Sunteți pe pagina 1din 14

Dr.

Radu BRAGA, Catedra de Fiziologie NC Paulescu, Fiziologie II, UMF Carol Davila Bucuresti

Fiziologia aparatului neuromuscular note de curs


Dr. Radu Braga
Fibra muscular
Aparatul muscular este unul din mijloacele eseniale prin care organismul uman
interacioneaz cu mediul nconjurtor. Contracia muchiului scheletic furnizeaz stabilitate
i for pentru micrile corpului. n corpul uman exist n jur de 640 de grupuri de muchi
scheletici care cntresc aproape jumtate din greutatea corporal.
Din punct de vedere al structurii i al funciei sunt descrise trei categorii de muchi: scheletic
(striat), neted i cardiac.

Muchiul striat este alctuit din celule musculare numite i fibre musculare. Fibra muscular
conine miofibrile, iar miofibrilele sunt alctuite din sarcomere care conin filamente
contractile de actin i miozin. Fiecare fibr muscular este nvelit de un strat de esut
conjunctiv numit endomisium format din fibre reticulare care conine capilare sangvine,
limfatice i filete nervoase. Mai multe fibre musculare formeaz mpreun un fascicul.
Fiecare fascicul muscular este nvelit de o teac conjunctiv numit perimisium. Mai multe
fascicule grupate formeaz muchiul, fiind acoperite la exterior de epimisium un strat dens
de esut conjunctiv care ia contact la interior cu perimisium si endomisium, iar la exterior se
continua cu fascia i alte structuri conjunctive, iar spre captul muchiului devine mai groas
i se continu cu tendonul. Epimisium protejeaz muchiul de friciunea cu alte structuri
osoase sau musculare.
Membrana fibrei musculare poart numele de sarcolem i similar membranei neuronale,
menine un potenial membranar de repaus. Sarcolema prezint numeroase invaginri ce
formeaz tubulii transveri (tubulii T). Acetia permit conducerea potenialelor de aciune
catre interiorul celulei pentru a activa reticulul sarcoplasmatic. n interiorul celulei se
gsete sarcoplasma o citoplasm specializat care conine structurile subcelulare comune
mpreun cu aparatul Golgi, miofibrile abundente, un reticul endoplasmatic modificat numit
reticul sarcoplasmatic, mioglobin i mitocondrii. Reticulul sarcoplasmatic formeaz o reea
n jurul miofibrilelor, cu rolul de a nmagazina i furniza calciul necesar contraciei
musculare.
Note de curs, Fiziologie neuromuscular

Pagina 1

Dr. Radu BRAGA, Catedra de Fiziologie NC Paulescu, Fiziologie II, UMF Carol Davila Bucuresti

Miofibrilele reprezint unitatea contractil a muchiului fiind alctuite dintro dispunere


organizat longitudinal a miofilamentelor. Miofilamentele pot fi de dou feluri: subiri
(actin) i groase (miozin). Striaiile caracteristice muchiului scheletic, pot fi observate prin
microscopie optic ca o alternan de benzi luminoase i ntunecate n seciune
longitudinal. Banda luminoas (band I izotropic) este alctuit din filamentele subiri
de actin, banda ntunecat (band A anizotropic) este format din filamentele groase de
miozin. Banda A este strbatut median de linia M (Mittelscheibe = disc mijlociu) iar prin
centrul benzii I trece linia Z (Zwischenscheibe = discul dintre) care definete limita lateral a
sarcomerului.
Fiecare miofibril este alctuit din multe subuniti aezate n serie. Fiecare subunitate se
numete sarcomer i este mrginit de linia Z. n alctuirea sarcomerului intr mai multe
categorii de proteine, care din punct de vedere funcional pot fi contractile, reglatorii i
structurale.
Miozina este o proteina contractila responsabil de generarea forei. Este alctuit din trei
domenii: un cap globular ce prezint situsuri de legare pentru actin i pentru ATP, avnd
capacitatea de a genera for prin hidroliza ATP; un col ce servete ca prghie de transducie
a forei generate la nivelul capului. Ultimul domeniu este coada lung care particip la
polimerizarea filamentelor de miozin i care dau aspectul de miofilament gros.
Actina este cealalt protein contractil responsabil de producerea forei. Actina este o
protein globular (actin G) care polimerizeaz n lanuri lungi. Dou lanuri spirale
formeaz miofilamentul de actin.
Tropomiozina este o proteina fibrilara cu rol reglator al activitii mecanice a actinei.
Tropomiozina se dispune longitudinal paralel cu filamentul de actina blocnd n repaus
situsurile de legare pentru miozin de pe filamentul de actin. Activitatea tropomiozinei
este dependent de troponin. n starea activat tropomiozina elibereaz situsul de legare
permind cuplarea miozinei de actin.
Troponina (Tn) reprezint un complex proteic reglator dispus la fiecare 40 nm dea lungul
tropomiozinei. Complexul prezint trei componente: TnT, TnI i TnC. Troponina T ancoreaz
troponina de tropomiozin. Componenta TnI leag complexul troponinic de lanul de actin,
iar troponina C prezint patru situsuri pentru calciu. n starea relaxat complexul troponinic
menine tropomiozina n poziia inhibitorie blocnd interaciunea actomiozinic. n
momentul activrii, subunitatea TnC leag Ca2+ i determin modificarea conformaiei
complexului troponinic i eliberarea situsului actinic prin deplasarea tropomiozinei din
poziia de repaus.
Titina este o proteina gigant (2990 kDa) care ndeplinete cteva funcii extrem de
importante. Titina ancoreaza miozina de linia Z, asigur rectitudinea i paralelismul
miofilamentelor de actin, facilitnd astfel glisarea i interaciunea corect intre actin i
miozin. Fiind o protein cu proprieti elastice, asigur repartiia uniform a tensiunii
dezvoltate n sarcomerele aceleiai miofibrile. Confera elasticitate muchiului genernd un
plus de energie cinetic la iniierea micrii.
Nebulina (600900 kDa) este o proteina accesorie actinei care controleaz lungimea
filamentului de actin n cursul dezvoltrii sarcomerului. Mutaii ale acestei proteine conduc
la apariia unei miopatii autozomal recesive.
Costamerul este un complex proteic subsarcolemal alctuit din mai multe proteine
structurale sarcomerice dar i sarcoplasmatice cu rolul esenial de a transfera fora

Note de curs, Fiziologie neuromuscular

Pagina 2

Dr. Radu BRAGA, Catedra de Fiziologie NC Paulescu, Fiziologie II, UMF Carol Davila Bucuresti

dezvoltat la nivelul sarcomerului i miofibrilei ctre proteinele structurale ale matricei


extracelulare (colagenul IV).
Jonciunea neuromuscular.
Transmiterea potenialului de aciune de la motoneuron ctre fibra muscular se produce
prin intermediul unei structuri nalt specializate numit jonciune neuromuscular sau plac
motorie. Jonciunea neuromuscular este format din butonii terminali ai motoneuronului
spinal avnd ca neurotransmitor acetilcolina (Ach) i din sarcolema fibrei musculare care
la acest nivel formeaz falduri joncionale n care se gsesc receptorii de acetilcolin.
Butonul terminal i faldurile formeaz o structur ce poart numele de cheie sinaptic
primar. A treia component a plcii motorii este celula Schwann care izoleaz spaiul
sinaptic de mediul intern i prezint proprieti trofice i regulatorii pentru elementele
jonciunii.
Transmiterea neuromuscular implic o succesiune de evenimente care vor conduce la
activarea fibrei musculare i la cuplarea excitaiei cu contracia. Activarea motoneuronului
spinal propag potenialul de aciune ctre butonii terminali de la nivelul plcii motorii.
Depolarizarea membranei neuronale deschide canale voltajdependente de calciu care
conduc la creterea concentraiei de calciu n citoplasma terminaiilor axonale, determinnd
docarea veziculelor cu acetilcolin la membrana neuronal presinaptic i eliberarea
mediatorului n spaiul joncional. Urmeaz difuzia acetilcolinei n acest spaiu i
interaciunea cu receptorii colinergici care sunt de tip nicotinic (nAChR). Receptorii
colinergici nicotinici sunt receptori de tip ionotrop, adic cuplai direct cu canale ionice.
Activarea nAChR conduce la influx ionic de Na si eflux de K i la apariia potenialului de
plac motorie (PPM). Cnd PPM depete nivelul prag apare potenialul de aciune.
Acetilcolina din faldurile jonciunii este rapid hidrolizat de acetilcolinesteraza.
Mecanismul contraciei
Cuplarea excitaiei cu contracia i contracia propriuzis sunt cele dou procese care
transform efectiv impulsul nervos in energie mecanic. Aceste procese se produc
respectnd riguros o succesiune de etape.
Potenialul de aciune produs la nivelul plcii motorii se rspndete pe sarcolem i
ptrunde n tubulii T. n tubuli membrana celular prezint canale voltajdependente de
calciu de tip L (L = longlasting, numite i receptori dihidropiridinici sau DHPR) care sunt
activate de potenialul de aciune. Receptorii DHP sunt n contact cu canale eliberatoare de
calciu (receptori ryanodinici, RyR) situate pe membrana reticulului sarcoplasmic. Activarea
receptorilor DHP induce stimularea receptorilor ryanodinici care vor elibera calciu din
reticulul sarcoplasmatic n citoplasm.
Acest mecanism este asemntor celui din fibra cardiac, numit i calciucheamcalciu,
diferena major constnd n faptul ca n fibra cardiac receptorii DHP permit intrarea
calciului din tubulii T n citoplasm, iar acest calciu este cel care activeaz receptorul
ryanodinic. La fibra scheletic receptorul DHP activeaz direct (fr ajutorul Ca2+) receptorul
ryanodinic. n absena Ca2+ din tubulii T sau din mediul extracelular fibra scheletic se poate
contracta, ns cea cardiac nu poate. Mecanismul calciucheamcalciu este prezent i
funcional i n fibra scheletic, ns fibra se poate contracta i fr influx extracelular de
Ca2+.

Note de curs, Fiziologie neuromuscular

Pagina 3

Dr. Radu BRAGA, Catedra de Fiziologie NC Paulescu, Fiziologie II, UMF Carol Davila Bucuresti

Creterea concentraiei citoplasmatice de Ca2+ determin difuziunea acestuia pn la nivelul


sarcomerului. Legarea Ca2+ la troponina C induce o modificare allosteric n complexul
troponinic, subunitatea T (TnT) permite deplasarea tropomiozinei, elibernd situsul de
legare. n acest moment cele dou filamente contractile pot interaciona iar prezena ATP
(adenozintrifosfat) permite realizarea contraciei.
1. Cuplarea miozinei cu actina. Capul miozinic, angulat la 90 fa de partea fibrilar a
proteinelor contractile se leag strns de monomerul de actin. n situsul catalitic se gsete
o molecul de ADP (adenozindifosfat) i una de Pi (fosfat anorganic) care cresc afinitatea
captului miozinic pentru situsul actinic.
2. Eliberarea Pi. Disocierea restului fosfat (Pi) de pe capul miozinic determin o modificare
conformaional a capului, care se anguleaz cu 45 fa de poziia iniial i tracioneaz
filamentul de actin cca. 11 nm ctre coada filamentului de miozin. Aceast modificare
este responsabil de producerea forei motrice a miofilamentelor.
3. Eliberarea ADP. Disocierea moleculei ADP de pe capul miozinic las cuplul actomiozinic
ntro stare rigid, cu capul angulat la 45.
4. Legarea ATP. Cuplarea unei noi molecule de ATP n situsul catalitic al capului miozinic
reduce afinitatea miozinei pentru actin, determinnd prsirea moleculei de actin de
ctre capul miozinic. Dac toate capetele miozinice ale unui muchi ar fi concomitent n
acest stadiu, muchiul ar fi complet relaxat.
5. Hidroliza ATP. Scindarea ATP n ADP i Pi se produce la nivelul capului miozinic. Ca urmare
a hidrolizei, capul miozinic pivoteaz la nivelul colului si se anguleaz la 90 fa de partea
fibrilar a miofilamentelor. Aceast rotaie permite capului miozinic s se repoziioneze cu
cca. 11 nm fa de filamentul de actin, cu doi monomeri mai departe de cel legat anterior.
La fel ca la punctul anterior, i n acest moment dac toate capetele miozinice ar fi
sincronizate n acest stadiu, muchiul ar fi complet relaxat. Din acest moment, odat cu
hidroliza ATP ciclul se reia.
Acest ciclu va conduce la scurtarea sarcomerului i a benzii I prin apropierea benzilor Z una
de cealalt. Ciclul se va relua ct vreme va exista ATP la dispoziia capului miozinic. n
situaia n care ATP lipsete cuplul actomiozinic rmne blocat n stadiul 3 al ciclului descris
mai sus. Aceast stare poart numele de rigor mortis i caracterizeaz starea muchiului
dup deces datorat opririi proceselor metabolice.
Contracia este oprit n mod fiziologic de scderea concentraiei citoplasmatice de Ca2+
determinat de introducerea sa n reticulul sarcoplasmatic prin intermediul pompei de Ca2+
SERCA (Sarco/Endoplasmatic Reticulum Calcium ATPase). Pompa SERCA se gsete pe
membrana reticulului sarcoplasmatic fiind responsabil de transferul Ca2+ din citoplasm n
reticul. Este controlat inhibitor de fosfolamban, care la rndul su este modulat de
stimularea adrenergic. n starea fosforilat (activat), fosfolambanul reduce activitatea
SERCA i scade introducerea Ca2+ n reticul. O alta protein calsequestrina leag Ca2+ n
interiorul reticulului pentru a reduce concentraia Ca2+ liber n reticul i pentru a ajuta
SERCA s pompeze contra unui gradient de concentraie mai mic. Concentraia Ca2+ n
reticul este mult superioar celei citoplasmatice (x10000).
Scderea citoplasmatic a Ca2+ determin difuziunea sa de pe componenta TnC a
complexului troponinic, situaie care va induce modificarea conformaional a troponinei i
aducerea tropomiozinei n poziia de blocare a situsului miozinic de pe filamentul de actin.
n consecin interaciunea dintre actin i miozin va fi mpiedicat, sarcomerul i implicit
muchiul relaxnduse.
Note de curs, Fiziologie neuromuscular

Pagina 4

Dr. Radu BRAGA, Catedra de Fiziologie NC Paulescu, Fiziologie II, UMF Carol Davila Bucuresti

Tipuri de fibre musculare


Fibrele musculare pot fi clasificate dup dou criterii dup tipul moleculelor de miozin
prezent n fibra muscular (cu activitate catalitic rapid sau lent) sau dup procentul
proceselor de fosforilare oxidativ din fibra muscular. n funcie de aceste criterii exist
dou categorii largi pentru fibrele musculare: tipul I i tipul II. Tabelul de mai jos ilustreaz
caracteristicile principale ale acestor categorii.
Tipul fibrei
Vitez de contracie
Tip lan greu miozinic
Motoneuron
For dezvoltat
Activitate/Durat
Durat max. activitate
Rezisten la oboseal
Densitate capilare
Densitate mitocondrii
Densitate mioglobin
Capacitate oxidativ
Capacitate glicolitic
Substrat energetic

Tip I
Lent
MyH7B
Mic
Mic
Aerob
Ore
Mare
Mare
Mare
Mare
Mare
Mic
Trigliceride

Tip IIa
Tip IIx
Tip IIb
Moderat rapid
Rapid
Foarte rapid
MyH2
MyH1
MyH4
Mediu
Mare
Foarte mare
Medie
Mare
Foarte mare
Anaerob/Lung Anaerob/Scurt Anaerob/Scurt
<30 min.
<5 min.
<1 min.
Relativ mare
Intermediar
Mic
Intermediar
Mic
Mic
Mare
Medie
Mic
Mare
Mic
Mic
Mare
Moderat
Mic
Mare
Mare
Mare
Creatinfosfat,
Creatinfosfat,
Creatinfosfat,
glicogen
glicogen
glicogen

Majoritatea grupelor musculare prezint o mixtura a celor trei tipuri musculare (tip I, IIa,
IIb), ns procentul fiecrui tip variaz de la muchi la muchi. n mod clasic se consider c
numrul de fibre musculare ce aparin unui muchi rmne constant dea lungul vieii.
Totui, exist o variabilitate mare ntre diferite grupuri de muchi i de la un individ la altul.
n prezent se consider c diferite tipuri de exerciii fizice pot induce modificarea fibrelor n
muchiul scheletic. Tabelul de mai jos ilustreaz procentul fiecrui tip de fibre n masa
muscular pentru diferite categorii.
Om obinuit
Sprinter
Alergtor maraton
Sedentar (couch potato)
Pacient cu leziue spinal

Tip I
50%
20%
80%
40%
4%

Tip IIa
40%
45%
20%
30%
48%

Tip IIx/IIb
10%
35%
0%
30%
48%

Unitatea motorie.
Unitatea motorie este reprezentat de un singur motoneuron spinal mpreun cu toate
fibrele musculare pe care le inerveaz. n muchii de mari dimensiuni unitile motorii au
pn la 2000 de fibre musculare, iar muchii de mici dimensiuni (de ex. oculari) pot avea
doar 10 fibre n unitatea motorie. Unitatea motorie este unitatea funcional prin care
cortexul motor controleaz dezvoltarea forei musculare.
n timpul contraciei unui muchi unitile motorii sunt stimulate selectiv. Atunci cnd este
necesar o for redus de contracie sunt stimulate uniti motorii care au n componen
Note de curs, Fiziologie neuromuscular

Pagina 5

Dr. Radu BRAGA, Catedra de Fiziologie NC Paulescu, Fiziologie II, UMF Carol Davila Bucuresti

fibre tip I. Acestea sunt preponderent utilizate in exerciii de anduran. Cnd este necesar
dezvoltarea unei fore considerabile, uniti motorii cu fibre IIa vor fi stimulate pentru a
asista fibrele de tip I. n efortul maximal sunt utilizate fibre tip IIb, acestea fiind intotdeauna
activate ultimele.
Controlul forei musculare
Cortexul motor utilizeaz complementar dou mecanisme de control pentru a ajusta fora
dezvoltat ntrun muchi. Primul mecanism este cel de recrutare. Unitile motorii care
alctuiesc un muchi nu sunt recrutate ntro manier aleatoare, ci n concordan cu
principiul dimensiunii. Unitile motorii mici (cu fibre mai puine) au un neuron motor de
mici dimensiuni i un prag sczut de activare. Aceste uniti sunt activate primele. Atunci
cnd este necesar mai mult for, uniti motorii mai mari sunt recrutate progresiv.
Al doilea mecanism de control al foei musculare este codificarea prin frecven. O unitate
motorie poate fi stimulat de trenuri de poteniale de aciune cu frecvene diferite. Unitile
motorii mici sunt stimulate de trenuri de poteniale de aciune cu frecven mai joas dect
unitile motorii mari i mai rapide. Aceeai unitate motorie poate dezvolta o for de
contracie mai mare la o frecven mai mare a potenialelor de aciune neuronale.
n afara controlului nervos al unitii motorii, fora dezvoltat de muchi este dependent i
de proprietile intrinseci ale acestuia. Acest aspect este ilustrat prin intermediul curbei
lungimetensiune, care cuprinde dou componente: tensiunea activ i tensiunea pasiv.
Tensiunea activ rezult din interaciunea ntre filamentele de actin i miozin, fiind direct
proporional cu numrul de puni actomiozinice creat n timpul ciclului contractil. Numrul
de puni actomiozinice este dependent de lungimea fibrei musculare. Scurtarea muchiului
i implicit a sarcomerului (ntre 1.2 1.6 m) conduce la nclecarea filamentelor de actin
i miozina, i la scderea situsurilor de legare. Alungirea muchiului i a sarcomerului (ntre
2.6 3.6 m) determin deprtarea filamentelor de actin de cele miozinice, i astfel scade
numrul situsurilor de legare ntre proteinele contractile. Numrul optim de puni de legare
este disponibil atunci cnd fibra muscular are o lungime intermediar (cu dimensiuni ale
sarcomerului situate ntre 2.1 2.2 m).
Tensiunea pasiv, numit i tensiune viscoelastic, este generat de componenta
conjunctiv a muchiului. Un muchi elongat peste lungimea sa de repaus dezvolt tensiune.
Aceast tensiune este pasiv ntruct se exercit indiferent de starea de activitate a
muchiului. Pe lng elasticitate, muchiul striat este caracterizat i prin vscozitate.
Vscozitatea opune rezisten la elongarea fibrei musculare, direct proportional cu viteza i
gradul de elongare. Astfel cu ct muchiul se alungete mai rapid cu att tensiunea pasiv va
frna mai mult acest proces.

Tipuri de contracie
Secusa. O stimulare unic a unui nerv motor va determina apariia unui singur potenial de
aciune n fibrele musculare desevite de acesta iar o contracie unic se va produce la
aproximativ 5 ms de la iniierea procesului. Aceast secven unic stimularecontracie
relaxare poart numele de secus. Secusele pot avea durat variabil n funcie de tipul
fibrei musculare (I sau II). Secusa descrie trei faze: de laten, de contracie i de relaxare.
Faza de laten ncepe odat cu stimularea i dureaz de obicei circa 2 ms. n timpul acesteia
Note de curs, Fiziologie neuromuscular

Pagina 6

Dr. Radu BRAGA, Catedra de Fiziologie NC Paulescu, Fiziologie II, UMF Carol Davila Bucuresti

potenialul de aciune depolarizeaz sarcolema si reticulul sarcoplasmatic, crescnd


concentraia citoplasmatic de calciu. Faza de contracie conduce la creterea tensiunii n
muchi. Aceast faz este caracterizat de cuplarea excitaiei cu contracia i are loc n
medie la 15 ms dup stimulare. Faza de relaxare urmeaz dup aproximativ 25 ms. n
aceast etap concentraia de calciu citoplasmatic i numrul de puni actomiozinice scade.
O stimulare unic produce o secus unic, ns pentru muchiul scheletic acestea nu au o
importan funcional. Toate aciunile motorii normale implic contracie muscular
susinut.
Contracia tetanic. Creterea frecvenei de stimulare nu va permite fibrei musculare s se
relaxeze complet, iar fora dezvoltat de muchi va crete progresiv direct proporional cu
frecvena de stimulare. Un muchi care produce tensiune de contracie maximal n cicluri
rapide de contracierelaxare este n tetanos incomplet. Tetanosul complet este atins atunci
cnd frecvena de stimulare este suficient de mare pentru a nu mai permite observarea
relaxrii fibrei musculare. Practic, aproape n totalitate, fibrele musculare scheletice au o
contracie de tip tetanos complet.
Fenomenul Treppe. Atunci cnd un muchi scheletic este stimulat cu o frecven care
permite sumarea secuselor, se observ creterea progresiv a forei de contracie. ntruct
fora de contracie crete progresiv n trepte, acest fenomen este denumit Treppe (treapt,
lb. german). Creterea este explicat prin creterea progresiv a concentraiei
citoplasmatice de calciu, ntruct pompele de calciu recapteaz incomplet ionii de calciu n
reticul ntre stimulri.
Contracia izotonic determin scurtarea muchiului prin creterea tensiunii n acesta.
Ridicarea unui obiect, mersul, etc. Implic contracii izotonice. Contracia izotonic poate fi
de dou feluri: contracie concentric i contracie excentric.
Contracia concentric dezvolt o tensiune mai mare dect sarcina care trebuie
deplasat iar muchiul se scurteaz.
Contracia excentric permite deplasarea unei sarcini n condiiile n care tensiunea
maxim produs de muchi nu poate depi rezistena opus de sarcin. n acest tip de
contracie, muchiul implicat nu particip efectiv la acionarea articulaiei, ci mai degrab la
decelerarea micrii articulare ctre finalul acesteia pentru a controla repoziionarea sarcinii
deplasate. Contracii excentrice se produc frecvent pe parcursul unei zile spre exemplu cnd
sunt coborte scri sau cnd ne aezm pe un scaun.
n contraciile concentrice sarcomerul se scurteaz prin apropierea liniilor Z apropie una de
cealalt. n cele excentrice, dimpotriv, liniile Z se deprteaz iar filamentele contractile
alunec n direcie opus.
Contracia izometric reprezint o contracie muscular n care lungimea muchiului nu se
modific. n acest tip de contracie formarea punilor actomiozinice conduce la creterea
tensiunii musculare ns fr a depi rezistena opus de sarcin, astfel muchiul nu se
poate scurta i i pstreaz lungimea.
Metabolism muscular
Muchiul scheletic, n condiii de repaus fizic, consum 54.4 kJ/Kg (13 kcal/kg) n fiecare zi.
La nivel de metabolism bazal este al treilea consumator energetic (18%) dup ficat (27%) i
creier (19%).

Note de curs, Fiziologie neuromuscular

Pagina 7

Dr. Radu BRAGA, Catedra de Fiziologie NC Paulescu, Fiziologie II, UMF Carol Davila Bucuresti

Circulaia sangvin muscular. Pentru a asigura nevoile energetice ale muchiului, o bogat
reea sangvin este dezvoltat la acest nivel. n condiii de repaus, muchiul scheletic
primete 1520% din debitul cardiac. Pe lng funcia de suport nutritiv a funciei musculare,
aceasta ndeplinete i un al doilea rol extrem de important, acela de a controla rezistena
vascular sistemic i implicit contribuie la contolul tensiunii arteriale. n condiii de efort
fizic, muchiul poate primi pn la 80% din debitul cardiac, astfel rezistena vascular din
muchi devine principala determinant a rezistenei vasculare sistemice. Pentru a asigura un
transfer ct mai eficient al gazelor respiratorii i nutrienilor ctre fibrele musculare,
circulaia muscular distribuie numeroase capilare n jurul fibrelor musculare.
Controlul circulaiei musculare este realizat prin mai multe mecanisme. Inervaia simpatic
realizeaz vasoconstricie prin receptorii adrenergici de tip alfa1 i alfa2 de la nivelul
muchiului neted vascular. Tonusul simpatic de repaus este semnificativ, astfel nct
administrarea unei substane simpatice alfaadrenergice crete circulaia muscular de
repaus de 23 ori. Receptorii simpatici adrenergici beta2 sunt responsabili de vasodilataie
atunci cand sunt stimulati de agoniti precum adrenalina. n afara controlului nervos
circulaia muscular este controlat i de ali factori precum extracia de oxigen.
Mecanismele reglatorii locale (tisulare i endoteliale) sunt extrem de importante, implicnd
factori precum hipoxia tisular, adenozina, K+, CO2, H+ i oxidul nitric (NO). n controlul
circulaiei din timpul exerciiului mecanismele locale sunt prioritare controlului nervos,
fenomen denumit simpatoliz funcional. Asemeni circulaiei coronariene, fluxul sangvin
muscular poate fi dramatic compromis prin compresia extravascular instalat n timpul
contraciilor tetanice intense susinute.
Generarea energiei n fibra muscular. La nivelul muchiului este generat energie sub
forma moleculelor de adenozintrifosfat (ATP). Acesta este produs n mitocondrie prin
procese de fosforilare oxidativ (metabolism aerob) sau n citoplasm prin glicoliz
(metabolism anaerob).
Fosforilarea oxidativ. Prin acest proces se produc 95% din moleculele de ATP necesare
nevoii energetice de repaus a muchiului. n acest proces mitocondriile preiau molecule de
oxigen, ADP (adenozindifosfat), ioni fosfat i substrat organic din citoplasma
nconjurtoare. Substratul este introdus n ciclul acizilor tricarboxilici (ciclul Krebs). Pe
parcursul acestui proces sunt produse cantiti importante de energie care sunt utilizate
pentru a forma ATP. ntregul proces este extrem de eficient, pentru fiecare molecul
organic intrat n ciclu fiind produse 17 molecule de ATP, iar pentru o molecul de glucoz
34 molecule de ATP (2x17).
Glicoliza. n condiiile unui aport insuficient de oxigen pe cale sanguin raportat la nevoia
energetic, fibra muscular este nevoit s produc molecule de ATP prin metabolism
anaerob, prin glicoliz. Calea glicolitic furnizeaz net numai 2 molecule de ATP pentru o
molecul de glucoz, mult mai puin comparativ cu calea aerob, dar are avantajul de a fi
rapid (avnd loc n citoplasm) i mai ales independent de oxigen. Pentru a crete durata
desfurrii glicolizei, concentraia de piruvat este este meninut redus prin fermentare n
acid lactic. Concentraia acidului lactic crete la un moment dat conducnd la instalarea
oboselii musculare.
Pentru producerea moleculelor de ATP fibra muscular prefer s utilizeze glucoza i acizii
grai plasmatici. n condiiile unui efort de intensitate mai mare, capacitatea de extracie a
acestora din snge nu face fa nevoilor, fibra muscular fiind nevoit s utilizeze rezervele
Note de curs, Fiziologie neuromuscular

Pagina 8

Dr. Radu BRAGA, Catedra de Fiziologie NC Paulescu, Fiziologie II, UMF Carol Davila Bucuresti

celulare de glicogen i trigliceride. n metabolismul glicolitic sunt utilizate exclusiv glucoza


plasmatic i glicogenul muscular. Oxidarea acizilor grai furnizeaz ns cea mai mare
cantitate de ATP. Acest proces oxidativ este lent, ns poate furniza energie pentru mai
multe ore, dac intensitatea efortului corespunde ratei de producie.
Calea metabolic aerob i cea glicolitic reprezint mecanismele fundamentale care
asigura existena moleculelor de ATP n fibra muscular, elementul cheie de transport al
energiei catre principalii trei consumatori din celula muscular: ATPaza miozinic, ATPaza
Na/K i pompele de calciu. n repaus, fibra muscular formeaz ATP pentru a servi la
iniierea rapid a micrii. Muchiul este ns incapabil s stocheaz cantiti nsemnate de
ATP. Din acest motiv n fibra muscular este prezent sistemul fosfagen, care utilizeaz
creatinfosfatul ca depozit pentru eliberarea rapid de energie. Moleculele de ATP produse
n repaus sunt utilizate pentru a fosforila creatina i a forma depozite de creatinfosfat. n
timpul efortului fizic fosfocreatina transfer rapid gruparea fosfat pentru a reforma ATP din
ADP. Depozitele celulare de fosfocreatin pot furniza energie pentru activitate muscular
intens timp de 810 secunde. Creatina este catabolizat prin degradare ctre creatinin,
substan care se elimin pe cale renal, fiind important n clinic pentru estimarea funciei
renale.
Cantitatea de oxigen necesar pentru a recupera rezervele energetice musculare dup efort
fizic constituie datoria de oxigen. Aceasta poate fi lactagen, necesar metabolizrii aerobe
a cantitii de lactatpiruvat, i n mai mic msur alactagen reprezentnd necesarul
refacerii rezervelor tisulare i mioglobinice.
Oboseala muscular
Oboseala muscular se poate datora unor cauze intrinseci sau extrinseci fibrei musculare.
Cauzele intrinseci sunt clasic asociate cu creterea cantitii de acid lactic rezultat din
glicoliz n citoplasm. Acesta nu interfer propriuzis cu funcia contractil, ns scderea
pHului era considerat cauz a instalrii oboselii. Ipoteze recente propun ns ca principal
agent al instalrii oboselii musculare fosfatul anorganic (Pi). Concentraia acestuia crete n
citoplasm n efort n principal ca urmare a scindrii creatinfosfatului. Fosfatul anorganic
liber n citoplasm interfer direct cu canalele sarcoplasmatice de Ca2+, crescnd
probabilitatea acestora de a rmne deschise facilitnd eliberarea de Ca2+ indus de Ca2+
(mecanism Ca cheam Ca) i de a genera un curent tetanic precoce de Ca2+. Suplimentar
fosfatul anorganic interfer cu introducerea Ca2+ n reticul prin inhibiia pompei
sarcoplasmatice de Ca2+ (SERCA). Aceste 2 mecanisme conduc n timp la acumularea ionilor
de calciu n diferite organite celulare inclusiv la difuziunea acestuia n afara celulei,
conducnd n timp la scderea concentraiei utile de calciu si a curenilor de calciu. Fosfatul
anorganic n exces poate difuza i n interiorul reticulului sarcoplasmatic unde leag calciu
determinnd precipitarea complexului Ca2+Pi. Acest proces mpiedic ieirea Ca2+ din
reticul, conducnde la scderea concentraiei utile de Ca2+.
Cauzele extrinseci ale instalrii oboselii privesc centrii corticali responsabili de iniierea i
meninerea activitii fizice i cile nervoase responsabile de conducerea i transmiterea
potenialului de aciune. Probabil cea mai frecvent cauz a instalrii oboselii musculare
este cea cortical, fiind foarte strns corelat cu motivaia psihologic asociat activitii
fizice. Oboseala muscular datorat conducerii periferice a impulsului nervos este asociat
cu epuizarea resurselor energetice neuronale i incapacitatea propagrii potenialului de

Note de curs, Fiziologie neuromuscular

Pagina 9

Dr. Radu BRAGA, Catedra de Fiziologie NC Paulescu, Fiziologie II, UMF Carol Davila Bucuresti

aciune, fie cu modificri sinaptice precum epuizarea neurotransmitorului sau


incapacitarea receptorilor postsinaptici.
Activitate reflex spinal
Actul reflex reprezint procesul fundamental ce st la baza funciei nervoase. Substratul
morfologic necesar desfurrii actului reflex este reprezentat de arcul reflex. Clasic, arcul
reflex are descrise urmtoarele componente:
Receptorul are rolul de a transforma stimulii provenii din mediul nconjurtor n semnal
nervos.
Calea aferent conduce semnalul nervos furnizat de receptor ctre centrul reflex.
Centrul reflex reprezint structura nervoas la nivelul creia se integreaz semnalul venit
pe calea aferent i se produce un rspuns eferent adaptat proprietilor semnalului
aferent.
Calea eferent conduce semnalul eferent n periferie ctre efector.
Efectorul este reprezentat de celule musculare sau endocrine. n cazul reflexelor
somatice efectorul este celula muscular stiat, iar n reflexele autonome (viscerale)
efectorul poate fi reprezentat de celule glandulare sau de muchiul neted sau cardiac.
Componentele arcului reflex pot prezenta particulariti de complexitate diferit adaptate
nevoilor funciei reflexe.
Reflexul osteotendinos (miotatic)
Reflexele osteotendinoase sunt reflexe monosinaptice ce au n componen doi neuroni
unul aferent i unul eferent. Acest reflex este iniiat de elongarea brusc a muchiului, la
nivelul cruia se gsesc receptorii fusurile neuromusculare. Potenialul de aciune este
transmis ctre centrii refleci medulari, de unde prin calea eferent muchiul este stimulat
s se contracte. Rolul acestui reflex este esenial pentru adaptarea postural la variaii
brute ale mediului nconjurtor. n clinic investigarea reflexelor osteotendinoase (patelar,
ahilean , bicipital, etc) este util pentru explorarea reactivitii sistemului nervos la mai
multe niveluri.
Fusurile neuromusculare sunt receptorii responsabili de iniierea reflexelor miotatice.
Acestea se gsesc n grosimea tuturos muchilor scheletici (esceptnd muchii extrinseci ai
globului ocular). Fusul este o structur fusiform cu lungimea de 47 mm i diametrul de 80
200 m, situat n paralel cu fibrele musculare extrafusale. La exterior are un nveli din
esut conjunctiv iar n interior este alctuit din 312 fibre musculare intrafusale care se
impart n trei categorii:
fibre dinamice cu sac nuclear, dispuse n mijlocul fusului, nucleii sunt aglomerai
central n saci
fibre statice cu sac nuclear, similare cu cele dinamice dar de dimensiuni mai mari
fibre cu lan nuclear (nucleii sunt aliniai sub form de lan)
Fusul prezint att inervaie motorie ct i senzitiv. Componenta senzitiv este
reprezentat de terminaii dendritice mielinizate cu originea n ganglionul spinal, acestea
fiind:
fibre senzitive primare de tip Ia: predomin la nivelul fibrelor dinamice cu sac
nuclear n jurul crora se dispun spiral, i n mai mic msur n jurul fibrelor cu lan
nuclear, au vitez mare de conducere de 80120 m/sec, asigur rspunsul de tip

Note de curs, Fiziologie neuromuscular

Pagina 10

Dr. Radu BRAGA, Catedra de Fiziologie NC Paulescu, Fiziologie II, UMF Carol Davila Bucuresti

dinamic descarc impulsuri cu o frecven direct proporional cu gradul de


elongaie a poriunii centrale n unitatea de timp.
fibre senzitive secundare de tip II: se dispun n buchet la nivelul fibrelor cu lan
nuclear i fibrelor statice cu sac nuclear, conduc poteniale de aciune cu vitez mai
mic, de 3070 m/sec, sunt responsabile de rspunsul de tip static conduc
informaie legat de lungimea instantanee a fibrei musculare, aceasta indicnd
poziia membrului odat ce a ncetat micarea, rata de descrcare fiind
independent de gradul de elongare.
Activarea fibrelor senzitive se face prin intermediul unor canale ionice sensibile la ntindere
(stretchreceptori).
Fibrele motorii sunt reprezentate de axonii motoneuronilor spinali de tip , care determin
contracia poriunilor aflate la cele dou capete ale fusului i crete sensibilitatea fibrelor
senzitive la ntinderea poriunii centrale:
fibre motorii dinamice se distribuie exclusiv la nivelul fibrelor cu sac nuclear,
asigur componenta dinamic (fazic) a reflexului osteotendinos, motoneuronii din
coarnele anterioare ale mduvei se afl sub controlul centrilor nervoi motori
superiori.
Fibre motorii statice: se distribuie pe ambele tipuri de fibre intrafusale, asigur
componenta static (tonic) a reflexului osteotendinos, motoneuronii acestor fibre
se afl sub control strict medular.
Stimularea motoneuronilor elibereaz acetilcolin determinnd contracia fibrelor
intrafusale i elongarea poriunii centrale (necontractile) a fusului. Astfel se deschid canalele
ionice ale stretchreceptorilor i se produce influx de sodiu, potenialul de repaus al
terminaiilor dendritice se electropozitiveaz crescnd excitabilitatea fibrelor senzitive.
Stimularea motoneuronilor are ca rol meninerea constant a unui potenial de repaus
optim (a unei rate de descrcare de repaus constante) la nivelul fusului pentru a determina
un reflex de ntindere eficient la nevoie. Nivelul de activare al motoneuronilor este adaptat
n permanen n funcie de nivelul de elongare al fibrelor extrafusale, fiind direct
proporional cu gradul de stimulare al motoneuronilor . De altfel 31% dintre motoneuroni
sunt de tip acetia fiind stimulati mpreun cu cei de tip ntrun proces de coactivare.
Eferena motoneuronilor este controlat prin intermediul regiunii facilitatorii
bulboreticulare din trunchiul cerebral i secundar prin aferene ce vin la acest nivel de la
cerebel, ganglioni bazali i cortex cerebral.
Reflexul de ntindere. Punerea brusc n tensiune (elongarea) a muchiului determin
stimularea fusului i activarea fibrelos senzitive Ia, care transmit informaia ctre mduva
spinal sub forma unui tren de poteniale de aciune cu frecven mare. La nivel medular
semnalul este transmis monosinaptic mai multor motoneuroni care deservesc fibrele
extrafusale ale muchiului stimulat. Activarea reflex este astfel condus prin axonii
motoneuronilor , determin contracia fibrelor extrafusale i rezisten la elongare.
Impulsul aferent prin fibrele Ia este transmis concomitent prin interneuroni (celule
Renshaw) ctre motoneuronii ce deservesc grupe musculare antagonice, avnd efect
inhibitor asupra acestora. Acest reflex este extrem de rapid, fiind numit i reflex dinamic de
ntindere. Elongarea brusc a fusului determin i stimularea fibrelor de tip II, care conduc
aferent semnalul nervos ctre mduv, l transmit prin intermediul interneuronilor medulari
din substana cenuie ctre motoneuroni, producnd efecte ntrziate. Acestea sunt
responsabile de reflexul static de ntindere. Reflexul static de ntindere determin contracii
Note de curs, Fiziologie neuromuscular

Pagina 11

Dr. Radu BRAGA, Catedra de Fiziologie NC Paulescu, Fiziologie II, UMF Carol Davila Bucuresti

tardive n fibrele extrafusale i este important n amortizarea i limitarea efecteleor


reflexului dinamic, care are o manifestare brutal, i, n prevenirea apariiei micrilor
clonice (generate de activarea reflexului dinamic de ntindere n grupe musculare
antagonice).
Rolul reflexului de ntindere este extrem de important n funcia de stabilizare a poziiei
organismului n dinamic. Stimularea grupelor musculare determin stimularea
concomitent a motoneuronilor i creterea sensibilitii fusurilor neuromusculare.
Acestea vor sesiza modificrile brute aprute la nivelul muchiului determinnd reflex
creterea tensiunii n fibrele extrafusale. Avnd n vedere prezena acestor structuri n
grupele musculare antagonice, va rezulta o ajustare eficient a tensiunii n aceste grupe
musculare i n consecina stabilizarea articulaiei controlate de acestea.

Reflexul de tendon
Organul tendinos Golgi reprezint un receptor proprioceptiv localizat la nivelul de inserie al
fibrelor musculare scheletice n tendoanele muchilor scheletici. Acest receptor este situat
n serie cu muchiul inervat i constituie componenta senzitiv a reflexului de tendon.
Receptorul conine mai multe fascicule tendinoase (intrafusale) alctuite din filamente de
colagen conectate la un capt cu 1015 fibre musculare iar la cellalt la structurile
tendinoase. Inervaia este asigurat de ctre o fibr senzitiv nervoas de tip Ib care se
ramific i formeaz terminaii spirale n jurul filamentelor de colagen. Dendritaaxon a
fibrei de tip Ib are corpul neuronal n ganglionul spinal, este mielinizat i are vitez mare de
conducere de 80120 m/sec. Organul tendinos este nvelit la exterior de o capsul fibroas,
prin care ptrunde fibra senzitiv, care pierde teaca de mielin i se divide ntre fibrele
tendinoase n discuri (varicoziti) neregulate.
Contracia muscular pune n tensiune organul tendinos, terminaiile senzitive fiind prinse
ca ntro pens ntre filamentele de colagen. Cu ct compresia pe fibrele senzitive este mai
intens, cu att sunt stimulate mai multe canale mecanodependente cationice, iar fibra
senzitiv este depolarizat mai puternic. Trenul de impulsuri de mare frecven aferente la
mduva spinal semnalizeaz fora determinat de 1020 de uniti motorii n muchi.
Aceast valoare este reprezentativ pentru fora muscular n ansamblu.
La nivel medular fibra senzitiva aferent sinapseaz cu interneuroni care pot modula starea
funcional a motoneuronilor muchiului inervat, sau pot transmite ascendent informaia
prin tracturile spinocerebeloase ctre cerebel i cortex.
Consecutiv stimulrii organului tendinos rspunsul reflex poate fi dinamic sau static.
Expunerea muchiului la o tensiune supramaximal (suprasarcin) determin prin
nchiderea reflexului la nivel medular nhibiia motoneuronilor spinali i relaxarea
instantanee a muchiului (reflex dinamic). Creterea progresiv a sarcinii, determin
creterea frecvenei de descrcare a fibrelor aferente Ib i instalarea progresiv a inhibiiei
asupra motoneuronilor (reflex static).
Organului tendinos Golgi transmite informaie instantanee despre nivelul de tensiune din
fiecare muchi ctre structurile corticale. Un rol important este de a proteja muchiul,
prevenind rupturile musculare, dezinseria tendonului, fracturile sau leziunile articulare
consecutive suprasarcinii. De asemenea pare s fie implicat n repartizarea uniform a forei
contractile, inhibnd suplimentar fascicule musculare suprastimulate, sau dimpotriv
facilitnd fora n fasciculele substimulate.
Note de curs, Fiziologie neuromuscular

Pagina 12

Dr. Radu BRAGA, Catedra de Fiziologie NC Paulescu, Fiziologie II, UMF Carol Davila Bucuresti

Reflexul flexor (de retragere)


Acest reflex se produce ca urmare a aplicrii unor stimuli nociceptivi (dureroi) la nivelul
unui membru i are ca rezultat flexia membrului respectiv. Odat stimulat receptorul,
semnalul este condus aferent prin nervul spinal ctre coarnele posterioare ale mduvei
spinale. Reflexul este polisinaptic, excitaia fiind transmis prin intermediul a cel puin 34
neuroni intercalari, ctre un motoneuron . Motoneuronul este stimulat succesiv de ctre
fiecare neuron intercalar, rezultnd contracii de tip tetanic. Consecutiv sunt stimulai
motoneuronii contralaterali ce deservesc muchii extensori ai membrului opus, efectul
final fiind extensia membrului contralateral. Reflexul de extensie a unui membru, cnd
cellalt este flectat, poart numele de reflex extensor ncruciat. Acesta are rolul de a
stabiliza partea contralateral a corpului, i concomitent informaia este transmis
ascendent pe cile spinale pentru a controla motor transferul centrului de greutate i
meninerea echilibrului.
Fiziologul german Eduard Pflger a demonstrat n 1851 c reflexele medulare de flexie
prezint fenomenul de iradiere. Creterea intensitii stimulului nociceptiv determin
creterea proporional a rspunsului reflex, datorit propagrii impulsului n centrii nervoi
din mduva spinrii la un numr din ce n ce mai mare de motoneuroni. Iradierea parcurge
succesiv cinci etape: a localizrii, a unilateralitii, a simetriei, a iradierii i a generalizrii.
Reflexele posturale i de locomoie.
Acest grup de reflexe sunt responsabile de meninerea posturii i echilibrului att n repaus
(reflexe statice) ct i n timpul micrii (reflexe kinetice) prin modificarea tonusului motor al
membrelor i trunchiului. n cadrul acestor reflexe se descriu:
A. Reflexe de adaptare static responsabile de meninerea echilibrului n repaus
Reflexe statice locale (ex. iniiate la nivelul unui membru, cu efect asupra aceluiai
membru)
Reflexul de ntindere traciunea exercitat de gravitaie asupra muchilor
antigravitaionali (ex. extensori) determin contracia acestora. Acest reflex asigur
meninerea posturii mpotriva efectelor gravitaiei.
Reflexul de susinere pozitiv exercitarea presiunii asupra plantei determin reflex
contracia simultan a extensorilor i flexorilor aceluiai membru. Astfel membrul
devine rigid i permite susinerea greutii corporale. Acest reflex este iniiat de
proprioceptorii de la nivelul tlpii, iar centrul reflex se afl n mduva lombosacrat.
Reflexul suplimentar de extensie (de susinere negativ, r. de magnet)
ndeprtarea presiunii exercitate asupra tlpii (prin ridicare piciorului de pe sol)
determin relaxarea reflex a extensorilor i flexorilor. Reflexele de susinere
pozitiv i negativ se produc alternativ n timpul mersului. Prezena acestora poate
fi demonstrat i la nivelul membrelor superioare, centrii refleci aflnduse n
segmentele medulare cervicale inferioare i toracice superioare.
Reflexe segmentare (ex. iniiate ntrun membru, exprimate n cellalt)
Reflex extensor ncruciat (descris n cadrul reflexului de flexie)
B. Reflexe de redresare (echilibrare) aceste reflexe sunt iniiate de stimuli optici, labirintici
i tactili (proprioceptivi), avnd ca scop meninerea posturii verticale i meninerea centrului
de greutate al corpului nuntrul suprafeei de sprijin. Apar de obicei la trecerea din decubit
(de obicei lateral) n ortostatism.
Note de curs, Fiziologie neuromuscular

Pagina 13

Dr. Radu BRAGA, Catedra de Fiziologie NC Paulescu, Fiziologie II, UMF Carol Davila Bucuresti

C. Reflexe supraspinale
Reflexe tonice ale gtului sunt initiate prin micarea i poziia capului i gtului. La nivelul
articulaiilor gtului (occipitoatlantoid i atlantoaxis) exist terminatii senzitive
proprioceptive care aduc informaie asupra orientrii capului n raport cu corpul. Micarea
capului n raport cu trunchiul activeaza proprioceptorii cervicali i inhib semnalele ce vin de
la aparatul vestibular. Dac se mic corpul intreg, iar capul rmne n acelai raport cu
trunchiul, semnalele de la aparatul vestibular nu mai sunt inhibate de aferena
propioceptiv, iar persoana percepe deechilibrul corpului. Aferena de la proprioceptorii
cervicali va trece prin cerebel i nuclei cenuii, iar apoi prin substana reticulat va ajunge sa
stimuleze motoneuronii care la rndul lor activeaz fusul neuromuscular.
Reflexele oculocefalogire iniiate de receptorii de la nivel ocular, semnalele fiind trimise
spre cortexul cerebral , determinnd contracia muchilor care restabilesc poziia capului.
Reflexele statokinetice permit adaptarea tonusului muscular, ca urmare a informaiilor
primite de la diveri receptori, n special de la cei vestibulari. Acestea asigur stabilitatea n
micare n timpul deplasrii liniare sau unghiulare (active i pasive), prin adaptarea tonusului
muscular i a poziiei membrelor.

Note de curs, Fiziologie neuromuscular

Pagina 14