Universitatea Alexandru Ioan Cuza, Iai Facultatea Biologie

REFERAT IMUNOBIOLOGIE
Imunitatea dobndita: definiie, caracteristici, clasificare.

Profesor coordinator Dr. Mihan Marius

Butucel C. Radu Grupa A, Biologie

- 2013 Cuprins : Definie; Caracteristici; Clasificare; Imunitatea dobndit natural activ; Imunitatea dobndit natural pasiv; Imunitatea dobndit artificial activ: a) Vaccinuri; b) Clasificarea vaccinurilor; c) Vaccinuri de origine bacterian; d) Vaccinuri virale: unitare i subunitare; Imunitatea dobndit artificial pasiv: seruri imune;

Definiie: Imunitatea dobndita are un caracter specific i se definete ca o stare de rezisten antiinfecioasa, cu caracter individual, conditionat de contactul anterior al organismului, ntr-un proces infecios natural, cu agentul infecios virulent, cu toxinele sale native sau cu agentul atenuat i anatoxinele sale administrate ca vaccin. Caracteristici: Imunitatea dobndita, denumit si inductibil, este relativ, n sensul c, dei n general este foarte solid, poate fi nvins prin agresiunea exercitat de o cantitate mare de ageni infeciosi sau de infecia cu o tulpin deosebit de virulent. Imunitatea dobndit (specific) se dezvolt pe msur ce organismul interacioneaz cu diferii ageni externi, interaciune ce poart numele de eveniment imunizant. La o nou expunere la agentul respectiv, organismul va reaciona cu mai mult promptitudine, celulele implicate n acest proces fiind dotate cu memorie imunologic. Imunitatea dobndit poate fi natural (ctigat n mod pasiv prin transfer transplacentar, sau n mod activ prin contactul cu antigenul) i artificial (care la rndul ei poate fi obinut pasiv prin seroterapie sau activ prin vaccinare).

Clasificare: Tipuri de imunitate dobandita Natural Activ Pasiv Artificial Activ Pasiv Ex. : prin contact direct; Ex. : transplacentar, alaptare; Ex. : vaccinuri; Ex. : seruri immune;
3

Imunitatea dobndit natural activ: se instaleaz dup trecerea organismului printr-o stare de infecie aparent (decelabil clinic) sau inaparent. Durata strii de imunitate este variabil. Trecerea prin unele infecii asigur o protecie specific pentru tot restul vieii (rujeola, variola, varicela, oreionul). Alte infecii (difteria, scarlatina, tusea convulsiv etc.) confer o protecie mai putin solid , astfel nct la o nou expunere(dup civa ani), organismul poate face din nou boala ntr-o form mai uoar dect prima mbolnvire.

Imunitatea dobndit natural pasiv: este rezultatul transferului transplacentar i prin secreia lactat, al anticorpilor de la mam la ft. Aceast form de imunitate este variabil din punct de vedere cantitativ i calitativ, n funcie de complexitatea structural a barierei placentare i diversitatea antigenelor la care a fost expus organismul matern. Trecerea imunoglobulinelor prin filtrul placentar depinde de structura placentei, adic de numrul de straturi celulare ce se interpun ntre circulaia matern i cea fetal. Tranzitul anticorpilor este restrictiv la speciile de bovine, cabaline, porcine, canine, care au placent de tip epiteliocorial, cu 4 straturi tisulare: endoteliul capilar matern, epiteliul corioni c, esutul conjunctiv fetal, endoteliul capilar fetal. Nou-nscutul este protejat de imunoglobulinele din colostru. n primele 24 de ore, aparatul gastrointestinal este imatur din punct de vedere funcional i digestia proteic nu are loc. Imunoglobulinele din colostru rmn intacte i sunt transportate n mediul intern prin celulele epiteliului intestinal. Transferul placentar al imunoglobulinelor este foarte intens la speciile cu placenta hemocoriala (om, maimute, rozatoare), la care stratul endoteliului capilar matern lipsete i sngele matern scald esutul placentar fetal. Nou-nscutul uman
4

primete anticorpi materni i dup natere, prin colostrul bogat n imunoglobuline, provenite din circulaia matern. Imunitatea dobndit natural i pasiv asigur noului nscut o stare de nereceptivitate fa de agenii infecioi pentru care organismul matern este imun. Aceast imunitate scade treptat dup natere, pe msura catabolismului anticorpilor de origine matern, astfel nct, dup o perioad de 3-6 luni copilul devine sensibil fa de agenii infecioi. Imunitatea transplacentar explic raritatea maladiilor infecioase la copii, n primele luni de via. Imunitatea dobndit artificial activ: este consecutiv administrrii vaccinurilor. Denumirea de vaccin vine de la cuvntul latin vaca i semnific originea primului preparat pe care E. Jenner (1798) l-a utilizat pentru controlul variolei. Vaccinuri Vaccinurile sunt produse biologice care conin bacterii vii cu virulen atenuat, bacterii omorte, toxine modificate (anatoxine), virusuri infecioase dar cu virulen atenuat, respectiv virusuri inactivate i care, introduse pe o cale adecvat n organismul uman sau animal, stimuleaz reactivitatea imunitar, genernd o stare de protecie temporar fa de agentul infecios din care au fost preparate. Preparatul vaccinal trebuie sa fie eficient, adic s induc un rspuns imun protector, a crui memorie s se pstreze n timp i, pe de alt parte, s prezinte un grad nalt de siguran, adic s nu determine efecte secundare defavorabile. Administrarea unui vaccin se face pe baza unei strategii bine definit. Scopul vaccinarii poate fi eradicarea, eliminarea sau limitarea unui proces infecios.

Eradicarea semnific dispariia agentului patogen, consecutive aciunii de vaccinare. Eliminarea corespunde dispariiei manifestrilor patologice, dei agentul patogen se pastreaz n populaia uman sau animal. Limitarea semnific posibilitatea controlului unei maladii infecioase pn la un nivel la care nu mai reprezint o problema de sntate public. n general, vaccinurile se administreaz nainte de a se produce infecia cu tulpina slbatic a agentului patogen. Clasificarea vaccinurilor: Dup coninutul lor, vaccinurile pot fi: monovalente, adic includ antigenele unei singure tulpini bacteriene sau virale (de exemplu, vaccinul stafilococic); bi-, tri- sau polivalente, care conin antigene provenind de la dou, trei sau mai multe specii de microorganisme sau tulpini virale (de exemplu, vaccinul diftero-tetano-pertusis). Dup proveniena agenilor patogeni utilizai la prepararea unui vaccin, se disting : autovaccinuri: vaccinul preparat cu o tulpin a unui microorganism sau a unui virus, izolat de la un bolnav i destinat a fi folosit numai pentru vaccinarea pacientului de la care s-a fcut izolarea. ;

 stocvaccinuri: se obin din amestecul mai multor tulpini de ageni infecioi i sunt destinate imunizrii ntregii populaii susceptibile.

Vaccinuri de origine bacterian Vaccinurile vii constau din suspensii de bacterii vii, dar cu virulen atenuat, astfel nct s nu determine o infecie aparent, dar s rmn capabile s iniieze un proces infecios inaparent, cu efect imunizant. Vaccinurile vii conin celule viabile, slab virulente i care, dup administrare, induc o imunitate solid, comparabil celei consecutive trecerii prin boal, dar produc cel mult semne minime de mbolnvire. Indiferent de locul inoculrii, agentul infecios din vaccinul viu nu rmne localizat, ci se rspndete n organism, ptrunznd i multiplicndu-se n aceleai esuturi n care se localizeaz i n cazul infeciei naturale, dar infectnd un numr mic de celule sensibile i multiplicndu -se lent, agentul infecios din vaccin nu declaneaz o boal clinic, ci numai o infecie de form atenuat, care este nsoit de modificri umorale i de reactivitate imunitar. Pentru prepararea vaccinurilor vii se utilizeaz mutante bacteriene cu virulen atenuat, selecionate prin cultivarea unor tulpini slbatice n condiii speciale: de exemplu, cultivarea la o temperatur superioar celei optime n cazul bacilului crbunos Bacillus anthracis, sau prin aciunea unor substane chimice i utilizarea unor medii de cultivare care ofer condiii nefavorabile (vaccinul BCG).

Vaccinurile omorte constau din suspensii bacteriene omorte prin nclzire la temperaturi ridicate (60o), ori sub aciunea formolului sau a fenolului i care conin una din aceste substane ca prezervant. Din aceast categorie fac parte vaccinul
7

tifo-paratific A i B (TAB), vaccinul pertusis (din Bordetella pertusis), vaccinul stafilococic. Proprietile imunogene ale vaccinurilor bacteriene omorte se menin intacte. Anatoxinele (toxoizii) sunt preparate biologice cu proprieti imnogene, derivate din toxine. Uneori, toxinele se transform spontan n derivai lipsii de toxicitate, dar pstreaz proprietile de imunogenitate i specificitate ale toxinei native. Mecanismul molecular al inactivrii toxinelor nu este cunoscut. Inactivarea este un proces lent i progresiv, dependent de pH, temperatur, prezena ionilor sau a proteinelor contaminante, de procesul nvechirii preparatului. Un factor major al inactivrii pare a fi proteoliza parial a moleculelor de toxin sub aciunea proteazelor contaminante, dar i schimbarea conformaiei moleculei, polimerizarea sau clivarea unui fragment molecular pot aciona n acelai sens. Inactivarea toxinelor i transformarea lor n produse atoxice are loc n condiii dirijate, sub aciunea formolului 4%o, la 37o i rezult anatoxine. Fenomenul a fost descoperit de Ramon (1925). Beta-propiolactona, 2-4-dinitrofluorbenzenul i glutaraldehida au aceleai efecte asupra toxinelor. Pentru a fi utilizat ca vaccin, o anatoxin trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii: a) s fie imunogen i s induc sinteza anticorpilor la un titru suficient pentru a neutraliza in vivo, toxina nativ; b) s fie complet lipsit de toxicitate; c) s nu aib proprieti alergizante.

Anatoxina ideal ar putea fi produs de microorganisme manipulate genetic sau prin mutaii ale genei codificatoare a toxinei. Ea ar fi o protein netoxic, dar cu aceleai proprieti de imunogenitate cu ale toxinei native, capabil s induc sinteza anticorpilor neutralizani. Condiiile optime pentru obinerea anatoxinelor sunt proprii fiecrei toxine i au fost optimizate empiric, dar mecanismele moleculare ale inactivrii nu se cunosc. n general, condiiile optime pentru obinerea anatoxinelor sunt urmtoarele: - concentraia proteic trebuie s fie de 1 mg/ml, iar cea de formol, de 1,3 mg/ml; - temperatura de detoxifiere este de 37-40o; - pH-ul optim este de 7,8-8,2 pentru toxinele difteric i tetanic i 5,5 pentru cea botulinic; - durata contactului cu formolul este de 3-5 sptmni. Detoxifierea ncepe simultan cu adugarea formolului. Procesul de detoxifiere este evident dup un minut i crete exponenial timp de 24 de ore, cnd toxicitatea are valoare foarte sczut i tinde spre 0, la 5 zile. Forma netoxic poate reveni total sau parial la forma toxic. De aceea este necesar prelungirea contactului cu formolul, o perioad mai lung de timp. Molecula de anatoxin are o structur stabilizat, prin formarea legturilor noi ntre formol i resturile de aminoacil, dar n acelai timp, prin aciune prelungit, formolul are rolul unui agent de reticulare pentru c favorizeaz formarea legturilor ntre moleculele proteice identice, ceea ce explic polimerizarea unor anatoxine.
9

Anatoxinele bacteriene, ca i exotoxinele sunt foarte imunogene pentru om, cal, capr, iepure, cobai, n special dup asocierea cu adjuvani (fosfat de Ca). Ele se pot administra ca vaccinuri pentru imunizarea activ sau se folosesc pentru imunizarea animalelor n vederea obinerii serurilor imune utilizabile n seroterapie. Vaccinuri virale Vaccinurile virale sunt de trei categorii: 1) Vaccinuri cu virus activ (infecios) atenuat; 2) Vaccinuri cu virus inactivat (neinfecios). Ambele categorii sunt vaccinuri unitare. 3) Vaccinuri subunitare. Vaccinuri unitare Vaccinurile cu virus atenuat se obin din tulpinile virale atenuate, lipsite complet sau aproape complet de patogenitate, dar i pstreaz capacitatea de a induce un rspuns imun protector. Fiind infecioase, ele se multiplic n organismul vaccinat i produc o stimulare antigenic continu, ntr-un interval de timp. Vaccinarea cu virusuri atenuate confer o imunitate de durat, dup administrarea unei singure doze. Atenuarea virusurilor se obine pe mai multe ci.

10

1) Utilizarea pentru vaccinare, a unui virus nrudit, de la o alt gazd. Cel mai vechi vaccin viral (Jenner, l798), utilizat n controlul variolei, este virusul vaccinal, recoltat din leziunile pustulare de pe ugerul vacii. Virusul vaccinal imunizeaz ncruciat cu virusul variolei (smallpox) i este protector fa de infecia variolic. Virusul rujeolei imunizeaz cinele fa de virusul bolii Carr. Anticorpii fa de virusul rujeolei neutralizeaz virusul bolii Carr, dar nu i invers. Calea de abordare a lui Jenner pentru obinerea preparatel or virale utilizabile ca vaccinuri umane este folosit i astzi. Ea implic izolarea unor virusuri de la mamifere sau de la psri, nrudite antigenic cu diferite virusuri umane. Pasajul lor n celulele diploide umane (CDU) in vitro, echivaleaz cu procesul atenurii. Celulele diploide umane reprezint un substrat semipermisiv pentru virusurile umane i mamaliene i adeseori, multiplicarea lor este lipsit de eficien. Genele virusurilor mamaliene i aviare, care determin spectrul de gazd au o mare diversitate a secvenelor de nucleotide, fa de genele corespunztoare ale virusurilor umane. Efortul de a realiza noi vaccinuri, pe calea clasic a lui Jenner, trebuie s se sprijine pe tehnicile de genetic viral, biologie molecular i imunologie. 2) Inocularea virusului patogen sau parial atenuat, pe o cale nenatural, adic alta dect cea prin care virusul ptrunde n mod obinuit n organism. Metoda este folosit pentru vaccinarea animalelor (de exemplu, virusul laringotraheitei psrilor, se administreaz prin instilare n ochi). Pentru om, metoda nu se folosete, deoarece riscul infeciei este mare. 3) Pasajul virusului de origine uman ntr-un substrat nenatural, in vivo sau in vitro. Cele mai importante vaccinuri pentru om i animale s -au obinut pe
11

aceast cale. Virusul se cultiv n mod repetat, prin inoculare la organisme sntoase sau n culturi primare de celule: virusul febrei galbene s-a inoculat la oarece i apoi n embrionul de gin; poliovirusul s-a inoculat n celulele de rinichi de maimu; virusul rujeolei n fibroblaste de embrion de gin. Pasajul ntr-un substrat celular nenatural, selecioneaz mutante printr-un cumul de evenimente mutaionale ntmpltoare. In practica vaccinrii, se utilizeaz cele cu proprieti adecvate de atenuare i imunogenitate. Mutantele care dup administrare rmn localizate la poarta de intrare, sunt cele mai utile. Unul din marile succese ale acestei metode de atenuare este vaccinul polio. Prin pasaje succesive n culturile celulare de rinichi de maimu, s-a selectat o linie lipsit de neurovirulen, dup inocularea intracerebral sau intraspinal la maimu. Vaccinul rubeolic s-a obinut prin cultivarea virusului pe acelai substrat, iar liniile folosite ca vaccin rujeolic i al febrei galbene s-au cultivat pe fibroblaste de embrion de gin. Vaccinarea cu un preparat viral atenuat echivaleaz cu o infecie uoar, asimptomatic. Vaccinurile virale atenuate au avantajul important al stimulrii ambelor compartimente ale rspunsului imun: celular i humoral, att sistemic ct i local. Acest fapt este deosebit de important pentru infeciile virale n care imunitatea mediat celular are un rol esenial n eliminarea virusului, ct i pentru infeciile mucoaselor, n care att imunitatea local ct i cea sistemic, sunt necesare pentru rezistena optim. Vaccinurile virale atenuate stimuleaz rspunsul imun fa de fiecare din antigenele protectoare ale unui virus. Imunitatea indus de aceste vaccinuri este mai durabil, mai eficient i are un spectru mai larg de reactivitate ncruciat,
12

dect cea indus de virusurile inactivate. Reactivitatea ncruciat este foarte important pentru virusurile care sufer variaie antigenic progresiv. Virusurile atenuate din vaccinuri, pstrndu-i capacitatea de multiplicare n organismul vaccinat, se rspndesc n populaie i imunizeaz chiar indivizi nevaccinai. Vaccinurile atenuate se produc cu un pre de cost mai sczut i se administreaz mai uor. In cazul vaccinului polio, o singur doz administrat oral este suficient pentru a crea o bun stare de protecie. Dezavantajele vaccinurilor virale atenuate sunt legate de riscul ridicat al contaminrii cu ageni infecioi supraadugai. De exemplu, loturile iniiale de vaccin polio, au fost contaminate cu SV4o, din celulele de rinichi de maimu, dar nu s-a constatat creterea incidenei tumorilor la copiii vaccinai. Vaccinul atenuat al virusului febrei galbene, multiplicat n fibroblastele de embrion de gin, a fost contaminat iniial cu virusul leucozei aviare. Unele virusuri atenuate (rujeolic, rubeolic, al febrei galbene) pstreaz un nivel sczut de virulen rezidual, care determin infecii la copiii cu imunodeficiene. O problem important, legat de infeciozitatea vaccinurilor atenuate, este aceea a restaurrii unui grad variabil de virulen dup vaccinare, care determin infecii cu manifestri clinice la copiii imunodeficieni. Procesul infecios nu este consecina alterrii genetice a virusului din vaccin. Din aceast cauz, vaccinul nu se administreaz gravidelor.

13

Vaccinurile atenuate ridic problema instabilitii genetice. Virusul rujeolic atenuat este labil, n special la variaiile termice i de aceea necesit un regim termic constant (+4o), pe toat durata depozitrii. Un alt dezavantaj const n faptul c virusul atenuat poate s produc o infecie persistent. De asemenea, administrarea vaccinului atenuat poate s interfere cu virusul de tip slbatic care infecteaz natural i s domine pn la anulare eficiena vaccinrii. De exemplu, virusul polio atenuat, se administreaz pe cale oral, dar poate s interfere cu o larg varietate de enterovirusuri. Vaccinurile inactivate conin virioni care, dup tratamentul cu agentul chimic inactivant nu pot s iniieze ciclul de multiplicare n substratul permisiv. Preparatul viral brut se obine prin cultivarea virusului ntr -un substrat permisiv: n oul embrionat de gin (virusul influenza), n culturi celulare de rinichi de maimu (virusul polio), sau n fibroblastele umane de embrion de gin (polio, rujeolic, rabic). Preparatul brut se inactiveaz cu formol, acetil-etilenimina sau cu beta-propiolactona. Preparatele virale inactivate, utilizabile ca vaccin au avantajul riscului minim al infeciei. Rareori, preparatele inactivate conin virus infecios rezidual, care a rezistat tratamentului de inactivare, sau care provine din contaminarea cu un alt virus. Vaccinurile virale inactivate au cteva dezavantaje. Uneori, tratamentul cu un agent chimic anuleaz imunogenitatea unor proteine virale, astfel nct rspunsul imun fa de virusul inactivat nu este protector. De exemplu, inactivarea cu formol a virusului rujeolic anuleaz imunogenitatea proteinei de fuziune (F), iar vaccinul i pierde proprietatea protectoare.
14

Vaccinurile inactivate nu stimuleaz imunitatea mediat celular (mediat de limfocitele Tc), care au rol decisiv n eliminarea celulelor infectate cu virus i n rezistena la infeciile cu o gam larg de virusuri. Preul de cost al vaccinurilor inactivate este mai mare. Preparatele virale inactivate, folosite ca vaccinuri, se obin din virusul rabic cultivat n CDU i n embrionul de ra, din virusul oreionului i din virusul influenza, cultivate n embrionul de gin, din virusul polio, cultivat n celulele de rinichi de maimu. Toate sunt inactivate cu beta-propiolacton sau cu formol. Preparatul inactivat al virusului hepatitei B este o realizare recent, dar este foarte costisitor pentru c virusul nu se cultiv n sisteme celulare in vitro, iar tehnicile de purificare a virusului din serul pacienilor infectai cronic sunt foarte laborioase. Vaccinuri subunitare Iniial, vaccinurile s-au obinut din preparatele brute de virus, dup multiplicarea lor ntr-un esut (in vivo) sau n culturi celulare. Pe msur ce a fost posibil obinerea unor titruri nalte de virus, n scopul diminurii toxicitii vaccinului, s-a trecut la purificarea virusului i a unor componente virale. Vaccinurile subunitare conin proteine virale n care se gsesc localizate situsuri antigenice majore i care se pot substitui virionilor n practica vaccinrii. De exemplu, pentru virusul influenza, vaccinul subunitar conine antigenele de suprafa HA i NA. Preparatul este mai puin toxic dect virusul integral inactivat, dar este mai puin eficient n stimularea rspunsului imun. Celulele mamaliene reprezint un sistem optim pentru producerea proteinelor virale, utilizabile ca vaccinuri subunitare. Celulele n cultur se infecteaz cu virus i din lizatele
15

celulare se purific antigene proteice. n lizate se gsete o cantitate mare de proteine virale n exces, nencorporate n virioni. Obinerea vaccinurilor subunitare proteice, n culturile de celule animale ridic probleme dificile de purificare a proteinelor virale, din amestecul cu proteinele celulare. Dac se folosesc linii celulare continue, trebuie ndeprtat ADN celular, potenial oncogen.

Imunizarea dobndit artificial pasiv Serurile imune sau terapeutice sunt produse biologice obinute din serul sanguin al unui animal imunizat prin vaccinare sau din serul unui convalescent imunizat prin infecie natural sau prin vaccinare. Serul imun conine anticorpi specifici, capabili s neutralizeze aciunea antigenului corespunztor. Primele ncercri de folosire a serurilor n terapeutic dateaz din 1888, cnd Richet i Hericourt au demonstrat c inocularea organismelor animale cu ageni patogeni, determin apariia n ser a anticorpilor, cu efect protector nu numai pentru organismul care i-a sintetizat, dar i pentru organismele crora li se injecteaza serul imun. n general, serurile imune se prepar pe animale mari (cal), care sunt hiperimunizate, dup principiile imunizrii active, cu doze repetate crescnde de celule, virioni, anatoxine sau toxine. Serul sanguin obinut prin sngerarea animalelor imunizate este inactivat i tratat cu fenol (ca prezervant), controlat pentru sterilitate, inocuitate (lipsa de nocivitate) i pentru eficacitate (titrul de anticorpi). Serul imun se administreaz sub form de injecii intravenoase, intramusculare sau subcutane, n special n scop terapeutic.

16

Dup cum specia organismului donor este sau nu aceiasi cu a organismului receptor, serurile imune pot fi omologe (serurile recoltate de la convalesceni sau de la voluntarii imunizai prin vaccinare) sau heterologe (serurile obinute prin imunizarea animalelor). Dup natura antigenelor folosite, se disting trei categorii de seruri imune: a) seruri imune antimicrobiene, obinute prin administrarea antigenelor celulare (de exemplu, serurile antistreptococice i antimeningococice); b) seruri antitoxice, obinute prin imunizarea organismelor cu toxine i anatoxine (de exemplu, serurile antidifteric i antitetanic); c) seruri imune mixte (antimicrobiene si antitoxice), obinute prin imunizarea cu antigene celulare i cu toxine (de exemplu, serul antigangrenos). Imunitatea pasiv, consecutiv administrrii serurilor imune se instaleaz imediat dup injectarea intravenoas sau dup cteva ore, pe msura resorbiei anticorpilor, n cazul administrrii pe alte cai. Imunitatea pasiv asigur o protecie de scurt durat (circa 30 de zile), datorit faptului c anticorpii primii n mod pasiv au un timp de njumtire de 14 zile. Persisenta lor este mai ndelungat dac serul este omolog. Dup catabolizarea anticorpilor exogeni, organismal redevine receptiv la infecie. Datorit acestei particularitai, serurile imune sunt folosite n special pentru tratamentul unei maladii infecioase n evoluie (seroterapie). Serurile imune (antitoxice, antivirale, antibacteriene) acioneaz prin opsonizarea moleculelor de toxin, a virionilor i a celulelor bacteriene. Efectul este de neutralizare a toxinei i a infeciozitaii virale, iar celulele bacteriene tapetate cu anticorpi devin sensibile la aciunea fagocitelor i a complementului.

17

Serurile imune pot fi folosite i n scop profilactic (seroprofilaxie), la persoane care au fost sigur n pericol de a se infecta i la care se urmrete prevenirea declanrii maladiei n form clinic. Pentru a evita riscurile de infecie, care pot surveni dup epuizarea imunitaii pasive, se recomand ca seroterapiei i seroprofilaxiei s li se asocieze vaccinarea, pentru pstrarea strii de imunitate dup catabolizarea anticorpilor exogeni. Datorit riscului crescut al producerii reaciilor imune secundare (alergie, oc anafilactic), OMS recomand nlocuirea serurilor hiperimune obinute pe animale (heterologe), cu cele umane obinute de la donori hiperimunizati voluntar sau de la convalescenti (homologe). n prezent se folosesc seruri imune concentrate i purificate, din care s-au eliminat circa 3/4 din proteinele serului sanguin, pstrndu-se numai fracia globulinic specific. Prin acest procedeu s-a redus foarte mult volumul serului injectat i se evit accidentele care ar putea rezulta din sensibilizarea organismului uman fa de proteinele nespecifice din serul heterolog.

Concluzii:

18

Bibliografie :

19