Extracia reactiv

2013-1014

I.Introducere

Dupa cum indic i denumirea procesului, extracia reactiv implic existena unei reacii chimice, respectiv reacia dintre solut i un reactant, i a procesului de difuzie i solubilizare a compusului format n urma reaciei chimice. Dac n extracia fizic L-L este necesar utilizarea unor solveni a cror solubilitate, reciproc cu solventul iniial s fie ct mai mic i care s prezinte selectivitate mare i inerie chimic fa de solut, n extracia reactiv este necesar adugarea n solvent a unui agent de extracie (extractant) capabil s reacioneze reversibil cu solutul, formnd un compus miscibil cu solventul. n acest mod se poate mri fie capacitatea de reinere a solventului fie selectivitatea separrii. Iniial, extracia reactiv a fost utilizat doar pentru separarea unor compui de natur anorganic. Dup cel de- al doilea razboi mondial, datorit intensificrii cercetarilor din domeniul energiei nucleare, acest procedeu s- a aplicat la separarea metalelor din deeurile radioactive i din apele reziduale. Dup 1960, studiile asupra extraciei reactive s-au orientat ntr- o msur din ce n ce mai mare spre stabilirea condiiilor de separare a compuilor de biosontez: acizi organici, aminoacizi, antibiotice.[1.93] I.1 Clasificarea sistemelor de extracie reactiv O clasificare strict a sisitemelor de extracie reactiv nu este posibil datorit diversitii i a faptului c aceste sisteme nu prezint deosebiri nete n ceea ce privete meca nismul reaciilor impilicate sau condiiile de lucru. Totui necesitatea unei clasificri a condus la considerarea unor criterii de clasificare. Acestea sunt: Natura compuilor care se extrag ; Natura extractantului utilizat. Agenii de extracie utilizai n aceste sisteme de extractie pot fi: Extractani de chelatizare; Extractani de tipul acizilor organofosforici; Extractanti de solvatare derivai organofosforici neutri; 1

- alcooli, cetone, eteri, esteri, sulfoxizi; Amine cu mas molecular mare i derivai ai acestora; Extractani cu structur macrociclic; Ali derivai. Compuii supui extracie reactiv pot fi de natur: Solut nemodificat chimic; Chelai; Compui obinui prin solvatare; Compui acizi sau bazici; Sruri; Perechi de ioni. I.2 Mecanismul general al extraciei reactive Fiecare sistem de extracie reactiv prezint particulariti specifice, ns toate sistemele au la baz un mecanismn general. Acesta poate fi redat schematic conform fig. 1, n care : S-solvent; A- agent de extracie.

Figura.1 Mecanismul general al extraciei reactive (a) extracie, (b) reextracie Etapele unui poces de extracie reactiv sunt: Difuzia extractantului din volumul fazei organice ctre interfa Difuzia solutului din volumul fazei organice ctre interfa Reacia intre solut i extractant la interfa Difuzia produsului de reacie de la interfa ctre faza organic. Fiecare etap ce intervine n proces are o vitez de desfaurare proprie.Viteza procesului global de extracie reactiv este dictat de viteza celui mai lent proces elementar: difuzia solventului, difuzia extractantului sau reacia chimic. Dac viteza reaciei chimice este mai mic dect viteza proceselor elementare de difuzie ( determinant de vitez) atunci reacia chimic va fi etapa determinant de vitez , procesul fiind controlat cinetic. Dac dimpotriv, unul dintre procesele de difuzie are viteza de desfurare cea mai mic, procesul va fi controlat dinamic, etapa respectiv fiind determinant de vitez (etap limitativ). Determinarea importanei celor dou etape se face prin studierea efectului intensificrii amestecrii fazelor asupra gradului de extracie sau asupra vitezei transferului de mas al solutului. Procesul elementar limitativ depinde de condiiile de operare: daca procesul este controlat difuzional, prin intensificarea agitrii masei de reacie se poate mri viteza difuziei, astfel nct procesul s devina controlat cinetic.

Figura.2 Modificarea naturii etapelor limitative cu intensificarea amestecrii fazelor II. Sisteme de extracie reactiv II.1. Extracia reactiv cu derivai organofosforici Derivaii organofosforici sunt cunoscui pentru capacitatea lor de a realiza extracia cu viteze i randamente ridicate. Acetia sunt folosii fie individual, fie n amestec cu ali e xtractani pentru separarea metalelor, compuilor organici i a compuilor anorganici. n funcie de structura chimic, derivaii organofosforici pot fi: acizi organofosforici, esteri neutri ai acidului fosforic, fosfinoxizi. De asemenea ca ageni de extracie sunt folosii i: derivai ai acizilor fosfonici sau fosfinici. Structura agentului de extracie determin mecanismul reaciilor implicate.

Figura.3 Structura general a extractanilor organofosforici Cele mai importante aplicaii ale extractanilor organofosforici const n extracia metalelor, ins tot mai multe studii prezint posibilitatea utilizrii acestor compui pentru extracia unor compui organici obinui prin biosintez. Mecanismul extraciei cu compui organofosforici este similar cazului general, ns reacia chimic interfacial prezint particulariti n funcie de extractantul utilizat i natura compusului extras. Aminoacizii reprezint una dintre cele mai studiate clase de compui organici separte prin extracie reactiv. Datorit structurii lor amfionice, aminoacizii n soluii apoase se gsesc sub 4

diferite forme ionice (amfion, cation, anion) n funcie de valoarea pH- ului. Extracia acestor compui nu poate fi realizat dect prin utilizarea unor extractani, cei mai utilizai fi ind derivaii acizilor organofosforici. De exemplu, pentru realizarea extraciei aminoacizilor cu D2EHPA ( Di-(2-ethylhexyl) phosphoric acid) acetia trebuie sa se gseasc sub form de cationi, form existent la un pH inferior pH-ului izoelectric. pH-ul procesului trebuie foarte atent controlat deoarece o scdere prea mare a acestuia poate conduce la protonarea extractantului. n afar de pH, extracia aminoacizilor este influienat i de concentraia extractantului, a substanelor tensioactive existente n sistem, de intensitatea amestecrii, etc. [1.101] n cazul extraciei acizilor carboxilici cu compusi organofosforici este necesar stabilirea unui echilibru la interfaa de separare a fazelor. Acest echilibru poate fi stabilit pe baza constantei de echilibru (constanta de extracie). S - a dovedit o dependenta puternic a constantei de echilibru de hidrofobicitatea acizilor extrai, precum i o importan deosebit a bazicitii extractantului, n cazul extraciei acizilor carboxilici cu TOPO dizolvat in hexan. (conf. Haso s.a.1990). TBP este unul dintre reprezentantii acestei clase.Extracia reactiv a acizilor mono si dicarboxilici cu TBP decurge cu randamente superioare extraciei acizilor minerali, n condiii experimentale identice. La extracia acizilor carboxilici cu TBP coeficientul de distribuie crete semnificativ. Utilizarea TBP - ului prezint i o serie de dezavantaje, cum ar fi vscozitatea ridicat i tendina de hidroliz n mediu acid la dibutilfosfat care este un puternic agent de complexare. II.2. Extracia reactiv cu amine cu mas molecular mare i cu sruri ale acestora Aminele alifatice cu caten lung i srurile acestora sunt utilizate pe scar larg ca extractani pentru metale, acizi minerali, acizi carboxilici, aminoacizi, antibiotice din urmtoarele motive: Performane superioare comparativ cu ali extractani; Gam larg de compui chimici ce pot fi separai;

 Mecanism de reacie similar cu cel al separrii pe schimbtori de ioni (se poate prevedea comportarea sistemului de extracie). Extractanii de tip aminic se pot clasifica n amine i sruri ale aminelor. Aminele la rndul su se pot clasifica n funcie de numarul de atomo de hidrogen substituii n: Amine primare: n- octilamin, n- dicilamin, n- dodecilamin; Amine secundare: di- n- octilamin, di- laurilamin, di- tridecilamin; Amine teriare: tri- n- hexilamin, tri- n- octiamin, tridodecilamin. i n funcie de natura radicalului hidrocarbonat: Alifatice (cu caten normal sau ramificat); Aromatice. Pentru ca o amin s poat fi utilizat n extracia reactiv trbuie s ndeplineasc urmtoarele condiii: Capacitate ridicat de extracie Hidrofobicitate ridicat (conferit de cel puin o caten cu 6 -8 atomi de carbon) Solubilitate ridicat n solveni organici S formeze cu solutul compui puternic hidrofobi Separare rapid a fazelor Stabilitate chimic, n special la ageni oxidani i radiaii (necesar n cazul unor regenerri repetate). [1.106 ]

II.2.1 Extracia reactiv a acizilor carboxilici ntruct acizii carboxilici au valori reduse a coeficienilor de distribuie n solveni organici,nu este posibil separarea lor prin extracie L- L, ci numai prin extracie reactiv. n ciuda acestor aspecte, aplicatiile industriale a extraciei reactive pentru acizii car boxilici sunt aproape inexistente. 6

n cazul extraciei cu amine, mecanismul extraciei depinde si de numarul de grupri carboxil din structura acidului. La extracia acizilor monocarboxilici cu un extractant de tip aminic, Q, n sistem se formeaz urmtoarele echilibre succesive: 1. Disocierea acidului carboxilic n faz apoas

2.Extracia fizic aacidului carboxilic nedisociat

3. Extracia reactiv a acidului carboxilic prin formarea unei complex cu amina la interfa

4. Extracia reactiv cu formarea unor aduci aminici la interfa

5. Extracia reactiv cu formarea unor aduci acizi la interfa

6. n unele cazuri, dimerizarea complexului n faz organic

La extracia acizilor dicarboxilici au loc reacii similare, expresia general a echilibrului la interfa putndu-se scrie sub forma:

n funcie de raportul molar solut- extractant se disting trei tipuri de reacie prin care se stabileste echilibrul interfacial. 1. Pentru un raport mola mai mic de 1 (m<<p) are loc formarea de saruri n faza organic 2. In cazul unui raport apropiat de 1 , la formarea complexului hidrofob , vor paricipa solutul i extractantul n proporii echimoleculare 7

3. La valori m>>p , exist posibilitatea formarii unei a treia faze care este insolubila att n faza organic ct i n cea apoas. n scopul separrii rapide a emulsiei formate se adaug un modificator de faz cu scopul de a mri solubilitatea complexului n faza de extract. n cazul acizilor policarboxilici au loc aceleai reacii interfaciale ca la acizii dicarboxilici. Dac structura acidului este voluminoas atunci , in faza organic, se vor forma cu precaderea sruri de amoniu. Regenerarea extractantului se face prin utilizarea prin tratarea fazei organice cu o solutie apoas bazica, de obicei se folosete: NaOH, KOH, Na 2 CO3 , K2 CO3 . Procesul de extracie reactiv a acizilor carboxilici cu amine, respectiv gradul de extracie, este influenat de numeroi factori, cei mai importani fiind natura i concentraia extractantului, tipul diluantului, natura i concentraia iniial a acidului,temperatur, pH, precum i o serie de condiii de operare, cum ar fi durata i viteza agitrii, durata separrii fazelor, raportul fazic apos : organic etc. n cazul extraciei cu sruri cuaternare de amoniu gradul de extracie depinde i de dimensiunea anionului organic, care controleaz hidrofobicitatea complexului interfacial format. Exist numeroase cercetri care ncearc s elucideze multiplele aspecte ale extraciei reactive a acizilor carboxilici cu amine cu mas molecular mare. Majoritatea acestora sunt efectuate cu soluii sintetice de acizi carboxilici, avnd drept scop studierea fie a echilibrului n diverse sisteme, fie a cineticii extraciei reactive. A lte studii se ocup cu modelarea matematic a procesului, n vederea stabilirii unor modele utilizabile pentru optimizarea procesului sau pentru proiectarea echipamentelor de extracie. Punerea n parctic a extraciei reactive a acizilor carboxilici obinuti prin biosintez se lovete de doua mari probleme: 1.In urma fermentaiei se obine un amestec de acizi ce trebuie separai; 2. In lichidul de fermentaie pe langa acizi exista i ali compui cum ar fi metabolii secundari i nutrieni. De exemplu , mo mentan acidul lactic se separa industrial , din lichidele de fermentaie, prin precipitare cu Ca(OH)2 , CaCO 3 i acidulare cu H2 SO4 . Dezavantajul principal al acestui procedeu l reprezint formarea precipitatului de CaSO 4 . Din acest motiv, a fost experimentat extracia reactiv cu TOA dizolvat n cherosen i acetat de butil. Din seria acizilor tricabroxilici o atentie deosebit s-a acordat acidului citric. In lichidele de fermentaie alaturi de acest acid se gsesc o serie de acizi organici secundari care sunt greu de separat i din cauza crora crete foarte mult costul separarii.Extracia reactiv a acidului citric cu amine ofer , pe lnga randamente superioare extraciei fizice , posibilitatea reducerii costului etapei de separare i purificare. [1.113 ]

II.2.2. Extracia reactiv a aminoacizilor

n procesele de fabricare industrial a aminoacizilor, extracia reactiv nu s -a impus deocamdat. Sunt folosite cu precdere procesele de separare bazate pe schimb ionic (cromatografie de schimb ionic, cromatografie de excluziune) urmate de cristalizare n cazul extraciei cu amine, la interfa se formeaz perechi ionice hidrofobe, ntre aminoacidul protonat, un anion din faza apoas i extractantul din faza organic:

Pentru ca aminoacidul s fie protonat, trebuie ca pH- ul fazei apoase s fie mai mic dect pH-ul punctului izoelectric al aminoacidului respectiv.Reextracia aminoacidului i regenerarea aminei se realizeaz prin tratarea fazei organice cu o soluie de carbonat de sodiu. Cnd extracia are loc cu sruri de amoniu, aminoacidul trebuie s se gseasc sub form anionic. Acest lucru se ntmpl atunci cnd pH-ul fazei apoase este mai mare dect pH- ul punctului izoelectric al aminoacidului respectiv. Reextracia aminoacidului se realizeaz prin tratarea fazei organice cu o soluie apoas de acid clorhidric. Concentraia ionilor de hidrogen din faza apoas este hotrtoare pentru eficiena extraciei, aceasta determinnd forma ionic a aminoacidului. Astfel, acidul glutamic (pI = 3,2) poate fi extras cu amina secundar Amb erlite LA-2 doar la pH < 3,2, n timp ce acidul aspartic (pI = 2,7) poate fi extras cu o sare cuaternar de amoniu doar la pH > 2,7. Se poate constata faptul c la pH = pI extracia aminoacizilor cu amine sau sruri cuaternare de amoniu nu este posibil .

II.2.3. Extracia reactiva a antibioticelor Separarea penicilinelor de biosintez din lichidul de fermentaie se realizeaz prin extracie fizic, de obicei, cu acetat de butil. Datorit polaritii reduse a solventului, penicilina trebuie s se gseasc n stare nedisociat, pentru ca gradul de extracie s fie maxim. Acest lucru se ntmpl la pH mai mic de 2, valoare la care viteza de inactivare a penicilinelor este foarte ridicat. n aceste condiii extracia reactiv apare ca o soluie fiabil de separare a penicilinelor i a antibioticelor - lactamice n general. La extracia cu Amberlite LA-2, gradul de extracie al penicilinelor G i V este de 97 98% chiar i la valori pH = 5 n faza apoas . La acest pH, timpul de semiinactivare a penicilinei G este de 92 ore, pericolul degradrii chimice fiind practic ndeprtat .

La extracia reactiv, la interfa, se stabilete urmtorul echilibru ntre penicilina din faza apoas i amina din faza organic:

Din cauza structurii voluminoase pe care o au att penicilinele, ct i extractantul, n complexul rezultat n urma reaciei ele se vor gsi n raport molar de 1:1. Extracia reactiv a penicilinelor cu amine este influenat de valoarea pH- ului fazei apoase iniiale, concentraia iniial a extractantului, concentraia iniial a antibioticului, timpul de contact, raportul volumic al fazelor. Gradul de extracie depinde puternic de structura antibioticului extras, n special datorit solubilitii acestuia. Reextracia se realizeaz n soluii apoase de carbonat sau fosfat de sodiu sau potasiu. La reextra cia cu carbonat de sodiu, de exemplu, are loc urmtorul proces:

n general, reextracia decurge cu randamente mari i fr degradare antibioticelor la pH neutru. La reextracia penicilinei G, la valori pH = 7,2 7,5, pierderile totale de antibiotic, att n etapa de extracie reactiv cu Amberlite LA- 2, ct i n etapa de reextrac ie, nu au depit 0,3%. Srurile cuaternare de amoniu sunt extractani mai eficieni pentru antibiotice dect aminele secundare sau teriare. La extracia unor compui cu structur tiazolidin - lactamic (acid olivanic, acid clavulanic, penicilin V, amoxicilin, acid fenoxiacetic),eficiena extraciei crete n ordinea extractanilor: Amberlite LA-2 clorhidrat < Alamine 336 clorhidrat << Aliquat 336 i n ordinea solvenilor: 1-butanol < tributilfosfat < hexan < dietileter < diclormetan < acetat de butil Cel mai eficient sistem de extracie este format din Aliquat 336 n acetat de butil, gradul de extracie realizat fiind de peste 98,6 % .Acest sistem de extracie s-a dovedit a fi foarte performant i pentru extracia acidului 6 - aminopenicilanic, compuscare reprezint nucleul activ al tuturor penicilinelor substituite. O sare cuaternar de amoniu cu comportare aparte este bisulfatul de tetrabutilamoniu (TBA+ ) Acest extractant este solubil n faza apoas, echilibrul extraciei reactive stabilindu-se n aceast faz:

Utiliznd TBA+ exist posibilitatea separrii penic ilinei V de acidul fenoxiacetic, un precursor utilizat n biosinteza acesteia , sau a altor antibiotice dintr- un amestec. Gradul de extracie al penicilinei V cu TBA variaz foarte mult cu natura solventului . Se poate afirma c separarea prin extracie reactiv a compuilor biosintetizai din clasa antibioticelor - lactamice reprezint o alternativ extrem de avantajoas la tehnicile actuale de 10

separare. In acest sens, Schugerl (1987) a subliniat faptul c biotehnologia de obinere a penicilinei G, de exemplu, poate fi mbuntit pe dou ci principale:1.cultivarea biomasei n anumite condiii nct aceasta s existe sub form de pelei, pentru a se reduce vscozitatea mediului de cultur;2.utilizarea extracieie reactive pentru separarea antibioticului r espectiv. [1.122] II.3 Extracia reactiv cu derivai macrociclici Compuii macrociclici utilizai ca extractani fac parte din categoria eterilorcoroan i a calixarenelor .Structurile macrociclice ale acestor compui delimiteaz caviti intramoleculare de forme i dimensiuni diverse. Astfel, diametrul cavitilor formate variaz ntre 0,12 0,15 nm pentru eterii 14- coroan-4 i 0,34 0,43 nm pentru eterii-21- coroan-7. n aceste caviti pot fi reinute chimic specii ionice sau moleculare, formndu-se compleci cu stabilitate ridicat,stabilitatecare este determinat de raportul dintre mrimea ciclului i cea a speciei chimice extrase .Pentru accentuarea caracterului hidrofob sau pentru creterea gradului de extracie,acestor extractani le pot fi ataai diveri substitueni aromatici,carboxilici sau alchilici. Cel mai cunoscut extractant din aceast categorie este eterul dibenzo- 18coroan-6, cunoscut sub denumirea Comercial DBC 18 .

Figura 4 Extractanti de tipul eterilor- coroana (a) i calixarenelor (b) Extractanii cu structur macrociclic sunt utilizai la transportul printr -o membran lichid organic a diferitelor specii chimice ntre dou faze apoase cu valori diferite ale pH-ului, proces care a avut ca model sistemele biologice. Astfel, unii ionofori naturali din categoria antibioticelor (monesina, lascalocidul, valinomicina, nigericina fig.aa) au capacitatea de a transporta diveri cationi i anioni prin membranele celulare, n sensul sau mpotriva gradientului de concentraie a l speciilor ionice respective [1.126]

11

Figura 5 Ionofori naturali: a monesina ,b lascalocidul Extractanii macrociclici sunt utilizai, de regul, pentru separarea metalelor i aminoacizilor.Eterii- coroan pot extrage aminoacizii din soluii apoase acide (pH < pI), n care acetia se gsesc sub form cationic. Procesul de extracie are loc prin mecanismul perechilor ionice (cationul aminoacidului se cupleaz cu un contraion) n conformitate cu urmtorul mecanism : transferul extractantului (eterul- coroan CR) n faza apoas:

reacia extractantului cu cationul aminoacidului, n faza apoas:

reacia complexului cationic cu contraionul, n faza apoas:

transferul perechii ionice complex cationic contraion n faza organic:

Pentru separarea unor produse de biosintez au fost sintetizai extractani din clasa polisiloxanilor pe care au fost grefai eteri- coroan. Aceti derivai au fost utilizai pentru extracia selectiv a compuilor care conin grupri aminice protonate, din amestecuri de amine secundare i teriare (separarea norcodeinei) . III. Extracia reactiv sinergetic Sisitemele de extracie care conin amestecuri de ageni de extracie ce ofer randamente superioare s umei randamentelor obinute prin folosirea extractanilor individuali sunt denumite sisteme de extracie reactiv sinrgetic. n anumite situaii, capacitatea de extracie a unui amestec de extractani este mai mare dect suma capacitilor de extracie ale fiecrui extractant considerat separat. Fenomenul, observat i studiat la nceputul anilor 1960, poart denumirea de sinergism i exprim faptul, aparent paradoxal, c ntregul este mai mare dect suma tuturor prilor componente. Dei nc nu este pe deplin lmurit, mecanismul extraciei sinergice implic formarea unui complex mixt care conine solutul i cei doi extractani. Dei tipul reaciilor care intervin n proces difer de la un sistem de extracie la altul, efectul sinergic apare ca rezult at a dou fenomene simultane: 1. modificarea capacitii de extracie individual a extractanilor; 2.modificarea structurii speciei moleculare extrase. Astfel, unul dintre extractani

12

complexeaz solutul, iar cellat mrete hidrofobicitatea complexului format, n condiiile n care configuraia structural a extractanilor nu genereaz mpiedicri sterice.

Extracia reactiv sinergic poate fi estimat cantitativ prin intermediul coeficientului sinergic (sau sinergetic), Cs;

n care EA i EB reprezint coeficienii individuali de extracie ai solutului cu extractanii A i B, EAB reprezint coeficientul de extracie al solutului cu amestecul extractanilor A i B. EAB = EA + EB + EAB iar EAB reprezint un coeficient de amplificare. n funcie de valoarea acestui coeficient, extracia reactiv sinergic poate fi pozitiv (EAB > 0) sau negativ (EAB <0). Prin combinarea diferiilor ageni de extracie se pot obine numeroase sisteme sinerget ice. Patru dintre aceste sisteme au fost cele mai studiate: Agent organofosforic + ligant neutru Doi ageni de extracie neutri Agent de chelatizare + ligant neutru Doi ageni de extracie cu caracter acid.

Toate cele partu sisteme sunt eficiente n separarea metalelor. Primele doua combinaii pot fi utilizate i pentru separarea unor compui oranici ct i a acizilor minerali. Unul dintre cele mai eficiente sisteme, pentru extracia compuilor acizi, s -a dovedit a fi amestecul de D2EHPA i Alamine 336(sistem de primul tip). In cazul sistemelor formate din doi agenti de extracie neutri se utilizeaz eteri i cetone sau alcooli. Este de preferat s nu se utilizeze sisteme alctuite din perechi de eteri sau alcooli , deoarece s -a dovedit un slab efect de sinergism n aceste cazuri. Cu ct diferena de polaritate dintre extractani este mai mare, cu att efectul sinergic va fi mai puternic. Mrirea eficienei extraciei prin folosirea a doi extractani neutri cu valori foarte diferite ale constantei dielectrice s- ar putea explica prin aceea c derivatul cu polaritate mai redus va solvata solutul, solubilizarea complexului format fiind favorizat de mrirea constantei dielectrice a solventului organic prin adugarea solventului cu polaritate mai ridicat.

13

Bibliogarafie

1. D. Cacaval, C. Oniscu, A. I. Galaction, Inginerie Biochimic i biotehnologie Procese de separare, vol.III, Ed. Performantica. 2. Lucian Gavrila TEHNICI DE SEPARARE SI CONCENTRARE IN BIOTEHNOLOGII

14

CUPRINS
I.Introducere ......................................................................................................1 I.1 Clasificarea sistemelor de extracie reactiv .....................................1 I.2 Mecanismul general al extraciei reactive.........................................2 II. Sisteme de extracie reactiv.........................................................................4 II.1. Extracia reactiv cu derivai organofosforici................................4 II.2. Extracia reactiv cu amine cu mas molecular mare ..................5 II.2.1 Extracia reactiv a acizilor carboxilici............................6 II.2.2. Extracia reactiv a aminoacizilor...................................9 II.2.3. Extracia reactiva a antibioticelor...................................9 II.3 Extracia reactiv cu derivai macrociclici....................................11 III. Extracia reactiv sinergetic.....................................................................12

15