07 Extractia Reactiva

EXTRACIA REACTIV
Aplicaii specifice n
biotehnologii
Ce este extracia reactiv ?

z Solvenii utilizai n extracia fizic L L:
{solubilitate reciproc cu solventul iniial ct mai mic;
{selectivitate ridicat + inerie chimic fa de solut
(diminuarea pierderilor la recuperare)
z n extracia reactiv este necesar adugarea n

solvent a unui agent de extracie (extractant)
capabil s reacioneze reversibil cu solutul,
formnd un compus miscibil cu solventul.
z Astfel se poate mri:
{fie capacitatea de reinere a solventului,
{fie selectivitatea separrii.
Lucian Gavrila TEHNICI DE SEPARARE SI CONCENTRARE IN BIOTEHNOLOGII

zProcesul de extracie reactiv comport
mai multe etape.
{ntr-o prim etap, la soluia de solut iniial (B)
n solventul iniial (A) se adaug solvent (S)
mpreun cu agent de extracie (X).
{Agentul de extracie X reacioneaz reversibil
cu B, formnd un compus BX solubil n S:
B + X BX

zDup separarea fazelor, n rafinat mai
rmn urme de B dizolvat n solventul
iniial A.
zExtractul obinut, care conine compusul
rezultat n urma reaciei dintre solutul B i
extractantul X, este trecut la etapa de
reextracie (stripare), n vederea eliberrii
solutului B i regenerrii extractantului X.

z n prezena agentului de stripare M are loc
reacia de descompunere a lui BX:
BX B + X
z Solutul B este ulterior recuperat din faza de
rafinat de la reextracie.
z Extractul, format din solventul S i extractantul
regenerat X este recirculat la etapa de extracie
reactiv.

Recirculare solvent i extractant
SOLVENT
(S)
BX + S
EXTRACTANT
(X)
SOLVENT INITIAL
Extracie
reactiv
AGENT DE
STRIPARE
S + X
(M)
BX + S
S + X
A + B
B + M
Separare
faze
Reextracie
(stripare)
Separare
faze
+ SOLUT
(A + B)
B+X
BX
A + B
BX
B+X
B + M
6
Istoric
z Iniial, extracia reactiv a fost utilizat pentru separarea
unor compui anorganici, aplicarea la scar industrial
fiind impulsionate de cercetrile referitoare la extracia
din minereuri a uraniului folosit n energetica nuclear.
z Ulterior, au fost puse la punct procedee de recuperare i
a altor metale: beriliu, wolfram, vanadiu, zirconiu, hafniu,
lantanoide, metale platinice etc.
z Dup 1960, studiile asupra extraciei reactive s-au
orientat ntr-o msur din ce n ce mai mare, spre
stabilirea condiiilor de separare a compuilor de
biosintez: acizi organici, aminoacizi, antibiotice.
Mecanismul extraciei reactive

z n ipoteza n care solubilitatea reciproc a
solvenilor A i S este nul, procesul de extracie
reactiv const n urmtoarele etape:
{difuzia extractantului X din volumul fazei organice ctre
interfa;
{difuzia solutului B din volumul fazei apoase ctre interfa;
{reacia B + X BX ntre solut i extractant la interfa;
{difuzia produsului reaciei de la interfa ctre volumul
fazei organice.
Mecanismul extraciei reactive

z Reextracia (striparea) va implica urmtoarele
etape:
{difuzia compusului solut extractant (BX) din volumul
fazei organice ctre interfa;
{descompunerea compusului BX la interfa conform
reaciei: BX B + X
{difuzia solutului B de la interfa ctre volumul fazei
apoase;
{difuzia extractantului X de la interfa ctre volumul fazei
organice.
b Reextracie (stripare)
BX
a Extracie
BX
B
BX
Faza
apoas
interfaa
Faza
organic
Faza
apoas
interfaa
BX
X
Faza
organic
10
Cinetica extraciei reactive

z n anumite cazuri, n funcie de solubilitatea
componenilor sistemului de extracie n cealalt
faz, locul de desfurare al reaciei dintre
solutul B i extractantul X poate fi situat fie la
interfa, fie n faza apoas, fie n faza organic.
z Viteza procesului global de extracie reactiv
este dictat de viteza celui mai lent proces
elementar:
{difuzia solutului B ctre interfa,
{difuzia extractantului X ctre interfa,
{reacia chimic.
11

z Dac vdifuziune << vreacie procesul de difuziune va
fi procesul limitativ (determinant de vitez), iar
procesul este controlat difuzional.
z Dac dimpotriv, reacia chimic este lent,
vdifuziune >> vreacie , determinant de vitez va fi
reacia, procesul global fiind controlat cinetic.
z Cnd vitezele proceselor elementare sunt
comparabile ca ordin de mrime, procesul global
decurge dup un model cinetic combinat
transfer de mas reacie chimic.
12
dac procesul este controlat

difuzional, prin intensificarea
agitrii masei de reacie se
poate mri viteza difuziunii,
astfel nct procesul s
devin controlat cinetic.
Gradul de extracie
zProcesul elementar limitativ depinde de condiiile

de operare:
control
difuzional
control
mixt
control
cinetic
Intensitatea amestecrii
13
Modelarea matematic a procesului

z Pentru descrierea matematic a procesului de
extracie reactiv exist numeroase modele.
z Modelul Wang Langemann (1994), cunoscut i
drept modelul nestaionar al celor dou filme,
combin ntr-un mod original o serie de ipoteze
specifice modelelor clasice de transfer:
{modelul celor dou filme al lui Whitman (1923),
{modelul Lewis Whitman (1924),
{modelul rennoirii suprafeei al lui Higbie (1935),
{modelul rennoirii ntmpltoare a suprafeei al lui
Danckwerts (1951) .
14

zModelul a fost folosit pentru a descrie un
proces de transfer de mas nestaionar n
dou straturi limit, de o parte i de alta a
interfeei, n prezena unei reacii
ireversibile de ordin I.
15

z Ipotezele modelului sunt urmtoarele:
1. ntre cele dou faze lichide exist o interfa a crei
arie medie poate fi cunoscut sau estimat, chiar i
experimental;
2. exist dou straturi limit, laminare de ambele pri ale
interfeei, avnd grosimile 1 i 2 n cele dou faze;
3. n straturile limit difuziunea are loc prin mecanism
molecular;
4. n a doua faz are loc o reacie ireversibil de ordin I;
5. concentraiile din volumul celor dou faze lichide nu
variaz n timp; la interfa se consider ntotdeauna
echilibrul descris de legea lui Henry.
16

zPe baza acestor ipoteze, ecuaiile
modelului de transfer de mas sunt:
C1
C1
= D1 2 pentru 1 < x < 0
x
t
2
C2
C2
k R C2 pentru 0 < x < 2
= D2
2
x
t
(4.19)
(4.20)
17

zcu urmtoarele condiii la limit i condiii
iniiale:
C1 = C1,V pentru x = 1 , t > 0
C1 = K N C2 pentru x = 0, t > 0
C1
C2
D1
= D2
pentru x = 0, t > 0
x
x
C2 = C2,V pentru x = 2 , t > 0
(4.21)
C1 = C1,V pentru t = 0
C2 = C2,V pentru t = 0
18

z
z
z
z
z
z
z
z
C concentraia componentului transferat [kmol.m-3];

D difuzivitatea [m2.s-1];
kR constanta vitezei de reacie [s-1];
KN coeficientul de distribuie al speciei transferate ntre
cele dou faze;
t timpul [s];
x coordonata n direcia transferului de mas;
grosimea stratului limit [m].
Indici:
{ 1 faza 1;
{ 2 faza 2;
{ V volumul fazei lichide.
19

zRezolvnd ecuaiile (4.19 4.20) cu
condiiile la limit (4.21) se obine profilul
de concentraie n fiecare strat limit.
zDin profilurile de concentraie obinute se
poate calcula fluxul instantaneu de
transfer de mas i apoi fluxul mediu de
transfer de mas:
C1
N (t ) = D1
x
x =0
N = s N (t ) e st dt
0
20

zn cazul general (regim nestaionar i
reacie chimic), expresia fluxului mediu
de component transferat are doi termeni:
{debitul transferat n condiii staionare,
{contribuia transferului nestaionar datorat
turbulenei la interfa.
zDac , termenul nestaionar

dispare i relaia de calcul a debitului
mediu de component transferat devine:
21

zrelaia de calcul a debitului mediu de
component transferat:
2 D1 (C1,V cosh 2 K N C2,V )

N=
2
2 1 cosh 2 + K N Dr sinh 2
zn care:
kR
2 = 2
D2
Dr =
D1
D2
22

z Un alt caz particular: nu are loc reacia chimic
(kR = 0), caz n care N se reduce la expresia:
N=
C1,V K N C2,V
D1
+ KN
D2
z identic cu cea obinut de Lewis i Whitman

prin aplicarea teoriei celor dou filme n cazul
transferului de mas interfazic.
23

z Modelul Wang Langemann arat c profilurile
concentraiilor n cele dou faze precum i fluxul
mediu de component transferat depind de trei
parametri:
{ grosimea straturilor limit (1, 2),
{viteza de rennoire a suprafeei (s).
z Aceti parametri depind n general de

hidrodinamica sistemului, n unele cazuri putnd
fi determinai pe cale experimental.
24

zntruct sunt puine reacii chimice n
sisteme L L care decurg dup o cinetic
de ordin I (n majoritatea cazurilor de
extracie reactiv ntlnindu-se reacii de
ordin fracionar), modelul descris anterior,
precum i altele similare, prezint mai mult
importana teoretic, ele neputnd fi
aplicate n proiectare.
25
Ageni de extracie
z Alegerea agentului potrivit pentru extracia reactiv este
hotrtoare pentru realizarea cu succes a separrii.
z Pentru combinaia solvent-extractant exist dou
categorii de criterii de selectare:
{ criterii eseniale pentru separare:
z selectivitatea,
z recuperabilitatea,
z diferena de densitate fa de rafinat.
{ criterii care nu sunt hotaratoare, dar pot mbunti separarea

i/sau o pot face mai eficient dpdv economic.
z Unele proprieti ale solventului (extractantului) pot fi

contradictorii, caz n care trebuie aleas o soluie de
compromis.
26
Selectivitatea
zUn factor de separare ridicat permite
realizarea extraciei ntr-un numr mai
redus de trepte.
zPuritatea extractului sau a rafinatului pot fi
mbuntite prin creterea cantitii de
solvent utilizate.
zDac alimentarea este un amestec
complex din care trebuie separai mai
muli componeni, selectivitatea de grup
devine o caracteristic important.
27
Capacitatea de extracie
z O valoare ridicat a coeficientului de distribuie
ntre faze indic o capacitate ridicat a
solventului pentru solut i permite utilizarea unor
rapoarte mai reduse solvent/alimentare.
z ntruct acest parametru este funcie de
temperatur, un gradient termic aplicat
procesului de extracie poate conduce la
creterea capacitii de extracie.
z Creterea temperaturii poate conduce ns la
scderea selectivitii.
28
z De cele mai multe ori este necesar realizarea
unui compromis ntre selectivitate i capacitatea
de extracie.
z Utilizarea refluxului de rafinat sau de extract
poate mbunti puritatea, fie a rafinatului, fie a
extractului.
z Un factor sensibil l reprezint valoarea pH-ului
la care se realizeaz extracia, respectiv
striparea.
z n cazul unor separri dificile, se utilizeaz un
gradient de pH n zona de concentrare, pentru
optimizarea refluxului.
29
Recuperabilitatea solventului
z Solventul trebuie s poat fi recuperat ct mai
uor:
{n extracia fizic L L recuperarea = distilare sau
distilare urmat de stripare,
{n extracia reactiv recuperarea = fie prin modificarea
pH-ului, fie prin modificarea triei ionice, ambele ducnd
la descompunerea compusului format ntre solut i
extractant.
z Cu alte cuvinte, se aleg acele condiii de pH i

trie ionic, care favorizeaz deplasarea
echilibrului reaciei spre dreapta:
BX B + X
30
Densitatea
zDiferena de densitate dintre extract i
rafinat trebuie s fie suficient de mare
(minimum 150 kg.m-3) pentru a uura
separarea fazelor prin decantare.
z O diferen de densitate mai mare
permite creterea capacitii utilajelor.
zLa diferene de densitate mici ntre faze
sunt necesare extractoare centrifugale
costisitoare.
31
Viscozitatea i punctul de topire

z O viscozitate prea ridicat reduce eficiena
transferului de mas i provoac dificulti la
vehiculare i dispersie.
z O viscozitate sczut permite o sedimentare
rapid i o capacitate mai mare (uzual faza mai
viscoas este faza dispers).
z Temperatura de realizare a procesului este de
regul determinat de viscozitate.
z Este de preferat ca punctul de topire al
solventului s fie mai sczut dect temperatura
mediului nconjurtor, pentru a uura
manipularea sa.
32
Solubilitatea
zSolubilitatea reciproc a solventului de
extracie cu solventul iniial din care se
realizeaz extracia reactiv trebuie s fie
ct mai sczut.
zn caz contrar, este necesar o etap
suplimentar de separare pentru
recuperarea solventului din rafinat.
33
Tensiunea interfacial
z O tensiune interfacial ridicat permite o
sedimentare rapid datorit coalescenei facile a
picturilor de faz dispers, permind astfel
creterea capacitii instalaiei de extracie.
z O tensiune interfacial sczut faciliteaz
dispersia fazelor, cu obinerea unei arii mari a
interfeei, fapt care conduce la creterea
eficienei separrii. n acest caz ns va fi
necesar un volum mai mare de utilaj pentru
separarea fazelor.
z O tensiune interfacial mult prea sczut
accentueaz tendina de formare a emulsiilor.
34
Faza dispers
zAmenajrile interne ale coloanelor de
extracie nu trebuie s fie udate de ctre
faza dispers, fapt care ar conduce la
scderea capacitii coloanei.
zAdeseori transferul de mas de la faza
continu ctre faza dispers
mbuntete coalescena picturilor; n
picturi mari, eficiena transferului de
mas este mai redus.
35
Toxicitatea i inflamabilitatea
zPentru procesarea produselor alimentare
sunt acceptai doar solvenii netoxici.
zn general, orice pericol asociat cu
solventul va necesita msuri de siguran
suplimentare.
zn consecin, solvenii organici alifatici
sunt preferabili celor aromatici.
36
Corozivitatea
zUtilizarea unor solveni corozivi conduce la
creterea costului echipamentelor, care
vor trebui confecionate din materiale
anticorozive.
zDe asemenea, astfel de solveni pot
necesita prelucrri costisitoare nainte sau
dup utilizare.
37
Stabilitatea termic i chimic

z Este important avnd n vedere necesitatea
reciclrii solventului.
z n special acesta trebuie s fie rezistent la
descompunere n timpul recuperrii, n
coloanele de stripare, de ex.
z Uneori sunt necesare msuri suplimentare
pentru a preveni degradarea solvenilor.
z De exemplu, n cazul furfuralului, este necesar
limitarea temperaturii, operarea ntr-o atmosfer
protectoare de azot i deaerarea alimentrii.
38
Disponibilitate i cost
zSolventul trebuie s fie uor disponibil.
zNu conteaz att preul solventului, ct
costurile anuale datorate pierderilor
inevitabile de solvent n timpul operrii.
39
Impactul asupra mediului ambiant

zSolventul nu trebuie doar s fie compatibil
cu procesele de prelucrare din amonte i
din aval de extracie, ci i cu mediul
ambiant (pierderi minime prin evaporare,
solubilizare i antrenare).
40
Cerinele extraciei reactive

zn general, sunt similare cu cele impuse
extraciei fizice L L:
{viscozitatea fazei org. = s fie sub 2 mPa.s,
{punctul de fierbere ntre 150 250 C,
{densitatea ntre 750 900 kg.m-3.
{Punctul de aprindere = cu cel puin 25 K mai
ridicat dect temperatura de operare, fiind
recomandat o valoare de peste 55 C.
41
Cerinele extraciei reactive

z La aceeai mas molecular, solvenii aromatici
sunt mai polari, deci mai solubili n ap, dect
cei alifatici.
z Preul mai ridicat i toxicitatea mai mare a
solvenilor aromatici, face ca n practica
industrial s fie preferai solvenii alifatici.
z Degradarea solventului este de regul
neglijabil n comparaie cu degradarea
extractantului.
z Extractantul se poate degrada chimic, termic sau
prin radiaii.
z De asemenea el poate fi otrvit prin complexare
ireversibil cu solutul extras.
42
Clase de ageni de extracie

zPrincipalele clase de ageni de extracie
care se utilizeaz pentru separarea
produselor de biosintez sunt:
{derivaii organofosforici,
{aminele cu mas molecular ridicat,
{compuii macrociclici de tip eteri-coroan sau
derivai ai calixarenelor.
43
Derivai organofosforici
zAu capacitatea de a realiza extractia cu
viteze i randamente ridicate.
zSunt folosii fie individual, fie n amestec
cu ali extractani (extracie reactiv
sinergetic) pentru separarea:
{metalelor,
{compuilor anorganici,
{compuilor organici.
44
z n funcie de structura chimic pot fi:
{acizi organofosforici,
{esteri neutri ai
OO
OH
OH
acidului fosforic,
PP
{acizi fosfonici,
{acizi fosfinici,
HO
OH
HO
OH
{fosfinoxizi.
Acid
Acidortofosforic
ortofosforic
OO
RR1
1
PP
RR3
3
RR2
2
Derivat
Derivatorganofosforic
organofosforic
z Toi aceti extractani au la baz acidul

ortofosforic, gruprile OH ale acestuia fiind
substituite parial sau total cu radicali organici.
45
Ageni de extracie organofosforici

comerciali
Clasa
Denumire
Structur
tiinific
Acizi
organofosforici
O
O
P
HO
HO
OH
OH
O
O
OH
OH
R3
R3
Acid ortofosforic
Acid ortofosforic
comercial
R1 = R2 = OH
R3 = C4H9CH(C2H5)CH2O
acid mono-(2etilhexil)
fosforic
MEHPA
R1 = OH
R2 = R3 = C4H9CH(C2H5)CH2O
acid di-(2etilhexil)
fosforic
DEHPA
R1 = OH
R2 = R3 = p-CH3(CH2)6C6H5O
acid di-poctilfenil
fosforic
OPPA
R1
R1
P
R2
R2
Derivat organofosforic
46

comerciali
Clasa
Structur
Esteri neutri ai
acidului
fosforic
Acizi
organofosfonici
O
O
OH
OH
O
O
OH
OH
R3
R3
P
P
HO
HO
Acid ortofosforic
Acid ortofosforic
P
P
Denumire
tiinific
comercial
R1 = R2 = R3 = CH3(CH2)3O
tri-nbutilfosfat
TBP
R1 = R2 = R3 = CH3(CH2)7O
tri-noctilfosfat
TOP
R1 = OH
R2 = C4H9CH(C2H5)CH2
R3 = C4H9CH(C2H5)CH2O
ester mono-(2etilhexil) al
acidului mono(2-etilhexil)
fosforic
PC88A
(P-507)
R1
R1
R2
R2
47

comerciali
Clasa
Structur
R1 = OH
R2 = R3 = C4H9CH(C2H5)CH2
Acizi organofosfinici
R1 = OH
R2 = R3 =
CH3(CH2)3CH2CH(CH3)CH2
Fosfinoxizi
O
O
HO
HO
OH
OH
P
OH
OH
Acid ortofosforic
Acid ortofosforic
O
O
R3
R3
Denumire
tiinific
acid di-(2etilhexil)
fosfinic
comercial
P-229
acid di(2,4,4
trimetilpentil)
fosfinic
CYANEX
272
R1 = R2 = R3 = CH3(CH2)7
tri-noctilfosfinoxid
TOPO
(CYANEX
921)
R1 = R2 = R3 = CH3(CH2)5
tri-nhexilfosfinoxid
THPO
R1
R1
P
R2
R2
48
zMecanismul reaciilor implicate n extracia
reactiv este determinat de structura
chimic a agenilor de extracie:
{extracia cu acizi organofosforici decurge prin
intermediul schimbului ionic,
{extracia cu esteri neutri sau fosfinoxizi decurge
prin formarea unor specii solvatate.
49
zSchimbul ionic implic existen solutului
din faza apoas sub form cationic, la
interfa stabilindu-se echilibrul:
(R CH (COOH ) NH 3 )[+aq ] + (HX )[ org ]
[(R CH (COOH ) NH ) X ]
+
+
+
H
[ org ]
zn cazul formrii speciilor solvatate, la

interfa se stabilete echilibrul:
(R COOH )[ aq ] + m(TOPO )[ org ]
[(R COOH ) m(TOPO )][ org ]
50
Amine cu mas molecular ridicat

z Aminele alifatice cu caten lung i srurile acestora
sunt utilizate pe scar larg ca extractani pentru:
{ metale,
{ acizi minerali,
{ acizi carboxilici,
{ aminoacizi,
{ antibiotice etc.
z performane superioare comparativ cu ali extractani;

z posibilitatea separrii unei game largi de compui
chimici;
z similaritatea dintre mecanismul reaciilor implicate cu
cel al reaciilor care au loc la separarea pe schimbtori
de ioni datorit acestui fapt se poate prevedea
comportarea sistemului de extracie.
51

z Dpdv al structurii chimice, extractanii de tip
aminic se clasific dup nr. atomilor de H
substituii cu radicali organici n:
{amine primare,
{amine secundare,
{amine teriare,
{sruri cuaternare de amoniu.
z Dup natura radicalului hidrocarbonat:

{alifatice
z cu caten normal,
z cu caten ramificat.
{aromatice.
52
Ageni de extracie comerciali de tip

aminic
Clasa
Amine
primare
RNH2
H
NR
H
Structur
R = CH3(CH2)6CH2
R = CH3(CH2)8CH2
Denumire
tiinific
comercial
n-octilamin
n-decilamin
R = CH3(CH2)10CH2
n-dodecilamin
R = (CH3)3C(CH2C(CH3)2)4
trialchilmetilamin
Primene
JMT
53

aminic
Clasa
Structur
R1 = R2 = CH3(CH2)6CH2
R1 = C9H19CH=CHCH2
R2 =
CH3C(CH3)2(CH2C(CH3)2)2
Amine
secundare
R1R2NH
R1
R2
NH
Denumire
tiinific
comercial
di-n-octilamin
n-lauril-trialchil-
Amberlite
LA-1
n-dodecenil-
trialchil-metilamin
Amberlite
LA-2
R1 = R2 = CH3(CH2)12
di-n-tridecilamin
Adogen 283
R1 = R2 = (CH3)2CH(CH2)7
di-2-metilnonilamin
HOE F2562
R1 = R2 = CH3(CH2)9
di-n-decilamin
R1 = CH3(CH2)7
R2 = C5H4N
aminopiridin
R1 = CH3(CH2)11
R2 =
CH3C(CH3)2(CH2C(CH3)2)2
metilamin
DDA
n-octil-
54

aminic
Clasa
Structur
R1
R2
N R3
tiinific
comercial
R1 = R2 = R3 = CH3(CH2)5
tri-n-hexilamin
THA
R1 = R2 = R3 = CH3(CH2)7
tri-n-octilamin
TOA
Alamine 300
tri-i-octilamin
Adogen 381
Alamine 308
Hostarex A
324
R1 = R2 = R3 = (CH3)2CH(CH2)5
Amine teriare
R1R2R3N
Denumire
Alamine 336
Adogen 364
Hostarex A
327
R1 , R2 , R3 = amestec n C8 C10
R1 = R2 = R3 = CH3(CH2)9
tri-n-decilamin
R1 = R2 = R3 = (CH3)2CH(CH2)7
tri-i-decilamin
Alamine 310
R1 = R2 = R3 = CH3(CH2)11
tri-n-dodecilamin
Adogen 363
Alamine 304
55

aminic
Clasa
Amine
teriare
R1R2R3N
R1
R2
N R3
Structur
Denumire
tiinific
comercial
R1 = R2 = R3 = CH3(CH2)12
tri-n-tridecilamin
Adogen
383
R1 = R2 = CH3
R3 = CH3(CH2)7
dimetil-n-octilamin
Amberlite
XE 204
R1 = R2 = R3 = C28H57
R1 = CH3(CH2)7
R2 = CH3(CH2)9
R3 = CH3(CH2)11
n-octil-n-decil-ndodecil-amin
Adogen
368
56

aminic
Clasa
Structur
R1 = CH3
R2 = R3 = R4 = CH3(CH2)7
X- = Cl-
Sruri
cuaternare
R1 = CH3
de amoniu
R1R2R3R4N+X- R2 = R3 = R4 = amestec
n C8 C10
X- = Cl-
R1
R2
R3
R4
Denumire
tiinific
comercial
clorur de metiltri-n-octilamoniu
TOMAC
Adogen 464
clorur de metiltri-n-(C8 C10)

amoniu
Aliquat 336
Adogen 464
HOE S 2706
X-
57

z Pentru ca o amin s poat fi utilizat n
extracia reactiv, ea trebuie s ndeplineasc
cumulativ urmtoarele condiii:
1.
2.
3.
4.
5.
s aib o capacitate ridicat de extracie;

s aib o hidrofobicitate ridicat;
s fie uor solubil n solveni organici;
s formeze cu solutul compui puternic hidrofobi;
s permit o separare rapid a fazelor, respectiv s
aib o tendin de emulsionare ct mai redus;
6. s fie stabile din punct de vedere chimic, n special la
radiaii i ageni oxidani, pentru a putea fi regenerate i
reutilizate n ct mai multe cicluri de extracie.
58

zDatorit caracterului puternic bazic,
conferit de gruparea aminic, aceti
extractani fac parte din categoria
anioniilor lichizi.
zExtracia cu amine poate decurge prin:
{procese de schimb anionic,
{asociere n faza organic,
{formare de perechi de ioni.
59
z Capacitatea de extracie a aminelor i derivailor
acestora crete odat cu creterea masei
moleculare.
z Ea depinde i de configuraia moleculei:
compuii simetrici au o capacitate de extracie
mai bun dect cei asimetrici, la aceeai mas
molecular.
z Capacitatea de extracie se mrete prin
substituirea unei catene alifatice cu o grupare
aromatic.
60
Hidrofobicitatea
zHidrofobicitatea aminelor este mai ridicat
dect cea a srurilor corespunztoare,
aminele fiind preferate srurilor lor n
procesele de extracie.
61
Solubilitatea
z Solubilitatea n solveni nepolari a aminelor
primare crete cu creterea lungimiii catenei
hidrocarbonate.
z Prezena unei a doua catene hidrocarbonate (n
cazul aminelor secundare) duce la creterea
solubilitii n solveni nepolari i la scderea
solubilitii n solveni polari.
z Aminele teriare cu catene hidrocarbonate lungi
sunt practic insolubile n ap, dar sunt complet
miscibile cu solvenii nepolari.
62
Solubilitatea
z Solubilitatea srurilor aminelor primare n
solveni organici scade cu reducerea polaritii
solventului, astfel nct n hidrocarburi alifatice
aceti derivai sunt foarte puin solubili.
z Solubilitatea poate fi mrit prin adugarea n
solvent a unui alcool.
z Srurile aminelor secundare i teriare sunt mai
solubile n solveni organici dect srurile
aminelor primare, n special dac solventul este
perfect anhidru.
63
Bazicitatea
z Bazicitatea maxim o prezint aminele
secundare, acestea fiind adecvate separrii
compuilor acizi.
z Dac n cazul aminelor primare i secundare
bazicitatea variaz puin cu lungimea catenei
hidrocarbonate, bazicitatea aminelor teriare
crete cu creterea numrului de atomi de
carbon din molecul.
z Ordinea bazicitii aminelor n solveni organici
polari este aceeai ca n soluie apoas, putnd
fi atribuit unui efect de solvatare.
64
Tendina de emulsionare
z Tendina de emulsionare, cu formarea unor
emulsii mai mult sau mai puin stabile, reprezint
principalul dezavantaj al utilizrii aminelor i
srurilor acestora n extracia reactiv.
z ntruct aminele cu caten lung sunt ageni
tensioactivi, emulsionarea poate fi evitat prin:
{alegerea corespunztoare a solventului,
{alegerea corespunztoare a concentraiei extractantului,
{modificarea parametrilor fazei apoase:
z pH,
z concentraia unor electrolii.
65
Compui macrociclici
z Compuii macrociclici utilizai ca extractani fac
parte din categoria eterilor-coroan i a
calixarenelor.
z Structurile macrociclice ale acestor compui
delimiteaz caviti intramoleculare de forme i
dimensiuni diverse.
z Diametrul cavitilor formate variaz:
{0,12 0,15 nm = eterii 14-coroan-4
{0,34 0,43 nm = eterii-21-coroan-7.
66
Compui macrociclici
z n aceste caviti pot fi reinute chimic specii
ionice sau moleculare, formndu-se compleci
cu stabilitate ridicat, stabilitate care este
determinat de raportul dintre mrimea ciclului i
cea a speciei chimice extrase.
z Pentru accentuarea caracterului hidrofob sau
pentru creterea gradului de extracie, acestor
extractani le pot fi ataai diveri substitueni
aromatici, carboxilici sau alchilici.
z Cel mai cunoscut extractant din aceast
categorie: eterul dibenzo-18-coroan-6
(denumire comercial: DBC 18).
67
68
Eteri-coroan:
z a 12-coroan-4;
z b 15-coroan-5;
z c 18-coroan-6;
z d dibenzo-18-coroan-6;
z e benzo-15-coroan-5;
z f diciclohexil-18-coroan-6;
z g dibenzo-21-coroan-7;
z h diciclohexil-24-coroan-8 (neplanar)
69
70
Calixarene:
za structur general;
zb calix[4]arene: reprezentare plan;
zc calix[4]arene: reprezentare pseudotridimensional;
zd para-ter-butilcalix[4]aren;
ze - para-ter-butilcalix[6]aren;
zf - para-ter-butilcalix[8]aren
71
Compleci
Compleciai
aicompuilor
compuilormacrociclici:
macrociclici:
+
aaion
ionKK+coordinat
coordinatde
deeter-18-coroan-6;
eter-18-coroan-6;
bbvas
vasantic
anticgrecesc
grecesc(calix),
(calix),aacrui
cruiform
formaainspirat
inspiratdenumirea
denumirea
calixarenelor;
calixarenelor;
ccmolecul
moleculde
dederivat
derivatbenzenic
benzeniccoordinat
coordinatde
depara-terpara-terbutilcalix[5]aren
butilcalix[5]aren
72
Compui macrociclici
z Extractanii cu structur macrociclic sunt
utilizai la transportul printr-o membran lichid
organic a diferitelor specii chimice ntre dou
faze apoase cu valori diferite ale pH-ului, proces
care a avut ca model sistemele biologice.
z Unii ionofori naturali din categoria antibioticelor
(monesina, lascalocidul, valinomicina,
nigericina) au capacitatea de a transporta diveri
cationi i anioni prin membranele celulare, n
sensul sau mpotriva gradientului de
concentraie al speciilor ionice respective.
73
Ionofori naturali:
aamonesina;
monesina;bblascalocidul;
lascalocidul;ccvalinomicina
valinomicina
74
Sinergismul agenilor de extracie

zn anumite situaii, capacitatea de extracie
a unui amestec de extractani este mai
mare dect suma capacitilor de extracie
ale fiecrui extractant considerat separat.
zFenomenul, observat i studiat la
nceputul anilor 1960, poart denumirea
de sinergism i exprim faptul, aparent
paradoxal, c ntregul este mai mare
dect suma tuturor prilor componente.
75

z Extractanii care genereaz acest efect nu reacioneaz
ntre ei, dar pot extrage separat solutul, sau pot forma cu
acesta o combinaie puternic hidrofob.
z Extracia reactiv sinergic poate fi estimat cantitativ
prin intermediul coeficientului sinergic (sau sinergetic),
CS:
E AB
C S = lg
z
(4.32)
(4.32)
E
+
E
A
B
z
z n care EA i EB reprezint coeficienii individuali de
extracie ai solutului cu extractanii A i B, EAB reprezint
coeficientul de extracie al solutului cu amestecul
extractanilor A i B:
E AB = E A + EB + E AB
76

zEAB = coeficient de amplificare.
zn funcie de valoarea acestui coeficient,
extracia reactiv sinergic poate fi:
{pozitiv (EAB > 0),
{negativ (EAB < 0).
77

z Pt. extracia reactiv sinergic se folosesc, principial, 4
tipuri de combinaii ntre extractani:
(i) agent de chelatizare + ligand neutru;
(ii) acid organofosforic + ligand neutru;
(iii) 2 extractani neutri;
(iv) 2 extractani cu caracter acid.
z Extractanii neutrii utilizai recent sunt derivaii

compuilor de tip eter-coroan.
z (i) i (iv) sunt specifice extraciei reactive a metalelor.
z (ii) i (iii) pot fi aplicate att la extracia metalelor, ct i
pentru extracia acizilor minerali sau a compuilor
organici.
78
Echipamente pentru extracia reactiv

zInstalaii cu uniti distincte amestector
decantor
zExtractoare tip coloan fr agitare
mecanic
zExtractoare tip coloan cu agitare
mecanic
zAlte tipuri de extractoare
79
Instalaii cu uniti distincte

amestector decantor
z De regul, procesele de extracie reactiv
decurg n echipamente similare celor proiectate
pentru extracia fizic L L.
z Majoritatea instalaiilor folosesc uniti
individuale amestector decantor amplasate n
cascad.
z Acestea permit reglarea individual a pH-ului,
stabilirea fazei disperse i a timpului de
staionare, n funcie de cinetica transferului de
mas i de hidrodinamica sistemului.
80

amestector decantor
AMESTECTOR
AMESTECTOR
plac
placperforat
perforat
DECANTOR
DECANTOR
interfa
interfa
faza
faza
uoar
uoar
nmol
nmol
faza
faza
uoar
uoar
faza
faza
grea
grea
aa
faza
faza
grea
grea
Unitate
Unitatecu
cuoosingur
singurtreapt
treaptAADD
81

amestector decantor
interfa
interfa
Cascad
Cascad
orizontal
orizontalde
de
uniti
unitiAADD
faza
faza
uoar
uoar
faza
faza
uoar
uoar
faza
faza
grea
grea
faza
faza
grea
grea
faza
faza
uoar
uoar
faza
faza
uoar
uoar
faza
faza
grea
grea
faza
faza
grea
grea
zon
zonde
deamestecare
amestecare
bb
zon
zonde
desedimentare
sedimentare
82

amestector decantor
faza
faza
grea
grea
faza
faza
uoar
uoar
DECANTOARE
DECANTOARE
Cascad
Cascadvertical
verticalde
deuniti
unitiAADD
AMESTECTOARE
AMESTECTOARE
interfa
interfa
clapete
clapetede
dereglare
reglare
faza
faza
uoar
uoar
faza
faza
grea
grea
cc
83

amestector decantor
z Dezavantajul = forfecarea neuniform n unitile
de amestecare, fapt care conduce la o distribuie
larg a diametrului picturilor fazei disperse.
z Datorit acestei neuniformiti apar pierderi de
solvent prin antrenare n rafinat (scade eficiena
extraciei.
z Alt dezavantaj = zestrea mare de solvent
comparativ cu alte extractoare.
z Unitile individuale amestector decantor sunt
preferate atunci cnd:
{numrul treptelor de extracie este redus (1 2 trepte),
{debitele prelucrate sunt mari.
84
Extractoare tip coloan fr agitare

mecanic
z Cnd numrul treptelor de extracie este mai
mare sunt preferate extractoarele de tip coloan.
z Avantaje:
{necesar mai redus de solvent,
{pierderi de solvent mai mici,
{spaiul necesar amplasrii mai redus.
z Datorit timpului de staionare limitat, coloanele

de extracie sunt utilizabile doar pentru
procesele cu cinetic rapid, cnd echilibrul se
atinge n mai puin de 1 minut.
85

mecanic
FU
FU
FG
FG
FG
FG
FU
FU
FG
FG
FG
FG
FU
FU
FG
FG
bb
FU
FU
FG
FG
FU
FU
FU
FU
aa
FU
FU
FU
FU
FG
FG
FG
FG
cc
dd
aacoloan
coloancu
cupulverizare;
pulverizare;bbcoloan
coloancu
cuumplutur;
umplutur;cccoloan
coloancu
cutalere
talerepentru
pentru
dispersarea
dispersareafazei
fazeiuoare;
uoare;ddcoloan
coloancu
cutalere
talerepentru
pentrudispersarea
dispersareafazei
fazeigrele
grele
86

mecanic
z Coloana cu pulverizare:
{ simpl i ieftin,
{ eficiena sczut din cauza amestecrii axiale puternice care
apare n faza continu datorit ascensiunii picturilor prin
aceasta.
z Pentru a contracara amestecarea axial, coloanele sunt

prevzute cu amenajri interioare, care au i rolul de a
favoriza ruperea i coalescena picturilor,
mbuntindu-se astfel transferul de mas.
z Performanele extractorului cresc semnificativ cnd
acesta este echipat cu:
{ corpuri de umplere cu suprafa specific mare i fracie de
goluri mic,
{ cu umpluturi structurate.
87
Extractoare tip coloan cu agitare

mecanic
zn coloanele de extracie fr agitare,
hidrodinamica dispersiei este controlat de
ctre proprietile fizice i de ctre debitele
vehiculate prin coloan.
zPentru o mai bun flexibilitate n operare,
este necesar decuplarea hidrodinamicii
de debitul vehiculat.
zAcest lucru se realizeaz prin folosirea
unor dispozitive de agitare mecanic.
88

mecanic
FU
FU
FG
FG
FU
FU
FG
FG
FU
FU
FU
FU
FG
FG
FU
FU
aa
FG
FG
FG
FG
FU
FU
bb
FG
FG
FU
FU
FU
FU
FG
FG
FU
FU
cc
FG
FG
FU
FU
dd
FG
FG
ee
FG
FG
aacoloan
coloancu
cudiscuri
discurirotative;
rotative;bbcoloan
coloanKarr;
Karr;cccoloan
coloanOldshue-Rushton;
Oldshue-Rushton;
ddcoloan
coloanKhni;
Khni;eecoloan
coloanScheibel.
Scheibel.
89

mecanic
z Agitarea mrete
{ aria interfacial
{ viteza de rupere i coalescen a picturilor
mrind eficiena transferului de mas n coloan.

z Preul pltit = o uoar scdere a capacittii de producie
i o proiectare, respectiv transpunere la scar, mai
sofisticate.
z Majoritatea instalaiilor noi de extracie reactiv folosesc
coloane cu agitare datorit flexibilitii ridicate n
operare: mrimea picturilor se poate regla independent
de debitele de alimentare, ceea ce duce la minimizarea
pierderilor de solvent n condiiile meninerii eficienei.
90
Alte tipuri de extractoare

z Extractoarele centrifugale se preteaz la prelucrarea
lichidelor cu particule solide de dimensiuni mici (lichide
de fermentaie, de ex.), cu capacitate de spumare
ridicat i care necesit timpi de contact scuri.
z Pentru extracia reactiv a produselor de biosintez se
folosesc aceleai tipuri de extractoare centrifugale care
au fost descrise n subcapitolul consacrat extraciei fizice
L L.
z Extractoarele centrifugale prezint avantajul unei bune
separri a fazelor chiar n condiiile unei diferene mici de
densitate i la valori reduse ale tensiunii interfaciale.
z n centrifugele moderne n contracurent se pot atinge
cteva trepte de echilibru ntr-un singur utilaj, ca rezultat
al construciei interne a acestuia.
91
Extracia reactiv a produilor de

biosintez
z Pn n prezent sunt cunoscute i aplicate cel
puin la nivel de laborator i pilot procedee de
extracie reactiv din medii apoase a:
{acizilor organici,
{aminoacizilor,
{antibioticelor.
z Exist cercetri intense pentru lrgirea

domeniului de aplicabilitate al extraciei reactive
i la alte clase de compui de biosintez.
92
Extracia acizilor carboxilici

z Acizii carboxilici - produse utilizate pe scar
larg n industria chimic, farmaceutic i
alimentar.
z Dei obinerea lor pe cale fermentativ din
resurse regenerabile este cunoscut de mai
bine de un secol, marea majoritate a produciei
actuale de acizi carboxilici este bazat pe
materii prime petroliere.
z Tehnologiile fermentative nu s-au impus nc
datorit dificultii recuperrii produselor finite.
93
Extracia acizilor carboxilici

zntruct acizii carboxilici au valori extrem
de reduse ale coeficienilor de distribuie n
solveni organici, nu este posibil
separarea lor prin extracie fizic L L, ci
numai prin extracie reactiv.
zCa ageni de extracie se pot utiliza:
{derivaii organofosforici,
{aminele cu mas molecular mare.
94
Categoria
Solut
Acid propanoic
Acizi carboxilici
Solvent
n-hexan
ciclohexan
MIBC*
ciclohexanon
n-butanol
Acid lactic
MIBC
n-butanol
izobutanol
Acid piruvic
dietileter
dietileter
Acid succinic
MIBC
n-butanol
izobutanol
Acid fumaric
dietileter
MIBC
n-butanol
izobutanol
dietileter
Acid maleic
MIBC
izobutanol
dietileter
Acid malic
MIBC
izobutanol
dietileter
Acid itaconic
MIBC
izobutanol
Acid tartric
dietileter
MIBC
n-butanol
Acid citric
dietileter
MIBC
n-butanol
izobutanol
KN
0,05
0,06
2,15
3,30
3,20
0,14
0,73
0,66
0,16
0,15
0,19
1,20
0,96
1,50
1,40
3,30
4,60
0,15
0,21
0,92
0,02
0,04
0,36
0,35
0,55
1,80
0,003
0,02
0,16
0,009
0,09
0,29
0,30
95
Extracia acizilor carboxilici cu derivai

organofosforici
zLa extracia acizilor carboxilici cu derivai
organofosforici (esteri neutri sau
fosfinoxizi) are loc solvatarea solutului
din faza apoas, respectiv stabilirea unor
legturi coordinative sau dipol-dipol ntre
solut i extractant.
96

organofosforici
zLa modul general, solvatarea poate fi
descris de o ecuaie de forma:
R COOH [ aq ] + mR1 R2 R3 PO[ org ]
R COOH mR1 R2 R3 PO[ org ]
zn care m reprezint numrul de solvatare

al acidului carboxilic.
zConstanta de echilibru (ct. de extracie):
K ex
[
R COOH mR R R PO ]
=
[R COOH ] [R R R PO ]
1
[ org ]
[ aq ]
[ org ]
97

organofosforici
Acid carboxilic
Kex
Kex
Acid carboxilic
Acizi monocarboxilici
Acizi dicarboxilici
Acid acetic
5,32
Acid succinic
21,2
Acid glicolic
0,67
Acid fumaric
174,5
Acid propionic
37,9
Acid malic
33,5
Acid lactic
1,19
Acil L-maleic
3,52
Acid piruvic
1,67
Acid itaconic
80,8
Acid butiric
51,9
Acid tartric
2,19
Acizi tricarboxilici
Acid citric
19,61
Acid izocitric
32,7
Constantele
Constantelede
deechilibru
echilibrulalaextracia
extraciaunor
unoracizi
acizicarboxilici
carboxilicicu
cuTOPO
TOPOdizolvat
dizolvatn
nhexan
hexan
98

organofosforici
z Constanta de echilibru depinde puternic de
hidrofobicitatea acidului extras, dar i de
bazicitatea extractantului.
z La extracia acizilor carboxilici din soluii apoase
0,1 M cu TBP nediluat la 25 C, coeficienii de
distribuie cresc n ordinea:
{acid tartric (0,6),
{acid malic (1,3),
{acid lactic (1,4),
{acid citric (2,0),
{acid maleic (3,6),
{acid succinic (5,7),
{acid propionic (8,4).
99

organofosforici
z Concluzii:
{acizii monocarboxilici sunt mai uor de extras dect cei
dicarboxilici,
{prezena gruprilor OH n structura acidului micoreaz
puternic extractabilitatea acestuia.
z n cazul derivailor organofosforici neutri,

bazicitatea, respectiv eficiena extraciei, cresc
n ordinea:
tributilfosfat < dibutilfosfat < tributilfosfinoxid
z respectiv cu creterea numrului de legturi
directe C P.
100
Acid
Extractant
Solvent
T
[C]
Parametrii din ecuaia

(4.35)
Kex
Propionic
TOPO
n-hexan
25
59,0
Succinic
TOPO
n-hexan
25
152,0
Malic
TBP
n-dodecan
20
0,11
Tartric
TBP
n-dodecan
20
0,04
Lactic
TBP
n-dodecan
20
0,26
Lactic
DEHPA
dietilbenzen
38,0
Citric
TBP
CCl4
25
0,04
Constantele
Constantelede
deechilibru
echilibrula
laextracia
extraciaunor
unoracizi
acizicarboxilici
carboxilici
cu
cuextractani
extractaniorganofosforici
organofosforici
101

organofosforici
z Extracia reactiv a acizilor mono- i dicarboxilici cu TBP
decurge cu randamente superioare extraciei acizilor
minerali, n condiii experimentale identice.
z La extracia acizilor carboxilici cu TBP coeficientul de
distribuie scade, iniial rapid, cu creterea concentraiei
acidului n faza apoas iniial.
z Efectul este mai pregnant la extracia cu soluii
concentrate de TBP.
z Utilizarea TBP prezint i o serie de dezavantaje, cum ar
fi viscozitatea ridicat i tendina de hidroliz n mediu
acid la dibutilfosfat care este un puternic agent
complexant.
102
Coeficientul de distribuie, [HA]org/[HA]aq
1 acid lactic
2 acid malic
3 acid citric
4 acid tartric
Concentraia iniial a acidului carboxilic n faza apoas [mol/L]
Distribuia
Distribuiaacizilor
acizilorcarboxilici
carboxilicintre
ntreap
apiiTBP
TBPnediluat
nediluatn
nfuncie
funciede
de
concentraia
concentraiainiial
iniialaaacidului
aciduluin
nfaza
fazaapoas
apoaslalaechilibru
echilibrulala20
20C
C
103
Extracia acizilor carboxilici cu amine

zn cazul extraciei cu amine, mecanismul
extraciei depinde, printre altele, i de
numrul gruprilor carboxilice din
molecula acidului.
zLa extracia acizilor monocarboxilici cu un
extractant aminic Q, n sistem se stabilesc
urmtoarele echilibre succesive:
104
zz disocierea
disociereaacidului
aciduluicarboxilic
carboxilicn
nfaza
fazaapoas:
apoas:
R COOH[ aq ]
R COO[aq ] + H [+aq ]
(4.36)
(4.36)
zz extracia
extraciafizic
fizicaaacidului
aciduluicarboxilic
carboxilicnedisociat:
nedisociat:
R COOH [ aq ]
R COOH [ org ]
(4.37)
(4.37)
zz extracia
extraciareactiv
reactivaaacidului
aciduluicarboxilic
carboxilicprin
prinformarea
formareaunui
unui
complex
complex(o
(osare)
sare)cu
cuamina
aminala
lainterfa:
interfa:
R COO[aq ] + H [+aq ] + Q[ org ]
R COOH Q[ org ]
(4.38)
(4.38)
zz extracia
extraciareactiv
reactivcu
cuformarea
formareaunor
unoraduci
aduciaminici
aminicila
la
interfa:
interfa:
R COO[aq ] + H [+aq ] + nQ[ org ]
R COOH nQ[ org ]
(4.39)
(4.39)
zz extracia
extraciareactiv
reactivcu
cuformarea
formareaunor
unoraduci
aduciacizi
acizila
la
interfa:
interfa:
R COO[aq ] + H [+aq ] + Q[ org ] + mR-COOH[ org ]
Q R COOH mR COOH[ org ]
(4.40)
(4.40)
zz dimerizarea
dimerizareasrii
sriin
nfaza
fazaorganic:
organic:
2 R COOH Q[ org ]
(R COOH )2 Q2[ org ]
(4.41)
(4.41)
105

zLa extracia acizilor dicarboxilici au loc
reacii similare, expresia general a
echilibrului la interfa putndu-se scrie
sub forma:
mR (COOH )2[ aq ] + pQ[ org ]
[R(COOH )2 ]m Q p[org ]
(4.42)
106
n
n funcie
funcie de
de raportul
raportul molar
molar solut
solut extractant
extractant se
se
disting
disting trei
trei tipuri
tipuri de
de reacii
reacii interfaciale
interfaciale prin
prin care
care
decurge
decurge extracia
extracia reactiv:
reactiv:
zm
zm <<
<< pp
formarea
formarea de
de sruri
sruri n
n faza
faza organic:
organic:
R (COOH )2[ aq ] + 2Q[ org ]
R (COOH )2 Q2[ org ] (4.43)
(4.43)
zm
zm ~~ p:
p: la
la formarea
formarea complexului
complexului hidrofob
hidrofob solutul
solutul i
i
extractantul
extractantul participa
participa n
n proporie
proporie echimolar:
echimolar:
R (COOH )2[ aq ] + Q[ org ]
R (COOH )2 Q[ org ] (4.44)
(4.44)
zm
zm >>
>> p,
p, exist
exist posibilitatea
posibilitatea apariiei
apariiei celei
celei de-a
de-a
treia
treia faze,
faze, oo emulsie
emulsie stabil,
stabil, cu
cu un
un coninut
coninut ridicat
ridicat
de
de compleci
compleci acizi,
acizi, insolubili
insolubili att
att n
n faza
faza apoas,
apoas,
ct
ct i
i n
n faza
faza organic:
organic:
[R(COOH )2 ]m Q[org ] (4.45)
mR (COOH )2[ aq ] + Q[ org ]
(4.45)
107

zn scopul separrii rapide a emulsiei
create de apariia celei de a treia faze, n
solventul organic se adaug un
modificator de faz (alcool alifatic cu
caten lung, uzual n sau i-decanol),
component care mrete solubilitatea
complexului n faza de extract.
zDac solventul este nepolar, poate aciona
el nsui ca modificator de faz.
108

zn cazul acizilor policarboxilici sunt posibile
aceleai reacii interfaciale ca i n cazul
acizilor dicarboxilici.
zDac structura acizilor este voluminoas,
n faza organic se vor forma n special
sruri de amoniu, prin legarea parial sau
total a gruprilor carboxil de ctre
extractani.
109

zRegenerarea extractantului i eliberarea
solutului se realizeaz prin tratarea fazei
organice cu o soluie apoas bazic:
NaOH, KOH, Na2CO3, K2CO3 etc.
zUtilizarea unor sruri cuaternare de
amoniu poate conduce la modificarea
mecanismului reaciei interfaciale,
procesul decurgnd prin schimb ionic:
R COO[aq ] + Q + Cl[org ]
R COO Q[+org ] + Cl[aq ] (4.46)
110

z Procesul de extracie reactiv a acizilor carboxilici cu
amine (gradul de extracie), este influenat de:
{ natura i concentraia extractantului,
{ tipul diluantului,
{ natura i concentraia iniial a acidului,
{ temperatur,
{ pH,
{ condiiile de operare:
z durata i viteza agitrii,
z durata separrii fazelor,
z raportul fazic apos : organic etc.
z n cazul extraciei cu sruri cuaternare de amoniu gradul

de extracie depinde i de dimensiunea anionului
organic, care controleaz hidrofobicitatea complexului
interfacial format.
111

zCoeficienii de distribuie ai acizilor
carboxilici ntre faza apoas i faza
organic cu coninut de amin depind de:
{hidrofobicitatea acidului carboxilic,
{bazicitatea aminei,
{polaritatea solventului,
{concentraia iniial a acidului n faza apoas.
112
Coeficientul de distribuie, KN
Concentraia iniial a acidului propionic n faza apoas [mol.L-1]
Variaia
Variaiacoeficientului
coeficientuluide
dedistribuie
distribuiealalacidului
aciduluipropionic
propioniccu
cuconcentraia
concentraia
sa
sainiial
iniialn
nfaza
fazaapoas
apoas
113
11
10
Acid acetic
Coeficientul
KN
Coeficientdededistribuie,
distributie
Acid propionic
Acid butiric
7
6
5
4
3
2
1
0
1
pH
Variaia
Variaiacoeficienilor
coeficienilorde
dedistribuie
distribuieaiaiunor
unoracizi
acizicarboxilici
carboxilicicu
cupH-ul
pH-ulfazei
fazei
apoase
apoaselalaextracia
extraciacu
cuTOMAC
TOMAC
114

zPunerea n practic la nivel industrial a
proceselor de extracie reactiv se lovete
de dou dificulti majore:
(i) procesele de fermentare conduc la obinerea
unui amestec de acizi carboxilici care trebuie
separai;
(ii) n lichidul de fermentaie, pe lng acizii
carboxilici se gsesc i alte produse secundare,
nutrieni neconsumai, care ngreuneaz
procesul de extracie.
115

Extracie din:
Parametrul
soluii model
lichid de
fermentaie
pH iniial
2,50
2,50
pH la echilibru
3,83
5,27
% Acid lactic n faza apoas iniial
2,45
2,27
% Acid lactic n faza apoas la echilibru
0,24
1,61
% Acid lactic n faza organic la echilibru
4,92
1,54
Coeficient de distribuie, KN
20,27
0,96
Randament de extracie, %
90,32
29,49
Rezultate
Rezultate ale
ale extraciei
extracieiacidului
aciduluilactic
lacticcu
cuTOA
TOAn
ni-decanol
i-decanolla
la55C
C
116
Acid tartric
Selectivitate
Eficiena extraciei [%]
Acid malic i citric
0
5
10
30
50
Concentraie extractant [g/L]
Concentraie extractant [g/L]
Variaia
Variaiagradului
graduluide
deextracie
extracie(a)
(a)iiaaselectivitii
selectivitii(b)
(b)
la
laextracia
extraciaacizilor
acizilorcarboxilici
carboxilicicu
cu
Amberlite
AmberliteLA-2
LA-2n
nacetat
acetatde
debutil
butil
117

zDei exist numeroase eforturi pentru
dezvoltarea tehnologiilor de extracie
reactiv a acizilor carboxilici, fiind
patentate zeci de variante, la scar
industrial este cert aplicarea unui singur
procedeu, extracia acidului citric cu o
amin teriar, urmat de reextracie cu
ap la temperatur ridicat.
118
Extracia aminoacizilor
zAminoacizii [componenii structurali de
baz ai proteinelor i enzimelor], se pot
obine:
{prin biosintez
{prin hidroliza proteinelor.
zCa i n cazul altor produse de biosintez,

problema dificil o reprezint separarea
aminoacizilor din lichidul de fermentaie
sau din hidrolizatul proteic.
119
z Cei 20 de aminoacizi eseniali, care se gsesc n
proteinele naturale, pot fi clasificai n funcie de
polaritatea radicalului R pe care sunt grefate
gruprile amino i carboxil n aminoacizi:
{(i) cu radical R alifatic nepolar (Gly, Ala, Pro, Val, Leu,
Ile, Met);
{(ii) cu radical R aromatic (Phe, Tyr, Trp);
{(iii) cu radical R polar, neutru electric (Ser, Tre, Cys,
Asn, Gln);
{(iv) cu radical R polar, ncrcat pozitiv (Lys, Hys, Arg);
{(v) cu radical R polar, ncrcat negativ (Asp, Glu).
120
zDatorit structurii lor amfionice,
aminoacizii se gsesc n soluie apoas
sub diferite forme ionice (cation, amfion,
anion), n funcie de valoarea pH-ului:
R CH COOH
NH+3
cation
R CH COO-
R CH COO-
NH+3
amfion
NH2
anion
pH
121
zExtracia acestor compui nu poate fi
realizat dect prin utilizarea unor
extractani, cei mai utilizai fiind:
{derivaii acizilor organofosforici,
{aminele cu mas molecular mare,
{eterii-coroan.
122
Extracia aminoacizilor cu derivai

organofosforici
zLa extracia aminoacizilor cu D2EHPA, n
sistem se stabilete urmtorul echilibru
interfacial, extracia decurgnd prin
schimb ionic:
R CH (COOH ) NH 3+[ aq ] + HX [ org ]
R CH (COOH ) NH 3+ X [ org ] + H +[ aq ]
123

organofosforici
zDac aminoacidul este bazic, la valori pH
sczute el exist ca dianion, astfel nct
echilibrul de extracie se poate scrie:
+
R CH (COOH ) NH
+
+
3 [ aq ]
+
3
+ 2 HX [ org ]
[ R CH (COOH ) NH ] [ X ]2[ org ] + 2 H
[ aq ]
124

organofosforici
z Separarea aminoacizilor cu D2EHPA este
posibil doar dac acetia se gsesc n faza
apoas n form cationic.
z Acest lucru este posibil doar la pH < pHizoelectric.
z O valoare prea mic a pH-ului conduce ns la
protonarea extractantului, acesta nemaiputnd
lega cationul aminoacidului.
z Ca urmare, va exista un domeniu optim de pH
pentru extracia aminoacizilor:
125
Grad de extracie [% masice]
Glicin
Arginin
Cistein
Alanin
Triptofan
Lizin
Histidin
Acid aspartic
Acid glutamic
Efectul
Efectulvalorii
valoriipH-ului
pH-ului
soluiei
soluieiapoase
apoase
asupra
asupragradului
graduluide
de
extracie
extracieal
al
aminoacizilor
aminoacizilorcu
cu
D2EHPA
D2EHPA n
nacetat
acetat
de
debutil
butil
Lucian Gavrila TEHNICIpH

DE SEPARARE
SI CONCENTRARE IN BIOTEHNOLOGII
faz apoas
126

organofosforici
zn afar de valoarea pH-ului, extracia
aminoacizilor este influenat i de:
{concentraia extractantului,
{concentraia substanelor tensioactive existente
n sistem,
{intensitatea amestecrii etc.
127

organofosforici
z Att n cazul biosintezei, ct i n cazul hidrolizei
proteinelor, se obin amestecuri de aminoacizi,
a cror separare este mai dificil.
z Cercetri experimentale au artat c separarea
selectiv a aminoacizilor din amestecuri, este
posibil doar pentru grupe de aminoacizi.
z Se pot separa aminoacizii n funcie de
aciditatea acestora, prin extracie cu D2EHPA, la
diverse valori ale pH-ului fazei apoase.
z ntruct gradul de extracie ntr-o singur treapt
este redus, este necesar utilizarea mai multor
trepte de extracie.
128
Interval de
pH
Grad de
extracie ntr-o
treapt
[% masice]
Numr de
trepte
necesar
Aminoacizi neutri*
5,0 5,5
20 25
Aminoacizi bazici**
4,0 4,5
18 25
10
Histidin
3,0 3,5
40
Aminoacizi acizi
2,0 2,5
60 63
Grupa de aminoacizi extrai
* - fr cistein; ** - cu cistein, fr histidin
Condiii
Condiiide
deseparare
separareselectiv
selectivaaunor
unorgrupe
grupede
deaminoacizi
aminoacizidin
dinamestec
amestec
prin
prinextracie
extraciereactiv
reactivcu
cuD2EHPA
D2EHPAn
nacetat
acetatde
debutil
butil
129
SOLUIE DE AMINOACIZI
Acetat de butil
+ D2EHPA
Extracie reactiv
pH = 5,0 5,5
Aminoacizi neutri:
Gly, Ala, Trp
Acetat de butil
+ D2EHPA
Extracie reactiv
pH = 4,0 4,5
Aminoacizi bazici:
Arg, Lys
+ Cys
Acetat de butil
+ D2EHPA
Extracie reactiv
pH = 3,0 3,5
Histidin
Acetat de butil
+ D2EHPA
Extracie reactiv
pH = 2,0 2,5
Aminoacizi acizi:
Asp, Glu
Schem
Schemde
deprincipiu
principiupentru
pentruextracia
extraciaselectiv
selectivaaaminoacizilor
aminoacizilor
dintr-un
dintr-unamestec
amesteccu
cuD2EHPA
D2EHPAn
nacetat
acetatde
debutil
butil
130
Extracia aminoacizilor cu amine

z La interfa se formeaz perechi ionice
hidrofobe, ntre aminoacidul protonat, un anion
din faza apoas i extractantul din faza
organic:
R CH ( NH 3+ ) COOH[ aq ] + A[ aq ] + Q[ org ]
R CH ( NH 3+ A ) COOH Q[ org ]
z Pentru ca aminoacidul s fie protonat:

pH faza apoasa < pI aminoacid
z Reextracia aminoacidului i regenerarea aminei
= tratarea fazei organice cu sol. de Na2CO3.
131

zCnd extracia are loc cu sruri de
amoniu, aminoacidul trebuie s se
gseasc sub form anionic.
zAcest lucru se ntmpl atunci cnd:
pH faza apoasa > pI aminoacid
zn aceste condiii, n sistem se stabilesc
urmtoarele echilibre:
132

z disocierea aminoacidului n faza apoas:
R CH ( NH ) COOH + HO
H O + R CH ( NH ) COO
z
(4.50)
z extracia reactiv a anionului aminoacidului
printr-o reacie de schimb ionic la interfa:
R CH ( NH ) COO
+ QX
R CH ( NH ) COO Q
+X
z
(4.51)
z coextracia anionului OH- sau a altui anion
mineral (clorur, sulfat, fosfat etc.) prezent n
soluia apoas:
HO [ aq ] + QX [ org ]
Q +z
HO [ org ] + X [ aq ]
(4.52)
n
+
M n [ aq ] + nQX [ org ]
Qz
(4.53)
n M [ org ] + X [ aq ]
[ aq ]
[ aq ]
[ aq ]
[ org ]
[ org ]
[ aq ]
[ aq ]
133

z Reextracia aminoacidului se realizeaz prin
tratarea fazei organice cu o soluie apoas de
acid clorhidric.
z Conc. H+ din faza apoas este hotrtoare
pentru eficiena extraciei, aceasta determinnd
forma ionic a aminoacidului.
z Acidul glutamic (pI = 3,22) poate fi extras cu
Amberlite LA-2 doar la pH < 3,22,
z Acidul aspartic (pI = 2,77) poate fi extras cu o
sare cuaternar de amoniu doar la pH > 2,77.
134

100
90
amina
80
70
Grad de extractie [%]
zLa pH = pI
extracia
aminoacizilor cu
amine sau sruri
cuaternare de
amoniu nu este
posibil.
sare cuaternara de amoniu
60
50
40
30
20
10
pI = 6
0
0
10
12
14
pH
135

z La extracia aminoacizilor cu sruri cuaternare
de amoniu, la valori ridicate ale pH-ului fazei
apoase, este posibil extracia n paralel a
anionilor existeni n lichidul de fermentaie
(sulfat, fosfat, carbonat), lucru care poate duce
la reducerea eficienei extraciei.
z Chiar dac aceti anioni sunt ndeprtai din
lichidul de fermentaie anterior extraciei,
coextracia ionului OH- nu poate fi evitat.
136
Extracia aminoacizilor cu ABC

z extractani ABC = extractani acido-bazici
cuplai:
{un schimbtor de cationi lichid (uzual un derivat organic
al acidului fosforic)
{un schimbtor de anioni lichid (o amin cu mas
molecular mare),
z care acioneaz simultan.

z Aceti ageni de extracie au fost utilizai iniial
pentru recuperarea unor sruri minerale (MgCl2,
ZnSO4, LiCl etc.) din soluii apoase.
137
Extracia aminoacizilor cu ABC

z Valina se extrage din sol. apoas cu 70 g/L aminoacid.
z Extractant ABC:
{ 0,5 mol/L Alamin 336,
{ 0,5 mol/L D2EHPA,
{ 30% octanol ntr-un solvent organic.
z Extracia la temp. ambiant; raport [aq] : [org] = 5 : 1.

z Dup 7 trepte de extracie, grad de recuperare > 90%,
obinndu-se un extract organic cu 13,1 g/L valin.
z Din faza org. valina se reextrage cu ap, la temperatur
ambiant, folosind un raport [aq] : [org] = 1 : 2,3.
z Dup 5 trepte de extracie, aminoacidul se extrage
practic cantitativ, rezultnd o soluie apoas cu 30 g/L
valin.
138
Extracia aminoacizilor cu
eteri-coroan i calixarene
zEterii-coroan pot extrage aminoacizii din
soluii apoase acide (pH < pI), n care
acetia se gsesc sub form cationic.
zProcesul de extracie are loc prin
mecanismul perechilor ionice [cationul
aminoacidului se cupleaz cu un contraion
(A-)]
139
z transferul extractantului (eterul-coroan CR) n faza
apoas:
CR[ org ]
CR[ aq ]
z
(4.54)
z reacia extractantului cu cationul aminoacidului, n faza
apoas:
+
R CH (COOH ) NH 3+ [ aq ] + CR[ aq ]
R CH (COOH ) NH
z 3 CR[ aq ] (4.55)
z reacia complexului cationic cu contraionul, n faza
apoas:
R CH (COOH ) NH CR + A
R CH (COOH ) NH A z
CR
(4.56)
z transferul perechii ionice complex cationic contraion n
faza organic:
R CH (COOH ) NH 3+ A CR[ aq ]
R CH (COOH ) NH 3+ Az CR[ org ] (4.57)
+
3
[ aq ]
[ aq ]
+
3
[ aq ]
140
zAcidul HA care trebuie s furnizeze
contraionul A- este ales astfel nct
valoarea pKa s fie apropiat de cea a
aminoacidului.
zProcesul global de extracie poate fi
descris de ecuaia:
z
R CH (COOH ) NH 3+[ aq ] + CR[ org ] + A[ aq ]
z(4.58)
R CH (COOH ) NH 3+ A CR[ org ]
141
z constanta
de extracie:
K ex =
[R CH (COOH ) NH
+
3
A CR[ org ]
[R CH (COOH ) NH ] [A ] [CR ]
+
3 [ aq ]
[ aq ]
[ org ]
z Compoziia molar a complexului extras este de 1 : 1 : 1

(cation : extractant : anion).
z Constanta de extracie = f(masa molecular a
aminoacidului): cu ct acesta este mai hidrofob, cu att
Kex este mai mare);
z Dependena nu este suficient de puternic pentru a
realiza separarea selectiv a aminoacizilor.
z O separare selectiv se poate realiza prin modificarea
pH-ului fazei apoase.
142
Aminoacid
D,L triptofan
lg Kex
Aminoacid
lg Kex
5,01
L-izoleucin
4,90
L leucin
5,78
L valin
4,34
L fenilalanin
5,12
L -alanin
4,34
L metionin
4,62
L cistein
3,24
Constantele
Constantelede
deextracie
extracieale
aleunor
unoraminoacizi
aminoacizicu
cueter
eter18-coroan-6
18-coroan-6n
n 1,2-dicloretan
1,2-dicloretan
143
zAlti extractanti:
{eterul diciclohexil-18-coroan-6 dizolvat ntr-un
lichid ionic, BmimPF6 (hexafluorofosfat de
1-butil-3-metilimidazoliu).
{polisiloxani pe care au fost grefai eteri-coroan
{derivai guanidinici biciclici cu grupare puternic
hidrofob silil-eter, pe care se grefeaz eteritriaza-coroan, dizolvai n diclor metan
144
100
80
64.4
60
44.6
41.6
40
20
18.6
22.5
9.8
2.6
0
Phe
Trp
Leu
0.25
Gly
0.1 0.9
0.1 0.2
0.1 0.1
Ser
Lys
Glu
Aminoacizi
Extracia
Extraciaaminoacizilor
aminoacizilorcu
cuderivai
derivaiguanidinici
guanidinici
145
z Pt. extracia aminoacizilor nepolari au fost
sintetizai extractani alctuii din dou
subuniti:
{una pe baz de eter-coroan pentru legarea ionului
amoniu,
{alta pe baz de derivat de uree, pentru legarea gruprii
carboxil.
z Un astfel de extractant dizolvat n cloroform

extrage aminoacizii nepolari n ordinea:
Phe > Ile > Leu > Val > Ala
extracia aminoacizilor polari (Ser, Asp, His,
Tyr) fiind practic neglijabil n acest sistem.
146
z Extractani similari (fig. 4.80 b 1,2,3) au fost
obinui i din porfirinai ai lantanidelor (fig. 4.80
b 4,5,6) grefai pe derivai de eteri benzo-18coroan-6 (fig. 4.80 b 7).
z Acetia dizolvai n diclormetan pot extrage
aminoacizii din soluii apoase neutre cu o
eficien dubl fa de derivatul porfirinic simplu
sau fa de amestecul fizic derivat porfirinic
eter-coroan (fig. 4.81).
147
Extractani
Extractanisinergetici
sinergeticipentru
pentruaminoacizi
aminoacizinepolari:
nepolari:
N
H
N
H
N+
PF6
a pe baz de eter-coroan i derivat de uree;

b pe baz de eter-coroan i porfirinai de lantanide
148
Extracia aminoacizilor cu extractani sinergetici eter-coroan porfirinat de lantanide
Condiii
Condiiide
delucru:
lucru:
faza
fazaapoas
apoas==125
125nmol
nmolaminoacid
aminoacidn
n2,5
2,5mL
mLap
ap(pH
(pH==5,9
5,96,2);
6,2);
faza
organic
=
125
nmol
extractant
n
10
mL
CH
Cl
Lucian
Gavrila TEHNICI
SEPARARE
SI2CONCENTRARE
IN BIOTEHNOLOGII
faza organic = 125 nmol
extractant
nDE10
mL CH
Cl2
2
149
z Studii recente au artat c derivaii calixarenelor
sunt extractani selectivi pentru aminoacizi i
derivaii acestora.
z ntre cationul amoniu al aminoacidului i atomii
de oxigen ai moleculei gazd se realizeaz un
complex 1:1 care trece apoi uor n faza
organic.
z Includerea moleculei oaspete de aminoacid n
cavitatea calixarenei provoac asimetrizarea
moleculei gazd.
150
z Calix[6]arenele au o capacitate de extracie superioar
derivailor organofosforici, cum ar fi D2EHPA, aceasta
depinznd de structura calixarenei i de diametrul
cavitii acesteia, de numrul gruprilor carboxilice i de
natura radicalului alchilic.
z Proprietile moleculei oaspete, hidrofobicitatea n mod
special, influeneaz de asemenea procesul de extracie.
z Calix[4]arenele i p-ter-butil-calix[4]arenele
substituite cu fenil-etil-amin au proprieti extractante
pentru esterii metilici ai unor -aminoacizi, ct i pentru
unele -amine chirale.
151
152
Extracia antibioticelor
z Separarea penicilinelor de biosintez din lichidul de
fermentaie = extracie fizic cu acetat de butil.
z Datorit polaritii reduse a solventului, penicilina trebuie
s se gseasc n stare nedisociat, pentru ca gradul de
extracie s fie maxim.
z Acest lucru se ntmpl la pH < 2, valoare la care viteza
de inactivare a penicilinelor este foarte ridicat.
z n aceste condiii, extracia reactiv apare ca o soluie
fiabil de separare a penicilinelor i a antibioticelor
-lactamice n general.
153
100
80
z La extracia cu
Amberlite LA-2, gradul
de extracie al
penicilinelor G i V este
de 97 98% chiar i la
valori pH = 5 n faza
apoas.
z La acest pH, timpul de
semiinactivare a
penicilinei G este de 92
ore, pericolul degradrii
chimice fiind practic
ndeprtat.
60
40
Extractie fizica
peniciline G si V
Extractie reactiva
penicilina G
Extractie reactiva
penicilina V
20
0
2
pH
154
z La extracia reactiv, la interfa, se stabilete
urmtorul echilibru ntre penicilina din faza
apoas i amina din faza organic:
(4.60)
P COO + H + + A
P COOH A
[ aq ]
[ aq ]
[ org ]
[ org ]
z Din cauza structurii voluminoase pe care o au

att penicilinele, ct i extractantul, n complexul
rezultat n urma reaciei (4.60) ele se vor gsi n
raport molar de 1:1.
155
z Extracia reactiv a penicilinelor cu amine este
influenat de:
{valoarea pH-ului fazei apoase iniiale,
{ concentraia iniial a extractantului, concentraia iniial
a antibioticului,
{timpul de contact,
{raportul volumic [aq]:[org].
z Gradul de extracie depinde puternic de

structura antibioticului extras, n special datorit
solubilitii acestuia.
156
Gradul de extracie al unor antibiotice -lactamice la extracia

reactiv cu TOA n cloroform
Gradul de extracie [%]
Antibiotic
0,01 mol/L TOA
0,1 mol/L TOA
Benzilpenicilina
92,0
92,1
Cloxacilina
96,8
96,2
Dicloxacilina
98,9
99,1
Ampicilina
23,1
71,3
Meticilina
94,6
98,5
Carbenicilina
84,4
66,8
0,5
1,4
Epicilina
22,4
66,8
Bayercilina
98,3
97,6
Fenoximetilpenicilina
98,4
98,3
Clometacilina
97,8
98,8
Oxacilina
99,0
100
Amoxicilina
157
z Reextracia = n soluii apoase de carbonat sau fosfat
de sodiu sau potasiu. La reextracia cu carbonat de
sodiu, de ex., are loc urmtorul proces:
2 P COOH A[ org ] + Na2CO3[ aq ]
2 P COO Na +[ aq ] + A[ org ] + CO2 + H 2O
(4.61)
z n general, reextracia decurge cu randamente mari i
fr degradare antibioticelor la pH neutru.
z La reextracia penicilinei G, la pH = 7,2 7,5, pierderile
totale de antibiotic, att n etapa de extracie reactiv cu
Amberlite LA-2, ct i n etapa de reextracie, nu au
depit 0,3%.
158
zLa extracia reactiv a antibioticelor cu
sruri cuaternare de amoniu, are loc la
interfa o reacie de schimb ionic:
NR4+ Cl [ org ] + P COO [ aq ]
P COO NR4+[ org ] + Cl [ aq ] (4.62)
zReextracia se poate realiza cu o soluie
apoas de acid clorhidric:
P COO NR
+ HCl
P COO
+ H + NR Cl
(4.63)
zn medii neutre, echilibrul reaciei (4.62)
este independent de pH.
+
4 [ org ]
[ aq ]
[ aq ]
+
[ aq ]
+
4
[ org ]
159
Alte aplicaii ale extraciei reactive

zn literatur sunt semnalate i alte aplicaii
ale extraciei reactive pentru separarea
unor compui naturali sau obinui prin
biosintez [deocamdat fr aplicaii la
nivel industrial].
zExtracia reactiv poate fi utilizat pentru
ndeprtarea din ap a unor poluani
[fenolii, de ex.]
160
Extracia acizilor organici din produse

naturale
zAcidul gluconic se gsete n fructe,
miere i vin, fiind utilizat ca aditiv alimentar
i regulator de aciditate.
acid gluconic
D-glucono--lactona
161

naturale
z La extracia acidului gluconic din soluii apoase
cu Alamine 336 n diferii solveni, gradul de
extracie crete cu creterea concentraiei iniiale
a aminei n faza organic, iar eficiena
solvenilor crete n ordinea:
ciclohexan < hexan < toluen < propanol < MIBK
z Extracia are loc prin mecanismul formrii
perechilor de ioni, polaritatea solventului
favoriznd solvatarea complexului n faza
organic.
162

naturale
z Acidul cinamic = compus natural derivat din
fenilalanin, care se gsete n scorioar, rina
arborelui Liquidambar, balsamul de Peru, storax, untul
de shea (Vittelaria paradoxa) etc.
z Poate fi obinut prin extracie din produse vegetale, prin
sintez chimic sau prin biosintez.
z Utilizat n obinerea aromatizanilor, a indigoului sintetic
i a anumitor produse farmaceutice.
z Principala sa utilizare este ns n parfumerie, unde
este folosit sub form de esteri (metilic, etilic, benzilic).
z Dintre izomeri, izomerul trans este cel care se ntlnete
frecvent i care are cea mai ridicat activitate biologic.
163

naturale
100
Extraction
degree,[%]
%
Gradul
de extracie
durata extraciei = 60 secunde

80
60
40
20
0
10
20
30
40
50
60
70
-1
Concentraia
extractantului
Amberlite
Concentration
of Amberlite
LA-2,LA-2
g l [g/L]
164
Extracia vitaminelor
z Vitaminele - compui organici eseniali care fie
nu sunt sintetizai de ctre organismul uman sau
animal, fie sunt produi doar n cantiti
insuficiente, avnd un rol vital n reglarea
proceselor metabolice i a activitii celulare.
z La separarea prin extracie reactiv se preteaz
vitaminele hidrosolubile, cu caracter acid.
z Acestea se comport la extracie similar cu acizii
carboxilici.
165
z Vitamina B3
(vitamina PP, niacin,
niacinamid,
hexaniacinat) =
nicotinamid i acid
nicotinic.
166
z Se gsete n diverse produse de origine
vegetal i animal, cantiti mari aflndu-se n:
{alunele de pmnt prjite (22,10 mg/100 g),
{orz (5,4 g/100 g),
{nap alb (5,40 g/100 g),
{seminele de floarea-soarelui (4,50 g/100 g),
{migdale (4,40 g/100 g),
{fin de gru (4,3 g/100 g),
{orez (4,10 g/100 g)
167
z Acidul nicotinic poate fi recuperat din faza apoas
{ prin extracie fizic,
{ prin extracie reactiv.
z Extracia fizic decurge cu rezultate modeste, cei mai

buni solveni dovedindu-se 1-octanolul i metil-izobutilcetona (fig. 4.89).
z Ca agent de extracie reactiv se poate utiliza TBP ca
atare sau dizolvat n diferii solveni organici.
z Gradul maxim de extracie se obine cu TBP pur; cel mai
indicat solvent pentru TBP este metil-izobutil-cetona (fig.
4.90).
z Solventul se regenereaz prin stripare cu un volum
redus de soluie alcalin.
168
Coeficientul de distribuie, KD= C[org]/C[aq]
Concentraia iniial a acidului nicotinic [kmol/m3]

169
Coeficientul de distribuie, KD= C[org]/C[aq]
Concentraia iniial a
acidului nicotinic = 0,105 kmol/m3
Concentraia iniial a TBP [% v/v]

170
z Vitamina B9 (acidul folic) a fost descoperit n anii 1930,
fiind izolat din frunzele de spanac n 1941 i ulterior
sintetizat n 1946.
z n structura acesteia i a celorlali acizi folici exist un
rest pteridinic i un rest de acid glutamic grefate pe
acidul p-aminobenzoic (fig. 4.91).
z Dei se poate obine prin extracie din produse vegetale
(frunze de spanac, cereale, lmi etc.), animale (ficat),
sau prin biosintez cu ajutorul unor microorganisme
modificate genetic, singura metod economic de
producie la scar industrial o reprezint deocamdat
sinteza chimic, cu toate c randamentul total nu
depete 40 50%, iar puritatea produsului este de
80%.
171
Acid p-aminobenzoic
Pteridin
Acid glutamic
Structura
Structuraacidului
aciduluifolic
folic
172
z Separarea i purificarea acidului folic din lichidele de
fermentaie implic filtrarea biomasei i sorbia acidului
pe anionii, dup o purificare prealabil a filtratului prin
tratamente termice i chimice.
z Eluia de pe schimbtorii de ioni se realizeaz cu soluii
de NaOH n condiii blnde, stabilitatea produsului fiind
maxim n intervalul de pH = 4 12.
z La separarea prin extracie reactiv, utilizarea aminei
secundare Amberlite LA-2 permite obinerea unor valori
ridicate ale gradului de extracie.
173
z Vitamina C sau acidul
ascorbic este una dintre
cele mai cunoscute i mai
studiate vitamine.
z Acidul ascorbic are doi
enantiomeri, activitate
biologic avnd doar
izomerul levogir.
z Fiind un reductor
puternic, se oxideaz
foarte rapid
transformndu-se n acid
dehidroascorbic.
[O]
[O]
[H]
[H]
174
z Dei microorganismele, plantele i majoritatea
animalelor au capacitatea de a sintetiza vitamina
C, primatele (inclusiv omul) i-au pierdut
aceast abilitate.
z Vitamina C, pe lng rolul su important pe care
l are n nutriie, are i alte utilizri.
z Din totalul de peste 80.000 tone produse anual,
circa o treime se utilizeaz n industria
farmceutic (multivitamine, tablete, siropuri,
comprimate efervescente etc.), restul utiliznduse n special n calitate de conservant n
industria alimentar sau n industria cosmetic.
175
z Vitamina C se obine:
{ prin extracie din diferite materii prime vegetale,
{ prin sintez chimic,
{ prin biosintez,
{ prin procedee combinate de sintez chimic i biosintez.
z Indiferent de metoda de obinere, separarea i

purificarea necesit numeroase etape, care implic
consumuri ridicate de materiale i energie.
z Soluia final din care trebuie extras acidul ascorbic
conine numeroase produse secundare, cel mai
important dintre acestea fiind acidul 2-cetogluconic.
z n ciuda faptului c fiecare etap a procesului decurge
cu randamente de 90%, conversia global a glucozei n
acid ascorbic nu depete 60%.
176
z La extracia acidului ascorbic cu Amberlite LA-2 n acetat
de butil separarea decurge prin intermediul unei reacii
interfaciale de ordinul I ntre acid i extractant:
CO
HO
HO
HO
CO
HO
O
(aq)
HNR1R2
CH2OH
[aq]
(o)
R2R1H2N+ O C
HO
(o)
H
CH2OH
[org]
[org]
177
z Procesul este controlat de concentraia extractantului n
faza organic i de valoarea pH-ului fazei apoase.
z Un grad de extracie de 90% se obine la o concentraie
iniial a extractantului de 160 g/L i un pH = 1 n faza
apoas iniial.
z Gradul de extracie poate fi mbuntit cu 6 23% prin
adugarea unui modificator de faz (2-octanol), care
mrete polaritatea solventului.
z Eficiena extraciei este influenat n proporie de 91,1%
de ctre:
{ concentraia iniial a extractantului n faza organic,
{ pH-ul fazei apoase.
z Ceilali factori (intensitatea amestecrii, temperatura,

raportul volumic al fazelor etc.) influeneaza procesul
ntr-o mai mic msur.
178
Grad de extracie [%]
Grad
de extracie
[%] %
Extraction
degree,
100
pH
i e ]
ra [g/L
t
en nt
c
n cta
Co tra
ex
Influena
InfluenapH-ului
pH-uluifazei
fazeiapoase
apoaseiiaa
concentraiei
concentraieiextractantului
extractantuluilalaextracia
extracia
reactiv
reactivaaacidului
aciduluiascorbic
ascorbiccu
cu
Amberlite
LA-2
n
acetat
de
butil
Amberlite LA-2 n acetat de butil
cu 2-octanol
with
2-octanol
fr 2-octanol
without
2-octanol
80
CLA-2 = 160 g/L
60
40
20
0
pH
10
pH
Influena
Influenaadaosului
adaosuluide
demodificator
modificator
de
defaz
fazasupra
asupragradului
graduluide
de
extracie
extracieaaacidului
aciduluiascorbic
ascorbiccu
cu
Amberlite
AmberliteLA-2
LA-2n
nacetat
acetatde
debutil
butil
179
Extracia selectiv a enantiomerilor

z Foarte muli compui organici cu activitate
biologic posed atomi de carbon asimetrici i
implicit izomerie optic sau chiralitate.
z n marea majoritate a cazurilor, compuii extrai
din surse naturale au aceeai chiralitate:
{majoritatea aminoacizilor eseniali sunt (L)-aminoacizi,
{majoritatea zaharurilor sunt (D)-glucide.
z La sinteza chimic a acestor compui se obin

amestecuri racemice, amestecuri formate n
proprii egale din cei doi enantiomeri.
180

zDei proprietile fizice ale enantiomerilor
sunt identice, exceptnd direcia de rotaie
a planului luminii polarizate, activitatea lor
biologic poate fi mult diferit.
zDe ex., betablocantele (propranolol,
atenolol, metoprolol etc.):
{numai izomerul (S) este activ, avnd aceeai
structur cu noradrenalina.
{izomerul (R) este inactiv; neproducnd efecte
secundare, acesta este doar un balast izomeric.
181
noradrenalin
noradrenalin--hormon
hormonadrenergic
adrenergic
(S)-propranolol
(S)-propranolol--betablocant
betablocant
182

zn alte cazuri, cei doi enantiomeri au reacii
fiziologice diferite:
{unul dintre enantiomerii naproxenului este util
n calmarea durerilor artritice, cellalt provoac
otrvirea ficatului fr a avea un efect
analgezic;
{(S)-limonenul are arom de lmie, n timp ce
(R)-limonenul are arom de portocal.
183
(S)-asparagina (R)-asparagina
gust amar
gust dulce
(R, R)-cloramfenicol
antibacterial
(S, S)-cloramfenicol
inactiv
(S)-carvona
(R)-carvona
aroma de chimen aroma de menta
(S, S)-ethambutol
tuberculostatic
(R, R)-ethambutol
provoaca orbire
Reacii
Reaciifiziologice
fiziologicediferite
diferiteale
aleenantiomerilor
enantiomerilor
184

z Separarea izomerilor optici dintr-un amestec racemic
este dificil, dat fiind faptul c proprietile fizice ale
enantiomerilor sunt identice.
z Cu excepia separrii prin cristalizare, toate metodele
de separare necesit prezena unui agent de separare
chiral.
z O alt posibilitate o reprezint separarea
diastereoizomerilor: enantiomerii reacioneaz n
prealabil cu un compus optic pur, rezultnd
diastereoizomeri.
z Diastereoizomerii, avnd proprieti fizice diferite, pot fi
separai prin diverse procedee.
185
Separri
chirale
Separarea
diastereoizomerilor prin
Separarea
distilare, extracie,
diastereoizomerilor
i a altor derivai
Cristalizare
Separarea
direct a
enantiomerilor
analiz
preparativ
de laborator
industrial
Cromatografie
Tehnici de membran
Extracie reactiv
Principalele
Principalelemetode
metodede
deseparare
separareaacompuilor
compuilorchirali
chirali iiscara
scara
la
lacare
carese
seaplic
aplicn
nprezent
prezent
186

zExtracia reactiv, ca metod de separare
a enantiomerilor, implic utilizarea a doi
solveni:
{un solvent de extracie,
{un solvent de splare.
zAcest procedeu este cunoscut sub

denumirea de extracie fracionat.
187

zCei doi solveni trebuie s fie nemiscibili,
sau cu miscibilitate foarte redus.
zEi trebuie s aib polaritate i densitate
ct mai diferite, circulnd prin extractor n
contracurent, fiecare dintre ei extrgnd
selectiv cte unul din componenii
amestecului de separat.
188

Solvent de splare
(W)
Extract (S + A)
Extract (S + A)
Solvent de splare
(W)
Zon de
extracie
ALIMENTARE (F)
[A + B]
ALIMENTARE (F)
[A + B]
Zon de
splare
Rafinat (W + B)
Solvent de extracie
(S)
Rafinat (W + B)
Solvent de extracie
(S)
189

z La nivel de laborator se utilizeaz diverse echipamente,
constnd, de regul din dou uniti independente,
echivalente zonelor de extracie, respectiv de splare.
z Extractorul fracional Takeuchi: dou coloane rotative din
sticl, nclinate.
z Echipamentele de laborator:
{ dimensiune redus;
{ numr mare de trepte teoretice de extracie;
{ timp mare de staionare n aparat (2 24 h);
z Toate acestea conduc la obinerea unor produse de

puritate avansat, dar cu o productivitate foarte
redus (1 10 mg/h).
190

Extractorul
Extractorulfracional
fracionalTakeuchi
Takeuchi
EXTRACT
Solvent greu
(de splare)
Alimentare
RAFINAT
Solvent uor (de extracie)
pompe
191

zPentru a se putea realiza separarea
enantiomerilor prin extracie fracionat
reactiv (FREX), unul dintre solveni va
trebui s conin agentul de extracie
enantioselectiv.
zntruct recunoaterea moleculelor chirale
este mai selectiv ntr-un mediu hidrofob,
solventul organic S este, de regul,
purttorul extractantului.
192

zUn sistem de extracie foarte studiat, este
acela bazat pe alchil derivai de (L)-prolin
sau (L)-hidroxiprolin.
zAceti compui solubilizai n butanol, sunt
capabili s extrag ionii de Cu(II) din faza
apoas, formnd cu acetia un complex
chiral, avnd un raport Cu : Ligand = 1 : 2.
193

z Reacia care are loc se poate scrie:
Cu 2+[ aq ] + 2 HLig[ org ]
CuLig 2[ org ] + 2 H +[ aq ]
(4.66)
z Complexul astfel format, CuLig2, are posibilitatea
de a schimba unul din
liganzii chirali cu un
enantiomer al unui
aminoacid existent n
faza apoas.
194
Faza organic
Faza apoas
z Se formeaz astfel un complex mixt, ligandul chiral pus n libertate rmnnd n

faza organic, nefiind solubil n ap.
z Aminoacidul existent n faza apoas, nedisociat, poate trece n faza organic,
unde poate avea loc capturarea sa de ctre complexul cupric al (L)-(hidroxi) 195
prolinei:
HD[ aq ]
HD[ org ]
(4.67)
HL[ aq ]
HL[ org ]
(4.68)
HD[ org ] + CuLig 2[ org ]
HL[ org ] + CuLig 2[ org ]
KD
DCuLig[ org ] + HLig[ org ] (4.69)
KL
LCuLig[ org ] + HLig[ org ] (4.70)
196

z HD (D)-aminoacidul
z HL (L)-aminoacidul
z KD i KL reprezint respectiv constantele de echilibru ale
reaciilor (4.69) i (4.70).
z Dac KD KL, reacia de schimb de liganzi este
enantioselectiv.
z Unul dintre enantiomeri va fi extras n faza organic n
cantitate mai mare, cellalt concentrndu-se n faza
apoas.
z Repetndu-se procedura, n final, dup n trepte de
extracie, faza organic, respectiv cea apoas, vor
conine cte un singur enantiomer, realizndu-se astfel
separarea.
197

z Sistemul bazat pe compleci de Cu(II) N-alchil-(L)(hidroxi)prolin n diveri alcooli (n-butanol, n-amilalcool,
n-octilalcool) a fost utilizat pentru separarea selectiv a
enantiomerilor unor:
{ aminoacizi (leucina, izoleucina, norleucina, valina, norvalina,
fenilalanina),
{ acizi carboxilici (acid mandelic, acid -ciclohexil-mandelic),
{ aminoalcooli (fenilglicinol, 2-amino-1-feniletanol, 2aminobutanol, efedrin, norefedrin),
{ amine (feniletilamin, 2-aminopentan)
{ antibiotice.
z Aceste sisteme au dezavantajul existenei n sistem a

ionului amoniu (pentru reglarea pH-ului) i a ionilor de
cupru, ioni care trebuie ulterior separai din faza apoas
n care se concentreaz unul dintre enantiomeri.
198

z Un alt sistem de extracie selectiv a
enantiomerilor este cel bazat pe derivai de
eteri-coroan.
z Aceti derivai de eteri-coroan conin un rest
fenolic a crui grupare OH se afl n interiorul
coroanei, servind ca grupare de legtur pentru
gruparea aminic.
z n poziia para se gsete o grupare 2,4dinitrofenilazo, care pe lng faptul c este o
grupare cromofor, conduce la creterea
capacitii de legare a aminelor neutre i a
aminoalcoolilor.
199

zSelectivitatea acestor derivai este
influenat de aranjamentul substituenilor
pe inelul eterului-coroan:
zcompuii avnd gruprile C6H5 localizate
lng puntea de dietilenglicol (1 i 2 din
fig. 4.103) sunt mai selectivi dect cei care
au gruprile C6H5 amplasate lng
gruparea fenolic (3 i 4 din fig. 4.103).
200
SELECTIVI
SELECTIVI
NESELECTIVI
NESELECTIVI
z n timp ce eterii coroan n conformaie (S,S,S,S) s-au dovedit a fi

selectivi pentru izomerii R ai compuilor: 2-aminopropan-1-ol, 2amino-3-metilbutan-1-ol i 2-amino-2-feniletan-1-ol, eterii n
conformaie (R,S,S,R) s-au dovedit a fi selectivi pentru izomerii S ai
acelorai aminoalcooli.
z Aceast selectivitate poate fi explicat prin factorii sterici care pot
sau nu favoriza includerea aminei n cavitatea eterului-coroan.
201

zUn derivat piridinic
de eter-coroan a
fost sintetizat i i-a
fost testat
selectivitatea
pentru diferite
amine i
aminoalcooli chirali.
(S,S)
(S,S)
Eter
Eterazofenolic
azofenolicpiridino-18-coroan-6
piridino-18-coroan-6
202

z Macrociclul chiral a prezentat:
{bun selectivitate pentru sec-butilamina (2),
{selectivitate redus pentru compuii (3) (5)
{ fr selectivitate pentru (1) i (6).
11
22
33
44
55
66
203
Separarea chiral a unor aminoalcooli si amine prin extractie reactiv cu eter-coroan

azofenolic (2 mMol/L) n diclor metan
T [C]
pH
D1
D2
Selectivitate
Enantiomerul
preferat
Fenilglicinol
25
9,0
4,0
0,8
5,0
2-Amino-1-feniletanol
10,0
5,6
4,2
1,3
Norefedrin
8,7
4,5
2,6
1,7
(+)
2-Aminobutanol
9,9
1,9
0,6
3,2
Feniletilamin
9,2
20,4
9,9
2,1
2-Aminopentan
9,9
6,2
6,0
1,0
Enantiomer
D1 coeficientul de distribuie al enantiomerului cel

mai puternic extras
D2 coeficientul de distribuie al enantiomerului cel
mai slab extras
204

z Studiile cinetice extracia aminoalcoolilor cu
eteri-coroan azofenolici decurge n domeniul
difuzional (reacia chimic nu este etapa
determinant de vitez).
z La extracia ntr-o singur treapt, selectivitatea
operaional este influenat n special de:
{valoarea constantei de complexare dintre eterul-coroan
i enantiomeri (care depinde de tipul solventului i de
temperatur),
{concentraia extractantului.
z Raportul de distribuie al enantiomerilor ntre

faza apoas i cea organic este puternic
influenat de pH.
205

z Reextracia aminoalcoolilor din faza organic se
poate realiza:
{prin modificarea pH-ului (n cazul feniletilaminei),
{prin modificarea temperaturii (n cazul fenilglicinolului).
z Pentru modificarea pH-ului nu se recomand

utilizarea acizilor minerali, ci a CO2.
z O presiune parial de circa 0,02 MPa a CO2
este suficient pentru reducerea pH-ului unei
soluii cu 2 mMol/L feniletilamin pn la
valoarea 6.
206

zLa pH = 6 are loc decomplexarea de
eterul-coroan i trecerea aminei n faza
apoas, fenomen vizibil prin modificarea
clar i rapid a culorii fazei organice de la
purpuriu nchis la portocaliu.
207

z Flexibilitatea extraciei
reactive fracionate cu
derivai azofenolici ai
eterilor coroan a fost
demonstrat la scar
redus ntr-un contactor
cu membran avnd circa
dou trepte teoretice de
extracie att n zona de
extracie, ct i n zona
de splare.
208

07 Extractia Reactiva

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

07 Extractia Reactiva

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

EXTRACIA REACTIV

Ce este extracia reactiv ?

z n extracia reactiv este necesar adugarea n

Ce este extracia reactiv ?

Ce este extracia reactiv ?

Ce este extracia reactiv ?

Ce este extracia reactiv ?

Lucian Gavrila TEHNICI DE SEPARARE SI CONCENTRARE IN BIOTEHNOLOGII

Lucian Gavrila TEHNICI DE SEPARARE SI CONCENTRARE IN BIOTEHNOLOGII

Mecanismul extraciei reactive

Lucian Gavrila TEHNICI DE SEPARARE SI CONCENTRARE IN BIOTEHNOLOGII

Mecanismul extraciei reactive

Lucian Gavrila TEHNICI DE SEPARARE SI CONCENTRARE IN BIOTEHNOLOGII

Lucian Gavrila TEHNICI DE SEPARARE SI CONCENTRARE IN BIOTEHNOLOGII

Cinetica extraciei reactive

Cinetica extraciei reactive

Cinetica extraciei reactive

dac procesul este controlat

zProcesul elementar limitativ depinde de condiiile

Lucian Gavrila TEHNICI DE SEPARARE SI CONCENTRARE IN BIOTEHNOLOGII

Modelarea matematic a procesului

Modelarea matematic a procesului

Lucian Gavrila TEHNICI DE SEPARARE SI CONCENTRARE IN BIOTEHNOLOGII

Modelarea matematic a procesului

Modelarea matematic a procesului

Lucian Gavrila TEHNICI DE SEPARARE SI CONCENTRARE IN BIOTEHNOLOGII

Modelarea matematic a procesului

Modelarea matematic a procesului

C concentraia componentului transferat [kmol.m-3];

Modelarea matematic a procesului

Lucian Gavrila TEHNICI DE SEPARARE SI CONCENTRARE IN BIOTEHNOLOGII

Modelarea matematic a procesului

zDac , termenul nestaionar

Modelarea matematic a procesului

2 D1 (C1,V cosh 2 K N C2,V )

Lucian Gavrila TEHNICI DE SEPARARE SI CONCENTRARE IN BIOTEHNOLOGII

Modelarea matematic a procesului

z identic cu cea obinut de Lewis i Whitman

Modelarea matematic a procesului

z Aceti parametri depind n general de

Lucian Gavrila TEHNICI DE SEPARARE SI CONCENTRARE IN BIOTEHNOLOGII

Modelarea matematic a procesului

{ criterii care nu sunt hotaratoare, dar pot mbunti separarea

z Unele proprieti ale solventului (extractantului) pot fi

z Cu alte cuvinte, se aleg acele condiii de pH i

Lucian Gavrila TEHNICI DE SEPARARE SI CONCENTRARE IN BIOTEHNOLOGII

Viscozitatea i punctul de topire

Lucian Gavrila TEHNICI DE SEPARARE SI CONCENTRARE IN BIOTEHNOLOGII

Lucian Gavrila TEHNICI DE SEPARARE SI CONCENTRARE IN BIOTEHNOLOGII

Lucian Gavrila TEHNICI DE SEPARARE SI CONCENTRARE IN BIOTEHNOLOGII

Stabilitatea termic i chimic

Lucian Gavrila TEHNICI DE SEPARARE SI CONCENTRARE IN BIOTEHNOLOGII

Impactul asupra mediului ambiant

Lucian Gavrila TEHNICI DE SEPARARE SI CONCENTRARE IN BIOTEHNOLOGII

Cerinele extraciei reactive

Lucian Gavrila TEHNICI DE SEPARARE SI CONCENTRARE IN BIOTEHNOLOGII

Cerinele extraciei reactive

Clase de ageni de extracie

Lucian Gavrila TEHNICI DE SEPARARE SI CONCENTRARE IN BIOTEHNOLOGII

z Toi aceti extractani au la baz acidul

Ageni de extracie organofosforici

Lucian Gavrila TEHNICI DE SEPARARE SI CONCENTRARE IN BIOTEHNOLOGII

Ageni de extracie organofosforici