Obiectivele: Rolul biologic al glucidelor. Clasificarea glucidelor. Monozaharidele. Clasificarea lor.

Importana i structura celor mai importante trioze, pentoze i hexoze. Structura glucozei (formula deschis, proecia Haworth, conformaia scaun). D- i L-glucoza, anomerii i epimerii glucozei. Reaciile chimice importante ale monozaharidelor (formarea O- i N-glicozodelor, derivailor fosforilai, aminoglucidelor, acizilor aldonici i uronici). Structura i proprietile dizaharidelor (maltozei, lactozei i zaharozei). Structura i proprietile polizaharidelor (amidonului, glicogenului i celulozei). Digestia i absorbia glucidelor n tractul gastrointestinal. Metabolismul glicogenului (sinteza, mobilizarea, reglarea). Metabolismul glucidelor Glucide - sunt compui polihidroxicarbonilici i derivaii lor. Rolul: Energetic- furnizeaz 50-70% din energia total care se produce n organism Structural sunt elemente constitutive ale membranelor biologice Intr n componena AN i a Co (NAD, FAD, HSCoA) De sprijin - formeaz substana fundamental a esutului conjuctiv (condroitinsulfaii) Anticoagulant- heparina Funcie hidroosmotic i ionoreglatoare (datorit hidrofilitii nalte i sarcinii negative heteropolizaharidele acide rein apa i cationii Funcie protectoare, mecanic (heteropolizaharide) Clasificare: I. Dup comportarea la hidroliz se clasific n: oze ozide. oze monozaharide oligozaharide i polizaharide a. dup grupele funcionale: aldoze i cetoze b. dup numrul atomilor de carbon se impart n trioze (3 C), tetroze (4 C), pentoze (5 C), hexoze (6 C) etc MONOZAHARIDELE MONOZAHARIDELE Monozaharidele din punct de vedere chimic prezint aldehido-sau cetoalcooli polivaleni. Cele mai rspndite n organism o au triozele:gliceraldehida i dihidroxiacetona; pentozele: riboza idezoxiriboza; hexozele: glucoza (principalul monozaharid al organismului), fructoza i galactoz. Proprieti: Substane incolore, solide Uor solubile n ap, greu solubile n alcool, insolubile n eter i cloroform Cristalizeaz sub form de cristale albe Gust dulce Sunt substane optic active, datorit existenei n molecula sa a atomilor de carbon asimetrici Toate monozaharidele (ex. dihidroxiacetona) conin n molecul atomi de carbon asimetrici pot prezenta mai muli izomeri. n N=2 N-nr. izomerilor; n- nr. atomilor de C Izomerii optici care au aceeai formul i prezint aceleai proprieti fizico-chimice, dar se deosebesc numai prin sensul n deosebesc care rotesc planul luminii polare enantiomeri - deviaz planul luminii la dreapta dextrogeni; la stnga levogeri. Stereoizomerii care difer prin configuraia a 1, maximum n-1 carboni asimetrici din totalul de numrului de C suntdiastereoizomeri (care difer prin configuraia unui singur C asimetric epimer) Diastereoizomerii se deosebesc ntre ei prin proprietile fizico-chimice, precum i prin valoarea unghiului sau sensul de rotaie a planului luminii polarizate Compuii optici se mpart n 2 serii: D i L Majoritatea ozelor naturale aparin seriei D Structura monozaharidelor monoz

n spaiu unele grupe hidroxil interacioneaz cu grupa carbonil n limita unei i aceeiai molecule, formnd compui ciclici de tipul semiacetalilor interni - glucopiranoze sau glucofuranoze. semiacetalilor La formele cicilice mai apare un hidroxil suplimentar numit glicozidic sau semiacetal cu care sunt legate proprietile de oxido-reducere. Numrul stereizomerilor a formelor ciclice a hexozelor se dubleaz i constitue 32. n dependen de poziia hidroxiluli semiacetal (la dreapta sau stng) apar formele i . Dizaharidele Maltoza 2 mol. de glucopiranoze - leg. 1,4 glicozidic Zaharoza glucopiranoz+ fructofuranoz leg. 1- 2 glicozidic glucopiranoz+ Lactoza galactopiranoz + glucopiranoz POLIZAHARIDELE POLIZ Homopolizaharidele: amidonul, glicogenul, celuloza -conin uniti monozaharidice repetetive Amidonul - de origine vegetal,reprezint rezerva glucidic principal. E constituit din 2 componente: - amiloza (20%) resturi de Gl, legate prin leg 1,4 glicozidice - amilopectina (80%) resturile de Gl se leag prin leg. 1,6 glicozidice Amiloza: Mm =105 Formeaz micelii hidratate care dau cu iodul o coloraie albastr Configuraia spaial- helix, pasul cuprinde 4-5 resturi de glicozil Amilopectina: Mm este de ordinul zecilor sau sutelor de mln Formeaz sol. coloidale care dau cu iodul o coloraie roie Prezint ramificri. Punctele de ramificri apar dup 16 radicali de Gl n lanul exterior i dup 10 radicali de Gl n cel interior Glicogenul de origine animal reprezint forma de depozitare a Gl n organismul uman localizat n esutul muscular i ficat dup structur se asemn cu amilopectina, dar are un grad de ramificare mai mare ramificaiile exterioare apar dup 6-7 resturi de Gl; iar cele interioare dup 3-5 uniti de Gl n ap formeaz sol. coloidale, care cu iodul dau o coloraie brun rocat Mm este de ordinul mln Digestia glucidelor ncepe n cavitatea bucal sub aciunea amilazei salivare, care scindeaz leg. 1,4 glicozidice din amidon (pn la dextrine) Continu n duoden sub aciunea amilazei pancreatice (leg. 1,4 glicozidice), care scindeaz dextrinele pn la maltoz . Leg 1,6 glicozidice sunt scindate sub aciunea amilo-; oligo 1,6 glicozidaze Dizahaharidele se scindeaz sub aciunea maltazei; lactazei, zaharazei (se sintetizeaz n enterocite) Celuloza nu se scindeaz n TGI al omului deoarece lipsesc enzimele 1,4 glicozidazele n TGI polizaharidele sunt scindate pn la monozaharide Absorbia Monozaharidele se absorb la nivelul intestinului subire Implic 2 mecanisme: Transport activ (necesit ATP i Na) Difuzie facilitat transportorul leag la locuri separate att Gl ct i Na (legarea Na crete afinitatea pentru Gl) ptruns n epiteliul intestinal, acesta este eliberat i odat cu el Gl Gl- iese din celul prin difuzie facilitat, iar Na este expulzat contra gradientului de concentraie prin intervenia ATP-azei, Na, K dependent

ANOMALII ENZIMATICE NIGESTIA I ABSORBIA GLUCIDELOR: - deficitul de lactaz duce la intoleran la lactoz poate fi: - ereditar - dobndit dobndit - deficitul de zaharaz la intolerant la zaharoz intolerant n ambele cazuri semnele clinice sunt:dureri abdominale, diaree cronic, flatulen. cronic Transportul glucozei prin snge glucoz s Glucoza fiind solubil n ap liber circul cu sngele spre toate celulele organismului Celulele posed receptori proteici (unii influenai de insulin), care faciliteaz trecerea glucozei prin membran TRANSPORTORUL GLUCOZEI prin membrana celulelor (GLUT 1-5) GLUCOZEI reprezint un polipeptid constituit din circa (1-12) domenii transmembraneri GLUT 1: predomin n celulele sistemului nervos i eritrocite (Km = 1mM) 1: predomin n GLUT 2: n hepatocite, celulele beta pancreatice (Km = 15 - 20mM) 2: GLUT 3: n toate celulele (Km = 1mM) GLUT 4: n celulele muchiului cardiac,schiletic i adipocite (insulindependent (Km = 5mM)) GLUT5: n celulele intestinale (transport glucoza nsnge) Metabolismul Glicogenului - Glicogenul reprezint un polimer al glucozei de origine animal. zint repre Monomerii sunt unii ntre ei cu legturile (14) glicozidice i (16) glicozidice (1 glicozidice (1 gli coz idice - reprezint forma de rezerv a glucozei ce se depoziteaz preponderent n celulele hepatice i musculare n perioada postpranderal. Catabolismul Glicogenului atabolismul Gli cogenului -sau scindare lui se declaneaz n starea de foame la concentraii joase de glucoz n snge declane Glicogen Fosforilaza catalizeaz clivarea fosforolitic a legturii a(14) glicozidice din glicogen, detand glucoso-1a(1 fosfatul ca produs al reaciei. Glicogen (n resturi) + Pi ---glicogen (n-1 resturi) + glucose-1-fosfat --- Fosforoliza poate fi comparat cu hidroliza: - Este rezultatul scindrii glicogenului Fosfoglucomutaza, deinnd OH serinei n centrul activ ca acceptor de Pi. catalizeaz reacia reversibil: glucozo-1-fosfat glucozo-6-fosfat Glucozo-6-fosfatul pornete calea glicolitic ori (doar n ficat) se supune defosforilrii pentru a elibera glucoza n snge. Enzima hepatic Glucoso-6-fosfataza catalizeaz aceast reacie astfel menine glicemia: glucozo-6-fosfat + H2O glucoza + Pi n alte esuturi aceast enzim lipsete. Reglarea glicogenolizei Sinteza Glicogenului Uridin difosfat glucoza (UDP-glucoza) este nemijlocitul precursor pentru sinteza glicogenului. glicogenului. Restul de glucoz ader la glicogen, UDP-glucoza fiind substrat iar UDP ce rezult este produsul reaciei. Nucleotid difosfai monozaharide servesc i ca precursori pentru sinteza altor lanuri de oligozaharide. dif osf precursori si oligoz UDP-glucoza se formeaz din glucozo-1-fosfat i UTP: formeaz glucozo-1-f osf UTP: glucoso-1-fosfat + UTP UDP-glucoza + PPi glucoso -1-f osf UDP-glucoza PPi + H2O 2 Pi Summar: Summar: glucozo-1-fosfat + UTP UDP-glucoza + 2 Pi glucozo-1-f osf UDP-glucoza Hidroliza spontan a PPi (P~P) face reacia unidirecional. Energia eliberat fiind folosit la adiia unui rest de glucoz la Hidroliza pontan amorsa de glicogen existent. existent.

Glicogen Sintaza catalizeaz transferul unui rest de glucoz de pe UDP-glucoz pe hidroxilul C4 al restului terminal a Gli Si ntaza catali zeaz transferul glucoz UDP-glucoz hi droxi restului amorsei de glicogen cu formarea legturii a(1- 4) glicosidice: gli a(1- gli cosidice glicogen(n rest) + UDP-glucoza glicogen(n +1 rest) + UDP gli UDP-glucoza gli rest rest n lipsa amorsei de glicogen Glcogensintaza recurge la un primer de natur proteic glicogenina Glicogenina este o protein catalitic glicoziltranferazic

Legtura glicozidic se formeaz ntre atomul C1 a glucozei derivat din UDP-glucoz i hidroxilul tirozonei din Glycogenin. Glycogenin. UDP rezult ca produs. rezult produs. Reglarea glicogenogenezei glicogenogenezei se efectuiaz la nivelul enzimei glicogen-sintaza. Aceast enzim se prezint sub dou forme intereconversibile prin fosforilare-defosforlare. Forma fosforilat este inactiv n timp ce cea defosforilat este activat: Insulina activeaz enzima glicogen-sintaza, astfel are loc activarea sintezei glicogenului; glucagonul, adrenalina are efect invers asupra acestei enzime. Obiectivele: 1. Glicoliza - treptele enzimatice a glicolizei aerobe i anaerobe. Reglarea glicolizei. Bilanul energetic al degradrii anaerobe i aerobe a glucozei. 2.Sistemele navet pentru transferarea NAD.H din citozol n mitocondrii. 3. Soarta piruvatului. 4.Fermentaia alcoolic. 5. Gluconeogeneza ( mecanismul, reglarea ). 6.Procesul de sintez i reglare a lactozei.

Glicoliza Glicoliza Funciile glicolizei. gli colizei. Reciile Pariale Reci Pariale

Bilanul energetic al glicolizei aerobe n rezultatul glicolizei anaerobe i altor procese n citozol se formeaz NADH2. Pentru ca atomii de hidrogen cu un potenial energetic nalt s elibereze energia ei trebuie ntrodui n mitocondrie unde vor fi transportai prin lanul respirator spre O2. n lanul respirator hidrogenii vor elibera energia, o parte din care va fi acumulat n legturile macroergice ale ATP (fosforilare oxidativ). Membrana intern a mitocondriilor, ns nu este permeabil pentru NADH2, deaceia pentru transportul hidrogenilor n mitocondrii servesc aa numitele sisteme naveta. Exist 2 asemenea sisteme: glicerolfosfat (activ n muchi i creier) i malat-aspartat (activ n miocard, ficat, rinichi.) Sistemul naveta Glicerol-Fosfat Sistemul naveta Malat-Aspartat GLUKONEOGENEZA - Sinteza Gl din produi neglucidici ca: Sinteza Piruvatul Lactatul AA Glicerolul OA Sunt reaciile inverse ale glicolizei cu excepia a 3 reacii ireversibile: a10, a 3 i 1. Deaceea exist 3 ci de ocolire I cale de ocolire: ocolire: Transformarea piruvatului n PEP

Piruvatcarboxilaza Piruvatc arbox Piruvat + HCO3- + ATP oxaloacetat + ADP + Pi PEP carboxikinaza : carbox kinaza

oxaloacetat + GTP PEP + GDP + CO2 Sumar: Piruvat + ATP + GTP + H2O ---> PEP + ADP + GDP + Pi + 2H+ II cale de ocolire: transformarea Fr 1,6 difosfat n Fr 6 fosfat III cale de ocolire: transformarea Gl 6 fosfat n GL

fructoza-1,6-disfosfataza: fructoza-1,6-disfosfataza: fructoza-1,6-diP + H2O fructoza -6-P + Pi fructoza-1,6-d glucoza-6-fosfataza: glucoza-6-fosfataza: glucoza-6-fosfat+ H2O glucoza + Pi

Reacia sumar Glicoliz: Glucoza +2NAD+ +2ADP +2Pi 2 piruvat +2NADH+H+ +2ATP Gluconeogenez: 2Piruvat+2NADH+H+ +4ATP+2GTP Glucoza + 2NAD + 4ADP + 2GDP +6Pi 2Piruvat+2NADH+H +4ATP+2GTP Glicoliza: Glicoliza: Hexokinaza/ glucokinaza (1) Fosfofructokinaza (3) Piruvatkinaza (10) Gluconeogeneza: Piruvatcarboxilaza i PEPcarboxikinaza Fructozo -1,6- difosfataza Gl 6 fosfataza Gluconeogeneza din lactat Lactat +NADH+H Piruvat +NAD E - LDH Reglarea glicolizei i gluconeogenezei

Reglarea glicolizei i gluconeogenezei

Gluconeogeneza din AA Ciclul Feling Mallete Gluconeogeneza din glicerol Fermentaia alcoolic Fermenta Sinteza lactozei. Are loc n glandele mamare n perioada de lactaie UNTUL PENTOZO FOSFAT METABOLISMUL ALTOR MONOZAHARIDE: FRUCTOZA, GALACTOZA, MANOZA, GLICEROL, GLUCURONAT Metabolimul fructozei: Metabolismul galactozei: