Sunteți pe pagina 1din 551

Farmacologia si chimia substantelor

medicamentoase cu actiune la nivel


SNC
1. Anestezice generale
2. Hipnotice
3. Anxiolitice
4. Antipsihotice
5. Antidepresive
6. Miorelaxante centrale
7. Antimigrenoase
8. Analgezice opioide
9. AINS
10. Excitante ale SNC
Anestezicele generale
Definiie
Substane medicamentoase care provoac deprimarea funciilor
SNC - cu pierderea contienei i a percepiei durerii.
S determine:
pierderea contienei,
analgezie i relaxarea musculaturii striate,
s fie stabil metabolic i s se elimine rapid din
organism.

Anestezicele generale
Clasificare
Dup modul de administrare:
1. Anestezice generale administrate prin inhalaie:
n funcie de starea de agregare, pot fi:
substane gazoase: protoxidul de azot (N
2
O),
substane lichide volatile:
n funcie de structura chimic sunt:
compui halogenai: halotan, cloroform,
eteri halogenai: enfluran, izofluran, desfluran,
metoxifluran, sevofluran
eteri nehalogenai: eterul etilic
2. Anestezice generale administrate i.v.

Anestezia general - stadii
1. Premedicaia,
2. Inducia,
3. Relaxarea muscular i intubarea,
4. Meninerea anesteziei generale,
5. Analgezia,
6. Trezirea din anestezie.

Anestezia general - Premedicaia
Benzodiazepine,
Antipsihotice: fenotiazine (prometazina) i butirofenone,
Parasimpatolitice (atropina)
Opioide (morfina, petidina, fentanilul, sufentanilul,
alfentanil)
Substane medicamentoase care reduc secreia de HCl
gastric:
Antihistaminice H
2,
IPP



Inducerea anesteziei, relaxarea
musculaturii striate
Anestezice generale i.v. sau inhalatorii,
anestezicele generale i.v.:
tiopentalul, etomidatul, propofolul, ketamina.
Opioide cu timp de aciune scurt:
alfentanil, sufentanil, fentanil, remifentanil
Benzodiazepine: midazolam,
Blocatorii neuromusculari cu aciune:
rapid,
lung durat,


Meninerea anesteziei
Anestezic general inhalator,
Anestezic general administrat i.v.
Opioidelor administrate i.v., singure sau n combinaie.
Trezirea din anestezia general:
Neostigmin, edrofoniu;
Atropina,
Antagonitii opioizi: naloxona,
Flumazenil.




Anestezice generale administrate
inhalator
Reprezentani


PROTOXIDUL DE AZOT
Obinere: nclzirea azotatului de amoniu, la 200
0
C:
NH
4
NO
3
= N
2
O + 2 H
2
O

Proprieti fizico-chimice:
gaz incolor, inodor, cu gust dulceag, mai greu dect aerul, p.f. = -
88.5
0
C.
solubil 1:1.3 n ap,
solubil n alcool, eter, ulei.
stabil n aer, la temperatura obinuit.
nu arde,
ntreine arderea, este explozibil, la peste 700
0
C:

2N
2
O = 2N
2
+ O
2

se conserv n stare lichid n cilindri de oel, ferit de cldur, la 50
de atmosfere.
foarte pur, lipsit de dioxid de carbon, acizi, amoniac i ali oxizi de
azot.
splri repetate cu soluii de carbonat de potasiu i sulfat
feros, cu scopul reinerii celorlali oxizi de azot.

Anestezice generale administrate inhalator
Reprezentani Protoxidul de azot
Aciune i indicaii:
anestezic general cu poten redus,
efectul se instaleaz la concentraii cuprinse ntre 35 i 80%.
concentraiile mici de protoxid de azot au aciune analgezic
20-30% analgezia comparabil morfina
evitarea hipoxiei:
oxigen n proporie de 30%,
anestezia realizat nu este suficient se asociaz altor anestezice mai
active.
Avantaje:
inducia i revenirea din anestezie se realizeaz rapid,
efectul deprimant respirator este redus i nu irit mucoasa traheo-bronic.
La oprirea inhalrii de protoxid de azot - pentru prevenirea scderii presiunii pariale
alveolare :
se administrez aer mbogit n oxigen

Anestezice generale administrate inhalator

Protoxidul de azot
Reacii adverse:
grea (10-15%) din cazuri, vom.
determin inhibarea toxic a mduvei
hematoformatoare (pentru personalul care
manipuleaz).
ceilali oxizi de azot (impurificatori)
methemoglobinemie cu cianoz rapid i
progresiv
Specialiti: PROTOXID DE AZOT, cilindri metalici ce
conin 98% protoxid de azot i 2% oxigen.

Anestezice generale administrate inhalator
Reprezentani Halotanul

substan de referin.
Proprieti fizico-chimice:
lichid incolor, volatil, neinflamabil, neexplozibil, cu miros
asemntor cloroformului, cu gust dulceag,
p.f. = 49-51
0
C.
puin solubil n ap,
solubil n alcool absolut, eter, cloroform i ulei.

F
3
C CH
2
Cl F
3
C CH
Br
Cl
Br
2
- HBr
2-Bromo-2-cloro-1,1,1-trifluor-etan

Anestezice generale administrate
inhalator
Reprezentani Halotanul
Aciune:
anestezic inhalator de
intensitate medie.
concentraii de 2% induc somn
anestezic,
~10, practic fr efecte nedorite.
analgezia pe care o produce
este redus,
relaxarea musculaturii striate
este incomplet,

Indicaii:
anesteze general la
astmatici,
n chirurgia cardiac,
toracic,
obstetrical i
neurochirurgie.

Anestezice generale administrate inhalator
Reprezentani Halotanul
Indice terapeutic mic:
doza s fie bine calculat.
Avantaje:
nu are aciune iritant local,
favorizeaz intubaia prin relaxarea faringelui i
laringelui.
Anestezice generale administrate inhalator
Reprezentani Halotanul
Reacii adverse:
vrsturi,
cefalee, frison,
hipotensiune (pericol ce crete cu creterea dozei), aritmii,
deprimare respiratorie, ceea ce impune ventilaie
(oxigenoterapie),
hipertermia malign.
Metabolizare:
derivai de tip: bromur, clorur, ai acidului trifluoro-acetic.
F
2
C = CClBr - reacioneaz cu gruprile tiolice din glutation.
necroza hepatic i decese insuficien hepatic.

Anestezice generale administrate inhalator
Reprezentani Halotanul
Contraindicaii:
afeciuni hepatice,
febr nregistrat la o alt intervenie cu halotan,
n timpul travaliului:
inhib motilitatea uterin,
favorizeaz metroragia post-partum.
Asocieri favorabile:
Opioide,
Protoxid de azot.
Specialiti:
HALOTHANE, NARCOTAN, flacon a 250 ml, cu lichid pentru
administrare inhalatorie.


Eteri halogenai

F
2
CH O C
F
CH
Cl F
F F
3
Cl
CH C O F
2
CH
FCH
2
O C CH
CF
3
F
3
ENFLURAN IZOFLURAN SEVOFLURAN
Proprieti fizico-chimice:
lichide volatile, stabile la aer,
nu sunt inflamabile i nu explodeaz,
Izofluranul are un miros neptor neplcut,
nu atac metalele,
dizolv cauciucul degradare incompatibilitate

Eteri halogenai
Aciune i indicaii:
Enfluranul i izofluranul
relaxarea musculaturii striate bun dar nu
suficient,
analgezia este slab
asociere cu analgezice opioide i cu curarizante
favorabil
Sevofluranul avantaj mai puin iritant asupra
mucoasei respiratorii.


Eteri halogenai
Reacii adverse dependent de doza:
deprimare respiratorie (ceea ce necesit ventilaie),
deprimarea funciilor cardiace,
hipotensiune ortostatic, aritmii,
grea i vom dup trezire.
excitaie motorie i convulsii - enfluran
Specialiti: lichide pentru inhalaie
enfluranul - ETHRANE flacon a 250 ml,
isofluranul n FORANE (ISOFLURANE) flacon a 100 ml,
sevofluranul n SEVORANE flacon a 250 ml.
Anestezice generale administrate
intravenos (AG-iv)
N
N
H
5
C
2
H
7
C
3
CH
CH
3 H
O
O
CH
3
CH H
7
C
3
Br
HC
COOC
2
H
5
H
5
C
2
COOC
2
H
5
+
H
5
C
2
ONa
- HBr
COOC
2
H
5
COOC
2
H
5
C
H
5
C
2
H
7
C
3
CH
CH
3
H
2
N
C S
H
2
N
+
- 2 H
5
C
2
OH
S
-
Na
+
S
O
O
H
CH
3
CH H
7
C
3
H
5
C
2
H
N
N
H
5
C
2
ONa +
- H
5
C
2
OH
(1) (1')
(4)
(2) (3)
(5)
DERIVAI BARBITURICI i TIOBARBITURICI

lipofilie crescut,
aciune de scurt durat,
metabolizare rapid.

(AG-iv) Tiopental
Proprieti fizico-chimice:
substan cristalin incolor,
insolubil n ap, solubil n alcool, eter, cloroform,
se solubilizeaz n soluii alcaline:
sarea de sodiu este solubil n ap, pH-ul = 10.5.
P.t. = 128-130
0
C.
Soluia injectabil de tiopental sodic se prepar n
momentul utilizrii!

(AG-iv) Tiopental sodic
Aciune i indicaii:
anestezic general, durat f.s.,
Induce somnul n 10-30 ,
revenire - 20-30,
fr fenomene de excitaie.
efecte analgezice - absente,
relaxarea musculaturii - redus.

Indicat:
anestezia de scurt durat,
inducere anestezie

Reacii adverse:
deprimare respiratorie (doze ),
aritmii,
tuse, strnut, spasm glotic,
bronhospasm.

Contraindicaii:
alergie la derivai barbiturici,
astm,
boli cardiovasculare grave,
insuficien renal i/sau
hepatic

Specialiti:
PENTHOTAL (NESDONAL,
THIOPENTAL SODIUM)
flacon pentru administrare
injectabil a 500 mg sau 1 g
pulbere liofilizat (doza este de
150-200 mg).
Soluia se prepar extempore
2.5% n ap distilat, ser fiziologic
sau ser glucozat
(AG-iv) - Derivai cu structuri variate
O
Cl
NH
2
CH
3
Cl
-
+
N
N
H
5
C
2
OOC
C
CH
3
H
R (+)-1-(-Metilbenzil)-imidazol-5-carboxilat de etil

(RS) Clorhidrat de 2-(o-cloro-fenil)-2-metilamino-ciclohexanona
OH
CH(CH
3
)
2
(H
3
C)
2
HC
2,6-Diizopropil-fenol

Ketamina
Etomidat
Propofol
S(+) ketamina: hipnotic i analgezice,
R(-) ketamina R.A.
S(+)-ketaminei >> 3-4XR(-)-ketamina.
(AG-iv) - Derivai cu structuri variate
Proprieti fizico-chimice
Clorhidratul de ketamin
pulbere cristalin, alb, solubil n ap,
P.t. cu descompunere la 262-263
0
C.

Etomidat
pulbere cristalin alb,
foarte puin solubil n ap, solubil n alcool i
diclormetan,
p.t. 68
0
C, se conserv ferit de lumin
se condiioneaz sub form de emulsie.

Propofol
substan lichid, uor glbuie cu p.f. 136
0
C,
insolubil n ap, miscibil cu hexanul i metanolul.
administrare i.v. sub form de emulsie

(AG-iv) - Derivai cu structuri variate
Ketamina antagonist competitiv al acidului glutamic (NMDA).
30 pierderea contienei, cu somn superficial i analgezie
intens.
are proprieti analgezice,
avantaj: nu produce deprimare respiratorie sau circulatorie.

Etomidat
foarte rapid somn anestezic superficial cu o durat de
aproximativ 5-10 minute.
Nu are proprieti analgezice.

Propofol
induce anestezia n 30, iar revenirea se face mai rapid dect n
cazul tiopentalului.


(AG-iv) - Derivai cu structuri variate
Indicaii
Ketamina
anestezic unic n intervenii de scurt durat
care nu necesit relaxarea musculaturii,
pentru inducerea anesteziei
suplimentarea efectului anestezic n cazul compuilor cu efect
sczut (cum este protoxidul de azot).
proceduri dureroase,
intervenii ginecologice, ORL, proceduri ortopedice.
preferat n cazul pacienilor care sufer de astm bronic i n
cazul copiilor.

Propofol
inducerea anesteziei i meninerea ei,
pentru sedare n cursul unor proceduri de diagnostic sau n
anestezia local.


(AG-iv) - Derivai cu structuri variate
Indicaii
Etomidat
inducerea anesteziei,
asociat cu anestezice de
inhalaie.
asociere cu analgezice
i curarizante.
metabolizarea este
sterospecific.


H
N
N
COOC
2
H
5
C H CH
3
C
6
H
5 C
6
H
5
CH
3
H C
COOH
N
N
N
N
C H CH
3
C
6
H
5
hidrolaz
- CO
2
C
6
H
5
CH
3
HO C
COOC
2
H
5
N
N
P
450
N
N
COOC
2
H
5
+ O = C CH
3
C
6
H
5
R
S
Metabolit toxic
(AG-iv) - Derivai cu structuri variate
Reacii adverse
Ketamina
tahicardie, HTA (catecolamine),
presiunea intracraniane
grea, vom,
creteri ale secreiilor salivare i
traheobronice,
crete tonusul uterin i intensitatea contraciilor.
tulburri psihice cu delir, halucinaii, confuzie.

Etomidat
grea, vom,
deprimarea secreiei de corticosteroizi,
urticarie,
fenomene excitatorii, mioclonice involuntare
(diazepam sau analgezice opioide).

Propofol
hipotensiune arterial,
apnee trectoare,
deprimare respiratorie,
tremor, micri involuntare,
flebite la locul administrrii.
persoane vrstnice dozele 1/2.

(AG-iv) - Derivai cu structuri variate
Specialiti
Ketamina
fiole
50 mg/ml de 5 sau
10 ml
Sinonime:
Calypsol, Ketamine
panpharma.

Etomidat
emulsie injectabil
2 mg/ml, fiole a 10 ml.

Propofol
emulsie injectabil
10 mg/ml, fiole de 10, 20 i
100 ml.
Sinonime:
Recofol, Propofol Lipuro.


Antipsihotice - DROPERIDOLUL

Droperidol + Fentanil = Neuroleptanalgezie
fiole a 2.5 mg/ml
dozarea n funcie de:
vrsta pacientului,
funcia renal i hepatic.
produce:
calm, indiferen la ceea ce se ntmpl n jur, rspunznd
nc la comenzi.
Utilizare:
proceduri de diagnostic i tratament din mica chirurgie,
endoscopie,
schimbul pansamentelor.

Droperidol + Fentanil + Tiopental = Narco-neuroleptanalgezie
Droperidol + Fentanil + Protoxid de azot + Curarizant = Neuroleptanestezie




N NH N F C
O
(CH
2
)
3
O
SUBSTANELE PSIHOTROPE
Sunt acele substane care acioneaz asupra funciilor i
comportamentului psihic.
Clasificare:
Substane psiholeptice
HIPNOTICE
ANXIOLITICE
ANTIPSIHOTICE
Substane psihoanaleptice
ANTIDEPRESIVE
PSIHOSTIMULENTE
Substane psihodisleptice


HIPNOTICE I SEDATIVE
Insomnia
Se caracterizeaz prin:
imposibilitatea de a adormi
treziri repetate,
trezire timpurie cu imposibilitatea de a adormi.

Numrul celor care acuz stri de insomnie :
10% - 45%
Apare mai des la vrstnici i la femei

Cauze:
stresul,
consumul exagerat de cafea sau alcool nainte de culcare,
diverse afeciuni caracterizate prin dureri puternice,
reacie advers la medicamente.

Terapia insomniilor
Regim non-medicamentos
ndeprtarea factorilor cauzatori,
regim igeno-dietetic sntos.

Administrare de medicamente
Sedativ hipnotice
Antidepresive cu efect sedativ
Antihistaminice H
1
cu efect sedativ

HIPNOTICE I SEDATIVE
Efectul sedativ
deprimare psihomotorie,
linitire,
micorarea performanelor psihice,
instalarea somnului.
Efectul hipnotic
instalarea somnului
HIPNOTICE I SEDATIVE
Clasificare
n funcie de structura lor:
ureide ciclice (derivai barbiturici)
ureide aciclice: bromizoval
derivai heterociclici
derivai de piperidindiona
derivai de fenotiazin
derivai benzodiazepinici
derivai cu structuri variate
aldehide
sruri anorganice
HIPNOTICE I SEDATIVE
UREIDE CICLICE
H
O
O
H
O
N
N
- 2 ROH
H
2
N
CO
H
2
N
+
COOR
COOR
H
2
C
1
2
3
4
5
6
pKa = 4
Derivaii 5,5 disubstituii: pKa-ul = 7.2 i 8

Derivaii la care i hidrogenul din poziia 1
este substituit pKa-ul = 8-8.3.

H
O
O
X
R
1
R
5
'
R
5
N
N
UREIDE CICLICE
Reprezentani
DCI (Sinonime) R
1
R
5
R
5

X
Barbital (Veronal), (Barbitalum Natricum
FR X)
H C
2
H
5
C
2
H
5
O
Fenobarbital (Luminal)
(Phenobarbitalum, Phenobarbitalum
Natricum FR X)
H C
2
H
5
C
6
H
5
O
Mefobarbital (Mebaral) CH
3
C
2
H
5
C
6
H
5
O
H
O
O
X
R
1
R
5
'
R
5
N
N
UREIDE CICLICE
Reprezentani
H
3
C CH
(CH
2
)
2
CH
3
CH
3
CH CH
2
H
3
C
DCI (Sinonime) R
1
R
5
R
5

X
Amobarbital (Amital, Barbamil)
(Amobarbitalum Natricum FRX)
H C
2
H
5
O
Butabarbital (Butisol) H C
2
H
5



O


Ciclobarbital (Cyclobarbitalum
Calcicum FR X)
H C
2
H
5
O
H
O
O
X
R
1
R
5
'
R
5
N
N
UREIDE CICLICE
Reprezentani
CH
3
CH (CH
2
)
2
H
3
C
CH
3
CH (CH
2
)
2
H
3
C
CH
CH
3
C C H
2
C
5
CH
3
CH (CH
2
)
2
H
3
C
DCI (Sinonime) R
1
R
5
R
5

X
Pentobarbital H C
2
H
5

O
Secobarbital H H
2
C=CH-CH
2


O
Metohexital CH
3
H
2
C=CH-CH
2



O
Tiopental H C
2
H
5
S
H
O
O
X
R
1
R
5
'
R
5
N
N
UREIDE CICLICE
Clasificare dup durata
efectului hipnotic
Cu durat scurt de aciune (3-6h)
Ciclobarbital, Secobarbital
Cu durat medie de aciune (6-8h)
Amobarbital, Butabarbital
Cu durat lung de aciune 12h
Fenobarbital
UREIDE CICLICE
Metode de obinere
H
O
O
R
5
'
R
5
H
N
N
R
5
R
5
'
O
O
H
O
ONa
N
N H
H
OC
2
H
5
OC
2
H
5
+
H
5
C
2
ONa
+ HCl
- NaCl
N
N
R
5
R
5
'
O
O
H
H
O
(1)
(2)
(3)
(4)
- 2H
5
C
2
OH
UREIDE CICLICE
Obinerea esterului malonic
disubstituit

Na R
5
R
5
Cl
CH
2
COOH COOH
CH
2
CN COOH
CH
2
COOH COOC
2
H
5
CH
2
COOC
2
H
5
KCN
H
3
O
+
H
5
C
2
OH/H
3
O
+
NaOC
2
H
5
COOC
2
H
5
CH

Na
COOC
2
H
5
R
5
Br
R
5
'Br
COOC
2
H
5
CH
COOC
2
H
5
R
5
NaOC
2
H
5
COOC
2
H
5
C
COOC
2
H
5
COOC
2
H
5
C
COOC
2
H
5
R
5
'
(1) (2)
(3) (4)
(6) (8) (5) (7)
UREIDE CICLICE
Obinerea esterului malonic
disubstituit
C
6
H
5
(3a)
COOC
2
H
5
CH
COOC
2
H
5
CN
CH
2
C
6
H
5
NaOC
2
H
5
C
2
H
5
Br
C
6
H
5
COOC
2
H
5
C
COOC
2
H
5
C
6
H
5
COOC
2
H
5
C
COOC
2
H
5
(1a)
(2a)
(4a)
(5a)
O C(OC
2
H
5
)
C
6
H
5
CH
CN
COOC
2
H
5
+
- C
2
H
5
OH
H
5
C
2
Na
1. H
2
O
2. H
5
C
2
OH
2
Obinerea ciclobarbitalului
O
H
H
O
O
N
N
H
5
C
2
H
5
C
2
N
N
O
O
H
H
O
+ 2H
2

UREIDE CICLICE
Proprieti fizico-chimice
sunt substane solide cristaline albe sau slab
glbui
insolubile n ap, solubile n alcool
prezint caracter acid
monoacizi slabi, pKa-ul = 7.2 i 8.4
la pH-ul fiziologic se gsesc sub form
neionizat ceea ce favorizeaz absorbia de
la nivel gastric.
UREIDE CICLICE
Proprieti fizico-chimice
N
N
R
5
R
5
'
R
1
X
O
O
H
O
O
R
1
R
5
'
R
5
N
N
X
-
Na
+
NaOH
UREIDE CICLICE
Tautomerie lactam-lactimic
H
O
O
X
R
5
'
R
5
N
N
N
N
R
5
R
5
'
X
O
O H
H
H
H
N
N
R
5
R
5
'
O
O
H
X
H
N
N
R
5
R
5
'
X
O
O
H
H
O
O
R
5
'
R
5
N
N
X
X
H
O
-
O
R
5
'
R
5
N
N
H
H
-
O
O
X
R
5
'
R
5
N
N
N
N
R
5
R
5
'
X
O
O
H
HO
-
+
- H
2
O
-
N
N
X
-
R
5
R
5
'
O
O
H
Sunt deprimante neselective ale SNC
sedativ-hipnotic - sunt hipnocoercitive
anticonvulsivant

Sunt inductoari enzimatici
determin reducerea hiperbilirubinemiei
modific metabolism

Efect analgezic slab, pragului reaciei la durere.
UREIDE CICLICE - Aciune
UREIDE CICLICE - Indicaii
Tratamentul de scurt durat al insomniilor:
Ciclobarbital, secobarbital probleme de adormire
Amobarbital, pentobarbital treziri repetate
Fenobarbital somnoterapie
Tratamentul nu va depi 2 sptmni

Sedativ, n doze mici, administrat de 3 ori pe zi
UREIDE CICLICE - Indicaii
Tratamentul convulsiilor (fenobarbitalul):
convulsii tonico-clonice sau convulsii focale
convulsii de alt natur
n status epilepticus, eclampsie, meningite, reacii toxice la
stricnin - parenteral

Mefobarbitalul i metarbitalul alternativ la fenobarbital.


UREIDE CICLICE - Indicaii
Premedicaie preoperatorie
reduce anxietatea
faciliteaz inducerea anesteziei:
Asociat cu analgezice
n dureri de etiologii diverse

UREIDE CICLICE
Reaciile adverse
grave sau mai des ntlnite:
dermatita exfoliativ i sindromul Stevens-Johnsons
deprimare respiratorie, apnee, spasm laringian,
bronhospasm
hipertensiune (i.v. rapide)
osteopenie (administrare prelungit)
dependen
UREIDE CICLICE
Precauii
alptare
vrstnici i copii
afectare renal sau hepatic - se impune reducerea dozelor
UREIDE CICLICE
Interaciuni medicamentoase
Anestezice generale inhalatorii
Chinidina, contraceptivele orale, ciclosporina, doxiciclina, digitalicele,
griseofulvina, glucocorticoizii, metronidazolul, mineralocorticoizii,
Alcoolul, antipsihoticele fenotiazinice, tioxantenice, unele antidepresive
(maprotilen)
Anticoagulante (derivai de cumarin i indan)
Viaminele D
Inhibitorii anhidrazei carbonice
Carbamazepina, Fenitoina
Derivaii xantinici (aminofilina, teofilina, cafeine)


UREIDE CICLICE
Forme farmaceutice
DCI Forme farmaceutice Indicaii Doze
Amobarbital
Instalare efect 60
minute
Durat efect 6-8 h
Amital comprimate a
200 mg
Amobarbital comprimate
a 100 mg
Hipnotic Oral: 65-200 mg la
culcare
Sedativ Oral: 50-300 mg divizat
n mai multe prize/zi
Fenobarbital
Instalare efect 60
minute
Durat efect 8-12 h
Gardenal comprimate a
10 mg i 100 mg;
fiole 10% a 2 ml n
propilenglicol.
Hipnotic Oral: 100-320 mg la
culcare
Sedativ Oral: 30-120 mg n 2-3
prize.
Hiperbilirubinemie Oral: 30-60 mg de 3
ori/zi.
Ciclobarbital
Instalare efect 10-15
minute
Durat efect 3-6 h
Ciclobarbital
comprimate a 200 mg
sare de calciu
Hipnotic

Sedativ
200-400 mg cu 30
nainte de culcare.
50-200 mg divizat
n 2-3 prize.
UREIDE CICLICE
Specialiti - asocieri
EXTRAVERAL comprimate: fenobarbital 20 mg i extract valeriana
80 mg;
FASCONAL P comprimate: acid acetilsalicilic 200 mg, paracetamol
200 mg, cafein 25 mg, codein 10 mg, fenobarbital 25 mg.
DISTONOCALM comprimate: extract de belladona 0.25 mg, extract
din cornul secarei 0.30 mg, propranolol 15 mg, amital 25 mg.
FR X oficializeaz monografia Compressi Phenobarbitali a 15 mg i
100 mg.
UREIDE CICLICE
Relaii structur chimic
aciune
(R
5
i R
5
)

Poziia 5 disubstituit
Grupri favorabile:
Alchil
Liniare: - CH
2
CH
3


Ramificate:



Nesaturate: H
2
C=CH-CH
2
,

Fenil


N
N
R
5
R
5
'
R
1
X
O
O
H
1
2
3 4
5
6
H
3
C CH (CH
2
)
2
CH
3
CH
CH
3
C C H
2
C
5
UREIDE CICLICE
Relaii structur chimic
aciune
N-metilarea poziiei 1 sau 3



Substituirea ambilor atomi de azot
N
N
R
5
R
5
'
R
1
X
O
O
H
1
2
3 4
5
6
UREIDE CICLICE
Relaii structur chimic
aciune
nlocuirea izosteric a atomului de
oxigen din poziia 2 cu sulf (X=S).





Compuii N-metilai, (X=S) -
Tiopental.


N
N
R
5
R
5
'
R
1
X
O
O
H
1
2
3 4
5
6
UREIDE ACICLICE
BROMISOVAL
(BROMISOVALUM FRX)
2-Bromo-3-metil-butanoil-uree
H
3
C
CH
CH CO NH
CO NH
2
H
3
C
Br
Proprieti fizico-chimice
pulbere cristalin alb, fr miros, cu gust amar
p.t. 145-153
0
C
solubil n alcool, cloroform i eter, greu solubil n ap.
Se pstreaz la SEPARANDA.
BROMISOVAL
Aciune:
sedativ (instalare: 20-40; durat: 3-5h)
hipnotic i anticonvulsivant redus

Indicaii:
tulburri nevrotice,
stri de hiperexcitabilitate,
insomnii
Reacii adverse:
Ocazional: grea, cefalee, ameeli
Utilizarea ndelungat: fenomene de bromism (depresie,
iritabilitate, erupii cutanate).
Poate determina instalarea dependenei

Contraindicaii:
intoleran la bromuri,
insuficien respiratorie,
insuficien cardiac, renal, hepatic,
sarcin

Pruden: oferi, persoanele astmatice.

BROMISOVAL
Specialiti: BROMOVAL comprimate a 300 mg.
Posologie:
aduli
ca sedativ, cte un comprimat de 2-3 ori pe zi,
ca hipnotic doza este de 600-900 mg cu 30 de minute
nainte de culcare.
copii n funcie de vrst:
1-15 ani - 150-300 mg de 1-3 ori pe zi;
3 luni-1 an - 75 mg de 1-3 ori pe zi.

BROMISOVAL
DERIVAI HETEROCICLICI
DERIVAI DE PIPERIDIN-
DION
GLUTETIMID
(GLUTETHIMIDUM FRX)
Proprieti fizice:
pulbere cristalin alb, practic insolubil n ap,
solubil n cloroform, uor solubil n alcool,
p.t. 85-880C.
Se pstreaz la SEPARANDA.
O
C
2
H
5
H
O
N
3-Etil, 3-fenil-piperidin-2,6-diona
GLUTETIMID
Aciune
sedativ-hipnotice (se instaleaz n 15-30 i dureaz ~ 6h)
inductor enzimatic - precauii - la asociere cu alte substane
medicamentose (se va evita asocierea cu codein -
favorizeaz metabolizarea la morfin - instalarea
dependenei)

Specialiti: GLUTETIMID comprimate a 250 mg

Posologie:
ca sedativ 1 comprimat pe zi,
ca hipnotic 1-2 comprimate cu 15-30 de minute nainte
de culcare.
GLUTETIMID
Izomerul R(+) > izomerul S(-)





n terapie se folosete ns racemicul
Metabolit inactiv
Metabolit activ
HO
OH
CH
3
CH
O
C
2
H
5
H
O
N
N
O
H
O
DERIVAI DE FENOTIAZIN
Hidrogenomaleat prometazina
Specialiti: ROMERGAN sirop 0.124%
Posologie: n funcie de vrsta copilului se administreaz -1
linguri, seara la culcare.
+
H
H
C COO
-
COOH C
CH
3
CH NH(CH
3
)
2
CH
2
N
S
DERIVAI BENZODIAZEPINICI
Clasificare structural
7-Nitroderivai i 7-Cloroderivai

1,3-Dihidro-7-nitro-5-fenil-2H
1,4-benzodiazepin-2-ona
NITRAZEPAM
O
2
N
N
N
O
H
7-Cloro-1-[3-ciano-propril]-3-hidroxi-
5-(o-fluorofenil)-1,3-dihidro-2H-
1,4-benzodiazepin-2-ona
CINOLAZEPAM
CN
N
N
O
Cl
OH
F
(CH
2
)
3
DERIVAI BENZODIAZEPINICI
Clasificare structural
Derizai de imidazol

Cl
N
N
N
H
3
C
F
MIDAZOLAM
8-Cloro-6-(o-fluorfenil)-1-metil-4H-
imidazo[1,5-a][1,4]-benzodiazepina
DERIVAI BENZODIAZEPINICI
Indicaii terapeutice
Insomnie tranzitorie
Insomnie pe perioade scurte
Insomnie cronic
Preanestezie
DERIVAI BENZODIAZEPINICI
Specialiti
DCI Denumire produs, forma
farmaceutic
Posologie
Nitrazepam Nitrazepam comprimate a 2.5, 5, 10
mg
2.5-10 mg la
culcare
Cinolazepa
m
Gerodorm comprimate a 40 mg 40 mg la
culcare
Midazolam Dormicum comprimate a 7.5 mg;

Soluie injectabil a 1mg/ml 5ml i
5mg/ml 1ml
7.5-15 mg la
culcare
- preanestezie
DERIVAI BENZODIAZEPINICI
Precauii la utilizare
se administreaz oral,
se prescriu cele mai mici doze eficiente,
durat de maxim 4 sptmni

O administrare ndelungat poate conduce la:
apariia dependenei

Atenie n cazul:
pacienilor vrstnici din doza adultului),
conductorilor auto,
pacienilor cu insuficien respiratorie,
pacieni cu farmacodependen n antecedente.

DERIVAI BENZODIAZEPINICI
Contraindicaii
gravide,
miastenie,
persoane care prezint apnee n timpul somnului.
Nu se asociaz cu alcool, alte psihotrope, macrolide.

DERIVAI HETEROCICLICI CU
STRUCTURI VARIATE (hipnotice
selective)
ZOPICLON
Derivat pirazino-pirolidinic
ZOLPIDEM
Derivat imidazo-piridinic
ZALEPLON
Derivat pirazolo-pirimidinic
N
N
N
N
N
N
N
N
ZOPICLON
() Esterul acidului 4-metil-piperazinil-1-carboxilic cu 6-(5-cloro-piridin-2-
il)-6,7-dihidro-7-hidroxi-5H-pirolo[3,4-b]-pirazin-5-ona
O
O
CH
3
C O
N
Cl
N N
N
N
N
1
2
4
5
6
7
5
1
4
ZOPICLON
Proprieti fizice:
pulbere cristalin alb,
greu solubil n ap i alcool, solubil n tampon
fosfat.

Indicaii:
Insomnii (la instalarea i meninerea somnului)
ZOPICLON
Reacii adverse:
uscciunea gurii, arsuri la nivel digestiv, indigestii, creterea
sau pierderea apetitului,
hipersalivaie, stri de vom, limb ncrcat, gust amar,
halen
tulburri de vedere, dificulti de vorbire,
scderea tonusului muscular,
somnolen, ameeal, instabilitate, confuzii, halucinaii
(vizuale, auditive), stri de nervozitate, iritabilitate, gnduri
sinucigae, tulburri de memorie
tulburri de ritm cardiac, transpiraii abundente,
produce fenomene amnezice, se impune un regim de 7-8
ore de somn, nainte de a ncepe activitatea.
ZOPICLON
Contraindicaii:
persoane care consum buturi alcoolice,
antecedente n utilizarea abuziv a medicamentelor
persoane cu probleme respiratorii (emfizem, astm,
bronite),
stri depresive,
miastenia gravis,
apnee n timpul somnului
probleme hepatice sau/i renale
! Aceste contraindicaii sunt valabile i n cazul celorlali
reprezentani (Zaleplon, Zolpidem).
ZOPICLON
Specialiti: comprimate filmate a 7.5 mg - IMOVANE
Sinonime: ZOPICLON, ZOPIMERCK.
Posologie:
un comprimat seara la culcare.
vrstnici: de comprimat
utilizarea de scurt durat 1-2 zile,
la nevoie 1-2 sptmni.

S-ZOPICLON
Specialiti:
LUNESTA comprimate a 1, 2 i 3 mg.
Posologie:
2 mg seara la culcare (3 mg).
persoanelor vrstnice: 1 mg (2 mg).

! Atenie Nu este recomandat administrarea dup o mas
bogat n lipide crete timpul necesar instalrii efectului.
N
N
N
N N
N
Cl
O C CH
3
O
O
H
ZOLPIDEM






N,N,-Dimetil-2-[6-metil-2-(4-metilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-3il]acetamida

Proprieti fizice:
pulbere cristalin alb,
p.t. 193-197
0
C,
sub form de tartrat este solubil n ap 23 mg/ml la 20
0
C, soluia
apoas fiind stabil ntr-un interval de pH de 1.5-7.4

N
N
CH
3
H
3
C
CH
2
CON(CH
3
)
2
ZOLPIDEM
Aciune:
sedativ-hipnotic,
Indicaii: insomnii ocazionale sau cronice.

Reacii adverse:
somnolen, stri de ameeal, confuzie,
dureri de cap,
grea, vom


ZOLPIDEM
Specialiti:
comprimate a 10 mg - STILNOX, comprimate a 5 i 10 mg - SANVAL.
spray - ZOLPIMIST

Sinonime: HYPNOGEN, ZOLPIDEM.
Posologie: 10 mg seara la culcare (vrstnici 1/2)
ZALEPLON
Proprieti fizice:
pulbere cristalin alb,
insolubil n ap, puin solubil n alcool









N
N
N
CN
N
C
2
H
5
C
CH
3
O
N-[3-(3-ciano-pirazolo[1,5-a]-pirimidin-7-il)-
fenil]- N-etil-acetamida
ZALEPLON
Indicaii:
stri de insomnie cu probleme de adormire
timp de aciune de scurt durat, T fiind de o or.
Reacii adverse:
dureri de cap,
astenie, somnolen, ameeal, amnezie anterograd
(riscul crete cu creterea dozei),
halucinaii, comar, psihoz, euforie la doze mari.
o utilizare prelungit - dependen fizic i psihic.

ZALEPLON
Specialiti: comprimate a 5 i 10 mg - SONATA .
Posologie:
10 mg la culcare
n cazul vrstnicilor doza este de 5 mg
durata tratamentului nu va depii 2 sptmni.
BIOSINTEZA MELATONINEI
N-acetil transferaza
Melatonina
N-Acetil-serotonina
5-Hidroxitriptamina (Serotonina, 5-HT)
L-5-Hidroxitriptofan
Triptofan
H
NH CH
2
H
2
C
N
H
3
CO
CO CH
3
CH
3
CO
HO
N
H
2
C CH
2
NH
H H
NH
2
CH
2
H
2
C
N
HO
HO
N
H
2
C CH NH
2
COOH
H
Hidroxi-indol
O-metiltransferaza
(5-HT-acetilaza)
Decarboxilaza pentru aminoacizi
cu nucleu aromatic
Triptofan hidroxilaza
H
COOH
NH
2
CH H
2
C
N
SEROTONINA I DERIVAI
Serotonina (5-HT)
H
H
2
N (CH
2
)
2
N
OH
Melatonina
OCH
3
N
(CH
2
)
2
HN CO
H
H
3
C
(CH
2
)
2
NH CO H
5
C
2
H
O
Ramelteon
CIRCADIN comprimate eliberare prelungit a 2 mg

AGONITI AI MELATONINEI
RAMELTEON
(S)-N-[2-(1,6,7,8-Tetrahidro-2H-indeno[5,4-b]furan-8-il)etil]-propanamida

O
H
H
5
C
2
CO NH (CH
2
)
2
RAMELTEON
Aciune:
Agonist-selectiv pe receptorii melatoninei MT
1
i MT
2

Indicaii:
tratarea insomniei - dificultate de adormire.
! Avantaj - Nu produc dependen sau tendina spre abuz.

RAMELTEON
Reaciile adverse:
cefalee, somnolen, stare de oboseal, ameeal,
grea,
predispoziie la infecii respiratorii
paradoxal - insomnie
administrarea pe termen lung poate determina creterea
concentraiei de prolactin.
RAMELTEON
Interaciuni medicamentoase:
CYP1A2 izoenzima implicat n metabolizarea
ramelteonului
Fluvoxamina - inhib puternic activitatea CYP1A2
Fenitoin, rifampicin - inductorii enzimatici
Ketoconazol - inhib CYP2C9
Fluconazol inhib CYP3A4
RAMELTEON
Contraindicaii:
pacieni cu afeciuni hepatice grave

Specialiti: comprimate a 8 mg - ROZEREM.
Posologie:
se administreaz cte 8 mg cu 30 de minute nainte de culcare.
Se va evita administrarea imediat dup o mas bogat n grsimi,
pentru c este redus biodisponibilitatea.
DERIVAI AI
RAMELTEONULUI
Ramelteon



Tasimelteon



Agomelatina
(antidepresiv)


(CH
2
)
2
NH CO H
5
C
2
H
O
O
HN H
5
C
2
CO
H
3
C CO NH (CH
2
)
2
OCH
3
ANXIOLITICE

ANXIETATEA - generaliti
Anxietatea:
insomnie,
stare de nesiguran,
nervozitate,
dureri de cap, stomac,
dispnee, tahicardie,
transpiraii etc.

Forme ale anxietii:
anxietatea generalizat,
atacurile de panic,
strile de fobie social,
afeciunea obsesiv-
compulsiv,
stri de stres post-traumatic

ANXIOLITICE
Reduc:
starea de tensiune psihic,
anxietatea,
reaciile psihomotorii i vegetative,
echilibreaz reaciile emoionale (efect ataractic - stare de calm i
indiferen)
Efectul anxiolitic + sedativ = ACIUNE HIPNOTIC
Anxioliticele se utilizeaz n tratamentul:
nevrozelor,
afeciunilor psihosomatice,
asociat n psihoze.

ANXIOLITICE Clasificare
n funcie de structura chimic
S. M. cu structur BENZODIAZEPINIC
S. M. cu structur NON-BENZODIAZEPINIC
ANXIOLITICE
BENZODIAZEPINE elemente
structurale


N
N
+
N
N
+
N
N
1
2
3
4
a
b
c
d
e
3H-benzo[e]1,4-diazepina
cunoscut sub denumirea de
1,4 -Benzodiazepina
1
2
3
e
4
1
2
3
4
6
5
a
b
c
N
N
1
2
3
4
5
3H-benzo[b]1,5-diazepina
cunoscut sub denumirea de
1,5 -Benzodiazepina
2H-1,4-diazepina
6H-1,4-diazepina
4H-benzo[d]1,2-diazepina
cunoscut sub denumirea de
1,2 -Benzodiazepina 4
2
1
N
N
d
c
b
a
6
2
1
6H-1,2-diazepina
+
N
N
ANXIOLITICE
BENZODIAZEPINE elemente
structurale
3
2
N
2
3
1
N
N
N
4
3
2
1
N
N
N
N
N
Triazolo[4,3-a]-benzo-1,4-diazepina
cunoscut sub denumirea de
1,2,4-Triazolo-benzo-1,4-diazepina
a
N
N
N
1
2
3
4
Imidazo[2,3-a]-benzo-1,4-diazepina
cunoscut sub denumirea de
1,3-Imidazo-benzo-1,4-diazepina
a
b
N
N
N
1
4
N
N
1
2
3
4
Imidazo[3,4-a]-benzo-1,4-diazepina
4
3
2
1
a
N
N
1
2
3
4
N
ANXIOLITICE
BENZODIAZEPINE Clasificare
structural
Derivai de 7-Cloro-benzodiazepin
DERIVAI DE DIAZEPINON
Derivai de 7-Cloro- sau 7-Bromo-benzodizepinon
Derivai de 7-Nitro-benzodizepinon
Derivai de 7-Cloro-benzodiazepinolon
Derivai de 7-Cloro-benzodiazepinon-4-carboxilici
DERIVAI DE TRIAZOLO- I IMIDAZO-1,4-BENZODIAZEPINE
BENZODIAZEPINE CU STRUCTURI VARIATE
BENZODIAZEPINE
Derivai de 7-Cloro-benzodiazepin
CLORDIAZEPOXID
Librium, Napoton drajeuri a 5 mg, 10 mg
7-Cloro-2-metilamino-5-fenil-3H-1,4-benzodiazepin-
4-oxid
N
N
NHCH
3
Cl
O
-
+
C
6
H
5

DERIVAI DE DIAZEPINON

Derivai de 7-Cloro- sau 7-Bromo-benzodizepinon


N
D.C.I. i specialiti X R
1
R
2

DIAZEPAM (DIAZEPAMUM FRX) (Valium, Calmpose) comprimate
a 2 mg, 5 mg, 10 mg; fiole a 5 mg/ml de 2 ml; soluie rectal 5
mg/2.5 ml, 10 mg/2.5 ml
Cl CH
3
C
6
H
5

BROMAZEPAM
(Calmepam, Lexotanil) comprimate de 1.5 mg, 3 mg.
Br H
TETRAZEPAM
(Myolastan, Relaxan comprimate filmate divizabile a 50 mg)
Cl -CH
3

R
2
R
1
X
N
N
O
DERIVAI DE DIAZEPINON

Derivai de 7-Cloro-benzodiazepinon-4-carboxilici
CLORAZEPAT sare dipotasic (Tranxene capsule a 5
mg, 10 mg, 20 mg)

R
1
N
N
O
Cl
COOK KOH
.
BENZODIAZEPINE
DERIVAI DE DIAZEPINON

Derivai de 7-Nitro-benzodiazepinon
D.C.I. i specialiti X R
1

NITRAZEPAM (Nitrazepamum FRX) comprimate a 2.5 mg i 5 mg
H H
CLONAZEPAM (Rivotril comprimate a 0.5 mg, 2 mg; fiole a 1 mg/2
ml).
Cl H
FLUNITRAZEPAM (Nilium, Rohypnol, Roxypnol comprimate 1mg; 2 mg)
F CH
3

O
2
N
X
R
1
N
N
O
BENZODIAZEPINE
DERIVAI DE DIAZEPINON

Derivai de 7-Cloro-benzodiazepinolon

D.C.I. i Specialiti X R
1

OXAZEPAM comprimate a 10 mg. H H
LORAZEPAM (Anxiar, Lorans, Lorivan, Merlit
comprimate a 1 mg, 2 mg, 2.5 mg)
Cl H
CINOLAZEPAM (Gerodorma comprimate a 40
mg)
F (CH
2
)
2
CN
OH
Cl
N
N
O
R
1
X
BENZODIAZEPINE DERIVAI DE
TRIAZOLO-1,4-BENZODIAZEPINE

ALPRAZOLAM

Alprox, Frontin, Helex, Neurol, Prazolex, Xanax, Zolarem
comprimate a 0.25 mg, 0.50 mg, 1 mg;
comprimate cu eliberare prelungit a 0.5 mg, 1 mg i 2 mg, 3
mg
H
3
C
Cl
N
N
N
N
MIDAZOLAM
Comprimate a 7.5 mg, fiole a 1mg/ml-5ml, a 5mg/ml-1ml)
Dormicum, Fulsed
BENZODIAZEPINE DERIVAI DE
IMIDAZO-1,4-BENZODIAZEPINE

H
3
C
N
N
N
F
Cl
BENZODIAZEPINE
CU STRUCTURI VARIATE

Derivat de 1,4-Benzodiazepin
MEDAZEPAM
Comprimate sau capsule a 10 mg
Ansilan, Rudotel
N
N
Cl
CH
3
BENZODIAZEPINE CU STRUCTURI
VARIATE
Derivat de 1,5-Benzodiazepin-2,4-diona (1)
CLOBAZAM (Frisium comprimate a 10 mg i 20 mg)
Derivat de 1,2-Benzodiazepina (2)
TOFISOPAM (Grandaxin comprimate a 50 mg)


CH
3
Cl
N
N
O
O
OCH
3
OCH
3
C
2
H
5
N
N
CH
3
H
3
CO
H
3
CO
1
2
BENZODIAZEPINE
Derivat de Imidazo-1,4-benzodiazepin-5-ona

FLUMAZENIL
fiole a 0.1 mg/ml de 5 i 10 ml
Anexate
COOC
2
H
5
F
O
CH
3
N
N
N
BENZODIAZEPINE
Relaii structur aciune terapeutic


CLORDIAZEPOXID
funcia N-oxid
dubla legtur din poziia 1-2, 4-5



! NU sunt indispensabile pentru activitate:
- funcia N-oxid
- dubla legtur 1-2
C
6
H
5
+
O
-
N
N
NHCH
3
Cl
1 2
5 4
BENZODIAZEPINE
Relaii structur aciune (RSA)

Modificri la nivelul ciclurilor
A
B
C
Introduceri de cicluri suplimentare pe latura 1,2
N
N
R
2
R
3
R'
R
7
R
1
1
2
3
4
5
6
7
2'
6'
R
1
= H, CH
3
, CH
2

etc.
R
2
= 2H, O, S
R
3
= H, OH, COOH, COOR
R
7
= Cl, F, Br, NO
2
R' = H, Cl, F

A
B
C
BENZODIAZEPINE (RSA)
Modificri la nivelul ciclului A
nucleul A




A
R
7
N
N
O
R
1
X
BENZODIAZEPINE (RSA)
Modificri la nivelul ciclului A
substituentul R
7
este indispensabil:
Cl, F, NO
2
, Br, CF
3
.
Aciunea se intensific cu capacitii
electronoatrgtoare a substituentului.

dac R
7
: NO
2
- hipnotice i antiepileptice
Flunitrazepam, Nitrazepam, Clonazepam

Absena substituentului R
7
: efect
A
R
7
N
N
O
R
1
X
BENZODIAZEPINE (RSA)
Modificri la nivelul ciclului A
substituenii donori de electroni
puin voluminoi
dispariia aciunii miorelaxante (Tofisopam)

substitueni suplimentari

nlocuirea nucleului benzenic cu tiofen
substituent electronodonor (Clotiazepam)

H
3
CO
H
3
CO
CH
3
N
N
C
2
H
5
OCH
3
OCH
3
1
2
Cl
CH
3
N
N S
H
5
C
2
O
BENZODIAZEPINE (RSA)
Modificri la nivelul ciclului B
hidrogenarea dublei legturi 1-2:

hidrogenarea dublei legturi 4-5:

R
1
=

CH
3
R
1
- voluminos

R
2
= O - funcia lactam (diazepinone)

R
2
= 2H: efectului sedativ i hipnotic, cu pstrarea celui
anxiolitic (tranchilizant diurn Medazepam)
nlocuirea izosteric a O cu S nu este benefic
selectivitate de legare fa de complexul GABA-receptor BZD



R
3 B
5
4
2
1
X
R
1
O
N
N
R
7
BENZODIAZEPINE (RSA)
Modificri la nivelul ciclului B
Natura substituenilor R
3
:
HIDROXIL
mai polari
produi care urmeaz a fi glucuronidai i apoi excretai,
mai bine tolerai de persoanele cu probleme hepatice
HIDROGEN
nepolari,
timp de njumtire mai lung,
metabolizare oxidativ, la nivel hepatic.
ALCHIL:



R
3 B
5
4
2
1
X
R
1
O
N
N
R
7
BENZODIAZEPINE (RSA)
Modificri la nivelul ciclului B
Prezena unui substituent n poziia 3
carbon stereogenic - 2 enantiomeri
(racemici)



1-2 sau 1-5 benzodiazepinele
anxiolitice
miorelaxant (Tofisopam, Clobazam)

R
3 B
5
4
2
1
X
R
1
O
N
N
R
7
H
3
CO
H
3
CO
CH
3
N
N
C
2
H
5
OCH
3
OCH
3
1
2
O
O
N
N
Cl
CH
3
1
5
BENZODIAZEPINE (RSA)
Modificri la nivelul ciclului C
Substitueni pe ciclul C
n poziia 2 (orto) sau orto, orto (2, 6) i sunt
electronoatrgtori: F > Cl > H,
nlocuirea izosteric a nucleului benzenic:
Piridinic: Bromazepam
Hidrogenarea parial a benzenului:
ciclohexenil
Miorelaxante Tetrazepam


N
C
C
6
'
2
'
C
X
R
1
O
N
N
R
7
BENZODIAZEPINE (RSA)
Modificri la nivelul ciclului C
dispariia ciclului C + nucleu imidazolic condensat n
poziia 1-2


ANTAGONIST
Flumazenil
antidot n intoxicaiile cu benzodiazepine.
N
N
N
CH
3
O
F
COOC
2
H
5
BENZODIAZEPINE (RSA)
Introducere de nuclee suplimentare
Anelare heterocicluri pe latura 1-2 a nucleului
B: anxiolitic sedativ

B
MIDAZOLAM
H
3
C
N
N
N
F
Cl
ALPRAZOLM
H
3
C
Cl
N
N
N
N
BENZODIAZEPINE (RSA)
cu nuclee suplimentare
Metabolizare
1. hidroxilarea gruprilor metil - activi, dar
sunt rapid conjugai i eliminai
2. hidroxilarea poziiei 3

Nu este obligatorie prezena substituentului
atrgtor de electroni din poziia 7
B
MIDAZOLAM
H
3
C
N
N
N
F
Cl
3
Stereoselectivitatea benzodiazepinelor
Nucleul B (diazepinic): 2 conformaii tip barc.
Afinitatea de legare fa de receptori i
aciunea anxiolitic se datorete izomerului S.
Enantiomerul S stabilizeaz conformaia a
enantiomerul R pe cea b.
BZD, nu prezint un centru chiral, excepie,
cele substituite n poziia 3.
BZD-3-substituite - enantioselectivitate
racemici (oxazepam, lorazepam,
clorazepat).


R
7
B
C N
N
O
R
1
H
H
H
H
R
1
O
C
B
R
7
N
N
a
b
BENZODIAZEPINE
Obinerea DIAZEPAMULUI
R
7
(3)
O
C
HO
CH
2
H
2
N
(3)
O
C
HO
CH
2
H
2
N
R
7
(1)
(3)
H
O
H
5
C
6
N
N
Py
O
C
HO
CH
2
+
H
2
N
(2)
CO
NH
2
H
5
C
6
CH
3
O
H
5
C
6
N
N
Cl
ICH
3
/HO
-
Cl
N
N
H
5
C
6
O
H
(1)
(1d)
BENZODIAZEPINE
Obinerea NITRAZEPAMULUI
H
5
C
6
NH
2
CO
(2)
H
2
SO
4
/HNO
3
CO
NH
2
H
5
C
6
O
2
N
CO
CH
2
+
O
2
N
H
5
C
6
NH
CO
Br
Br
CH
2
CO
Br
(2')
(11)
- HBr
N
N
H
5
C
6
O
H
(1n)
O
2
N
CO
NH
H
5
C
6
O
2
N
CH
2
CO
H
2
N
NH
3
+
- HBr
- H
2
O
(12)
BENZODIAZEPINE
Proprieti fizico-chimice
sunt substane solide cristaline, albe, alb-glbui
(clordiazepoxid, clonazepam, flunitrazepam etc.)
sau galbene (nitrazepam),
insolubile n ap, solubile n alcool, uor solubile n
eter sau aceton.
BENZODIAZEPINE
Proprieti farmacocinetice
Absorbie oral bun
Compuii 3-hidroxilai care au un caracter polar sunt
mai ncet absorbii comparativ cu cei nepolari.
Excepie: CLORAZEPATUL
n primul rnd decarboxilat n poziia 3 i apoi absorbit.
N
N
O
Cl
COOK
H
- CO
2
BENZODIAZEPINE
Proprieti farmacocinetice
Se leag intens de proteinele plasmatice
ca atare ct i sub forma metaboliilor,
Proporia de legare:
70% n cazul compuilor polari (alprazolam)
99% n cazul celor cu lipofilicitate crescut (diazepam)
Distribuie bun la nivelul creierului i n organele bine
vascularizate

BENZODIAZEPINE
Schema de metabolizare
N
N
H
5
C
6
Cl
NHCH
3
O O
NH
2
Cl
H
5
C
6
N
N
N
N
H
5
C
6
Cl
O
H O O H
Cl
H
5
C
6
N
N
N
N
H
5
C
6
Cl
H O
Clordiazepoxid N-Desmetilclordiazepoxid
Demoxepam N-Desmetildiazepam
Oxazepam
OH
O H
N
N
O H
5
C
6
Cl
OH
O
N
N
H O
Cl
OH
O
Cl
H
5
C
6
NH
2
N
COOH
9-Hidroxidemoxepam
4'-Hidroxidemoxepam
9-Hidroxidesoxidemoxepam
OH
Cl
H
5
C
6
N
N
H O
4'-Hidroxidesoxidemoxepam
OH
Cl
O
H
N
N
Glucuronoconjugai
N
N Cl
O
H
5
C
6
H
3
C
BENZODIAZEPINE
Aciuni terapeutice
Anxiolitic
Sedativ
Hipnotic hipnoinductori

BENZODIAZEPINE
Aciuni terapeutice
Miorelaxant

Anticonvulsivant

Antiemetic

BENZODIAZEPINE
Indicaii terapeutice
Tratamentul anxietii

BENZODIAZEPINE
Indicaii terapeutice
Tratamentul alcoolismului
clordiazepoxid, clorazepat, diazepam, lorazepam.

Anestezia general, ca medicaie adjuvant:
diazepamul, lorazepamul, midazolamul

Explorrii endoscopice, radiologice, cateterism cardiac

Intervenii stomatologice
diazepamul, administrat parenteral + anestezic local
BENZODIAZEPINE
Indicaii terapeutice
Tratamentul insomniilor
Flurazepamul, Nitrazepamul, temazepamul,
triazolamul
Lorazepamul

! Insuccesul tratamentului dup 7-10 zile, necesit o alt
abordare

BENZODIAZEPINE
Indicaii terapeutice
Tratamentul adjuvant al spasmelor de la nivelul
musculaturii scheletale
Tetrazepamul, diazepamul i uneori lorazepamul

Tratamentul strilor de grea sau a vomismentelor ce
nsoesc chimioterapia antineoplazic
lorazepamul


BENZODIAZEPINE
Indicaii terapeutice
Tratamentul unor dureri de cap de natur tensional
clordiazepoxid, diazepam, lorazepam

Tratamentul tremurturilor de natur senil
alprazolam, clordiazepoxid, diazepam, lorazepam

Tratamentul adjuvant al tulburrilor psiho-somatice
BENZODIAZEPINE
Indicaii terapeutice
Tratamentul convulsiilor:
Diazepam, lorazepam administrai parenteral
Clonazepam




Tratament asociat n unele afeciuni patologice grave:

BENZODIAZEPINE
Antidot

Flumazenil
antidot n intoxicaii cu benzodiazepine sau alte
deprimante ale SNC ce acioneaz pe receptorii
benzodiazepinici.
administrat exclusiv i.v.
Indicaii
N
N
N
CH
3
O
F
COOC
2
H
5
BENZODIAZEPINE- Reacii adverse

slbiciune muscular,
oboseal i lips de concentrare, somnolen, stare ebrioas,
tulburri de memorie (amnezie anterograd),
reacii paradoxale (agresivitate, excitabilitate)

administrara pe termen lung (peste 3 luni),
doze crescute,
persoane cu susceptibilitate crescut (alcoolici, toxicomani)

TOLERAN I RISC DE DEPENDEN
ntreruperea tratamentului se face treptat evitare abstinen
BENZODIAZEPINE
Reacii adverse
Administrarea parenteral:
apnee,
hipotensiune, bradicardie i stop cardiac
Diazepamul:
tuse, deprimare respiratorie, dispnee, hiperventilaie,
laringospasm, dureri n gt i la nivelul pieptului.

BZD + anestezice generale, barbiturice, alcool


HIPOTENSIUNE I SLBICIUNE MUSCULAR




BENZODIAZEPINE
Precauii

persoane vrstnice,
copii mici,
pacienii slbii,
insuficien hepatic, renal,
conductorilor auto, mecanici, instructori,
persoane cu farmacodependen sau alergice,
prezint sensibiliate ncruciat,
BENZODIAZEPINE

Terapia cu BZD se realizeaz:
cu doze minime eficiente
pe perioade scurte de timp (1-10 sptmni)
BENZODIAZEPINE
Contraindicaii
insuficien respiratorie,
miastenie,
apneea din timpul somnului,
sarcin (n special n primul trimestru) i alptare
BENZODIAZEPINE
Interaciuni medicamentoase

Alcoolul, deprimante ale SNC: dozelor ambelor componente

Analgezicele opioide: cu 1/3

cimetidina,
contraceptivele orale ce conin estrogeni,
disulfiramul,
eritromicina,
izoniazida,
omeprazolul

oxazepamul, lorazepamul, temazepamul sunt mai puin afectate.
Metabolismul BZD
Eliminarea
BENZODIAZEPINE
Interaciuni medicamentoase
Clozapinul deprimare respiratorie
ntreruperea tratamentului cu BZD cu o sptmn
naintea administrrii clozapinului

Levodopa la asociere cu BZD i pierde din efectul
antiparkinsonian

Scopolamina - accentuarea sedrii i crete incidena
halucinaiilor,

Zidovudinul BZD cresc toxicitatea antiviralului

Inhib glucuronoconjugarea hepatic i scade eliminarea.

ANXIOLITICE NON-
BENZODIAZEPINICE
Reprezentani
Derivai difenil-metanici: HIDROXIZIN
Esteri carbamici: MEPROBAMAT
Derivai spiranici: BUSPIRONA

DERIVAI DIFENIL-METANICI
HIDROXIZIN
N-(p-Cloro-benzhidril)-N-(2-hidroxi-etoxi-etil)-piperazina

Proprieti fizico-chimice
caracter bazic, formeaz sruri cu acizii
diclorhidratul de hidroxizin
pulbere cristalin, alb,
cu gust amar,
solubil n ap, soluiile sunt instabile n prezena luminii
p.t 139
0
C
Cl
N N CH
2
CH
2
O CH
2
CH
2
OH CH
H
H
2Cl
-
+ +
.
HIDROXIZIN
Aciune:
anxiolitic, sedativ,
antialergic (anti H
1
),
anticolinergic,
antiemetic,
miorelaxant

Indicat n:
anxietate, insomnii de origine anxioas,
adjuvant n dureri cu component
anxioas,
vom de cauze diverse,
urticarie, dermatite alergice cu
component psihic,
distonii neurovegetative,
tulburri din perioada de climacteriu,
sindrom Mniere,
alcoolism (inclusiv sindrom de
abstinen),
premedicaie n anestezia general.

HIDROXIZIN
Reacii adverse:
somnolen, ameeal,
scderea ateniei,
hipotensiune,
efecte de tip atropinic.

Contraindicaii:
sarcin, alptare,
epilepsie,
glaucom
vrstnici

Specialiti:
HIDROXIZIN comprimate a 25
mg,
ATARAX sirop a 10 mg/5ml,
flacon a 200 ml, fiole a 100mg/2
ml,
CALMOGEN capsule (asociere).

Posologie:
oral, la aduli i copii peste 8 ani:
25 mg de 1-3 ori pe zi,
copii sub 8 ani: 12.5-25 mg/zi
divizat n 1-3 prize;
n angioedem 25-50 mg la 6 ore.

ESTERI CARBAMICI
MEPROBAMAT (MEPROBAMATUM
FRX)

Proprieti fizico-chimice
pulbere cristalin sau amorf,
alb, cu gust amar,
uor solubil n aceton i alcool, solubil n cloroform,
greu solubil n ap,
se dizolv n soluii de hidroxizi alcalini,
p.t. este de 103-107
0
C,
se pstreaz la SEPARANDA.
CH
2
O CO
NH
2
H
7
C
3
NH
2
CO O CH
2
C
H
3
C
2,2-Bis-(carbamoil-oximetil)-pentan
MEPROBAMAT
Aciune
anxiolitic,
miorelaxant,
n doze mari i
hipnotic,
inductor enzimatic.

Indicat n:
stri de anxietate,
delirium tremens,
contracturi musculare
dureroase
MEPROBAMAT
Reaciile adverse:
somnolen,
anorexie, vom, diaree,
cefalee,
hipotensiune ortostatic,
fenomene alergice,
trombocitopenie.
toleran i dependen
toxicitate hepatic >>
BZD
Contraindicaii:
sarcin, alptare,
epilepsie,
miastenia gravis,
psihoze acute,
insufucien hepatic,
asociere cu alcool,
la copii sub 3 ani.
MEPROBAMAT
Interaciuni medicamentoase
efectul inductor enzimatic al meprobamatului
impune monitorizarea dozelor la asocierea cu:
antibiotice,
anticoagulante
contraceptive orale

Specialiti: MEPROBAMAT comprimate a 400mg
Posologie:
oral, aduli - 1-3 comprimate/zi,
copii 3-7 ani - 100-200 mg/zi,
copii 7-15 ani - 200-400 mg/zi.

DERIVAI DE ARIL-PIPERAZIN
BUSPIRONA
8-[4-[4-(2-pirimidinil)-1-piperazinil]-butil]-8-azaspiro[4,5]-decan-7,9-
diona

Proprieti fizice:
pulbere cristalin alb,
sub form de clorhidrat este solubil n ap.
N
N N
N
N
(CH
2
)
4
O
O
BUSPIRONA - Proprieti
farmacocinetice
Absoarbie rapid - oral
Sufer intens efectul primului pasaj hepatic
Picul plasmatic (nemodificat), este sczut, apare dup 40-90 de minute
n administrri repetate, doza terapeutic este atins dup 2 zile.
Se leag intens de proteinele plasmatice (95%),
T variaz n limite largi (2-11 ore).
Se metabolizeaz
prin oxidare compui hidroxilai
1-pirimidinil-piperazina (1-PP) este activ,
Are un pic plasmatic mare,
T este dublu fa de buspirona
Se elimin renal.


N
N
N N H
BUSPIRONA
Aciune:
anxiolitic, efectul se instaleaz lent - 2-4 sptmni
Indicaii:
anxietatea cronic,
terapia strilor de panic,
cure de dezintoxicare:
tutun,
cocain,
amfetamin,
heroin.
Nu prezint efecte anticonvulsivante sau miorelaxante.
BUSPIRONA
Reacii adverse:
cefalee,
stri de ameeal, oboseal, scderea capacitii de concentrare,
comar, stri de nelinite,
tremor, tulburri de micare,
creteri ale TA,
tulburri sexuale,
grea.

Contraindicaii:
pacieni cu afectare sever la nivel hepatic sau renal,
sarcin, alptare,
copii.
BUSPIRONA
Reacii adverse:
cefalee,
stri de ameeal, oboseal,
scderea capacitii de concentrare,
comar, stri de nelinite,
tremor, tulburri de micare,
creteri ale TA,
tulburri sexuale,
grea.

Contraindicaii:
afectare sever hepatic, renal,
sarcin, alptare,
copii.

BUSPIRONA
Interaciuni medicamentoase:
IMAO, ISRS (Fluvoxamina) - pericol crize hipertensive
Alcool - potenare efect deprimant SNC,
Alimentele cresc biodisponibilitatea buspironei - consecutiv
reducerii efectului primului pasaj hepatic,
Sucul de grapefruit (inhibitor enzimatic) determin o
cretere a concentraiei plasmatice de buspiron.

Trecerea de la terapia cu BZD la Buspiron
impune:
o reducere progresiv a dozei de benzodiazepin
pauz de cteva zile ntre cele dou tipuri de
medicamente
BUSPIRONA
Specialiti:
STRESSIGAL comprimate a 10 mg,
SPITOMIN comprimate a 5 i 10 mg,

Posologie:
oral, iniial 5 mg de 3 ori pe zi;
n funcie de rspunsul la terapie, doza poate fi crescut
cu 5 mg/zi la fiecare 2-3 zile.
doza uzual este de 20-30 mg/zi, iar cea maxim de 60
mg/zi. n cazul persoanelor vrstnice, doza nu va depi
30 mg/zi, iar tratamentul nu va fi mai lung de 4 sptmni.

Substane medicamentoase care controleaz
strile mentale perturbate.

Denumire:
Neuroleptice:
tip neurologic (sindrom parkinsonian, dischinezie
tardiv, etc.)
Tranchilizante majore:
difereniere de anxiolitice (tranchilizante minore)
Terapia cu antipsihotice:
caracter simptomatic i mai puin curativ.

n psihozele endogene:
tratament de lung durat
Scop:
remisia simptomelor
prevenirea recderilor.

mbuntirea strii de sntate a pacienilor apare
dup 6-8 sptmni.


Terapia de ntreinere se opune recderilor
20% pacieni aflai sub tratament
60-80% la cei netratai

Tratament cel puin 12 luni dup remisie.

n caz de episoade acute multiple - 5 ani.

Terapie continu, cu doze minime eficiente n:
decompensri repetate,
comportament violent sau suicidal
Dependent de:
rspunsul fa de diferii neurotransmitori,
capacitatea de a fi eficieni n:
simptomele pozitive sau/i negative:

ANTIPSIHOTICE TIPICE

ANTIPSIHOTICE ATIPICE
Afinitatea de legare pe receptorii D
2
se coreleaz cu:
intensitatea activitii,
reaciile adverse (sindrom extrapiramidal...)

Reprezentaii cu aciune ANTIPSIHOTIC SCZUT
specificitate redus pe receptorii D
2,

sedare (anti H
1
),
efecte de tip atropinic (anti M),
hipotensiune ortostatic, tahicardie reflex (alfa-1 adrenolitic)

Reprezentani cu aciune ANTIPSIHOTIC INTENS
(haloperidolul):
efecte extrapiramidale intense
blocarea neselectiv a receptorilor D
2


afinitate relativ sczut fa de receptorii dopaminergici (D
2
)
sunt antagoniti pariali ai receptorilor D
2
(modulatori ai
acestora)
afinitate crescut pentru receptorii serotoninergici (5-
HT
2A
).





1 Antipsihotice triciclice
2 Antipsihotice butirofenonice
3 Antipsihotice difenil-butil-piperidinice
4 Antipsihotice benzamidice
5 Antipsihotice cu structuri variate





n functie de natura heterociclului central, se pot clasifica n:
FENOTIAZINE (ciclul central - 6 atomi, cu sulf i azot)
TIOXANTENE (ciclul central 6 atomi, unul fiind sulf)
COMPUI TRICICLICI (ciclul central - 7 atomi)
Y
X
Y
X
Structura chimic - la baz sistem triciclic - dibenzo-1,4-
tiazinic = fenotiazinic

- poziia 2 este substituit (R
2
),
- poziia 10 substituit cu o caten lateral bazic (propil aminic)
S
N
N
S
+
+
H
H
2
10
Derivai dimetil-amino-propilici
DCI R
2

1.Clorpromazina
(clorhidrat)
Cl
2. Metoxipromazina
(maleat)
OCH
3

3. Acepromazina
(maleat)
CO CH
3

4. Triflupromazina
(clorhidrat)
CF
3

N
S
R
2
CH
2
CH
2
CH
2
N(CH
3
)
2
Derivai dimetil-amino-propilici
catena ramificat
DCI R
2

1.Alimemazina (tartrat) H
2. Levomepromazina
(maleat)
OCH
3

3. Etimemazina
(clorhidrat)
C
2
H
5

4. Cymemazina
(clorhidrat)
CN
N
S
R
2
CH
2
CH CH
2
N(CH
3
)
2
CH
3
Derivai propil-piperidinici
DCI R
2
R
1.Perimetazina (catena propil
aminic ramificat)
OCH
3
OH
2. Propericiazina CN OH
3. Pipotiazina SO
2
N(CH
3
)
2
(CH
2
)
2
OH
R'
CH
2
N CH
2
CH
2
R
2
N
S
Derivai propil-piperidinici
N
CH
3
CH
CH
2
R
2
N
S
O
SCH
3
DCI R
2

Tioridazina SCH
3

Mesoridazina

Derivai propil-piperazinici
DCI R
2
R
Proclorperazina Cl CH
3

Trifluoperazina CF
3
CH
3

Tioperazina SO
2
N(CH
3
)
2
CH
3

Perfenazina Cl (CH
2
)
2
OH
Flufenazina CF
3
(CH
2
)
2
OH
Tietilperazina SC
2
H
5
(CH
2
)
2
OH
R'
CH
2
N N CH
2
CH
2
R
2
N
S
Sinteza compuilor fenotiazinici comport 3 etape:
1. Obinerea nucleului fenotiazinic
2. Obinerea lanului aminopropil
3. Fixarea catenei pe ciclul fenotiazinic
1.a. prin tionarea difenilaminei n prezena urmelor de iod,
1.b. prin ciclizarea unei sulfuri de difenil, substituite n mod favorabil

N
H
H
H
S
2
/I
2
N
S
H
Difenilamina
Fenotiazina
- H
2
S
S
Z
H
2
N
Sulfura de difenil
- HZ
H
N
H H
R
2
R
2
H H
N
H
S
2
H
N
S
N
S
H
R
2
R
2
/I
2
/t
0
/I
2
/t
0
S
2
Izomer majoritar
Izomer minoritar
- Se obine n cantitate redus i un produs substituit n poziia 4.
- Compusul substituit n poziia 2 se separa prin recristalizare fracionat.
Obinerea lanului aminopropilic nesubstituit (1):

Clorura de alil
(1)
CH
2
N(CH
3
)
2
CH
2
CH
2
Cl
- HBr
+ HN(CH
3
)
2
CH
2
Cl
CH
2
CH
2
Br
+ HBr
CH
2
CH
CH
2
Cl
Obinerea lanului aminopropilic substituit (2)
LiAlH
4
CH
3
CH
2
OH
C
CH
2
H
N(CH
3
)
2
Esterul etilic al acidului
2-metil-propenoic
(2)
N(CH
3
)
2
H
CH
2
C
COOC
2
H
5
CH
3
+ HN(CH
3
)
2
CH
3
COOC
2
H
5
C
CH
2
SOCl
2
N(CH
3
)
2
H
CH
2
C
CH
2
Cl
CH
3
- NaCl
R
2
N
S
Na
-
NH
3
CH
3
CH
2
C CH
2
H
N(CH
3
)
2
N
S
R
2
NaNH
2
R
2
H
N
S
R
2
N
S
Na
+
N(CH
3
)
2
H
CH
2
C
CH
2
Cl
CH
3
solide, cristaline, albe, se coloreaz uor n contact cu
aerul.
puin solubile n ap, solubile n alcool i solveni nepolari.
se descompun la nclzire, p.t.nu sunt nete.
se utilizeaz sub form de sruri:
substane cristaline albe, foarte sensibile la lumin,
colorndu-se repede sub aciunea acesteia, n slab roz sau
albastru.
sunt solubile n ap.
Prezint spectre UV caracteristice.
catena propilaminica ramificat putere rotatorie
specific
levomepromazina []
D
20
= -6 pn la -90.
- Caracter bazic
- Dozare cu acid pecloric
- la pH-ul fiziologic sunt protonai
R
2
R''
R'
R
N CH
2
CH CH
2
N
S
H
H N
S
CH
2
CH CH
2
R
R
2
N
N
R
2
R
CH CH
2
N
S
H R"
N N
R
2
R
CH
2
CH CH
2
N
S
H
R"
H
2Cl
-
H H
N
S
CH
2
CH
2
CH
2
N N
CF
3
CH
2
CH
2
OH
Flufenazina diclorhidrat
+ 2 HCl
Flufenazina
OH CH
2
CH
2
CF
3
N N
CH
2
CH
2
CH
2
N
S
Prezena gruprii hidroxil terminale - esteri cu acizii grai
superiori
pro-medicamente
mai lipofile
prezint o aciune prelungit (depot),
administrarea ambulator, i.m. profund:
enantaii - o dat la 1-2 sptmni,
decanoaii la 2-3 sptmni
Esteraze
OC-C
9
H
19
N
S
CH
2
CH
2
CH
2
N N
CF
3
CH
2
CH
2
O
Flufenazina decanoat
Flufenazina
OH CH
2
CH
2
CF
3
N N
CH
2
CH
2
CH
2
N
S
R
R R
R
2
R
2
O
HO
R
2
/O/
/O/
N
S
H
N
S
N
S
R
2
N
S
O
Dependent de:
vrst
sex
calea de administrare

Asupupra sistemului nervos central
Asupra sistemului nervos vegetativ
Asupra sistemului endocrin

Efect antipsihotic
Reduc halucinaiile, delirul, strile maniacale
blocare receptori dopaminergici D
2
de la nivel limbic
Efect sedativ
stare de indiferen psihomotorie i emoional
Efect hipotermizant
inhibarea centrului termoreglator i al vasodilataie periferic
Efect antivomitiv
blocarea R. dopaminergici din zona chemoreceptoare a vomei
Efect extrapiramidal
prin blocarea receptorilor dopaminergici D
2
din striatum

Efecte anticolinergice
uscciunea gurii,
cicloplegie,
constipaie,
miciune dificil.
Efecte
1
-adrenolitice
hipotensiune
ortostatica,
congestie nazala.

Blochare receptori dopaminergici de la nivelul axei hipotalamo-
hipofizar:
crete nivelul de prolactin:
amenoree i galacoree n cazul femeilor
impoten i galactoree n cazul brbailor

Scade concentraia de somatostatin.
Creterea concentraia de vasopresin.


n psihiatrie:
tratamentul simptomatic al episoadelor acute i cronice de schizofrenie
calmeaz i stabilizeaz:
strile emoionale, delirante, halucinatorii,
crizele de excitaie maniacal,
nevrozele obsesive, coreea,
strile de tip autistic.
n manifestrile de abstinen: curele de dezintoxicare: persoanele de pendente
la alcool sau droguri
Cei mai utilizai sunt derivaii cu caten:
propil-piperazinic i
propil-piperidinic.


n medicina intern:
n strile de anxietate i iritabilitate (cancer, zoster).
n doze reduse antivomitive:
n voma produs de substane chimice i medicamente
(opioide, glicozide cardiotonice, AG)
n rul de micare mecanism anticolinergic.
cu caten dimetil-propil-aminic
clorpromazina, levomepromazina
derivai propil-piperazinici
proclorperazina, tietilperazina, trifluoperazina,
perfenazina


n anesteziologie
n neuroleptanalgezie, asociat cu un derivat morfinic
sau/i un spasmolitic.
pentru meninerea hipotermiei controlate.

tulburri psihice:
sedare, astenie, lentoare psihica, stri confuzionale
nceperea tratamentului, n mod gradat apare tolerana;
hipotensiunea ortostatica,
tulburrile de tip atropinic,
tulburari endocrine:
inhibarea ovulatiei, amenoree, galactoree, cretere n
greutate
manifestrile extrapiramidale (30-50%) - propil-
piperazinici.
distonia acut (grimase, torticolis, crize oculogire) apare n
prima sptmn de tratament,
akatisia (stare de nelinite i disconfort) apare n primele 8
sptmni de terapie,
efecte de tip Parkinson (bradikinezie, rigiditate, tremor,
mina feei apare ca o masc) apar n primele 4 sptmni
Reduse de: TRIHEXIFENIDIL, BIPERIDIL,
diskinezia tardiv (micri repetate stereotipice la nivelul
feei, ochilor, gurii, limbii) apare la 15-25%.

icter colestatic (clorpromazina),
alergii: reacii cutanate de tip dermatologic n primele 8
sp.
fotosensibilizare: n special la persoanele cu ten deschis,
pigmentarea retinei (retinopatie pigmentar tioridazina),
discrazia sanguin moderat (leucocitoz, leucopenie,
euzinofilie)
convulsii, prin scderea pragului de excitabilitate,
sindromul hipertermic malign (catatonie, tremor, febr
foarte crescut, puls slab pn la oc ):
10% dintre cazuri sunt mortale
Contraindicaii:
glaucom,
retenie urinar,
hipersensibilitate cunoscut la fenotiazine,
porfirie precum i n sarcin.
Precauii:
subiecii vrstnici, epileptici, cu insuficien renal sau/i
hepatic, boli cardiovasculare, diabet;
se va evitat consumul de buturi alcoolice,
stri febrile inexplicabile,
asocierea fenotiazinelor neuroleptice cu deprimante SNC:
hipnotice, analgezice morfinomimetice, anxiolitice
Aciunea
antipsihotic
derivai de propil-piperazin > derivai de
propil-piperidin > derivai dimetil-amino-
propilici
Frecvena
sindromului
extrapiramidal
derivai de propil-piperazin > derivai de
propil-piperidin > derivai dimetil-amino-
propilici
Sedare derivai dimetil-amino-propilici derivai
de propil - piperidin > derivai de propil-
piperazin
Hipotensiune derivai dimetil-amino-propilici > derivai
de propil - piperidin > derivai de propil-
piperazin
Catena din poziia 10
Natura chimic i poziia substituentului R
2
10
9
8
7
6
5 4
3
2
1
R
2
R''
R'
R
N
CH
2
CH CH
2
N
S
Catena din poziia 10
3 atomi de carbon i un atom de azot (caten amino-propil)
funcia amino terminal este ntotdeauna teriar
catena poate s fie liniar sau ramificat
ramificare realizat cu un substituent voluminos (fenil) sau
atrgtor de electroni, efectul antipsihotic
N
S
CH
2
CH CH
2
N
R
R'
R''
R
2
1
2
3
4 5
6
7
8
9
10
Catena din poziia 10
Ramificarea catenei:
activitatea antipsihotica
efectul sedativ
apar doi izomeri optici, cel mai activ este cel levogir
LEVOMEPROMAZINA

10
9
8
7
6
5 4
3
2
1
R
2
R''
R'
R
N CH
2
CH CH
2
N
S
Dup natura resturilor R i R:
Derivai dimetil-amino-propilici



Derivai propil-piperidinici




Derivai propil-piperazinici
R: CH
3
R: CH
3
, CH
2
-CH
2
-OH
N
S
CH
2
CH CH
2
N
R
R'
R''
R
2
1
2
3
4 5 6
7
8
9
10
CH
3
CH
3
R
N CH
2
CH CH
2
R
CH
2
CH
2
CH
2
N CH
2
CH
2
N
R
sau
R
CH
2
CH
2
CH
2
N N
Substituentul R
2:
Indispensabil,
influeneaz intensitatea aciunii antipsihotice,
preferabil electronoatragtor, cu e
-
neparticipani:
Cl, CF
3
, SO
2
N(CH
3
)
2
, COCH
3
eficiena crete n ordinea: SO
2
NR
2
> CF
3
> COCH
3
> Cl
R
2
electronodonor (OCH
3
, SC
2
H
5
):
efectul antipsihotic
efect antiemetic bun (Tietilperazina, Levomepromazina)

N
S
CH
2
CH CH
2
N
R
R'
R''
R
2
1
2
3
4 5 6
7
8
9
10
Substituentul R
2

Favorabil prezena n poziia 2,
R
2
n poziia 3:
Efect << comparativ cu poziia 2
Efectul > comparativ cu nucleului fenotiazinic nesubstituit,
R
2
n poziiile 1 sau 4 sunt defavorabile


.
.
. .
H
. .
Cl
N
N
S
Forma spaial - pliat

Atomul de S - n poziie analog cu HO din
poziia 3 a dopaminei loc de legare cu
receptorul




N
S
145
0
C
R
2
.
.
. .
H
. .
Cl
N
N
S
3
H
H
N
HO
HO
Dopamina
DCI Sinonime Specialiti Posologie
mg/zi
Clorpromazina Plegomazin Fiole a 5 mg/ml i.m. 75
150-600
Levomepromazina Nozinan Comprimate a 25
mg;
Fiole a 25 mg/ml
p.o. 25
100 -300
i.m., i.v.
Tioridazina Melleril Drajeuri a 5 i 50
mg
p.o. 20 - 40
-100 200
Proclorperazina Emetiral,
Tementil
Drajeuri a 5 mg,
Soluie uz intern
4%,
Supozitoare a 5 mg
p.o. 15 30
50 - 250
sunt analogi structurali ai fenotiazinelor
azotul heterociclic este nlocuit cu un atom de carbon
se leag de catena bazic printr-o dubl legtur
existena dublei legturi izomeri geometrici
izomerul Z este activ
C
S
CH CH
2
CH
2
N
R
2
R
R'
sunt substane solide, cristaline, albe sau uor colorate,
sensibile la lumin, uor oxidabile,
au caracter bazic imprimat de atomii de azot din catena
propilaminic.
R'
R
R
2
N CH
2
CH
2
CH
S
N N CH
2
CH
2
OH
N N CH
3
DCI Sinonime R
2
R
Clorprotixe
n
Taractan Cl N(CH
3
)
2

Flupentixol Fluanxol CF
3

Zuclopenti
xol
Clopixol Cl
Tiotixen Navane,
Mylan
SO
2
N(CH
3
)
2

S
CH CH
2
CH
2
R
2
R

antipsihotic polivalent indicat n psihoze maniaco-depresive
utilizat sub form de racemic, n soluiile buvabile,
sub forma izomerlui Z, n Flupentixol retard (soluie uleioas
injectabil ce conine decanoat de flupentixol).

Specialiti: FLUANXOL DEPOT fiole a 20 mg flupentixol/ml,
se administreaz i.m. profund 20-40 mg/ 2-4 sptmni.


CH
2
CH
2
CH
S
CF
3
N N CH
2
CH
2
OH
Indicat n schizofrenie - asociate cu agitaie i agresivitate,
folosit sub forma diasteroizomerului Z, Zuclopentixol,
gruparea hidroxil poate fi esterificat cu:
acidul acetic (semiprelungire a efectului)
acidul decanoic, condiionat sub form de soluie uleioas
(conduce la preparate retard).

CH
2
CH
2
CH
S
N N CH
2
CH
2
OH
Cl
Specialiti: Clopixol (zuclopentixol):
comprimate a 2 mg, 10 mg, 25 mg,
soluie buvabil a 20 mg/ml, flacon de 20 ml
soluie injectabil a 10mg/ml i 50 mg/ml, fiole de 1 ml;
CLOPIXOL DEPOT soluie injectabil a 200 mg/ml
fiole de 1 ml.

Prezint o structura triciclica de tip 6-7-6:
dou nuclee benzenice
un heterociclu central de 7 atomi
Moleculele nu sunt plane, ci pliate sub un unghi de
aproximativ 120-123
0
.
n funcie de natura heterociclului central:
Dibenzo-oxazepine (X = O, Y = N)
Dibenzo-diazepine (X = Y = N)
Benzo-tieno-diazepine (X = Y = N)
Dibenzo-tiazepine (X = S, Y = N)
Dibenzo-tiepine (X = S, Y = CH)
11
8
5
X
Y
2


ANTIPSIHOTICE
Dibenzo-diazepine - CLOZAPINA
8-Cloro-11-(4-metil-piperazin-1-il)-5H-dibenzo[b,e][1,4]-diazepina

- primul reprezentant din grupul antipsihoticelor atipice
H
Cl
CH
3
N
N
N
N
5
8
11
Aciune:
antagonist pe receptorii: D
1,2,4
,5-HT
2A
, adrenergici i colinergici.
Indicaii:
terapia simptomelor pozitive i negative din schizofrenie
numai n formele rezistente de schizofrenie,
care nu au rspuns favorabil la un tratament cu cel puin alte
dou antipsihotice.
Rezultate bune:
psihozele pacienilor vrstnici cu demen senil,
a celor induse de L-DOPA la pacienii cu Parkinson,
n tratamentul afeciunilor bipolare.
o reducere a riscului de suicid
H
Cl
CH
3
N
N
N
N
5
8
11
Agranulocitoza (1%)
creteri n greutate,
modificarea profilului lipidic (hipercolesterolemiei
i/sau hipertrigliciridemiei)
hiperglicemie monitorizare - se ntrerupe tratamentul
sau se administreaz un antidiabetic
sedare,
hipersalivaie,
tahicardie, hipo- sau hipertensiune,
constipaie,
incontinen urinar,

NU se asociaz cu:
alte deprimante ale SNC,
medicamente hematodepresoare,
NU se va administra pacienilor cu ocluzie intestinal,
se IMPUN precauii la administrarea celor cu demen
senil (s-au nregistrat numeroase decese).
CLOZAPINA
Contraindicaii
Se metabolizeaz prin intermediul izoenzimelor:
CYP1A2
Inhibitorii: fluvoxamina, sucul de grapefruit
Inductor: fumul de igar
CYP2D6
Inhibitori: fluoxetina, paroxetina, sertralina n doze mari
CYP3A4
Inhibitori: eritromicina i alte macrolide, conazolii i alte
antifungice i inhibitori ai proteazei,
Inductori: barbiturice, carbamazepina, fenitoina,
glucocorticoizii
Se impune monitorizarea dozelor n caz de asocieri
Citalopramul - nu se va asocia cu clozapina - determin
concentraiilor sanguine fenomene toxice.
Comprimate a 25 mg i 100 mg
LEPONEX
CLOZAPIN SANDOZ

Atenie! terapia se face sub stricta monitorizare a
efectelor:
antipsihotice
a tabloului sanguin
2-Cloro-11-(2-dimetilamino-etoxi)-dibenzo[b,f]-tiepina


Cl
CH
3
CH
3
N
(CH
2
)
2
O
C
S
H
2
8
Aciune antagonist pe receptorii:
Dopaminergici D
1
, D
2
,
Serotoninergici 5-HT,
alfa-1 adrenergici,
M
1
muscarinici
H
1
histaminergici

Indicaii:
n terapia schizofreniei
Specialiti: comprimate a 25 mg, 50 mg, 100 mg
ZOLEPTIL

Posologie:
25-100 mg de trei ori pe zi;
n cazul persoanelor vrstnice nu se va depii doza
de 150 mg pe zi.
Heterociclului central confer moleculei carater lipofil.
Aciunea antipsihotic i Intensitatea efectului
influenate de:
natura substituentului din poziia 11

11
8 2
R
11
R
8
R
2
Y
X
X: N, O, S
Y: CH, N
favorabil nucleul piperazinic - substituit n poziia 4
R
4
= CH
3

R
4
caten etoxi-etanolic (Quetiapina):
aciunea antipsihotic
afinitatea fa de receptorii dopaminergici
R
4
este hidrogen activitatea antipsihotic
R
4
lan aminoalchilic, fenilic (substituit sau nu)
caten amino-alcoolic (Zotepin): efectul antipsihotic

R
11
:
11
8 2
R
11
R
8 R
2
Y
X
N N R
4
R
4
: H, CH
3
, -(CH)
n
- O- (CH)
n
OH
R
11
:
O (CH
2
)
2
N(CH
3
)
2
R
11

Poziiile 2 sau 8 pot sau nu s fie substituite:
favorabile gruprile atrgtoare de electroni
Cl Clozapina, Loxapina- favorabil interaciunea cu
receptorii

Unul dintre nucleele benzenice poate fi nlocuit cu un
heterociclu (piridin, tiofen), aciune antipsihotic pstrndu-se.

Y
X
R
2
R
8
R
11
R
2
,
8
: H, Cl
2 8
11
Cl
Cl
O
H
O CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
N N N
7-[4-[4-(2,3-diclorofenil)-piperazin-1-il]butoxi]-3,4-dihidro-2(1H)-chinolinona



Mecanism de aciune
antagonist
pe receptorii 5-HT
2A
, 5-HT
2C
, 5-HT
7

D
4
,
alfa-adrenergici,
H
1
histaminergici
fa de transportorii implicai n recaptarea
serotoninei.
agonist parial la nivelul receptorilor D
2
presinaptici i
5-HT
2A,
5-HT
2C
(numai la doze mari)
Indicaii:
tratamentul schizofreniei (faze acute i cronice)
eficient att n simptomele pozitive ct i n cel
negative.
Simptomele negative au fost mbuntite dup o
sptmn de tratament.

eficient la pacienii cu depresie bipolar

mbuntire a funciilor cognitive (pacienii cu
Alzheimer), care prezint manifestri psihotice ?


Specialiti: ABILIFY
comprimate filmate a 5, 10, 15, 20 i 30 mg,
comprimate orodispersabile a 10 i 15 mg,
Fiole 7.5 mg/ml

Posologie:
iniial 10-15 mg/zi, doz ce se poate modifica n
funcie de starea pacientului.
se menine 2 sptmni i apoi se poate crete
doza eficient este de 10 la 30 mg/zi

ZIPRAZIDONA derivat indolic

ANTIPSIHOTICE ATIPICE
DERIVAI ARIL-PIERAZINICI
S
N
N
N N CH
2
CH
2
Cl
O
H
5-[2-[4-(1,2-benzizotiazol-3-il)-piperazin-1-il]etil]-6-cloro-1,3-
dihidro-2H-2-indol-2-ona
Indicaii:
oral n terapia schizofreniei,
i.m. n terapia formelor acute de schizofrenie asociate cu
agitaie.
n manie,
afeciuni psihotice asociate cu manifestri depresive i
anxioase
Specialiti:
capsule a 20 mg, 40 mg, 60 mg i 80 mg,
Suspensie oral a 10 mg/ml
pulbere liofilizat pentru soluie injectabil a 20 mg/ml
ZELDOX

3-{2-[4-(6-Fluoro-1,2-benzizoxazol-3-il)-piperidino]-etil}-6,7,8,9-tetrahidro-
2-metil-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-ona

Hibrid structural:
antipsihotic butirofenonic i un antidepresiv de tipul
trazadonei



H
3
C
O
N
N
F N
C
O N
9
3
2
4
6
1
2
Proprieti farmacocinetice:
se absoarbe rapid i complet dup administrare oral,
concentraia plasmatic maxim este atins n 2 ore.
se metabolizeaz intens la nivel hepatic (CYP2D6).









9-hidroxirisperidona metabolit activ (PALEPERIDONE)











Metabolitul studiat sub form de comprimate cu eliberare
prelungit i fiole (palmitat) pentru administrare i.m. -
1f/lun
T1/2 al risperidonei i al metabolitului activ este de 20 h.

H
3
C
O
N
N
OH
F N
C
O N
9
3
2
4
6
1
2
Aciune:
ANTAGONIST pe
receptorii:
serotoninergici ,
alfa-1 i alfa-2 adrenergici,
histaminergici H
1

dopaminergici (D
2
) -
redus.
ANTAGONIST pe receptorii
D
2
:
Indicat n simptome pozitive
halucinaii,
tulburri de gndire,
suspiciuni, ostilitate

ANTAGONIST pe receptorii 5-
HT
2A
i 5-HT
7

Indicat n simptome negative
reduce riscul simptomelor
extrapiramidale.

Indicat n:
simptomele pozitive i negative din schizofrenie.
tulburri afective (stri depresive, anxioase, sentimente
de vinovie).
autism formele de agresivitate i automutilare
Copii peste 5 ani
tulburri fiziologice i de comportament la pacienii cu
demen senil?
Precauii:
oferi sau alte persoane care necesit o atenie
sporit,
femei nsrcinate se va ine seama de raportul
risc/beneficiu,
pe parcursul tratamentului se va ntrerupe alptatul,
Nu se administreaz copiilor sub 15 ani.
Reaciile adverse
dependente de:
doza administrat i durata tratamentului.
insomnie, agitaie, anxietate, dureri de cap,
somnolen, oboseal, ameeli, tulburri de
concentrare,
creteri n greutate, dispepsie, grea, vom, dureri
abdominale, constipaie,
rinite, reacii alergice (prurit, nroirea pielii),
tulburri de vedere,
incontinen urinar,
disfuncii sexuale.

Reacii adverse
hipotensiune ortostatic, ameeli, tahicardie reflex (n
caz de doze iniiale crescute)
creterea concentraiei plasmatice de prolactin:
galactoree, ginecomastie, tulburri de ciclu i
amenoree,
hipersalivaie,
tremor, rigiditate,
bradikinezie, akatizie, distonie, sindrom extrapiramidal,
dar riscul este minim.
Specialiti:
comprimate filmate a 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg, 6 mg, 8
mg;
soluie pentru uz oral a 1mg/ml;
comprimate orodispersabile a 0.5 mg, 1 mg i 2 mg,
pulbere liofilizat pentru administrare parenteral a 25
mg, 37.5 mg, 50 mg cu aciune prelungit.
Sinonime: Essens, Rileptid, Rispen, Rispolept,
Risset, Torendo, Xenoma

PALPERIDON comprimate cu eliberare prelugit a
3 mg, 6 mg, 9 mg, 12 mg - INVEGA

Posologie:
oral 4-8 mg/zi, doza optim este de 6 mg/zi. Se ncepe
cu 1 mg/zi, apoi doza se crete la 2 mg n ziua a 2-a,
ritmul de cretere al dozei este dependent de starea
pacientului.
evaluarea eficienei terapiei se face dup 3 sptmni
de tratament.
dozele se reduc la jumtate n cazul pacienilor
vrstnici sau a celor cu probleme hepatice sau renale.
i.m. profund, o dat la 2 sptmni, asociat terapiei
orale.

Clasificare
BUTIROFENONE



DIFENIL-BUTIL-PIPERIDINE
R
2
R
1
F
(CH
2
)
3
N
CH
F
N
C
(CH
2
)
3
F
R
1
R
2
O
N
N
H
O
N
C
6
H
5
HN
N
O
1
1 C
6
H
4
F(p)
HN
N
O
D.C.I. Denumire chimic R
1
R
2

HALOPERIDOL 4-[4-(4-Clorofenil)-4-hidroxipiperidino]-4-
fluorobutirofenona
HO C
6
H
4
Cl (p)
MOPERON 4-Fluoro-4-[4-hidroxi-4-(p-tolil)pipeidino]-
butirofenona
HO C
6
H
4
CH
3
(p)
BROMPERIDOL 4-[4-(p-Bromofenil)-4-hidroxipiperidino]-4-
fluorobutirofenona
HO C
6
H
4
Br(p)
TRIFLUPERIDOL 4[4-(m-Trifluorometil)-fenil]-4-hidroxi-
piperidino)-4- fluorobutirofenona
HO C
6
H
4
CF
3
(m)
BENPERIDOL 4-Fluoro-4-[4-(2-oxo-benzimidazolin-1-il)-
piperidino]-butirofenona

H
MELPERON 4-fluoro-4-(p-metil-piperidino)-
butirofenona
H -CH
3

PIPAMPERON 1-[4-(4-Fluorofenil)-4-oxobutil-[1,4-
bipiperidinil]-4-carboxamida
-CONH
2

SPIPERON 4-Fluoro-4-[4-oxo-1-fenil-1,3,8-
triazaspiro[4,5]decan-8-il]-butirofenona
FLUSPIPERON 4-Fluoro-4-[4-oxo-1-(4-fluorofenil)-1,3,8-
triazaspiro[4,5]decan-8-il]-butirofenona

BUTIROFENONE
Reprezentani

N
C (CH
2
)
3
F
R
1
R
2
O
Proprieti fizico-chimice:
substan solid amorf sau microcristalin alb sau slab
glbuie,
insolubil n ap, solubil n cloroform i etanol;
topete la 147-152
0
C,
are caracter bazic ceea ce permite dozarea sa cu acid
percloric,
stabil la aer, nu se oxideaz.

Proprieti farmacocinetice
prezint o biodisponibilitate de 60-70%,
se leag intens de proteinele plasmatice (90%),
picul plasmatic este atins n:
2-6 ore dup administrare oral,
20 minute administrat i.m.
6 zile dup administrarea i.m. a decanoatului,
T1/2
21 ore dup administrare oral,
3 sptmni dup administrarea i.m. (decanoat)
se metabolizeaz la nivel hepatic,
se elimin pe cale renal i prin fecale (puin),

N
OH
Cl
C (CH
2
)
3
F
O
F (CH
2
)
3
C
Cl
OH
N Cl
OH
N
O
F
(CH
2
)
2
C
C (CH
2
)
2
F
O
F NH
2
CH
2
C
OH
H
H
COOH
COOH
H
OH
CH
2
COOH
+
N
Cl
R
Aciune:
Antagonist pe receptorii:
dopaminergici D
2
serotoninergici 5-HT
2

Indicaii:
n neuropsihiatrie:
n stri psihotice acute i cronice,
stri delirante i halucinatorii,
forme de agitaie acut,
anxietate,
tulburri de comportament (demen), sindromul Tourette,
autism,
anorexie nervoas.
n medicina intern:
n greuri, vomismente rebele
induse de chimioterapie i radioterapie sau
postoperator.

cardiovasculare:
prelungirea intervalului QT - apariiei torsadei vrfurilor,
neurologice:
efecte extrapiramidale marcate :
prin blocarea puternic a receptorilor dopaminergici din
striatum
efect compensator redus prin blocare colinergic.
akatizie, diskinezie tardiv,
endocrine:
ginecomastie,
hiperprolactinemie,
creteri n greutate,
hipoglicemie,
musculo-scheletale:
slbiciune muscular -
rabdomioliz,
gastro-intestinale:
anorexie,
dispepsie,
greuri, vrsturi.
dermatologice:
alopecie,
fotosensibilitate,
erupii cutanate,
dermatite seboreice,

Precauii:
monitorizarea persoanelor care au prezentat n
antecedente:
convulsii,
reacii alergice la alte medicamente,
sindrom neuroleptic malign,
tireotoxicoz,
afeciuni cardiace severe.

Contraindicaii:
boala Parkinson,
stri depresive grave,
sarcin.

Interaciuni medicamentoase:
cu substane medicamentoase care au capacitatea de a
prelungi intervalul QT aritmii
antiaritmice din clasa I i III,
anestezice generale,
antidepresive triciclice,
unele antipsihotice atipice,
antibiotice.

cu compui cu aciune anticolinergic intensificare RA


Interaciuni medicamentoase:
cu inhibitori ai sistemului enzimatic CYP2D6 RA ale
Hal
fluoxetina, sertralina, paroxetina
carbamazepina, sruri de litiu
cu dextrometorfanului - RA
cu dicumarolul: efectul anticoagulant
cu L-DOPA i alte dopaminergice: antagonizezaz
efectele

Specialiti
HALDOL
comprimate a 0.5 mg, 2 mg, 5 mg,
soluie injectabil a 2 mg/ml;
HALOPERIDOL
comprimate a 1.5 mg,
soluie uz intern 0,2%,
soluie injectabil 5 mg/ml;
HALOPERIDOL DECANOAT fiole a 50 mg/ml.

Posologia
n psihonevroze dozele sunt mai reduse (0.5 mg x
2/zi),
n psihoze se pot administra oral 1-15 mg/zi.
n faze acute, cu hiperexcitabilitate, se administreaz
i.m 2-4 mg/zi,
tratament de fond: haloperidolul decanoat 1 fiol la 4
sptmni.

n poziia para atomul de fluor aciune maxim
n para grupare metoxi: 30 de ori
lipsa substituiei: 15 ori

Modificri la nivelul catenei propilice
catena este indispensabil pentru aciune,
scurtare, ramificare sau prelungirea ei aciunii neuroleptice
se presupune existena unei similitudini structurale cu
GABA

O
R
2
R
1
F (CH
2
)
3
C
N
Atomului de azot:
inclus ntr-un heterociclu
favorabile sunt ciclurile hexaatomice,
ciclurile mai mari sau mai mici
imprim caracter bazic

O
R
2
R
1
F (CH
2
)
3
C
N
Influena substituenilor de pe nucleul piperidinic
Substituit n poziia 4:
Substituit n poziiile 2 sau 3:
Compuii disubstituii n poziia 4 sunt cei mai activi
Prezena nucleului aromatic
afinitatea pe receptorii dopaminergici D
2

Cuaternizarea atomului de azot este defavorabil

4
H
2
N
OH
OH
N
C (CH
2
)
3
F
R
1
O
Compuii spiranici
nucleul triazaspirodecanoic: determinant pentru afinitatea i
selectivitatea pe receptorii 5-HT
2
A.
Conformaia rigid + Natura substituentului de la N
1
importante n legarea de receptorii:
5-HT
2
A, 5-HT
2
C i 5-HT
1
A i D
2
.
nlocuirea substituentului fenil de la N
1
cu metil:
afinitate pe receptorii 5-HT i D
2
.

C
6
H
5
NH
N
O
1
N
C (CH
2
)
3
F
O
C
O
N
(CH
2
)
2
N(C
2
H
5
)
2
H
O
CH
3
Cl
H
2
N
H
+
(CH
2
)
2
NH
3
+
HO
HO
Metoclopramid
Dopamina
CH
2
C
2
H
5
N
CONH
OCH
3
O
2
S H
5
C
2
(R,S)-4 -Amino-N-[(1-etil-pirolidin-2-il)-metil]-
5-etilsulfonil-2-metoxi-benzamida
H
2
N
AMSULPIRID
N-(2-Dietilaminoetil)-5-metilsulfonil-2-metoxibenzamida
TIAPRID
5
2
1
O
2
S H
3
C
OCH
3
N(C
2
H
5
)
2
(CH
2
)
2
CONH
(R,S)-N-[(1-Etil-pirolidin-2-il)-metil]-2-metoxi-5-sulfamoilbenzamida
SULPIRID
O
2
S H
2
N
CH
2
C
2
H
5
N
CONH
OCH
3
(R,S)-N-[(1-Etil-pirolidin-2-il)-metil]-5-etilsulfonil
-2-metoxi--benzamida
SULTOPRID
H
5
C
2
O
2
S
OCH
3
CONH
N
C
2
H
5
CH
2
AMSULPRID
antagonist pe receptorii dopaminergici D
2
/D
3
din zona limbic (afinitate
crescut),
afinitatea este redus pe receptorii dopaminergici D
1
, D
4
, D
5
, serotoninergici,
H
1
histaminergici, alfa-adrenergici
SULPIRID, TIAPRID
antagonist selectiv pe receptorii D
2
,
Aciune antipsihotic i antidepresiv, n funcie de doz
LEVOSULPIRID
antidopaminergic, pe receptorii D
2
i antiserotoninergic pe receptorii 5-HT4,
de la nivel gastrointestinal (apar i efecte prokinetice)
AMISULPRID (antipsihotic atipic):
n tratamentul schizofreniei acute sau cronice cu
manifestri pozitive i/sau negative.
doze reduse (100 mg/zi) selectiv D presinaptici
eficient n simptome negative.
doze crescute (400-800 mg/zi) - inhib transmisia
dopaminergic D
2
/D
3
postsinaptici din sistemul limbic
simptome (negative i pozitive)

SULPIRID
n schizofrenia acut i cronic
la doze de 50-150 mg/zi - eficient n formele negative,
la doze 800-1000 mg/zi - eficient n formele pozitive.
mbuntire semnificativ a strii pacientului apare
numai dup 8-12 sptmni
tratamentul lactaii insuficiente - stimuleaz secreia de
prolactin
pentru mbuntirea contracepiei pe baz de progestative
(eficien crescut a noretindronei)
n ulcer peptic mbuntete proprietile citoprotectoare
n terapia unor forme de migrene (antiemetic i
antivertiginos)

LEVOSULPIRID
tulburri dispeptice asociate stresului i de natur
psihologic,
n dureri epigastrice, stare de saietate, balonri,
greuri,
gastroparez diabeticilor.

TIAPRID
strile de agitaie i agresivitate, n special n curele de
dezalcoolizare;
dureri intense, rebele;
micri involuntare de tip coreic.

n doze mari: agitaie, insomnie, stri anxioase sau
somnolen,
cretere n greutate,
la nivel cardiovascular:
hipotensiune,
bradicardie,
prelungirea timpului QT ;
neurologic:
diskinezie tardiv;
SULPIRID reaciile extrapiramidale mai intense

endocrin:
hiperprolactinemie, galactoree,
ginecomastie,
tulburri ale ciclului menstrual, amenoree,
dureri la nivelul snilor,
tulburri ale libidoului;
gastrointestinal:
greuri, vrsturi,
uscciunea gurii,
constipaie.
rare - sindrom neuroleptic malign



hipertiroidism,
feocromocitom,
persoane alergice la benzamide,
sarcin (primele 6 sptmni) i alptare.

Precauii:
pacieni cu afeciuni renale,
epilepsie,
Parkinson
vrstnici.
AMISULPRID
intensific efectul deprimantelor SNC:
alcool, benzodiazepine, barbiturice, antihistaminice,
anestezice, analgezice morfinomimetice;
antagonizeaz efectul:
L-DOPA-ei,
carbamazepinei, fenitoinei, acidului valproic,
simpatomimeticelor;
crete concentraia plasmatic a antidepresivelor
triciclice i tendina spre aritmii ventriculare prin
prelungirea intervalului QT.


SULPIRID
sucralfatul i antiacidele pe baz de aluminiu sau
magneziu i reduc absorbia (concomitent sau pe
parcursul a 2 ore)
AMISULPRID
Specialiti: SOLIAN comprimate a 50, 100, 200 i
400 mg.

Posologie:
n psihoze acute 400-800 mg/zi divizat n 2 doze -1200
mg/zi,
la pacienii cu simptome negative: 50-300 mg/zi, (100
mg/zi)



SULPIRID
Specialiti: DOGMATIL sau EGLONYL
gelule sau comprimate a 50 mg
comprimate divizabile a 200 mg,
soluie oral 25mg/5ml,
fiole 100 mg/2ml.

Posologie:
oral 1-2 gelule de trei ori pe zi;
n schizofrenia acut 4-20 gelule/zi, fracionat n 3-4 doze;
n urgene, i.m. 2-10 fiole/zi, timp de 2-9 zile.
Dozele vor fi modificate n cazul pacienilor vrstnici.

LEVOSULPIRID
Specialiti: LEVOGASTROL - comprimate a 25 mg,
LEVOPRAID - comprimate 50 i 100 mg.
Posologie:
n tulburri dispeptice de 3 ori pe zi cte un comprimat
cu 20 de minute nainte de mncare, timp de 4-8
sptmni;
n stri depresive 50-150 mg/zi,
n schizofrenia acut 200-300 mg/zi,
n schizofrenia cronic 150 mg/zi.



TIAPRID
Specialiti:
TIAPRIDAL comprimate a 100 mg
soluie buvabil a 5 mg/pictur i
fiole a 50 mg/ml-2ml.
Dozele recomandate sunt n funcie de starea
pacientului.
2-Metil-4-(4-metil-piperazin-1-il)-10H-tieno[2,3-b][1,5]-benzodiazepina
CH
3
N
N
S
N
N CH
3
H
8
Simptomele pozitive i n cele negative din schizofrenie

Depresia bipolar

Administrarea i.m. este recomandat n fazele de
agitaie acut din schizofrenie sau n fazele de manie.
hipotensiune ortostatic, tahicardie,
disfagie,
fenomene de tip atropinic,
creteri n greutate (n medie de 5.4 kg),
creterea seric a colesterolului, trigliceridelor
o cretere semnificativ a nivelului glicemiei post
prandiale
la pacienii cu tulburri de comportament (demenei) -
risc crescut de:
accidente vasculare cerebrale, uneori mortale,
pneumonie de aspiraie,
incontinen urinar,
probleme n meninerea echilibrului.
comprimate filmate a 2.5 mg, 5 mg, 7.5 mg, 10 mg, 15 mg,
20 mg,
comprimate orodispersabile de 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg
pulbere liofilizat pentru soluie injectabil a 10 mg.
ZYPREXA, ZALASTA, OLANZAPINE TEVA

capsule, asociere: Olanzapin (6 mg sau 12 mg) i
Fluoxetin (25 mg sau 50 mg)
SYMBYAX
indicat n depresiile bipolare

pulbere liofilizat a 210 mg pamoat monohidratat de
olanzepin
ZYPADHERA efectul se menine 2-4 sptmni

oral 10 mg n doz unic,
poate fi ajustat (5-10 mg/zi) n funcie de starea
pacientului i de medicaia asociat,
injectabil i.m. doza iniial este de 10 mg i poate fi
repetat dac starea pacientului nu se amelioreaz, nu se
va depi doza de 30 mg/zi,
soluia se prepar extempore prin dizolvare n ap distilat
steril i nu se pstreaz mai mult de 1 h.
Pacieni vrstnici: iniial este 2.5 mg.
Fumarat de 2-[2-(4-(dibenzo[b,f][1,4]tiazepin-11-il-1)-piperazinil)etoxi]-etanol

2
-
OOC H
C
C
H COO
-
H
OH CH
2
)
2
O
(CH
2
)
2 N
N
N
S
(
Mecanismul de aciune antagonist pe
receptorii:
serotoninergici 5-HT
1
A i 5-HT
2
,
dopaminergici D
1
i D
2
,
histaminergici H
1

adrenergici alfa-1 i alfa-2.

Indicaii:
tratamentul schizofreniei
tratamentul depresiei bipolare
Reaciile adverse:
hipotensiune ortostatic, tahicardie,
uscciunea gurii, dispepsie, dureri abdominale,
constipaie, creteri n greutate,
dureri de cap, astenie, somnolen,
febr,
nroirea pielii, rinite,
dureri la nivelul urechii,
apariia cataractei - control oftalmologic naintea
iniierii tratamentului i dup 6 luni.
leucopenie/neutropenie, ceea ce impune
NTRERUPEREA tratamentului.
Specialiti:
comprimate filmate a 25 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg
fumarat de quetiapin - SEREQUEL

Posologie:
doza iniial este de 25 mg de dou ori pe zi
la 100 mg n ziua a 2-a sau a 3-a, n funcie de
tolerabilitatea pacientului. n ziua a 4-a se poate ajunge la
doza de 300-400 mg, divizat n dou prize.
n cazul pacienilor cu afeciuni hepatice se ncepe cu
doza de 25 mg/zi i se crete cu 25-50 mg/zi.


ANTIDEPRESIVE



Tipuri de depresie
Depresia major (endogen) se caracterizeaz:
prin perioade de remisie i de recidiv,
Frecvena: 9-15% (aproape de 20% la femei),
vrsta medie de apariie a bolii este de 35-40 ani,
incidena acestei afeciuni este n cretere, pn n anul 2020 - locul al
2-lea dup bolile cardiovasculare

Depresie unipolar:
repetarea episoadelor de depresie major

Depresia maniacal (afeciune bipolar):
alternarea episoadelor de manie cu cele de depresie.
Antidepresive
Substanele medicamentoase ce determin:
a concentraiei monoaminelor biologice la nivelul SNC:
prin inhibarea captrii monoaminelor,
prin inhibarea degradrii acestora.
Antidepresive - clasificare
Dup criteriul farmacoterapic

Timoleptice: au capacitatea de a reface starea de dispoziie
(starea timic)

Timeretice: prezint efect dezinhibitor, energizant, fiind
reprezentate de inhibitorii monoaminoxidazelor
Antidepresive Timoleptice
Clasificare
I. n funcie de structura chimic
antidepresive triciclice clasice (ADT),
antidepresive triciclice de generaia a 2-a,
antidepresive tetraciclice,
antidepresive cu structuri variate.

II. n funcie de apariia lor:
antidepresive tipice: antidepresive triciclice clasice
antidepresive atipice:
antidepresive triciclice de generaia a 2-a,
antidepresive tetraciclice,
antidepresive cu structuri variate.
Antidepresive Triciclice Clasice
(ADT)
Sisteme triciclice
N
H
H
N
O S
Dibenzocicloheptan Dibenzocicloheptena
Dihidrodibenzazepina
Dibenzazepina
Dibenzotiepina
Dibenzoxepina
5 5
11 11
ADT - Reprezentani
CLOMIPRAMINA
3-Cloro-5-[3-(dimetilamino)-propil]-
10,11-dihidro-5H-dibenz-[b,f]-azepina
AMITRIPTILINA
3-(10,11-Dihidro-5H-dibenzo-[a,d]-
ciclohepten-5-iliden)-N,N-dimetil-propilamina
NORTRIPTILINA
Cl
N(CH
3
)
2
CH
2
CH
2
CH
2
N
CH
CH
2
CH
2
N(CH
3
)
2
NHCH
3
CH
2
CH
2
CH
ADT - Reprezentani
DOXEPINA
3-(Dibenz-[b,e]-oxepin -11(6H)-iliden)-N,N-
dimetil-propilamina
DOSULEPINA
3-(Dibenzo-[b,e]-tiepin -11(6H)-iliden)-N,N-
dimetil-propilamina
O
N(CH
3
)
2
CH
2
CH
2
CH
N(CH
3
)
2
CH
2
CH
2
CH
S
ADT - Sinteza Amitriptilinei
(7) (6)
(5) (4)
(3)
(2)
(1)
ClMg(CH
2
)
3
N(CH
3
)
2
HC (CH
2
)
2
N(CH
3
)
2
- H
2
O
HO N(CH
3
)
2
(CH
2
)
2
H
2
C
O
2. AlCl
3
1. SOCl
2
CH
2
CH
2
COOH
H
2
O
HI + P
O
O
CH
H
5
C
6
- CO
2
- H
2
O
H
5
C
6
C COOH
O
O
COOH H
2
C
H
5
C
6
O
O
O
ADT
Proprieti fizico-chimice
Substane solide, cristaline, albe sau alb-glbui, cu miros slab
(nortriptilina, amitriptilina) sau fr miros.
Ca atare sunt insolubile n ap.
Sub form de clorhidrai sunt solubile n ap (excepie clorhidratul de
nortriptilin), alcool i cloroform, practic insolubile n eter.
Se pot identifica pe cale chimic sau spectral n IR i UV.
ADT - Metabolizare
izoenzime:
CYP2D6
CYP1A2,
CYP3A4
CYP2C
sunt sub control genetic
O
Nortriptilina (metabolit activ)
Amitriptilina
OH
HO
Hidroxilare
N(CH
3
)
2
CH
2
CH
2 CH
N-oxidare
N(CH
3
)
2
CH
2
CH
2 CH
CH
CH
2
CH
2
N(CH
3
)
2
CH
CH
2
CH
2
NHCH
3
N-dealchilare
N(CH
3
)
2
CH
2
CH
2 CH
ADT - Aciune
Inhib captarea (recaptarea) monoaminelor
(noradrenalin, serotonin, dopamin)
intensificarea transmisiei serotoninergice
amelioreaz dispoziia (afectul),
creterea transmisiei noradrenergice
stimulare psihomotorie.


ADT - Aciune
La nivel SNC :
timoleptic
activarea comportamentului,
diminuarea anxietii.
antialgic

La nivel SNV:
la doze mici sunt adrenergice indirecte,
la doze mari sunt alfa adrenolitice,
parasimpatolitice de tip atropinic.

ADT - Indicaii
Depresii asociate cu:
anxietate,
agitaie,
tendine spre suicid.
(Imipramina, Amitriptilina, Doxepina)

Depresie bipolar, n faza depresiv,
Stadiul depresiv al schizofreniei,
Depresie cu caracter psihotic,
! Se asociaz cu antipsihotice fenotiazinice

ADT - Indicaii
Depresiile cu inhibiie psihomotorie (Desipramina)
determin apariia agitaiei, insomniilor,
inversarea dispoziiei, cu tendina spre manifestri maniacale,
chiar tentative de suicid.
n manifestrile obsesiv-compulsive (Clomipramina),
n prevenirea atacului de panic cu sau fr agorafobie
(Clomipramina).


ADT - Indicaii
n manifestri organice asociate cu depresie:
alcoolism,
accidente cerebrale,
Parkinson (contribuie favorabil la corectarea strii depresive i a
bradikineziei).
Tratamentul bulimiei nervoase (Amitriptilina)
n enurezis (Amitriptilina)
la copii peste 6 ani, dup ce au fost excluse cauzele de natur
organic
ADT - Indicaii
Tratamentul incontinenei urinare (Imipramina).
Tratamentul asociat n afeciuni:
reumatismale,
neoplasm,
neuralgii post herpetice, neuropatii post traumatice sau
diabetice,
durerilor nocturne ce apar n ulcer,
profilaxia cefaleelor de natur vascular, migrenelor
Amitriptilina, Doxepina, Nortriptilina
Desipramina - pacieni care acuz o sedare excesiv
Tratamentul pruritului indus de frig (Doxepina).
ADT - Indicaii
n deficitul de atenie i hiperactivitate, la copii
pacieni care nu au rspuns la medicaia stimulent
(metilfenidat)
sau la care reaciile adverse nu pot fi suportate.
eficiente n corectarea comportamentul impulsiv i
hiperactiv,
mai puin eficiente n mbuntirea ateniei i a
simptomelor cognitive.
n maladia Tourette,
Pacienilor care doresc s renune la fumat
Nortriptilina n asociere cu nlocuitori ai nicotinei.

ADT - Reacii adverse
uscciunea gurii,
constipaie,
tulburri de vedere,
retenie urinar,
aritmii,
tahicardie,
hipotensiune ortostatic,
tulburri de memorie,
delir,
sedare - mai intens n cazul aminelor teriare,
creteri n greutate.

ADT
Interaciuni medicamentoase

reduc efectului hipotensor al metildopei, clonidinei
blocrii sau desensibilizrii receptorilor alfa -2 adrenergici,

cresc rspunsul vasopresor al simpatomimeticelor directe:
Fenilefrina, Epinefrina sau Norepinefrina,

reduc rspunsul vasopresor al simpatomimeticelor indirecte
Nafazolina

efectele adverse ale ADT intensificate la asociere cu:
substane anticolinergice,
sedative sau hipnotice.
ADT
Specialiti, posologie
DCI Sinonime Forme farmaceutice, posologie
Imipramina ANTIDEPRIN Drajeuri a 25 mg,
Oral 50 mg/zi 150 mg/zi
Clomipramina ANAFRANIL,
HYDIPHEN
Comprimate sau drajeuri a 10 mg, 25 mg;
Fiole a 25 mg/2 ml,
Oral: 125-150 mg/zi;
n perfuzie: 25-50 mg n 250 ml glucoz 5%
Trimipramina HERPHONAL,
SURMONTIL
Drajeuri sau comprimate a 25 mg, 100 mg; soluie
buvabil 4%; fiole a 25 mg/2ml,
Oral 75-150-300 mg/zi.
Amitriptilina LAROXYL,
TRYPTIZOL
Drajeuri sau comprimate a 10, 25 mg,
Comprimate retard a 25, 50, 75 mg;
Fiole a 50 mg/2 ml
(individualizat)
Nortriptilina AVENTYL Comprimate sau drajeuri a 10, 25 mg
Doxepina DOXEPIN Drajeuri a 25 mg;
Oral 160-240-480 mg/zi
ANTIDEPRESIVE ATIPICE
Antidepresive triciclice de generaia a 2-a
Compui care pstreaz sistemul triciclic, dar catena este modificat:
Amineptina
Compui n care sunt modificate att sistemul triciclic ct i catena:
TIANEPTINA, Amoxapina
Antidepresive tetraciclice:
MIANSERINA, MIRTAZAPINA, MAPROTILINA
ANTIDEPRESIVE ATIPICE
Antidepresive cu structuri varia
Inhib recaptarea NA: Reboxetina, Viloxazina
Inhib recaptarea Serotoninei: Fluoxetina, Fluvoxamina,
Sertralina, Paroxetina, Citalopram, Escitalopram
Inhib recaptarea dopaminei: Bupropiona
Inhib recaptarea serotoninei i NA: Trazodona, Nefazodona,
Milnacipran, Venlafaxina, Duloxetina

TIANEPTINA
Acidul-7[(3-cloro-6,11-dihidro-6-metildibenzo[c,f][1,2]tiazepin-11-il)-amino] S,S-dioxid-
heptanoic

Mecanism de aciune:
reduce atrofierea dendritelor neuronale induse de stres,
desensibilizeaz receptorilor serotoninergici,
normalizarea numrului de receptori ai glucocorticoizilor n hipocamp

O
COOH (CH
2
)
6
NH
H
3
C
Cl
O
N S
1
2
3
5 6
11
TIANEPTINA
Proprieti farmacocinetice
nu sufer metabolism hepatic prin intermediu Citocromului P450
reduce interaciunile cu alte medicamente;
biodisponibilitate crescut
se elimin rapid

Indicaii n:
depresia major,
depresia bipolar,
anxietatea asociat cu depresie,
n curele de dezalcoolizare.

! Este preferat persoanelor vrstnice
TIANEPTINA
Reaciile adverse:
grea, constipaie, dureri abdominale,
cefalee, insomnie sau somnolen,
tahicardie, ameeli, tremurturi.

Specialiti: comprimate filmate a 12.5 mg - COAXIL

Posologie:
un comprimat de trei ori pe zi,
la vrstnici dou comprimate pe zi.
ANTIDEPRESIVE TETRACICLICE
MIANSERINA
MIRTAZAPINA
MAPROTILINA
ANTIDEPRESIVE TETRACICLICE
MIANSERINA, MIRTAZAPINA


(+/-) 1,2,3,4,10,14b-Hexahidro-2-metil-
dibenzo-[c,f]-pirazino-[1,2-a]-azepina
(+/-)1,2,3,4,10,14b-Hexahidro-2-metil-pirazino-
[2,1-a]-pirido-[2,3-c]-benzazepina
(S)-(+)-MIANSERINA >>200-300 x mai activ dect (R)-()-mianserina.

- Se metabolizeaz prin intermediul CYP
3
A
4
la desmetil derivatul activ
N
N
CH
3
N
N
N
CH
3
ANTIDEPRESIVE TETRACICLICE
MIANSERINA, MIRTAZAPINA
Mod de aciune:
blocheaz receptorii:
Alfa-1 i alfa-2 adrenegici presinaptici,
serotoninergici 5-HT
1
,
2
,
3
histaminergici
Agonist noradrenergic la doze



MIANSERINA, MIRTAZAPINA
Aciune:
antidepresiv - relativ rapid - din prima sptmn de tratament
anxiolitic.

Indicaii:
n diverse forme de depresie
anxietate
asociat durerilor din cancer
afeciuni obsesiv compulsive, atacuri de panic
Mirtazapina -insomnii

Avantaj: efecte de tip atropinc i reacii cardiovasculare mai reduse.

MIANSERINA, MIRTAZAPINA
Reaciile adverse:
modificri hematice (agranulocitoz), impune un control lunar al
tabloului sanguin, n primele 3 luni de tratament.
alterarea probelor hepatice, icter,
ginecomastie, galactoree,
somnolen
ameeal, hipotensiune postural,
tulburri gastrointestinale (constipaie;TG, Colesterol, GC )
tremor,
sudoraie, hipersalivaie (mirtazepina xerostomie)
poate declana efecte hipomaniacale n cazul psihozelor bipolare.

MIANSERINA, MIRTAZAPINA
Contraindicaii:
glaucom,
diabet,
hipotensiune arterial,
insuficien renal.
Specialiti:
comprimate a 10 mg i 30 mg miaserin LERIVON; MIANSERIN.
Posologie: oral 30-40 mg/zi.
comprimate filmate i comprimate orodispersabile a 15 mg, 30 mg i
45 mg mirtazapin - CALIXTA;ESPRITAL; MIRZATENQ-Tab,
ZULIN.
Posologie: oral 15-45 mg/zi.

ANTIDEPRESIVE TETRACICLICE
MAPROTILINA
Aciune: selectiv asupra transmisiilor noradrenergice
antidepresive,
anxiolitice,
antiagresive.



Indicaii:
n stri depresive diverse + agresivitate,
la copii cu tulburri de comportament,
distimie, anxietate
durei de cauze diverse

CH
2
CH
2
CH
2
NHCH
3
N-Metil-9,10-etanoantracen-9(10H)-propilamina
MAPROTILINA
Reaciile adverse sunt asemntoare ADT.

Specialiti: comprimate a 10 mg, 25 mg i 75 mg
LUDIOMIL

Posologie: oral, n doze de 75 mg/zi, divizate n trei prize,
iar ca tratament de ntreinere 50 mg/zi, divizat n dou
prize.

Relaii structur chimic - aciune
n poziia 3 substituia nu este absolut necesar
un substituent atrgtor de electroni crete activitate (R
3
= Cl
Clomipramina)





11
10
9
6
5
4
3

2
1
e
b
X
Y
R
5
R
3
X = CH
2
, O, NH, S; Y = CH, N
Sistem triciclic 6-7-6
Unul dintre nucleele benzenice
poate fi nlocuit cu piridin
Relaii structur chimic - aciune
n poziia 5 poate fi un atom de carbon sau azot substituit
cu o caten propilaminic efect maxim
excepie tianeptinul (rest acid amino-heptanoic)
Y = C - acesta se leag de catena lateral printr-o dubl
legtur - efect sedativ mai pronunat
(Amitriptilina, Doxepina, Dosulepina).

11
10
9
6
5
4
3

2
1
e
b
X
Y
R
5
R
3
R
5
= - CH
2
-CH
2
-CH
2
-N(R)
2
R = H, R = CH
3
R
5
= - NH (CH
2
)
6
-COOH
Relaii structur chimic - aciune

Gruparea aminic din catena propilaminic
teriar sau secundar
aminele teriare - efect sedativ >> amine secundare
nu influeneaz:
rapiditatea instalrii aciunii
intensitatea efectul antidepresiv

Dubla legtur - ntre poziiile 10-11:
Instabilitatea moleculei - uor oxidat,
Aciunea


R
5
= - CH
2
-CH
2
-CH
2
-N(R)
2


R
3
R
5
X
Y
b
e
1
2
3

4
5
6
9
10
11
Relaii structur chimic - aciune
Condensarea sistemului triciclic n poziiile 10-11
efectul antidepresiv se pstreaz
(Mianserin, Mirtazapin).
- Atom de carbon stereogenic - racemic

11 10
CH
3
N
N
N
Antidepresive inhibitoare selective ale
recaptrii serotoninei (ISRS)
F
3
C O
CH CH
2
CH
2
NHCH
3
FLUOXETINA
F
3
C C (CH
2
)
4
OCH
3
N
O
(CH
2
)
2
NH
2
FLUVOXAMINA
Antidepresive inhibitoare selective ale
recaptrii serotoninei (ISRS)
Cl
Cl
H
NHCH
3
H
SERTRALINA
O
O
H
F
PAROXETINA
N
CH
2
O
CITALOPRAM
NC
F
N(CH
3
)
2
(CH
2
)
3
O
Proprietile farmacocinetice ISRS
DCI Fluoxeti-
na
Fluvoxa-
mina
Sertralina Paroxetina Citalopram
Biodisponibilitate 70-80% 53% 88% 50-100% 100%
T 1/2 1-4 zile i
7 zile (Nor)
16h 24-26h 24h 33h
Legare de
proteinele
plasmatice
94% 80% 99% 95% 50%
Eliminare Urinar,
fecale,
metabolizat
Urinar,
metabolizat,
2% ca atare
Urinar i prin
fecale
metabolizat
Urinar,
metabolizat
Prin fecale i
urinar,
metabolizat
Sunt inhibitori enzimatici atenie la asocieri
Stereoselectivitatea ISRS
FLUOXETINA
in vitro ambii enantiomeri au activitate similar
CYP2D6 - acioneaz stereoselectiv asupra izomerul S
S-Norfluoxetina are o aciune echivalent cu R-Fluoxetina i cu S-
Fluoxetina

F
3
C O CH CH
2
CH
2
NHCH
3 NH
2
CH
2
CH
2
CH O F
3
C
CYP
2
D
6
FLUOXETINA
NORFLUOXETINA
Stereoselectivitatea ISRS
FLUOXETINA
R-Norfluoxetina prezint o activitate mai redus

S(-)-fluoxetina i S-norfluoxetina se elimin mult mai ncet
comparativ cu izomerii R efectele secundare majore
tendina spre suicid, automutilare i agresivitate.

variabilitatea individual n metabolizarea R,S-fluoxetinei
separarea enantiomerilor i utilizarea numai a R-fluoxetinei
aritmii, prin prelungirea intervalului QT.

NHCH
3
CH
2
CH
2
CH O F
3
C
Stereoselectivitatea ISRS
Sertralina
diasteroizomerul cis mai
selectiv n blocarea
recaptrii serotoninei
este condiionat sub
forma enantiomerului cis
cu configuraia absolut
1S,4S.



Paroxetina se n folosete n
terapie sub forma izomerului
trans, care are configuraia
absolut 3S,4R.
(-)Trans-4-R-(4'-fluorofenil)-3S-
[(3',4'-metilendioxifenoxi)-metil]-
piperidina
O
F
H
O
O
N
CH
2
3
'
4
'
4
1
Cl
Cl
H
NHCH
3
H
(-)Cis-(1S,4S)-4-(3,4-Diclorfenil)-1,2,3,4
-tetrahidro-N-metil-1-naftalen-amina
Stereoselectivitatea ISRS
Citalopramul
iniial sub form de racemic
enantiomerul S > dect cel R
concentraie plasmatic a S-citalopramului
reprezint doar 1/3 din concentraia total,
raportul eudismic (eutomer/distomer) este
de 167

CITALOPRAM
NC
F
N(CH
3
)
2
(CH
2
)
3
O
ESCITALOPRAM
O
(CH
2
)
3
N(CH
3
)
2
F
NC
Stereoselectivitatea ISRS
Citalopramul :
Racemic
Enantiomerul S-citalopram
Escitalopramul
cel mai selectiv inhibitor al recaptrii serotoninei (ISRS),
tolerabilitate i siguran
Dozele utilizate:
Citalopramului 20-40 mg/zi,
Escitalopramului din cele ale citalopramului.


ISRS-Indicaii
n tratamentul episoadelor depresive,
n unele tulburri de natur anxioas (anxietate generalizat),
n afeciuni obsesiv compulsive, n fobia social i n prevenirea atacului
de panic.
n tratamentul bufeurilor, tulburrilor de somn i a strilor depresive
(femeile cu cancer de sn, sub tratament cu chimioterapice),
n afeciuni disforetice pre-menstruale,
n depresia vrstnicilor,
n stri depresive post-traumatice,
n simptomele negative din schizofrenie,
n tratamenul tulburrilor de tip autistic,
n hiperactivitate cu deficit de atenie
ISRS-Indicaii particulare
Paroxetina - reduce strile depresive induse de tratamentul cu -interferon.
Fluoxetina este indicat n bulimia nervoas, afeciuni afective sezoniere
Citalopramul i fluvoxamina reduc frecvena crizelor n cazul pacienilor
diagnosticai cu binge-eating

AVANTAJE
Prezint un indice terapeutic superior ADT clasice sau IMAO.
Nu prezint afinitate asupra receptorilor
adrenergici,
histaminergici H
1
,
colinergici.
Nu apar efectele secundare nedorite care se ntlnesc n cazul ADT clasice
(de tip atropinic, cardiovascular, creteri n greutate).

ISRS - Reaciile adverse
anxietate, agitaie, tremor,
perturbri ale somnului
dureri de cap,
disfuncii sexuale ,
grea, diaree, anorexie, dispepsie

crete riscul malformaiilor congenitale, n particular a celor cardiace, la
nou-nscuii ai cror mame au fost tratate cu paroxetin n primul
trimestru de sarcin

Nu se vor asocia cu IMAO

La doze mari: tahicardie, grea, vomismente, sedare, tremor i convulsii

ISRS
Forme farmaceutice, doze uzuale
DCI Forme farmaceutice Doze
Fluoxetina* Comprimate sau capsule a 10 i 20 mg,
comprimate enterosolvente a 90 mg (CR)
20-60 mg/zi
Fluvoxamina Comprimate filmate a 50 i 100 mg
Comprimate cu cedare controlat a 100 i
150 mg
100-300 mg/zi
Sertralina Comprimate filmate a 50 i 100 mg,
Suspensie pentru uz oral 20 mg/ml
50-200 mg/zi
Paroxetina Comprimate filmate a 20 i 30 mg,
Suspensie uz oral 20 mg/10 ml
20-50 mg/zi,
la vrstnici 20-40 mg/zi
Citalopram Comprimate filmate a 10 i 20 mg
Soluie uz oral
20-60 mg/zi
Escitalopram Comprimate filmate a 5, 10 mg, 15 mg i 20
mg.
10-20 mg/zi
Antidepresive
Acioneaz selectiv asupra transmisiilor
dopaminergice
BUPROPIONA

C CH NH C
Cl
O CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
()-1-(3-Clorofenil)-2-[(1,1-dimetiletil)amina]-1-propanona
Aciune:
Inhib:
recaptarea dopaminei,
mai puin recaptarea norepinefrinei.
Nu influeneaz concentraia serotoninei.

Bupropiona
Indicaii:
Tratamentul depresiei majore, n depresiile refractare,
Prevenirea episoadelor de depresie major la pacienii cu afeciuni
afective sezoniere,
n boala Alzheimer la cei ce prezint i fenomene de anxietate, agitaie
sau agresivitate,
n sindromul picioarelor nelinitite (doze reduse),
n durerile din neuropatiile de etiologii diverse (150-300 mg/zi),
Medicaie de alternativ n tulburrile de hiperactivitate cu deficit de
atenie,
n curele de dezintoxicare - reduce dorina excesiv de cocain,
rata succesului n renunarea la fumat - se asociaz cu substitueni ai
nicotinei.
Bupropiona
Reaciile adverse
agitaie, insomnie
simptome de tip psihotic (halucinaii, delir)
grea, vom,
dureri de cap,
prurit.
la doze mai mari de 450 mg/ zi au aprut convulsii
Bupropiona
Bupropiona este mult mai bine tolerat de pacienii cu
depresie.
disfunciile sexuale sunt mai reduse dect n cazul ISRS.

Specialiti:
- comprimate filmate retard a 150 mg WELLBUTRINA
sau ZYBAN.
- comprimate cu eliberare susinut (150-500mg) -
APLEZIN
Posologie: 150-300 mg/zi.

Antidepresive
inhibitoare selective ale recaptrii
serotoninei i norepinefrinei (ISRSNa)
TRAZODONA
NEFAZODONA
MILNACIPRAN
VENLAFAXINA
DULOXETINA
ISRSNa
DERIVAI TRIAZOLICI
O
N
N
N
1-[3-[4-(m-Clorofenili)-1-piperazinil]propil]-3-etil-4-
(2-fenoxietil)-A
2
-1,2,4-triazolin-5-ona
NEFAZODONA
CH
2
CH
2
N N
(CH
2
)
3
Cl
O
H
5
C
2
TRAZODONA
2-[3-[4/(m-Clorofenil)-1-piperazinil]/propil]-
[1,2,4]-triazolo-[4,3-a]piridin-3(2H)-ona
O
Cl
N
N
N
N N
(CH
2
)
3
N N
Cl
H
CYP
3
A
4
Metabolit activ
TRAZODONA
Aciune:
la doze sub terapeutice acioneaz ca antagonist al receptorilor
serotoninergici 5-HT
2A,C
,
la doze terapeutice inhib recaptarea serotoninei
favorizeaz transmisia noradrenergic
Indicaii
n depresia major,
n depresie major asociat cu tulburri de somn

TRAZODONA
Reacii adverse
hipotensiune ortostatic, tulburri de ritm cardiac
uscciunea gurii, grea,
astenie, stri de slbiciune,
pierderi n greutate,
diaree sau constipaie, cefalee.
disfuncii sexuale
Specialiti: TRITTICO comprimate cu eliberare
prelungit a 75 i 150 mg
Posologie: 150-450 mg/zi

MILNACIPRAN
Aciune:
blocarea recaptrii norepinefrinei i serotoninei,
efect antagonist fa de glicin, (neurotransmitor inhibitor),
o cretere a concentraiei de acetilcolin n striatum, hipocamp i n
trunchiul cerebral.

O
N(C
2
H
5
)
2
C
H
5
C
6
NH
2
CH
2
()-Cis-2-(Aminometil)-1-fenil-N,N-dietil-ciclopropancarboxamida
MILNACIPRAN
Indicaii:
n depresii majore, la aduli (cu pasivitate, dezinteres, astenie)
terapia durerii acute din fibromialgie
Reacii adverse:
vertij, cefalee, astenie, somnolen sau insomnie,
hipersudoraie, bufeuri de cldur,
grea, uscciunea gurii,
hipotensiune ortostatic, palpitaii.

MILNACIPRAN
Specialiti:
capsule a 25 mg i 50 mg - IXEL ,
comprimate a 12.5, 25, 50, 100 mg SAVELLA - fibromialgie
Posologie: 2 x 50 mg, doza fiind ajustat n cazul pacienilor cu
probleme renale.

VENLAFAXINA, DULOXETINA
H
3
CO
(H
3
C)
2
N
OH
CH
3
NH
O
S
1-[2-(Dimetilamino)-1-(4-metoxifenil)-etil]-ciclohexanol

(+)-(S)-N-Metil-3-(1-naftiloxi)-3-(2-tienil)-propilamina

VENLAFAXINA
Proprieti farmacocinetice
absoarbie bun
biodisponibilitatea 45%
metabolizare intens la nivel hepatic prin intermediul izoenzimei
CYP2D6.
O-desmetilvenlafaxina metabolit activ
Se elimin urinar sub form de metabolii i ca atare (5%).

H
3
CO
(H
3
C)
2
N
OH
OH
(H
3
C)
2
N
HO
CYP
2
D
6
VENLAFAXINA, DULOXETINA
Aciunea:
inhibitor puternic al recaptrii serotoninei,
la doze mari i al noradrenalinei

Indicaii:
n toate formele de depresii, chiar i n cele severe, n tratamentul
clinic sau ambulator.
n terapia anxietii generalizate i a fenomenelor de fobie social i
panic,
neuropatie diabetic
n incontinena urinar de stres (faza a III-a de cercetare)
afeciuni disforetice premenstruale




Duloxetina
VENLAFAXINA, DULOXETINA
Reacii adverse:
greuri, dureri abdominale, anorexie,
astenie, somnolen sau insomnie,
dureri de cap, disfuncii sexuale,
hipotensiune,
tulburri de vedere (tulburri de acomodare, vedere nceoat).

Contraindicaii:
glaucom cu unghi nchis,
insuficien hepatic


VENLAFAXINA
Specialiti:
comprimate a 37.5 mg i 75 mg
capsule cu cedare prelungit a 37.5 mg, 75 mg i 150 mg.
EFECTIN sau EFFEXOR XR
compimate cu cedare prelungit a 50 mg desvenlafaxina
PRISTIQ
Posologie: n stri depresive se administreaz n doze
de 75-375 mg/zi,

DULOXETINA
Interaciuni medicamentose
MEDICAMENTE CARE INHIB ACTIVITATEA:
CYP1A2 (fluvoxamina, derivaii chinolon carboxilici)
CYP2D6 (fluoxetina, paroxetina, chinidina),
MONITORIZAREA DOZELOR DE DULOXETIN
duloxetina inhib moderat aciune CYP2D6 monitorizarea:
ADT clasice (amitriptilina, nortriptilina, imipramina),
antipsihotice fenotiazinice,
antiaritmice din clasa 1C (flecainida, propafenona),
atenie la administrare de IMOA i triptani
DULOXETINA
Specialiti: CYMBALATA capsule cu eliberare ntrziat a 20
mg, 30 mg i 60 mg.

Posologie:
n cazuri de depresie se administreaz cte 20 mg de 2 ori pe zi
sau 30 mg de dou ori pe zi.
la pacienii cu neuropatie periferic se administreaz 60 mg o
dat pe zi.

MIORELAXANTE

substane care produc:
relaxarea musculaturii striate, contractat
patologic.
blochez neuroniide asociaie de la nivelul
cilor:
polisinaptice,
subcorticale
spinale.
CLASIFICARE
n funcie de structur:
Eteri fenolici ai glicerinei
Derivai de benzoxazol, benzotiadiazol
Derivai de -aminocetone i de aminoacizi
Derivai benzodiazepinici
Derivai triciclici
Esteri carbamici
ETERI FENOLICI AI GLICERINEI
MEFENAZINA GUAIFENEZINA
O CH
2
CH OH CH
2
CH
3
OH
OH
OCH
3
CH
2
OH CH CH
2
O
OH
OCH
3
CH
2
OCONH
2
CH CH
2
O
METOCARBAMOL
DERIVAI de OXAZOLIDIN i
BENZOTIADIAZOL
CLORZOXAZONA TIZANIDINA
N
O
Cl
H
O
N
S
N
Cl
NH
HN
N
5-Cloro-N-(4,5-dihidro-1H-imidazol-2-il)-
benzo[c]1,2,4-tiadiazol-4-amina
5-Clor-2(3H)-benzoxazolon

DERIVAI de -AMINO-CETONE i de
AMINOACIZI

TOLPERISON BACLOFEN
NH
2
CH
2
COOH CH
2
CH
Cl
CH
3
O
N
H
3
C
Acid 3-(p-clorofenil)-4-amino-butiric

2,4-Dimetil-3-(piperidinil)-propiofenona

DERIVAI BENZODIAZEPINICI
TETRAZEPAM
O
N
N
Cl
CH
3
7-Cloro-5-(ciclohex-1-enil)-1,3-dihidro-1-metal-2H-1,4-benzodiazepin-ona

DERIVAI TRICICLICI
CLORPROETAZINA CICLOBENZAPRINA
N(C
2
H
5
)
2
CH
2
CH
2
CH
2
Cl
N
S
CH CH
2
CH
2
N(CH
3
)
2
ESTERI CARBAMICI
C
H
3
C
H
7
C
3
CH
2
O CONH
2
CH
2
O CONHR
MEPROBAMAT: R=H
CARISOPRODOL: R=C
3
H
7
(i)
TIBAMAT: R=C
4
H
9

LORBAMAT: R= Ciclopropil

INDICAII
stri spastice cauzate de:
leziuni ale mduvei spinrii sau ale trunchiului cerebral,
spasme musculare dureroase inflamatorii sau degenerative:
lumbago
sciatic
torticolis
scleroz multipl
dureri musculare nocturne, bursite, miozite.
tetanos
relaxante n chirurgie, ortopedie sau traumatologie,
adjuvante n boala Parkinson sau n scleroza multipl

REACII ADVERSE
DCI/RA SNC Digestiv Cardiovascular Alergic
Clorzoxazona

Cefalee
Ameeli
Grea
Vrsturi
Sngerri
Erupii
cutanate
Tizanidina

Somnolen
Ameeli
Uscciune
gurii
Grea
hTA
Bradicardie
Tolperison Cefalee hTA
Baclofen Insomnie
Agitaie
Halucinaii
hTA

Erupii
cutanate

Tetrazepam

Somnolen
Ameeli
Astenie
Reac.
paradoxale
CONTRAINDICAII
Ateroscleroz (baclofen)
Miastenie
Insuficien respiratorie
Insuficien hepatic
Sarcin
Alergii

SPECIALITI
DCI FORME FARMACEUTICE SINONIM
E
CLORZOXAZ
ON
Comprimate a 250 mg
BACLOFEN Comprimate a 10 mg, 20 mg Lioresal
TIZANIDINA Comprimate a 2 mg, 4 mg, 6
mg
TOLPERISON Comprimate a 50 mg, 150 mg
Soluie injectabil 100 mg/ml
Mydocalm

TETRAZEPAM Comprimate a 50 mg Myolastan
Relaxam
SUBSTANE MEDICAMENTOASE CU ACIUNE
ANTIMIGRENOAS


Clasificare
migrena fr aur (comun)
migrena cu aur (mai rar - 20%)
migrena complicat





Migrena - generaliti
Migrena - afeciune cronic, cu manifestri recurente de cefalee
durata de la 4 la 72 ore,
caracter pulsatil,
de intensitate moderat sau sever,
care altereaz frecvent activitatea cotidian i se amplific la
efort fizic.
poate fi asociat cu greuri, vom, fonofobie i fotofobie
este precedat uneori de fenomene neurologice focale tranzitorii
= aur

Migrena
Mecanisme de producere

Eliberare iniial de serotonin (vasoconstricie)
Eliberarea presinaptic de neurotransmitori cu rol
vasodilatator i proinflamator:
substana P, NO, CGRP (calcitonin-gene-related-peptid)
Vasodilataie la nivel cerebral
Inflamaie
Activarea patologic a sistemului trigeminal

Durerea migrenoas
de factori neurogeni,
vasculari i biochimici, declanai n mod ciclic.

Migrena
Factorii de risc

genetici (60% din cazuri)
sexul feminin
alimentari: alcool, cafea, ciocolat, brnza, glutamat de sodiu,
fiziologici: prea mult sau prea puin somn, stres, oboseal,
activitate fizic intens, perioada de ciclu la femei,
de mediu:
zgomot,
schimbri n presiunea atmosferic,
altitudine ridicat,
mirosuri intense (parfum, fum),
expunere la modificri ale intensitii luminoase.

ANTIMIGRENOASE
NESPECIFICE
AINS

ANALGEZICE MORFINICE

ANTIEMETICE
AINS utilizate n tratamentul atacului migrenos
ANTIMIGRENOASE NESPECIFICE

Analgezice
Doza i calea de administrare
Paracetamol Oral: 500-1000 mg la 4-6 ore
Acid acetilsalicilic Oral: 500-1000 mg la 4-6 ore
Ibuprofen Oral: 400-800 mg la 4-6 ore
Naproxen Oral i rectal: 250-500 mg la 12 ore
Acid tolfenamic Oral: 200 mg, repetat la 2-3 ore
Diclofenac Oral i rectal: 50 mg la 8-12 ore
Indometacin Oral i rectal: 150-200 mg/zi
ANTIMIGRENOASE NESPECIFICE
Analgezic opioid Doza (mg)
Codeina 20-200
Dihidrocodeina 60-120
Butorfanol 1 4mg/spray nazal
Meperidina 50-100 mg i.m sau i.v
Analgezice opioide n tratamentul atacului
migrenos
ANTIMIGRENOASE NESPECIFICE
Antiemetice Doza i calea de
administrare
Domperidon Oral: 20 mg la 4-8 ore
Rectal: 30-60 mg la 4-8 ore
Metoclopramid Oral: 10 mg la 8 ore
I. V.: 10 mg
Clorperazina I.M., I.V.: 1 mg/ kg
Proclorperazina I.V. : 10 mg
Rectal: 25 mg
Haloperidol I.V.: 5 mg
Antiemetice folosite in tratamentul atacului migrenos
ANTIMIGRENOASE SPECIFICE

DERIVAI DE ERGOT



AGONITII RECEPTORILOR 5-HT1
(TRIPTANII)
DERIVAI DE ERGOT
H
3
CSO
3
-
H H
N
N
N
N
O H
C
O
NH
HO
H
3
C
CH
2
H
H
H
H
CH
3
O
O
+
TARTRATUL DE
ERGOTAMIN
METANSULFONAT DE
DIHIDROERGOTAMINA
N
N
N
N
O H
C
O
NH
HO
H
3
C
CH
2
H
H
H
H CH
3
O
O
2
COO
-
C
C
COO
-
H
HO
OH
H
9
10
+
AGONITII RECEPTORILOR 5-
HT1 (TRIPTANII)
.
COOH
CH
2
COOH CH
2
N
H
N
S
O
N
CH
3
CH
3
O
H
3
C
H
NH
2
H
N
HO
Serotonina
Sumatriptan succinat
AGONITII RECEPTORILOR 5-
HT1 (TRIPTANII)
Aciune:
Agonist pe receptorii 5-HT1
selectivitate pentru 5-HT1B, 5-HT1D i 5-HT1F de la
nivelul vaselor sanguine extracerebrale i
intracraniene vasoconstricie la nivelul carotidei (5-
HT1B)
Inhibare presinaptic a rspunsului inflamator
trigeminovascular (inhibare direct a eliberrii de
neuropeptide proinflamatorii - 5-HT1D/1F).
AGONITII RECEPTORILOR 5-
HT1
SUMATRIPTANUL
Biodisponibilitate
96% (s.c.) (6 mg/doz)
14% dup administrarea oral (cpr. 25mg, 50 mg, 100 mg)
17% intranazal (20 mg/doz)
nivel plasmatic terapeutic dup 30-90
T1/2 : 2 ore
legarea de receptori este reversibil, efectele biologice
fiind de scurt durat posibilitatea recurenei
cefaleei n 24-48 de ore
Reacii adverse: coronaroconstricie
AGONITII RECEPTORILOR 5-
HT1 (TRIPTANII)
,,TRIPTANUL IDEAL
Biodisponibilitate dup administrarea oral (45-75%);
Instalare rapid a efectului (30-60 min.)
T1/2 durat lung de aciune i mai puine recurene
Selectivitate pentru teritoriul carotidian i vasoconstricie
coronarian redus
Liposolubilitate penetran sporit la nivelul BHE
Forme farmaceutice
non-orale, non-invazive, cum ar fi spray intranazal - bine tolerat
la pacienii care prezint grea i care intr rapid n aciune,
similar cu forma de administrare subcutanat.

AGONITII RECEPTORILOR 5-HT1
(TRIPTANII GENERAIA A II-A)
N
S
N
H
O
N
CH
3
CH
3
O
HCl
.
Almotriptan clorhidrat
H
N
S
O
O
H
N
N
CH
3
H
3
C
HCl
.
Naratriptan clorhidrat
CH
3
CH
3
N
N
N
N
N
COOH
.
H
Rizatriptan benzoat
N
O
O
S
CH
3
N
H
.
HCl
Eletriptan clorhidrat
O
O
N
N
H
N
CH
3
CH
3
H
Zolmitriptan
H
H
NH
2
O
H
3
C
N
N
CH
2
COOH
CH
2 COOH
.
Frovatriptan succinat
TRIPTANI GENERAIA A II-A
Avantaje:
lipofilie crescut:
care le permite o mai bun traversare a barierei
hematoencefalice
efect vasoconstictor selectiv:
5-HT1B de la nivel central (meninge) comparativ cu cei de la
nivel coronarian
TRIPTANII
Relaii structur - aciune
antimigrenoas
CH
2
N(R
3
)
2
R
5
5
3
N
H
nucleul indol-3-alchilaminic SUPRAPUNERE PE RECEPTORI


natura substituenilor din poziia 5 SELECTIVITATEA PE
RECEPTORI
amin teriar din poziia 3:
substrat n procesele de metabolizare sub influena MAO,
formarea de sruri solubile n ap:
condiionare n preparate cu administrare parenteral.
substituienii din poziiile 3 i 5 influeneaz lipofilia substanei:
poziia 3: azotul teriar inclus n heterociclu lipofilie crescut
poziia 3: caten dimetilamino-etilic, poziia 5 fr catena
metilen-sulfonamidic: lipofilie medie
AGONITII RECEPTORILOR 5-HT1
(TRIPTANII)
Indicaii:
tratamentul migrenelor (cu sau fr aur) de
intensitate medie spre sever
forme moderate de migren care nu rspund la
terapia cu analgezice sau AINS.
Contraindicaii:
ischemii vasculare cerebrale sau periferice
boala ischemic coronarian
HTA

AGONITII RECEPTORILOR 5-HT1
(TRIPTANII)
Reacii adverse:
oboseal, somnolen, stri de ameeal, greuri i vrsturi.
Interaciuni medicamentoase.
Inhibitorii CYP3A4 (ketoconazol i ali conazoli, eritromicina,
verapamil) cresc concentraiile plamatice ale triptanilor, prin
reducerea metabolizrii.
ISRS (inhibitori selectivi ai recaptrii serotoninei)
IMAO - triptanii care sunt substrat pentru MAO (excepie
naratriptan i eletriptan) nu se administreaz concomitent sau ntr-
un interval mai scurt de 2 sptmni cu IMAO
derivai de ergot intensificarea reaciilor vasospastice.

Triptani - specialiti i posologie
DCI Sinonim Forma farmaceutic Dozaj/f. f. Doza/24h
Sumatriptan

Imigran,
Imitrex
Sumacta,
Xibimer
Comprimate
Spray nazal
Supozitoare
Sistem unidoz. s.c.
25,50 i 100 mg
20 mg/doz
5 i 20 mg
6 mg
200 mg
40 mg
50 mg
12 mg
Rizatriptan Maxalat
Maxalat-
MLT
Comprimate
Comprimate
dezintegrabile oral
5 i 10 mg
5 i 10 mg
30 mg
30 mg
Zolmitriptan Zomig
Zomig-ZMT
Comprimate
Spray nazal
Comprimate
dezintegrabile oral
2.5 i 5 mg
2.5 i 5 mg
2.5 i 5 mg
10 mg
10 mg
10 mg
Almotriptan Axert Comprimate 6.25 i 12.5 mg 25 mg
Eletriptan Relpax Comprimate 20 i 40 mg 80 mg
Naratriptan Amerage
Naramig
Comprimate 1 i 2.5 mg
2.5 mg
5 mg
Frovatriptan Frova
Fromena
Comprimate 2.5 mg 5 mg
TERAPIA COMBINAT N MIGREN
TRIPTANI
Efect vasoconstrictor
AINS
Efect antiinflamator-analgezic


TREXIMA: Sumatriptan 85 mg
Naproxen 500 mg
TRATAMENTUL PROFILACTIC AL
MIGRENEI
Se indic:
n afare crizelor
pentru a reduce frecvena i severitatea atacurilor
migrenoase anticipate.
La pacienii cu atacuri migrenoase frecvente:
1>>> / lun dizabilitate
Dureaz 3 sau mai multe zile
Medicaia simptomatic - contraindicat sau ineficient

TRATAMENTUL PROFILACTIC AL
MIGRENEI
Beta-blocante:
Prim alegere n profilaxia migrenei
la pacienii care migrena este asociat anginei pectorale sau
hipertensiune arterial
Reaciile adverse: stare de oboseal, somnolen, apatie,
scderea rezistenei la efort.
Propranolol: 40-400 mg/zi
Nadolol: 20-160 mg/zii
Metoprolol: 100-200 mg/zi
Atenolol: 25-100 mg/zi
TRATAMENTUL PROFILACTIC AL
MIGRENEI
Blocantele canalelor de calciu
la pacienii cu HTA la care administrarea de beta-
blocante este contraindicat
Verapamil: 160-320 mg/zi
Antidepresivele
la pacienii cu depresie sau anxietate asociate
migrenei
ADT: amitriptilina, nortriptilina, doxepin;
ISRS: fluoxetina, paroxetina, sertralina.
TRATAMENTUL PROFILACTIC AL
MIGRENEI
Anticonvulsivante
Valproatul de sodiu: 500-1500 mg/zi
Gabapentin: 300-2400 mg/zi
Topiramat: 200-400 mg/zi
Antagonitii receptorilor angiotensinei II
Irbesartan: 75/150 mg/zi
Candesartan: 16 mg/zi
Inhibitorii enzimei de conversie ai angiotensinei
Lisinopril: 20 mg/zi
Analgezice morfinice
Analgezice = substane medicamentoase care
au capacitatea de a diminua sau a suprima
durerea
Acioneaz deprimant la nivelul SNC asupra
cilor de conducere i centrilor de integrare
adurerii din scoara cerebral
Sunt medicamente simptomatice, efectul lor este
trector, durerea revine dac se menine cauza
de producere
Morfina
Morphini hydrochloridum FR X
Ciclurile A,B,C = fenantrenul parial hidrogenat
Ciclurile C,D octo-dihidro-izochinolina
D = piridina
E = dihidrofuran
5R,6S,9R,13S,14R , morfina natural = levogir

Morfina- aciuni
Aciune analgezic
Crete pragul percepiei dureroase
nltur caracterul de suferin al durerii, aceasta devine suportabil
Efect sedativ i anxiolitic la pacienii cu agitaie i anxietate
Deprim respiraia la doze terapeutice
Antitusiv central
Aciune spastic asupra musculaturii netede
Produce mioz
Produce constipaie
Crete presiune biliar
Morfina- metabolizare
absorbit rapid dup
administrarea parenteral (i.m. sau
s.c.) sau inhalatorie (pulbere)
administrarea oral prim pasaj
hepatic BD: 20-30%
legare de proteinele plasmatice n
proporie de 35%
T1/2: 2-3 ore.
Morfina-indicaii
Dureri acute severe:
infarct miocardic acut
edem pulmonar acut
dureri post-operatorii, dureri post-traumatice
arsuri
Dureri cronice:
Neoplasm
tabes
Pre-anestezie
Morfina- R.a., CI
R.a.:
Deprimare respiratorie
Constipaie
Greaa
Mioza
Tolerana i dependena.
CI:
reducere a funciei respiratorii (emfizem, cord pulmonar cronic, astm),
insuficiena hepatic sever (aceasta prelungete efectul i crete
toxicitatea morfinei)
travaliu (poate provoca asfixia nou-nscuilor)
traumatisme craniene (deprim respiraia i crete presiunea LCR),
hipertrofie de prostat (produce retenie de urin)
abdomen acut (mascheaz evoluia)
Morfina: forme farmaceutice
preparate parenterale (fiole a 2, 8, 10, 15, 20, mg/ml)
comprimate 10 i 20 mg
comprimate cu eliberare prelungit 10, 30, 60, 100,
200 mg
soluie buvabil 20 mg/ml
supozitoare 5,10, 20, 30 mg
spray nazal (studii clinice)

MSI Continus, Sevredol, Vental retard
Derivai de semisintez i sintez ai
morfinei
A. Semisintez
Derivatizarea gruprilor funcionale ale morfinei (OH
fenolic, alcoolic, dubla legtur 7-8)
Extensie molecular (grupare OH n poziia 14,
substituirea N din nucleul D)
B. Sintez
Simplificarea molecular
Rigidizarea molecular
A.1. Gruparea OH fenolic
scdere accentuat a
afinitii de legare fa de
receptori
Codeina:
metabolizare hepatic
(10% din cantitatea de
codein) prin O-
demetilare, rezultnd
morfina
RO
O
N
CH
3 HO
H
Activitatea
analgezic
3-Acetilmorfina
Etilmorfina
Codeina R = CH
3
R = C
2
H
5
R = COCH
3
Indicaii:
antitusiv: comprimate a 15 mg
analgezic: combinaii cu analgezice din alte
clase farmacologice (AINS):
paracetamol 500mg-codein fosfat 30 mg;
ibuprofen 200 mg-codein fosfat 12,8 mg;
acid acetilsalicilic 200 mg-paracetamol 200
mg-cafein anhidr 25 mg-codein fosfat 10
mg
2. Gruparea alcoolic din poziia 6
Compui mai lipofili
traverseaz mai uor
bariera
hematoencefalic
(BHE)
Produc un efect
analgezic mai puternic

reacii adverse precum
i risc de toleran i
dependen mai mari
dect ale morfinei
CH
3
C
2
H
5
COCH
3
Heterocodeina 5x > Morfina
6-Etilmorfina > Morfina
6-Acetilmorfina
Activitatea
analgezic
R
H
HO
O
N
CH
3 RO

R =
R =
=

4x > Morfina
3. Dubla legtur din poziia 7-8
Dihidrocodeina
poten situat ntre cea a
morfinei i a codeinei
analgezic
comprimate cu eliberare
prelungit de 60, 90 i 120 mg
DHC Continus
R = H Dihidromorfina
R = CH
3
Dihidrocodeina
RO
HO
O
N
CH
3
H
3. Dubla legtur din poziia 7-8
Gruparea alcoolic din poziia 6
Hidromorfona
agonist 8x>morfin
Durat mai scurt de aciune
utilizat injectabil sau sub form de
comprimate cu eliberare prelungit
8 mg
Hidrocodona este utilizat oral ca
antitusiv sau ca analgezic.
Poate fi utilizat n combinaie cu
alte analgezice, cum ar fi
paracetamol (2,5, 5, 7,5, 10 mg +
500 mg paracetamol) sau ibuprofen
(7,5 mg + 200 mg ibuprofen)
H
RO
O
N
CH
3
O
R = H Hidromorfona
R = CH
3
Hidrocodona
a. Compuii 14 hidroxilai
Oximorfona
agonist 10x>morfin
utilizat injectabil fiole 1 mg (i.m., s.c.,
i.v) sau sub form de supozitoare 5 mg


Oxicodona
biodisponibilitate oral bun
utilizat ca analgezic sub form de
comprimate cu eliberare prelungit a 10,
20, 40, 80 mg sau n asociere cu
analgezice de tipul paracetamolui,
acidului acetilsalicilic sau ibuprofenului
Oxycontin
R = H Oximorfona
R = CH
3
Oxicodona
RO
O
N
CH
3
OH
O
b. Compuii N alchilai
HO
HO
O
H
N
Nalorfina Nalbufina
HO
HO
O
OH
N
efect antagonist-agonist
Agonist k, antagonist

Nalorfina:
Analgezic slab (nu se valorific)
Antagonizeaz efectele morfinei n intoxicaia acut
Indicaii:
Antidot n intoxicaia acut cu morfin i alte opiacee
Fiole 5 mg (i.v., i.m., s.c.) Nalorphine
Nalbufina
Utilizat ca analgezic: fiole 10, 20 mg Nalbuphine

disforie
Deprimare
respiratorie
sczut
2. Compuii N alchilai

HO
O
OH
N
O

HO
O
OH
N
O

Naloxona
Naltrexona
Efect antagonist: blocarea competitiv a receptorilor opiozi
Naloxona:
antidot n cazul intoxicaiilor cu opioide
Deprimarea respiratorie la nou-nscut (administrarea n
vena ombilical)
Fiole 0,4 mg/ml Narcan, Nexodal
Naltrexona
Antagonist mai eficient
Utilizat p.o., bine absorbit i tolerat
Tratamentul dependenei la morfin i morfinomimetice,
alcool
Comprimate 50 mg Revia
B. Simplificarea molecular
1. nlturarea ciclului E (morfinani)
H
HO
O
N
CH
3 HO
Butorfanolul
OH
N
HO
H
N CH
3
HO
Levorfanol
H
N CH
3
H
3
CO
Levometorfanul
de 5 Xmai activ dect morfina.
Avantaj:metabolizarea hepatic
mai redus timp de aciune
mai mare (7 ore)
efect redus al primului pasaj
hepatic
! R.a.
Agonist-antagonist
utilizat parenteral (fiole 2mg/ml)
ca analgezic i n terapia
migrenei sub forma de spray
intranazal (10 mg/ml)
Moradol
2. nlturarea ciclurilor C i E
(benzomorfani)
H
HO
O
N
CH
3 HO
HO
N
H
H
3
C
CH
3
H
CH
3
CH
3
Pentazocina
Pentazocina
Agonist parial k-antagonist parial


risc de dependen mai sczut
utilizat parenteral (fiole a 30 mg) sau oral
(comprimate a 50 mg) ca analgezic i ca
medicaie preanestezic sau preoperatorie
Fortral, Saldoren, Fortwin
3. nlturarea ciclurilor B,C,E (fenil-
piperidine)
H
HO
O
N
CH
3 HO N
C H
5
C
2
O
O
CH
3
Petidina
OH
N
C H
5
C
2
O
CH
3
Ketobemidona
N
O
CH
3
C
O
H
5
C
2
H
3
C
o |
o sau | prodina
Petidina
H
3
C N
CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
Cl
Cl
azotiperit
CH
2
C N
NaNH
2
- 2 HCl
N
C N
CH
3
O CH
2
CH
3
N
C
O
CH
3
N
COOH
CH
3
H
2
O/H
+
SOCl
2
N
C
CH
3
O
Cl
fenil-aceto-nitril
C
2
H
5
OH
Petidina
analgezic mai slab
dect morfina
instalarea mai rapid a
efectului i durata scurt
de aciune datorit
metabolizrii rapide
(ester)

Nor-petidina = activ,
poteneaz toxicitatea la
nivel SNC (efecte
halucinogene, convulsii)
efectul constipant este
redus, nu are efect
antitusiv i nu modific
contraciile uterine n
timpul travaliului

Indicaii:
Analgezie obstetrical
Preanestezie
Dureri acute
Fiole sol. injectabil 5%
Mialgin


Anilido-piperidine
100x mai activ dect morfina
nu prezint grupare fenolic, este foarte
lipofil traverseaz uor BHE
Efect rapid i de scurt durat (40 minute
dup administrarea parenteral)


utilizat n anestezia general i
neuroleptanalgezie, n preparate
parenterale (fiole 0,05 mg/ml)

analgezic
plasturi transdermici (25, 50, 75, 100
g/or)
spay nazal (50, 100 g/doz)
comprimate bucale (100, 200, 400 g)
N
H
N
O
CH
3
Fentanil
Durogesic, Dolforin, Effentora
Anilido-piperidine
N
R'
N
O
CH
3
R
S
R' = CH
2
OCH
3
Sufentanil
R = C OCH
3
O
C OCH
3
O
R' =
Remifentanil
Analgezie
Neuroleptanalgezie
Soluie injectabil 5 g/ml
Sulfentanil
Liofilizat pentru soluie injectabil
sau perfuzabil 1, 2, 5 mg
Utiva
4. nlturarea ciclurilor B,C,D, i E
N C
O H
5
C
2
CH
3
CH
3
H
5
C
Metadona
N
C H
5
C
2
O
O
CH
3
Petidina
CH C N Cl CH CH
2
CH
3
N
CH
3
CH
3
C
C
CH
2
N
CH
CH
3
N
CH
3
CH
3
difenil-acetonitril
N-(2-cloropropil)-dimetilamina
C
2
H
5
MgBr
C
C
CH
2
CH
CH
3
N
CH
3
CH
3
C
2
H
5
NMgBr
H
2
O
CH
3
C
C
CH
2
CH
CH
2
O
N
CH
3
CH
3
CH
3
Metadona
Metadona
agonist morfinic , k i .
izomerul R are potena analgezic de 10 ori mai mare dect izomerul S,
ce prezint efect antitusiv.
efect analgezic, efect antitusiv
proprieti euforizante slabe
efect mai lung dect al morfinei
la administrarea repetat, durata analgeziei crete datorit acumulrii n
esuturi (inclusiv n creier) i epurrii lent
determin apariia sindromului de dependen, care evolueaz mai
lent dect n cazul morfinei
Indicat pentru substituirea morfinei sau a altor opioide, n vederea
evitrii sindromului de abstinen grav
comprimate a 2,5, 5, 20 mg, soluie buvabil Sintalgon
Tramadol
agonist neselectiv al receptorilor
opioizi , , si
afinitate crescut pentru
receptorul
inhib recaptarea neuronal a
norepinefrinei
stimuleaz eliberarea de serotonin
nu deprim respiraia, la dozele
analgezice

Indicaii:
Analgezic
preparate parenterale (fiole a 50
mg/ml)
orale (comprimate a 50 mg,
comprimate cu eliberare prelungit a
100, 200, 300 mg, soluie oral 100
mg/ml)
Se poate asocia i cu analgezice din
clasa AINS:
tramadol 37,5 mg paracetamol 325
mg
HO
OCH
3
CH
2
N
CH
3
CH
3
Tramadol
OH
CH
H
2
C
CH
3
CH
CH
3
CH
2
N
CH
3
CH
3
Tapentadol
potenial analgezic superior
tramadolului
comprimate cu cedare prelungit a 50,
75, 100 mg.
IV. Rigidizarea molecular
HO
H
3
CO
O
N
CH
3
H
C
H
OH
H
3
C
C
3
H
7
Etorfina
HO
O
N
CH
3 HO
H
Morfina
HO
H
3
CO
O
N
CH
2
H
C
H
H
3
C OH
C
H
3
C
CH
3
CH
3
Buprenorfina
10000 mai activ dect morfina
Agonist pur pe toate tipurile de receptori
opiacei
n practic se utilizeaz doar pentru
imobilizarea animalelor mari.
! R.a. numeroase
agonist/antagonist,
Buprenorfina
Analgezic opioid cu proprieti parial agoniste , k, antagonist

Puterea analgezic de 30 x > M, durata 6-8 ore

Indicaii:
Analgezic
Tratamentul dependenei de opioide

Potenial redus de producere a dependenei
Reacii adverse: ameeli, grea, vom, transpiraii, somnolen,
Deprimare respiratorie

- comprimate sublinguale 0,2 mg
-fiole 0,3 mg mg/ml (i.v., i.m., s.c.)
Asociere cu naloxona (2 mg +0,5 mg, 8 mg+2 mg) Suboxone
AINS
1. Anilide
2.Pirazolone
3. Derivai ai acidului salicilic
4. Derivai ai acidului fenil-acetic i heteroaril-acetic
5. Derivai ai acidului fenil-propionic i heteroaril-propionic
6. Derivai ai acidului fenamic
7. Acizi enoli
8. Compui cu structur non-acid
9. Compui cu structur bazic
10. Coxibi

AINS
Grup heterogen de compui
Structur chimic diferit
Efecte farmacologice i reacii adverse
asemntoare

Prototipul:aspirina
Aspirin-like
Indicaii
Artrita reumatoid
Osteoartrita
Artropatii de natur inflamatorie
Spondilita anchilozant
Guta acut
Dismenoree
Cefalee, migren
Durerea post-operatorie
Durerea de natur inflamatorie
Durerea din colici
Febra

Principalale efecte secundare ale
terapiei cu AINS
Gastro-intestinale
Indigestie (greuri, vom, dispepsii)
Reflux gastro-esofagian
Ulcer peptic
Ulcere ale intestinului subire i gros
Hemoragii gastrointestinale i perforaii
Mecanism:
Iritativ direct
Inhibarea PG cu rol n protecia gastric

Principalale efecte secundare ale
terapiei cu AINS
Renale
Nefrit interstiial
Insuficien renal acut
Retenie de sodiu i ap
HTA

Hepatice
Creterea temporar a transaminazelor
Tulburri hepatocelulare
Colestaz uoar

Principalale efecte secundare ale
terapiei cu AINS
Respiratorii
Rinite
Pneumonii
Bronhospasm
Cutanate
Fotosensibilizare
Prurit, urticarie
Eritem polimorf
Edem angio-neurotic

Principalale efecte secundare ale
terapiei cu AINS
Hematologice
Trombocitopenie
Anemie hemolitic
Agranulocitoz
Anemie aplastic
Neutropenie
La nivel SNC
Migren
Tulburri auditive
Ameeli, grea
Simptome de meningit aseptic

Clasificarea AINS
Analgezice-antipiretice fr efecte antiinflamatoare
1. Anilide
2.Pirazolone
Analgezice-antipiretice cu efecte antiinflamatoare moderate
3. Derivai ai acidului salicilic
AINS - antiinflamatoare nesteroidiene, analgezice, antipiretice
4. Derivai ai acidului fenil-acetic i heteroaril-acetic
5. Derivai ai acidului fenil-propionic i heteroaril-propionic
6. Derivai ai acidului fenamic
7. Acizi enoli
8. Compui cu structur non-acid
9. Compui cu structur bazic
10. Coxibi
1. Anilide
NHCOCH
3
NHCOCH
3
OC
2
H
5
NHCOCH
3
OH
Acetanilida Fenacetina
Paracetamol
Acetaminofen
1886 Antifebrin
-Methemoglobinemie
- retras din uz-

1887- durat mai lung de
aciune
Retras din uz datorit
methemoglobinemiei i
nefrotoxicitii
1893
Mai puin utilizat pn n
1950
Metabolitul activ al acetanilidei
i fenacetinei
Singurul rmas n terapie
ANA, ANT
Sinteza paracetamolului
NO
2
H
2
- H
2
O
NH OH
transpoziie
H
2
SO
4
NH
2
OH
nitro-benzen
(CH
3
CO)
2
O
NH
O
C
C
CH
3
CH
3
O
O
+ H
2
O
- CH
3
COOH
NH
OH
C CH
3
O
Paracetamol
Metabolizarea
anilidelor
NHCOCH
3
S CH
2
OH CH COOH
NHCOCH
3
NHCOCH
3
glutation
OH
NHCOCH
3
proteine
hepatice
OH
N-acetil-cistein
glutation
proteine hepatice
N-acetil-imino-chinon
metabolit toxic
N
OH
COCH
3
HO
hepatotoxic
methemoglobinemie
anemie hemolitic
N
OC
2
H
5
COCH
3
HO
NH
2
OC
2
H
5
NCOCH
3
O
methemoglobinemie
anemie hemolitic
NH
2
Sulfat
Glucuronid
Paracetamol
Acetaminofen
Fenacetina
Acetanilida
NHCOCH
3
OH
NHCOCH
3
OC
2
H
5
NHCOCH
3
Paracetamol
Indicaii
febr,
dureri diverse (singur sau asociat)
Forme farmaceutice
Comprimate a 500 mg, 1 g
Comprimate efervescente a 500 mg
Comprimate masticale 80 mg
Sirop, suspensie sau soluie oral 120 mg/5 ml, 200
mg/5 ml, 250 mg/5 ml,
Pulbere efervescent 80 mg, 150 mg
Supozitoare a 80 mg, 125mg, 250mg, 500mg
Soluie perfuzabil a 10mg/ml
Paracetamol-asocieri
Asocieri
Cafein
Cafein i codein
Acid ascorbic i codein
Clorfeniramin
Clorfeniramin i pseudoefedrin
Clorfeniramin, acid ascorbic i cafein
Feniramin i acid ascorbic
Fenilefrin
Acid ascorbic
Guaifenezin i cafein
Guaifenezin i fenilefrin
Dextrometorfan i prometazin
Propifenazon i cafein
Codein i drotaverin
Detrometorfan, doxilamin, efedrin
Fenilefrin, terpin hidrat, acid ascorbic


2. Pirazolin-one
(retras din uz)
N
N
O
CH
3
H
3
C
R
4
R
4
: N
CH
3
CH
3
Aminofenazona
CH
CH
3
CH
3
PROPIFENAZONA
N
CH
3
CH
2
SO
3
Na
METAMIZOL SODIC
Propifenazona
Analgezic, antipiretic
INDICAII
dureri uoare i medii: cefalee, nevralgii
dentare, dismenoree,
Reacii adverse
erupii cutanate, leucopenie, anemie
hemolitic
Forme farmaceutice
capsule 20, 100, 300 mg
supozitoare
Asocieri cu:
Paracetamol i Cofein (Saridon)
Papaverin, Atropin i Fenobarbital
(Lizadon P)
Metamizol sodic
Analgezic
mai eficient n dureri somatice localizate i
superficiale
mai puin eficient n durerile viscerale, profunde i
generalizate
Antipiretic
Antispastic musculotrop intens

Indicaii
Dureri intense postoperatorii, post-traumatice
Dureri dentare
Dureri de cauz tumoral
Dureri reumatice
Spasme musculare de tip colici

METAMIZOL-Na
DIPYRONE
C C
C N
N
O
CH
3
C
6
H
5
CH
3
N H
2
C NaO
3
S
CH
3
HO-CH
2
-SO
3
Na
H
3
O
C C
C N
N
O
CH
3
C
6
H
5
CH
3
HN H
3
C C C
C N
N
O
CH
3
C
6
H
5
CH
3
N
CH
3
(CH
3
-O)
2
SO
2
C C
C N
N
O
CH
3
C
6
H
5
CH
3
N
C
6
H
5
-CHO
4-amino-antipirina
C C
C N
N
O
CH
3
C
6
H
5
CH
3
H
2
N
H
2
4-nitroso-antipirina
C C
C N
N
O
CH
3
C
6
H
5
CH
3
ON
HNO
2
/H
+
(ANTIPIRINA)
KNORR (1883)
FENAZONA
fenilhidrazina
HC C
C N
N
O
CH
3
C
6
H
5
CH
3
HI
CH
3
I
HC C
C NH
N
O
CH
3
C
6
H
5
C
2
H
5
OH
H
2
O
2
H
H
N
N
C
6
H
5
CH
C
OC
2
H
5
O
C CH
3
OH
ester acetil-acetic
CH
2
C
OC
2
H
5
O
C
O
CH
3
HC H
5
C
6
H
2
O
HC H
5
C
6
Metamizol sodic
Reacii adverse:
Agranulocitoz, anemie, trombopenie
Reacii alergice cutanate
! Retras din uz n SUA i multe ri europene
! La noi : cel mai vndut OTC (oct. 2005-sept. 2006) 8,81 mil (cot de pia
de 3,7%)

Forme farmaceutice
Comprimate 500 mg
Fiole sol 50%, i.m., i.v.
Supozitoare 300 mg, 1 g
Sirop 50 mg/ml

Asocieri cu:
Butilscopolamina (Scobutil compus- sup. i fiole)
Pitofenona i Fenpipramida (Piafen compr., fiole. sup.)
Cofein i Drotaverin (Quarelin compr)
(No-Spa forte fiole)
3. Salicilai
COOH
OH
COONa
OH
COOC
6
H
5
OH
COOH
OCOCH
3
Acid salicilic
Salicilat de sodiu
Salicilat de fenil Acid acetilsalicilic
Obinut n 1828
din salicin
Sintetizat n 1860

1875
-Antipiretic
-antireumatic
1886
Sintetizat n 1853
Utilizat din 1899
Acidul salicilic
Aciune:

ANA
ANT
AI



Antiseptic
Antimicotic
Keratolitic

AI

COOH
OH
Iritant, toxic la
administrare pe cale
oral
Administrare topic

Saliform ung. (+ salicilat de metil)
Mobilat crem, gel ( + extract de
suprarenal, glicozaminoglicani)
RSA salicilai
COOH
OH
Acid salicilic
Efectele adverse GI
Derivatizarea n amid
(salicilamid)
Efect ANA
Nu AI

Poziiile m, p anuleaz activitatea AI
Substituirea cu halogen a
nucleului aromatic crete
activitatea i toxicitatea
Substituirea n 5 cu nuclee
aromatice crete activitatea
Derivai ai acidului salicilic
Diflunisal
Salicilat de colin
Salicilat de magneziu
Tiosalicilat de sodiu
Salicilat de sodiu
Salsalat
Salicilamida Acid acetilsalicilic
COOH
OH
F
F
N CH
2
H
3
C
H
3
C
H
3
C
CH
2
OH
COO
OH
1/2Mg
2+
COO
OH
COONa
SH
COONa
OH
C
OH
O
O
COOH
C
OH
O
NH
2
COOH
O C CH
3
O
Metabolizare salicilai
Acid salicilic
COOH
OH
COO Me
OH
COOH
OCOCH
3
COOR
OH
Sruri ale acidului salicilic
Acidul acetilsalicilic
Esteri
COOH
OH
HO
Acid gentisic
COOH
OH
HO OH
COOH
OH
OH
COOGlu
OH
COOH
OGlu
I. Esteri ai acidului salicilic
a. Acidul acetilsalicilic




Aciune
Analgezic: apare la o doz de 500 mg, dup 30 i
dureaz 3-6 ore; se administreaz 4x500 mg/zi
Antipiretic, dup 500 mg, efectul apare n 30 i
este maxim dup 3 ore
Antiinflamatoare, la doze superioare: 3-6 g/zi
Antiagregant plachetar, la doze mici: 50-100-350
mg/zi
COOH
O C CH
3
O
Sinteza acidului acetilsalicilic
COOH
OH
(H
3
C CO)
2
O
COOH
O C CH
3
O
H
3
C COOH
COOH
OH
H
3
C C
O
Cl
COOH
O C CH
3
O
HCl
Acidul acetilsalicilic
Forme farmaceutice
Comprimate 50 mg, 75 mg, 100 mg, 300 mg, 325 mg, 500 mg
Comprimate efervescente 324 mg
Comprimate masticabile 500 mg
Asocieri cu:
Paracetamol, cofein, clorfeniramin
Cofein, clorfeniramin
Paracetamol, cofein
Codein, paracetamol, cofein
Acid ascorbic
Pseudoefedrin
Cu antiagregante plachetare: DIPIRIDAMOL
Aspirina tamponat
Asociere cu carbonat de calciu, oxid de magneziu,
gluconat de calciu, hidroxid de aluminiu, hidroxid de
magneziu
Derivai ai acidului acetilsalicilic
C
O C CH
3
O
O
O NHCOCH
3
Benorilat
C
O C CH
3
O
O
O
H
3
N (CH
2
)
4
CH COOH
NH
2
Acetilsalicilat de lizin
C
O C CH
3
O
O
O
Ca
2+
Mg
2+
1/
2
Acetilsalicilat de calciu sau magneziu
soluii injectabile Aspegic flac pentru sol. inj.
pulbere pentru preparare de soluii buvabile 100 mg, 500 mg, 1000 mg
Pulbere pentru soluie buvabil 2 g
Salipran
I. Esteri ai acidului salicilic
b. Salsalat

Dimer al acidului salicilic
Se absoarbe la nivelul intestinului subire unde este
parial hidrolizat la 2 molecule de acid salicilic
Este mai bine tolerat gastric dect aspirina

Forme farmaceutice: comprimate 500 mg, 750 mg

Studii recente investigheaz oportunitatea utilizrii
salsalatului n tratamentul diabetului de tip 2


C
OH
O
O
COOH
II. Amide ale acidului salicilic
C
OH
NH
2
O
SALICILAMIDA - FR X
C
OC
2
H
5
NH
2
O
ETENZAMIDA
Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare mai slabe dect aspirina
Toleran mai bun
Indicate la pacienii care nu pot utiliza ceilali derivai ai acidului
salicilic
Se pot asocia cu alte analgezice i antipiretice

Preparate farmaceutice
gel (salicilamid + acetat de dexametazon, salicilat de
glicol, nicotinat de metil) Percutalgin
- pudr pentru soluie oral: salicilamid, cafein, aspirin

III. Sruri ale acidului salicilic
Salicilatul de sodiu

COOH
OH
COONa
OH NaHCO
3
Na
2
CO
3
Introdus n terapie n 1875
Primul AI n tratamentul PR oral i injectabil

Colebil cpr (+ metenamin, extract de bil bovin i
ulei de ment)

III. Sruri ale acidului salicilic
Salicilatul de colin
Analgezic i antiinflamator
Indicat n preparate pentru tratament local:
Inflamaii ale mucoasei bucale i faringelui
Stomatite
Gingivite
Periodontite
Inflamaii auriculare
Preparate farmaceutice
CHOLINEX comprimate pentru supt 150 mg
PANSORAL gel bucal (+clorur de cetalconiu)
picturi auriculare

III. Sruri ale acidului salicilic
Salicilatul de magneziu
n combinaie cu salicilatul de colin: Trisalat (colin-
magneziu trisalicilat)
Cpr. 500 (293 salicilat de colin + 362 salicilat de Mg
pt 500 mg salicilat), 750, 1000 mg
Sol. buvabil 500 mg/5 ml

Tiosalicilatul de sodiu
Se utilizeaz injectabil: fiole 50 mg/ml (i.m.)
Indicaii: febra de tip reumatic, guta acut

DIFLUNISAL
Analgezic
Antiinflamator
Uricozuric
Durat lung de aciune12 ore (stabilitate
metabolic)
Administrare: doz unic zilnic, 250 mg

Efectul analgezic apare n ~ 1 h
Efecte adverse mai puine fa de aspirin
Forme farmaceutice:
DOLOBID comprimate 250, 500 mg
F
F
COOH
OH
4. Derivai ai acidului aril (heteroaril)
acetic
Indometacin
O
N
H
3
CO CH
2
CH
3
COOH
C
Cl
Cl
N
H
3
CO CH
2
CH
3
COOH
C O
Cis Trans
N
H
3
CO CH
2
CH
3
COOH
C
Cl
O
2-{1-[(4-clorofenil)carbonil]-5-metoxi-
2-metil-1H-indol-3-il}acetic acid

Indometacin
N
H
3
CO CH
2
CH
3
COOH
C
Cl
O
Aciune:
Antiinflamator
Analgezic
Antipiretic
Antiagregant plachetar
Reacii adverse: frecvente, manifestri variate
GI: dispepsii, diaree, ulceraii GI
SNC: cefalee, vertij, astenie, convulsii, confuzie mintal,
somnolen
Tinitus
Hematurie, sindrom nefrotic
Edeme, HTA
Reacii alergice cutanate
Forme farmaceutice:
Capsule 25, 50 mg
Supozitoare 50, 100 mg
Unguent 4%, Gel 1%, 2%,
Soluie oftalmic 0,1 %: INDOCOLLYR
Derivai ai indometacinului
ACEMETACIN: ester al indometacinului cu acid
glicolicPro-drug



Efecte secundare mai puine
Forme farmaceutice:
capsule 60 mg
capsule retard 90 mg
Rantudil



Derivai ai acidului heteroaril acetic
Sulindac (SINDAC 200 mg)
CH
2
CH
2
OH
F COO
H
Glu
S CH
3
O
CH
2
CH
2
OH
F COOH
H
S CH
3
O
CH
2
CH
3
F COOH
H
S CH
3
5
3
2
1
CH
2
CH
3
F
H
S
COOH
CH
3
O
E
1
2
3
5
S CH
3
O
CH
2
CH
3
F COOH
H
Z
Acid {(1Z)-5-fluoro-2-metil-
1-[4-(metillsulfinil)benzilidene]-1H-
inden-3-il}acetic
CH
2
CH
3
F COOH
H
S CH
3
O
O
S CH
3
O
O
CH
2
CH
3
F COO
H
Glu
Metabolit activ
Derivai ai acidului heteroaril acetic
Etodolac



Enantiomerul S este de 4,4 ori mai activ dect cel R
Aciune:
analgezic
antipiretic
antiagregant plachetar

FEBRET capsule 200 mg, 300 mg
EDOLAR comprimate 200 mg

C
2
H
5
N
O
CH
2
CH
3
COOH
H
2-[(1RS)-1,8-dietil-1,3,4,9-tetrahidropirano
[3,4,b]-indol-1-il]acetic acid.




Derivai ai acidului heteroaril acetic
Diclofenac sodic
CH
2
NH
COO
Cl
Cl
Na
1. Inhibarea cox
2. Inhibarea lox
3. Inhibarea eliberrii de acid arahidonic
i stimularea recaptrii acestiua
Acid 2-[2-[(2,6-
diclorofenil)amino]fenil]acetic
COOH
Cl
Cl
Cl
H
2
N
KOH
Cu
COOH
Cl Cl
NH
LiAlH
4
Cl Cl
NH
CH
2
OH
1)SOCl
2
2)NaCN
CH
2
C N
Cl Cl
NH
NaOH
Cl Cl
NH
CH
2
COONa
Diclofenac sodic
acid orto-clor-benzoic dicloroanilina
Diclofenac sodic
Aciune
Analgezic
Antiinflamatoare
Antiagregant plachetar
Antipiretic

Diclofenac sodic
Forme farmaceutice:
Comprimate cu eliberare imediat i prelungit
(retard), 25, 50, 100 mg
Capsule cu eliberare pelungit 75 mg
Comprimate gastrorezistente 50 mg
Supozitoare 12,5, 25, 50, 100, 120 mg
Soluie injectabil
Gel 1%, 5%
Spum cutanat 30 mg/g
Soluie oftalmic 0,1%
Ap de gur 0,074mg/100 ml
Diclofenac sodic
Asocieri
Diclofenac 50 mg + Misoprostol 200 g
ARTHROTEC comprimate
Diclofenac 50 mg + Paracetamol 500 mg
ACECLOFEN comprimate
Diclofenac 75 mg + Orfenadrin citrat 30 mg
NEODOLPASSE sol. perfuzabil
Diclofenac 75 mg + Lidocain clorhidrat 200 mg
DICLO VON CT fiole
Diclofenac 50 mg + Tiamin 50 mg + Piridoxin 50 mg +
Ciancobalamin 0,25 mg
DOLO NEUROBION, drajeuri
Diclofenac 10 mg + heparin 1000 UI
Antiflebitic crem


Diclofenac
Sarea de potasiu:
aciune mai rapid
efect imediat
preferat n durerea acut, dismenoreea primar
Sarea cu deanol:


TRATUL: capsule enterosolubile, fiole,
supozitoare
Reacii adverse: mai puine, mai puin intense

(CH
3
)
2
N CH
2
H
CH
2
OH
Derivai ai diclofenacului
Aceclofenac
CH
2
NH
COO
Cl
Cl
CH
2
C OH
O
Eficacitate, complian, siguran superioare,datorit
gruprii esterice din structur

Forme farmaceutice:
Comprimate filmate 100 mg AFLAMIL

Derivai ai acidului propionic
N O
CH COOH
CH
3
Pranoprofen
Suprofen
S
O
CH COOH
CH
3
C
O
Oxaprozin
N
O
CH
2
CH
2
COOH
Fenoprofen
CH COOH
CH
3
Ketorolac
C
O
N
COOH
Naproxen
CH COOH
CH
3
H
3
CO
Flurbiprofen
CH
F
COOH
CH
3
Ketoprofen
Ibuprofen
C
O
CH COOH
CH
3
CH H
2
C COOH
CH
3
HC
H
3
C
H
3
C
Derivai ai acidului propionic
CH H
2
C COOH
CH
3
HC
H
3
C
H
3
C
Ibuprofen
Acid (RS)-2-(4-(2-metilpropil)fenil)propionic
Aciuni
Analgezic eficient i rapid
Antiinflamator
Antipiretic

Izomerul S+ activ
CH COOH
CH
3
iso-Bu-Cl
amestec de izomeri
CH
2
HC
H
3
C
H
3
C
CH
2
O, HCl
ZnCl
2
CH
2
HC
H
3
C
H
3
C
CH
2
Cl
NaCN
CH
2
HC
H
3
C
H
3
C
CH
2
C N
CH
3
I
NaNH
2
CH
2
HC
H
3
C
H
3
C
CH C N
CH
3
NaOH
CH
2
HC
H
3
C
H
3
C
CH COONa
CH
3
HCl
CH
2
HC
H
3
C
H
3
C
CH COOH
CH
3
Ibuprofen (+)
-
isobutil-benzen
Sinteza ibuprofenului
Ibuprofen-metabolizare
Ibuprofen
Forme farmaceutice
Comprimate, drajeuri, capsule 200, 400, 600,
800 mg
Capsule cu eliberare prelungit 300 mg
Comprimate orodispersbile 100 mg
Suspensie oral, sirop
Comprimate efervescente
Supozitoare 125 mg
Unguent 50 mg/g


Ibuprofen
Asocieri:
+ pseudoefedrin 30 mg
+ codein 12,8 mg
Sruri cu lizina, trometamol
Soluie injectabil 5, 10 mg/ml (tratam. ductus
arteriosa la prematuri)

Izomerul S+ activ
Seractil 200, 300, 400 mg

Ketoprofen
CH COOH
CH
3
C
O
Acid (RS)-2-(3-benzoilfenil)propionic
Forme farmaceutice:
capsule 50 mg
comprimate filmate 100 mg
capsule cu eliberare
prelungit (SR) 100, 200 mg
granule pentru soluie oral
supozitoare 100 mg
gel 2,5%
spum cutanat 15%
aerosol cutanat 5%
sol. inj./perf. 160 mg/2ml:
sarea cu lizin:
ARTROSILENE: efect
analgezic rapid i puternic
CH COOH
CH
3
C
O
Acid (2S)-2-[3-(benzoil)fenil] propionic
Tador comprimate 25 mg
sol. inj./perf.50 mg/2ml

Sare cu trometamol
Derivai ai acidului propionic
CH
F
COOH
CH
3
CH COOH
CH
3
O
Acid 2-(3-fenoxifenil)propionic
Sare de calciu (mai puin
higroscopic dect cea de sodiu)
capsule 200, 300 mg
comprimate 600 mg
Nalfon
Fenoprofen Flurbiprofen
Acid (RS)-2-(2-fluorobifenil-4-il)propionic
Analgezic
Antipiretic
Antiinflamator comparabil cu AIS
(corticosteroizi)
Antiagregant plachetar
Inhib att ciclooxigenaza ct i
lipooxigenaza
FROBEN comprimate filmate a 50, 100 i
200mg
STREPSILS intensiv a 8.75mg
OCUFEN sol oftalmic 0,03% flurbiprofen
sodic
ROPION sol injectabil 10 mg/ml (flurbiprofen
axetil)

Naproxen
Acid (+)(S)-2-(6-metoxinaftalen-2-il)
propionic
H
3
CO
CH COOH
CH
3
Se utilizeaz izomerul S(+) cu efecte AI
superioare ibuprofenului
Efecte analgezice foarte bune (antinociceptiv)
400 mg naproxen ~75-150 mg petidin
>325 mg aspirin+ 30 mg
codein
Durata efectelor mare T1/2 = 10-14 ore
Comprimate 250, 375, 500 mg
Comprimate cu cedare prelungit 375, 500 mg
Supozitoare 500mg
Suspensie oral 125mg/ml

Naproxen sodic comprimate 220 mg
+ pseudoefedrin clorhidrat 120 mg
500 mg +sumatriptan succinat 85 mg (Trexima)
Derivai ai acidului propionic utilizai
n oftalmologie
N O
CH COOH
CH
3
Pranoprofen
Suprofen
S
CH COOH
CH
3
C
O
Acid 2-(5H-cromeno[2,3-b]piridin-
7-il) propionic
Pranoflog colir 1 mg/ml
Acid (RS)-2-[4-(2-
tienilcarbonil)fenil]propionic
Profenal colir 10 mg/ml
Ketorolac
C
O
N
COOH
(R,S)
AINS cu efect analgezic bun 30
mg=12 mg M~30 mg Pentazocin
Condiionat sub form de racemic dar S
(-) are efecte mai puternice i toxicitate
mai redus
Acid ()-5-benzoil-2,3-dihidro-
1H-pirolidine-1-carboxilic
comprimate 10mg
fiole a 30mg/1ml
colir 5 mg/ml
Sare cu trometamol
Oxaprozin
N
O
CH
2
CH
2
COOH
Acid 3-(4,5-difenil-1,3-
oxazol-2-il) propionic
Efect rapid i de lung durat
(T1/2 24-50h)
Comprimate 600 mg Dayrun
Sare de potasiu cpr 600 mg(678 mg)
6. Derivai de acid fenamic
ACID NIFLUMIC R=H
MORNIFLUMAT
R= N O CH
2
CH
2
COOH
NH
CH
3
CH
3
ACID MEFENAMIC
N
COOR
NH
CF
3
COOH
NH
Cl
CH
3
Cl
ACID MECLOFENAMIC
COOH
NH
CH
3
Cl
ACID TOLFENAMIC
COOH
NH
CF
3
ACID FLUFENAMIC
COO
NH
CF
3
(CH
2
)
2
O (CH
2
)
2
OH
ETOFENAMAT
Acidul Mefenamic
Analgezic superior aspirinei
250 mg acid mefenamic~650 mg aspirin
Antiinflamator de 5x>aspirina
Antipiretic
Forme farmaceutice
Capsule 250 mg
Comprimate 500 mg
Asocieri:
Acid mefenamic 250 mg + Drotaverin 80 mg: comprimate
Tuela, Drotin M

Acid 2-(2,3-dimetilfenil)aminobenzoic
COOH
NH
CH
3
CH
3
Derivai de acid fenamic
ACID MECLOFENAMIC
COOH
NH
Cl
CH
3
Cl
ACID TOLFENAMIC
COOH
NH
CH
3
Cl
Acid 2-[(2,6-dicloro-3-
metilfenil)amino]benzoic
Acid 2-[(3-cloro-2-
metilfenil)amino]benzoic
COOH
NH
Cl
CH
2
OH
Cl
metabolit activ
COOH
NH
Cl
COOH
Cl
mrtabolit inactiv
Sare de
sodiu
Capsule 50,
100 mg
Comprimate 200 mg
Migea rapid
Derivai de acid fenamic
ACID FLUFENAMIC
COOH
NH
CF
3
ETOFENAMAT
COO
NH
CF
3
(CH
2
)
2
O (CH
2
)
2
OH
Acid 2-{[3(Trifluorometil)
fenil]amino}benzoic
Preparate pentru uz topic
Soluie injectabil 500 mg/ml
Gel 5%, 10 %
Emulsie uz extern 10%
Reumon
Derivai de acid fenamic
ACID NIFLUMIC R=H
MORNIFLUMAT
R= N O CH
2
CH
2
N
COOR
NH
CF
3
Preparate farmaceutice:
Capsule 250 mg
Gel 2,5 %
Crem 3%
Nifluril, Niflugel

2-morpholin-4-il-etil 2-{[3-
(trifluorometil)fenil]amino}nicotinat
supozitoare 400, 700, 800 mg
Nifluril
7. Acizi enoli
a. Pirazolidin-dione
Fenilbutazona

N
N
O
C
6
H
5
C
6
H
5
O
H
9
C
4
H
4-butil-1,2-difenil-pirazolidin-
3,5-diona
Aciune AI bun
Reacii adverse frecvente
Supozitoare 250 mg
Crem, unguent 4%
N
N
O
C
6
H
5
O
H
9
C
4
H
OH
Oxifenilbutazona
Metabolit activ
7. Acizi enoli
b. Oxicami
Derivai de benzotiazin
Derivai de tieno-tiazin
R = H TENOXICAM
R = Cl LORNOXICAM
ISOXICAM
R =
MELOXICAM
R =
N
O
CH
3
PIROXICAM
R =
N
S
CH
3
N
CH
3
S
N
O O
C
OH O
N
H
R
CH
3
S
N
O O
C
OH O
N
H
N
S R
RSA oxicami
S
N
O O
C
OH O
N
H
N
CH
3
CH
3
S
N
O O
O
O
N
H
N
o
o
o
o
S
N
O O
O
O
N
N
H
CH
3
Piroxicam
A
B
Piroxicam
S
N
C
O
O
CH
3
NH
O OH
N
N
S
N
C
O
O
O
CH
3
NH
O
N
H
2
N
S
N
COOCH
3
O
O
O
CH
3
NaOH
CH
3
I
S
NH
COOCH
3
O
O
O
DMSO
S
C
O O
O
N Na
Cl CH
2
COOCH
3
S
C
O O
O
N CH
2
COOCH
3
NaOCH
3
Piroxicam
Aciune:
Antiinflamatoare
Analgezic
Antiagregant plachetar



Avantaje:
Molecul lipofil absorbie
rapid
Timpul de njumtire
plasmatic T1/2: 38 ore
administrare de doz unic
zilnic
Efecte condroprotectoare



S
N
O O
C
OH O
N
H
N
CH
3
4-hidroxi-2-metil-N-2piridil-2H-1,2-
benzotiazin-3-carboxamid-1,1-dioxide
Piroxicam



! efecte adverse GI
cutanate




Forme farmaceutice:
Capsule 10, 20 mg
Comprimate 20 mg
Supozitoare 10, 20, 40 mg
Soluie injectabil 20 mg/ml
Gel 0,5, 15, crem 3%
Artroz
Poliartrita reumatoid
Spondilita anchilozant
Max 20 mg/zi
Termen scurt
Piroxicam -ciclodextrin
Pulbere pentru soluie oral 20 mg/plic
Comprimate 20 mg
Comprimate efervescente 20 mg

Efectul carrier substana activ este
transportat i eliberat foarte rapid din
complexul cu ciclodextrin (legturile
sunt slabe de tip Van der Waals)
Separarea molecular: eliberarea din
complex se face sub forma moleculelor
i nu a cristalelor
Solubilitate bun: partea hidrofob a
moleculei oaspete (P) este ascuns n
cavitatea moleculei gazd (BC) n timp
ce partea hidrofil rmne n afar.
Substana activ (P) sufer o absorbie
direct, pasiv, datorit gradientului de
concentraie, extrem de rapid (15-20)
Flamexin
Piroxicam- pro-drug-uri
S
N
O O
O N
O
O
N
CH
3
CH
3
S
N
O O
C
O O
N
H
N
C CH
3
O C
O
OC
2
H
5
CH
3
S
N
O O
C
O O
N
H
N
C
O
Droxicam
Ampiroxicam
Cinoxicam
Meloxicam
S
N
O O
C
OH O
N
H
CH
3
N
S
CH
3
4-hidroxi-2-metil-N-(5-metil-2-tiazolil)-2H-1,2-
benzotiazin-3-carboxamid-1,1-dioxide.
Inhibitor selectiv COX-2
Avantaj: incidena reaciilor adverse
mai ales GI mai sczut
Indicaii de elecie:
Osteoartrit
Artrit reumatoid
Spondilit anchilopoietic
= 0,09
CI
50
COx-1
COx-2
CI
50
Preparate farmaceutice:
comprimate 7,5, 15
mg
supozitoare 7,5, 15
mg
soluie injectabil 15
mg/1,5 ml

Oxicami
S R
S
N
O O
C
OH O
N
H
N
CH
3
R = H TENOXICAM
R = Cl LORNOXICAM
4-Hidroxi-2-metil-N-2-piridinil-tieno-1,2-
thiazine-3-carboxamid 1,1-dioxide
TENOXICAM
T1/2 42-98 ore (72)
comprimate 10, 20 mg
liofilizat pentru soluie injectabil 20 mg/flacon
LORNOXICAM
T1/2 3-5
comprimate 4mg, 8 mg
liofilizat pt. sol. inj. 8 mg/flacon


8. ANTIINFLAMATOARE
NON ACIDE
Nabumetona

Pro-drug





Este inhibitor selectiv COX-2
Efecte secundare rare i mai puin
intense
Indicaii
tratament pe termen lung n
PR i artroze invalidante
Preparate farmaceutice
RELIFLEX comprimate
filmate a 500 mg, 750 mg

6-metoxi-2-naftil acetic (6MNA)
Metabolit activ
4-(6-metoxi-2-naftil)-2-butanona
CH
3
O
O
H
3
C
COOH
O
H
3
C
9. Compui cu structur bazic
Benzidamina
Mod de aciune: diferit
nu inhib COX, nici lipoxigenaza
inhib producerea radicalilor liberi de oxigen
reduce factorul de agregare plachetar(PAF)
inhib aderarea leucocitelor la endoteliul vascular


Preparate farmaceutice:
Comprimate pentru supt: TANTUM VERDE; TANTUM LEMON
Past de dini
Pulbere uz extern (sol. 0,15%) pt gargarisme, ap de gur
Spray bucal
Crem 5%, Gel 5%: TANTUM - aplicare pe tegumente,
articulaii
Granule pentru soluie vaginal 500 mg: TANTUM ROSA
N
N
CH
2
O (CH
2
)
3
N
CH
3
CH
3
1-Benzil-indazol-3-oxi-N-
dimetilpropan-1-amina
INHIBITORI SELECTIVI COX-2
NH
O
2
N
O
S CH
3
O
O
NH
O
2
N
O
S CH
3
O
O
NS 398
Nimesulid
N N
CF
3
H
3
C
SO
2
NH
2
S
Br
SO
2
CH
3
F
DUP 697
Celecoxib
Nimesulid
NH
O
2
N
O
S CH
3
O
O
N-(4-Nitro-2-fenoxifenil)metan-sulfonamida
NH
O
2
N
O
S CH
3
O
O
OH
Metabolit activ
Inhib selectiv Cox 2 cu activitate minim
pe Cox 1
inhib producerea radicalilor liberi de
oxigen
inhib degranularea mastocitelor
Inhib sinteza i eliberarea substanei P

Avantaje
Toleran digestiv i renal bun

Precauii
Persoane cu probleme hepatice se
impune urmrirea funciei hepatice

Forme farmaceutice:
Comprimate a 100mg
Granule sau pulbere pentru suspensie
oral
Coxibe
Lumiracoxib
CH
2
NH
COOH
Cl
F
CH
3
Etoricoxib
SO
2
CH
3
N
Cl
N
H
3
C
Valdecoxib
O
N
SO
2
NH
2
CH
3
O
N
SO
2
NH C
O
C
2
H
5
CH
3
Parecoxib
O
SO
2
CH
3
O
Rofecoxib
Celecoxib
N N
CF
3
H
3
C
SO
2
NH
2
4-[5-(4-metil-fenil)-3-(trifluorometil)
pirazol-1-benzen sulfonamida
4-(4-metillsulfonil-fenil)-3-
fenil-5H-furan-2-ona
5-cloro-6'-metil-3-[4-(metilsulfonil)fenil]-
2,3'-bipiridine
N-{[4-(5-metil-3-fenilizoxazol-4-il)fenil]
sulfonil}propanamide
Acid {2-[(2-cloro-6-fluorofenil)amino]-5-
metilfenil} acetic
Coxibe
Celecoxib
Primul introdus n terapie (1998)
Metabolizare hepatic C450 (inhib CYPP2D6) metabolii inactivi
T1/2 6-12 ore
Indicaii:
Tratamentul simptomatic al bolii artrozice, poliartritei reumatoide
i spondilitei anchilopoietice.
Polipoza adenomatoas colorectal familial
Forme farmaceutice
Capsule 100, 200, 400 mg

! Atenionare FDA 2005: risc de evenimente
cardiovasculare grave mai ales la pacienii cu factori de
risc
Coxibe
Rofecoxib
Al doilea coxib introdus n terapie (1999- Vioxx)
Retras n 2004 datorit riscului de evenimente
tromboembolice grave (IM, AVC)

Lumiracoxib
Analog al diclofenacului, derivat de acid fenilacetic
T1/2: 4 ore
Prexige comprimate fimate 100 mg
Atenionare EMEA 2007 (recomandare de retragere de
pe pia) datorit toxicitii hepatice.



Coxibe
Parecoxib
Pro-drug al valdecoxibului, metabolitul activ
Se utilizeaz sarea de sodiu
preparate injectabile, aciune rapid
Dynastat (pulbere pentru soluie injectabil 40mg)
Indicaii: dureri post-operatorii (i.v., i.m.)

Valdecoxib
Metabolizat prin hidroxilarea, urmat de scindarea oxidativ a gruprii
sulfonamidice cu obinerea unor metabolii de tipul acidului sulfinic i
sulfonic.
T1/2 8-11 ore
Bextra comprimate fimate 10, 20, 40 mg
Atenionare FDA i EMEA n 2002 datorit unor reacii cutanate grave
(dermatit exfoliativ, sindrom Stevens-Johnson)
Retras din SUA n 2005 datorit acestor reacii i a riscului de accidente
trombo-embolice




O
N
SO
2
N C
O
C
2
H
5
CH
3
Parecoxib
Na
Coxibe
Etoricoxib

Indicaii:
Tratamentul simptomatic al bolii artrozice,
poliartritei reumatoide (PR), durerii i
semnelor de inflamaie asociate cu artrita
gutoas acut.
Durat lung de aciune: T1/2: 22 ore
Arcoxia comprimate 60, 90, 120 mg

ANTIREUMATISMALE DE FOND
ANTIREUMATISMALE CU ACIUNE LENT
SAARDs SLOW ACTING ANTIRHEUMATIC DRUGS
DMARDs DISEASE MODIFYING ANTIRHEUMATIC DRUGS

Deosebiri fa de AINS (FAARD)
efectele apar lent (8-10-24 sptmni)
- efectele se manifest mult timp dup ncetarea administrrii
nu prezint efecte AI intrinseci i nici efecte analgezice,
antipiretice
nu influeneaz doar simptomele ci i unele verigi patogenice
ale procesului inflamator (scderea FR, a VSH-ului i a IG)
realizeaz ncetinirea sau oprirea temporar a evoluiei bolii =
medicamente remitive
tratament de fond sau de baz
eficacitatea teraputic scade sau se epuizeaz pe parcursul
tratamentului
utilizarea n trepte sau n asociere
toxicitatea medicamentelor de acest tip este mai important:
reacii adverse frecvente i grave impun frecvent ntreruperea
tratamentului utilizare restrictiv
ANTIREUMATISMALE DE FOND
Indicaii terapeutice:
Poliartrita reumatoid
Poliartrita reumatoid juvenil evolutiv
Artrita psoriazic
Lupus eritematos (LES, LED)
Colagenoze
Boli inflamatorii intestinale grave:
Colita ulcerativ
Boala CROHN
ANTIREUMATISMALE DE FOND
Antimalarice de sintez
Compui cu Aur
D-penicilamina
Sulfasalazina
Imunosupresoare
Agenti alchilani: CICLOFOSFAMIDA
Antimetabolii: METOTREXAT,
AZATHIOPRINA
Inhibitori ai sintezei de novo ai pirimidinei:
LEFLUNOMIDA
Medicamente biologice
Anti TNF ETANERCEPT (ENBREL)
Anti IL-1
Antimalarice de sintez
CLOROCHINA SI HIDROXICLOROCHINA
PLAQUENIL cpr. film. 200 mg
Sulfat de HIDROXICLOROCHINA
HIDROXICLOROCHINA draj. 200 mg
2
X= SO
4
R= -C
2
H
4
-OH
Fosfat de CLOROCHINA - FR X
CLOROCHINA draj. 200 mg
CLOROQUINE cpr. 100 mg
X= 2H
2
PO
4
R= -C
2
H
5
X
H
N
Cl
NH
2
CH
CH
3
(CH
2
)
3
N
C
2
H
5
R
Antimalarice de sintez
Proprieti antiinflamatoare moderate prin:
Inhibarea activitii unor enzime ca proteaze,
colagenaze
Alterarea functiei fagocitare a fagocitelor mononucleare
Inhibarea eliberrii interleukinei IL-1 de catre monocite
Inhibarea eliberrii de histamin, serotonin
Scderea producerii de radicali liberi de oxigen
Reacii adverse
Retinopatie, depozite corneene
Erupii cutanate maculo-papulare sau lichenoide
Alopecie
Neuropatie, neuromiopatie
D-PENICILAMINA
Mecanisme de actiune
Scderea activitii unor enzime Cu-dependente: proteaze,
colagenaze
Scderea producerii de colagen
Diminuarea sintezei de imunoglobine
Neutralizarea unor radicali liberi de oxigen
Reacii adverse
Reacii cutaneo-mucoase
Reacii digestive
Accidente renale(glomerulonefrita)
Modificri hematologice
Preparate: CUPRENIL comprimate a 250 mg

Poate fi utilizat i ca antidot n intoxicaii cu metale, boala Wilson,
cistinurie



H
3
C
SH
NH
2
COOH CH C
H
3
C
EXCITANTE ALE
SISTEMULUI NERVOS
CENTRAL
ANALEPTICE RESPIRATORII - Bulbare
BEMEGRID
Indicaii:
intoxicaii cu derivai barbiturici
post-anestezie general
(realizat cu derivai barbiturici)
N
H
5
C
2
CH
3
H
O
O
4-Etil-4-metil-piperidin-2,6-diona
ANALEPTICE RESPIRATORII Bulbare
Bemegrid
Reacii adverse:
vom,
hipotensiune arterial,
tresriri musculare, convulsii.
Specialiti:
AHYPNON fiole

! pstrat la temperaturi sczute precipit principiul activ -
soluia se poate nclzi pn la 50
0
C.

ANALEPTICE RESPIRATORII- Bulbare

Aciune: i periferic, prin fenomen reflex la nivelul
chemoreceptorilor carotidieni.
Indicaii n:
post-anestezie general, pentru grbirea trezirii, stimulnd
respiraia deprimat
intoxicaii cu barbiturice,
deprimarea respiratorie din unele afeciuni respiratorii cronice
(BPCO)
insuficiena respiratorie acut (pentru perioade scurte de
timp)
N O
N
O
C
2
H
5
CH
2
CH
2
DOXAPRAM
ANALEPTICE RESPIRATORII- Bulbare
Doxaprama
Reacii adverse:
tuse,
vom, grea,
senzaie de cldur, sudoraie,
aritmii, tahicardie,
tremor, convulsii.

Contraindicaii:
epilepsie,
ncrcare bronic excesiv,
hipertensiune arterial, accident vascular cerebral.

Specialiti: DOPRAM fiole.
PSIHOSTIMULENTE Derivai xantinici
Aciune: inhib competitiv fosfodiesterazele: nivelul de
AMPc


Stimulent asupra sistemului nervos central
N
N
N
N H
3
C
H
3
C
O
H
CH
3
O
CAFEINA


CAFEINA - Indicaii
n strii de oboseal pentru meninerea treaz a persoanei
se poate asocia antihistaminicelor H
1
soporifice, pentru a le
reduce efectul sedativ.
n stri de oboseal, tensiune i n cazuri de retenie hidric
n perioada premergtoare ciclului menstrual;
Injectabil, n deprimarea respiratorie:
consum crescut de alcool sau analgezice opioide
oc electric
Administrat i.v., pe termen scurt, n apneea prematurilor,
nscui dup 28 pn la 31 de sptmni de sarcin
CAFEINA - Indicaii
Asociat cu ergotamina - oral sau intrarectal - n cefalee de
natur vascular.
Efectul vasoconstrictor al ergotaminei este potenat de
cafein, care, n plus, favorizeaz absorbia acesteia.
Cu analgezice-antipiretice (paracetamol, aspirin) - terapia
cefaleelor i a strilor gripale.
n unele situaii, aceste asocieri pot fi de prim alegere n
atacurilor migrenoase uoare sau moderate,
n dermatite atopice, administrat topic n concentraii de
30%, singur sau asociat cu hidrocortizon, n baze de
unguent hidrofile;
Asociat cu efedrina este utilizat n obezitate exogen -
creterea termogenezei i suprimarea apetitului,
CAFEINA
Reaciile adverse:
insomnie, agitaie, nervozitate, delir,
grea, vom, iritare gastric,
La doze mari:
dureri de cap, excitaie, vedere nceoat, tinitus, tremor,
diurez, tahicardie, extrasistole i alte tipuri de aritmii.
Specialiti:
fiole a 20 mg/ml i
soluie de uz oral 20 mg/ml
NYMUSA.
CAFEINA
Posologie:
pentru efectul psihostimulent
oral - 100-200 mg cafein anhidr de 3 ori pe zi,
preparate cu cedare prelungit: 1 comprimat a 250 mg cafein anhidr pe zi,
cu cel puin 6 ore nainte de culcare.
ca analeptic respirator sunt recomandate doze cuprinse
ntre 500-1000 mg/zi.

AMFETAMINE (amine de trezire)

cresc activitatea de stimulare n anumite zone ale creierului.
sunt utilizai pentru mbuntirea strii de vigilen la:
pacienii diagnosticai cu narcolepsie,
tulburri de concentrare sau deficit de atenie.
administrarea lor:
se face numai la recomandarea medicului,
pe baz de prescripie,
tratamentul trebuie s fie evaluat periodic.
AMFETAMINA
(AMFETAMINI SULFAS FR X)

enantiomerul dextrogir este mai activ -
DEXAMFETAMINA
stimulent SNC de 2 > racemic
stimulent SNC 3-4 > izomerului levogir
CH
2
CH NH
2
CH
3
(R,S)-1-Fenil-2-propanamina
AMFETAMINA
Aciune simpatomimetic
crete eliberarea de dopamin i noradrenalin din
terminaiile presinaptice,
inhib recaptarea neurotransmitorilor
inhib activitatea monoaminooxidazelor
activare a receptorilor adrenergici.
Efecte:
excitaie psihomotorie,
mbuntirea capacitii de concentrare i a iniiativei,
ndeprtarea strii de oboseal,
scderea apetitul,
iar n doze mari creterea randamentului la sportivi.

AMFETAMINA

Indicai:
stimulent n tratamentul narcolepsiei
n tulburri de hiperactivitate cu deficit de atenie la copii.
Reaciile adverse:
agitaie, nelinite, insomnie,
ameeal, cefalee, tremor,
uscciunea gurii, grea, constipaie sau diaree, gust
neplcut.
La doze mari s-au nregistrat
tahicardie, aritmii, manifestri psihotice
scderi n greutate.
Nu se administreaz la copii sub 3 ani.
AMFETAMINA
Interaciuni medicamentoase:
nu se administreaz concomitent cu:
IMAO,
ISRS
antiacidele cresc concentraiile plasmatice ale stimulentelor
SNC prin reducerea eliminrii lor
Specialiti: ADDERALL comprimate filmate a 5 mg, 7.5
mg, 10 mg, 12.5 mg, 15 mg, 20 mg i 30 mg,
AMFETAMINA
Posologie:
n narcolepsie se ncepe cu o doz de 5 mg/zi 60
mg/zi, divizat n mai multe prize.
n tulburri de hiperactivitate cu deficit de atenie:
la copii ntre 3-5 ani se ncepe cu 2.5 mg/zi, doza putnd
fi crescut cu 2.5 mg pe sptmn pn la doza
optim;
iar copiilor peste 6 ani: 5 mg de 1-2 ori/zi

Alte amine de trezire
METAMFETAMINA




METILFENIDAT
DEXMETILFENIDAT
enantiomerul D-treo al metilfenidatului
este mai activ dect forma racemic,
dozele recomandate sunt n general
din cele de metilfenidat.
CH
2
CH NH
CH
3
CH
3
OCH
3
O
C
H
N CH
ATOMOXETINA
este folosit sub form de clorhidrat,
este prima substan lipsit de efecte stimulente indicat,
alturi de psihoterapie, n tulburrile de hiperactivitate cu
deficit de atenie.
tratamentul se adreseaz copiilor mai mari de 6 ani i adulilor.
efecte nedorite la o utilizare pe termen lung insuficient
cunoscute
eficiena sa este similar cu a metilfenidatului
este recomandt ca terapie alternativ la metilfenidat.
N
H
3
C
O
CH
3
H
R(-)-N-Metil-3-fenil-3-(o-toliloxi)-propilamina
ATOMOXETINA
Proprieti farmacocinetice
Absoarbie rapid dup administrarea oral,
Concentraia plasmatic maxim - 1.8 ore - copii i 1-1.5 ore -
aduli.
Alimentaia bogat n grsimi ntrzie timpul de apariie a CPM cu
aproximativ 3 ore i a ratei de absorbie cu 37%.
Se leag de albuminele plasmatice n proporie de 98%.
Biodisponibilitatea oral variaz:
63% la metabolizatorii rapizi
94% la cei leni
T1/2 - 5.2 ore la metabolizatorii rapizi i 21.6 ore la cei leni
Se excret urinar (80%) i prin fecale (18%), sub form de
glucuronoconjugat.
ATOMOXETINA - Metabolizare
CYP
2
D
19
CYP
2
D
6
N
H
3
C
O
CH
3
H
Metabolizare
H
CH
3
O
H
3
C
N
NH
2
H
3
C
O
HO
N-Desmetil-Atomoxetina (inactiv)
4-Hidroxi-Atomoxetina (activ)
ATOMOXETINA
Aciune:
Inhib recaptarea norepinefrinei (NE):
X 3 ori a concentraiei de norepinefrin extracelulare
concentraiei de dopamin din cortexul prefrontal
atenie, judecat, memorie, autocontrol i activitate motorie
Nu modific concentraia de: 5-HT, NE i DOPA-min din alte
zone.

Indicaii:
Tratamentul deficitului de atenie cu hiperactivitate.
ATOMOXETINA
Reaciile adverse
Copii i adolesceni
dureri abdominale, scderea apetitului, vom, grea;
iritabilitate, insomnie, dureri de cap, stri de ameeal i
somnolen.
Aduli:
uscciunea gurii, grea, scderea apetitului,
constipaie,
retenie urinar, dificulti de miciune, disfuncii erectile,
scderea libidoului, dismenoree,
Insomnie,
creteri ale tensiunii arteriale sistolice i diastolice
tulburri ale ritmului cardiac cu palpitaii i tahicardie.
ATOMOXETINA
Interaciuni medicamentoase
Agonitii adrenergici (salbutamol, epinefrina,
pseudoefedrina)
efectele adverse de natur cardiovascular
IMAO
crete riscul: hipertermiei, rigiditii, agitaiei, modificrilor
mentale, care conduc la delir i chiar com.
Se impune un interval de 2 sptmni ntre administrri
Paroxetina, fluoxetina, chinidina inhibitori - CYP2D6
necesar ajustarea dozelor, la metabolizatorii leni
Nu apar interaciuni n cazul administrrii atomoxetinei cu alte
medicamente care se leag intens de proteinele plasmatice.
ATOMOXETINA
Specialiti: STRATTERA capsule a 10 mg, 18 mg, 25 mg,
40 mg, 60 mg.
Posologie: Doza se calculeaz n funcie de greutatea
corporal.
Pentru copii i adolesceni cu greutate corporal de pn la
70 de kg, doza iniial este de 0.5 mg/kg/zi, poate fi
crescut la 1.2 mg/kg/zi fr s depeasc 1.4 mg/kg/zi
sau 100 mg/zi.
n cazul persoanelor cu greutate corporal peste 70 kg
doza iniial este de 40 mg/zi, doza de ntreinere este de
80 mg/zi, doza maxim fiind de 100 mg/zi.
n general, se administreaz n doz unic dimineaa, dar
se poate administra i n dou doze /zi, dimineaa i la
masa de prnz.
ANOREXIGENE
Sunt substane medicamentoase care au capacitatea de a
diminua pofta de mncare.
Sunt indicate n tratamentul obezitii.
Obezitatea este:
o boal de nutriie cronic,
cu prevalen epidemic n rile dezvoltate i n curs de dezvoltare,
cu o pondere de 40-80% din populaia adult.
n ara noastr se consider c 22% din populaia adult este
obez, iar 53% este supraponderal.
IMC = Greutatea(kg) / nlimea (m)
Dup clasificarea OMS, n funcie de IMC, greutatea poate fi:
Normal----------------------------------18,5-24,9
Supragreutate-----------------------------25,0-29,9
Obezitate de gradul I (moderat)------30,0-34,9
Obezitate de gradul II (sever)----------35,0-39,9
Obezitate de gradul III (extrem)------peste 40

Indice de Mas Corporal
Obezitatea - Clasificare
n funcie de distribuia esutului adipos obezitatea se clasific
n:
Obezitate abdominal: talia >94 cm (brbai); > 80 cm (femei)
Obezitate gluteo-femural: talia < 94 cm (brbai) ; < 80 cm
(femei)
Obezitate visceral care se caracterizeaz prin acumularea
intra-abdominal a esutului adipos.
Obezitate visceral + obezitatea abdominal = indicatori ai
riscului cardio-vascular i ai insulino-rezistenei.

Riscurile obezitii

diabetul zaharat de tip II,
HTA,
dislipidemii,
boli cardio-vasculare,
respiratorii,
osteoarticulare.
incidena unor forme de cancere
mortalitate
Obezitate - Factorii de risc
factori genetici
alimentaia hipercaloric
consumul de alcool
sedentarismul
stresul
abandonarea fumatului
factori fiziologici: sarcin, lactaie, menopauz
factori endocrini: hipotiroidism, boala Cushing, tumori
hipotalamice
Obezitate - Factorii de risc
unele medicamente:
antidepresive triciclice,
anticoncepionale,
corticosteroizi,
valproat,
ciproheptadina,
AINS,
insulina i unele antidiabetice orale din clasa derivailor de
sulfoniluree i tiazolidin-dione.

Medicamente indicate n obezitate
Clasificare
Dup modul de aciune:
medicamente care scad apetitul prin creterea activitii
SNC
medicamente care cresc termogeneza:
hormoni tiroidieni,
efedrina, cafeina
medicamente care acioneaz la nivelui tractului gastro-
intestinal:
prin reducerea absorbiei grsimilor (orlistat), a glucidelor
(acarboza)
prin favorizarea senzaiei de saietate (fibre alimentare
celulozice).
SIBUTRAMINA - suspendat
Cl
CH
C
CH
3
CH
3
CH
2
H
N C
CH
3
CH
3
M
2
M
1
H
CH
3
CH
3
C N
H
CH
2
C
CH
Cl
H
H
Cl
CH
C
CH
3
CH
2
H
N C
CH
3
CH
3
()2-[1-(4-Clorofenil)-ciclobutil]-3-metil-N,N-dimetil -propilamina
SIBUTRAMINA
Aciune:
inhib recaptarea (NA), (5HT) i a dopaminei, stimulnd
astfel activitatea acestor mediatori la nivelul SNC
reducerea apetitului

intensific termogeneza activare indirect a
receptorilor 3-adrenergici din esutul adipos cenuiu o
senzaie de saietate total.
dup administrarea sibutraminei s-a observat i o ameliorare a
nivelul seric al acidului uric.
SIBUTRAMINA
Indicaii:
n tratamentul obezitii la persoanele cu:
IMC 30 kg/mp
IMC 27 kg/mp (diabetului, dislipidemiei i HTA)
n obezitatea asociat cu tulburri de comportament
alimentar sau cu metabolism bazal sczut.

se asociaz cu o diet hipocaloric,
se administreaz pe perioade de timp limitate
apariia toleranei impune ntreruperea tratamentul prin
reducerea treptat a dozei.
SIBUTRAMINA
Reacii adverse:
la nivel SNC:
insomnie, ameeli, cefalee, parestezii,anxietate,
iritabilitate, migrene;
la nivel cardio-vascular:
aritmii, HTA, bufeuri;
la nivel digestiv:
constipaie, grea, uscciunea gurii, alterarea gustului;
asupra aparatului respirator:
rinit, faringit, sinuzit, bronit,
nivel musculo-scheletal:
mialgii, artralgii, crampe musculare.

SIBUTRAMINA
Contraindicaii:
boli psihice, epilepsie,
aritmii, HTA, insuficien cardiac congestiv, accident
vascular cerebral,
hipertiroidism,
isuficien renal sau hepatic sever,
sarcin i lactaie.
copii sub 16 ani
vrstnici - pruden, la brbaii cu hipertrofie de prostat.

SIBUTRAMINA
Interaciuni medicamentose
IMAO, inhibitorii selectivi ai recaptrii serotoninei
(fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina), sruri de
litiu - favorizeaz apariia unui sindrom serotoninergic cu
risc vital.
Efedrina i pseudoefedrina asociate cu sibutramina pot
determina creterea frecvenei cardiace i a TA.
Analgezice morfinice ca fentanil, pentazocina, meperidina,
dihidroergotamina sau antimigrenoase din grupa triptanilor
SIBUTRAMINA
Specialiti:
REDUCTIL capsule a 10 mg i 15 mg sibutramin
Posologie:
doza iniial este de 10 mg, administrat dimineaa i
poate fi crescut la 15 mg/zi, dup patru sptmni.
Dac scderea greutii nu este semnificativ, de cel puin
5%, tratamentul trebuie oprit dup trei luni.
Stabilirea dozelor trebuie individualizat, pentru c
eficacitatea i tolerana individual sunt variabile. Durata
tratamentului nu poate fi mai lung de 1 an.
AMFEPRAMONA
Aciune:
stimulator noradrenergic i dopaminergic (D
2
).
aciunea psiho-stimulant uoar
efectele adrenergice periferice reduse

Indicaii - tratamentul obezitii:
psihogene, constituionale,
feminine pubertar i de menopauz,
iatrogene (datorat administrrii de cortizoni), formelor
complicate ca urmare a unui diabet sau artrozelor.


CO
C
N(C
2
H
5
)
2
H
CH
3
2-Dietil-amino-propiofenona
AMFEPRAMONA
Reacii adverse:
agitaie, nervozitate,
euforie, disforie
hiperexcitabilitate
tulburri de somn,
vertij, ameeli,
cefalee,
crize comiiale,
diskinezii, tremor.
AMFEPRAMONA
Tolerana 6-8 sptmni de tratament + dependen psihic
hipertensiune pulmonar, accidente vasculare cerebrale, HTA,
tahicardie, insuficien cardiac, aritmii, angin pectoral,
anomalii valvulare cardiace.
uscciunea gurii, grea, diaree sau constipaie, crampe
abdominale, gust neplcut.
tulburri endocrine: dereglri de ciclu menstrual, ginecomastie,
impoten.
modificri hematologice: trombocitopenie, agranulocitoz,
leucopenie.
alopecie, transpiraii, dispnee, disurie sau poliurie, eriteme,
urticarie, purpur.
AMFEPRAMONA
Contraindicaii:
sarcin, alptare,
copii < 14 ani,
glaucom,
HTA sever, boala coronarian, aritmii,
hipertensiune pulmonar,
hipertiroidism,
feocromocitom,
afeciuni psihice,
ateroscleroz avansat,
dependen de droguri sau alcool.
Precauii:
alcoolul poteneaz efectele;
ntreruperea medicaiei se face treptat.
AMFEPRAMONA
Interaciuni medicamentoase:
Se evit asocierea cu:
IMAO, antidepresive, adrenomimetice, care poteneaz
efectul;
neuroleptice fenotiazinice i butirofenone care anuleaz
efectele;
cafeina, care n doze mari poteneaz aciunea;
Specialiti:
REGENON capsule a 25 mg i comprimate cu cedare
prelungit a 75 mg.
AMFEPRAMONA
Posologie:
25 mg de 3 ori pe zi, cu o jumtate de or naintea
meselor. Ultima administare se face cu cel puin 4 ore
nainte de culcare.
Comprimatele de 75 mg, cu cedare controlat, se
administreaz o dat pe zi, dimineaa.
Durata tratamentului este de 4-6 sptmni, cel mult trei luni,
iar curele pot fi repetate cu pauze.

NEUROTROPE
Sunt substane:
activatoare sau reglatoare ale metabolismului
cerebral i ale proceselor biochimice neuronale, n
special atunci cnd acestea sunt afectate
(suferine cerebrale acute sau cronice).
Sinonime:
psihotonice,
nootrope,
cerebroactive,
neurodinamice,
activatoare sau reglatoare ale metabolismului cerebral.
NEUROTROPE
Aciuni farmacodinamice

influeneaz favorabil procesele biochimice
cerebrale,
amelioreaz randamentul activitii intelectuale,
protejeaz homeostazia metabolismului neuronal,
mbuntesc transmisia n diferite regiuni ale
creierului, facilitnd fluxul de informaie ntre
emisfere,
cresc eficiena mecanismelor de control corticale i
subcorticale,
unele dintre neurotonice prezint i efecte
antidepresive
NEUROTROPE - Indicaii
suferine neuronale,
accidente vasculare cerebrale, infarct cerebral constituit,
astenie, surmenaj psihic, convalescen,
tulburri neuropsihice n alcoolismul cronic, sindrom de
abstinen la alcoolici, delirium tremens, encefalite etilice ,
tulburri de comportament n epilepsie,
dup intervenii chirurgicale intra-craniene, stri de precom i
com,
tulburri de circulaie i metabolism cerebral ,
ca medicaie adjuvant n stri de obnubilare sau depresii,
tratamentul intermitent al migrenelor,
encefalopatii infantile cu sindroame hiperkinetice.
NEUROTROPE - Reprezentani
DERIVAI DE -PIROLIDON
DERIVAI DE PIRIDOXIN
ESTERI AI ACIDULUI p-CLOR-FENOXI-ACETIC
DERIVAI DE -PIROLIDON
N
O
CH
2 C NH
2
O
O
NH C
CH
2
O
N
CH
2
CH
2
N
CH(CH
3
)
2
CH(CH
3
)
2
PIRACETAM PRAMIRACETAM
DERIVAI DE -PIROLIDON
Specialiti:
PIRACETAM
fiole a 5 ml i 15 ml cu 200 mg /ml;
comprimate i capsule a 400 mg, 800 mg- NOOTROPIL
comprimate filmate a 800 mg, 1200 mg;
soluie 20% pentru uz oral, soluie injectabil a 0.2g/ml;
soluie perfuzabil a 0.2g/ml.
PRAMIRACETAM
comprimate filmate a 600 mg - PRAMISTAR.
Posologie:
Doza recomandat este de 600 mg pramiracetam, administrat oral, de 2
ori pe zi, primele imbuntiri dup 4-8 sptmni de tratament- terapie
de lung durat (un an)

DERIVAI DE PIRIDOXIN

CH
3
OH
OH
N
S S
N
HO
H
3
C
OH
H
2 Cl
-
H
2+
CLORHIDRAT DE PIRITINOL
(PYRITINOLI DIHYDROCHLORIDUM FR X)
CLORHIDRAT DE PIRITINOL
(PYRITINOLI DIHYDROCHLORIDUM FR
X)

Specialiti:
drajeuri a 100 mg - PIRITINOL
drajeuri a 100 mg, 200 mg i suspensie a 80.5 mg/5 ml -
ENCEPHABOL.
Sinonime: ENERBOL
Posologie:
Aduli: 200 mg de 3 ori/zi, timp de 1- 3 luni la 6 - 8
luni.
Copii: 50-300 mg/zi, n funcie de vrst i de starea
pacientului.