brad; ornamentaiile hifale sunt abundente, n special crceii i spiralele. Cele mai multe varieti perforeaz firul de pr i produc ureaz n 7 zile, schimbnd culoarea mediului cu uree din galben n rou; determin leziuni la om (T. mentagrophytes var. interdigitale), dar i la taurine, cabaline, ovine, carnivore (T. mentagrophytes var. mentagrophytes).

42

Figura 10. Trichophyton mentagrophytes macroconidii i hife izolate din mediu de cultur

Figura 11. Aspectul coloniilor de T. mentagrophytes mediul Sabouraud T. rubrum (= purpureum = rubidum = kagawaense) - Castellani, 1902, n Romnia, 1956. Caracteristici macroscopice: coloniile se dezvolt lent, aversul este pufos sau granular, de culoare roz, iar reversul tipic, pigmentat n rou. Caracteristici microscopice: 43

n coloniile pufoase, macroconidiile sunt rare, cu aspect de igar, iar microconidiiledispuse n acladiu; n coloniile granulare, apar macroconidiile relativ numeroase, compartimentate n 2-8 lojete; este incriminat n producerea leziunilor la om. T. verrucosum (= T. ochraceum= discoides = album ) Bodin, 1902. Caracteristici macroscopice: cultivarea este dificil, creterea lent (3-6 sptmni), de preferin la 37C, necesit adiionarea mediului cu tiamin i inozitol. Coloniile sunt netede sau cerebriforme; avers alb-ocru, revers nepigmentat, miceliul este frecvent moniliform. Caracteristici microscopice: clamidiosporii foarte frecveni; foarte rar se evideniaz micro- i macroconidii; paraziteaz frecvent la bovine, dar i la alte mamifere domestice i la om. T. interdigitale, considerat o varietate a specie T. mentagrophytes, este adaptat la pielea glabr a omului. T. tonsurans, T. megninii i T. violaceum specii care afecteaz omul, cu totul excepional, pot fi izolate i de la animale. T. schoenleinii ( = Achorion schoenleinii) specie identificat de Lebert, n 1845. Caracteristici macroscopice: colonii netede ca ceara sau zbrcite ca un burete sau chiar deprimat ca un crater de vulcan. Caracteristici microscopice: clamidospori variabili ca form (aspect de cuie); filamente miceliene cu aspect de coarne de cerb sau candelabre; este un dermatofit ce paraziteaz omul, excepional animalele. T. quinckeanum ( = Achorion quinckeanum = Achorion muris ) Zopf, 1890 Caracteristici macroscopice: coloniile cresc lent, au aspect pufos, culoare alb. Caracteristici microscopice: macroconidii neregulate cu perete subire; microconidiile relativ numeroase, aezate n acladium; paraziteaz la obolan, poate contamina omul, carnivorele i alte animale. T. gallinae (= Achorion gallinae) Megnin, 1881 Caracteristici macroscopice: aspectul coloniei este asemntor cu acela al speciei T. quinckeanum, prezint n plus, un pigment rou-zmeuriu. Caracteristici microscopice: macro- i microconidii rare, clamidospori intercalari i terminali, filamente n spiral; produce leziuni la psri, uneori la carnivore i roztoare, excepional la om. T. erinacei (= A. benhamiae), coloniile cresc rapid, au aspect pulverulent, avers alb, revers galben; macroconidiile sunt grupate central; microconidiile ovale; puine spirale. Paraziteaz la arici, uneori carnivorele sau omul. GENUL EPIDERMOPHYTON Specia Epidermophyton floccosum (= cruris = plicarum = clyperiforme) Harz, 1870. Caracteristici macroscopice:

44

dezvoltare rapid, la nceput, coloniile sunt albe i granulare, apoi devin catifelate, de culoare cenuie-glbuie; un miceliu aerian, pleomorfic, se dezvolt dup circa trei sptmni i se rspndete peste colonie. Caracteristici microscopice: macroconidii n form de mciuc, dispuse n buchet de 5-8 elemente; microconidiile lipsesc, clamidospori numeroi; este un dermatofit ce paraziteaz omul. FIZIOPATOLOGIA PROCESELOR CUTANATE PROVOCATE DE DERMATOFII Orice proces infecios este rezultanta interaciunii ce se stabilete ntre microorganismul agresor i macroorganismul-gazd; geneza i evoluia fenomenelor morbide fiind guvernate, pe de o parte, de proprietile invazive ale dermatofitului i ale produilor si de metabolism, iar pe de alta, de condiiile propice sau, dimpotriv, nefavorabile pe care le ofer macroorganismul invadat (Maier, 1998). Invazia structurilor cutaneo-pilare Prima etap n geneza unei dermatofitoze implic aderena artrosporilor la corneocite. Ea este urmat de o mrire n volum a artrosporilor. n continuare, are loc germinarea, iar hifele rezultate penetreaz partea superioar a stratului cornos. Germinarea sporilor este favorizat de temperatura i umiditatea local. Aceast etap trebuie s se desfoare rapid, deoarece exist riscul ca fungii s fie eliminai datorit fenomenului de descuamare constant a epidermului (Tagami, 1985; Richardson, 1990). Procesul invaziei fungale se manifest, ntr-o prim etap, prin dezvoltarea n grosimea stratului cornos a unei veritabile reele de filamente miceliene care dezorganizeaz arhitectonica lamelar a acestui strat. n cursul lrgirii excentrice a procesului patogen, filamentele miceliene ntlnesc formaiunile foliculare, care pot fi i ele invadate atunci cnd dermatofitul aparine unei specii pilo-adaptate. Hifele fungale ptrund n orificiul pilar, penetreaz teaca extern cheratinizat a foliculului pilos i se orienteaz spre zona infundibular; aici penetreaz teaca intern i cuticula firului de pr, digernd cheratina tnr necesar pentru dezvoltarea sa. Nu exist semnalri cu privire la evidenierea fungilor la nivelul papilei germinative, sau informaii privind localizarea extracelular a acestora (Mircean, 2003). Invazia pilar se produce din profunzimea foliculului pilos n sensul invers creterii firului de pr. Acesta devine progresiv infectat n poriunea sa aerian, foarte fragil i contribuie la eliminarea lui n mediu, unde constituie un rezervor de infecie, cu capacitate infectant de mai multe luni sau ani. Aceast posibilitate de infecie exist numai pentru foliculii piloi n faza anagen. Aceast completare este necesar deoarece este cunoscut faptul c, ntr-un folicul pilos n faz telogen, producia de cheratin diminu i apoi se oprete, ceea ce va duce la o ncetinire i apoi la stoparea dezvoltrii fungului, a crui supravieuire depinde de sursa de hran (Muller i col., 1989). Excepional de rar, dermatofiii invadeaz dermul i hipodermul, producnd aa numitele pseudomicetome, semnalate mai frecvent la pisicile persane i rar la cine (Medleau i col., 1994; Black i col., 2001; Bond i col., 2001; Abramo i col., 2001). Mecanismele de aprare ale gazdei mpotriva dermatofiilor Cu toate c exist cteva lucrri consacrate studiului rspunsului imun specific indus de infeciile cu dermatofii la carnivorele domestice, esena cunotinelor asupra mecanismelor de aprare ale gazdei rezult din studiile clinice i experimentale realizate la om i la roztoarele de laborator n infecia cu dermatofii din genul Trichophyton. O caracteristic comun a dermatofiilor este faptul c, n general, acetia nu invadeaz esuturile profunde, pielea sntoas putnd fi o barier eficient prin proprietile sale structurale, chimice i imunologice particulare (Mircean, 2003). 45

Aprarea cutanat neimunologic Pielea intact (sntoas) reprezint o barier fizic mpotriva dezvoltrii dermatofiilor, prin: expunerea la ultraviolete, umiditatea sczut i existena unei competiii cu flora bacterian cutanat, toate acestea crend un mediu nefavorabil dezvoltrii dermatofiilor (Rpuntean, 1997; Descamps i col., 2000). Eliminarea continu a stratului cornos, n legtur direct cu proliferarea epidermic i procesul de cheratinizare, constituie, de asemenea, un mecanism defensiv mpotriva dermatofiilor. Acest fenomen de proliferare epidermic este accelerat de fenomenele inflamatorii cauzate de diferii ageni etiologici, contribuind n aceast form la eliminarea acestora i, deci, n egal msur i a dermatofiilor. De asemenea, este recunoscut efectul antifungic al acizilor grai (nesaturai n C11) din sebum. La om, numai sebumul adulilor conine acest tip de acizi grai ceea ce explic de ce la acetia micozele zonelor acoperite cu pr sunt reduse (Nicolau i Bdnoiu, 1967, cit. Mircean, 2003). Transferina nesaturat (protein seric) poate fi difuzat spre derm i epiderm, n caz de reacii inflamatoare, inhibnd creterea dermatofiilor prin captarea fierului necesar dezvoltrii fungice i legarea sa de peretele fungic (King i col., 1975; Shiraishi si Arai, 1979, cit. Mircean, 2003); la fel i o macroglobulin (2) care are capacitatea de a inhiba producerea unor proteaze fungice (Yu i colab., 1972, cit. Mircean, 2003). Rspunsul inflamator Datorit faptului c dermatofiii se dezvolt de regul n straturile superficiale ale epidermei, leziunile produse de ei sunt foarte rar inflamatorii. n general, exist o relaie invers ntre gradul inflamaiei i durata evolutiv a bolii; cu ct inflamaia este mai grav, evoluia bolii este mai scurt i invers: inflamaie redus, evoluie de lung durat (cronic). La om, dermatofiii zoofili i geofili produc leziuni mult mai inflamatorii dect dermatofiii antropofili. De asemenea, n majoritatea cazurilor, cu ct dermatofiii sunt mai bine adaptai la gazd, cu att leziunile inflamatorii vor fi mai reduse (Calderon, 1989). La pisic, infeciile cu Microsporum canis sunt responsabile, cel mai frecvent, de leziuni cronice, acompaniate de o inflamaie redus, exprimate clinic prin eritem, scuame i rar cruste, papule i pustule. La cini, leziunile circumscrise, foarte inflamate i supurante, de tip kerion, sunt mult mai frecvente dect la pisic (Wright, 1989). Leziunile microscopice constau n hipercheratoz epidermic i folicular moderat, putndu-se observa o acumulare de limfocite, macrofage i polimorfonucleare neutrofile (PMN) la periferia foliculilor piloi. Pentru a explica prezena acestor celule inflamatorii la nivelul leziunilor se aduc mai multe argumente. n primul rnd, faptul c dermatofiii sunt capabili s activeze complementul, favoriznd producerea de factori chimiotactici. n plus, cheratinocitele sunt capabile s produc interleukina 8, o citokin chimiotactic i activatoare a PMN, ca rspuns la contactul cu extracte fungice (Koga i col., 1996). Macrofagele i PMN sunt considerate celule foarte importante n aprarea fa de agresiunea agenilor micozelor superficiale. Polimorfonuclearele pot fagocita i distruge diferite microorganisme patogene, chiar artrosporii de demnatofii, prin diverse mecanisme, cum ar fi producerea de enzime i ageni oxidani. Macrofagele posed, n plus, proprietatea de a produce oxid nitric, care inhib dezvoltarea fungic (Alspaugh i Granger, 1991). Sistemul imunitar cutanat Dermatofitozele evolueaz mai frecvent i produc leziuni mai grave la animalele tinere i la indivizi cu deficiene la nivelul sistemului imun. De asemenea, s-a observat c, odat ce un individ a fost infectat cu o specie de dermatofit i s-a produs vindecarea, reinfecia cu aceeai specie sau cu alte specii este rar sau leziunile sunt mult mai reduse si vindecarea se produce n timp mai scurt. Aceste aspecte sugereaz c sistemul imun joac un rol important n aprarea gazdei mpotriva acestui tip de infecii. Aceast stare de rezisten la 46

reinfecii este ns relativ, deoarece n contaminri cu doze infectante mari infecia poate fi reprodus din nou (Mitroiu, 1976; Sparkes, 2005). Sistemul imun cutanat pune n joc o serie de celule fixe (cheratinocite, celule endoteliale capilare) i mobile (celule Langerhans, limfocite T epidermice) care intervin direct n aprare sau prin intermediul citokinelor ( Trziu i col., 2000). Antigenele strine intrate n epiderm induc producerea de citokine (de ctre cheratinocite) care atrag celulele inflamatorii (PMN i macrofagele). n paralel, celulele Langerhans capteaz antigenele, le expun la suprafaa lor cu molecule din complexul major de histocompatibilitate din clasa II, migreaz n esuturile limfoide locale, unde interacioneaz cu limfocitele T precursoare, provocnd expansiunea lor clonal. Limfocitele T activate migreaz spre derm i epiderm, unde iniiaz un rspuns celular eficient mpotriva microorganismelor patogene (Rpuntean, 1997). Rspunsul imun mediat celular pare a fi determinant n eliminarea fungilor i n procesul de vindecare. Att la om, ct i la animale, rezoluia unei infecii acute este nsoit de o stare de hipersensibilitate ntrziat (Prelaud, 1997). Pn de curnd, rspunsul imun n dermatofitoze nu a fost studiat. Lucrrile anilor 1990 au demonstrat c, att n infecia natural, ct i n cea experimental cu M. canis la pisici, apare un rspuns imun mediat umoral i celular, acesta din urm prnd a fi asociat cu rezoluia clinic a leziunilor (DeBoer i col., 1992; Sparkes i col., 1996, Mignon i col., 1999). Factori patogeni legai de dermatofii Variabilitatea fenotipic a dermatofiilor, factorii de aderen, producerea de toxine i de substane (proteaze) care moduleaz rspunsul imun reprezint factorii de patogenitate mai frecvent studiai (Richardson, 1990; Dahl, 1994; Brasch i Zaldua, 1994). Dei compoziia peretelui fungic este cunoscut, pn n prezent, nici un factor de aderen a dermatofiilor la corneocite nu a fost izolat i caracterizat. Capacitatea de aderare la corneocite este atribuit glicoproteinelor din peretele fungic, aspect care este ns numai sugerat c ar exista n infecia cutanat cu Candida albicans (Tsuboi i col., 1994, cit. Mircean, 2003). Participarea probabil i a proteazelor la procesul de aderare este sugerat de aceiai autori, dar ea nu este cunoscut n cazul dermatofiilor. Mecanismele prin care se realizeaz germinarea artrosporilor, fenomen considerat crucial n fixarea dermatofitului la epiderm, nu sunt nc elucidate, fiind demonstrat doar rolul unor factori care favorizeaz acest proces in vivo (Ninomiya, 2000) sau in vitro (Aljabre i col., 1992). La om, s-a constatat c, n infeciile cu Trichophyton rubrum, anumite glicoproteine (manane) din peretele acestui fung sunt capabile s inhibe att rspunsul imun mediat celular, ct i proliferarea cheratinocitelor (Dahl, 1993; Dahl i Grando, 1994), favoriznd astfel evoluia cronic a leziunilor. Punerea n eviden a capacitii unui dermatofit de a interaciona cu mecanismele gazdei poate da (probabil) un rspuns la frecvena mare a infeciilor asimptomatice cu Microsporum canis la pisic (DeBoer i Moriello, 1993). Preferina dermatofiilor patogeni pentru structurile cheratinizate, asociat cu capacitatea lor cheratinolitic, pledeaz pentru acceptarea enzimelor cheratinolitice (cheratinaze) ca pe un element fiziopatologic major n producerea acestor infecii. DERMATOFITOZELE CARNIVORELOR (MICROSPORIA, TRICOFIIA) Dintre afeciunile de natur micotic ce paraziteaz carnivorele, dermatofitozele au ponderea cea mai nsemnat. Infeciile cutanate cu dermatofii din genurile Tricophyton i Microsporum nu afecteaz, de regul, starea general a animalelor, dar, pielea, prul i ghearele afectate tirbesc aspectul acestor animale care sunt inute, n special, pentru

47

companie. n plus, carnivorele, fie cu infecii clinice, fie purttoare asimptomatice de dermatofii reprezint surse de contaminare uman (Mircean, 2003). Etiologie n etiologia cazurilor clinice de dermatofitoze la carnivore sunt implicate frecvent trei specii de dermatofii: Microsporum canis; M. gypseum; Tricophyton mentagrophytes. Cu toate acestea, multe alte specii au fost izolate de la cine i pisic: Epidermophyton floccosum, Microsporum audouinii, M. cookei, M. nanum, Tricophyton equinum, T. erinacei, etc. n afara acestor micete parazite, de pe pielea i blana cinilor i pisicilor, s-au izolat i fungi saprobioi: Alternaria, Fusarium, Absidia, Mucor, Trichosporon, etc. Epidemiologie Dermatofiii ce afecteaz animalele i omul fac parte din genurile Microsporum, Trichophyton i Epidermophyton. n funcie de habitatul preferat, speciile aparinnd celor trei genuri se mpart n trei mari grupe ecologice: geofile, antropofile i zoofile (tabelul 2). Tabelul 2 Clasificarea ecologic a dermatofitelor (dup Palmer, Soulsby i Simpson, 2005) Geofile M. gypseum M. fulvum M. cookie M. nanum M. praecox M. racemosum T. vanbreuseghemii T. simii T. terestre T. phaseoliforme T. ajelloi Zoofile M. canis M. canis var. distortum M. equinum M. gallinae M. persicolor T. verrucocosum T. equinum T. mentagrophytes var. mentagrophytes T. mentagrophytes var.erinacei T. mentagrophytes var.quinckeanum Antropofile E. flocosum M. audouinii M. ferrugineum T. mentagrophytes var.interdigitale T. rubrum T. tonsurans T. violaceum T. concentricum T. gourvilii T. megninii T. schoenleinii T. soudanense T. yaoudei

Distribuia i profilul etiologic al dermatofiilor se poate schimba pe parcursul anilor, i n zone diferite, ca rezultat al interaciunii diferiilor factori cum ar fi migraia populaiilor, schimbarea standardului de via, igien i, nu n ultimul rnd, cltoriile. Mantovani i col. (1982) consider c animalele slbatice, n special roztoarele, au un rol deosebit n epidemiologia dermatofitozelor, fcnd legtura ntre mediul rural i cel urban. n cazul carnivorelor, dermatofitozele sunt boli cu evoluie sporadic, rar n cresctoriile i adposturile de pisici au evoluie enzootic. Microsporia este ntlnit i la carnivorele 48

slbatice, n primul rnd la vulpe. Pentru cresctoriile de vulpi, sursa de infecie este reprezentat de cinii i pisicile din preajma fermelor. Vulpile tinere sunt mai receptive (uteu i Dulceanu, 2001). Microsporum canis (n special) i Trichophyton mentagrophytes sunt speciile cele mai frecvent implicate n etiologia dermatofitozelor la carnivore (Sturzu i col., 2002; Drbu i col., 2005; Mircean, 2003; Ciftci i col., 2005). Ocazional, dermatofitozele la cini i pisici sunt produse de alte specii de dermatofii zoofili (M. cookei, M. vanbreuseghemii, T. verrucosum), geofili (M. gypseum, M. nanum, T. simii, T. terrestre) sau antropofili (T. rubrum i Epidermophyton floccosum). Foarte rar, n etiologia dermatofitozelor la carnivore sunt implicate dou specii de dermatofii, situaie n care leziunile cutanate sunt grave i generalizate (Bussieras i col., 1982; Costa i col., 1994). Unii autori gsesc o inciden apropiat ntre trei specii de Microsporum izolate de la carnivore: M. canis, M. gypseum i M. persicolor. n plus, ei nu gsesc nici o relaie ntre prevalen i rasa i vrsta carnivorelor afectate (Carlotti i Laffort, 1996). Un studiu retrospectiv realizat trei ani mai trziu, de Carlotti i Bensignor (1999), semnaleaz 33 de cazuri de dermatofitoze la cine, n etiologia crora au fost implicate dou specii: M. persicolor (13cazuri) i M. gypseum (20 cazuri). Studiul a centralizat datele pe o perioad de opt ani, precizarea fiind oportun pentru a nelege incidena sczut a acestor dou specii n etiologia dermatofitozelor. Specia M. canis a fost izolat n procent de 2,1 de la un lot de pisici sntoase clinic (467 indivizi), care aparineau diferiilor proprietari i, deci, triau n microclimate diferite i n procent de 15,7% de la un lot alctuit din 132 pisici care au trit mpreun, n acelai microclimat. Starea de purttor de M. canis nu a fost asociat, de ctre autorii studiului, cu virusul leucozei feline diagnosticat la pisicile pozitive (Mignon i Losson, 1997). Agenii cauzali majori ai dermatofitozei umane, semnalai de autorii britanici (Sparkes, 2005), sunt T. rubrum ( 40,6%), T. violaceum (21,5%), T. mentagrophytes (14,4%) i M. canis (9,6%). n ultimele decenii se nregistreaz o cretere global progresiv (excepie n SUA) a dermatofiilor zoofilici (M. canis, T. mentagrophytes i T. verrucosum), fa de cei antropofilici, n etiologia dermatofitozelor la om (Drbu, 2002). Exist autori (Cosoroab, 2005) care susin transmiterea dermatofiilor de la om la animale (caracterul zooantropozoonotic). Omul poate transmite animalelor de companie Microsporum audouini, Epidermophyton floccosum i Tricophyton rubrum. Prevalena infeciilor cu dermatofii la carnivore este foarte variat i influenat de o serie de factori, cum ar fi: mrimea eantionului testat; perioada luat n studiu; animale solitare, fr stpn sau cele din expoziii; animale cu leziuni clinice sau asimptomatice. n SUA, la populaia de pisici sntoase portajul de Microsporum canis este considerat 0% (cifr bazat pe dou studii independente) (Thomas i col., 1989; Moriello i DeBoer, 1991). La pisicile din adposturi ns, 15% au fost depistate purttoare de dermatofii, izolndu-se n special specia M. canis (Moriello i col., 1994). n Brazilia, rezultatele privind incidena microsporozei la pisicile vagaboande sunt copleitoare i n acelai timp discutabile; 88% din pisicile examinate au fost purttoare de M. canis (Zaror i col., 1986). n Noua Zeeland, incidena dermatofitozelor la cini este de 5,1%, iar la pisici de 18,5%. S-a reuit s se izoleze numai M. canis (Simpanya i Baxter, 1996). n Italia (Torino), ntr-un studiu efectuat pe cini i pisici cu leziuni s-a relatat o inciden a dermatofitozei de 40,4% (64,4% la pisici; 35,4% la cini). Singurul dermatofit izolat a fost M. canis (Marchisio i col., 1995). Cafarchia i col. ntresc datele obinute de compatrioii lor i semnaleaz, n anul 2004, o inciden a dermatofitozelor la cine i pisic de 77,7%. n Anglia, la carnivorele cu leziuni, incidena relatat a fost de 16% la cini (M. canis 65%) i de 26% la pisici (M. canis 92%) (Sparkes i col., 1996).

49

n Danemarca, Kristensen i Krogh (1981) izoleaz dermatofii de la carnivore cu leziuni: la pisici 29,1% (M. canis 100%), iar la cini 12,4% (M. canis 95,8%; T. mentagrophytes 4,2%). n Croaia, incidena dermatofitozei la cini este de 15,6%, iar la pisici 40,7%, singurul dermatofit identificat la ambele specii fiind M. canis (Pinter i col., 1999). n Belgia, la pisicile asimptomatice, M. canis a fost depistat la 2,1% din cazuri, iar la cele cu leziuni, la 15,7% dintre ele (Mignon i Losson, 1997). n Italia, portajul asimptomatic al dermatofitului M. canis a fost evideniat la 6 % dintre pisici i la 4% dintre cinii care nu prezentau leziuni cutanate, dar care au fost adui la clinic din diferite motive (vaccinare, deparazitare, tumori, etc) (Faggi i col., 1999). n ar, Lungu (1970) stabilete c n mediul urban, incidena dermatofitozelor la cini este de 1,55%, iar la pisici de 6,33%. uteu i col. (1989) ntr-un studiu efectuat pe o perioad de 5 ani relev o inciden a dermatofitozelor de 7,4% la cini i de 33% la pisici. Un studiu (Fiter, 2004) realizat de colectivul Clinicii de Parazitologie, Timioara, a relevat o inciden a microsporiei la pisic de 26,5 % din totalul afeciunilor dermatologice; prevalena dermatofitozei a fost mai mare la pisicile tinere din rasa european. Drbu (2002) semnaleaz o inciden a acestei afeciuni la cine n procent de 6-8, mai afectai fiind indivizii tineri. n Mexic, prevalena microsporozei la pisic a fost apreciat de Segundo i col. (2004), ca fiind de 38,23%. Din majoritatea rezultatelor relatate reiese c incidena dermatofitozelor la pisic este de 23 ori mai mare dect la cine. Sursele de contaminare sunt reprezentate de animalele infectate (cu leziuni sau infecii latente), de purttorii asimptomatici, de diferite obiecte de toalet i mijloace de transport infectate (Drbu i col., 2005). n funcie de dermatofitul n cauz, transmiterea ntre diferite specii este posibil. Mediul exterior este o surs de infecie n cazul speciilor geofile i, de asemenea, i pentru unele specii zoofile i antropofile care supravieuiesc pe sol. Acest aspect a fost demonstrat prin izolare cultural a unor specii de dermatofii (M. canis, T. mentagrophytes, M. gypseum) de pe pardoselile clinicilor veterinare, de pe evile de nclzire, din filtrele courilor de aerisire i din aer. Infeciile umane cu speciile zoofile prezint o surs dual: fie contact direct cu un animal infectat, fie transmitere indirect prin materialele infectate din mediu. Prima posibilitate pare mai eficient i mai plauzibil, dar nu trebuie ignorat nici cea de-a doua transmitere care prezint o deosebit importan epidemiologic. n funcie de populaiile urmrite n studiul epidemiologic, se constat o inciden diferit a infeciilor dermatofitice. Astfel, n mediul rural este mai frecvent infecia cu T. verrucosum, prin contactul cu bovinele contaminate, n timp ce, n mediul urban este mai frecvent contactul cu animalele de companie, M. canis fiind specia cea mai frecvent implicat n etiologia dermatofitozelor umane. Roztoarele de apartament (iepurii, oarecii, cobaii) pot juca un rol important prin transmiterea infeciilor cu T. mentagrophytes i T. quinckeanum (Sparkes, 2005) Sursa infeciilor cu M. canis este reprezentat n majoritatea cazurilor de pisicile infectate (Mancianti i col., 2003), iar pentru Trichophyton spp. de diferite gazde tipice (ex. roztoarele pentru T. mentagrophytes). Studiile care susin transmiterea dermatofitozelor de la cine la om nu sunt la fel de pletorice ca cele care se refer la, lanul epidemiologic pisic om (Khiller i col., 2002). Prezena sporilor de dermatofii este, de obicei, insuficient pentru a produce leziuni clinice. Speciile receptive trebuie s se infecteze cu un numr minim de spori (artrospori, conidii) pentru ca infecia s se produc. Doza minim infectant este necunoscut, dar poate fi influenat de virulena speciei de dermatofit i de reactivitatea gazdei. Rezistena sporilor n mediul exterior este foarte mare, ei putnd rmne viabili, luni sau chiar ani de zile (Marcianti i Papini, 1996). 50

Receptivitatea carnivorelor la aceste infecii este influenat de o serie de factori reprezentai de ras, sex, vrst, alimentaia, boli intercurente, terapie cu substane imunosupresoare, statusul imun compromis i stresul (Drbu i col., 2003). Pisicile din rasele cu pr lung (Persane, Chinchila) i cinii din rasele Jack Russel Terrier i Yorkshire Terrier sunt mai predispui la infecii (Sparkes i col., 1993; Cafarchia i col., 2004). Incidena crescut a infeciei cu M. canis la rasele de pisici cu prul lung a fost explicat ca o slab eficacitate a toaletajului prin lins sau ca o predispoziie genetic (DeBoer i Moriello, 1995). Aceast predispoziie genetic, presupus doar n cazul pisicilor nrudite, a fost demonstrat la om (Hay, 1992). n toate studiile efectuate i relatate anterior s-a demonstrat c exist o predispoziie a carnivorelor tinere la infeciile cu dermatofii. Receptivitatea crescut la aceast categorie de vrst se datoreaz imunitii neadecvate, proprietilor biochimice ale sebumului, dar i prezenei foliculilor piloi n faz anagen (Silva i col., 2003). De asemenea, incidena crescut a dermatofitozelor la carnivore este asociat cu forme variate de imunosupresie, att motenite ct i ctigate. Infeciile cu virusul leucozei feline (FeLV) i virusul imunodeficienei feline (FIV) sunt asociate cu o incidena de trei ori mai ridicat a dermatofitozelor fa de pisicile normoreactive (Sierra i col., 2000). Stresul de gestaie i lactaie pot mri susceptibilitatea la infeciile fungale. Prezena sau evoluia asociat cu acarieni (Demodex spp., Cheiletiella spp., Otodectes spp.) sau pulicide poate fi important n rspndirea dermatofiilor i n crearea de pori de infecie (Vogelnest, 2001; Drghici i col., 2002; Drbu i col., 2002; Mircean, 2003; Fiter, 2004; Radbea, 2005). Boala la animale A diagnostica o dermatomicoz doar pe baza manifestrilor clinice este un act exagerat i lipsit de profesionalism, consider Scott i col., 1995. Autorii argumenteaz afirmaia prin descrierea semnelor clinice care sunt foarte variate, n funcie de specia de dermatofit implicat i de reactivitatea gazdei, mergnd de la un portaj asimptomatic pn la leziuni inflamatorii violente. Afirmaia lui Carlotti (2000): "dac leziunile sugereaz o dermatofitoz, cel mai probabil nu este, iar dac nu arat a dermatofitoz totui ar putea fi" vine s sublinieze prerea autorilor canadieni. La carnivore, deoarece infecia este ntotdeauna folicular, leziunile debuteaz de regul prin apariia unor fire de pr aglutinate la baz ntr-o crust de civa milimetri diametru, dup care prul cade ducnd la apariia unei mici zone depilate, de form circular, bine delimitat. Plecnd de la acest stadiu, n literatur se descriu trei forme clinice principale: forma uscat a crei leziuni evolueaz tipic sau atipic; forma umed, n care leziunile au caracter supurativ; forma leziunilor favice, a cror evoluie este similar godeului favic descris la murine (Bourdeau, 1989; Van Custem i Rochette, 1992; Scott i col., 1995). Acestor trei forme clinice li se adaug starea de purttor asimptomatic. Portajul asimptomatic este frecvent ntlnit la carnivorele domestice, n special, la pisic. Natura purttorilor asimptomatici la populaia de feline este, n cele mai multe cazuri, neleas greit. Trebuie fcut o distincie ntre pisicile infectate cu leziuni subclinice i pisicile neinfectate, care doar poart spori pe blan. n prima situaie, micetul se dezvolt pe piele i produce spori infectani ce contamineaz mediul i alte gazde. Aceste pisici necesit terapie i reprezint un pericol epidemiologic. Pisicile din al doilea grup acioneaz ca purttori i contamineaz mediul cu un numr redus de spori. Aceste pisici prezint un pericol mai redus i se tratateaz doar topic (Moriello i DeBoer, 1991; Mignon i Losson, 1997). Leziunile uscate sunt cel mai frecvent ntlnite, caracterizndu-se prin eritem moderat, depilaii, scuame i obinuit absena pruritului. n microsporoz, prul este rupt (pseudotundere), pe cnd n tricofiie, leziunile par epilate.

51

Figura 12. Microsporie leziune alopecic, circumscris, solitar Figura 13. Microsporie forma tipic, uscat Figura 14. Placarde alopecice, eritematoase n microsporie Figura 15. Microsporie - leziuni alopecice multiple Figura 16. Leziuni secundare (pavilionul urechii) n microsporie la pisic Figura 17. Leziuni primare tipice n microsporie la pisic

52

n forma tipic se observ placarde solitare sau multiple, bine circumscrise, acoperite cu cruste fine, albe-cenuii, aderente la tegument. Firele de pr sunt friabile i prezint tulburri de pigmentaie. Placardele sunt localizate cu predilecie periorbitar, peribucal, pe fa, ceaf, urechi i extremitile membrelor (Mircean i col., 2003). Leziuni tipice localizate pe cap, gt, urechi i membre, traduse prin alopecie i scuame au fost diagnosticate la pisic n proporie de 61,54%, ntr-un studiu realizat de Drbu i col. (2004). La cine, autorii au identificat leziuni tipice localizate pe membrele anterioare, cap, torace i abdomen, ntr-un procent de 83,33 (figurile 12, 13, 14, 15, 16, 17). Forma atipic manifestat obinuit prin prezena de scuame fine, zone de calvescen sau pseudotundere n regiunea supraorbitar, pe faa postero-extern i vrful conchiei auriculare. Aceast form este frecvent la pisici i prezint importan epidemiologic deoarece manifestrile scap uneori observaiei clinice (Carlotti i Pin, 2000). 53

Considerate forme clinice mai puin obinuite, dermatita miliar sau dermatita papulocrustoas (produs de M. canis), form n care pruritul este intens, precum i, otita extern crustoas sunt semnalate la pisic. Rareori se pot ntlni forme generalizate, caracterizate prin alopecie difuz sau complet. Infecia cu M. gypseum la cini produce alopecie i hiperpigmentarea pielii, leziunile fiind mai frecvente la nivelul feei sau n zona inghinal (Pinard i col., 1987). Leziunile umede (supurate), n care inflamaia este mult mai violent, pielea este roie, cald, sensibil; puroiul este prezent i, de asemenea, i pruritul. Acest tip de leziune const, de regul, n apariia unor zone tumefiate, bine circumscrise, prezentnd la suprafa pustule centrate n special pe foliculii piloi specializai ai feei i care, la presiune, exprim un puroi sanguinolent. Aceast form este cunoscut sub denumirea kerion i este semnalat, mai frecvent, la cine (figurile 18, 19). La examenul histopatologic al biopsiilor recoltate din aceste leziuni cutanate inflamatorii se evideniaz hiperkeratoz, pustule intraepidermice, foliculit i perifoliculit, prezena elementelor miceliene (hife i artrospori) i a celulelor gigante. Caracterul inflamator al acestor leziuni se datoreaz, pe de o parte, aciunii dermatofitului M. canis i pe de alt parte, infeciei concomitente cu bacterii rezidente pe piele (stafilococi). Imunitatea mediat celular este trezent i intens, numrul efectorilor celulari participani la procesele de aprare local fiind foarte mare (Mircean i Miclu, 2002).

Figura 18. Leziuni de tip kerion

Figura 19. Leziuni umede, inflamate (kerion)

Leziunile umede pot fi rareori generalizate, iar atunci cnd apar afecteaz carnivorele imunosupresate. Dermatofitozele pot fi complicate cu infecii bacteriene secundare (n general stafilococice). Studii in vitro au demonstrat c dermatofiii pot produce substane antibiotice care favorizeaz dezvoltarea de stafilococi penicilino-rezisteni (Scott i col., 1995). Leziunile favice (godeul favic) sunt produse de specia Trichophyton quinckeanum (considerat o varietate a speciei T. mentagrophytes), agentul etiologic al favusului murin. Foarte rar, acest tip de leziune se ntlnete la pisic i la cine, cu localizare pe cap sau periombilical. La baza firelor de pr se formeaz o pelicul de puroi (scutul) care aglutineaz firele de pr. Marginile leziunii sunt inflamate i neregulate; dup ndeprtarea puroiului leziunea are caracter hemoragic. Animalele eman un miros respingtor, leziunile se vindec lent i las n urm cicatrici vicioase. Foarte rar, la carnivore se semnaleaz i alte localizri: la nivelul ghearelor, n derm i hipoderm (onicomicoza i micetoamele). Cnd apare onicomicoza, ghearele devin translucide i prezint un depozit cremos la baz de culoare galben. Agentul cauzal izolat la pisici este M. canis, iar la cine T. mentagrophytes ( Scott i col., 1995). 54

Un studiu realizat n Spania semnaleaz o form clinic inedit produs de Microsporum canis la pisic: un caz de otit extern ceruminoas, acompaniat de leziuni papuloase i eritematoase prezente pe braele proprietarului. Nici un alt agent fungal, ectoparazitar sau bacterian nu a fost incriminat n etiologia acestor leziuni otice. M. canis nu este un agent etiologic comun otitei externe feline, de aceea, dificultatea unui diagnostic corect este iminent i se impune, n aceast situaie, un diagnostic diferenial (Guedeja-Maron i col., 2001). Leziunile din dermatofitoze sunt considerate autolimitative, ele regresnd la carnivore spontan, ntr-un timp ce variaz de la cteva sptmni la patru luni, n funcie de specia de micet i gradul de adaptare la gazd (Scott i col., 1995). La iepuri, microsporia apare ocazional i este produs, mai frecvent, de speciile Microsporum gypseum i M. canis. Leziunile cutanate se traduc prin alopecii circulare, mai mult sau mai puin eritematoase, acoperite cu mici cruste scuamoase, alb-cenuii, localizate, n special, pe faa caudal a pavilioanelor auriculare. Firele de pr sunt casante. Pruritul este prezent (Drbu i Ctan, 1996). La ecvide, microsporia se manifest prin apariia de papule, mici depilaii cu aspect de tundere, acoperite cu scvame gri, fire de pr zburlite. n absena tratamentului, fie apare vindecarea spontan, dar animalele rmn purttoare timp ndelungat, fie leziunile se pot complica printr-o reacie de sensibilitate de tipul I, cu exsudate, infiltraii i prurit (Cosoroab, 2005). Boala la om La om, dermatofitozele mbrac forme clinice diferite i sunt descrise sub termenul generic de tinea. n funcie de localizare, vorbim despre: tinea capitis (infecia pielii capului); tinea pedis (infecia piciorului); tinea barbae (infecia brbii); tinea unguium (infecia unghiei); tinea cruris (infecia regiunii inghinale); tinea corporis (infecia corporal sau a pielii glabre). Un studiu realizat n Mexic, de Segundo i col. (2004), pe un numr de 46 subieci a diagnosticat cinci forme clinice, cea mai ridicat inciden fiind atribuit tineei capitis 21 cazuri, urmat de tinea corporis 17 cazuri, tinea pedis 5 cazuri, onicomicoze 2 cazuri i tinea faciei, un singur caz. Polimorfismul manifestrilor clinice caracterizeaz dermatofitozele omului, de la leziuni uscate la forme inflamatorii, purulente, de la manifestri reduse la leziuni severe, chiar dureroase. n etiologia acestor afeciuni sunt implicate, n aproximativ o treime din cazuri, speciile zoofile (Microsporum canis, Trichophyton verrucosum i T. mentagrophytes). Leziunile produse de aceste specii afecteaz persoanele indiferent de vrst i caracterul lor este moderat inflamator (M. canis) sau sever inflamator (T. verrucosum i T. mentagrophytes). Cele mai frecvente cazuri de tinea capitis sunt asociate cu specia M. canis, n timp ce, infeciile cu T. verrucosum i T. mentagrophytes reprezint principala cauz pentru tinea corporis i tinea barbae, acestea fiind localizrile cele mai frecvente ale infecilor dermatofitice zoofile (Sparkes, 2005).

55

Figura 20. Leziuni eritematoase, circumscrise produse de M. canis la om Figura 21. Tinea capitis produs de M. canis (www. mycology.adelaide.edu.au) Din punct de vedere clinic, leziunile produse de speciile zoofile se caracterizeaz prin apariia de zone circulare, circumscrise de eriteme, cruste, zone de descuamare i alopecie (figurile 20 i 21). Leziunile pot fi localizate sau se pot generaliza, au un caracter uscat sau se pot transforma n leziuni de tip kerion, similare celor descrise la carnivore. Euzeby (1999) descrie leziuni circulare, cu centrul roz, nconjurat de un inel de culoare roie i acoperite de cruste, leziuni produse de T. equinum autotrophicum, specie cunoscut n Australia i Noua Zeeland, dar semnalat i n Frana, la om i la pisic. Tricofiiile nesupurative (produse n principal de Trichophyton verrucosum i, rar de specia, T. equinum) sunt cunoscute sub denumirea de herpes tricofitic circinat. Leziunile apar, mai frecvent, n regiunile corporale care vin n contact cu animalele (mini, fa, brae). Caracterul leziunilor este eritematos, circular, uor pruriginos, uscat, foarte rar, unsuros (Cosoroab, 2005). Tricofiiile supurante sunt produse de T. mentagrophytes i T. erinacei, specii zoofile care determin apariia a dou forme clinice : kerionul celsi i sicoza tricofitic a brbii. Kerionul celsi se prezint sub forma unor plci inf1amatorii, reliefate din planul tegumentului, cu caracter pseudotumoral. Firele de pr din plac se epileaz cu uurin sau sunt aglutinate ntr-o mas scuamo-crustoas. La presare, se exprim cu uurin picturi de puroi rou-violaceu. Localizarea leziunilor este, n principal, pe cap, mai rar, leziunile pot fi remarcate pe mini i brae (Feier, 1998). Sicoza tricofitic a brbii se caracterizeaz prin apariia leziunilor pseudotumorale inflamatoare care apar, la nceput miliari asemntori seminelor de smochin, apoi lenticulari, bine delimitai (Cosoroab, 2005). Prin presare, se exprim puroiul caracteristic. De la barb, leziunea se poate extinde i la buza superioar (Feier, 1998). Pn la 90% dintre dermatofitozele cronice ale omului sunt produse de specii antropofile: Trichophyton rubrum i Microsporum audoini. Leziunile caracteristice, determinate de aceste specii, afecteaz copiii nainte de pubertate i se traduc prin apariia plcilor alopecice, de dimensiuni mari i n numr redus (figurile 22 i 23). Firele de pr se rup la 2-4 mm de la emergen, iar bonturile parazitate par nconjurate de o teac albcenuie. Mrimea egal a bonturilor parazitate sugereaz un lan cosit, un gazon sau o 56

carpet. In ansamblul lor, plcile alopecice au un aspect pudrat. Boala se poate vindeca spontan la pubertate i alopecia este necicatricial (Feier, 1998).

Figura 22. Leziuni caracteristice produse de M. audouini Figura 23. M. audouini alopecie, eritem, cruste Diagnostic Pleomorfismul clinic, caracterul contagios al infeciilor cu dermatofii, informaiile deloc generoase pe care le obinem din anamnez sunt aspecte care nasc ndoieli n stabilirea diagnosticului de dermatofitoz. n acest context, necesitatea investigaiilor paraclinice bazate pe examenul microscopic direct din cruste i fire de pr, examenul cu lampa Wood, examenul cultural i examen histopatologic este elocvent. Examenul microscopic direct Materialul patologic examinat prin aceast metod este reprezentat de fire de pr (rupte i suspecte sau pozitive la examenul cu lampa Wood); cruste, scuame, fragmente de unghii sau exsudat. Elementele morfologice ale dermatofiilor care sunt identificate prin aceste examene directe sunt artrosporii i hifele. Hifele pot fi septate i ramificate, de lungimi variabile i limea de 2-4 m. Artrosporii rmn adesea asociai sub form de mici lanuri sau n grmezi, iar diametrul lor variaz n funcie de specia de dermatofit, ntre 2-10 m. Dimensiunile artrosporilor i modul de dispunere endotrix, ectotrix (exo-endotrix) sau tipul favic prezint aspecte cu o oarecare utilitate pentru un examinator cu experien. Sensibilitatea acestui examen este considerat redus n cazul leziunilor inflamatorii nsoite de exsudaie (Cosoroab i col, 2002). Examenul cu lampa Wood Firele de pr infectate, expuse la radiaii UV cu o lungime de und specific (360 nm), emit o fluorescen galben-verzuie caracteristic. Aceast fluorescen este produs de prezena unor metabolii ai triptofanului i nu de prezena sporilor i hifelor. Majoritatea autorilor consider acest examen doar o metod de orientare, care nu permite punerea unui diagnostic de certitudine, deoarece se consider c doar 50% din suele de M. canis produc fluorescen. Metoda este considerat util n special pentru depistarea purttorilor asimptomatici de M. canis (sue fluorescente) (Scott i col., 1995). De asemenea, este important de cunoscut faptul c fluorescena poate fi produs de sebum, uleiul din coaja citricelor, fibre textile, medicaii topice, infecia cu Demodex spp. sau germenii din genul Pseudomonas, ns aceast fluorescent este de culoare mov-albstruie sau roiatic. Cu toate neajunsurile, acest examen bine realizat i interpretat constituie o etap important, nedecisiv, dar totui recomandat n stabilirea diagnosticului (Mircean, 2003). 57

Examenul cultural Rolul principal al acestui examen const n izolarea i identificarea speciei de dermatofit, fiind un examen de referin ce permite punerea unui diagnostic definitiv. Mediul cel mai uzual este geloza Sabouraud adiionat cu cloramfenicol sau gentamicin 0,5% i cicloheximid (actidion) care inhib creterea bacteriilor i a fungilor contaminani. n medicina veterinar, pentru izolarea dermatofiilor este preferat mediul test pentru dermatofii (DTM) (Moriello, 1990; Medleau i Ristic, 1992; Greene, 1998; Guillot i col., 2000). Acesta conine agar Sabourad adiionat cu gentamicin 0,5%, cicloheximid i rou fenol ca indicator de culoare. Micologii umani evit s utilizeze mediul DTM, deoarece unii dermatofii antropofili, n special T. rubrum, prezint caracteristici morfologice variate i apare rapid pleomorfismul; aceste aspecte nu au fost semnalate la dermatofiii zoofili (Pinard i col., 1987; Wright, 1989). Majoritatea speciilor de dermatofii cresc n aproximativ 10 zile, excepie fcnd T. verrucosum, la care dezvoltarea dureaz aproximativ 28 de zile. Coloniile de dermatofii sunt aproape ntotdeauna albe i niciodat verzi, maro sau n culori mixte. Cei mai muli dermatofii dezvolt o combinaie de form, textur, pigmentaie i structur macroscopic i microscopic a coloniilor caracteristice, ce permite identificarea lor (aa cum au fost descrise n capitolele precedente). Examenul anatomopatologic (histologic) Examenul histopatologic este folosit rar n diagnosticul dermatofitozelor i anume n cazul leziunilor inflamatorii de tip kerion, al pseudomicetoamelor sau cnd se suspecteaz o alt cauz sau evoluie asociat a dermatofitozelor cu alte boli cutanate (Bourdeau, 1984; Scott i col., 1995). Cel mai frecvent, leziunile inflamatorii lipsesc i se constat numai prezena hifelor i artrosporilor n stratul cornos al epidermei i la nivelul foliculilor piloi. Hipercheratoza asociat cu pustule intraepidermice i cu leziuni de foliculit i perifoliculit nate suspiciunea unei infecii cu dermatofii (Calvacanti i col., 2002; Drbu i col., 2004). Metode moderne de diagnostic al dermatofitozelor sunt propuse de Peano i col. (2005) i de Chang Hwaseok i col.(2004) : testele ELISA i PCR. Sensibilitatea testului ELISA a fost testat pe un lot de cini parazitai cu Microsporum canis i a fost apreciat la o valoare de 83,3%. Reacia antigenului de M. canis izolat din prul parazitat a relevat un nivel crescut al imunoglobulinelor G, ntr-un procent de 95,2 din totalul cinilor studiai. Tehnica PCR a evideniat diferite sue ale speciilor M. canis i T. mentagrophytes. Diagnosticul diferenial Datorit manifestrilor clinice polimorfe ntlnite n dermatofitozele carnivorelor, diagnosticul diferenial se impune fa de majoritatea afeciunilor cutanate care evolueaz la aceste specii (Scott i col., 1995; Chermette i Bussieras, 1993). Deoarece majoritatea infeciilor cu dermatofii la carnivore sunt foliculare, n primul rnd se face diagnosticul diferenial fa de foliculita stafilococic i demodicoz. Ambele afeciuni sunt mai frecvente la cine dect dermatofitoza, pe cnd la pisici dermatofitoza este mult mai frecvent. Alte cauze care pot produce zone de alopecie inelar includ pemfigusul foliaceu i eritematos (dermatoze autoimune). Leziunile generalizate de alopecie nsoite sau nu de inflamaie se vor diferenia de: dermatitele pruriginoase de natur parazitar (ria sarcoptic, otodectic, notoedric la pisic, cheiletieloza), DAIP, dermatitele de natur alimentar, dermatita seboreic, dermatita pustuloas subcorneal, de foliculitele eozinofilice sterile, ct i de disendocrinii. La pisic, diagnosticul diferenial se face fa de: alopecia periauricular fiziologic, alopecia "psihogen", dermatita miliar felin produs de ali ageni etiologici (pulicide, cheiletieloza etc.) (Guaguere i Prelaud, 1999; Carlotti i Pin, 2000; uteu i Dulceanu, 2000). Kerionul trebuie difereniat de granuloamele de corp strin, dermatita de lins sau de neoplasme (histiocitomul, limfomul i mastocitoamele). 58

Pseudomicetoamele se vor diferenia de granuloamele de corp strin, paniculite sterile i diferite neoplasme. De remarcat c, numeroase afeciuni de natur parazitar (demodecia, ria sarcoptic, otodectic, notoedric la pisic, cheiletieloza) pot evolua simultan cu dermatofitozele. Examenele paraclinice, respectiv examenul microscopic direct i examenul cultural sunt singurele metode care stabilesc diagnosticul etiologic. Tratament Dermatofitozele carnivorelor se pot vindeca uneori spontan, fr intervenie terapeutic ntr-un interval de timp variabil, legat de reactivitatea gazdei i de specia de dermatofit implicat. Infeciile localizate la cinii i pisicile cu pr scurt se pot remite, n aproximativ patru luni, iar la pisicile cu prul lung se poate produce vindecarea spontan ntr-un interval de un an i jumtate pn la patru ani. Carnivorele cu forme generalizate, dar i cele cu infecii produse de dermatofii geofili (M. gypseum) necesit totdeauna terapie. Tratamentul este ns necesar n toate cazurile din motive etice i pentru a preveni contaminarea mediului i, implicit, a omului. n dermatofitoze la carnivore, ca i n alte boli zoonotice, tratamentul trebuie s se bazeze pe o serie de principii generale, pe baza crora s se aplice diferitele metode i mijloace de tratament existente. Obiectivele protocolului terapeutic sunt urmtoarele: s mreasc abilitatea pacientului de a rspunde la infecie prin corectarea oricrui dezechilibru nutriional, stare de boal concurent i prin eliminarea medicaiei sistemice antiinflamatorii i imunosupresive; s ntrerup cursul infeciei, s minimalizeze severitatea i durata leziunilor s vindece; s minimalizeze diseminarea materialului infectant n mediul nconjurtor, unde acesta ar deveni rezervor de infecie pentru alte animale i om. Reuita tratamentului se poate realiza doar prin combinarea celor trei obiective n funcie de necesiti (Scott i col., 1995). Terapia topic Terapia local a fost considerat foarte mult timp ca o terapie de elecie. nainte de aplicarea terapiei ar fi necesar tunderea zonelor afectate i mprejurul leziunilor (aproximativ 6 cm). Argumentele folosite de clinicieni pentru tunderea prului sunt urmtoarele: aciunea nltur firele de pr infectate, stimuleaz creterea altora sntoase i grbete vindecarea. Recent, n cteva studii de control s-a observat c tunderea prului la cine i pisic a condus adesea la o agravare a simptomatologiei pentru 7-10 zile. nrutirea semnelor clinice s-a caracterizat printr-o cretere marcant n mrime a leziunii de baz i dezvoltarea unei dermatite liniare pe tegumentul tuns. Datorit potenialei agravri temporare a semnelor clinice, tunderea ar putea s nu fie indicat n toate cazurile de dermatofitoz la carnivore dar este absolut necesar la cele cu leziuni generalizate i la cele cu pr lung (Moriello i DeBoer, 1995; Jayagopala i col., 1996). Proprietarul trebuie avertizat c s-ar putea produce o agravare a simptomatologiei dup tundere. Studii in vitro asupra eficacitii soluiilor antifungice au relevat c multe antifungice recomandate n tratamentul dermatofitozelor sunt inadecvate neavnd efect dup 1-2 aplicaii, sau chiar dup administrare ndelungat. Dintre numeroasele substane antifungice testate, sulfura de calciu, enilconazolul, clotrimazolul, miconazolul i ketoconazolul au fost superioare ca eficacitate altor ageni fungici testai la carnivore ( De Boer i Moriello, 1995; White-Weithers i Medleau, 1995). n SUA, enilconazolul nu este aprobat pentru uz la pisici. n Europa, acest produs este folosit n mod curent, n tratamentul topic al dermatofitozelor la cini (Imaverol). Un 59

studiu prospectiv efectuat n Canada, referitor la sigurana utilizrii acestui produs la pisici, a demonstrat c, n general, este bine tolerat. La un numr redus de pisici s-a nregistrat hipersalivaie, tremurturi musculare i creterea concentraiei serice a alaninaminotransferazei (ALAT) (Hnilica i Medleau, 2002). n Italia, Mancianti i Mardoni (2004) administreaz enilconazolul sub form de fumigaii, la cine i pisic, eficacitatea tratamentului fiind bun la pisic i foarte bun la cine; autorii nu semnaleaz apariia efectelor secundare la animalele supuse acestei terapii. Chiar dac terapia local prin mbiere nu grbete ntotdeauna recuperarea animalului, ea are valoare, deoarece mpiedic contaminarea mediului. Decizia de a utiliza aceast terapie topic ca adjuvant, se bazeaz pe abilitatea medicului i dorina proprietarului (Carlotti i Gatto, 2004). n practica curent terapia topic cu unguente, creme sau geluri, este foarte frecvent utilizat. ntr-un studiu, fcut pe cobai, rezultatele slabe obinute prin utilizarea unor antimicotice sub form de unguente au ridicat serioase semne de ntrebare asupra acestui tip de terapie (Macura i col., 1993). n acest context s-a comparat valoarea terapeutic a itraconazolului administrat oral cu bifonazolul (unguent 1%) aplicat topic. Ambele medicamente sunt capabile s elimine dermatofiii, cnd acetia sunt limitai la pielea glabr, dar exist o diferen semnificativ n ceea ce privete eficacitatea la nivelul foliculilor piloi. Fungii de pe firele de pr nu au fost afectai dect dup terapia sistemic (itraconazol), medicaie care a prevenit invazia structurilor adiacente i a condus la o rezoluie complet a infeciei n 7-10 zile. Bifonazolul topic, nu a acionat la nivelul foliculilor piloi i nu a suprimat nici invazia structurilor adiacente ale pielii (Borgers i col., 1993). n situaia evoluiilor asociate a infeciilor micotice cu cele bacteriene, avem soluia terapeutic pe care ne-o propune Decun (2000) i o experimenteaz Adriana Morar i col. (2002), pe un lot alctuit din 18 cini cu piodermit: unguentul Saliderm, o formul medicamentoas care conine clorhexidin, salicilanilid i acid salicilic. Autorii raporteaz o vindecare clinic ce apare n 3-9 zile de la aplicarea produsului, dependent de profunzimea i extinderea leziunilor, fr a fi constatate efecte secundare asupra animalelor tratate sau asupra personalului care a efectuat tratamentul. Cremele, pomezile i gelurile sunt utilizate numai la nivelul leziunilor vizibile, ceea ce este probabil insuficient, deoarece material infecios se poate gsi i n pielea cu aspect normal, pn la 6 cm n jurul leziunilor la om i, de asemenea, i n blana aparent normal, dar pozitiv la examenul cultural. n cazul dermatofitozelor extinse, cu leziuni numeroase i de dimensiuni variabile, aceste formule sunt practic imposibil de a fi utilizate. Singura lor indicaie ar putea fi tratamentul leziunilor localizate, unice sau a kerioanelor, leziuni, mai frecvente la cine. Dac se recurge la terapia topic, ea trebuie aplicat pe toat suprafaa corpului, deoarece utilizat numai n zonele cu leziuni, boala se poate croniciza. De asemenea; se recomand a fi utilizat numai n asociaie cu un tratament antifungic sistemic (Sparkes i col., 2000). Efectele favorabile ale terapiei topice se refer la accelerarea vindecrii clinice i micologice i la reducerea contaminrii mediului. Terapia sistemic Comparativ cu tratamentele topice, utilizarea tratamentului sistemic a demonstrat c reduce semnificativ durata i severitatea leziunilor dermatofitice, n cazul unor infecii experimentale (Ackerman, 1998; Paterson, 1999). Tratamentul sistemic se bazeaz pe folosirea de medicamente antifungice administrate fie oral, fie parenteral. Cel mai folosit antifungic cu aciune sistemic la carnivore este griseofulvina i eficacitatea sa este cunoscut de mult timp. Forma standard (micronizat) se administreaz n doz de 50 mg/kg corp/zi, doz unic sau divizat n dou reprize pe zi, iar forma ultra micronizat 60

se administreaz n doz de la 5 la 10 mg/kg/zi. Ideal, produsul se administreaz dup o mas bogat n grsimi, acestea favoriznd absorbia, iar prezena hranei n stomac reduce iritaia gastro-intestinal care poate aprea n urma administrrii medicamentului. Produsul este puternic teratogen i nu este recomandat animalelor gestante. La pisic, efectele secundare par a fi n legtur cu o susceptibilitate idiosincrazic individual dect datorate unei toxiciti legate de doz. Produsul este contraindicat la pisicile cu FIV (se produce o neutropenie foarte sever) i la pisicile mai mici de dou sptmni. Studii in vitro demonstreaz efectul terapeutic spectaculos obinut n microsporie, la pisic, prin asocierea a dou antifungice locale - miconazol i clorhexidin, ampon, cu griseofulvin administrat oral (Perrins i Bond, 2003). Ketoconazolul este un alt produs frecvent utilizat n tratamentul infeciilor cu dermatofii la carnivore (Bourdeau, 1989). Ketoconazolul nu prezint avantaje fa de griseofulvin n cazul tratamentelor de rutin n dermatofitozele carnivorelor i nu este recomandat n astfel de cazuri. n situaia n care se recomand acest antimicotic, doza este de 10 mg/kg corp, administrat pe cale bucal, timp de trei sptmni. Itraconazolul este un produs triazolic nrudit cu ketoconazolul i este unul dintre cei mai noi ageni antifungici orali. Produsul are spectrul de aciune mai larg dect ketoconazolul. Pe lng aciunea fungicid, poate inhiba primul stadiu de invazie a dermatofiilor (aderena sporilor la cheratinocite). Doza optim n cazuri de dermatofiie la pisic nu a fost determinat. Se recomand 10mg/kg corp/zi. La aceast doz, reaciile adverse (anorexie, letargie, vomitri i concentraii ridicate de enzime hepatice n snge) sunt rar ntlnite. Unii autori consider c doza de 1,5-3 mg/kg la pisici infectate cu M. canis este suficient (Mancianti i col., 1998). Deoarece medicamentul este foarte scump, se recomand folosirea n tratamentul cazurilor la care nu se obin rezultate cu griseofulvin. n Germania, itraconazolul (Itrafungol) este considerat un antimicotic oral de mare succes care, administrat pisicilor infestate, are o eficien de 100%, comparativ cu efectul terapeutic al vaccinului polivalent a crui eficacitate se ridic la 85% (Cieslicki, 2004). Din studiile referitoare la tratarea dermatofitozelor cu lufenuron se desprind urmtoarele concluzii: administrarea lufenuronului nu grbete vindecarea i nici nu poate proteja pisicile de noul contact cu dermatofitul; semnele clinice sunt mai atenuate la loturile tratate comparativ cu evoluia bolii la lotul martor, netratat, ns vindecarea apare n acelai timp la toate loturile (DeBoer i col., 2003; Moriello i col., 2004). Utilizarea terbinafinei (Lamisil) n tratamentul dermatofitozelor la carnivore ar putea prezenta o posibilitate viitoare. Motivaiile pentru care acest produs ar putea fi recomandat sunt numeroase: este considerat singurul agent sistemic cu efect fungicid in vivo la om; fiind cheratinofil i lipofil persist n stratul cornos pn la trei sptmni dup ncetarea tratamentului; este foarte eficient n tratamentul onicomicozelor; nu are efect teratogen, motiv pentru care ar putea fi recomandat n tratamentul femelelor gestante. Doza recomandat este de 30-40 mg/kg (Castanon-Olivares i col., 2001; Kotnik, 2002). JinYiPenng i LinDeGui (2003) obin rezultate terapeutice bune prin administrarea terbinafinei hidrocloride apoase care este mai eficient dect terbinafina tablete. Tratarea naturist a diferitelor afeciuni cutanate a cucerit interesul dermatologilor umani; n terapia veterinar, ncercrile sunt nc timide i, parc, lipsite de finalitate. Rezultate ncurajatoare comunic Fiter (2004), Drbu i col. (2005) care trateaz, cu extract de Allium sativum, microsporia natural i experimental la cini i pisici. n funcie de numeroi factori cum ar fi vrsta, starea fiziologic, numrul de animale, tratamentul n dermatofitoze prezint unele particulariti:

61

carnivorele tinere ncepnd cu vrsta de 8 sptmni pot fi tratate sistemic ca i animalele adulte cu griseofulvin sau itraconazol. Tratamentul local cu enilconazol este de asemenea bine tolerat de aceast categorie de vrst; puii infectai pn la vrsta de dou luni, vor fi izolai cu mamele, pn cnd tratamentul se poate efectua; n cazul femelelor gestante, se recomand numai terapia topic, cunoscut fiind faptul c produsele cu aciune sistemic utilizate pn n prezent au efecte teratogene. n aceast situaie se impune izolarea mamei i a puilor pn la nrcare, cnd va fi posibil un tratament corect; la cazurile cu forme generalizate, nainte de instituirea terapiei se recomand realizarea de investigaii suplimentare pentru a verifica dac dermatofitoza evolueaz asociat cu afeciuni imunosupresive (cancer, diabet, sindrom Chussing, FIV), situaie care necesit o atenie deosebit tratamentului; diagnosticarea dermatofitozelor la animalele ntreinute n colectiviti (cresctorii de pisici) impune administrarea terapiei topice i sistemice la tot efectivul. n situaia n care acest lucru nu este posibil se recomand separarea animalelor i aplicarea unui tratament difereniat: cele cu leziuni vor fi tratate sistemic i topic, iar cele fr leziuni vor fi tratate local; se recomand ca tratamentul sistemic i topic s aib o durat de 6-10 sptmni, i nc dou sptmni dup vindecarea clinic. Dac leziunile persist dup opt sptmni de tratament, clinicianul ar trebui s suspecteze existena unei tulpini rezistente la medicamentul aplicat sau o tulburare sistemic ce mpiedic obinerea unui rspuns normal. Rezultatele examenului cultural efectuat lunar n timpul tratamentului trebuie interpretate atent i n corelaie cu rspunsul clinic al pacientului. Este posibil ca unele animale s fie vindecate, dar culturile s rmn pozitive datorit recontaminrii din mediu (stare de purttor asimptomatic). Aceast situaie trebuie s fie suspectat dac leziunile se vindec complet n 8-10 sptmni, iar culturile rmn cu un numr redus de colonii. n acest caz se indic un control mai atent al mediului nconjurtor; alegerea antimicoticul cel mai activ, n urma efecturii de antimicograme, este un argument pe care se bazeaz terapia de scurt durat (2 sptmni) aplicat n dermatofitozele omului; la carnivore, rmne un subiect pentru studii viitoare; cazurile cronice sau reutele dup terapie n dermatofitoze la carnivore sunt asociate, de obicei, cu o terapie inadecvat, incluznd utilizarea unui medicament greit sau dozaj greit, durat neadecvat; greeli n folosirea tratamentelor locale; netunderea prului; netratarea celorlalte animale din cas; nedecontaminarea mediului; evoluie asociat cu o boal subclinic (Chusing, diabet zaharat, FeLV, FIV, cancer) i tratamente cu medicamente imunosupresive. Profilaxie i combatere n unitile ndemne (canise, cresctorii, adposturi de pisici) se vor respecta regulile de igien general i asigurarea unei alimentaii corespunztoare. Se efectueaz periodic dezinfecii cu ageni antifungici eficieni. Se execut obligatoriu dou controale prin examen cultural pe an. Animalele nou introduse n efectiv vor fi inute n carantin profilactic, timp n care vor fi tratate cu un ampon antimicotic i se vor verifica prin examen cultural. Pentru depistarea purttorilor asimptomatici de M. canis, examenul cu lampa Wood ar fi de un real folos. Este necesar instruirea proprietarilor i a personalului din canise i cresctorii de pisici n scopul cunoaterii i limitrii acestor zoonoze. Specialitii din saloanele de ngrijire a cinilor i pisicilor s fie informai de interdicia tunderii carnivorelor infectate. Tunderea animalelor trebuie s fie fcut n camere special amenajate cu posibiliti de dezinfecie, iar instrumentarul i ustensilele folosite vor fi dezinfectate pentru fiecare pacient. 62

In canisele contaminate se instituie msuri de carantin. Animalele cu leziuni clinice vor fi izolate i tratate. Adposturile vor fi curate mecanic, pardoseala, cutile, recipientele se vor spla cu ap fierbinte i apoi se vor aspersa cu substane fungicide eficiente, cum ar fi: soluie apoas de clorhexidin, dezinfectani fenolici, spray sau capsule fumigene pe baz de enilconazol, clor sau aldehid formic 1%. Vehiculele utilizate pentru transportul carnivorelor vor fi, de asemenea, dezinfectate. Animalele din efectivele contaminate nu pot fi vndute sau scoase la expoziii. n cazul carnivorelor bolnave, proprietate particular, acestea vor fi tratate, iar proprietarul va fi instruit asupra procedurii de decontaminare a adpostului sau a locuinei. Imunoprofilaxie Utilizarea vaccinurilor n controlul i chiar eradicarea unor boli infecioase de natur bacterian sau viral este foarte frecvent ncununat de succes. Vaccinarea nu a cunoscut ns acelai succes n controlul bolilor produse de dermatofii, datorit complexitii moleculare a acestora i a lipsei relative de cunotine a imunitii induse de fungi. De muli ani exist tentative de punere la punct a unor vaccinuri contra infeciilor provocate de dermatofii la diverse specii de animale. Unele dintre ele au fost ncununate de succes. Datorit noilor tendine din vaccinologie i, nu n ultimul rnd, a pericolului de contaminare, n cazul utilizrii vaccinurilor vii, numeroi autori au ncercat s pun la punct vaccinuri antidermatofii utiliznd structuri subcelulare sau fraciuni ribozomale. La carnivore, n special la pisic, sunt relatate n literatura de specialitate rezultatele utilizrii unor vaccinuri experimentale i comerciale, att n scop terapeutic, ct i profilactic. Astfel n SUA, exist vaccinul FEL-O-VAX MC-K (Fort Dodge) recomandat att n prevenie ct i n combaterea infeciei cu M. canis la pisic. Studiile realizate de productor nu includ date referitoare la evaluarea capacitii profilactice a vaccinului i abilitatea lui de a proteja la provocarea infeciei (DeBoer i Moriello, 1995). n Belgia, se comercializeaz vaccinul Insol Dermatophyton (Boerhringer) produs i existent i n Germania. Speciile de animale la care se poate utiliza acest vaccin polivalent sunt pisica, cinele, calul, cobaiul i iepurele (Descamps i col., 2000). Rybnikar i col. (1997) testeaz eficacitatea protectiv mpotriva infeciei cu M. canis la pisici, utiliznd un vaccin inactivat: MICANFIN (Bioveta). Pisicile vaccinate i infectate au dezvoltat leziuni la locul infeciei experimentale. Comparativ ns cu lotul martor infectat i nevaccinat imunizarea a permis o accelerare a vindecrii (21 de zile fa de 28 zile). n anul 2002, aceeai firm (Bioveta) scoate pe pia vaccinul comercial Biocan M (vaccin inactivat i adjuvantat cu AL(OH)3), recomandat att n scop profilactic ct i ca adjuvant la terapia clasic n infeciile cu M. canis la cine i pisic. Vaccinul se gsete i pe piaa romneasc de medicamente. Rezultate ncurajatoare semnaleaz, n ara noastr, Sturzu i col. (2002) care obin vindecarea cinilor infestai, n 30-40 zile i a pisicilor, n 50 de zile. Rezultatele obinute pn n prezent n imunoprofilaxia infeciilor cu dermatofii la carnivorele domestice sunt mult mai slabe dect cele obinute la bovine. ncercrile de vaccinare antidermatofitic la carnivore, relatate n literatura de specialitate, sunt, din pcate, puine i nu foarte concludente suferind, n general, de o lips de caracterizare a capacitii imunogene a acestor vaccinuri. Prevenia se refer mai degrab la o ameliorare a semnelor clinice dect la capacitatea profilactic. Pentru punerea la punct a unui vaccin eficient, ar fi probabil necesar s se favorizeze apariia unui rspuns imun de tip Th1 i Th2, deoarece pare cel mai adecvat n conferirea proteciei. De asemenea, este necesar, ntr-o prim etap, caracterizarea antigenelor utilizate n ncercrile de vaccinare, aceasta nefiind, pn n prezent, dect ntr-o mic msur efectuat. Antigenele cu potenial imunogen urmnd apoi a fi verificate prin modularea dozei, schimbarea cii de 63

administrare ct i prin folosirea de adjuvani ct mai potrivii (DeBoer i Moriello, 2000; Woodfolk i Platts, 2001; Mignon i col., 1998). n anul 2003, tentativele de obinere a unor vaccinuri eficiente n dermatofitoze se finalizeaz cu o nou formul: un exoantigen de M. canis asociat cu o cheratinaz recombinat. Rezultatele profilactice i terapeutice nu sunt mulumitoare pentru autorii, care l consider un vaccin lipsit de capacitate protectiv pentru carnivorele expuse infestaiilor cu dermatofii (De Champs i col., 2003). n Polonia, un an mai trziu, se reuete elaborarea unui alt vaccin prin testarea a 80 de tulpini de M. canis; dintre acestea, s-a selectat o protein cu o bogat stuctur antigenic i o activitate imunologic distinct: EgMc 30, molecul pe care, autorul o propune ca model pentru studii viitoare (Ziolckowska, 2004). TRICOFIIA Tricofiia este o dermatomicoz produs de micete ale genului Trichophyton, caracterizat prin leziuni rotunde, bine conturate, diseminate pe tot corpul, variabile de la un animal la altul. Este cunoscut ca boal "a mizeriei" cu toate c ea poate evolua i la animalele cu stare de ntreinere bun. T. verrucosum este cea mai rspndit specie ntlnit la bovine, cu toate c poate parazita cabalinele, ovinele, caprinele, cinele i omul. T mentagrophytes este specific roztoarelor de la care se transmite cu uurin la taurine, cabaline, ovine, iepure, pisic, cine i om. T. equinum paraziteaz la cal, putnd parazita ns i omul. La om, speciile cele mai frecvente sunt: T. rubrum, T. violaceum, T. tonsurans, T. megninii, T. schoenleinii. Aceste specii se gsesc la numeroase mamifere i chiar la psri. T. quinckeanum afecteaz oarecele, obolanul, cinele, pisica, vulpea, iepurele, bovinele, ovinele i cabalinele. La maimu paraziteaz T. simii. La arici, T. erinacei, iar la psri T. galinae. T. ajelloi produce sporadic dermatofiii la cine, pisic, bovine, cabaline i om. T. terrestre se gsete frecvent n sol, de unde, poate fi preluat de cine, pisic, mici mamifere i om, la care provoac leziuni n mod cu totul excepional. TRICOFIIA TAURINELOR La taurine, tricofiia reprezint principala boal de piele. n ciuda aspectului benign, boala are prin frecvena sa consecine economice i sanitare cu caracter grav, adesea ignorat: deprecierea pielii la animale, scderea produciilor, cheltuielile mari necesare controlului parazitologic al bolii, restricii de circulaie ce pot perturba fluxul tehnologic, n cazul epizootiilor. Pe lng pierderile economice, n creterea taurinelor o mare importan prezint i transmiterea la om. Oamenii (ngrijitorii, mulgtorii, medicii veterinari, comercianii de vite, copiii) se mbolnvesc adesea cu forme clinice mult mai grave dect taurinele, ceea ce face din tricofiie o zoonoz important care trebuie s intereseze deopotriv, att pe medicul veterinar, ct i pe cel uman. Etiologie Dei un numr mare de fungi au fost raportai ca ageni cauzali ai tricofiiei la un numr mare de animale, iar experimental, boala la taurine poate fi reprodus cu numeroase specii de Trichophyton, forma enzootic de tricofiie este produs aproape n exclusivitate de ctre T. verrucosum. CARACTERE CULTURALE Trichophyton verrucosum cultivat pe agar cu mal i pe mediul Sabouraud prezint trei variante morfoculturale : album, discoides i ochraceum T. verrucosum var. album - colonie la care se disting trei zone : central, intermediar i periferic. Zona central este mai ridicat, denivelat aspect ceros albicios i diametrul de 64

0,5 l cm. Zona intermediar este mai uniform de culoare alb, consisten dens. Zona periferic este finoas. Se ntlnesc i colonii foarte cutate i denivelate, pieloase la care lipsete zona periferic finoas. Acestea sunt la nceput de culoare alb iar pe msura mbtrnirii nglbenesc. T. verrucosum var. discoides prezint colonii netede, butonate cu centrul ridicat, umede i lucioase, suprafaa acoperit cu un puf de culoare gri. Culoarea coloniei este alb-glbuie sau maronie. T. verrucosum var. ochraceum - colonii plate, centru puin ridicat, periferia finoas, suprafaa acoperit cu un puf alb. Culoarea coloniei este galben-ocru. Microconidiile sunt mici, numeroase, n form de lacrim; macroconidiile sunt rare, au aspectul unei "cozi de obolan". Tipic, sunt prezeni clamidosporii sferoidali dispui n lanuri. CARACTERE NATURALE T. verrucosum este un zoofil, paraziteaz n principal bovinele, atac prul i scuamele, se localizeaz ectotrix, artroconidiile sunt mari aezate n lan. Patogenitatea speciei Trichophyton verrucosum se exprim prin capacitatea de invadare a structurilor dermului i a firelor de pr. n natur, exist tulpini cu o patogenitate extrem de variabil, unele tulpini cu patogenitate rezidual, dar cu structur antigenic complet, putnd fi chiar utilizate pentru imunizarea animalelor. Tulpinile izolate din focarele active de boal prezint o patogenitate experimental pentru cobai i vilei, boala putnd fi reprodus cu ajutorul trituratelor de material patologic sau cu culturi aplicate pe pielea n prealabil lezionat prin scarificare cu hrtie abraziv. n mod obinuit, ns, boala experimental are un caracter local i evolueaz spre vindecare spontan, ceea ce dovedete c n producerea bolii intervin pe lng patogenitatea dermatofitului i ali factori favorizani (umiditatea crescut a mediului de via, deficiene ale sistemului local i general de aprare, hipovitaminoze, insuficiena unor microelemente: zinc, seleniu etc.). Prin pasaje repetate n laborator, patogenitatea culturii de Trichophyton verrucosum se atenueaz treptat, putndu-se obine variante lipsite de patogenitate. n mod obinuit, pierderea patogenitii este nsoit i de modificri ale structurii antigenice. Epidemiologie Tricofiia este o micoz superficial, contagioas i inoculabil, cu evoluie preponderent enzootic, ntlnit n toate rile n care se cresc taurine. Dup statisticile FAO, prezena tricofiiei a fost semnalat n majoritatea rilor din Europa, Asia, America i Africa. n rile scandinave (Danemarca, Norvegia i Suedia), Marea Britanie, Olanda, Cehia, Slovacia, Mongolia i Cuba, precum i n multe alte ri ale continentului Sud-American i n Africa, incidena bolii a atins un procent destul de ridicat, n timp ce n SUA, Frana, Germania, Austria, Polonia, Bulgaria i Turcia a fost ntlnit doar n proporii moderate. Sursele de parazii sunt reprezentate de animalele bolnave, cu semne clinice, sau purttorii asimptomatici. Sursa de micete este cu att mai important cu ct leziunile sunt mai rspndite pe corp i contactul dintre animale mai strns. De aceea, tricofiia este mai rspndit n comunitile mari de bovine, cu posibilitatea de aglomerare i contact direct ntre indivizii bolnavi i cei sntoi. Leziunile fiind localizate extern, prin grataj, crustele, scuamele i sporii ajung n mediu, constituind surse secundare de infecie. Dei nu este o specie geofil, Trichophyton supravieuiete uor n mediul extern sub form de spori. Vntul poate contribui la rspndirea micetului la distan de fermele contaminate. n fermele unde exist boala trebuie considerat c mediul extern este ntotdeauna contaminat. Acest lucru este important pentru controlul parazitologic al bolii care trebuie s cuprind ntotdeauna, ca msur, i decontaminarea mediului prin mijloace specifice. Pieile, prul, lna constituie, de asemenea, surse secundare de infecie. Acestea pot transmite boala la mari distane dac circul sub form de mrfuri (Drbu, 2002). 65

Dei leziunile nu dureaz foarte mult (1-2 luni), infecia persist pe animal prin apariia de noduli i placarde tricofitice n alte zone, boala evolund astfel o lung perioad de timp. In plus, sunt animale cu infecii latente i unele care pot doar vehicula formele infectante (sporii). Toate acestea contribuie la persistena tricofiiei n fermele de bovine i diseminarea uoar a infeciei micotice (Ollhoff, 2003). Transmiterea bolii i infecia se realizeaz, de obicei, prin contactul direct dintre animale, la pune sau grajd. Transmiterea indirect se realizeaz prin intermediul adpostului contaminat, a instrumentelor, utilajelor, obiectelor, fnului, prafului, aerului etc. care conin spori. Euzeby (1992) consider posibil vehicularea sporilor de Trichophyton prin intermediul insectelor (mute), ngrijitorii de animale infectai sau doar contaminai cu Trichophyton pot disemina miceii n ferm sau la distan. oarecii, obolanii, cinii i pisicile pot vehicula boala de la un adpost la altul (Trziu, 1998). Porile de intrare pentru parazit sunt reprezentate de microleziunile pielii. Rezistena megasporilor de Trichophyton n mediul exterior este foarte mare, de la cteva luni la civa ani. Supravieuirea este favorizat de ncorporarea sporilor n cruste, scuame, pr. Sporii de T. verrucosum rezist pn la patru ani (Euzeby, 1992). Razele solare nu acioneaz distructiv asupra lui Trichophyton. Totui, in vitro, razele ultraviolete, n doze mari, au aciune distructiv, n timp ce la doze moderate pot provoca doar mutaii genetice. In vivo, inactivitatea razelor ultraviolete se datoreaz, probabil, proteciei micetelor n scuame, cruste, pr (Drbu, 2002). Cldura reprezint un factor distructiv pentru micete, dependent de umiditate, pH, nglobarea sau nu a formelor de dezvoltare n cruste sau pr. Temperatura optim de dezvoltare este ntre 20C i 30C. La temperatura de 2-3C creterea dermatofiilor se oprete iar la peste 37C creterea ncetinete. Meninerea timp de o or la 50C sau timp de 30 de minute la 60-70C omoar o mare parte dintre micete. Cldura umed (80C) i cea uscat (100-110C) omoar dermatofii n 5-7 minute. Dermatofiii ce dau culturi prfoase, precum T gypseum, sunt mai rezisteni dect cei ce formeaz colonii glabre. Rezistena la temperaturi sczute este, de asemenea, ridicat. inute n acid carbonic solidificat (78,5C), timp de mai multe ore, culturile nu au putut fi distruse (Evolceanu i col., l956). Dup Pentkovskaia (cit. de Evolceanu, 1956), n materialul patologic uscat, dermatofiii sau pstrat, ntre lam i lamel, pn la 7 ani. Aceste rezultate sunt contrazise de alte cercetri (Evolceanu, 1956), efectuate ns n alte condiii, care arat c, perii parazitai cu T. quinckeanum nu au dat culturi pozitive dup pstrare ntre lame timp de 6-8 luni. n plus, s-a demonstrat c dermatofiii mor n 1-6 zile dac sunt uscai la temperatura de 3840 C. Numeroase substane chimice au fost experimentate, unele dintre ele avnd un puternic efect fungid. Astfel, acizii minerali (HCl, H2SO4, HNO3) n concentraie de 5% omoar culturile de dermatofii n 40-60 de minute. Acizii organici (acidul acetic, acidul salicilic), n special acidul tric1oracetic au o puternic activitate fungicid (Evolceanu, 1956). Unii dintre acizii grai saturai i nesaturai au o real eficacitate antifungic. De aceea ovinele, care au pielea bogat n acizi grai, sunt puin afectate de dermatofii (Euzeby, 1992). Acizii minerali, precum acidul boric, sunt utilizai n practica medical pentru aciunea lor antifungic (candidoza bucal). Compuii iodai erau cunoscui din cele mai vechi timpuri, ei fiind utilizai i azi pentru efectul lor nociv asupra ciupercilor parazite. Unii colorani, precum violetul de genian, verdele de metil, dei sunt antiseptice i fungicide sunt mai rar utilizate datorit faptului c pteaz. De asemenea, au activitate antifungic: benzotiazolii (etisazol), benzimidazolii (thiabendazol), unele antibiotice (nistatin, pimaricin, actidiona, amfotericina B, griseofulvina), derivaii azolici (clotrimazol, econazol, miconazol, isoconazol, bifonazol,

66

ketoconazol, sulconazol, oxiconazol, butoconazol, terconazol, fenticonazol, enilconazol) etc. (Euzeby, 1992). Dezinfectantul cationic (clorura de alchil-dimetil-benzil-amoniu) n concentraie de 5% distruge dermatofiii din interiorul i exteriorul firelor de pr dup 15 minute de contact (Decun i col., 1986). Salicilanilida este ncadrat n grupa anhidelor acidului salicilic. n concentraie de 3-4% are o bun activitate fungicid asupra speciei T. verrucosum (Decun i col., 1992). Receptivitatea este influenat de : ras, vrst, sex, status hormonal, integritatea barierei cutanate, alimentaie, starea de sntate. Dei rasele perfecionate par mai receptive la tricofiie dect cele rustice, incidena mai mare la primele trebuie mai degrab pus pe seama condiiilor de cretere diferite dect pe o diferen de sensibilitate. In Romnia, receptivitatea este ridicat, att la rasele Blata Romnesc i Brun de Maramure ct i la rasele Friz i Holstein-Friz. Tricofiia afecteaz taurinele indiferent de vrst. Totui, tineretul bovin este mai receptiv i face forme clinice mai grave. Peste vrsta de trei ani, tricofiia evolueaz rar, cu forme uoare care, de multe ori, se vindec spontan. Sexul nu are o influen evident asupra receptivitii n tricofiie. Statusul hormonal (progesteronul) poate influena receptivitatea, n sensul inhibrii evoluiei la specia T. mentagrophytes. Integritatea barierei cutanate este important n aprarea contra invaziei micotice. La vieii cu microleziuni cutanate (leziuni provocate de acarienii de rie, de malofagi) boala apare mult mai repede, deoarece prin aceste leziuni, sngele sau limfa extravazeaz favoriznd dezvoltarea dermatofitului. Animalele care au o stare de ntreinere necorespunztoare, din cauza alimentaiei deficitare cantitativ i calitativ, au o receptivitate crescut i fac forme de boal mai grave. Carenele n vitaminele A i C, acid folie, cistit, metionin cresc receptivitatea. Microelementele ajung n raie n cantiti variate sau sunt asimilate diferit de animale. Kielstein (1990) relev importana microelementelor fier i cupru n receptivitatea vieilor fa de tricofiie. El conchide c animalele n pielea i prul crora aceste microelemente sunt n cantiti crescute sunt mai puin receptive la parazitismul cu Trichophyton. Sulful administrat oral este reinut n proporii variate (20-60%) n piele i pr. Implicaia sa n metabolismul general explic efectul su terapeutic i profilactic. Zincul intr n competena unor enzime i este activatorul altora. Carena influeneaz dezvoltarea epiteliilor. Zincul este prezent n concentraii ridicate att n pielea ct i n prul bovinelor. Concentraia medie a zincului la nou-nscui este de opt ori mai mare dect la vacile adulte, diferen care ar putea explica rezistena vieilor, n primele zile de via, la infecia tricofitic (Trziu, 1998). Starea de sntate bun crete rezistena la parazitismul tricofiie. n focarele enzootice, animalele sntoase fac forme mai uoare de tricofiie n comparaie cu cele afectate de endo- i ectoparazii, entero- i/ sau pneumopatii. Evoluia leucozei enzootice bovine reprezint un factor imunosupresiv al celulelor T, cu influen negativ asupra evoluiei tricofiiei. SIDA, la om, favorizeaz evoluia bolilor dermatofitice. Tratamentele prelungite cu antibiotice, administrate oral, cresc receptivitatea la tricofiie prin efectul inhibant asupra florei intestinale care are rol n sinteza acidului folie. Corticoterapia, local i general, favorizeaz, de asemenea, dezvoltarea dermatofilor. Receptivitatea este favorizat i de unii factori favorizani, dintre care foarte important este sezonul. Incidena tricofiiei crete toamna, atinge apogeul iarna, dup care boala scade n intensitate. Iarna n adposturi, concentraia animalelor pe unitatea de suprafa crete iar umezeala este ridicat, ceea ce face ca epidemiile de tricofiie s fie mai frecvente i mai greu de controlat (Franc i Cadiergues, 1992). Cu toate acestea, n fermele neigienice, cu adposturi neventilate, la animalele slab ntreiunte, contaminate cu T. verrucosum, incidena bolii poate fi ridicat i n timpul verii. 67

Patogenie T. verrucosum localizat n pielea animalelor acioneaz asupra esuturilor parazitate n mod mecanic, iritativ -inflamator i antigenic. Aciunea mecanic este evideniat prin disocierea celular, tradus prin modificrile produse n firul de pr, care duc la ruperea lui sau prin compresiunea exercitat asupra papilei dermice. Dup aceasta, urmeaz o faz de infiltraie primar cu celule mononucleare n zonele afectate, degranularea mastocitelor i formarea unui exsudat celular perivascular. Local, apar granulocite polimorfonucleare n piele i pr, ceea ce favorizeaz formarea primului abces intraepitelial i perifolicular care dreneaz n esutul din jur. Se formeaz un proces de hipercheratoz i paracheratoz cu formarea de depozite tipice asemntoare plcilor de azbest. Procesul mitotic se poate complica bacterian, ceea ce determin un caracter supurativ al leziunilor. Un proces mitotic n plin evoluie se caracterizeaz prin : epiderm ngroat sub form de crust; numeroi spori i hife localizai n firele de pr; celulele epidermice degenerate; prezen de microvezicule ce conin cheratohialin; edeme ale papilei dermice; proliferare histiocitar n stratul papilar; degenerarea celulelor glandelor sebacee. Faza de vindecare se remarc prin apariia n numr mare a limfocitelor i granulocitelor eozinofile. esuturile lezate i foliculii sunt nconjurate de esut de granulaie i esut fibros. Se constat eliminarea straturilor demarcate, hipercheratozice i se formeaz prul. Rspunsul imun n tricofiie Natura i dinamica proceselor imunitare n tricofiia enzootic a taurinelor, produs de T. verrucosum, fac subiectul multor cercetri realizate din primii ani ai secolului XX, pn n prezent. n anul 1902, Plato i Neisser (cit. Trziu, 1998) demonstreaz, n urma studiilor realizate n tricofiia uman, apariia unor fenomene generale, de tipul alergiilor, care au aprut la persoanele suferinde de tricofiie inflamatorie la care s-au injectat extrase din culturi de Trichophyton (tricofitin). Autorii semnaleaz o mare asemnare ntre reacia la tricofitin i reacia la tuberculin, atunci cnd acestea se inoculeaz la bolnavi de tricofiie i, respectiv, de tuberculoz. Fenomene similare cu cele descrise la om au fost constatate i la animalele cu tricofiie generalizat. Sarkisov i col., 1971 (cit. Trziu i col., 1994) au pus n eviden stri de alergie la 70-80% din animalele examinate n timpul apariiei semnelor clinice de tricofiie. n ara noastr, atrag atenia studiile realizate de Decun i col. (1994). n ncercarea de a pune n eviden rspunsul imun celular, autorii concep o metod original de preparare a unui produs revelator (tricofitin), care a fost inoculat intradermic la opt loturi de taurine (dou loturi martor nevaccinate i ase loturi experimentale vaccinate). Rezultatele obinute motiveaz concluziile autorilor care susin apariia strii de alergie la loturile experimentale, reacie evident la aproximativ trei sptmni dup cea de-a doua vaccinare, apogeic la ase sptmni de la vaccinarea a doua i diminuat dup acest interval de timp. Se pare c, starea de hipersensibilizare provocat de Trichophyton ar putea fi ncadrat n tipul IV (reacie alergic de tip tuberculinic sau hipersensibilizare de tip ntrziat) sau tipul III (reacie de tip Arthus). De fapt, alergia n tricofiie nu se ncadreaz strict n nici unul din cele dou scenarii, dar prezint asemnri importante cu ambele forme de hipersensibilizare (Trziu, 1998). 68

Este unanim prerea autorilor care susin c, imunitatea celular i reacia de hipersensibilitate constituie baza proteciei imunitare n infeciile cu Trichophyton verrucosum, fiind secondate ntr-o etap ulterioar de rspunsul imun umoral caracterizat prin apariia anticorpilor circulani ( IgM, IgG, IgA i IgE) i a factorilor nespecifici. O contribuie important la cunoaterea imunitii de tip umoral, ntlnit n tricofiia taurinelor, au avut-o cercetrile efectuate sub coordonarea lui Sarkisov, 1971 (cit. Decun i col., 1994), care evideniaz prezena anticorpilor aglutinani i a celor fixatori de complement la taurinele cu semne clinice de boal. Reacia de seroaglutinare lent, reacia de fixare a complementului, reacia de hemaglutinare pasiv i testul imunoenzimatic (Ensyme-Linked Immunosorbent Assay ELISA) sunt doar cteva teste serologice care au subliniat rspunsul imun umoral n tricofiia taurinelor infectate natural sau experimental. n prezent, este acceptat c, bovinele, indiferent de vrst sunt receptive la infecia tricofitic, iar dup trecerea prin boal sau dup vaccinare rmn cu o imunitate destul de solid. Un rol important n elaborarea rspunsului imun n tricofiia taurinelor l are starea fiziologic a animalului i condiiile de via ale acestora (Decun i col., 1994). Boala la bovine Perioada de incubaie este de 10-21 de zile. Primul semn clinic care apare la taurinele infestate este un nodul mic, ct un bob de gru (porumb), acoperit de cruste mici albicioase - nodulul tricofitic. Dezvoltarea prosesului lezional este centrifug. Pe msura extinderii procesului micotic, leziunea se mrete, devine bine circumscris, iar la suprafaa sa se formeaz o crust stratificat de culoare albcenuie. Crusta este aderent la tegument, iar prin ndeprtare, suprafaa rmne sngernd. Firele de pr din zona bolnav sunt depigmentate, friabile, nu au luciu caracteristic, se rup uor (pseudotundere) - placarda tricofitic. Placardele tricofitice pot fi solitare sau confluente; apar, n special, pe cap (periorbitar, peribucal, frunte, pavilionul urechii), cu tendin de confluare, uneori lsnd impresia c zona este acoperit de un strat gros de azbest. Frecvent, leziunile cutanate au un caracter uscat; alteori placardele devin exsudative i se pot complica bacterian, caz n care devin purulente i pruriginoase. Leziunile de tricofiie apar mai frecvent pe gt, cap, coad i mai rar n regiunile distale i pe membre, n regiunea fesier i pe laturile corpului. Membrele i partea ventral a corpului sunt cel mai puin afectate. Numrul i mrimea leziunilor variaz mult de la un animal la altul . Unele animale prezint numai cteva leziuni, n timp ce la altele leziunile sunt prezente pe tot corpul. n unele adposturi, n care nu s-au aplicat tratamente, pe un animal s-au numrat chiar 200 pn la 250 leziuni tricofitice cu diametrul de 0,5 pn la 56 cm. Localizrile din regiunea capului i gtului sunt mai frecvent ntlnite la tineretul sub 12 luni; la sugari apar mai ales n jurul ochilor, pe mandibul i ceaf. Pandey i Cabaret (cit. Trziu, 1998) au constatat i o diferen de localizare n funcie de sex: astfel, la vaci, leziunile apar mai ales pe torace i n regiunile superioare ale membrelor, iar la turai (animale peste 12 luni) n zona intermandibular. Predilecia tricofiiei pentru aceste regiuni nu se datoreaz afinitii sau rezistenei sczute a pielii din acea zon. Leziunile apar condiionat de sistemul de cretere sau ca urmare a unor microtraume rezultate mecanic. Placardele de pe gat apar ca urmare a frecrii de lan, cele de pe cap ca urmare a lovirii cu capul de iesle, stnoage, gardul padocului sau alte suprafee (inclusiv animale nvecinate).

69

Poze...... Tricofiia se exteriorizeaz i prin modificri considerate atipice. Astfel, la vacile n vrst de peste doi ani i jumtate apar zone cu calvescen i uoar furfur, fr s fie circumscrise. Localizarea lor se face mai mult pe prile latero-inferioare ale toracelui i ale abdomenului. Leziunile atipice de tricofiie pot constitui n unele uniti sursa principal de contaminare a animalelor tinere, deoarece nu se d atenia cuvenit aplicrii tratamentului specific. De asemenea, la unele animale, dermatofitul poate exista pe suprafaa corpului fr s determine modificri. Aceste animale purttoare de ciuperci patogene menin pericolul contaminrii vieilor n unitile de cretere a taurinelor (Trziu, 1998). Etapele derulrii tricofiiei se pot simplifica n urmtoarele etape: apariia de fire de pr zbrlite i nroiri locale ale pielii; n urmtoarele 1-2 sptmni apare un exsudat la rdcina firului de pr i o crust de mrimea unui bob de linte la suprafaa pielii; din a 6-a sptmn pn la 2 luni p.i. apar leziunile rotunde specifice; dup 2 luni de evoluie clinic - vindecarea cu desprinderea crustei i formarea solzilor; dup alte 2 luni ncepe s creasc prul; durata total pn la vindecarea complet : 3-6 luni pn la 1 an; leziunile apar mai frecvent pe cap, gt, coad i mai rar in regiunile distale, membre, fese, laturile corpului; posibile evoluii atipice : zone cu calvescen, furfur, necircumscrise; dermatofitul poate exista pe suprafaa corpului fr s determine modificri pericol de contaminare. Un studiu realizat n India la taurinele afectate de tricofiie semnaleaz uoare modificri ale tabloului sanguin i ale constantelor biochimice: neutropenie, leucocitopenie, eritrocitopenie, limfocitoz, nsoite de scderea zincului (Rajesh Kumar i Rajesh Khurana, 2002). TRICOFIIA LA ALTE SPECII Tricofiia ovinelor i caprinelor este rar i de aceea, este de cele mai multe ori ignorat. Nu este produs de dermatofii specifici. T. verrucosum i, mai rar, T. mentagrophytes sunt speciile incriminate n etiologia tricofiiei micilor rumegtoare. Boala se transmite prin contactul direct ntre animalele sntoase i animalele bolnave viei , cabaline. Transmiterea este posibil i indirect, prin intermediul crustelor i a perilor parazitai, att n adposturi, ct i la pune. Roztoarele i oamenii pot vehicula sporii de Trichophyton i pot transmite boala la ovine i caprine. Cel mai adesea, boala apare ca urmare a coabitrii bovine-ovine sau prin cazarea oilor n adposturi unde au stat anterior viei bolnavi. Un rol important n evoluia bolii l au leziunile cutanate date de unele boli infecioase (ectima contagioas) sau cele aprute ca urmare a tunsului, crendu-se astfel pori de intrare pentru dermatofii. Parazitismul cu Melophagus ovinus favorizeaz apariia tricofiiei i diseminarea acesteia n efectiv (Euzeby, 1992). Receptivitatea pare mai ridicat la tineretul n vrst de la 4 luni la 2 ani (uteu i Dulceanu, 200l). Nodulii tricofitici apar pe pavilionul urechii, iar placardele se ntind pe nas, periorbitar, bot. Placarde sunt alungite, uor ovale, mai rar au tendin de circumscriere. Firele de ln sunt casante, se rup uor. Apar cruste alb-vroase, aderente la tegument. 70

Diagnosticul clinic i epidemiologic se confirm prin examen microscopic i examen micocultural. Diagnosticul diferenial se face fa de ria sarcoptic. Prognosticul este favorabil apar vindecri spontane. Tricofiia cabalinelor este produs de T. equinum, un micet specific, care afecteaz cabalinele indiferent de vrst; are o mare contagiozitate n efectivele de cabaline (Pierard i col., 2000). Poate evolua hiperendemic n efectivele ntreinute n condiii neigienice, subnutrite i cele supuse unor factori de stres (uteu i Dulceanu, 2001). Infecia cu T. mentagrophytes are ca surs roztoarele, cinii i pisicile. T. verrucosum reprezint o surs transmis de bovine, sporii acestui micet fiind foarte rezisteni n mediu. Mai rar, tricofiia la cabaline este dat de T. quinckeanum de origine murin. n tricofiia cabalinelor, unii vectori precum roztoarele i muscidele au un rol important n transmiterea bolii. Alte surse sunt reprezentate de harnaamente, ustensile de pansaj, pturi, aternut etc. Tricofiia evolueaz epidemic iarna, mai ales dac adposturile sunt aglomerate, umezeala i cldura favoriznd contagiul. Caii aduli sunt mai rezisteni la parazitismul cu Trichophyton, n timp ce mnjii sunt foarte receptivi. S-a ncercat realizarea de infecii experimentale cu T. verrucosum pe cale cutanat la caii cu piele scarificat i la cei cu pielea nescarificat. ncercarea s-a soldat cu reuit, n ambele situaii, cu meniunea c, pielea uor lezionat ofer o poart de intrare pentru dermatofii, fiind necesare pentru realizarea infeciei 180 macroconidii/cm piele scarificat, fa de 180000 macroconidii/cm piele nescarificat (Oborilova Rybnikar, 2005). Diagnosticul clinic se bazeaz pe evidenierea placardelor tricofitice supurative, uor pruriginoase, localizate pe gt, grebn, regiunea dorsal, mai rar pe cap. Leziunile pot fi foarte numeroase, iar caracterul lor flogogen este mai accentuat comparativ cu acela descris n microsporie. Cosoroab (2005) descrie dou forme clinice n tricofiia cabalinelor: herpesul miliar produs de T. mentagrophytes var. granulosum i kerionul ecvin produs de T. mentagrophytes var. asteroides. Herpesul miliar este caracterizat prin apariia a numeroase pseudopapule care, la palpare, dau impresia de boabe de mei. Depilrile care succed leziunilor primare sunt acoperite cu scvame, cruste i resturi de peri. Kerionul se localizeaz pe cap, gt i torace sub forma leziunilor descrise la om. La suine, tricofiia este foarte rar ntlnit. Este produs de T. verrucosum, de origine bovin, i T. mentagrophytes, mai ales cu origine murin. T. mentagrophytes i T. verrucosum sunt dermatofiii care determin, la iepuri, apariia de cruste, placarde, pseudotundere. Boala este mai frecvent n sistemul intensiv de cretere, indiferent de starea de ntreinere a iepurilor. Sursele de infecie sunt reprezentate de animalele bolnave sau de cele aparent sntoase, dar infestate recent; micetele pot fi vehiculate cu fnul sau aternutul pe care au stat un cine sau o pisic contaminate cu T. mentagrophytes. Boala apare la un numr mare de animale i se rspndete foarte repede n efectiv. Diagnosticul clinic se bazeaz pe apariia semnelor i leziunilor caracteristice: prurit generalizat, animalele devin nelinitite i se automutileaz. Pielea este roie, apar leziuni datorate gratajului i automutilrii. Zonele lezate se acoper cu depozite serosangvinolente sau cruste gri albicioase. Apar placarde tricofitice, circumscrise, localizate pe bot, periorbitar i pe urechi. Prul este casant. Iepurii slbesc i sunt predispui la alte mbolnviri. Pe leziunile generate de micei se grefeaz germenii bacterieni, ajungndu-se la complicaii grave, terminate prin exitus (Drbu i Ctan, 1996). Diagnostic diferenial se face cu: ria notoedric i cheiletieloza. La cobai, infecia cu Trichophyton, n Romnia, a fost identificat doar la tineret i nu la aduli, cu o inciden de 12,l% (Coman, 2001).

71

Diagnosticul tricofiiei se bazeaz pe datele epidemiologice, aspectele clinice i pe rezultatele examenului de laborator. Ancheta epidemiologic puncteaz aspectele particulare ale acestei dermatomicoze: contagiozitatea bolii, contaminare specific i interspecific, contaminarea omului, caracterul sezonier al bolii, condiiile de alimentaie i de zooigien, vrsta animalelor. Diagnosticul clinic se bazeaz pe apariia leziunilor cutanate cu contur regulat, delimitate de zonele sntoase; nodulul tricofitic, placarda tricofitic, pseudotundere, absena pruritului. Diagnosticul diferenial se impune fa de malofagoz, hematopinoz, scabie, micozele cutanate profunde i dermatofilozele produse de Dermatophylus congolensis. Diagnostic de laborator presupune: examenul direct al firelor de pr, puroiului i scuamelor n microscopie optic; izolarea i cultivarea dermatofiilor pe mediul Sabouraud cu adaus de antibiotice i pe mediul DTM. Prognostic : medical - favorabil; economic - rezervat (morbiditate, scderi n greutate, nelivrri la timp). Tratament Tratamentul extern local, folosit nc pe scar larg, rmne totui o metod greoaie i neeconomic, mai ales n sistemul de cretere intensiv a taurinelor. Efortul depus de ngrijitor pentru contenia animalelor, timpul necesar aplicrii diferitelor substane, necesitatea repetrii tratamentului sunt factori care impun noi cercetri pentru stabilirea unor metode terapeutice mai accesibile (Trziu, 1998). Terapia local n tricofiie se realizeaz cu ajutorul a trei grupe de substane anifungice: antiseptice, antibiotice i antiparazitare. Dintre antisepticele topice se pot administra: tinctura de iod ( pensulaii zilnice timp de 56 zile); clorur de var (20%); hipoclorit de sodiu (n concentraie de 0,5%, spray, local timp de 5 zile consecutiv); acid benzoic (soluie 6%, local timp de mai multe sptmni); acidul salicilic (unguent, de 3 ori pe zi, o dat la 3 zile); Saliderm (acid salicilic, clorhexidin, salicilanilid); hidroxidul de sodiu ( soluie 0,5% n pri egale cu soluie de aldehid formic 0,5%); sulfura de sodiu (unguent 5%, o dat, pe zi timp de 10 zile); bromocetul (soluie 0,5%); dezinfectant cationic (soluie 5% ). Efectul antifungic al dezinfectantului cationic a fost confirmat de cercetrile efectuate de colectivul de cercetare condus de Decun (1986). Experimentele efectuate au artat c produsul utilizat n concentraie de 5% distruge sporii de Trichophyton verrucosum din interiorul firelor de pr contaminate. n combaterea tricofiiei taurinelor, autorii recomand o singur aplicaie de dezinfectant cationic soluie 5% pe suprafaa corpului i pe alte suprafee contaminate. n cazul leziunilor izolate, singulare, dup o singur aplicare se constat desprinderea i cderea crustei, n decurs de 3-4 sptmni. Nu este recomandat aplicarea dezinfectantului pe cruste desprinse prin raclare i nici la viei cu leziuni multiple, deoarece exist riscul apariiei intoxicaiei. n asemenea cazuri, autorii sugereaz medicaie antifungic specific pe leziuni, iar dezinfectantul cationic se va folosi pentru decontaminarea suprafeei corporale dintre leziuni. Studiul realizat de Decun i col., n anul 2001, a avut drept scop testarea valorii terapeutice a produsului Tricosan (clorur de alchil dimetil benzil amoniu 5% n dispersie apoas de poliacetat de vinil) la un numr de 206 taurine diagnosticate cu tricofiie n diferite stadii de evoluie. Un an mai trziu, acelai produs terapeutic este testat pe un lot alctuit din 192 taurine cu tricofiie. Eficiena ridicat (100%), scurtarea perioadei de tratament, izolarea crustei tricofitice, diminuarea riscului de dispersie n mediu a firelor de pr i scvamelor care conin spori dermatofitici, absena efectelor nefavorabile asupra sntii animalelor tratate i persoanelor care au efectuat tratamentul sunt aspecte cu ajutorul crora autorii 72

studiului argumenteaz recomandarea administrrii produsului Tricosan prin pensulare pe leziunile tricofitice (Decun i col., 2002). Antibioticele antifungice (Griseofulvina, Amfotericina B, Natamicina, Stamicinul ) se pot utiliza local, aplicarea lor asigurnd o concentraie ridicat n epiderm. Ketoconazolul este un derivat imidazolic lipofil care, aplicat zilnic sub form de unguent, crem sau spray, are un bun efect antifungic, fr a se semnala reacii adverse. Crustele de pe leziunile tricofitice se pot umecta cu Bromocet 5% sau Catiorom i se racleaz, apoi se aplic pe leziuni un unguent cu antibiotic (Stamicin), prin ungere insistent. Thiabendazolul (suspensie 5%, aplicaii locale, zilnic, timp de 15 zile), clotrimazolul (soluie 1%, fricionri locale, o dat pe zi, 3 zile consecutiv) sau triclorfonul (emulsie uleioas 5%) pot fi utilizate cu rezultate bune n tricofiia animalelor. Tratamentul extern general se poate realiza cu formol alcalin, bromocet ( soluie 1%, repetat la 10 zile) sau defungit (soluie 0,5- 1%, aspersiuni). Datorit numeroaselor dezavantaje pe care le implic aplicarea tratamentului local n combaterea tricofiiei (exemplu: volum mare de munc, posibilitatea transmiterii infeciei la om, slaba eficacitate terapeutic a unor produse etc.), se apreciaz c tratamentul de viitor este cel aplicat pe cale bucal sau parenteral. Tratamentul sistemic se poate realiza folosind urmtoarele substane: griseofulvina - se recomand pentru tratamentul tricofiiei, la toate speciile de animale domestice, ndeosebi la cele cu valoare economic mare: n concentrate, lapte, boluri, n doz de 10 - 50 mg/Kg, zilnic, timp de 10-12 zile pn la 6 sptmni; alte substane: amfotericina B, actidiona, natamicina, ketoconazolul, miconazolul, imaverolul, fluconazolul, itraconazolul, terbinafina. Orict de bun ar fi efectul antimicotic al medicaiei aplicate, datorit persistentei firelor de pr infestate i a recontaminrii masive a suprafeei corporale, cazurile de tricofiie persist, cu o inciden dependent att de condiiile de adpostire, ct i de rigurozitatea decontaminrii adposturilor i a suprafeei corporale a animalelor n ansamblu. Pentru efectuarea decontaminrii suprafeei corporale se pot utiliza diferite soluii, cum ar fi: formol comercial 2,5%, Bromocet 1%, Decanol 5% etc. (Trziu, 1998). Decun i col. (1986) au elaborat o metodologie de decontaminare antifungic a corpului animalelor cu dezinfectant cationic, care poate fi aplicat n combaterea tricofiiei n asociere cu oricare din metodele de tratament local folosite. Autorii au constatat c distrugerea sporilor i a hifelor de Trichophyton verrucosum din interiorul firelor de pr se poate realiza dup o singur aplicaie de dezinfectant cationic soluie 5%. Metodologia de aplicare este urmtoarea: la nceput se efectueaz tratamentul cu una din medicaiile specifice disponibile, cu sau fr raclarea crustelor, dup cum prevd instruciunile de aplicare a medicamentului, iar n continuare se va aplica prin pulverizare fiind sau prin tergere cu buretele, n lungul firelor de pr, pe ntreaga suprafa corporal, exceptnd zona mucoaselor aparente, o soluie apoas 5% de clorur de alchil-dimetil-benzil-amoniu, care se obine prin adugarea la apte volume de ap a unui volum de dezinfectant cationic concentrat (40%). Decontaminarea suprafeei corporale la taurinele cu tricofiie este necesar att n cazul animalelor cu semne clinice de boal, dar i n absena acestora, ca msur preventiv la introducerea n ferm a unor taurine ce provin din uniti n care evolueaz tricofiia. Profilaxia nespecific Principiile de profilaxie a tricofiiei trebuie s in cont de caracterul contagios al bolii i de pericolul pe care animalele bolnave sau purttoare l reprezint pentru animalele sntoase i om. Pentru prevenirea apariiei tricofiiei n efective ndemne de boal, este necesar s nu se introduc animale fr a fi examinate n prealabil n ce privete prezena unor eventuale leziuni de natur tricofitic. Un tratament general cu substane antimicotice solubile n ap 73

i care pot fi administrate prin aspersare poate diminua riscul contaminrii efectivelor de taurine ndemne. n asemenea efective nu se admite intrarea persoanelor care prezint leziuni cutanate suspecte de a fi de natur tricofitic. Aplicarea dezinfeciilor periodice i respectarea normelor de igien corporal i alimentaia corespunztoare joac un rol important n prevenirea tricofiiei. Prin dezinfecie se reduce numrul de spori contaminani, iar prin alimentaie i igien corespunztoare se ntrete capacitatea de aprare a organismului (Trziu, 1998). Trebuie evitat contactul direct sau indirect ntre animalele din adposturile n care a aprut boala i cele din adposturile n care boala n-a fost nc diagnosticat. Acestea din urm rmn sub supraveghere sanitar veterinar, care const n examinarea individual, periodic a animalelor, pentru depistarea ct mai precoce a leziunilor tricofitice. Pentru protecia oamenilor, care lucreaz direct cu animale care prezint leziuni tricofitice, este necesar ca acetia s se dezinfecteze pe mini dup atingerea animalelor bolnave i la ncheierea lucrului i s lase n unitate echipamentul de protecie ntr-un loc anume destinat. n caz de mbolnvire, oamenii trebuie ndrumai ctre circumscripiile sanitare pentru a fi luai n eviden n vederea tratamentului i a prevenirii contaminrii familiilor (Trziu, 1998). n situaia diagnosticrii tricofiiei ntr-un efectiv, msurile de combatere constau n: izolarea i tratarea animalelor bolnave; tratamentul profilactic al animalelor sntoase; deparazitarea adposturilor cu Formol alcalin sau Defungit, o dat la 2 sptmni; igiena ngrijitorilor; deparazitarea animalelor ce pot fi purttoare (oi, cai, cini); vaccinarea. Profilaxia specific Msurile de terapie i de profilaxie nespecific, dei sunt importante n combaterea bolii, totui ele nu sunt suficiente i nu conduc la eradicarea bolii. Din aceste motive, de mai mult timp, atenia specialitilor s-a ndreptat spre imunizarea activ a taurinelor. Mai ales dup anul 1960, au fost efectuate numeroase ncercri de obinere a unui vaccin eficient n combaterea tricofiiei. Primele vaccinuri contra tricofiiei taurinelor au fost preparate din culturi virulente supuse diferitelor procedee de inactivare. n Ungaria, n anul 1964, Florian i col. (cit. Trziu, 1998) au preparat un vaccin inactivat care reducea rata mbolnvirilor la aproximativ 50%. Primul vaccin viu contra tricofiiei taurinelor a fost obinut n anul 1967, de ctre un colectiv de cercettori rui coordonai de Sarkisov (cit. Trziu, 1998). Acetia au folosit o tulpin de Trichophyton verrucosum cu patogenitate atenuat, dar bun imunogen (vaccinul TF- 130). n ultimii ani au fost preparate i alte vaccinuri care se dovedesc eficiente n combaterea tricofiiei. n perioada anilor 1970-1975 a fost conceput i realizat un vaccin viu, care s-a dovedit eficient, att n cazul aplicrii lui n scop profilactic, cat i terapeutic. Aceast realizare, de mare interes tiinific i aplicativ, aparine lui Sarkisov i col., (cit. Trziu, 1998) i a fost brevetat ca invenie n mai multe ri. Variante ale acestui vaccin au fost aplicate pe scar larg pentru combaterea tricofiiei la bovine n unele ri europene (Ungaria, Bulgaria, Polonia, Iugoslavia, Norvegia, Suedia, Germania etc.), n S.U.A. i n Canada. n tara noastr, primele cercetri privind imunoprofilaxia dermatomicozelor la animale au fost efectuate de ctre Decun i col. (1993), folosind iniial vaccinul rusesc LTF-130, iar ulterior, un vaccin propriu. Vaccinul obinut de Decun i col. a fost produs de I. N. M. V. Pasteur Bucureti sub denumirea TRICOVAC. Vaccinul, suspensie de spori de Tricophyton verrucosum cu patogenitate atenuat, reprezint subiectul de cercetare a unui numr nsemnat de studii. Un exemplu n acest sens sunt cercetrile realizate de Decun i col. (1997), Trziu (1998), Trziu i Decun (1999), care s-au finalizat cu urmtoarele concluzii: vaccinarea taurinelor contra tricofiiei cu Tricovac asigur, n condiiile unui rspuns normoimun o protecie suficient pentru prevenirea bolii n proporie de 95 - 100%. Vaccinul poate fi aplicat i n 74

scop terapeutic, inoculndu-se n doz dubl, n 2 reprize la interval de 14 zile. Vaccinul este bine tolerat de organism, fr a fi semnalate reacii locale i generale majore. Animalele imunizate contra tricofiiei prezint o stare de alergie asemntoare cu cea din tuberculoz, care devine evident dup aproximativ 3 sptmni de la a doua vaccinare, atinge o intensitate maxim la 6 sptmni de la a doua vaccinare, dup care intensitatea reaciei alergice scade. Animalele vaccinate preventiv sau curativ i animalele cu semne clinice de tricofiie nu reacioneaz la tuberculin. Generalizarea vaccinrii, asociat cu respectarea normelor elementare de igien i profilaxie pot conduce la scderea incidenei bolii pn la niveluri acceptabile sub aspect economic i sanitar i chiar la indemnizarea unor teritorii, susin autorii, ca o concluzie general care se desprinde din rezultatele cercetrilor. Studiul realizat de colectivul de cercetare al disciplinei de Parazitologie Timioara a avut drept scop testarea eficacitii terapeutice a dou topice antimicotice (unguentul Tricosan i un unguent original - Tricoiod) i a vaccinului Tricovac (S.N. Institutul Pasteur S.A.), la un lot alctuit din 33 de viei diagnosticai cu tricofiie (Drbu i col., 2004). Rezultatele cercetrilor le-au permis autorilor s sublinieze urmtoarele concluzii: unguentul Tricosan este eficient dac se aplic de dou ori pe sptmn, timp de cel puin dou luni, n timp ce, eficacitatea de 100% a unguentului original Tricoiod aplicat dup acelai protocol este nsoit de o mai bun penetrabilitate i o vindecare mai rapid. Tricovacul aplicat n doze de 5 ml, i.m., de dou ori la interval de trei sptmni, asigur o eficacitate de 85,7%. Asocierea Tricosan Tricovac i-a determinat pe autorii studiului s semnaleze o eficacitate de 100%, fr apariia de noi placarde tricofitice. FAVUSUL Favusul este o dermatomicoz produs de micete ce aparin genului Trichophyton. Mult vreme, aceti parazii au fost ncadrai n genul Achorion. Favus n limba latin nseamn fagure de miere. Boala era cunoscut nc din antichitate, fr a ti natura ei. Primul care a descoperit unul din agenii etiologici ai favusului a fost Schenlein (1839) i a primit denumirea de Achorion schoenleinii. Denumirea de favus este reinut pentru acele afeciuni care se caracterizeaz prin apariia pe piele a unor depozite patologice discoidale cu o depresiune central (godeuri favice) sau a unor forme conice curioase (scutulum). Aceste aspecte apar n localizarea subepidermic. Localizarea pilar este de tip endotrix. Artrosporii avnd forma oaselor tarsului au fost denumii tarse favice. Etiologie Favusul este mai frecvent la om dect la animale. Agentul etiologic al favusului uman este reprezentat de Trichophyton (Achorion) schoenleinii i, excepional, de Microsporum gypseum. Favusul murin este produs de Trichophyton (Achorion) quinckeanum. La psri, favusul se localizeaz mai ales pe creast i brbie i este produs de Trichophyton (Achorion) gallinae. Boala la animale Favusul afecteaz mamiferele i psrile: oareci, obolani, cini, pisici, iepuri, ovine, cabaline, gini, curci. Omul, de asemenea, este foarte receptiv la infecie. Boala este rspndit n toat lumea, fiind identificat i n Romnia. Favusul la carnivore evolueaz cronic, sporadic, mai frecvent la pisici dect la cini. Specia mai frecvent este T. quinckeanum, mai rar T. gallinae i T. schoenleinii. Sunt mai receptivi la infecie cinii tineri, mai ales dac prezint deficiene imunologice. Pisicile se infecteaz, mai ales, prin contactul direct cu oarecii sau solul contaminat, ct i cu alte pisici bolnave (Drbu i Dru, 2003). 75

Favusul la psri evolueaz sporadic, rar endemic. Sursa principal de infecie este reprezentat de psrile bolnave. Principala specie implicat este T. gallinae, mai rar T. schoenleinii i M. gypseum. Mitroiu i col. (1963) descriu favusul la puii de curc n vrst de 3 luni, boala evolund endemic. Receptivitatea pare mai ridicat la ginile adulte, mai ales la cocoi (Lungu, 1968, cit. de uteu i Dulceanu, 2001). T. gallinae a fost identificat la gin, curc i porumbel. Aceste micete au o mare capacitate de penetrare n foliculul pilos, n tijele penelor i n stratul cornos, ajungnd pn la stratul Malpighi sau n derm (uteu i Dulceanu, 2001). Pielea se inflameaz sau chiar poate ulcera. Favusul se localizeaz pe creast i brbie putndu-se extinde, apoi, pe tot corpul. Iniial, apar mici puncte albicioase care conflueaz, formnd godeul favic. Acesta este circular, are o zon central depresat. Pelicula albicioas ce acoper godeul se poate desprinde i las n urm o suprafa roie. Leziunile se extind i se ngroa, cptnd aspect crustos sau solzos. Prin extinderea leziunilor la pene, se observ pseudocruste albicioase la baza lor. Acestea cad nconjurate fiind de un manon epidermic. In acest timp apar zone deplumate, eritematoase i descuamative. Leziunile pot fi mai mult sau mai puin pruriginoase. Psrile sunt abtute, nu mnnc i slbesc pn la caexie. Favusul murin evolueaz sporadic i este produs de T. quinckeanum. Acesta se poate transmite la obolani, pisici, cini, iepuri, ct i la om. La oarecii de laborator, favusul poate evolua endemic i, dac devine generalizat, poate cauza moartea i pagube economice directe (Mitroiu, 1976). La iepuri, boala apare n fermele n care condiiile de igien i alimentaie sunt necorespunztoare. Agentul etiologic este acela care determin boala la om, T. schoenleinii. Leziunile apar, n special, pe cap i pe labe i prezint un caracter ulcerativ. n timp, procesul favic se poate extinde pe toat suprafaa corpului, zonele afectate devin alopecice, iar cicatricile sunt vicioase (Drbu i Ctan, 1996). Boala la om La om, favusul este o infecie micotic localizat n special pe pielea capului. Este produs de T. schoenleinii, specie universal rspndit (Cojocaru, 1979). Mai rar, omul face favus murin cu T. quinckeanum. Favusul este o dermatomicoz relativ contagioas, fiind necesar un contact mai prelungit ntre omul bolnav i omul receptiv sntos. Dei favusul este ntlnit la toate vrstele, incidena este mai ridicat la copii. n afara transmiterii de la om la om, favusul poate avea origine animal (pisic, cine, cal). Infecia indirect, prin intermediul obiectelor contaminate, este posibil. Favusul este apanajul copiilor subdezvoltai, subalimentai, debili, tuberculoi (Evolceanu i col., 1956), crescui n condiii deficitare de igien. Diagnosticul favusului la om i animale se pune, n general, uor pe baza localizrii elective, a godeului favic specific i a contagiozitii. Confirmarea se face prin examen microscopic. Se evideniaz artroconidiile caracteristice. Pentru identificarea speciei de micet se pot face nsmnri pe medii de cultur. Tratament. Se recomand terapia topic i sistemic cu antifungicele cunoscute.

MALASEZIOZA Malasezioza este o micoz a pielii i a conductului auditiv extern dat de levuri lipofile ce aparin genului Malassezia. Micetul este responsabil de afeciuni oportuniste la animalele domestice i slbatice, dar i la om. La animale, n principal la carnivorele domestice, 76

aceste levuri determin otite externe i dermatite seboreice. La om, dermatitele seboreice sunt rare, mai frecvent observndu-se pitiriazis versicolor i pitiriazis capitis. Etiologie Fungii din genul Malassezia sunt unici n ceea ce privete familia fungilor, fiind singurele specii care fac parte din flora comensal a pielii, la oameni i animale. Genul Malassezia (Hoog i col., 2000) a fost plasat n: ncrengtura Fungi; Subncrengtura Basidiomycota; Clasa Hymenomycetes; Ordinul Tremellales; Familia Filobasidium uniguttulatum. Originea i taxonomia acestor fungi au nscut mai multe opinii din partea autorilor. Primele descrieri, citate de Ashbee (2002), despre genul Malassezia s-au fcut n 1846 de ctre Eichstedt i au fost asociate cu leziunile produse de Pityriasis versicolor, dar nu au primit nici o denumire pn n anul 1853, cnd Robin le-a atribuit lui Microsporon furfur. Pn atunci, au fost plasate pe rnd, n genul Cryptococcus, apoi n genul Saccharomyces, Pityrosporum, Dermatophyton i Monilia. Pityrosporum a fost descris pentru prima dat n anul 1874 de ctre Rivolta, ca fiind agentul etiologic al dermatitei seboreice i mtreii la om. Euzeby (1994) l citeaz pe Malassez, ca fiind primul care a observat forma de mugur n stratul cornos al pacienilor cu diferite afeciuni ale pielii, iar numele de Malassezia furfur a fost propus de ctre Baillon, n 1889. Cinci ani mai trziu, Sabouraud sugereaz c formele levurice i cele fungice ar avea aceeai origine i propune denumirea de Pityrosporum. n 1913, Castellani i Chalmers au putut cultiva organismul i i-au descris proprietile de cretere. Ei au fost cei care au introdus denumirea de Pityrosporum ovale. n 1925, au aprut primele descrieri ale pityrosporozei la animale, cnd Weidman a izolat tulpini non lipido-dependente din leziunile pielii, de la rinocerul indian i le-a denumit Pityrosporum pachydermatis. Guillot (1995) i atribuie lui Panja, meritul de a fi ncadrat formele levurice i pe cele fungice n acelai gen. Dificultatea cultivrii acestui organism a fost explicat de Benham, n 1939, care a observat c pentru cretere era nevoie de un substrat lipidic n mediul de cultur. n 1951, Gordon a izolat o levur rotund cu contur dublu, care a primit denumirea de P. orbiculare. n anul 1984, Yarrow i Ahearn au propus schimbarea denumirii de Pityrosporum n Malassezia (Ashbee i col., 2002; Guillot i Gueho, 1995; Euzeby, 1994; Andronie, 2003; Countinho i Paula, 2001; Jan- Faergemann, 2002). Malassezia spp. sunt specii dimorfice care exist, att n faza levuric, ct i n cea micetic. Acest aspect a creat confuzie ntre diferii cercettori care au susinut existena unor organisme distincte n cele dou forme, incluzndu-le astfel n dou genuri separate: Malassezia pentru micei; Pityrosporum pentru levuri. n plus, forma celulelor fiind variabil, o bun perioad de timp s-a acceptat existena a dou specii: Pityrosporum orbiculare, cu celule rotunde, i Pityrosporum ovale, cu celule ovale. ncadrarea taxonomic oficial atribuie genului Pityrosporum dou specii: P. ovale i P. pachydermatis (asociate cu animalele). Gordon a mai adugat i specia P. orbiculare cu cele dou forme ale sale (rotund i oval). n anul 1986, cnd se reuete obinerea de micelii induse de aceste organisme, se accept unirea celor dou genuri i recunoaterea a dou specii: Malassezia furfur i M. pachydermatis. n anul 1990, Simmons i Gueho au definit alt specie, M. sympodialis. n acelai an, Cunningham i col. (cit. de Ashbee, 2002) au difereniat trei serotipuri de M. furfur (A, B i C), pe baza caracterelor morfologice diferite, care corespund diferenelor serologice determinate de antigenele de suprafa. Contradiciile care s-au nscut din ncercarea numeroilor autori de a ncadra corect aceste organisme au fost rezolvate n anul 1995, de Guillot i Gueho, care au examinat 140 de 77

tulpini de Malassezia prin determinarea secvenelor de ADN i ARN. Ei au stabilit apte specii de Malassezia: M. furfur, M. sympodialis, M. optusa, M. globosa, M. restricta, M. slooffiae i M. pachydermatis. n funcie de cerinele pentru dezvoltare, aceste specii mai suport o clasificare n: lipido-dependente: M. furfur, M. globosa, M. optusa, M. restricta, M. slooffiae, M. sympodialis; non lipido-dependente: M. pachydermatis. Cercetrile referitoare la secvenele de ADN i ARN ale tulpinilor de Malassezia au continuat pn n anul 2001, cnd Aizawa i col. au identificat patru tipuri genetice ale speciei M. pachydermatis: tipurile A, B, C i D. Marterialul patologic supus studiului a fost recoltat de la carnivorele care prezentau otit, dermatit alergic, dermatit atopic, piodermit i dermatit seboreic. La acestea s-au adugat probele recoltate din urechile clinic sntoase ale cinilor i pisicilor examinate. M. pachydermatis - tipul genetic A a fost evideniat n toate probele patologice, inclusiv n cerumenul recoltat din urechile sntoase ale carnivorele. M. pachydermatis - tipurile B, C i D au fost prezente doar la carnivorele diagnosticate cu otit. Caracteristica speciilor genului Malassezia este dimorfismul - existena acestora sub dou forme, levuri i micei. Formele levurice sunt predominante, n timp ce, hifele sunt observate numai la anumite specii. Celulele levurice prezint diferite forme: de sticl, globuloas, ovoid sau cilindric. Euzeby (1994) descrie levurile genului Malassezia ca fiind globuloase sau ovoidale-elipsoidale, cu dimensiuni variabile n funcie de specie (3-6m x 2-8m). nmulirea lor este asexuat. Celulele mam i fiic sunt desprite de un sept, iar celulele fiice sunt separate prin diviziune, rmnnd o cicatrice proeminent pe celula mam. nmulirea celulelor levurice a fost descris de Ashbee i col. (2002) ca un proces care se realizeaz prin burjeonare unipolar i repetitiv. Peretele celular este foarte slab caracterizat. Este mai gros n comparaie cu cel al altor fungi (aproximativ 0,12 m) i constituie 26-37% din volumul total al celulei. n compoziia peretelui intr zaharuri, proteine, lipide, chitin i cantiti mici de azot i sulf. Structura lamelar a peretelui extern joac un rol important n adeziunea organismului la pielea gazdei. Membrana citoplasmatic ader intim la peretele intern. Numrul i forma mitocondriilor, din fiecare celul, variaz n funcie de forma oval sau rotund a celulelor. Nucleul are o membran foarte bine delimitat i este nconjurat de nucleoplasm omogen. Vacuolele prezente n celul conin lipide i variaz ca mrime, n funcie de vrsta celulei. Un alt subiect de confuzii i contradicii l-a reprezentat fiziologia genului Malassezia. Primele cercetri (1939) susineau c Malassezia nu era capabil s fermenteze zaharurile. Mai trziu, s-a constatat c acest organism poate folosi lipidele ca surs de carbon; nu necesit vitamine, elemente minerale sau electrolii, dar folosete preferenial metionin din sursele de sulf. S-a demonstrat, de asemenea, c Malassezia este capabil de a folosi muli aminoacizi, sruri de amoniu i sursele de azot. Dei, organismul se dezvolt, n mod normal, n condiii aerobe, el poate crete i n condiii microaerofile sau chiar anaerobe (Countinho i Paula, 2001). Un studiu comparativ realizat n Japonia, de Murai i col. (2001), a pus n eviden un caracter de difereniere a speciei Malassezia furfur de celelalte specii ale genului Malassezia: dezvoltarea coloniilor acestei specii este posibil pe mediul de cultur mbogit cu glicin, ca surs de nitrogen, aspect ce nu caracterizeaz alte specii ale genului. Preri contradictorii s-au nscut i atunci cnd a trebuit s fie explicat nevoia de lipide a Malasseziei pentru dezvoltare: a fost susinut pe de o parte, inabilitatea fungului de a forma acizi grai cu lan lung, ca urmare a unei imposibiliti de sintez a acidului miristic, necesar n sinteza acizilor grai i, pe de alt parte, s-a artat c, adugarea majoritii acizilor grai cu un lan mai mare de 10 atomi de carbon asigur creterea, indiferent dac 78

acizii grai folosii au numr par sau impar de atomi de carbon. Sursele de lipide folosite pentru dezvoltare afecteaz compoziia acizilor grai, sugernd astfel c, acizii grai nu sunt folosii ca surse de energie, ci mai degrab sunt incorporai direct n lipidele celulare, fr a mai fi metabolizate ulterior (Ashbee i col., 2002). Metaboliii secretai de genul Malassezia au o activitate lipolitic att in vitro ct i in vivo, indicnd o producie de lipaz. In vitro, speciile de Malassezia produc fosfolipaz, a crei activitate determin eliberarea de acid arahidonic. Deoarece metaboliii acidului arahidonic sunt implicai n inflamarea pielii, se poate intui mecanismul prin care speciile de Malassezia declaneaz procesele inf1amatorii. Malassezia este capabil s sintetizeze o enzim cu activitate lipoxigenazic demonstrat prin abilitatea sa de a oxida liber i de a esterifica acizii grai nesaturai i colesterolul. Rezultatul producerii de lipoperoxidaz poate distruge membrana celular i, implicit, s interfereze cu activitatea celular, un mecanism care determin, n final, alterri ale pigmentrii pielii. CARACTERELE CULTURALE Sursele de levuri ale genului Malassezia sunt reprezentate de secreiile de la animalele cu otit, prul sau raclatele cutanate de la animalele cu dermatite. Malassezia se cultiv pe mediul Sabouraud cu adaos de uleiuri vegetale; se folosete, n special, uleiul de msline (pentru aportul de acizi grai cu lan lung: C12 - C24). Dezvoltarea poate avea loc i pe mediul Sabouraud glucozat, fr suplimentare de lipide, n timp de dou sptmni, la 32C. n scopul izolrii din leziuni cutanate a levurilor lipofile, inoculul se va nsmna pe medii cu actidion (cycloheximid) ce nu stnjenete dezvoltarea acestora, ns inhib creterea fungilor filamentoi contaminani. Pentru nsmnri se recomand i mediul Lowenstein sau agar modificat Dixon, cu incubare la 32C, timp de 7-10 zile. Creterea coloniilor este lent, ele au o culoare crem-glbuie, sunt netede sau puin ridate i au un diametru de 2 mm2. Textura coloniilor este moale sau vscoas. Culturile de Malassezia produc un miros caracteristic de fructe, descris de Van Abbe. Gaz cromatografia i analiza spectrometric a gazului rezultat din culturile crescute n mediu lipidic au demonstrat prezena gama lactonelor volatile. Aceasta este o caracteristic unic a culturilor de Malassezia i poate constitui o posibil cale de difereniere a diferitelor genuri de fungi (Ashbee i col., 2002; Countinho i Paula, 2001; Crespo i col., 2000; Murai i col., 2001). M. pachydermatis se dezvolt greu pe agar cu snge, formnd colonii rare, mici asemntoare boabelor de nisip care, se pot observa dup o incubaie de 3-4 zile, la o temperatur de 37C. Un aspect caracteristic pe care l ofer M. pachydermatis dup o incubaie de 24 ore este apariia unei decolorri asemntoare alfa hemolizei. Pe mediul agar cu extract de mal, dup o incubaie de 24 ore la 37C, se pot observa colonii mici asemntoare bobielor de nisip, care dup 48 ore cresc n dimensiune (0,5-1 mm). Iniial, coloniile au culoare crem, asemntoare marmurei i sunt uor de ndeprtat de pe agar. Dup 4-5 zile, culoarea coloniilor devine maronie. Aspectele microscopice ale celulelor sunt particulare pentru fiecare din cele apte specii de Malassezia. n frotiurile realizate din leziuni ntlnim levuri globuloase, ovoide sau elipsoidale, aglomerate caracteristic ,,n ciorchine de strugure, dar i fragmente filamentoase - considerate forme de invazie (Euzeby, 1994). Modalitile de stocare a elementelor infestante ce aparin genului Malassezia au preocupat pe cercettorii care au testat mai multe metode: liofilizarea, conservarea n ap distilat, stocarea pe medii de cultur, crioconservarea. Autorii studiului subliniaz urmtoarea concluzie: cea mai eficient metod pentru conservarea tuturor speciilor genului Malassezia este crioconservarea la o temperatur de -80C (Crespo i col., 2000). n laboratoare, mediile de cultur uzuale folosite pentru izolarea speciei M. pachydermatis nu conin surse de lipide, iar testarea lipido-dependenei la speciile izolate nu a intrat nc n rutina laboratoarelor. Din acest motiv, Degi (2005) recomand testarea lipido79

dependenei speciilor de Malassezia izolate din otitele externe diagnosticate la carnivore, deoarece speciile lipido-dependente pot fi asociate cu speciile care nu necesit lipide pentru cultivare (ex. M. pachydermatis). Epidemiologie Malasezioza afecteaz omul i populaiile de animale din numeroase zone ale globului, fr a se putea vorbi despre afinitatea acestor levuri pentru anumite areale geografice. Speciile genului Malassezia sunt o prezen obinuit n biocenoza rezident a tegumentului vertebratelor homeoterme, fiind izolate extrem de rar din mediul ambiant (Aizawa i col., 1990). Malasezioza nu este contagioas pentru alte animale i om. n rile cu clim temperat a emisferei nordice, malasezioza apare de obicei n timpul verii, dar se poate continua i pe timpul iernii. Este mai des ntlnit n zonele cu o umiditate mai mare i n cele care nu sunt aride (Drbu, 2002). Malasezioza, la animale, prezint importan pentru cine i pisic. Boala este mai frecvent la cine i sporadic la pisic. Sursa de levuri este reprezentat att de animalele bolnave, ct i de cele sntoase, dar purttoare. Aproximativ 50% din cini sunt purttori ai acestor levuri (Carlotti i Laffort-Dassot, 1996). Rezultatele unui studiu realizat n Italia, pe un numr de 224 de cini (Nardoni i col., 2004) ntresc starea de purttor a acestora, situaie semnalat i de ali autori. Din cei 164 cini care prezentau diferite leziuni cutanate i 60 de cini clinic sntoi, malasezioza a fost diagnosticat la 67,6% din efectivul cinilor bolnavi i la 51,6% dintre cinii aparent sntoi. Cea mai izolat specie a fost M. pachydermatis, la 97% din totalul indivizilor luai n studiu. n procente insignifiante, s-au putut izola alte dou specii: M. furfur i M. simpodialis. Incidena malaseziozei variaz, n Frana, ntre 65% la cini i 35% la pisici (Chermette i Bussieras, 1993). ntr-un studiu realizat de colectivul de cercetare al Clinicii de Parazitologie FMV Timioara (Afrenie, 2004) s-a relevat o prevalen a malaseziozei de 14,2% la cini i de 10,5% la pisici. Evoluia asociat a Malasseziei pachydermatis cu ali germeni (staphylococi, Pseudomonas, Aspergillus i streptococi) a fost pus n eviden, att n urechile cinilor afectate de otit, ct i n cele sntoase, situaie n care Malassezia convieuiete cu Candida spp., Staphyloccocus spp., Aspergillus spp. Dintre factorii epidemiologici favorizani infestaiei, sunt amintii cldura i umezeala care, prin asociere, fac din luna iunie perioada cu cea mai mare inciden a malaseziozei (Mandeep Chaudhary i col., 2003). Infecia are loc prin contactul cu purttorii sntoi sau bolnavi. Zonele corporale mai bogate n glande sebacee (conductul auditiv extern, zona perineului i sacilor anali) sunt surse importante de levuri. n mod normal, pe pielea cinelui sntos poate fi gsit aceast levur oportunist. Pielea se apr prin mijloace specifice i nespecifice. Alterrile sau modificrile microclimatului cutanat i ale mecanismelor de aprare ale organismului gazd permit multiplicarea rapid a lui M. pachydermatis i trecerea de statutul de saprobiot la cel de patogen (Scott i col., 1995). Factorii care duc la modificarea microclimatului cutanat sunt: producerea excesiv i/sau modificarea proprietilor sebumului sau i cerumenului, umiditate crescut a tegumentului, ruperea barierei epidermice, prezena de pliuri cutanate. Alterri cutanate deja existente precum piodermitele, hipersensibilizarea cutanat, hipotiroidia, seboree idiopatic, displazia epidermic la rasa West Highland White Terrier, iatrogenopatiile, pot favoriza multiplicarea anormal a levurilor de M. pachydermatis i declanarea bolii (Scott i col., 1995; Carlotti i Laffort-Dassot, 1996). La aceste alterri ale pielii se adaug cele produse de lipazele produse de levur. Starea microclimatului cutanat influeneaz realizarea infeciei experimentale, mpiedicnd reuita acesteia la obolan i la cine pe

80

cale cutanat i motivnd, astfel, realizarea acesteia doar pe cale intraauricular (Drbu, 2005). Reuita unei infecii experimentale la 14 cini, prin inoculare intraauricular, a fost anunat n Brazilia, de Nascente i col. (2005). Autorii acestui studiu au aplicat un tratament antifungic local, timp de 21 de zile, vindecarea putnd fi remarcat la ambele urechi, n aceeai perioad de timp. Receptivitatea, la cine, nu este legat de vrst i sex. Anumite rase par predispuse la infecia cu Malassezia: West Highland White Terrier, Shih Tzu, Poodle, Hound Basset, Teckel, Cocker Spaniol, Caniche, Ciobnesc German, Collie, Shetland, Jack Russel Terrier, Silky Terrier, Terrier Australian, Springer Spaniol i Sharpei (Scott i col., 1995; Carlotti i Laffort-Dassot, 1996; Chermette i Bussieras, 1993; Masuda i col., 2000; Feijo i col., 1998). Totui, Guaguere i Prelaud (1996) consider rasele Ciobnesc German i Caniche ca protejate de infecia cu Malassezia, n timp ce, studii realizate n ar relev o inciden ridicat a bolii la rasa Ciobnesc German (Afrenie, 2004). Masuda i col. (2000) i Kumar i col. (2002) semnaleaz preferina parazitului pentru conductele auditive externe bogate n cerumen ce conine cantiti mari de lipide, aspect ce variaz cu rasa. M. pachydermatis a fost izolat la 82,8% din cinii ce prezentau otit extern. La rasele cu urechi pendulante, inciden a fost mai mare comparativ cu cinii din rasele cu urechi erecte. Examinarea cinilor cu urechi sntoase a relevat prezena Malasseziei la 39,39% dintre ei. Rasa Persan este predispus la dermatofitoze din cauza conformaiei nazale i a conductului lacrimal unde se pot cantona bacterii superficiale (exemplu: Staphylococcus spp) i fungi (Malassezia) (Crespo i col., 1999). Dei vrsta i sexul nu prezint importan epidemiologic, fiind afectai deopotriv masculii i femelele din toate categoriile de vrst, exist cteva semnalri a incidenei ridicate a malaseziozei la cinii cu vrsta cuprins ntre 2 4 ani (Guaguere i Prelaud, 1996). n ultimii ani s-au izolat specii ca M. globosa i M. furfur de la pisici, M. sympodialis de la cini i feline, M. globosa, M. slooffiae, M. furfur i M. sympodialis de la bovine cu otite, n timp ce M. obtusa i M. pachydermatis s-au izolat de la bovinele sntoase. M. globosa, M. sympodialis i M. restricta s-au izolat din pielea normal a omului. Dermatitele produse de M. pachydermatis la om sunt foarte rar descrise n bibliografie. Se crede c, personalul sanitar purttor de M. pachydermatis poate contamina cateterele utilizate pentru hrnirea copiilor deficieni. n unele cazuri, M. pachydermatis a fost asociat cu infeciile sistemice de la om i cu infeciile neonatale la nou-nscui, fiind izolat i din pielea sntoas de pe cap i palme (Cosoroab, 2005). Un studiu epidemiologic interesant prin rezultatele obinute a fost realizat n USA, de Morris i col. (2005). Studiul a urmrit posibilitatea transmiterii speciei M. pachydermatis de la cine la proprietari. Investigaiile clinice i culturale nu au confirmat diagnosticul prezumtiv de malasezioz la proprietarii examinai; doar prin tehnica PCR a fost posibil izolarea speciei M. pachydermatis la 93% din subiecii luai n studiu. Aceste persoane care au rspuns negativ la examenele clinic i cultural, dar pozitiv la PCR, au fost puse n contact cu indivizi imunocompromii i au fost urmrii n continuare. Revelaia pe care au avut-o autorii studiului a fost aceea c, transferul zoonotic al Malasseziei a fost posibil la indivizii imunocompromii prin intermediul proprietarilor aparent sntoi, dar purttori de M. pachydermatis. S-a realizat astfel, un adevrat lan epidemiologic, situaie deloc comun n dermatomicoze. M. furfur, M. pachydermatis i M. sympodialis sunt speciile cele mai frecvent izolate de la cinii cu otite i dermatite alergice. M. pachydermatis a fost izolat i de la porci. M. furfur poate infecta i caprele, localizndu-se la nivelul tegumentului mamar unde induce fenomene de pigmentare i generare de scuame. Nu este exclus ns nici posibilitatea

81

izolrii lor de pe mucoasa cavitii bucale, vaginale i a anusului, n special la cine i pisic (Akerstedt i Vollset, 1996; Harvey i McKeever, 2000; Pinter i col., 2002). Studii realizate n Polonia i n Brazilia (2004) relev prezena speciei M. pachydermatis, la cinii cu otite, n procent de 81% (Ziolkowska i Nowakiewicz), respectiv, 68% (Graham-Mize i Rosser). M. furfur, principala specie ntlnit la oameni, este un saprobiot al pielii far a exclude ca surs de infecie mediului extern. Astfel, acest fung poate fi gsit pe sol, n aer, n locuine, pe veminte, n tranduri i sli de gimnastic (Dimitrescu, 1989). Mai intens parazitate, reprezentnd surse de parazii, sunt zonele cutanate umane bogate n glande sebacee. La adolescen, cnd aceste glande devin active, incidena infeciei cu Malassezia este maxim. Noii-nscui prematur sunt, de asemenea, foarte receptivi (Euzeby, 1992). M. furfur se transmite prin contact direct sau indirect pe cale cutanat. Receptivitatea este influenat de integritatea pielii, umiditate, hiperhidroz, alte afeciuni cutanate, mbrcminte impermeabil etc. Preparatele uleioase de protecie contra razelor solare creeaz mediu propice pentru dezvoltarea lui M. furfur. Infecia paracutanat prin cateterismul cutanat este posibil, caz n care boala capt o evoluie septicemic. Imunodepresiile, inclusiv SIDA, crete predispoziia omului la infecia cu M. furfur (Euzeby, 1992; Chermette i Bussieras, 1993). Levuri din genul Malassezia au fost izolate i de pe pielea, penele i mucoasele unor psri, n special a celor acvatice (pelican), deoarece pelicula lipidic impermeabil, ce mbrac penajul, reprezint un substrat propice dezvoltrii acestor fungi (Coman i Mare, 2000). Patogenie Malassezia pachydermatis determin, la cine i pisic, procese patologice diverse: otite externe - prin localizarea lor n conductul auditiv extern; dermatite atopice ale zonei cervico-faciale; dermatite seboreice. Odat ce s-a efectuat colonizarea cu Malassezia spp., acestea elibereaz proteaze, lipaze, fosfataze i ureaze, care altereaz calitatea sebumului prin inflamaii cutanate datorate proteolizei i lipolizei, modificarea pH-ului pielii, eliberarea de eicosanoizi i activarea complementului, care, n final, au ca rezultat leziunile epidermului. Inf1amaiile i pruritul vor duce la crearea unui mediu propice pentru multiplicarea fungilor (Euzeby, 1994). Un studiu realizat de Masuda i col. (2001) demonstreaz c ataarea Malasseziei de celulele epiteliului conductului auditiv extern nu se realizeaz direct, ci, prin intermediul unor stucturi lipidice care se gsesc n cerumen. Aceste structuri au putut fi evideniate cu ajutorul colorantului oil red O. Exist autori care susin importana rspunsului imunitar cutanat la provocrile organismelor care renun la starea de comensalism i devin patogeni (Carlotti, 1995; Prelaud, 1999). Pielea este expus n mod constant la o varietate foarte mare de antigene, att din partea populaiilor comensale, ct i din partea populaiilor tranzitorii de microorganisme, dar i a celor din mediul nconjurtor. Timp de muli ani s-a crezut c pielea este o barier inert, dar, din cercetrile recente, s-a ajuns la concluzia c pielea este un organ complex, o parte a sistemului imun, jucnd un rol important att n imunitatea nespecific, ct i n cea specific (Ashbee i col., 2002). nc nu este cunoscut pe deplin motivul pentru care doar la unii indivizi apar afeciuni cauzate de Malassezia, n timp ce la alii, levura rmne n stare de comensalism. Din aceast cauz s-au efectuat multe studii pentru determinarea rspunsului imunologic la aceti indivizi i compararea lui cu cel al subiecilor sntoi. ncercrile autorilor de a da un rspuns dilemelor care vizeaz existena factorilor imunologici predispozani n apariia malaseziozei nu sunt nc ncununate cu succes (Ashbee i col., 2002; Guillot i Gueho, 1995).

82

Nici anul 2003 nu a fcut lumin pe trmul ntrebrilor legate de rspunsul imun n malasezioz. Studiul realizat pe un lot alctuit din 16 cini de la care s-a izolat Malassezia a evideniat, n urma examenelor serologice, o proliferare de limfocite i neutrofile. Autorii consider rezultatele neelocvente, deoarece, i ali germeni cu care Malassezia evolueaz, de cele mai multe ori, asociat (Staphylococcus intermedius) pot fi responsabili de leucocitoz (Hromada i col., 2003). Mult timp s-a crezut c Malassezia este cauza hiperplaziei epidermice care apare la cinii cu leziuni cutanate. Realizarea unui studiu imunohistochimic, folosind doi marcheri nucleari de proliferare celular (PCNA i KI-67), aduce nesiguran asupra afirmaiilor de pn atunci. Autorii studiului nu observ n cultur proliferarea cheratinocitelor n prezena Malasseziei; mai mult, folosind un kit pentru aprecierea apoptozei cheratinocitelor, autorii au obinut procente crescute ale acesteia. Concluzia pe care o subliniaz Chen Taian i col. (2004) este aceea c, hiperplazia epidermic la cinii cu Malassezia nu este produs prin aciunea direct a Malasseziei asupra ciclului celular al cheratinocitelor, ci, mecanismul prin care se produce acest fenomen este mult mai complex i, cu siguran, are alt natur. Boala la animale Malasezioza este o dermatit care apare frecvent la cini i pisici, mai rar la porci, rumegtoare, cai, rinoceri, maimu, urs, psri, indiferent de ras, vrst sau sex. Asocierea dintre malasezioz i lunile de var se coreleaz cu alergiile de sezon i umiditatea crescut. Crespo i col. (1999) consider malasezioza ca fiind, mai de grab, o complicaie a dermatitei alergice cronice, dect o maladie alergic de sine stttoare, dup cum arat localizarea leziunilor similare celor din dermatita atopic: buze, pleoape, canale auditive externe, picioare, pliul iei, trunchi. Semnul clinic cel mai elocvent este pruritul, la nceput moderat, mai trziu devine intens, i nu rspunde la terapia cu corticosteroizi i antibiotice. La unele animale, pruritul poate fi att de intens nct, semnele clinice pot fi diagnosticate greit ca tulburri comportamentale sau ca alte boli pruriginoase (scabie sau alergii alimentare). Animalele afectate eman un miros ihoros de grsime rnced (Carlotti, 1995). Semnele clinice pot fi clasificate n leziuni primare i leziuni secundare. Leziunile primare se caracterizeaz prin eritem generalizat sau localizat, papule sau macule eritematoase. Leziunile secundare se traduc prin cruste, a1opecie difuz, seboree gras, hiperpigmentare sau lichenificare n cazurile cronice. Leziunile sunt preferenial localizate n regiunea ventral a corpului (gt, axil, abdomen i regiunea ingvinal) i n regiunea perineal. Alte zone frecvent afectate sunt: zona facial (urechi, buze, plan nazo-labial) i membrele (regiunea medial i extremitile). Leziunile pielii nu sunt specifice pentru malasezioz; ele apar deseori asociate, ca urmare a pruritului sau a seboreei i pot fi caracterizate prin: leziuni eritematoase, cruste de culoare glbuie sau cenuie, hiperpigmentri, lichenifieri, alopecii. La cine, cele mai dese afeciuni asociate cu Malassezia sunt otitele, dermatitele atopice i cele seboreice (figura.....). Cauzele primare ale otitelor sunt paraziii, hipersensibilitatea, tulburri ale cheratinizrii, corpii strini, tulburri ale glandelor din peretele urechii i bolile autoimune. Toate acestea determin alterri ale canalului auditiv, favoriznd astfel, o colonizare cu microorganismul comensal. Cldura i umiditatea local, hipersecreia de sebum sunt factori favorizani multiplicrii fungului care se face responsabil de apariia unei dermatite alergice, foarte pruriginoas, care rspunde la tratamentul antifungic. La cine, tabloul clinic n malasezioz se completeaz cu o stare keratoseboreic, mai mult sau mai puin intens, alopecii uneori extinse, cruste, lichenificare i hiperpigmentare, n special, n zona pliurilor; animalele bolnave eman un miros de unt rnced (Marsella i col., 2000; Murai i col., 2002; Nett i col., 2001; Patterson i Linda Franc, 2002).

83

Un studiu realizat de Nett i col. (2001) surprinde prin concluzia la care ajung autorii: displazia epidermic la rasa West Highland White Terrier are mai degrab o alt etiologie dect cea admis pn n prezent (transmiterea congenital). Nett i col. afirm c, inflamaia sau hipersensibilitatea cutanat aprute ca rspuns la o infecie sever cu Malassezia, pot fi recunoscute ca factori etiologici verosimili pentru tulburrile de cheratinizare ntlnite la rasa West Highland White Terrier. ntr-un studiu efectuat pe un lot alctuit din 40 de cini sntoi, Andronie (2003) izoleaz fungul comensal la 80% din efectiv, prezena Malasseziei indicnd diverse localizri: buze (cea mai frecvent localizare), spaiul interdigital, mucoasa anal, conductul auditiv extern. La animalele cu afeciuni asociate cu M. pachydermatis, densitatea populaiei de levuri a fost de 100 -1000 ori mai mare comparativ cu situaia semnalat la indivizii sntoi. Aspectele clinice i leziunile cele mai frecvente produse de parazitismul cu Malassezia pachydermatis au fost descrise i de Guaguere i Prelaud (1996), ntr-un studiu efectuat pe 54 de cini. Pruritul, semnul clinic observat la 100% din efectivul studiat, a fost nsoit, cu o frecven descresctoare de urmtoarele leziuni: eritem, keratoseboree, alopecie, hiperpigmentare, cruste, lichenifiere, papule. O localizare inedit a Malasseziei pachydermatis a fost semnalat n Brazilia, de Prado i col. (2004): la un lot alctuit din 19 cini diagnosticai cu ulcer cornean, a fost izolat specia Malassezia pachydermatis n procent de 23, evoluia leziunii corneene putnd fi, astfel, agravat de asocierea agentului etiologic principal cu aceast specie de micet.

Figura ..........Cine cu malasezioz: congestie cutanat i cruste Malasezioza este rar ntlnit la pisici i este, de obicei, asociat cu otita extern ceruminoas, acneea perioral i dermatita eritematoas generalizat (eritroderma exfoliativ). Infecii recurente generalizate cu Malassezia s-au mai observat i la pisicile cu FIV (Scott i col., 1995). De pe pielea pisicilor s-au izolat urmtoarele specii: Malassezia pachydermatis, M. sympodialis, M. globosa i M. furfur (Hirai i col., 2002; Crespo i col., 1999). Studiile referitoare la malasezioza suinelor nu sunt deloc pletorice. Boala este semnalat foarte rar la aceast specie. Un studiu realizat pe dou loturi de suine care prezentau inflamaie moderat n ureche i secreie considerabil de cerumen a condus la evidenierea unei tulpini de Malassezia pachydermatis. Din cele dou loturi examinate, unul n Croaia (100 indivizi), cellalt n Slovenia (290 indivizi), 33% au fost pozitivi, dezvoltnd M. pachydermatis n ureche (Pinter i col., 2002). Boala la om La om, sunt descrise mai multe tablouri clinice produse de fungii genului Malassezia: Pityriasis versicolor (Malassezia furfur), Pityriasis capitis (dermatita seboreic a scalpului), foliculite (n special la sugari, diabetici i subieci imunodeficitari), dermatite 84

atopice (prin hipersensibilizare la levuri din genul Malassezia), septicemii (la nou nscui prematur). Pitiriazisul versicolor (tinea versicolor) este determinat de Malassezia furfur. Leziunile produse se caracterizeaz prin pete, plci sau placarde pigmentate cafeniu, brun, mai rar rozate sau chiar acromiante, fin scuamoase, situate mai ales pe teritoriile bogate n glande sebacee: torace, spate, rdcina membrelor, pielea proas a capului. Modificrile pigmentare sunt atribuite producerii de ctre fung a unor substane cum este acidul azaleic care inhib formarea de melanin. Rareori este afectat faa. Erupia este asimptomatic sau foarte discret pruriginoas, atunci cnd se asociaz cu o hiperhidroz (Feier, 1998). Diagnostic Diagnosticul se stabilete n baza anamnezei, a examenului clinic i a examenelor complementare (paraclinice). Examenul clinic ne poate orienta spre diagnosticul de malasezioz prin localizarea predominant n conductul auditiv extern i prin simptomele mai frecvente ce apar: prurit, eritem, status cheratoseboreic (Cunha i col., 2003; Afrenie, 2004). Examenul citologic este uor i foarte rapid de efectuat cu costuri minime (Guaguere i Prelaud, 1996). Acesta implic mai multe tehnici: frotiu amprent; testul cu banda de celofan (scotch); frotiu din raclat al pielii; frotiu din raclatul din ureche. Primele dou tehnici sunt cele mai utilizate, iar frotiul din raclatul din ureche se folosete numai cnd reacia exsudativ este mai important (Degi i Fodor, 2005). Evidenierea levurilor se poate face: fie prin clarificarea cu hidroxid de potasiu a materialului de studiu recoltat din leziuni, prin raclare (scuame), fie prin colorarea Gram (Cunha i col., 2003), Diff-Quick (Wright) sau cu albastru de metilen (Afrenie, 2004). Examinarea se face nti cu obiectivul 40x, iar apoi cu 100x (figura....).

Figura...... Malassezia pachydermatis, examen frotiu cutanat, colorare cu albastru de metilen

Bensignor (2000) acord examenului citologic o valoare orientativ n diagnostic i descrie specia M. pachydermatis ca elemente levuriforme, sferice sau elipsoidale, caracterizate printr-un burjeon unipolar cu baz larg. Prezena unui burelet cicatricial la locul de emergen a celulelor fiice este un aspect tipic ce confer micetului denumirea de butelie sau arahid. Evidenierea caracterelor citologic este folositoare i n identificarea speciilor genului Malassezia. Spre exemplificare, autorul descrie i speciile M. globosa 85

(burjeonare cu baz strmt, celule fiice alungite) i M. sympodialis (burjeonare simpodial caracteristic). Histologic, se constat: dermatite perivasculare, superficiale, hiperplazice, cu modificri de keratinizare i prezena levurilor n keratina epidermului superficial i a infundibulului foliculului pilos, proliferarea celulelor bazale ale epidermului i a poriunii externe a foliculului pilos, abundena de keratinocite n poriunea superficial a epidermului, exocitoz limfocitar. Agentul etiologic se gsete n stratul cornos i n foliculul pilos. Neutrofilele, microabcesele, pustulele i foliculitele superficiale nsoesc leziunile primare de malasezioz, n situaia infeciilor bacteriene secundare (Murai i col, 2002; Net i col., 2001; Mauldin i col., 2001). Diagnosticul diferenial se face fa de: tulburrile primare de keratinizare, demodicoz, dermatit atopic, intolerane alimentare, dermatit de contact, DAIP, rie sarcoptic, piodermite superficiale, acantosis nigricans i alte micoze cutanate. La rasa de cini West Highland White Terrier se face diagnosticul diferenial i fa de ,,Sindromul Armadillo Westie" (Scott i col., 1995). Tinea versicolor acromiant trebuie difereniat de eczematidele acromiante care apar la atopici i de vitiligo. n vitiligo nu se observ scuame, iar periferia este uor pigmentat (Feier, 1998). Tratament n tratamentul general al malaseziozei se folosete o terapie topic simpl sau combinat cu un tratament sistemic, n funcie de gravitatea semnelor clinice. Un tratament asociat asigur o vindecare mai rapid. Terapia vizeaz reducerea levurilor i bacteriilor de la nivelul pielii i corectarea afeciunilor intercurente, care favorizeaz dezvoltarea infeciilor. Diferii ageni antifungici au fost testai mpotriva tulpinilor de M. pachydermatis: amfotericina B, fluconazolul, flucytosina, itraconazolul i ketoconazolul. M. pachydermatis are o rezisten natural fa de flucytosin. Countinho i Paula (2000) realizeaz un studiu n care urmresc aciunea terapeutic a diferitelor substane antimicotice (amfotericina B, fluconazol, itraconazol i ketoconazol) asupra speciei M. pachydermatis, prezent n secreia otic i n piele. Cea mai ridicat eficacitate, n studiul de fa, o prezint itraconazolul (73,3%), att n leziunile cutanate, ct i n cele otice, iar cea mai sczut, amfotericina B (53,3%). Tratamentul sistemic cu antifungice se bazeaz pe ketoconazol. Dozele recomandate de ketoconazol, n malasezioz, sunt de 5 mg/kg o dat sau de dou ori pe zi sau de 10 mg ntr-o singur repriz pe zi, totdeauna naintea mesei. Ketoconazolul este foarte bine tolerat, dar la un tratament prelungit se recomand ntotdeauna monitorizarea parametrilor biochimici pentru a evita intoxicaiile hepatice. Deoarece, la noi n ar, nu sunt omologate produsele de uz veterinar pe baz de ketoconazol, sunt folosite, n aceast situaie, produsele de uz uman: H-Ketoconazol (AC Helcor), Nizoral comprimate (Janssen Pharmaceutica), Sostatin (Faran), Bifonazol, Amorolfine. Alte preparate folosite sunt pe baz de: itraconazol n doz de 10-15 mg/kg, o administrare pe zi, timp de 3 - 4 sptmni, sau 70 mg/kg ntr-o singur priz (cu protecie de pn la o lun de zile) i fluconazol 2,5-5 mg/kg/zi. Preparatele pe baz de itraconazol din comer sunt: Orungal (Janssen Pharmaceutica) i Sporanox (Janssen Cilag), iar pe baz de fluconazol este produsul Diflucan (Pfizer). Tratamentul are o durat de cel puin dou sptmni, putndu-se prelungi pn la unadou luni i se continu nc 7-10 zile dup dispariia semnelor clinice (Bonca i col., 1995). Tratamentul cu corticosteroizi este contraindicat. Tratamentul topic este foarte important i const n folosirea ampoanelor, cremelor sau loiunilor pe baz de clorhexidin - Duoxo Clorhexidine (Sepval); ketoconazol - Nizoral (Janssen Pharmaceutica); econazol - Amicel (Salus Research); miconazol, clotrimazol, 86

enilconazol. Tratamentul dureaz cel puin dou sptmni i se folosesc de 2-3 ori pe sptmn. Tratamentele asociate ntre antifungicele topice i cele sistemice sunt formulele cele mai recomandate. Dei majoritatea studiilor terapeutice contraindic administrarea corticoizilor n dermatomicoze, exist semnalri ale folosirii cu succes a acestora (vindecare 100%) n asociere cu antifungice (clotrimazol) i cu substanele antibacteriene (marbofloxacin), atunci cnd Malasezia acioneaz sinergic cu staphylococii (Vercelli i Cornegliani, 2004). Administrarea ketokonazolului pe cale oral asociat cu terapia topic cu enilconazol a condus, dup o lun de tratament, la vindecarea clinic a 50% din efectiv i la remisia semnelor clinice la un alt procent de 25 din totalul cinilor luai n studiu de autorii francezi (Carlotti i Laffort-Dassot, 1996). Aplicarea topic de substane cu caracter acidofil reprezint o soluie terapeutic pe care ne-o propun autorii americani ca pe o concluzie pertinent a rezultatelor obinute. Supravegherea spectrofotometric a unei culturi de M. pachydermatis dezvoltat pe medii de cultur cu pH-uri diferite a relevat o cretere armonioas la valori cuprinse ntre 4 - 8 i o inhibare a dezvoltrii atunci cnd pH-ul are valori cuprinse ntre 1 3 (Matousek i col., 2002). Tratamentul aplicat n malasezioza omului este variat, n cele mai multe cazuri fiind local. Se poate recurge la amponul Nizoral, o singur aplicaie repetat dup 7 zile, sau la sulfura de seleniu (Selsun) dup o procedur asemntoare. Dup o baie cald efectuat seara, bolnavul aplic amponul, iar apoi se spal pe mini pentru a preveni iritaiile oculare. Dimineaa se efectueaz o nou baie. Tratamentul general va fi rezervat formelor extrem de ntinse. Se poate recurge la administrarea de ketoconazol (Nizoral) 200 mg/zi, timp de 10 zile, itraconazol (Sporanox) 200 mg/zi, 7 zile, terbinafin 200 mg/zi, 7 zile. Dup controlul vindecrii prin examen nativ micologic i examen cu lampa Wood, se va proceda la dezinfecia lenjeriei de pat i de corp prin fierbere, iar la lenjeria care nu poate s fie fiart este preferabil s se renune definitiv (Feier, 1998). CANDIDOZA Candidoza este o micoz oportunist ce se localizeaz n organe i esuturi, n principal, n tubul digestiv i pe piele, la animale i om. Responsabile de apariia acestor levuroze sunt speciile genului Candida. Etiologie Cea mai frecvent i patogen specie este Candida albicans (Monilia albicans). Alte specii, n ordinea descrescnd a puterii patogene, sunt: C. stellatoidea; C. tropicalis; C. parapsilosis; C. kefyr (C. pseudotropicalis); C. guilliermondi; C. krusei. Levurile acestui gen se identific prin examenul direct, microscopic, al prelevatelor (saliv, sput, secreii vaginale, materii fecale, lichide de puncie, aspirat bronic) i se izoleaz pe mediile de cultur: Sabouraud cu adaos de antibiotice i cicloheximid, mediul lichid cu extract de drojdie de bere, de mal, pepton i glucoz sau geloza cu snge, pentru decelarea speciei Candida albicans n snge (Euzeby, 1994). Dac este necesar identificarea i diferenierea speciei Candida albicans de alte levuri, se poate recurge la medii i teste speciale care se bazeaz pe proprietile biochimice ale micromicetului (exemplu: auxanograma zaharurilor prin care se evideniaz capacitatea de asimilare a substanelor glucidice de ctre levuri). 87

Coloniile de C. albicans au o cretere rapid, sunt albe, lucioase, au aspect cremos i trimit filamente fine n profunzimea mediului (figurile....).

Figura.... Aspectul coloniilor de C. albicans Figura.... C. albicans - colonii pe Sabouraud Elementele microscopice care definesc genul Candida sunt reprezentate de: blastoconidii izolate, cu burjeonare multipl, care msoar 2-3 m pn la 8-14m; pseudomicelii cu lungimea de pn la 500-600m i limea de 3-5 m - formeaz aglomerri de blastoconidii la fiecare articulaie; miceliul adevrat (hife candidiene) care se constituie prin fenomene de blastogenez, formele filamentoase de C. albicans fiind foarte patogene; clamidospori voluminoi, sferici, cu diametrul cuprins ntre 10-20 m, refringeni, cu peretele gros (Euzeby, 1994; Chermette i Bussieras, 1993). Epidemiologie Candidozele prezint mare importan pentru om, fiind rspndite n lumea ntreag, mai ales la imunodeficieni. Pentru mamifere, importana este mai redus dar, poate determina pagube economice nsemnate la psri. Dintre mamifere, candidoza a fost identificat la carnivore, bovine, cabaline, suine, roztoare i la mamiferele marine (Chermette i Bussieras, 1993). Sursele de parazii sunt foarte variate. C. albicans este un endosaprobiot al tubului digestiv, constituind o surs de contaminare a mediului exterior. Peste 50% dintre oamenii sntoi sunt purttori de C. albicans n cavitatea bucal. C. albicans nu triete n exosaprobioz pe piele; prezena sa pe tegument este legat de prezena unei afeciuni (Euzeby 1994). Sursele exogene de parazii sunt reprezentate de alimente precum fructele, laptele, mediile zaharoase care ofer un mediu bun pentru saprobioz. Solul umed pentru animale, iar pentru om, bile publice, piscinele sunt surse importante de infecie. Orice aliment sau substrat care este murdrit cu urin, fecale, exsudate cu C. albicans constituie surse de parazii. Rezistena n mediu a speciei C. albicans este legat de substratul pe care se gsete. Rezistena ciupercii n mediu este redus. Levurile pot supravieui 8-10 zile pe substratul poluat (nisipul de pe plaj) la 20C. n ap distilat steril, Candida i pstreaz vitalitatea 5-10 ani (Odds, l991). Prin pasteurizarea joas (63C, timp de 30 de minute) sau nalt (75C, timp de 15 secunde), Candida nu este distrus. Radiaiile ultraviolete au aciune distructiv. La 250tW/ cm2, levurile mor n 5 minute. Aldehida formic 10% distruge ciuperca dup un contact de peste 10 minute (Euzeby, l994). Calea de infecie variaz cu specia de levur. Calea oral este posibil prin intermediul alimentelor contaminate. Calea respiratorie este extrem de rar. Transmiterea candidozei 88

pe cale cutanat necesit existena unei soluii de continuitate. Cnd micetul strbate bariera digestiv, rspndindu-se n ntregul organismul, la indivizii imunosupresai se produce candidoza diseminat. Aceast form de evoluie poate apare i n urma transplantului de organe dac donatorul a prezentat candidoz diseminat. Contagiunea direct pe cale venerian este cunoscut doar la om (Drbu, 2002). C. albicans fiind un saprobiot, pentru a deveni patogen necesit intervenia unor factori favorizani. Umezeala excesiv a pielii (ca urmare a aternutului umed) ce duce la macerare, mai ales la nivelul pliurilor, este un factor ce favorizeaz apariia candidozei cutanate. La om, portul frecvent al mnuilor de cauciuc i transpiraia frecvent predispun la aceast infecie. Traumatismele, leziunile pielii i mucoaselor determinate de alte cauze constituie factori locali ce contribuie la creterea receptivitii fa de Candida. Gestaia duce la modificri hormonale ce contribuie la sporirea colonizrii vaginale cu C. albicans. n timpul parturiiei, poate apare candidoza neonatal ca urmare a trecerii fetusului prin vagin. La oareci s-a demonstrat o variaie a receptivitii la Candida, dependent de sex. Masculii au n ser o cantitate mai mare a factorului C5 al complementului (cu rol n fagocitoza levurii), fiind astfel mai rezisteni dect femelele (Askman i col., 1991, cit. de Euzeby, 1994) Stri patologice precum: debilitatea congenital, toxiemia, deshidratarea, hemopatiile (leucemia), cancerul, diabetul cresc receptivitatea la boal. Carenele nutriionale (vitaminele A i C i cele din complexul B) ct i excesul glucidic n alimentaie favorizeaz apariia candidozei. Carenele imunologice, precum deficitele imunitare congenitale, absena imunitii umorale (agamaglobulinemie), absena imunitii mediate celular (disgenezie timic), lipsa secreiei de limfokine, predispun organismele la infecia cu C. albicans. Stri imunologice asemntoare apar n SIDA la om, SCID la oareci i n cazul tratamentelor cu antimitotice (Euzeby, 1994). Medicaia imunodepresoare, radioterapia, corticoizii sunt la originea candidozelor iatrogene. Antibioticele administrate per os i o perioad lung de timp pot fi la originea candidozei. In principal, este vorba de tetracicline, cloramfenicol, penicilin (Bas i Demet, 2003; Brown i col., 2005). Cefalosporinele i aminoglicozidele pot favoriza localizarea renal a levurilor. Antibioticele se pare c acioneaz n dou moduri: direct i indirect. Aciunea direct se traduce prin iritaia mucoaselor (digestiv, genital), reducerea imunitii umorale i celulare, transformarea levurilor (forme puin patogene) n filamente (mai patogene). Aciunea indirect se refer la modificarea florei intestinale care are drept repercusiuni: dispariia florei concurente, lipsa secreiei unor bacterii (Bacillus subtilis, Lactobacillus acidophilus) cu efect inhibitor asupra Candidei albicans, carena n vitaminele complexului B prin dispariia bacteriilor sintetizatoare, inhibarea activitii candidacide a neutrofilelor (Euzeby, 1994). Vrsta este un factor ce poate influenta receptivitatea. Tineretul i indivizii n vrst sunt cei mai receptivi datorit unor deficite imunologice normale pentru categoriile respective. La porci, candidoza apare n fermele n care se constat deficiene alimentare (excesul de glucide, hipovitaminozele) i de igien sau se abuzeaz de antibioterapie. Nerespectarea procesului tehnologic, n primul rnd n legtur cu nrcarea, poate predispune porcii la parazitismul cu Candida (Drbu, 2002). Candidoza este rar la cal i se dezvolt, de obicei, ca infecie secundar datorat tratamentelor cu antibiotice. C. albicans a fost decelat n musculatur la caii cu necroze musculare, consecutive injeciei cu procain penicilin G (Lepage i col., 2000). La viei, C. albicans poate genera forme clinice cu localizare bucal, pulmonar sau forme generalizate. Apariia candidozei este favorizat de subnutriie, aglomeraie, stres de

89

nrcare, inflamaii ale mucoaselor generate de bacterii, mediu cald i umed n adposturi. La miei s-au descris evoluii clinice asemntoare (Mitroiu, 1976). La cine i pisic, candidoza apare ca urmare a unui dezechilibru al florei intestinale i a unor perturbri ale barierei mucoase sau cutanate. Imunosupresia generat de un factor patogen (diabet, hiperadrenocorticism, virusuri, cancer) sau terapeutic favorizeaz apariia i evoluia grav a bolii (Scott i col., 1995). La psri, candidoza afecteaz n primul rnd galiformele, cu localizare n cile digestive anterioare, cu toate c s-au descris i localizrile respiratorie, cutanat i genital. Candidoza digestiv este ntlnit la bibilic, mai rar la curci i la puii de gin, n creterea intensiv, dar cu evoluii uneori grave la psrile slbatice n captivitate. La palmipede, candidoza este n cretere ca inciden n sistemele intensive (Chermette i Bussieras, 1993). Apariia bolii este favorizat de carenele alimentare (acizi grai eseniali, vitamina A, complexul vitaminelor B), excesul de glucide n raie, bolile intercurente (coccidioz, heterakidoz, micotoxicoze etc.), antibioterapie prelungit. In plus, la gtele crescute pentru ficat gras, tehnica de ndopare poate contribui la apariia candidozei. La om, candidozele sunt foarte frecvente indiferent de sex i vrst. Se pare c peste 50% dintre oameni adpostesc C. albicans ca levur saprobiot, pe piele, mucoase sau caviti (bucal, prepuial, vaginal). Candidoza bucal a nou-nscutului i a sugarului apare ca urmare a secreiei salivare reduse, pH-ului sczut al mucoasei bucale, alimentaiei artificiale, tulburrilor digestive, administrrii de antibiotice. Copiii distrofici i prematuri sunt mai receptivi. La aduli, candidoza bucal este favorizat de diabet, imunosupresii, administrarea de antibiotice etc. Candida albicans face parte din eubioza vaginului, peste 70% dintre femeile sntoase fiind purttoare. Declanarea bolii poate fi generat de diabet, stri imunodepresive, antibiotice administrate general sau local, starea de graviditate. Balanopostita candidozic este rar i poate fi contractat prin contact sexual, mai ales, dac intervin unii factorii favorizani (diabet, administrare de antibiotice). Candidozele de tipul intertrigourilor, perionixisului i onixisului apar ca urmare a diabetului, obezitii, transpiraiei abundente, activitii menajere. La sugari, se adaug iritaia perianal cu urin i fecale (Dimitrescu, 1989). Boala la animale Candidozele apar la om i animale, cu diferite localizri i diverse grade de extensivitate. Candida albicans este un comensal al mucoasei bucale, tractului gastro-intestinal i, eventual, al vaginului.Incidena ei este n continu cretere. Pentru ca levura s devin patogen este necesar intervenia unor factori favorizani generali sau locali. Infecia cu Candida albicans ncepe prin aderena levurii comensale la celulele mucoasei sau la keratinocite. Aceast aderen implic, probabil, interaciunea unui polizaharid al peretelui fungic de un receptor al celulei epiteliale. Abia dup ce aderena s-a desvrit, se poate produce nmulirea levurii i elementele hifale pot s penetreze esutul. Parazitismul cu Candida la animale mbrac mai multe forme clinice: candidoza cavitii bucale, candidoza tubului digestiv, candidoza cutanat, genital, articular, ocular, respiratorie, i candidoza diseminat. Leziunile localizate pe mucoase au, n general, un caracter ulcerativ eritematos, fr tendin de vindecare. Leziunile cutanate se caracterizeaz prin apariia de papule i pustule care vor evolua spre plci eritematoase i ulcere (Scott i col., 1995). Candidoza cavitii bucale (muguet) este produs de Candida albicans i este frecvent la viel, porc, uneori la cine i cal. Leziunile prezente la nivelul mucoasei buco-faringiene se traduc prin prezena unui depozit cazeo-cremos, pseudo-membrane i inflamaie. Aceste leziuni mpiedic prehensiunea i deglutiia. Evoluia este, de regul, benign. Candidoza tubului digestiv este produs, n principal, de specia Candida albicans, dar n etiologia bolii pot fi incriminate i alte specii: C. glabrata, C. krusei i C. slooffiae.

90

Disfagia, anorexia, diareea necaracteristic sunt semnele clinice care nsoesc leziunile ulcerative de esofagit, gastrit, enterit i peritonit, diagnosticate la rumegtoare i porc. Candidoza cutanat este urmarea extinderii procesului candidozic de la mucoase la piele. Afeciunea mbrac dou forme: exsudativ i scuamo-crustoas, leziunile fiind localizate sau se pot generaliza. Forma exsudativ este mai frecvent la cine i se traduce prin eritem, prurit, exsudat albicios - cremos, excoriaii, depilaii difuze. Leziunile afecteaz, n principal, zonele corporale cu umiditate ridicat: spaiile interdigitale, jonciunea mucocutanat (gur, truf, anus, aparat genital, n jurul ochilor). Forma scuamo-crustoas este mai puin frecvent i se traduce prin cruste, hipercheratoz i foliculit. Deseori, se diagnostic, la cine, otit extern de natur candidozic. La pisic, forma cutanat este extrem de rar diagnosticat, iar atunci cnd apare, sunt incriminai factorii favorizani (tratament prelungit cu antibiotice). Candidoza genital este mai frecvent la bovine. Vaginita, endometrita, mamita i avortul sunt principalele semne ale acestei afeciuni (Drbu, 2002; Coman i Mare, 2000). ntr-un studiu realizat n ara noastr de Decun i Rou (1973) a fost izolat specia Candida albicans din secreiile cervicale estrale la taurine n procent de 11,1 din totalul probelor examinate (18). n secreiile cervicale patologice (41 de probe), alturi de Candida albicans (14,6%) au fost prezente si alte specii ale genului: C. guillermondi (14,6%), C. pseudotropicalis (9,7%) i C. tropicalis (2,4%). ncercarea autorilor de a testa experimental pe oareci albi patogenitatea culturilor de C. albicans izolate din secreiile cervicale normale i patologice nu s-a soldat cu evidenierea deosebirilor de virulen. Eecul reproducerii experimentale a cervicitei la vaci, folosind suspensii de C. albicans, ia determinat pe autori s concluzioneze c, n apariia proceselor patologice ale sferei genitale la vaci un rol esenial revine integritii morfofuncionale a mucoaselor i, probabil, tipului de asociaie microbian. ntr-un studiu mai recent, care a avut drept scop realizarea unei infecii experimentale la iepure, s-au remarcat semne nervoase traduse prin: incoordonri n mers, ataxie, paralizie spastic, nsoite de pirexie i slbire. La 20 zile de la inocularea intratraheal a elementelor fungice, autorii sloveni au evideniat focare necrotice i abcese nodulare n plmn, inim, ficat i n stomac (Lakkawar i col., 2003). Boala la om La om, Candida albicans este considerat specia cea mai patogen, dar i alte specii de Candida pot s determine mbolnviri umane: C. tropicalis, C. parapsillosis, C. krusei i C. glabrata. n funcie de localizare i de aspectele clinice manifestate, Feier (1998) descrie i clasific candidozele n: candidoze ale mucoasei bucale: muguetul, glosita candidozic, stomatita candidozic, perleul candidozic; candidoze cutanate: intertrigoul candidozic, perionixisul i onixisul candidozic; candidoze ale mucoasei genitale: balanopostita candidozic i vulvovaginita candidozic; candidoza muco-cutanat cronic: candidoza muco-cutanat cronic a adultului, granulomul candidozic; candidoze sistemice: pulmonar, intestinal, urogenital i septicemia candidozic. Muguetul (mrgritrelul, sorul) apare n primele zile de via i contaminarea se face cu ocazia expulziei i trecerii prin filiera genital a mamei. Aceast form clinic se traduce prin apariia, pe mucoasa jugal, limb, mucoasa buzelor, a unor plci eritematoase care se acoper cu un depozit alb-cremos. Glosita candidozic apare la adult i este favorizat de intervenia diferiilor factori: consumul prelungit al unor medicamente, diabet, gastrite. Pe faa dorsal a limbii se constat un depozit alb-glbui, cremos, sub care papilele linguale sunt uor hipertrofiate. n 91

formele atrofice, mucoasa lingual este roie-sngernd, uscat, cu papilele atrofiate. Formele atrofice apar la btrnii tarai, n cancerul gastric i n anemiile hipocrome. Stomatita candidozic acompaniaz, de cele mai multe ori, o glosit candidozic; leziunile sunt descrise ca mici plci albicioase prezente pe mucoasa jugal, stlpii amigdalieni i pe mucoasa buzelor. Perleul candidozic se caracterizeaz prin fisuri pericomisurale superficiale, cu marginile uor erodate i acoperite de depozitul alb-cremos caracteristic. Boala este semnalat mai frecvent la diabetici i la purttorii de proteze dentare totale, instabile, sau, dup tratamente prelungite cu antibiotice. Intertrigoul candidozic este forma cutanat cea mai frecvent. Afectarea pliurilor se datoreaz unor condiii favorizante locale (friciune, maceraie, modificri de pH). Sunt mai frecvent interesate: spaiul 3 interdigital palmar, pliurile inghino-crurale, submamare, perianale. Boala se manifest sub forma unor plci rozate exsudative, acoperite de un depozit alb-cremos, cu eventuale fisuri n fundul pliurilor i cu un fin gulera scuamos la periferie. Leziunile sunt pruriginoase sau dezvolt senzaii de arsur i un uor miros fetid. Feier (1998) consider necesar ca aceste leziuni candidozice s fie difereniate de cele prezente n intertrigo-ul streptococic i n intertrigo-ul psoriazic. Perionixisul levuric intereseaz mai ales sexul feminin i este mai frecvent la persoanele cu un istoric de imersie prelungit a minilor n ap (cofetari, buctari, casnice, spltorese). Se prezint ca o tumefacie eritematoas a repliului unghial, cu o uoar descuamaie. Onixisul candidozic este acompaniat frecvent de perionixis, situaie n care, tulburrile distrofice unghiale ncep la baza unghiei. Atunci cnd se suprapune i intertrigo candidozic interdigital plantar, tulburrile distrofice unghiale debuteaz la marginea liber a unghiei. Mai rar, este vorba de un onixis candidozic izolat. Acesta este mai frecvent n zonele cu climat mai rece. Diagnosticul diferenial se face fa de onicomicoza dermatofitic i de psoriazisul unghial. Balanopostita candidozic este, fie consecina unei contaminri sexuale, fie un semn revelator al diabetului zaharat (,,diabetidele genitale). Mucoasa glandului i foia intern a prepuului sunt de un rou viu, exsudative, cu fisuri superficiale i edem, pe care fond se observ un depozit alb-brnzos. Vulvovaginita candidozic apare la femeile tinere care utilizeaz pilule anticoncepionale, la acelea care au utilizat frecvent tratamente prelungite cu antibiotice, sau, la pacientele tratate cu Metronidazol sau Fasigyn datorit diagnosticrii unei trichomoniaze vaginale. Autorul descrierii acestei afeciuni menioneaz c, 30-40% din femeile gravide dezvolt o vulvovaginit candidozic, tradus prin leucoree cremoas, abundent, fetid. Mucoasa vulvar este edemaiat, eritematos. Pruritul vulvar poate s fie rebel (Feier, 1998). Candidoza muco-cutanat cronic a adultului este, n cele mai frecvente cazuri, asociat cu o candidoz unghial, bucal i cutanat extensiv rezistent la terapia topic uzual. Apariia acestei forme clinice este favorizat de diferii factori: lupus eritematos sistemic, deficite de stocare a fierului, ,,sindromul endocrinopatiei candidozice - hipoparatiroidism, hipocorticism, hipotiroidism. Granulomul candidozic este o variant de candidoz muco-cutanat cronic ce apare la copii. Leziunile caracteristice candidozei muco-cutanate cronice se regsesc n aceast form clinic i sunt completate de leziuni granulomatoase, hiperkeratozice i papilomatoase localizate pe scalp, fa i pielea glabr. Diagnostic Datele epidemiologice coroborate cu aspectele clinice orienteaz clinicianul spre diagnosticul candidozei. Examenul microscopic direct (evidenierea miceliului i pseudomiceliului) i izolarea fungului pe medii de cultur pot confirma diagnosticul prezumtiv. Diagnosticul histopatologic evideniaz epidermita supurativ, hipercheratoza, uneori, foliculit superficial supurativ, iar n formele sistemice, vasculite, arterite, inflamaii 92

granulomatoase, ngustarea fibrocelular a intimei (Takahasi i col., 2004) . Numeroase levuri i blastoconidii sunt prezente n cheratina epidermic i n poriunea infundibular a foliculilor piloi. Pot fi remarcate hife i pseudohife. Diagnosticul diferenial se impune fa de: stomatitele bacteriene, parvoviroz, ulcerele gastro-esofagiene, ri, maladiile autoimune (Scott i col., 1995). Tratament Msura fundamental care se impune este eliminarea cauzelor favorizante, n principal, evitarea umezelii. Pentru leziunile localizate, tunderea, uscarea i agenii antifungici topici sunt msuri eficiente. Terapia antifungic topic se poate realiza cu nistatin, miconazol, clotrimazol, violet de genian, permanganat de potasiu. Aplicarea se realizeaz de trei ori /zi, timp de 1-4 sptmni. Leziunile muco-cutanate, precum i, cele generalizate necesit terapie antifungic sistemic. Dei amfotericina B este eficient, ketoconazolul sau itraconazolul administrate oral, timp de 2-4 sptmni, sunt preferabile (Scott i col., 1995). Dintre schemele terapeutice propuse n candidozelor omului, am ales-o n prezentare pe aceea care aparine lui Feier (1998). Autorul susine obligativitatea tratamentului general n candidoza muco-cutanat cronic a adultului, n granulomul candidozic i n onixisul candidozic extins, precum i, n candidozele sistemice. n candidoza muco-cutanat cronic, recomand administrarea de Ketoconazol 200 mg/zi cteva luni, Itraconazol 200 mg/zi, Amphotericina B sau Terbinafina. n onixisul candidozic, autorul propune un tratament general intermitent cu Itraconazol 400 mg/zi, 7 zile pe lun, timp de 3 luni. O alternativ o reprezint tratamentul cu Terbinafin (Lamisil) dup aceeai schem terapeutic. n ambele eventualiti se va aplica o dat pe sptmn tratamentul local cu Amorolfin (Loceryl) timp de 6-9 luni de zile. n tratamentul candidozelor sistemice, autorul susine c medicamentul de elecie rmne Amphotericina B n asociere cu Flucytosin. n formele bucale de candidoz, precum i, n intertrigoul candidozic i vulvovaginitele candidozice se recurge mai ales la topicele locale anticandidozice. Astfel, n candidozele cavitii bucale se va prefera Miconazol gel oral, Ahphomoronalul, eventual badijonrile locale cu Stamicin. Se cunoate faptul c, levura face parte din flora comensal a gurii, a tractului gastrointestinal i uneori a vaginului; lund n considerare acest aspect epidemiologic, Feier recomand clinicianului s avertizeze bolnavul c nici un tratament sistemic nu poate s determine o ,,sterilizare a organismului de Candida albicans i c anumite recidive sunt posibile. n formele foarte extinse, rebele la tratamentul local, se poate asocia Itraconazolul 100 mg/zi, timp de 15 zile, sau, Lamisil 1 tablet pe zi, 15 zile. n intertrigoul candidozic i n perionixisul candidozic, rezultatele cele mai bune le aduce aplicarea de dou ori pe zi de Travocort, eventual Ciclopiroxolamin, de 2 ori pe zi, 14-30 zile

93

II. MICOZELE SUBCUTANATE Micozele subcutanate sunt infecii fungice care au invadat esuturile viabile ale pielii. Leziunile care apar n micozele subcutanate sunt cronice i, n cele mai multe cazuri rmn localizate. Termenii folosii pentru denumirea micozelor subcutanate au fost, pentru mult timp, supui contradiciei i schimbrii (Scott i col., 1995). Termenul de cromohifomicoz sau feohifomicoz include entiti localizate subcutanat, dar i sistemic, a cror agent etiologic se dezvolt n esuturile gazdei sub form de elemente fungice cu perete pigmentat. n cromoblastomicoz, fungul este rotund, prezint celule cu peretele ntunecat (corpusculii sclerotici sau Medlar) i msoar 4-12 m dimensiune. Termenul hialohifomicoz a fost propus pentru a defini toate infeciile oportuniste cauzate de acei fungi a cror elemente de baz sunt reprezentate de hife hialine, septate, ramificate sau neramificate. Un alt termen care creeaz confuzie este ficomicoza. Clasa Phycomycetes nu mai exist. Pitioza (oomicoza) i hifomicoza sunt, n prezent, termenii preferai pentru ficomicoz. Speciile genului Pythium sunt mprite ntre dou filumuri: Protista i Oomycetes. Filumul Zygomycota include ordinele Mucorales i Entomophthorales. Termenul zigomicoz desemneaz mucormicozele i entomoftoromicozele. Aceste micoze subcutanate cu caracter piogranulomatos sunt foarte rar diagnosticate n practic. Cu o frecven mai mare, au fost diagnosticate acele leziuni granulomatoase cu localizare subcutanat, produse de diferite specii de fungi, de bacterii sau de dermatofii i care, se numesc micetoame. Micetomul reprezint o leziune subcutanat pseudotumoral, inflamatorie, adesea cu caracter fistulizant, supurativ. n coninutul micetomului sunt prezente formaiuni caracteristice care conin colonii ale agentului cauzal i care au fost denumite gruni. Etiologia, morfologia, clasificarea micetoamelor sunt aspecte care, de-a lungul timpului i pn n prezent, rmn subiecte de controverse i discuii. Pentru prima dat, micetoamele au fost descrise la om, apoi ele au fost diagnosticate i la animale. Scott i col. (1995) consider c micetomul poate fi de natur: eumicotic; actinomicotic. Agenii etiologici responsabili de apariia micetomului eumicotic sunt fungii, n timp ce, micetomul actinomicotic este produs de bacterii filamentoase din ordinul Actinomycetales (Actinomyces i Nocardia). Pin i Carlotti (2000) accept clasificarea autorilor canadieni i adaug nc un termen pentru a defini micetoamele fungice determinate de dermatofii: pseudomicetoamele, motivnd acest apelativ prin aspectul structural al grunelor care, este uor diferit de acela al altor micetoame fungice. Micetoamele dermatofitice sunt rare la pisic i apar, excepional, la om i la cine. Alturi de actinomicetoamele produse de bacterii din ordinul Actinomycetales, exist dou afeciuni cutanate de origine bacterian care rspund la termenul generic de micetom: actinobaciloza i botriomicoza. (Staphylococcus spp.), situaie n care poart denumirea de pseudomicetom bacterian sau botriomicoz. Botriomicoza este o afeciune de natur bacterian pe care, autorii francezi ar denumi-o mai degrab bacterioz cu grune, caracterizat printr-un proces de supuraie cronic, cu formarea de grune alctuite din bacterii i nu din filamente fungice. Pin i Carlotti (2000) ncearc o clasificare a micetoamelor n funcie de etiologie, dei ei sunt de acord c acest subiect nc mai atrage confuzii i dezacorduri (tabelul 3).

94

Tabelul 3 Ageni etiologici ai micetoamelor (Pin i Carlotti, 2000)

MICETOMUL EUMICOTIC Micetomul eumicotic este o micoz subcutanat, diagnosticat mai frecvent n Africa, Asia, America de Sud i n America Central, la carnivore, cabaline i taurine. Boala are o inciden mai sczut n Europa. Pentru prima dat, micoza a fost descris n regiunea Madura (India) de ctre Bridges, 1957 (cit. Mitrea i Solcan, 2006), numele localitii fiind mprumutat n denumirea afeciunii: micetomul eumicotic sau maduromicoz. Etiologie n etiologia micetomului eumicotic sunt incriminate mai multe specii de fungi saprofii rspndii n sol, care profit de leziunile cutanate (traumatisme, rni) i contamineaz esutul conjunctiv subcutanat. Asupra acestui subiect persist, n prezent, discuii contradictorii. Sunt acceptate ca specii responsabile de apariia leziunilor Curvularia geniculata, Pseudoallescheria boydii i Madurella grisea. Fungul cel mai des raportat n SUA este Pseudoallescheria boydii (Scott i col., 1995). Boala la animale Cele trei trsturi principale ce caracterizeaz micetomul eumicotic sunt: tumefacia nodular; traiectele fistuloase; prezena puroiului cu granule de eliminare care conin elemente fungice. Apariia micetomului este descris de Scott i col. (1995) ca un proces ce se deruleaz n etape succesive: emergena papulelor este urmat de evoluia acestora n noduli care sunt, deseori, dureroi. ntr-o etap ulterioar, apar traiectele fistuloase care exprim un exsudat seros, mai trziu, hemoragic i purulent. Pe msur ce unele fistule se vindec, apar cicatrici i se formeaz o mas de consistena unei tumori, aspect ce caracterizeaz micetomul. Prin secionarea acestor formaiuni se evideniaz o strom conjunctiv strbtut de numeroase caviti care conin o mas necrotic i granule fungice. Granulele prezente n produsul de eliminare variaz ca mrime, culoare, form i textur, n funcie de fungul implicat n etiologie. Micetomul cu granule negre sau albe este, de obicei, asociat cu specia Curvularia geniculata i, ocazional, cu Madurella grisea. Micetomul cu granule albe este, frecvent, cauzat de Pseudoallescheria boydii i, uneori, de specia Acremonium hyalinum. Imaginile histologice relev prezena n centrul leziunilor a granuloamelor purulente caracterizate printr-o reacie inflamatorie conjunctivo-vascular i purulent cu celule epitelioide, macrofage, celule gigante multinucleate, limfocite, neutrofile i plasmocite; la periferia granulelor, se pot evidenia hife septate, ramificate (2-6 m diametru), precum i, elemente veziculoase asemntoare clamidosporilor. Granuloamele purulente sunt nconjurate de esut fibros i ntrega leziune este nglobat ntr-o mas eozinofilic, cimentat, rezultatul fiind micetomul eumicotic (Chermette i Bussieras, 1993). Prezena micetoamelor este semnalat, de unii autori (Mitrea i Solcan, 2006), n esutul conjunctiv al nrilor, comisurilor buzelor, n regiunea cervical i, frecvent, la nivelul extremitilor distale ale membrelor la cabaline i carnivore i, predominant, ale nrilor la taurine. 95

La carnivore, este citat posibilitatea extinderii leziunilor piogranulomatoase subcutanate n esuturile din vecintate (muchi, articulaii, oase, limfonoduri) fr tendin de metastazare n organele interne (Scott i col., 1995). n anul 1992 a fost realizat un studiu clinic i histopatologic la un numr de 42 taurine care prezentau hiperplazie digital n diferite stadii evolutive (Bolte i col.). Autorii descriu procesul hiperplazic ca pe o formaiune pseudotumoral, de consisten fibroas, puin sensibil, acoperit n formele incipiente cu un epiderm hipercheratinizat; n formele evoluate, acetia remarc focare proliferative cu descuamarea epidermului i cu apariia leziunilor deschise ulcerativ-necrotice. Seciunile histopatologice evoc, afirm autorii, imaginea unor formaiuni granulare, bine delimitate de o capsul, din care se scurge un coninut cazeo-purulent; n coninutul acestor granuloame au fost evideniate filamente aparinnd diferitelor specii de micei. Aceste aspecte macro i microscopice relevate la majoritatea cazurilor cu hiperplazie interdigital motiveaz natura i denumirea formaiunilor granulare semnalate de Bolte i col.: micetoame de natur micotic. Semnalarea unui caz de micetom dermatofitic la o pisic persan (Pin i Carlotti, 2000), precum i, la o pisic infestat cu FIV (Guaguere i Bourdoiseau, 2000) oblig autorii s explice ntr-o oarecare msur implicarea lui Microsporum canis n etiologia acestei afeciuni. Starea de portaj asimptomatic, frecvent ntlnit la pisic, poate fi suspectat ca o posibil surs de infecie. Dermatofiii sunt fungi care se dezvolt n esuturile cheratinizate, n mod excepional fiind capabili s supravieuiasc i s se multiplice n esututile vii necheratinizate. Un factor particular de receptivitate a gazdei (predispoziia de ras, starea de imunosupresie) sau mai degrab un grad ridicat de patogenitate a dermatofitului asociat cu o cantitate remarcabil de elemente infestante sunt motivaii cu care autorii susin apariia micetomului produs de M. canis la pisic. Boala la om Speciile cele mai frecvent incriminate n apariia micetomului eumicotic (Piciorul de madura) la om sunt: Madurella mycetomatis (gruni negri), M. grisea (gruni negri) i Pseudoalescheria boydii (gruni albi sau galbeni). Boala se ntlnete mai frecvent n America Central i de Sud, Orientul Apropiat, India i Pakistan. n Romnia, primele cazuri de micetoame au fost descrise de ctre Babe i Miroiescu, n anul 1910. n 1969, Avram elaboreaz o monografie dedicat acestui subiect, n urma supravegherii i tratrii a 31 de cazuri (Feier, 1998). Localizrile frecvente intereseaz membrele (gamba). Leziunile se caracterizeaz prin apariia unor abcese, nodoziti, gome, fistule i sinusuri care, n cazurile vechi i extinse, pot s conduc la elefantiazis. Infecia poate invada esuturile profunde i oasele subadiacente cu apariia unei osteoartrite sau a unei osteomielite cronice. n puroiul din sinusuri i din abcesele evacuate la exterior se pot observa grunii ca mici concreiuni de material purulent. Culoarea i mrimea acestora pot oferi sugestii etiologice (Feier, 1998). n etiologia micetoamelor dermatofitice diagnosticate la om sunt implicate, cel mai frecvent, specii ale genului Tricophyton: T. rubrum, T. schoenleini, T. violaceum, T. verrucosum, T. mentagrophytes i T. tonsurans. Diagnosticul se bazeaz pe rezultatele: examenului citologic - inflamaia piogranulomatoas cu elemente fungice ocazionale; examenului cultural (mediul Sabouraud sau Mycosel) al materialului prelevat din leziuni. Tratament Tratamentul este dificil. Se recomand tratament chirurgical. n unele cazuri, se impune amputarea membrului afectat. Terapia antifungic este, deseori, lipsit de succes.

96

La carnivore, s-au semnalat reuite terapeutice prin administrarea sistemic a ketoconozolului i itraconazolului pn n momentul remisiei semnelor clinice i, timp de 2-3 luni, dup vindecarea clinic (Scott i col., 1995). La om, micetoamele fungice pot s fie influenate n stadiile iniiale de tratamentul prelungit cu ketoconazol 400 mg/zi sau itraconazol 2x200 mg/zi, timp de cteva luni. Din nefericire, n majoritatea cazurilor diagnosticul se stabilete tardiv, n arealul nostru geografic boala fiind confundat cu tuberculoza osteo-articular. Astfel, multe cazuri ajung la amputarea segmentului de membru afectat (Feier, 1998). III. MICOZELE SISTEMICE Micozele sistemice sunt infecii fungice ale organelor interne care, se pot rspndi, n mod secundar, pe piele. Speciile de fungi care determin apariia micozelor profunde duc, n general, o via saprobiot i devin patogene pentru om i animale, atunci cnd factorii favorizani le creeaz terenul fertil multiplicrii. Sunt descrise ca micoze profunde, cu o frecven nsemnat la animale, iar unele dintre acestea i la om, entiti patogene ca: sporotricoza, coccidioidomicoza, criptococoza, aspergiloza, pneumocistoza i histoplasmoz. CRIPTOCOCOZA Criptococoza este o micoz produs de levura Cryptococcus neoformans, cu localizare n esuturi i organe, la om i animale. Parazitul afecteaz n special pisica, dar i cinele, calul, taurinele, caprinele, rar porcul, oarecele, cobaiul, maimua, dihorul, nurca, leopardul. Criptococoza mai este numit blastomicoza european sau toruloza. Etiologie Genul Cryptococcus cuprinde levuri rotunde sau ovale, 4-6m dimensiune, cu burjeonare unic, celulele fiice putnd rmne ataate de levura-mam, rezultnd uneori, pseudomicelii. Cryptococcus neoformans este specia cea mai important a acestui gen; este o levur saprobiot, capabil s produc mbolnviri la om i animale. Se cunosc dou varieti: C. neoformans var. neoformans cu dou serotipuri A i D. Este varietatea predominant la om i animale; C. neoformans gatti este varietatea limitat la zonele tropicale i subtropicale. A fost identificat la pisic i la marsupiale. Exist i alte specii de Cryptococcus (C. albidus, C. laurentii) saprobiote n diverse biotopuri i responsabile absolut fortuit de apariia unor entiti morbide la om i animale (Chermette i Bussieras, 1993). C. neoformans este considerat ca levur obligatoriu patogen. Cu toate acestea, se presupune c, numai tulpinele cu virulena exaltat sunt capabile s produc procese morbide la animale. Capsula se pare c are un rol important n ptrunderea criptococilor n esuturi i n protejarea lor fa de fagocite, lucru nentlnit la alte levuri (Mitroiu, 1976). Ca form saprobiot, C. neoformans i are habitatul natural n sol i, uneori, pe substrat lemnos; n stare anamorf, levura poate fi izolat i din tubul digestiv al omului i mamiferelor, precum i, din ingluvia porumbeilor. Fecalele eliminate de acetia sunt un mediu propice dezvoltrii formelor sexuate, dar i o important surs de contaminare. Prin manifestarea fenomenului de endosaprobioz se explic persistena formelor levurice n tubul digestiv, fenomen care st la originea criptococozei ntlnit la subiecii imunodepresai. C. neoformans var. gatii i desfoar procesele vitale ntr-un biotop restrns (paraziteaz unele specii de Eucaliptus) i este rspndit n zonele tropical i subtropical. 97

Pe mediul Sabouraud cu antibiotice, incubat la 37C (temperatura este obligatorie pentru C. neoformans criteriu de identificare fa de celelalte specii) se dezvolt colonii cu apect cremos sau mucoid, alb-ivorii, care devin convexe, rugoase, de culoare ocru-brun, atunci cnd se nvechesc. Elementele microscopice evideniate n frotiurile din cultur sunt celulele levurice fr capsul, burjeonate. Coloraiile speciale (cu tu de China) permit conturarea capsulei care nconjoar dou sau mai multe celule levurice (Coman i Mare, 2000). Testele suplimentare de difereniere a speciilor de Criptococcus se bazeaz pe caracterele biochimice ale fungului, ele fiind utile n identificarea diferitelor tulpini. Auxanograma zaharurilor, testul de evideniere a activitii ureazice, testul de fermentare a zaharurilor sunt doar cteva dintre acestea. Pentru confirmarea diagnosticului, putem recurge la testul biologic pe oarece, singura specie patogen fiind C. neoformans (Golescu, 1997). Epidemiologie Criptococoza este o micoz oportunist, necontagioas ce apare sporadic. Fiind o ciuperc saprobiot, sursa de parazii este reprezentat de mediul exterior, levura dezvoltndu-se pe vegetale i solul bogat n substane organice (Dorchies i Vivier, 1975). Se cunoate, de asemenea, c solul bogat n fecale de porumbel reprezint sursa cea mai important de infecie n criptococoz. C. neoformans neoformans utilizeaz pentru dezvoltare creatinina prezent n urina psrilor. Levura persist ca endo-saprobiot n gua porumbeilor. Otto (2000) izoleaz C. neoformans neoformans la 40,5% din porumbeii examinai. n timpul hrnirii puilor de porumbel, adulii pot transmite ciuperca prin intermediul laptelui ingluvial. Fecalele altor specii de psri (anatine, psitacide, rndunic) pot reprezenta surs de parazii. Totui, fecalele de pui de gin, datorit alcalinitii lor constituie mediu nefavorabil pentru C. neoformans. Suprapopularea cu psri i ntreinerea unui mediu umed contribuie la meninerea sursei de infecie. Aceste condiii nu sunt realizate n cazul psrilor slbatice libere, ci doar la cele inute n captivitate. Rolul vegetalelor (eucalipt) ca surs de micete a fost demonstrat n cazul lui C. neoformans var. gattii . La varietatea neoformans nu este cunoscut, ci doar bnuit sursa vegetal. Sriburee i col. (2004) au evideniat specia C. neoformans serotipul A n toate probele examinate: apa de ploaie, apa menager, floarea de eucalipt, prob de sol ce coninea fecale de porumbel. Prin tehnica PCR, autorii au demonstrat c florile de eucalipt au fost contaminate cu fecalele de porumbel. C. neoformans neoformans poate fi vehiculat prin intermediul fructelor i al laptelui. Insectele coprofage i detricole pot consuma levurile i le pot dispersa la distane (Swinne, 1984, cit. de Euzeby, 1994). Supravieuirea n mediu a lui C. neoformans neoformans poate depi 10 ani n biotopurile contaminate. Diverse microorganisme prezente pe sol i n fecale (B. subtilis, B. aeruginosa, Acanihamoeba spp.) pot distruge aceste levuri (Euzeby, 1994). n fecalele uscate, C. neoformans neoformans rezist aproximativ 2 ani. Calea cea mai important de infecie este cea respiratorie prin intermediul prafului ncrcat cu conidii uscate, de obicei capsulate. Oamenii se pot infecta prin intermediul climatizatoarelor poluate cu debriuri organice. Calea cutanat, prin intermediul unor soluii de continuitate, este posibil dar foarte rar. Infecia pe cale digestiv a fost descris la oareci i la maimu (Takos, 1956, cit. de Euzeby, 1994). Transmiterea prin canalul galactogen este posibil la bovinele, ovinele i caprinele lactante. Calea hematogen pare probabil (Chermette i Bussieras, 1993).

98

Infecia experimental reuete la oarece dac se utilizeaz calea intravenoas, intraperitoneal sau cerebral. La psri, infecia nu are loc dect dac sunt meninute n condiii n care temperatura corporal s scad sub 40C (Mitroiu, 1976). Apariia criptococozei este condiionat de frecventarea sau contactul cu locurile bogate n excremente de psri. Climatul i sezonul pot interveni n diseminarea elementelor infectante. Pisicile par mai frecvent afectate, n Australia, vara. (Malk i col., 1992, cit. de Chermette i Bussieras, 1993). Receptivitatea este dependent de starea de sntate, de imunodeficiene i de starea aprut n urma diverselor tratamente. Diabetul, infeciile cronice (tuberculoza), ciroza, infecia cu Pneumocystis carinii cresc receptivitatea fa de C. neoformans. Supresarea imunitii mediate celular la pisicile infectate cu virusul leucemiei feline predispune la infectarea cu Cryptococcus. Corticoterapia i antibioterapia prelungit (mamite la vaci) pot duce la apariia criptococozei (Emms, 1987). La oamenii i carnivorele care prezint anumite tipuri de cancer (n special al organelor limfoide) se citeaz 1-3% cazuri de criptococoz (Chermette i Bussieras,1993). Oamenii cu SIDA sunt predispui la infecia cu C. neoformans neoformans (serotipurile A i D) dar nu la cealalt varietate de Cryptococcus. Retrovirozele, precum FeLV i FIV la pisic, au crescut incidena parazitismului cu C. neoformans neoformans n comparaie cu animalele sntoase. n plus, pisicile cu FIV dezvolt forme mai severe de criptococoz, iar rspunsul la tratament este mai lent (Malik i col. 1992, cit. de Chermette i Bussieras, 1993). Criptococoza este o boal rar la cine, iar atunci cnd apare afecteaz tineretul din rasele de talie mare. La pisic, criptococoza este cea mai frecvent micoz profund (Scott i col., 1995). Fr a putea exclude infectarea omului pornind de la fecalele de porumbel, nu au fost raportate asemenea cazuri. Totui, Walter i col., 1966 (cit. de Euzeby, 1994) gsesc anticorpi specifici n proporie mai ridicat la cresctorii de porumbei, n comparaie cu alte categorii sociale. Boala la animale C. neoformans produce micoze localizate sau generalizate la om i la mamifere; la psri, boala nu se manifest clinic, acestea sunt rezistente i au rol doar n diseminarea micetului. Criptococoza este diagnosticat mai frecvent la pisic, indivizii imunodepresati fiind cei mai receptivi. Leziunile sunt localizate n SNC, aparatul respirator, ochi, piele. Cea mai frecvent localizare a bolii este cea respiratorie, cnd se constat prezena unui polip localizat nazal sau un edem subcutanat localizat deasupra de piramida nazal, nsoite, din punct de vedere lezional, de granuloame miliare n pulmoni sau n alte organe. Cnd localizarea este cutanat, boala se traduce prin papule, noduli, abcese, ulcere n regiunea feei, mai frecvent, dar i pe membrele anterioare. La cine, semnele clinice deriv din afectarea SNC i a ochilor. Localizrile cutanate sunt rare i se traduc prin prezena de papule, noduli i abcese n regiunea feei (Scott i col., 1995). La bovine a fost descris o infecie criptococic a glandei mamare (mastit criptococic), dar aceast localizare nu este exclus nici la ovine, caprine sau cabaline (Coman i Mare, 2000). Boala la om La om, criptococoza poate evolua ca o infecie cronic, subacut ce invadeaz pulmonii, pielea, dar are predilecie pentru meninge i encefal. Cele mai multe cazuri sunt pacienii care acuz semne de afectare nervoas, de cefalee, febr, grea, vom, status mental afectat. Structura polizaharidic a capsulei ofer parazitului o virulen ridicat care conduce la leziuni cerebrale focale, meningit bazal cronic, blocarea absorbiei LCR prin vilii arahnoidieni, edem cerebral (Lloyd, 2005).

99

Leziunile izolate pot aprea cu localizare gastrointestinal, osoas, cutaneo-mucoas sau ocular. Pielea (noduli, ulcere, leziuni de tip moluscoid sau celulit) este afectat la aproximativ 10% din pacieni (Lloyd, 2005). Nu este exclus nici forma generalizat, sistemic, n special la subiecii HIV pozitivi (Cojocaru, 1979). Leziunile morfopatologice n criptococoz au un caracter mixomatos (gelatino-mucoid) sau se traduc prin apariia unor granuloame cu aspect pseudotumoral, numite criptococoame sau toruloame (Euzeby, 1994). Diagnostic: la animale - nsmnri pe mediile de cultur (Sabouraud cu antibiotice, fr actidion, deoarece aceasta inhib dezvoltarea lui C. neoformans) a prelevatelor potenial contaminate (material purulent, sput, lapte mastitic); la om rezultatele tomografiei computerizate i a rezonanei magnetice nucleare care evideniaz dilataie ventricular i atrofie cerebral, precum i testele imunoenzimatice, puncia lombar i examenul histologic sunt nsoite de examenul cultural care poate confirma dezvoltarea parazitului. Metodele moderne de diagnostic (PCR) rmn subiect de studii viitoare (Lloyd, 2005). Tratament: la animale, sunt de preferat ketoconazolul, itraconazolul, fluconazolul i asocierile dintre aceste substane antimicotice. Rareori, leziunile solitare de la animalele cu criptococoz cutanat pot fi excizate chirurgical, grbind astfel, vindecarea (Scott i col., 1995); la om, se recomand amfotericina B, 5-flucitozin i ca alternative, fluconazol sau itraconazol. Rmne important terapia de meninere ulterioar datorit recidivelor semnalate ntr-un procent ridicat la persoanele HIV pozitive. Controversat este terapia cu fluconazol, motivele fiind costul i apariia rezistenei la acest medicament. Provocri pentru cercettori sunt vaccinarea i terapia cu anticorpi monoclonali (Lloyd, 2005). SPOROTRICOZA Aceast micoz este produs de Sporothrix schenckii i afecteaz omul i multe specii de animale. Deoarece boala se traduce clinic prin simptome cutaneo-mucoase i limfatice, iar formele sistemice sunt extrem de rare, unii autori (Scott i col., 1995) o descriu n cadrul micozelor subcutanate. Evoluia sporotricozei este lent i cronic. Boala apare, n general, sporadic i este necontagioas. Etiologie Sporothrix schenckii, specia de referin, este un micromicet saprobiot ntlnit n multe zone ale globului, habitatul preferenial al acestuia fiind solul, unele plante, materia vegetal n descompunere. Prelevarea materialului patologic din leziuni (sput, lichid articular, puroi, biopsie cutanat) i nsmnarea pe mediul Sabouraud glucozat, respectiv, geloz cu snge relev forma dimorfic a micetului, n funcie de temperatura de incubare: la 25C se dezvolt forma filamentoas, apar colonii glabre, cu aspect membranos, de culoare gri cu tendin spre negru; la 37C apare forma levuric a micromicetului, coloniile avnd aspect cremos, de culoare bej (Coman i Mare, 2000). La examenul microscopic, forma filamentoas scoate la iveal elemente hifale septate, hialine, cu conidiofori slab difereniai, precum i, conidii cu perete fin, grupate sub form de rozet n poriunea distal a conidioforilor, sau, conidii cu perete gros, plasate direct pe hife. Forma levuric este reprezentat de numeroase celule levurice cu burjeonare multipl ce se pot asemna cu o igar de foi (Golescu, 1997). Epidemiologie 100

Boala are o distribuie cosmopolit, fiind identificat inclusiv n Romnia. La animale, incidena este mai mare la cal, cine i pisic, fiind semnalat i la bovine, rumegtoare mici, porcine, roztoare, lagomorfe, tatu (Dasypus noveincinctus). S. schenckii este un micet ectosaprobiot prezent n sol, unde gsete vitamina B1 i pirimidina, necesare dezvoltrii formelor patogene (Euzeby, 1994). Parazitul a putut fi izolat din cavitatea bucal, tub digestiv i cile aerifere, la oameni i animale. Pisica elimin prin excremente cantiti mari de micete. Insectele moarte pot fi, de asemenea, purttoare ale acestei levuri. Biotopurile calde i umede sunt mai poluate cu S. schenckii, ceea ce i confer bolii o inciden sezonier. Cu toate c, boala este considerat necontagioas, cteva cazuri de contagiu au fost semnalate. Ele se refer la transmiterea de la mam la copil, prin intermediul materialului infectat, i de la animale (cabaline, pisic) la om, conferind bolii un caracter zoonotic (Euzeby, 1994). Calea de infecie de baz este cea cutanat. Pielea integr nu poate fi traversat de aceast levur. Pielea lezionat anterior infeciei ofer posibilitatea de declanare a parazitismului sau transmiterea este posibil atunci cnd animalele prezint leziuni deschise de sporothricoz i sunt ngrijite fr precauii. Lund n considerare aceste aspecte epidemiologice, Cosoroab (2005) consider sporothricoza o pseudozoonoz. Plantele cu spini contaminate cu S. schenckii au un rol important n epidemiologia bolii. Boala poate fi transmis prin muctura de pisic, cal, cine, roztoare, reptile, peti, prin nepare (insecte) sau prin zgrietur (pisic). Sporotricoza pulmonar este rar, probabil, datorit macrofagelor alveolare care distrug sporii ciupercii la subiecii sntoi. Ca i calea aerofor, calea digestiv de infecie este rar i este legat de leziuni ale mucoasei intestinale. Receptivitatea este legat de modul de via al omului, profesiile care permit contactul cu solul i vegetalele (grdinari, floricultori, silvicultori etc.) fac posibil mai frecvent infecia cu S. schenckii. Acest lucru determin o alur contagioas, prin mbolnvirea unui grup de persoane care efectueaz aceeai activitate. Boala este mai frecvent la adulii de sex masculin datorit expunerii mai mari la mediile contaminate. Imunodeficienele, alte boli i carenele vitaminice (A i C) predispun la infecia cu S. schenckii (Drbu, 2002). Dintre speciile de canide, cinii de vntoare sunt cei mai frecvent afectai, deoarece sunt mai expui la rniri i la infectarea rnilor din mediul poluat (Cosoroab, 2005). Boala la om Tabloul clinic i lezional sunt mai evidente la carnivore, cabaline i om. La om, micoza evolueaz sub mai multe forme clinice: forma limfatic n care apar gome subcutanate diseminate de-a lungul unor vase limfatice; aceste gome evolueaz n 3-4 sptmni spre supurare, fr fenomene inflamatorii. n continuare, acestea se pot transforma n ulcere sau rmn nchise timp ndelungat (Cosoroab, 2005); forma cutanat, manifestat frecvent prin leziuni epidermice pustuloase sau eczemoide, pitiriaziforme i, mai rar, prin leziuni dermice sub form de papule, noduli sau veruci, localizate pe fa, brae i picioare (Cojocaru, 1979); forma mucoas, n care leziunile pot aprea primar sau secundar formei cutanate; pe mucoasele nazal, bucal i faringian apar leziuni eritematoase, vegetante sau supurante; forma visceral este rar i se traduce prin fenomene de pielonefrit, mastit, epididimit i orhit; formele osoas i pulmonar sunt foarte rare, rezultnd din forma visceral (Cojocaru, 1979). Boala la animale La ecvine, sporotricoza mbrac forma limfatic, cu producerea de noduli, apoi de gome i ulcere. 101

La cine, micoza poate evolua cu localizri cutanate traduse prin apariia de noduli multipli, alopecie i ulcere. Leziunile nu sunt nici dureroase, nici pruritice, iar starea general a animalului nu este afectat. Forma cutaneo-limfatic este caracterizat prin apariia unui nodul pe partea distal a unui membru, cu infecie ascendent ulterioar prin vasele limfatice. Nodulii secundari pot fi fermi sau fluctuani; deseori, nodulii ulcereaz i elimin un exsudat rou-maroniu. Forma diseminat este extrem de rar la cine (Scott i col., 1995). La pisic, se dezvolt zone alopecice, acoperite de noduli, abcese sau ulcere, mai frecvent localizate pe cap, membre i la baza cozii. Dei, cele mai citate localizri sunt cele cutanate, exist i publicaii n care sunt semnalate implicaii limnodulare n evoluia bolii, precum i, izolarea speciei S. schenckii din organele interne i din fecale (Scott i col., 1995). Diagnostic: cultivarea prelevatelor patologice permite dezvoltarea formei filamentoase sau a formei levurice, n funcie de mediul de cultur i de temperatura la care s-a realizat incubarea. Tratament: Iodura de potasiu, oral sau topic, administrat pn la vindecare i 4-6 sptmni, dup vindecare. n situaia n care pacienii nu rspund la terapia cu iod, se apeleaz la amfotericin B, ketoconazol sau itraconazol. COCCIDIOIDOMICOZA Coccidioidomicoza este o infecie fungic produs de Coccidioides immitis. Se localizeaz bronhopulmonar, dar i n alte esuturi i organe, putndu-se generaliza i determina moartea. Etiologie Specia Coccidioides immitis se poate izola prin examenul direct al prelevatelor (sput, material purulent, LCR) cnd se evideniaz sferulele cu endospori. Dezvoltarea coloniilor pe mediul Sabouraud cu dextroz este rapid, acestea au un aspect lnos, cu diferite nuane de culoare (de la alb la brun). Aspectele microscopice relev prezena unor hife hialine, septate, absena conidioforilor i prezena artroconidiilor. Artroconidiile alterneaz cu celulele goale, sunt rectangulare, mai late ca filamentul. n culturile incubate la 42C, se remarc prezena unor sferule, cu diametrul de 10-80 m ce conin 50-100, excepional 200 de endospori. Acest aspect are valoare de diagnostic (Coman i Mare, 2000). Epidemiologie Boala este rspndit n America de Nord i Sud, fiind legat de zonele aride i semiaride, dar a fost semnalat i n Europa. Sunt afectai omul i cinele i, mai rar, rumegtoarele, cabalinele, porcinele, pisica, animalele slbatice, maimuele. Coccidioidomicoza a fost numit febra din valea San Joaquin(Scott i col., 1995). C. immitis este un saprobiot ntlnit pe sol i n sol, mai ales n zonele frecventate de roztoare. Rezistena n mediul extern este relativ mare. Supravieuiete uor ntre 3 i 38C dar este foarte sensibil la temperaturi ridicate i uscciune. n perioadele de secet, micetul supravieuiete n biotopurile adpostite (vizuinile roztoarelor), de unde este diseminat n momentul declanrii ploilor (Drbu, 2002). Sursa de infecie este reprezentat de solul contaminat. Animalele bolnave elimin ciuperca prin fecale i jetaj, contaminnd mediul extern. Circuitul epidemiologic este asigurat de omul infectat, care reprezint un important rezervor al micetului, el contaminnd solul prin sput sau fecale (Coman i Mare, 2000). n sezoanele calde i uscate, praful poate fi contaminat cu spori. Infecia are loc mai ales pe cale respiratorie, prin inhalarea artroconidiilor (spori). Infecia n laborator, dac se lucreaz cu culturi ale acestui micet, este posibil i prin intermediul plantelor cu epi contaminai cu artrospori.

102

Infecia intrauterin pare posibil n cazul endometritelor. Este evocat, de asemenea, transmiterea transplacentar (Chermette i Bussieras, 1993; Euzeby, 1994; Mitroiu, 1976). Vntul are un rol important n ridicarea i rspndirea sporilor i respectiv realizarea infeciei. La om, infecia este mai frecvent la cei care efectueaz activiti agricole. Inmunodeficienele, diabetul zaharat, tulburrile nutriionale predispun la coccidioidomicoz. Cinele pare specia cea mai receptiv, cu toate c, boala poate apare la toate animalele cu snge cald, ct i la unele specii de reptile. Cinii de vntoare care iau contact cu zonele endemice (viziuni de roztoare) sunt cei mai expui infeciei. Legat de vntoare, ei se mbolnvesc n lunile reci. Cinii tineri (1-4 ani), din rasele Boxer, Doberman, Pinscher sunt mai predispui la infecia coccidioidomicotic. La pisici, boala apare foarte rar (Scott i col., 1995). La bovine, boala afecteaz tineretul, mai ales cel din ngrtorii (Giltner, 1918, cit. de Euzeby, 1994). n ara noastr, a fost descris un caz de coccidioidomicoz la un pacient internat pentru leziuni supurative perineale (Buiuc i col., 1995). Boala la animale La cine, boala se traduce prin tuse, dispnee, febr persistent sau fluctuant, anorexie, leziuni cutanate sau oculare. Leziunile cutanate se caracterizeaz prin apariia de papule, noduli, abcese, ulcere n regiunea oaselor infectate (mai frecvent, oasele lungi). La pisic, apare rar i se caracterizeaz prin leziuni cutanate nsoite de afectarea strii generale i, posibil, leziuni oculare. Boala la om Coccidioidomicoza omului evolueaz, n principal, cu localizarea respiratorie, nsoit de leziunile de pneumonie i bronhopneumonie. Se citeaz i posibilitatea apariiei formelor cutanate (abces, gom, ulcere), osoase, articulare, hepatice, genito-urinare i cerebromedulare (Coman i Mare, 2000). Diagnosticul se stabilete n contextul: evidenierii hifelor i artroconidiilor dezvoltate pe mediile incubate la 25C sau 37C; evidenierii sferulelor caracteristice, atunci cnd incubarea s-a realizat la o temperatur de 42C. Tratament Toate animalele cu coccidioidomicoz se trateaz pentru c remisia spontan nu este probabil. Ketokonazolul este, de regul, cel mai recomandat antifungic. Toate animalele cu forme diseminate se trateaz cel puin un an. Indivizii care nu rspund la terapia cu ketokonazol se vor trata cu amfotericina B. PNEUMOCISTOZA Pneumocistoza este o afeciune produs de un oportunist - Pneumocystis carinii - care se dezvolt n alveolele pulmonare la om i diverse animale domestice i slbatice. La om, pneumocistoza, n caz de imunosupresie (SIDA), poate deveni mortal. Descoperit iniial n pulmon la cobai i, apoi, la obolan, P. carinii a fost identificat i la alte specii de mamifere: cine, pisic, rumegtoare, porcine, cabaline, iepuri, maimu, animale slbatice. Etiologie Cu toate c P. carinii pare s aparin ciupercilor, unele caracteristici morfologice i biologice l apropie de protozoare. Pe de alt parte, diferitele sue de P. carinii sunt diferite din punct de vedere antigenic i genetic (Chermette i Bussieras, 1993). Clasificarea lui P. carinii a fost dezbtut pe larg nc de la identificarea sa. n prezent, este considerat un 103

fung atipic care a evoluat independent de ramurile care au condus la ascomicete i la basidiomicete (Mehlhorn, 2001). Termenii folosii n descrierea fungilor mai evoluai nu sunt pe deplin potrivii n cazul lui P. carinii i de aceea se recurge, prin consens, la termeni apropiai: trofozoii (forma trofic), precyst (sporocist), cyst (spor), excystare (spor liber) (Cosoroab, 2005). P. carinii triete n endosaprobioz la oameni i diverse specii de animale i, n mod normal, nu determin dect infecii latente. Dei nu s-au pus n eviden forme libere n mediul exterior, se bnuie existena unor biotopuri sau transmiterea se face de la individ la individ (Euzeby, 1994). Ciclul biologic a fost studiat pe obolani i in vitro pe celule pulmonare umane carcinomatoase. Dezvoltarea primar a parazitului are loc n alveole. n pulmoni, se identific forme vegetative - trofozoii - de form ameboidal i forme chistice. Elementele prechistice tinere au un singur nucleu care se divide de trei ori, formndu-se opt nuclei nglobai ntr-o formaiune denumit prechist intermediar. Dup dispunerea citoplasmei n jurul nucleilor se formeaz prechistul vrstnic. Peretele prechistului se dubleaz, cu formarea chistului ce conine formaiuni n form de banan, denumite endochiti (corpi intracistici) care, n fine, vor fi eliminate prin deschiderea acestuia i vor forma trofozoiii ameboizi (Drbu, 2002). Epidemiologie Sursa de parazii este reprezentat de animalele infectate. Mult timp, parazitul nu a putut fi pus n eviden n mediul exterior. n anul 2005, a fost posibil infecia experimental la obolan, prin inhalarea aerului din camerele unde se gseau obolani infectai sau aer contaminat (Lloyd, 2005). Sunt recunoscute ca rezervoare de parazii: obolanii i microtinele. Nu se cunoate precis modul de infestare a1 omului, necunoscndu-se elementul infectant, dar au fost identificate secvene ADN de Pneumocystis n aerul din camerele animalelor, din camera unui pacien i dintr-o aezare rural (Lloyd, 2005). Se mai tie c, sua izolat de la om nu infecteaz obolanul (structuri antigenice diferite). Acolo unde crete populaia roztorului Microtus arvans (oarecele de cmp) s-a observat i o cretere a incidenei pneumocistozei la om. Oamenii infectai prezint chiti n expectorate nc naintea apariiei semnelor clinice. n acest fel s-ar putea transmite aceti chiti de la un individ la altul, prin intermediul cii aeriene. De aceea, boala are un caracter nosocomial i se poate dezvolta sub form de epidemii familiale. Transmiterea transplacentar a fost demonstrat la om i obolan (Euzeby, 1994). Evoluia clinic a bolii este imposibil fr intervenia unor factori favorizani, justificnd termenul de oportunist atribuit agentului etiologic. n primul rnd, imunodeficienele de diferite tipuri pot genera sensibilizarea organismelor uman i animal la infecie. Imunodeficienele de natur genetic (caii pur-snge arab cu imunodeficien sever combinat, oarecii atimici i SCID) cresc receptivitatea 1a boal. Imunodepresia terapeutic prin radioterapie, substanele imunodepresoare, utilizate n bolile autoimune sau n grefele de organe, i cele antimitotice folosite n tratamentul cancerului, predispun organismele la infecia cu P. carinii. Prin infecii experimentale s-a demonstrat rolul imunosupresiei (cu acetat de cortizon) n producerea unei pneumonii severe la porcii infectai cu P. carinii; cei neimunosupresai fac forme subclinice de boal (Yang Yue Zhong i col., 2001). Diferite boli care afecteaz sistemul imunitar (SIDA la om, pneumovirusuri) favorizeaz evoluia pneumocistozei. n ultimii zece ani, P. carinii este considerat ca una dintre cele mai frecvente cauze ale morii pacienilor bolnavi de SIDA. Pneumonia cauzat de acest micet este un indicator folositor pentru precizarea izbucnirii SIDA la un purttor de HIV. Se apreciaz c, 80% dintre persoanele afectate de acest virus sunt infectate i cu P. carinii. n prezent, micetul poate fi considerat ca un model al agenilor oportuniti care la 104

indivizii imunocompeteni trec neobservai, iar la cei imunocompromii determin infecii fulminante. El poate fi gsit n pulmonul mamiferelor domestice sau slbatice sub forma unor mici colonii care sunt foarte slab virulente sau avirulente (Cosoroab, 2005). Studii serologice au demonstrat c un numr mare de persoane sntoase prezint anticorpi specifici anti- P. carinii ca urmare a unor infecii inaparente dobndite n timpul vieii. Acetia nu confer protecie fa de boal. Activarea bolii se produce numai la persoanele imunocompromise, la care se constat un titru sczut de anticorpi (Iacobiciu i col., 2003). Alte cauze ce cresc receptivitatea la pneumocistoz sunt n legtur cu: malnutriia, bolile ce determin diaree (coccidioza), boli grave (cancerul), schimbrile brute de alimentaie (nrcarea). Tineretul este mai receptiv la infecie datorit imaturitii sistemului imunitar. Sugarii i cei nscui prematur prezint o sensibilitate mai mare la infecia cu P. carinii. Iepurele este singurul model experimental ce face spontan pneumocistoz (Euzeby, 1994). Boala la animale P. carinii a fost gsit n pulmon la: porc, viel, oaie, bovine, capr, cal, cine i pisic. La suine, evoluia este cronic, tradus prin tuse seac i dispnee dup o perioad de pneumonie exsudativ. La ecvine, pneumocistoza afecteaz n principal mnjii care, fac o form acut tradus prin febr, tuse, dispnee, cu sfrit letal, posibil n cteva zile, chiar ore. Boala la om La om, la indivizii cu sistem imunitar competent, infecia rmne latent, fr semne clinice. La persoanele cu imunodeficiene s-au descris dou forme de pneumonie: pneumonia interstiial cu plasmocite apare la sugarii ntre 8-12 sptmni, de obicei prematuri sau distrofici, polispitalizai sau provenii din colectiviti de copii; pneumonia hipoergic apare la toate vrstele, la persoanele adulte cu imunodeficiene, la cei diagnosticai cu SIDA, precum i, la cei supui unei corticoterapii de lung durat. Clinic, se constat tuse uscat, neproductiv, pneumonie dispneizant cu evoluie progresiv, agravat ctre insuficien cardio-respiratorie i exitus. n lipsa tratamentului specific, evoluia este n 90% din cazuri nefavorabil, pacienii putnd sucomba din cauza gravelor tulburri respiratorii i cardiace (Iacobiciu i col., 2003). Diseminri extrapulmonare se fac pe cale limfohematogen, pornind de la alveolele pulmonare de unde sunt mobilizai trofozoiii. Principalele localizri secundare sunt n: limfonoduri limfatice, ficat, rinichi, pancreas, tiroid, globul ocular, splin, oase, articulaii, piele, ureche. Pulmonul pacienilor care au murit de pneumocistoz este rigid, ferm uniform, palid fr necroze sau exsudat, cu aer n alveole. Infiltrarea difuz este extins n ntreg pulmonul i de aceea aspectul radioscopic este caracteristic (aspect de geam mat) (Iacobiciu i col., 2003; Cosoroab, 2005). Infeciile asimptomatice la om evolueaz, probabil, fr leziuni. Pneumonia se instaleaz doar cnd starea de imunodeprimare devine evident. Asemenea situaii se ntlnesc la copiii malnutrii, care sufer de una dintre bolile imunodeficitare primare (agamaglobulinemia X- linkat; defecte ale celulelor T), precum i la aceeia care sunt supui unor tratamente cu ageni antineoplazici sau care au fost supui unor transplante de organe asociate cu medicaie imunosupresiv. La aceti pacieni imunosupresai, trofozoiii de P. carinii se ataeaz de celulele epiteliale alveolare de tip I, prin intermediul glicoproteinei majore de suprafa, fibronectinei i altor proteine ale celulelor gazd, pe care le omoar. n membranele alveolare apar fisuri prin care iese coninutul alveolar: un exsudat spumos ce conine parazii, fibrin i celule moarte. Aceast mas spumoas se aseamn cu un fagure de miere, cu infiltraii eozinofilice, PAS pozitive (Lloyd, 2005). Diagnostic La om, diagnosticul intravitam este dificil. Se recolteaz: secreie laringo-traheal cu ajutorul unei sonde endonazale; 105

biopsie pulmonar prin puncie transpleural (metod eficient, dar invaziv, exist pericol de complicaii); periaj bronic prin bronhoscopie. Din produsele patologice recoltate se efectueaz frotiuri colorate Giemsa ( permite evidenierea chitilor i trofozoiilor), Gram-Weigert (evideniaz chitii), Papanicolau (chisturi fluorescente n prezena eozinei) i cu albastru de toluidin (coloreaz i pereii chisturilor). Diagnosticul post-mortem presupune realizarea de frotiuri colorate Giemsa din parenchimul pulmonar (evidenierea micetului izolat sau n grupuri) sau efectuarea de preparate anatomo-patologice (evidenierea n pereii alveolari a unui infiltrat masiv cu leucocite). Diagnosticul imunologic: RIF, ELISA. Radiologic: aspectul caracteristic al pulmonului. n unele laboratoare a fost posibil realizarea de teste PCR, simple i nested (cu dou cupluri de amorse pe aceeai gen). Cu toate c aceste teste prezint o specificitate cu mult mai mare comparativ cu examenele microscopice, relevana clinic a rezultatelor pozitive necesit o evaluare suplimentar (Lloyd, 2005). Tratamentul se poate face cu: Trimetoprin, Sulfadiazin, Pirimetamine. La om se recomand administrarea de: Pentamidin (Lomidin) iv sau im, 14 zile ( se prelungete durata tratamentului pn la 21 de zile, la bolnavii de SIDA) sau Cotrimoxazol (Trimetoprin-Sulfametoxazol), oral, 14 zile. Hidroxinaftochinona i Primaquine pot completa tratamentul aplicat omului. HISTOPLASMOZA Histoplasmoza este o micoz diagnosticat la om, produs de Histoplasma capsulatum, care paraziteaz pulmonul, n forma benign, i sistemul fagocitar mononucleat, n forma grav, diseminat. Etiologie Specia de referin, Histoplasma capsulatum prezint mai multe varieti: H. capsulatum var. capsulatum; H. duboisii produce histoplasmoza african; H. farciminosum care paraziteaz n principal equideele. Pentru prima dat, fungul a fost izolat din leziunile limfocutanate de la un cal i a fost numit Cryptococcus farciminosum, iar boala produs a fost denumit pseudomorv (Rivolta, 1873). n 1905, Darling a diagnosticat primul caz de histoplasmoz la om. De atunci i pn n prezent, etiologia i manifestrile clinico patologice ale acestei afeciuni au preocupat pe muli cercettori umani i veterinari. Limfangita epizootic la cai (denumirea histoplasmozei cabalinelor), sindroamele clinice ale histoplasmozei africane umane, entitile clinice complexe generate de histoplasmoza diseminat a oamenilor, cinilor i pisicilor sunt subiecte dezvoltate ntr-un numr nsemnat de bibliografii actuale. H. capsulatum este un fung dimorfic care se prezint sub form filamentoas atunci cnd prelevatele se nsmneaz pe geloz Sabouraud glucozat i incubat la 25C i sub form levuric atunci cnd incubarea s-a realizat la 37C, pe geloz cu snge. Probele din care poate fi izolat micetul sunt: sput, urin, snge, prelevatele de la puncia limfonodurilor. Morfologia coloniilor, dinamica creterii i aspectele microscopice sunt caracteristice celor dou forme: forma filamentoas d natere unor colonii albe cu aspect lnos-granular, care devin cu timpul brune; hifele sunt septate, macroconidiile au un perete neted sau verucos, iar microconidiile sunt unicelulare, nepigmentate; 106

forma levuric dezvolt colonii cu aspect cremos, de culoare crem.Celulele levurice sunt burjeonate, burjeonul format se desprinde de celula parenteral de care este legat printr-un filament fragil (Euzeby, 1992). n frotiuri i n seciuni colorate (Giemsa, PAS, impregnare argentic) se observ un parazitism puternic cu histoplasme n histiocite, monocite sau macrofage. Celulele levuriforme prezint un halou subire, rezistent la colorare, care este responsabil de aspectul de capsulat de unde i denumirea (Clinkenbeard, 2005). Epidemiologie Histoplasma capsulatum a fost izolat din solurile bogate n azot, contaminate cu excrementele psrilor domestice i slbatice sau ale liliecilor contaminai (Nitzulescu i Balot, 1981, cit. Mare). Solul padocurilor pentru psri i cel al peterilor este frecvent contaminat cu acest fung. n ara noastr, izolarea acestui fung a fost realizat pentru prima oar de Altera (1966), n solul peterii Topolnia din Oltenia. Un studiu filogenetic bazat pe secvena ADN a patru proteine genice a fost realizat n mai multe regiuni geografice: America latin, America de Nord, Australia, Olanda, Indonezia, Eurasia, Africa. Rezultatele studiului au relevat existena a mai multor tulpini ale genului Histoplasma. Cea mai izolat specie a fost: Histoplasma capsulatum (la 6 din 7 regiuni studiate). n procent insignifiant au fost evideniate i speciile H. farciminosum i H. duboisii. Autorii consider c prima semnalare a Histoplasmei capsulatum a fost fcut n America latin (Kasuga i col., 2003). Trecerea de la viaa saprofit la cea parazitar se realizeaz, n condiii naturale, prin inhalarea de microlevuri i de clamidospori care vor da natere n organismul gazdei la celule levuriforme. Histoplasmele prolifereaz rapid i uor n sistemul fagocitar mononuclear evitnd sistemul imunitar al gazdei. Exist tulpini avirulente, dar i puternic virulente, care produc moartea n 2-6 sptmni de la inoculare, cu leziuni n ficat i n splin. Infestaia cu H. capsulatum var. capsulatum nu are un caracter contagios. n schimb, infestaia cailor cu H. farciminosum este contagioas i se transmite prin neptura puricilor sau cpuelor contaminate, precum i prin tegumentul traumatizat de harnaamentul contaminat (Clinkenbeard, 2005). Fiind o boal teluric, sursa de infestare o reprezint solurile care conin fecale de psri i de cheiroptere, fr ca acestor animale s le fie incriminat acest rol. De altfel, nu se cunoate nici transmiterea interuman i nici interanimal. Psrile nu sunt receptive. Pe baza acestor aspecte epidemiologice, Cosoroab (2005) i susine afirmaia c, histoplasmoza este o pseudozoonoz. Persoanele mai expuse infestaiei sunt cele care lucreaz n apropierea cuiburilor de psri, cei care manipuleaz dejeciile, speologii, arheologii, persoanele care manipuleaz n laborator culturile formelor miceliene. Mierlele i graurii sunt speciile de psri cel mai des asociate cu epidemiile de histoplasmoz, deoarece obiceiul lor de a cuibri n stoluri mari, poate induce niveluri ridicate de contaminare a mediului (Clinkenbeard, 2005). Dintre animalele care pot fi infestate n mod natural i pot juca un rol important n epidemiologia bolii se numr: cinele, pisica, oaia, calul, porcul, maimua. Boala la animale La cine i pisic, specia cea mai frecvent izolat este H. capsulatum var. capsulatum. La cine, histoplasmoza pulmonar poate urma una dintre cele dou ci: fie se remite fr sechele, cu calcificarea nodulilor pulmonari, fie dezvolt forma diseminat. Forma diseminat este tradus prin anemie, febr, hepato- i splenomegalie, chiopturi, i semnul tipic diareea subacut pn la cronic. La pisic, nu se dezvolt n mod obinuit forma pulmonar, manifestrile grave, diseminate, fiind caracteristice la aceast specie. Febra neregulat, diareea, anemia, chiopturile, leziunile cutanate, ulcerele orale, amauroza, caexia sunt semne ce trdeaz

107

histoplasmoza diseminat, la pisic. Aceast form grav poate dura 1-2 luni i se poate sfri prin moarte, eutanasie sau eec terapeutic (Clinkenbeard, 2005). Un studiu realizat la cine relev caracterul leziunilor cutanate ce apar n evoluia hisoplasmozei: ulcere i leziuni granulomatoase, forma strict cutanat, fr implicare pulmonar sau hepatic, fiind caracteristic la carnivore (Sano i Miyaji, 2003). La equine, specia incriminat n producerea leziunilor este H. capsulatum var. farciminosum. Boala poate evolua clinic cu localizri pulmonare, oculare, gastrointestinale i diseminate, dar cea mai obinuit form este cea limfocutanat. Nodulii care apar de-a lungul traiectelor nervoase pot ulcera i pot produce exsudat, tablou care amintete de leziunile ntnite n infestaia cu Sporothrix schenkii la pisic. Boala la om La om, histoplasmoza mbrac cel mai frecvent forma pulmonar tradus printr-o bronhopeumonie febril cu alur gripal, care se vindec n cteva luni. Forma diseminat apare la indivizii imunocompromii i este considerat o urmare a celei pulmonare. Goodwin i col. (cit. Clinkenbeard, 2005) descriu la om mai multe forme clinice de histoplasmoz diseminat: form sistemic fulminant, care afecteaz sugarii i copiii pn la vrsta de doi ani i care, netratat poate duce la moarte n 1-2 luni; form diseminat subacut diagnosticat la copii, la sugari, dar i la aduli, este similar ca manifestare clinic formei sistemice fulminante, pacienii putnd sucomba n 10-12 luni; histoplasmoza diseminat cronic ce apare la aduli, cu simptome uoare i cu un prognostic favorabil. S-au descris i cazuri de histoplasmoz dermo-epidermic manifestat prin leziuni nodulare multiple (Buiuc i col., 1995; Sano i Miyaji, 2003). Diagnosticul se stabilete pe baza rezultatelor examenului citologic i ale examenului cultural. Probele patologice necesare evidenierii parazitului sunt reprezentate, la carnivore, de mucoasa rectal i mduva osoas. Examenul citologic al sngelui, urinii i lichidului ascitic sunt utile pentru diagnosticul histoplasmozei acute la om. Hemo- sau urocultura nsoit de examenul morfopatologic al biopsiei hepatice sunt recomandate n diagnosticare formei subacute. Examinarea frotiurilor efectuate din ulcerul orofaringian, ficat i alte organe susine diagnosticul formei cronice. Pentru diagnosticarea histoplasmozei diseminate la om este necesar evidenierea n ser sau n urin a antigenului polizaharidic de H. capsulatum. Tratament n tratamentul histoplasmozei se poate recurge la urmtoarele substane antifungice: amfotericina B, ketoconazol, itraconazol, fluconazol. ASPERGILOZA Aspergiloza este o endomicoz produs de ciuperci din genul Aspergillus care se dezvolt n diverse organe i esuturi, la om, psri i mamifere. Parazitul se gsete ca saprobiot n mediul exterior. La mamifere, aspergiloza a fost identificat la animalele domestice (rumegtoare, cabaline, porcine, iepuri, carnivore, roztoare), animalele slbatice libere (cervide, lagomorfe) sau n captivitate (bizon, elan, maimue, mamifere acvatice marine). Etiologie Genul Aspergillus cuprinde 461 de specii, rar parazite, n mod obinuit, saprobiote ale mediului ambiant. Aspectul cultural este pletoric, lund n considerare diversitatea speciilor. Pentru a evita confuziile i pentru a identifica cu acuratee specia de Aspergillus izolat, se apreciaz trsturile morfostructurale ale corpilor fructificani (elementele 108

generatoare de spori) ce poart denumirea de capete aspergilare. Elementele constitutive ale capului aspergilar sunt: conidioforul, columela, metulele, fialidele, conidiile. La unele specii ale genului, exist i nmulire sexuat, prin ascosporii care sunt plasai n interiorul unor organe de fructificare numite ascocarp. La Aspergillus, organele de fructificare sunt de tipul cleistotecilor (perete gros i continuu) (Coman i Mare, 2000). Epidemiologie Psrile afectate sunt cele domestice (galiforme i palmipede), cele slbatice n captivitate (acvatice: rae, gte, cormorani, pinguini imperiali, berze; rpitoare: oimi, bufnie; strui; psitacide) sau libere (rpitoare; porumbei, pescrui, fazani, ciori), dar i cele de colivie (canari, perui, papagali). Dintre speciile ce paraziteaz la animale, cea mai frecvent este Aspergillus fumigatus. Alte specii mai rare sunt: A. flavus, A. niger; A. nidulans, A. clavatus, A. terreus, A. ochraceus, A. glaucus, A. versicolor i A. candidus. Aspergiloza este rspndit n ntreaga lume, cu o inciden mai mare n regiunile calde i umede. Dei, de obicei, evolueaz sporadic, exist posibilitatea izbucnirii bolii ntr-un efectiv, deodat, la un numr mare de animale dac acestea sunt expuse la aceeai factori favorizani. Boala nu este contagioas. Pierderile economice pot fi importante mai ales n cazul sistemelor de cretere intensiv cu o pondere mai mare n sectorul aviar. Un studiu realizat n India semnaleaz incidena mai ridicat a speciei A. niger la porumbeii domestici, comparativ cu izolarea altor specii ale genului Aspergillus (Phangcho i Mukit, 2002). Sursele de infecie sunt reprezentate de mediul n care triesc animalele, Aspergillus fiind un exosaprobiot. Alimentele vegetale, grunele i paiele umede i mucegite, aternutul reprezint importante surse de infecie pentru mamifere i psri. Psrile infectate, practic, nu elimin spori i, deci, boala nu se transmite de la un individ la altul. Psrile slbatice n captivitate se pot infecta pornind de la alimentele contaminate, vegetalele descompuse, voliere, etc. Ciuperca dezvoltndu-se n mediul exterior pe diverse suporturi vegetale, sursa de parazii este continu i foarte numeroas. Conidiile sunt foarte rezistente n mediu la temperaturi sczute. Sunt distruse la temperatura de fierbere i prin tratare cu pentaclorofenat de sodiu 1% (Chermette i Bussieras, 1993). Calea major de infecie este cea respiratorie prin inhalarea de conidii prezente pe particulele n suspensie. Psrile se pot infecta n momentul ecloziunii, pornind de la conidiile de pe coaja oului. Oule pot fi contaminate pe cale transcochilifer. Embrionii din ou pot fi infectai in ovo prin penetrarea ciupercii prin coaj. Calea digestiv este posibil prin ingerarea alimentelor contaminate. Din tubul digestiv, diseminarea micetelor are loc pe cale hematogen. Totui, ncercrile experimentale de realizare a infeciei, pe aceast cale, s-au soldat mai rar cu reuit ceea ce semnific c sunt implicai factori favorizani. La taurine este posibil infecia accidental, pe cale galactofor. Rnile i traumatismele fac posibil realizarea infeciei i pe cale cutanat. Fiind o ciuperc oportunist, manifestarea clinic este condiionat de cauze favorizante. Condiiile climatice, cldura i umiditatea, favorizeaz dezvoltarea micetului n numr mare. Cnd aerul devine uscat, contaminarea lui crete i, o dat cu aceasta, posibilitatea de realizare a infeciei. Diferite manopere, precum curirea halelor de cretere, operaiuni asupra psrilor, ct i curenii de aer sau ventilaia pot contribui la creterea concentraiei n conidii i declanarea unor focare de boal. Ali factori favorizani sunt reprezentai de: suprapopulare, utilizarea unor furaje ru conservate, igiena necorespunztoare n incubatoare. Tehnologia de cretere i alimentaie este un alt factor favorizant al aspergilozei. Astfel, tehnologia de cretere pe aternut permanent i alimentaia cu furaje mucegite (fibroase. concentrate, siloz etc.) predispun la acest parazitism. Afeciunile traumatice i infecioase ale cavitilor nazale i sinusurilor, afeciunile pulmonare preexistente (tuberculoz, dictiocauloz) sporesc ansele de infecie cu Aspergillus.

109

Receptivitatea este legat de specia gazd, rasa, sexul, vrsta, starea de sntate, antibio- i corticoterapia. La psri, n condiii asemntoare, receptivitatea este n ordine descrescnd: prepeli, curc, ra, fazan, potrniche. Bibilicile sunt mai receptive dect puii de gin i raele dect gtele. Un studiu realizat n India la un lot de rae a indicat o mortalitate de 30,04% din cauza leziunilor provocate de A. fumigatus. Sursa de infecie a fost reprezentat de hrana contaminat, iar receptivitatea a fost influenat de microclimatul necorespunztor n care erau crescute psrile (Asis Bhattacharya, 2003). Dei, multe specii de mamifere fac aspergiloz, dar, n mai mic msur dect psrile, se cunoate c forma rinosinusal este mai frecvent la cine, iar cea pulmonar la pisic. Liniile consangvine de psri au o receptivitate mai mare la aspergiloz n comparaie cu cele obinute prin ncruciare. Rasa de cini Ciobnesc German este predispus la aspergiloza diseminat produs, n special, de A. terreus i nu de A. fumigatus (Day i col., 1985, cit. de Chermette i Bussieras, 1993). Ali autori (Rochette, 1991) semnaleaz o receptivitate crescut la rasa de cini Golden Retriever. Dei sexul nu are importan n infecia cu Aspergillus, la curci, masculii par mai sensibili dect femelele. La mamifere, tineretul face cele mai grave endemii (Mitroiu, 1976). Asemntor, puii de gin sunt foarte receptivi dup ecloziune. Ei fac, n primele dou sptmni de via, forme acute septicemice, iar dup vrsta de o lun fac doar forme cronice pulmonare (Chermette i Bussieras, 1993). Unele particulariti anatomice pot contribui la creterea receptivitii la aspergiloz. Astfel, sunt rasele dolicocefale la cine, pungile guturale la cal, prestomacele la rumegtoare. Starea de sntate precar ca urmare a unor imunodeficiene sau boli grave (cancer, tuberculoz, puloroz, micoplasmoz) favorizeaz apariia acestei micoze. La animalele captive, modificarea condiiilor de via i alimentaie, captura i transportul lor, diferite manopere sunt factori de stres ce contribuie la creterea riscului de contractare a aspergilozei. Antibioticele administrate n exces i corticoterapia conduc la creterea receptivitii animalelor (Drbu, 2002). Boala la animale La animale, aspergiloza determin avort, diagnosticat la taurine i leziuni respiratorii la psri. Implicarea speciei A. fumigatus a fost descris n leziuni ale pungilor guturale la cabaline (Ludwig i col., 2005) i n micozele sistemice sau localizate la taurine, ovine, suine, carnivore i leporide. Corbellini i col. (2003) izoleaz de la bovinele care au avortat n lunile 5-8 de gestaie, specia A. fumigatus, la 3,4% din efectivul luat n studiu. Avorturile au fost nsoite de leziuni placentare i de leziuni ale avortonilor. Tehnica de colorare prin impregnare argentic a permis evidenierea hifelor septate localizate n placent, aspect cruia autorii i atribuie valoare de diagnostic. Aplicarea tehnicilor moderne de diagnostic ELISA i PCR la taurinele cu mamit a fcut posibil evidenierea speciei A. fumigatus prezent n lapte (Garcia i col., 2004). Modificrile sanguine care au aprut n urma infeciei experimentale cu A. fumigatus la cine s-au tradus prin: scderea eritocitelor, hemoglobinei (Hb), hematocritului (Ht), valori ridicate ale enzimelor hepatice, hematurie, glicozurie i cetonurie. Fungul a putut fi izolat din urin, secreiile nazale, ficat, rinichi, splin. Cele mai numeroase hife s-au evideniat n granuloamele inflamatorii hepatice i renale (Cam i col., 2003 ). O alt ncercare de infecie experimental, dar la iepure, a fost realizat n Turcia, de Atasever i col., 2004. n urma inoculrii pe cale intravenoas a sporilor de A. fumigatus au 110

murit toi iepurii luai n studiu. Examenul histopatologic a relevat hepatit granulomatoas, nefrit, splenit, miozit, pneumonie, pericardit, leziuni care au fost precedate pe perioada studiului (dou sptmni) de modificri ale tabloului sanguin i enzimatic (eritrocitopenie, leucocitoz, Hb i Ht la valori cu mult sub limita fiziologic, enzimele hepatice crescute, proteinele totale i globulinele sub limitele normale admise). n infecia natural la iepure, simptomele apar n momentul n care leziunile pulmonare sunt avansate. Tusea, dispneea i jetajul sunt nsoite de nrutirea strii generale a animalelor. Dup cteva sptmni de evoluie, iepurii mor. Mai rar, apar localizri cutanate, cu papule ntlnite pe abdomen i pe regiunea dorsal. Morfopatologic, pulmonii sunt congestionai i prezint leziuni necrotico-inflamatorii asemntoare celor din pseudotuberculoz, tuberculoz i tularemie, boli cu care aspergiloza se poate confunda (Drbu i Ctan, 1996). La un lot alctuit din 15 cini diagnosticai cu aspergiloz cronic nazal s-a urmrit valoarea de diagnostic a unor metode: radiografie, rezonan magnetic (MR), tomografie computerizat (CT) i rinoscopie. Prin MR i CT s-au evideniat cele mai sugestive leziuni de aspergiloz comparativ cu imaginile obinute prin radiografie. CT este considerat de autorii studiului cea mai eficient metod pentru identificarea leziunilor corticale osoase. MR permite diferenierea dintre grosimea mucoasei nazale i secreiile fungice, dei coloniile fungice nu se pot identifica. Concluzia care se desprinde din acest studiu este aceea c, cea mai mare valoare de diagnostic o prezint rezonan magnetic (MR) i tomografie computerizat (CT). Totui, o singur metod permite vizualizarea coloniilor fungice i anume, rinoscopia (Saunders i col., 2004). Aspergiloza nazal canin rmne obiect de studiu pentru un alt grup de cercettori belgieni care o descriu, un an mai trziu, n urma examenelor histologice i imunohistochimice efectuate. Infiltratul inflamator limfoplasmocitar din lamina propria, hifele prezente la suprafaa mucoasei nazale, dar i n materialul recoltat din cavitile nazale sunt caracteristici ale acestei micoze. Rezultatele examenului imunohistochimic completeaz tabloul lezional: Ig G, macrofagele i celulele dendritice prezente n numr mare, limfocitele T prezint rspuns pozitiv la CD4 i CD8, limfocitele T helper implicate n rspunsul imun. Coroborarea acestor aspecte histo imunohistochimice i-a determinat pe autorii studiului s asocieze evoluia aspergilozei nazale canine cu eroziunea cronic non invaziv a sinuzitei fungice descrise la om (Peeters i col., 2005). La psri, testele histochimice (PAS) i imunohistochimice efectuate probelor recoltate din granuloamele prezente n bursa Fabricius, ficat, rinichi, splin, tub digestiv i respirator au evideniat prezena elementelor hifale (Beytut i col., 2004). Boala la om A. fumigatus este agentul etiologic cel mai frecvent al aspergilozei la om, determinnd apariia multiplelor localizri: pulmonare, nazale, oculare i cardiovasculare. La subiecii imunodepresai, este posibil i evoluia visceral. La om, localizarea frecvent este cea pulmonar, evoluia clinic urmnd trei faze: pneumonie migratorie; pneumonie difuz; pneumonie cronic asimptomatic (Cojocaru, 1979). Diagnostic: nsmnri pe medii uzuale, incubate la 48C, pentru evidenierea caracterului termofil al speciei A. fumigatus sau culturi pe mediul Czapek pe care, n primele zile, se dezvolt lent, colonii catifelete, albe, mbrcnd n urmtoarele zile o culoare verde, apoi gri- nchis i o dezvoltare n gazon; la om, examenul radiologic evideniaz prezena unor mase opace, circumscrise, variate ca mrime i ca numr, difereniind, n acelai timp, aspergiloza de tuberculoza i de candidoza pulmonar. 111

Tratamentul se poate realiza cu: iodur de potasiu, amfotericin B, pimaricin, 5fluorocitozin, itraconazol (Cam i col., 2003; Gumussoy i col., 2004), terapie de lung durat (1-4 luni).
BIBLIOGRAFIE SELECTAT 1. ACKERMAN, L.J. (1998) - Canine and feline dematology: diagnosis and treatment, Vet. Learn. Syst., 425-441. 2. BAXTER, M. (1973) - Ringworm due to Microsporum canis in cats and dogs in New Zealand, Vet. J., 21, 33-37. 3. BENSIGNOR, E., GRANDEMANGE, E. (2006) - Comparasion of an antifugnal agent with a mixture of antifugnal, antibiotic and corticosteroid agents for treatment of Malssezia species otitis in dogs, Vet. Rec., 158, 6, 193-195. 4. BREUER STRONSBERG, R. (1993) - Reported frecquency of dermatophytes in cats and dogs in Austria, D. Tierarzt Wochenschr, 100, 12, 483-485. 5. BRILHANTE, R. S. N., ROCHA, M. F. G., CORDEIRO, R. A., RABENHORST S. H. B., GRANJEIRO, T. B., MONTEIRO, A. J., SIDRIM, J. J. C. (2005) - Phenotypical and molecular characterization of Microsporum canis strains in north-east Brazil, J. of Applied Microb., 99, 4, 776-782. 6. BRILHANTE, R., CORDEIRO, R., MEDRANO, D., MONTEIRO, A., SIDRIM, J., ROCHA, M. (2005) - Antifungal susceptibility and genotipical pattern of Microsporum canis strains, Can. J. of Microb., 51, 6, 507-510. 7. BUIUC, D. (1998) - Microbiologie clinic, Ed. Did. i Ped., Bucureti. 8. CABANES, F. J., HERNANDEZ, J. J., CASTELLA, G. (2005) - Molecular analysis of Malassezia sympodialis-related strains from domestic animals, J. of Clinical Microb., 43, 1, 277-283. 9. CABANES, F.J., ABARCA, M.L., BRAGULAT, M.R. (1997) - Deramatophytes isolated from domestic animals in Barcelona, Spain. Mycopath., 137, 2, 107-113. 10. CAFARCHIA, C., GALLO, S., CAPELLI, G., OTRANTO, D. (2005) - Occurrence and population size of Malassezia spp. in the external ear canal of dogs and cats both healthy and with otitis, Mycopath., 160, 2, 143-149. 11. CARLOTTI, D.N., COUPRIE, B. (1988) - Dermatophyties du chien et du chat: actualits. Prat. Med. Chir. Anim. Comp., 23, 450-457. 12. CARLOTTI, D.N., LAFFORT-DASSOT, C. (1996) - Prat. Med. Chir. Anim. Comp., 31, 297307. 13. CHERMETTE, R., BUSSIERAS, J. (1993) - Parasitologie veterinaire Mycologie, E. N. V., Alfort. 14. COJOCARU, I. (1979) - Elemente de dermatomicologie, Ed. Medical, Bucureti. 15. COMAN, I., MARE, M. (2000) - Micologie medical aplicat, Ed. Junimea, Iai. 16. COSOROAB, I. (2005) - Zoonoze parazitare, Ed. First-Art Press, Timioara. 17. COSOROAB, I., DRBU, GH., MORARIU, S., OPRESCU, I. (2002) - Diagnostic paraclinic i tehnici experimentale n parazitologie, Ed. Mirton, Timioara. 18. CRIVINEANU, M., CRIVINEANU, D. C., NICORESCU, V. R. (2005) - A study of incidence and treatment of some dermatomycoses in dog and cat, Bulet. U.S.A.M.V. Cluj-Napoca, 62, 84-88. 19. DRBU, GH. (1995) - Bolile pielii, n Patologie canin practic, Ed. Mirton, Timioara. 20. DRBU, GH. (2002) Epidemiologia micozelor i micotoxicozelor, n Elemente de epidemiologie a bolilor transmisibile, Ed. Oriz. Univ., Timioara. 21. DE VROEY, C. (1985) Epidemiology of ringworm (dematophytosis), Semin. in Dermat., 4, 185-200. 22. DEBOER, D.J., MORIELLO, K.A. (1995) - Clinical Update on Feline Dermatophytosis, Comp. On Contin. Ed. For The Pract. Vet. 23. DRGHICI ALINA, STURZU SIMONA (2002) - A view about evolution of the otic acariasis complicated with microsporosis on a cat, Bulet. U.S.A.M.V. Cluj-Napoca, 57-58, 415. 24. EUZEBY, J. (1992) - Mycologie medicale comparee, Collect. Fond. Marcel Merieux. 25. EUZEBY, J. (1994) - Mycologie medicale comparee. Les mycoses des animaux et leurs relations avec les mycoses de lhomme, Collect. Fund. Marcel Merieux. 26. FEIER, V. (1998) - Dermato-venerologie, Ed. Amarcord, Timioara. 27. FITER, D. (2004) - Cercetri epidemiologice i terapeutice n microsporie la pisic, Lucr. de dipl., FMV Timioara. 28. GRANT, D.I. (1993) - Affections cutanees du chien et du chat, Masson, Paris. 29. GREEENE, C.E. (1998) - Infectious diseases of the dog and cat, Ed.II. W.B. Saunders Comp. 30. GUAGUERE, E. (1991) - Techniques diagnostiques en dermatologie des carnivores, Ed. P.M.C.A.C., Paris. 31. GUAGUERE, E., PRELAUD, P. (1999) - A practical guide to feline dermatology, Merial.

112

32. GUEDEJA-MARRON, J. (2001) - External otites by Microsporum canis at felines, Med. Mycologie, 39, 2, 229-232. 33. GUILLOT, J., LATIE, L., DEVILLE, M., HALOS, L., CHERMETTE, R. (2001) - Evaluation of the dermatophyte test medium Rapid Vet., Vet. Dermat., 12, 3, 123-127. 34. HARVEY, I.R. , MC KEEVER, P.J. (2000) - Manuel de dermatologie canine et feline, Ed. Masson, Paris. 35. HUNGERFORD, L.L., CAMPBELL, C.L., SMITH, A.R. (1998) - Veterinary MycologyLaboratory Manual, 1-st Ed. Iowa State Univ. Press., 15-22. 36. IACOBICIU, I., OLARIU, R., CALMA CRENGUA (2003) Parazitologie Medical, Ed. Mirton, Timioara. 37. KRISTENSEN, S., KROCH, H.V. (1981) - A study of skin diseases in dogs and cats, VII, Nord Vet Med., 33, 3, 134-140. 38. LEWIS, D.T., FOIL, C.S., HOSGOOD, G. (1991) - Epidemiology and clinical features of dermatophytosis in dogs and cat, Louisiana State Univ.:1981-1990, Vet.Dermat., 2, 53-58. 39. LLOYD, S. (2005) - Diverse zoonoze ocazionale i infecii oportuniste n Zoonoze, Ed. t. Med., Bucureti. 40. LUNGU, T. (1970) - Dermatomicoze la animale domestice, Inst. Agr., Bucureti. 41. LUNGU, T., BRZA, H., MURGU I., MACARIE, I., POPOVICIU, A. (1975) - Dermatologie veterinar, Ed. Ceres, Bucureti. 42. MACKENZIE, D.W., MANTOVANI, A., FUJIKURA, T. (1986) - Guidelines for the diagnosis, prevention and control of dermatophytoses in man and animals, London. 43. MANCIANTI, F., PAPINI, R. (2003) - Isolation of keratinophilic fungi from the floors of private veterinary clinics in Italy, Vet. Res. Commun., 20, 2, 161-166. 44. MANTOVANI, A., MORGANTI, L., BATTELI, G., POGLAYEN, G., TAMPIERI, M.P., VECCHII, G. (1982) - The role of wild animals in the ecology of dermatophytes and related fungi, Folia Parasitol., 29, 3, 279-284. 45. MARAKI, S., TSELENTIS, Y. (2000) - Survey on the epidemiology of Microsporum canis infections in Crete, Int. J. Dermat., 39, 1, 21-24. 46. MARCHISIO, V.F., GALLO, M.G., TULLIO, V., NEPOTE, S., PISCOZZI, A., CASSINELLI, C. (1995) - Dermatophytes from cases of skin disease in cats and dogs in Turin, Italy. Mycoses, 38, 5-6, 239-244. 47. MEDLEAU, L., RISTIC, Z. (1992) - Diagnosing dermatophytosis in dogs and cats, Vet.Med., 87, 1086. 48. MELMAN, S.A. (1994) - Fungal Diseases In Skin Diseases of Dogs and Cats, Dermat. Pet. Inc. Maryland. 49. MIGNON, B.R., LOSSON, B.J. (1997) - Prevalence and characterization of Microsporum canis carriage in cats, J. Med. Vet. Mycol., 35, 249-256. 50. MIRCEAN VIORICA (2003) Cercetri etio-morfologice n infeciile cu dermatofii la carnivore, Tez de doct., FMV Cluj. 51. MITITIUC, M. (1995) - Micologie, Ed. Univ. Al. I. Cuza, Iai. 52. MORARIU, S., DRBU, GH., OPRESCU., RADBEA NARCISA, MORARIU FLORICA (2006) The incidence of skin disorders in small animals standed for examination in the parasitical diseases clinic of FVM Timioara between 2000 and 2005, Lucr. t., U.S.A.B.M.V. Timioara. 53. MORIELLO, K.A. (2005) - Self assessment colour review of small animal dermatology, Manson Publ. 54. MORIELLO, K.A., DEBOER, D.J. (1991) - Fungal flora of pet cats, Am. J. Vet. Res., 52, 602. 55. MORIELLO, K.A., KUNKLE, G.A., DEBOER, D.J. (1994) - Isolation of the dermatophytic fungi from stray cats in the northern and southern United States, Vet. Dermat., 5, 57-62. 56. NESBITT, G. (1986) - Precis de dermatologie du chien et du chat, Ed. Vigot, Paris. 57. PALMER, S.R., SOULSBY, E. J., SIMPSON, D.I. (2005) - Zoonoze, Ed. t. Med., Bucureti. 58. PINARD, M., CHERMENTTE, R., BUSSIERAS, J. (1987) - Diagnostic et prophylaxie des teignes des carnivores domestiques. Etude critique a partir dune enquete a l Ecole Nationale Vtrinaire dAlfort, Rec. Med.Vet., 163, 1107-1116. 59. PINTER, L., JURAK, J., UKALOVIC, M., VELMIR, S. (1999) - Epidemiological and clinical features of dermatophytoses in dogs and cats in Croatia between 1990-1998. Vet.Arhiv., 69, 5, 261-270. 60. POPOVICI, C., FIT, N., GIURGIU, G., MIRCEAN, M., SCURTU, I., TAUTAN, M. (2005) - Aspect concerning epidemiology and treatment of Malassezia eternal otitis in dogs and cats, Bulet. U.S.A.M.V. Cluj-Napoca, 62, 555-560. 61. PORTELI, C.A. (1999) - Les dermatozoonoses d'origine parasitaire: etude bibliographique, These Doct. Vet., France. 62. PRASANNA, J. S., LATHA, S. M., KUMAR, K. S. (2006) - Therapeutic studies of seborrhoeic dermatitis in dogs asoociated with Malassezia pachydermatis, Indian Vet. J., 83, 2, 162-164.

113

63. RACZYNSKI, E. (1997) Microscopic examination of skin scrapings in dogs, Vet. Bull., 67, 5, 2478-2482. 64. RADBEA NARCISA (2005) Demodicoza canin, Ed. Aura, Timioara. 65. RADBEA NARCISA, DRBU, GH. (2006) - Boli micotice, Ed. Aura, Timioara. 66. RIPPON, J.W. (1985) - The changing epidemiology and emerging patterns of dermatophyte species, Current tipics in Med. Mycol., 1, 208-238. 67. ROMANO, C., PACCAGNINI, E., PELLICCIA, L. (2001) - Case report: Onychomycosis due to Microsporum canis, Mycoses., 44, 3-4, 119-120. 68. ROSSANO, M., GUIDO, N., MACIEL, V., PARODI, L., MORAS, E. V. (2005) - Alternative treatment of the dermatomycoses caused by Microsporum canis in cats, Vet. Argentina, 22, 220, 784-790. 69. SATALKAR, A. A., BHIKANE, A. U., BHONSLE, A. V., AMBORE, B. N. (2006) - Clinical features and treatment of dermatophytosis in cattle, Indian Vet. J., 83, 2, 212-213. 70. SCOTT, D.W., MILLER, W.H., GRIFFIN, C.E. (1995) - Small Animal Dermatology, 5th Edition., W.B. Saunders Comp. 71. SIESENOP, U., BUSSE, M., BOEHM, K.H. (1996) - The importance of the dermatophytosis in dogs and cats - a review of 11 years of rutine mycological diagnostic work, Vet. Bull., 66, 12, 1257. 72. SIMPANYA, M.F., BAXTER, M. (1996) - Isolation of fungi from the pelage of cats and dogs using the hairbrush technique, Mycopath., 134, 3, 129-133. 73. SOLCAN, GH., MITREA, I.L., MIRON, L., SOLCAN CARMEN (2003) - Dermatologia animalelor de companie, Ed. "Ion lonescu de la Brad", lai. 74. SPARKES, A. (2005) - Dermatofitoza n Zoonoze, Ed. t. Med., Bucureti. 75. SPARKES, A.H., GRUFFYDD-JONES, T.J., SHAW, S.E. (1996) Epidemiological and diagnostic features of canine and feline dermatophytosis in the United Kingdom, Vet. Rec., 133, 57-61. 76. UTEU, E., COZMA, V., OGNEAN, L. (1989) - Rezultate privind diagnosticul i tratamentul dermatomicozelor la carnivore, Semin. Progrese n diagnosticul, tratamentul i combaterea zoonozelor parazitare, Inst. Agr. Cluj-Napoca, 16, 240-246. 77. UTEU, E., DULCEANU, N. (2000) - Parazitoze cutanate la animale, Ed. Risoprint, ClujNapoca. 78. UTEU, I., COZMA, V. (1998) - Bolile parazitare la animale domestice, Ed. Ceres, Bucureti. 79. VAN CUSTEM, J., ROCHETTE, F. (1992) - Mycoses des Animaux Domestiques, Janssen Res. Found. 80. WRIGHT, A.I. (1989) - Ringworm in dogs and cats, J. Small Anim. Pract., 30, 242. 81. ZAROR, A.H., FISHMANN, O., VILANOVA, A. (1986) - The role of cats and dogs in the epidemiological cycle of Microsporum canis, Mycoses, 29, 185.

114